专利名称：给患者传递药物同时避免出现已知或怀疑由该药物引起的副作用的方法
技术领域：
本发明涉及将药物传递给患者的改进方法。更具体地，本发明涉及新方法，所述新方法是将致畸药物或其他潜在的有害药物传递给需要该药物的患者，同时又避免出现药物已知或怀疑的副作用。该新方法允许将药物尤其是致畸药物以一定方式分配给患者，在这些方式中该分配能得到细心的监控。
一种已知能产生副作用、但某些患者使用有益的这种药物是利沙度胺(thalidomide)。药物利沙度胺首先于1957年在德国合成。1958年开始，尽管美国从未批准使用，但它用作镇静剂在许多国家上市。在报道了严重的出生缺陷后，利沙度胺1962年从全部市场撤出。然而，其在使用的年代中，发现可有效治疗麻风病的症状——麻风结节性红斑(ENL)，并且美国食品和药品管理局(FDA)已使该药物通过公共卫生健康计划允许用于这种特异的用途。最近，研究者们已发现利沙度胺可有效治疗AIDS虚损和AIDS患者出现的口疮样溃疡。此外，对其他疾病如包括癌症的许多赘生性疾病、风湿性关节炎和斑点恶化的治疗据信也是可能的。FDA最近已批准赛尔基因公司(Celgenecorporation)的申请将利沙度胺上市用于治疗ENL，赛尔基因公司也是本专利申请的受让人。医学界期待利沙度胺将用于治疗另外的症状和疾病，包括如上阐述的那些疾病。然而，由于利沙度胺严重的致畸风险，需要有方法来控制该药物的分布以便阻止给胎儿施用。
在这方面，Elsayed等的美国专利6,045,501提供了将药物传递给患者同时防止胎儿或其他禁忌个体接触药物的方法。根据该专利方法，只有计算机可读存储介质经查询已确保处方者在介质中登记和具有开处方药的资格，并确保药房在介质中登记和具有填写处方药的资格，以及确保患者在介质中登记和批准接收该药物，而后才填写药物处方。然而，对该方法的改进可用来尽可能减少并简化对药房的要求，由此提高分配系统的一致性，并减少将该药物分发给禁忌个体的风险。
监控和训练分发了药物的患者的方法以异维甲酸(Accutane)(isotretinoin)进行研究。异维甲酸是已知的致畸剂，对治疗严重的顽固性结节状粉刺特别有效。研究避孕程序，波士顿大学斯隆(slone)流行病学部设计和实施了调查来评价这些成果。该调查在异维甲酸治疗过程中鉴定为相对低的怀孕率，这暗示这样一种程序是有效的。在异维甲酸调查中有超过约325000名妇女参加了登记约见，能进行如此大规模的研究也是明显的。然而参与异维甲酸调查是自愿的。因此，评估已在调查中登记的妇女的代表性一直是有疑问的，并且确定调查结果能否推广到所有女性异维甲酸使用者也是困难的。因此，需要对调查进行改进，其将能代表特定药物如利沙度胺的所有使用者，这些使用者从合法分配渠道获得药物。还没有提供任何机理来确保与程序的一致性或限制将药物分配给调查中的参与者。
因为药物共用经常出现在AIDS病患者中，这可导致胎儿置于危险中，所以需要一个程序能用于培训男人和女人有关致畸药物如利沙度胺的风险。此外，还需要一个系统来控制药物分配，其中所有的药物使用者包括处方者、药房和患者都应对方法的一致性负责，这样就可确定一种将禁忌个体接触该药物的风险降到最小的方法。本发明就是针对这些以及其他重要的目的。
本发明描述的改进方法提供了便利有效的手段，用于监控和授权将已知或怀疑导致副作用的药物分配给患者。本发明的方法包括多种用作限制未授权和可能不合适的药物分配的制约与平衡。这些方法尤其适用于致畸药物的分配，在这种情况下制约与平衡可特别有利于防止将药物分配给患者，这些患者使用药物可引起不可接受的风险，所述风险是由患者携带的胎儿或患者体液的接受者将接触这些药物。因而，本方法可有益地用作避免胎儿和致畸药物的接触，由此避免这些接触所产生的可怕的出生缺陷。
本发明不限于分配致畸药物；根据本发明的实施方案，其他潜在的风险药物也可被分配，而且这些药物可以这样一种方式被分配，即对这些药物禁忌的人将不会接收它们。本发明的这些和其他方面将从本说明书和权利要求书中变得更加明显。
一般而言，本发明的方法可理想和有利地用于培训和强化服用药物的患者、开处方药的处方者以及分配药物的药房的活动和行为。如本发明所用，术语“处方者”指任何能够开处方药的个体，包括例如医生。培训和强化这些举动和行为对于保证适当开处方药和分配药物以及保证患者按要求服药经常是必须的。根据本发明所描述的方法，可采用多种培训材料来确保合适的处方、分配和患者服从，包括例如各种文献和其他材料如产品信息、培训小册子、继续教育专著和录像带等，这些材料描述与服用特定药物相关的风险和好处，以及包括可被用于避险的措施。
可便利地采用本发明描述的方法以避免将一种或多种已知或怀疑导致副作用的药物传递给对该种药物可能是禁忌的患者。如本发明所用，术语“禁忌的”指患者的任何症状，所述症状是由包括施用一种或多种不理想或不合适药物的特定治疗体系所造成的。该症状可以是预先存在的，或可以是患者服用药物时显现的，包括直接或间接从药物治疗产生的症状。因此，禁忌药物包括例如致畸药物，由于对胎儿的危险，重要的是要避免将它们施用给例如怀孕患者。如果使用一药物的患者也在使用另一种对这些患者或这些患者所携带的胎儿已知或怀疑可产生副作用的药物，那么这些药物也可看作是如本发明所用的术语“禁忌的”。
尤其便利地采用本发明的方法将致畸药物传递给患者。采用本发明方法可容易实现将致畸药物传递给患者，同时基本上(包括完全地)可避免将药物传递给胎儿。术语“基本上”是指避免将致畸药物传递给胎儿所采用的，通常意指将药物传递给胎儿的无效率大于约50％。优选无效率大于约55％，而无效率大于约60％更优选。甚至更优选无效率大于65％，而无效率大于约70％的无效率更优选。然而更优选无效率大于约75％，而无效率大于约80％更优选。在更优选的实施方案中，无效率大于85％，而无效率大于约90％更优选。还要更优选无效率大于约95％。在特别的优选实施方案中，可将致畸药物传递给完全不传递给胎儿(即100％无效率)的患者。
本发明的药物传递方法此外还包含处方者登记在计算机可读存储介质，所述处方者具有涉及药物包括例如致畸药物的处方资格。一旦登记在计算机可读存储介质中，处方者可合法给需要药物的患者开药。一般而言，为了登记在计算机可读存储介质中，处方者要求遵守本发明所描述方法的各个方面，包括例如给患者提供培训和咨询等，下文将详细描述。处方者登记在计算机可读存储介质中可用登记卡或登记表，优选和合适的培训材料一起通过邮寄、传真发送或联网发送提供处方者来实现，该培训材料涉及例如处方者经登记可开出的特定药物，以及将药物传递给患者的合适方法包括本发明所描述的药物传递方法。处方者通过提供表中所要求的信息将优选完成登记卡或登记表，然后将登记卡或登记表例如通过邮寄、传真发送或联网发送将优选返回到药物的制造商或销售商，或其他授权的登记材料接受者手中。登记卡或登记表中处方者所要求的信息可包括例如处方者的姓名、地址和任职单位以及可能的一个或多个卫生保健机构。然后将登记卡或登记表中的处方者信息输入到计算机可读存储介质中。可以理解的是处方者登记到计算机可读存储介质中预计也可例如凭借电话和/或通过使用综合声音应答系统来实现。可用于处方者(以及如下文所讨论的药房和患者)登记的合适计算机可读存储介质对于本领域的普通技术人员来说，一旦掌握了本申请的教导，将是明显的。
根据本文所描述的方法，具有填写正被开出的特定药物，包括例如致畸药物处方资格的药房也优选登记在计算机可读存储介质中。药房登记的计算机可读存储介质可以与登记处方者的计算机可读存储介质相同或不同。一旦登记在计算机可读存储介质中，药房可合法地将有关药物分配给需要该药物的患者。总的来说，为了在计算机可读存储介质中登记，可要求药房符合本发明所描述方法的各个方面，包括例如登记患者(也优选在计算机可读存储介质中)，确保患者遵守药物传递方法的某些方面，以及如下文详述的本发明方法的其他方面。如同处方者登记在计算机可读存储介质中一样，药房登记在计算机可读存储介质中可用登记卡或登记表，优选和适当的培训材料一起通过邮寄、传真发送或联网发送提供给药房来实现，该培训材料涉及例如药房经登记分配的特定药物，以及将药物传递给患者的合适方法包括本发明所描述的药物传递方法。药房通过提供表中所要求的信息将优选完成登记卡或登记表，然后登记卡或登记表例如通过邮寄、传真发送或联网发送将优选返回到药物的制造商或销售商，或其他授权的登记材料接受者手中。登记卡或登记表中对药房所要求的信息可包括例如药房名称、地址和单位以及可能的一个或多个卫生保健机构如医院、卫生保健组织等。然后将等级卡或登记表中的药房信息优选输入到计算机可读存储介质中。可以理解的是，将药房登记到计算机可读存储介质中预计也可例如凭借电话和/或通过使用综合声音应答系统来实现。
如上所表明，本发明描述的药物传递方法也优选涉及将患者登记在计算机可读存储介质中。患者登记的计算机可读存储介质可以与登记处方者和/或药房的计算机可读存储介质相同或不同。总的来说，为了在计算机可读存储介质中登记，可要求患者遵守本发明所描述方法的各个方面。患者登记可由登记药房来完成，例如在患者初次访问药房时完成。然而已发现如果患者登记在发生初次处方的时候由登记药物处方者完成则可更有效，并且可提供与本发明方法更好的一致性。
以优选形式，处方者将通常为患者添写登记卡或登记表，其包括患者的信息，如患者姓名、性别、通讯地址和出生日期等。开处方的处方者和分配药房的信息如上述登记信息也可按需要输入患者登记卡或登记表中。然后完成的卡或表例如通过邮寄、传真发送或联网发送到药物的制造商或销售商，或登记表的其他授权接受者手中。如果登记是通过邮寄或传真，将登记输入计算机可读存储介质可优选包括使用光学字符识别(OCR)软件。也可能例如通过电话和/或通过使用综合声音应答系统将患者登记输入计算机可读存储介质中。
优选地，从患者中采集的信息可以检验患者服用已知或怀疑副作用后出现的风险。然后该信息可与预先确定的药物风险参数进行比较，其依次定义多个风险组别，以便通过信息分析将患者指派给至少一个风险组别。然后优选地将此风险组别输入到计算机可读存储介质中。此指派可由处方者执行，然后处方者可包括对患者登记卡或登记表的风险组别指派，或可由另一个体如护士、技术员或办公室职员来执行，该个体优选解释信息并相应地指派患者给一个风险组别。
如上所讨论，优选为待施用药物建立多个风险组别，每组基于预先确定的一组风险参数。正如对本领域那些专业技术人员将是明显的，待考虑的风险参数和由这些参数所定义的风险组别将基于影响风险的因子，如果患者接收已知或怀疑副作用药物将出现所述风险，以及将依赖于有问题的药物发生变化。如果药物为致畸药物，例如这些风险参数可包括将影响胎儿接触药物的风险的要素，如年龄、性别和患者的育龄。例如，第一风险组别可包括有生育潜力的女性患者；第二风险组别可包括无生育潜力的女性患者；第三风险组别可包括有性活动的男性患者；第四风险组别可包括无性活动的男性患者。此外，有可能为对药物施用可能严格禁忌的患者建立一个风险组别，并且分派到该组别的患者将不准接收药物。对于其他药物，不同因子如那些影响某些先在病状存在的可能性的因子，或那些影响某些其他药物与处方药物同时使用的可能性的因子能用来定义相关风险参数。
通过将每个患者分配给风险组别，将要采取的步骤能适用于特定患者的情况，这些步骤包括使药物分配给禁忌患者的机会降到最小，以及使已知或怀疑副作用出现的风险降到最小。例如，根据患者分配到哪个风险组别，可从该患者处采集到额外信息。如下文更充分讨论，这种额外信息可采用例如患者调查的形式。这种额外信息也可包括某些已进行的诊断测试的结果。基于这些额外信息，可使患者分配的风险组别保持相同，或可将患者分配到不同的风险组别，这就要求从患者中采集进一步的额外信息。
根据本发明，为了避免或降低一种或多种副作用出现的可能性，可以对施用给患者或建议施用给患者的二种、三种或更多种药物实现监控。因此，当药物组合施用给个别患者时有提高或加大副作用的可能性，因此可登记在计算机可读存储介质中，而且患者的风险组别分配可以是这种风险增加的反映。登记医师为患者开出至少一种药物的处方，登记药房填写这种处方。以这种方式，通过将这种患者分配给一个或多个风险组别，可达到避免有害药物的相互作用。
对任意给定的风险组别，可优选定义一组预先确定的从患者中采集的额外信息。这组额外信息可在药物初次分配给患者之前得到和/或可从患者中定期得到。该信息可包括以前未从患者获得的信息，或可简单地重申以前询问过的问题，并且反复以前进行的诊断测试。信息可涉及患者的行为，或可涉及患者的过去或正在进行的药物治疗，如患者已接收或仍在接收的其它治疗方法或药物治疗。例如，额外的信息组可以是有关患者行为和与避险措施一致性的调查或问卷形式，因而可以鉴定副作用出现的风险是否已增加、降低或保持相同。基于患者反应，患者的风险组别分配如合适可相应改变。或者，对于已知或怀疑是由药物组合导致的副作用，向患者询问的问题可鉴定患者施用这些药物组合的可能性。相似地，如果患者共享药物是个值得关心的问题，调查可以鉴定患者与另一药物共用有害药物的风险，并因此增加禁忌个体接收药物的风险。
额外信息也可包括某些已在患者身上进行的诊断测试的结果。这些诊断测试可鉴定例如胎儿接触致畸药物的风险性，可测试相关副作用风险因子的存在，或可鉴定那种副作用的发作。如果一种药物以上组合的使用是已知或怀疑导致增加副作用出现的风险，诊断测试可包括测试一种或多种那些药物的存在或患者使用其他药物的证据。此外，诊断测试可鉴定一种或多种药物包括一种或多种处方药物的浓度，以便确保维持合适的剂量。
这种诊断测试可在患者的体液或排泄物上进行，包括血液、血清、血浆、唾液、精液或尿以及粪便。诊断测试也可在患者任何活检组织上进行或可包括遗传测试，这可能是特定副作用遗传诱因的指征。其他形式的诊断测试如诊断成像或鉴定任何组织、器官或系统合适功能的测试也可考虑。在同意患者接收药物之前，优选得到额外信息和/或诊断测试结果并输入到计算机可读存储介质中。另外，如果信息显示副作用出现的风险超过药物潜在的好处，可将患者分配到不允许将药物分配给患者的风险组别中。
因此，根据本发明的方法，药物传递给患者可包含下列步骤。正如排除给患者处方和分配药物，如上所述，将处方者和药房登记在一个或多个适当的计算机可读存储介质中。如果处方者不在计算机可读存储介质中登记，处方者将是不合法地开处方药物。类似地，如果药房不在计算机可读存储介质中登记，则药房将是不合法地分配药物。
在患者体检的过程中，包括患有一种或多种疾病和/或失调如麻风结节性红斑(ENL)的患者，处方者可确定患者的症状可通过施用药物，例如致畸药物，包括利沙度胺得到改善。在开处方药物之前，处方者优选咨询患者例如与药物相关的各种风险和好处。例如，处方者优选讨论与服药相关的好处，而同时也告知患者与之相关的各种副作用。在本发明的实施方案中，其中处方者将患者分配给特定的风险组别，本发明内容优选适合于该种风险组别分配。因此，已患有或被告知患有该药物禁忌症状或疾病的患者，优选受到处方者对与之相关风险的咨询，并给予有关建立避险措施的建议。优选给患者充分公开所有已知和怀疑与服用药物相关风险。例如，在致畸药物的情况下，处方者优选劝告患者胎儿接触致畸药物的风险，该胎儿或是由患者携带，或是由患者体液的接受者携带。该劝告可以口头和书面形式提供。在优选实施方案中，处方者给患者提供处方所考虑的药物的文献材料，如产品信息、培训小册子、继续教育专著等。因此，在涉及致畸药物方法的情况下，处方者优选给患者提供文献信息，如以前述的产品信息、培训小册子和继续教育专著等形式，警告患者该药物对胎儿的作用。在其他已知或怀疑导致副作用的药物的情况下，患者收到有关服用药物风险的劝告，以及可采取的避险步骤的咨询。例如，如果同时使用此药物和另一个药物，例如乙醇一定要避免，处方者建议患者服用药物时喝酒的风险。
具体关于在与致畸药物相关所提供的咨询，处方者优选劝告女性患者这种药物必须禁止孕妇使用。如果患者是有生育潜力的妇女(即能怀孕的妇女)，处方者优选劝告患者即使单一剂量的某些致畸药物如利沙度胺就可导致出生缺陷。因此，优选劝告患者完全避免性交，或如果进行性活动采用适当形式的避孕或节育措施。对男性和女性患者来说，处方者优选对使用至少两种形式有效的节育方法的重要性提供咨询，一种形式是优选高效的激素方法，而另一种形式是优选有效的屏障(barrier)方法。优选劝告患者在采用致畸药物治疗之前一段时间和治疗过程中使用节育方法，以及在药物治疗已终止后一段时间仍使用节育方法。在优选的实施方案中，劝告患者使用至少两种形式的节育，在初次治疗前至少约四周和治疗过程中以及治疗已经终止后约四周。对处方者来说亲自给能怀孕的女性患者提供一种或多种避孕装置或制剂可能是理想的。
优选劝告开了致畸药物处方的男性患者每次从事性活动时使用避孕套，这是由于许多致畸药物可在精液中发现。如果男性患者性交没有使用避孕套和/或如果据信他们已经造成怀孕，也优选劝告他们与处方者联系。与女性患者一样，对处方者来说为能使女性患者怀孕的男性患者提供避孕装置或制剂可能是理想的。对本领域的专业技术人员来说，一旦掌握了本申请的教导，处方者提供给患者的相对于节育的其他建议将是明显的。如果开处致畸药物的处方者未意识到节育可用形式的某些方面以及与之相关的有利和不利之处，患者在被开有关药物之前，应向有这方面知识的处方者查询。总的来说，如下文所讨论，对致畸性、节育等方面的咨询优选只给能怀孕的女性患者，或只给能与已怀孕或能怀孕的伴侣发生性关系的男性患者。采用这种方式，不必要的咨询，例如给不再是育龄的妇女或与育龄妇女不能发生性关系的男人的咨询可以避免。
进一步关于涉及致畸药物的方法，处方者也优选建议患者不与其他任何人共用药物，并且尤其优选将药物应放在儿童以及有生育潜力的妇女接触不到的地方。在女性患者的情况下，尤其是有生育潜力的女性患者，在用致畸药物治疗之前和治疗过程中，处方者应给患者作妊娠测试，优选血清妊娠测试。为了开始接收致畸药物和继续服用药物，有生育潜力的女性患者应持续是妊娠测试阴性。处方者还优选劝告患者将任何处方药未使用的部分抛弃或返还给处方者、药房、制造商或销售商。
对本领域的普通专业技术人员来说，一旦掌握了本申请的教导，上述咨询的一个或多个方面在某些情况下可适用于除致畸药物以外的药物将是明显的。
除了接收对被处方药物的咨询包括例如对节育的咨询以外，在接收药物处方之前，本发明方法优选包含要求患者填写由处方者和患者签字的知情同意书(informed consent form)。处方者应保留知情同意书的拷贝作为他/她的记录。已给了患者他/她的知情同意书的证明也可登记在计算机可读存储介质中。该证明优选由处方者提供，并可包括例如患者登记的信息和风险组别分配。已惊奇地发现通过让处方者而不是药房证明患者的知情同意，本发明的方法可以更有效操作，导致更好的遵守规定，从而可实现降低副作用出现的风险。
通过填写和签字知情同意书，患者承认他/她理解了与服用药物相关的风险。在知情同意书中，患者优选同意遵守所提供的避险措施，并以与处方者的咨询相一致的方式表现。例如，在涉及例如致畸药物的情况下，患者同意使用至少一种形式的节育手段，以及女性患者同意使用至少两种形式的节育措施。在优选实施方案中，如果指定患者的风险组别，患者要同意经受与待避免的副作用可能出现和正出现的风险相关的定期诊断测试。在优选的涉及致畸药物的实施方案中，女性患者在采用致畸药物治疗之前、治疗中和治疗之后也优选同意进行妊娠测试，优选血清妊娠测试。女性患者还将优选认可在开药物尤其是致畸药物处方的时候，她们没有怀孕，如果想要怀孕应立即停止服药，并且在药物治疗终止后至少四周她们应不受孕。女性患者，尤其是将施用致畸药物的女性患者，如果希望改变一种或多种正在使用的节育方法，优选进一步同意与她们的处方者联系，并且如果错过月经期，同意进行额外的妊娠测试。女性患者，尤其是将用致畸药物治疗的女性患者，应优选同意在药物治疗期间不进行哺乳。
根据本发明描述的方法，正被开药尤其是致畸药物的男性患者应优选同意在药物治疗过程中，避免与女人特别是有生育潜力的女人发生未经保护的性关系。为了这样做，男性患者应优选进一步同意在与女人发生性关系过程中使用避孕套，优选采用乳胶避孕套。男性和女性患者也都将优选同意不与任何人共享药物，并且承诺服药时不献血，以及男性患者还同意服药时不捐献精子。此外，例如在药物治疗之前、治疗中和治疗之后，患者将优选同意参加秘密的患者调查。患者调查给例如药物的处方者、制造商和/或销售商提供信息，以及给任何团体提供信息，该团体的建立是为了对药物分配以及有关患者的一般生活方式包括患者性行为的详细信息广泛地提供监督。用此种方式，该调查可能帮助鉴别参与风险行为的患者，以及与本发明所描述的方法不一致的患者。如此风险行为和/或非一致性可导致患者药物治疗的中断或干涉，从而对该患者提供再培训。
从调查中得到的信息也优选输入到计算机可读存储介质中。一旦进入到计算机可读存储介质中，药物的处方者、制造商和/或销售商能从中采集关于给各种患者施用有关药物相关的风险水平的信息。因而，从全部登记患者的人群中可能可以鉴定一种或多种患者亚群，所述患者亚群对有关药物禁忌的可能性更大。例如，可能可以鉴定能怀孕的女性患者亚群和/或能使女性患者怀孕的男性患者亚群。然后优选地可将以上讨论的涉及胎儿接触致畸药物的咨询信息主要呈递给此亚群患者。
如果风险视为可接受，患者可采用本发明所描述的方法继续接收药物。如果风险视为不可接受，可将其他咨询提供给患者或如果需要可终止患者有关药物的治疗，而提供另外的治疗形式。在优选实施方案中，女性患者将同意每月至少一次完成患者调查，而男性患者同意每3到6个月至少一次完成患者调查。调查可由邮寄、传真发送、联网发送或通过电话进行。优选地，调查采用综合声音应答系统(IVR)通过电话进行。
在患者已接收了如上所述的咨询并且也已填写了知情同意书和签字，以及确定被处方的药物对患者不是禁忌的(例如，在要求致畸药物处方的女性患者的情况下妊娠测试阴性)之后，处方者方可开药给患者。在本发明优选实施方案中，开给患者的药物量是有限量，优选不超过约28天。如下文详细讨论，再供给药物如果没有来自处方者的新处方将被禁止。为了填写处方，如上所讨论，患者优选向已登记的药房呈递处方和知情同意书。预计患者可能携带处方到未经登记的药房。如果这样，药房可采取步骤例如通过立即与药物制造商联系从而登记。一旦药房登记完成，根据下文的讨论，本发明所描述的分配程序就可恢复。当然，这可能给处方过程带来延迟，而且患者可能想把药物处方拿到另一个登记的药房。如果患者没有将完成的知情同意书呈现给药房，或如果这种知情同意以前没有登记在计算机可读存储介质中，可以不填写处方。在这种情况下，药房可联系开药的处方者要求患者填写知情同意书。
药物以包装方式优选提供给药房(以及患者)，如单独的硬质泡沫塑料衬垫包装，其包括关于与药物相关风险的警告，以及本发明方法各个方面的重要性，例如妊娠测试和使用避孕工具(在致畸药物的情况下)，和与其他人共用药物相关的危险等其他方面。
如上所表明，药物优选以有限量处方和分配给患者，优选不超过约28天的处方量，并优选禁止再供给。因此，患者为了再次获得处方，一般需要处方者的随访。至少每次患者需要更新处方的时候优选发生这种随访，以及如果患者需要例如额外咨询，可能更经常发生。随访时，患者将优选接收关于与服药相关的风险和好处的额外咨询，以及进一步对节育的咨询(如果适用)。患者也将优选完成额外的患者调查以提供关于生活方式包括他们的性行为的最新信息，如果患者是有生育潜力的妇女，优选进行新的妊娠测试。在接收咨询和完成患者调查后，并且如果女性患者的妊娠测试为阴性，则处方者可填写新的药物处方。与原始处方一样，更新处方优选有限时段，更优选不超过28天。
在某些实施方案中，处方者也可例如通过邮寄、传真和联网发送从制造商、销售商和对药物分配提供监督的其他团体接收提示，即处方者已给可能是禁忌的患者开了有害药物处方，以及有关患者可要求额外的咨询和诊断测试。这些提示可优选传递给处方者，例如在前次处方填写后约14天到约21天。
与来自处方者的原始处方一样，患者应当将所有更新的处方交到已登记药房。在填写处方和发药之前，优选药房例如通过常规的联网或采用IVR通过电话确认患者已经登记而且是合法接收药物。当确认患者是非法时，药房通常不可以将药分配给患者。然后药房可与例如开药的处方者或药物制造商联系以启动患者登记程序。优选形式是，如果患者前次处方还有超过约7天的剩余药量，和/或新处方书写在患者拜访药房使其填写的日期前超过14天，药房应拒绝发放药物。
根据本发明所描述的方法，处方者、药房和患者登记到一种或多种计算机可读存储介质中提供了一种监控和授权禁忌药物包括致畸药物分配的手段。因此，计算机可读存储介质可起到拒绝将禁忌药物包括致畸药物的获得、分配或处方给予不遵守本发明方法的患者、药房或处方者的作用。如上表明，没有在计算机可读存储介质中登记的处方者通常不可开药物处方，没有登记的药房通常不能发药。相类似，药物通常不可被处方和/或分配给未在计算机可读存储介质中登记的患者。此外，药房可要求患者提呈知情同意书，除非将这种书提呈给了药房或证实该知情同意已由处方者提供并登记在计算机可读介质中，否则患者通常不可接收该药物的处方。如上表明，只有有限量的药物可开给患者，并禁止再供给处方。
在本发明的某些实施方案中，该方法可要求登记的药房查询计算机可读介质以便在将药物分配给患者之前找回处方批准密码。该批准密码不优选提供，除非处方者、药房、患者、患者的风险组别以及患者的知情同意已经合适地登记在存储介质中。另外，根据风险组别分配，处方批准密码的生成可进一步要求将额外信息组包括定期调查和诊断测试结果登记在存储介质中，正如与相关风险组别登记一样进行确认。因此，为了符合本发明方法并接收分配如被处方的药物的批准，登记的药房只需要找回批准密码。如果处方批准密码不是随手可得，可指导患者例如通过电话完成必须的调查，或要求患者回到处方者那里完成必须的诊断测试。以这种方式，药房所需要的努力被降到最低，并且与本发明方法更大的一致性可有效和有利地实现。此外，本发明所描述的实施方案可提供更多保证，即所有要求的进一步信息，如同适于患者的风险组别分配在药物分配给患者前已经得到，并由此将副作用出现的风险降到最小。
传递致畸药物是本发明的一个方面，其具有显而易见的好处，根据其中一个或多个实施方案其他类型的药物也可有益地被处方和传递，并且据此预计可用于所有药物。例如，本发明的方法可用于传递在许多服药患者中已知和怀疑导致肝脏损伤的药物。一种这样的药是广为人知的治疗结核病(TB)的异烟肼(isoniazid)。在本发明接下来的方法中，登记的医师可能希望将异烟肼开给经测试TB为阳性的患者。医师可将患者以及关于患者年龄和医学症状等的某些信息登记在计算机可读存储介质中。如果患者例如是年轻的成年人，并没有表现其他复杂的风险因素，那么可将该患者分配到一风险组别中，该风险组别指定接收关于某些行为如必须避免同时使用酒精的咨询。该患者被充分告知服用异烟肼可产生肝脏损伤的风险，并优选被劝告在进行该药物治疗时应避免饮用任何酒精饮料。优选让患者在知情同意书上签字，并且开药医师将知情同意证明以及患者登记表和风险组别分配发送到计算机可读存储介质中，然后医师给患者提供异烟肼的处方。在处方提呈给登记的药房后，查询计算机可读存储介质以便证实患者和处方者已登在其中，并且证实已经提供患者的风险组别和知情同意。
如果患者的风险组别分配显示，可额外地要求某些诊断测试，以便在处方得到批准填写之前能获得基本数据。患者的风险组别显示例如血清肝脏酶应在每月的基础上进行评价。在这些条件下，将优选填写处方不超过约30天。
优选建议患者需要完成每月的调查。该调查可包括问卷，其检验患者在过去的一个月中酒精的消耗量。此调查也可包括检验某些症状的问题，这些症状可能是肝脏损伤早期发作的指征或者是已知或怀疑由异烟肼导致的其他副作用。此外，可问到关于患者同时使用其他药物的问题，所述其他药物与异烟肼组合服用时已知是危险的。优选地，此调查采用综合声音应答系统通过电话进行，并将应答输入到存储介质中。根据患者的应答，适当的将患者的风险组别分配调整或保持相同。
优选进一步要求患者定期诊断测试对继续批准处方也可能是必需的。优选诊断测试将包括患者血清肝脏酶水平的分析以便筛选肝脏损伤的早期信号。另外，诊断测试可包括对其他已知也导致肝脏损伤或如果与异烟肼组合服用已知是危险的药物存在的筛选。直到这些定期测试已经进行并且满意的结果进入到计算机可读存储介质中，对于随后的处方或再供给通常才生成处方核准号。如果处方批准号不被药房接收，患者需要在指导下完成必不可少的调查或测试，或返回到医生处进一步咨询。
如果测试结果或调查显示肝脏损伤的风险已经增加，可改变患者的风险组别分配，或在进一步分配任何异烟肼之前指导患者咨询处方者。以这种方式，有关副作用的发展可得到监控。例如，如果测试显示一些肝脏酶稍有提高，患者的风险组别资格可从第一风险组别改变到第二风险组别。作为第二风险组别的一员，在给予批准接收药物前可要求该患者进行额外的诊断测试。这样的测试可包括例如肝功测试以进一步诊断由异烟肼或异烟肼与其他药物如酒精组合所导致的潜在的细胞损伤水平。在更极端的情况下，甚至可要求肝脏的超声诊断或肝脏活检。最终，如果继续施用的风险变得如此之大以至超过继续异烟肼治疗可能的好处，则将患者分配到显示药物可不再分配给患者的风险组别。
本发明的方法可相似地使用在例如进行人免疫缺陷病毒(HIV)感染治疗的患者。经测试HIV为阳性的患者可采用一种或多种药物治疗来对付获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的发作。通常，HIV阳性患者采用数种药物的“AIDS鸡尾酒(cocktail)”疗法，药物包括例如一种或多种病毒蛋白酶和反转录酶抑制剂的组合。通过遵循本发明的方法，患者可继续接收药物组合，而把来自药物施用的副作用的风险可降到最低。此外，本发明的方法可理想地和有利地用于和培训和强化服药患者以及开药方的处方者和分配药物的药房的作用和行为。
与前述的本发明方法相同，当患者经测试HIV为阳性，登记的处方者可获得患者的背景信息，并且留意登记表完成与否，以便将患者登记在计算机可读存储介质中。处方者可给患者开一种或多种药物的处方，包括已知或怀疑导致副作用的药物，这些副作用包括单独的、相互结合的，或与其它药物结合时的副作用。根据处方的药物和处方者优选获得的有关患者病史、身体状态和生活方式的信息，患者将优选分配给至少一种风险组别。基于该危险组别，患者将优选接收培训材料以及关于于处方药物相关的风险的咨询，并被劝告治疗方案(treatment regimen)的重要性。患者也将优选接收关于疾病传播给其他人的风险的咨询，其他人包括由患者所携带的胎儿以及任何患者体液的接受者。因此，患者可受到处方者关于优先使用一种或多种节育方法的咨询，以及提供的避孕装置。另外，患者将优选被告知不与他人共用任何药物，并且避免服用任何未处方的药物。以这种方式，患者将优选被告知关于使疾病传播降到最低的方法，以及关于避免出现一种或多种由服用该药产生的副作用的方法。优选地，在充分公开了治疗方案中固有的全部风险后，处方者将获得患者同意接收药物并遵守本发明所描述的方法以避免出现一种或多种由服用处方药造成的副作用的知情同意书，并登记在计算机可读存储介质中。
为了利于与本发明方法的一致，以及为了使已知或怀疑来自处方药物治疗的副作用出现的可能性降到最低，优选当药物处方呈递给登记的药房时，在药物分配给患者前查询计算机可读存储介质以便找到处方核准号码。为了生成处方核准号码，基于患者的风险组别，可要求患者提供额外的信息，然后该信息在提供处方批准之前输入到存储介质中。例如，可要求患者进行某些诊断测试。在HIV患者中，例如开始和定期可要求测试病毒载量，以便按需要可调节药物剂量。也可要求患者完成调查，该调查询问一些问题以检验患者服用其他药物的可能性或患者开始显示对治疗方案筛选和执行具有重要意义的症状的可能性。如同生成新处方和处方新补充一样，可在开始治疗前和治疗过程中定期地要求这种额外信息。基于由患者提供的信息以及任何已进行的诊断测试结果，如所指，患者的风险组别分配可保持相同或发生变化。依据患者已接收给定药物或治疗的时间长短，也可改变患者的风险组别分配。
定期的患者调查可用作提醒患者要求药物分配程序，以及用作获得信息检验可能出现副作用的风险。例如，调查可包括一些问题以检验患者涉及与其他HIV阳性个体共用药物的行为以及患者服从避免疾病传播的措施。此外，调查可包括一些关于患者也许利用的其他药物、药物治疗或治疗方面的问题，这将影响副作用发生的风险。
调查也可含有一些问题用来检验某些症状发作，这些症状是患者治疗方案需要改变的指征。例如，一些问题可鉴定患者抑郁症发作，这是AIDS病患者中的普遍现象。例如调查中的问题答案是抑郁症的指征时，可导致患者的风险组别分配发生改变，以便指导患者返回到处方者以确定是否用抗抑郁症药物进行治疗。相似地，某些药物如蛋白酶抑制剂，例如可导致某些患者中脂肪异常再分布。此症状可见于与某些代谢缺陷的结合，并依次是如高血糖和高胆固醇的症状。涉及该异常的问题可包括在调查中，答案显示患者已注意到这些身体变化，可导致将患者分配到一风险组别，该组别要求再次接触疑问药物之前，需要进行检验代谢异常的诊断测试。
与调查一样，要求患者进行的诊断测试可随患者的风险组别分配发生变化并优选与其相称。除了对患者病毒载量测试外，定期诊断测试可适合例如评价患者中一种或多种药物水平。例如转录酶抑制剂的剂量对副作用发生的风险至关重要。同时，经常组合使用的各种药物有相似的代谢途径，因此，将第二药物加入到治疗方案中可大大影响药物的药代动力学，由此需要调整第一药物的剂量。在用“AIDS鸡尾酒”治疗的情况下，所述“AIDS鸡尾酒”含有例如众所周知的蛋白酶抑制剂利托那韦(ritonavir)，利托那韦的使用可大大影响其他蛋白酶抑制剂的生物可利用性，从而要求减少其他蛋白酶抑制剂的剂量。因此，患者治疗方案中包括利托那韦可使风险组别分配发生变化，这反过来又要求诊断测试定期进行以评价血液中相伴施用的其他蛋白酶抑制剂的水平。
相似地，由开药医师或由患者可能拜访的另一位医师将其他药物添加到治疗方案中可干扰由登记的处方者确定的起始治疗方案。例如，AIDS病患者经常发展分枝杆菌感染如肺结核。传染病专家可开出一种类型已知为利福霉素(如利福平或利福布丁)的药物来治疗这种感染。然而已知利福霉素加速代谢许多蛋白酶抑制剂，因此在开始采用利福霉素治疗后，蛋白酶抑制剂的有效性可能大大降低，除非这些药物的剂量适当调整。因此，当患者用蛋白酶抑制剂治疗时，调查可包括例如关于可能同时使用利福霉素的问题。如果调查结果显示同时使用了两种类型的药物，患者的风险组别分配发生变化，这样患者可返回到处方者那儿调整剂量，或可指导患者进行诊断测试以确保蛋白酶抑制剂仍然维持足够的水平。相似地，如果登记的处方者将利福霉素添加到也接收蛋白酶抑制剂的登记患者的治疗方案中，处方输入计算机可读存储介质可引发风险组别分配的自动变化，这样在不进一步修正蛋白酶抑制剂的剂量的情况下，将不含有处方批准。以这种方式，本发明的方法可有利地用于维持一种或多种药物的合适剂量，使得由于同时使用这些药物或将其他药物添加到治疗方案中出现副作用的可能性降到最低，鼓励适当公开与服用一种或多种药物相关的风险，使禁忌个体接触潜在危险药物的风险降到最低，以及协助促使患者服从治疗方案和避免已知能增加疾病传播给他人的风险的行为。
除了本发明这些所描述以外，本领域专业技术人员从前述中将能明显地做出各种修饰。但这些修饰也必定落在本发明权利要求书保护的范围内。
权利要求
1.在给需要药物的患者传递药物同时避免出现已知或怀疑由所述药物引起的副作用的方法，其中所述方法属于这一类型只有经计算机可读存储介质查询确保了处方者在所述介质中已登记和具有开所述药的资格，确保了药房在所述介质中已登记和具有对所述药物填写处方的资格，以及患者在所述介质中登记和被批准接收所述药物，而后才对所述药物填写处方，该方法的改进包括a.根据对所述药物预先确定的一组风险参数定义多种患者风险组别；b.定义一组从所述患者中获得的信息，该信息可用于验证所述患者服用所述药物后可能出现所述副作用的风险；c.根据所述信息组，将所述患者归入至少一个所述风险组别；以及d.在所述患者被批准接收所述药物之前，将所述患者的风险组别输入所述介质中。
2.权利要求1的方法，根据所述患者的风险组别，使所述患者接收关于服用所述药物风险的咨询以及关于避险措施的建议。
3.权利要求2的方法，其中所述咨询包括充分公开所述风险。
4.权利要求3的方法，其中只按照所述充分公开和患者的知情同意书填写所述处方。
5.权利要求4的方法，其中在将所述患者登记在所述计算机可读存储介质中时，由所述处方者核实所述患者的风险组别和所述知情同意书。
6.权利要求5的方法，其中通过传真将所述风险组别和所述知情同意书发送到所述计算机可读存储介质中，并通过光学字符识别软件译码。
7.权利要求1的方法，其中所述信息组包括诊断测试的结果。
8.权利要求7的方法，其中所述诊断测试用于检验所述副作用的发作。
9.权利要求7的方法，其中所述诊断测试用于检验所述药物在所述患者组织中的浓度。
10.权利要求7的方法，其中所述诊断测试包括遗传检测。
11.权利要求1的方法，其中所述副作用可能出现在所述患者中。
12.权利要求1的方法，其中所述副作用可能出现在由所述患者携带的胎儿中。
13.权利要求1的方法，其中所述副作用可能出现在所述患者体液的接受者或由接受者所携带的胎儿中。
14.权利要求13的方法，其中所述接受者是所述患者的性伴侣。
15.权利要求1的方法，该方法进一步包括e.为所述每一风险组别确定第二组定期从所述患者收集的信息；f.由所述患者获得所述第二组信息；以及g.在所述患者被批准接收所述药物之前，将所述第二组信息输入所述介质。
16.权利要求15的方法，其中所述第二信息组包括对所述患者行为和履行所述避险措施情况的调查。
17.权利要求16的方法，其中所述调查采用综合声音应答系统通过电话进行。
18.权利要求16的方法，其中所述患者是有生育能力的女人以及所述第二信息组包括妊娠测试结果。
19.权利要求18的方法，其中所述定期间隔为约28天。
20.权利要求1的方法，该方法进一步包括给所述患者提供避孕装置或制剂。
21.权利要求1的方法，其中所述副作用包括致畸作用。
22.全力要求1的方法，其中所述药物是利沙度胺。
23.权利要求21的方法，其中所述致畸作用可能出现在由所述患者携带的胎儿中。
24.权利要求21的方法，其中所述致畸作用可能出现在由所述患者体液的接受者携带的胎儿中。
25.权利要求24的方法，其中所述患者体液的接受者是所述患者的性伴侣。
26.权利要求21的方法，其中所述信息组包括妊娠测试结果。
27.权利要求26的方法，其中填写所述处方不超过约28天。
28.权利要求1的方法，其中所述副作用可能出现在将所述药物与至少一种其他药物联合服用的患者中。
29.权利要求28的方法，其中所述信息组也可用于检验所述患者将所述药物与所述其他药物联合服用的可能性。
30.权利要求28的方法，其中所述信息组包括诊断测试的结果。
31.权利要求30的方法，其中所述诊断测试包括使用所述其他药物的证据测试。
32.权利要求30的方法，其中所述诊断测试包括对所述副作用发作指征证据的测试。
全文摘要
本发明公开了用于给需要药物的患者传递药物同时又避免出现已知或怀疑由药物导致的副作用的改进方法。该方法属于下列类型，即在患者被批准接收药物之前，只有计算机可读存储介质经查询已确保处方者、药房和患者在介质中适当地登记，而后才对药物填写处方。本发明提供了实施方案，其中根据服药将导致副作用的风险将患者分派到风险组别，以及药物处方得到批准以前，获得某些额外信息如定期调查和对副作用发展进行中的风险进行检验的诊断测试。
文档编号G06F19/00GK1425167SQ00818530
公开日2003年6月18日 申请日期2000年10月24日 优先权日2000年10月23日
发明者布鲁斯·A·威廉斯, 约瑟夫·K·卡明斯基 申请人:塞尔基因公司