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【主权项】
1. 一种用于治疗处于系统性红斑狼疮（SLE)风险之下的受试对象的方法，其包括 (a) 在由处于患有SLE风险之下的受试对象得到的生物样品中，根据以下主要标志物 的每一种标志物的水平来计算受试对象的SLE风险得分： (I) 红细胞C4d(EC4d)标志物； (II)B细胞C4d(BC4d)标志物；和 (III) 抗核抗体（ANA); 其中所述的受试对象处于患有SLE的风险之下，并且其中根据所述的EC4d标志物、所 述的BC4d标志物、抗Smith(抗Sm)抗体和双链DNA抗体（抗dsDNA)的各个水平，所述的 受试对象是SLE阴性的；以及 (b) 至少部分根据所述的SLE风险得分来治疗所述的受试对象的SLE或另一种疾病。2. -种用于在处于SLE风险之下的受试对象中诊断SLE可能性的方法，其包括： (a) 根据所述的EC4d标志物、所述的BC4d标志物、抗Smith(抗Sm)抗体和双链DNA抗 体（抗dsDNA)的各个水平，测定处于SLE风险之下的受试对象为SLE阴性，和 (b) 在由处于患有SLE风险之下的受试对象得到的生物样品中，根据以下主要标志物 的每一种标志物的水平来计算SLE风险得分： (I) 红细胞C4d(EC4d)标志物； (II)B细胞C4d(BC4d)标志物；和 (III) 抗核抗体（ANA); 其中所述的风险得分表明了所述的受试对象患有SLE的可能性。3. 权利要求1或2所述的方法，其中所述的方法进一步包括在由所述的受试对象得 到的生物样品中测定一种或多种被排除的标志物的水平，其中所述的标志物选自SS-B(La) 标志物、Scl-70标志物、Jo-I标志物和CENP标志物，并且其中所述的计算SLE风险得分包 括根据所述的主要标志物的每种标志物以及所述的一种或多种被排除的标志物的水平来 计算所述的SLE的风险得分。4. 权利要求3所述的方法，其中所述的方法包括测定所述的被排除的标志物的2种或 多种标志物的水平，并且所述的计算SLE风险得分包括根据所述的主要标志物以及2种或 多种被排除的标志物的每一种标志物的水平来计算所述的SLE风险得分。5. 权利要求3所述的方法，其中所述的方法包括测定所述的被排除的标志物的3种或 多种标志物的水平，并且所述的计算SLE风险得分包括根据所述的主要标志物以及3种或 多种被排除的标志物的每一种标志物的水平来计算所述的SLE风险得分。6. 权利要求3所述的方法，其中所述的方法包括测定所有4种所述的被排除的标志物 的水平，并且所述的计算SLE风险得分包括根据所述的主要标志物以及4种或多种被排除 的标志物的每一种标志物的水平来计算所述的SLE风险得分。7. 权利要求1-6的任意一项所述的方法，其中所述的方法进一步包括测定由所述的受 试对象得到的生物样品中的MCV标志物水平，并且其中所述的计算SLE风险得分包括根据 所述的主要标志物、1种或多种被排除的标志物和MCV标志物的每一种标志物的水平来计 算所述的SLE风险得分。8. 权利要求1-7的任意一项所述的方法，其中计算所述的SLE风险得分包括通过一种 或多种转化分析来调节一种或多种所述的主要标志物的水平。9. 权利要求8所述的方法，其中所述的一种或多种转化分析包括逻辑回归分析，并且 其中所述的逻辑回归分析包括： (i) 调节所述的主要标志物的每一种标志物的水平，从而产生各主要标志物的加权得 分，和 (ii) 将所述的各主要标志物的加权得分结合，从而产生所述的SLE风险得分。10. 权利要求3-9的任意一项所述的方法，其中计算所述的SLE风险得分包括通过一种 或多种转化分析来调节所述的一种或多种被排除的标志物的水平。11. 权利要求10所述的方法，其中计算所述的SLE风险得分包括通过一种或多种转化 分析来调节所有4种所述的被排除的标志物的水平。12. 权利要求10或11所述的方法，其中所述的一种或多种转化分析包括逻辑回归分 析，并且其中所述的逻辑回归分析包括： (i) 调节所述的主要标志物的每一种标志物的水平和所述的一种或多种被取消的标志 物的每一种标志物的水平，从而产生所述的主要标志物和所述的一种或多种被取消的标志 物的加权得分，和 (ii) 将所述的各主要标志物和所述的一种或多种被取消的标志物的加权得分结合，从 而产生所述的SLE风险得分。13. 权利要求3-13的任意一项所述的方法，其中所述的SLE风险得分是通过以下方法 计算的： (a) 测定净平均荧光强度的自然对数，其中所述的荧光强度是通过荧光激活细胞分选 术（FACS)针对EC4d和BC4d而测定的； (b) 根据预定的阈值来测定ANA是否为阴性（值为0)、中阳性（值为1)或强阳性（值 为2); (c) 测定任何所述的被排除的标志物是否落入上述预定阈值并因此为阳性（值为1)， 或者所述的被排除的标志物是否均未落入上述预定阈值并因此均为阴性（值为〇);以及 (d) 将（a)-(c)中测定的值结合，从而得到所述的SLE风险得分。14. 权利要求1-13的任意一项所述的方法，其中测定所述的BC4d标志物水平包括测 定B淋巴细胞表面上的BC4d的水平，以及测定所述的EC4d标志物的水平包括测定红细胞 表面上的EC4d的水平。15. 权利要求1-13的任意一项所述的方法，其中测定所述的BC4d标志物水平包括测定 细胞或包含B淋巴细胞的组织提取物中BC4d的水平，以及测定所述的EC4d标志物的水平 包括测定细胞或包含红细胞的组织提取物中EC4d的水平。16. 权利要求1-15的任意一项所述的方法，其中所述的BC4d标志物的水平和所述的 EC4d标志物的水平是使用C4d特异性抗体来测定的。
【专利摘要】本发明公开了用于诊断、预后和治疗系统性红斑狼疮(SLE)的方法和试剂，其涉及根据红细胞C4d(EC4d)标志物、B细胞C4d(BC4d)标志物、抗核抗体(ANA)和可任选的被排除的标志物的任意一种标志物的水平来计算受试对象的SLE风险得分。
【IPC分类】G01N33/564
【公开号】CN105229470
【申请号】CN201480011322
【发明人】T·德尔维厄, D·巴肯
【申请人】艾克斯肯诊断股份有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年3月13日
【公告号】EP2972365A1, US20150369824, WO2014151238A1