专利名称：一种1－(多取代)苯基环丙烷类化合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于杀菌剂和杀虫剂领域。涉及一种1-(多取代)苯基环丙烷类化合物及其应用。
背景技术：
由于杀菌剂或杀虫剂或其组合物在使用一段时间后，病害或害虫会对其产生抗性，因此，需要不断发明新型的或改进的杀菌(或杀虫)化合物和组合物。
某些具有杀菌活性的1-(2，6-二取代)苯基环丙烷类化合物的制备已有报道(WO01/87826A1)。但如本发明所示的1-(多取代)苯基环丙烷类化合物的制备及其杀菌、杀虫活性未见公开。
发明内容
本发明提供了一种结构新颖的1-(多取代)苯基环丙烷类化合物，如通式(I)所示 其中R1、R5选自卤素、C1-C4烷基、C1-C3卤烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分别选自H、卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，但R2、R3、R4不同时为H；W选自O或NH；及其立体异构体。
所述的立体异构体包括B1键与邻近的苯环为反式或顺式；B2键与B1键为反式或顺式；B3键与邻近的苯环为反式或顺式。
本发明中较为优选的化合物为通式(I)中R1、R5选自卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分别选自H、卤素或C1-C4烷基，但R2、R3、R4不同时为H；W选自O或NH；B1键与邻近的苯环为反式；B2键与B1键为反式；B3键与邻近的苯环为顺式。
通式中所指的烷基包括直链或支链烷基。卤烷基是指烷基被一个或多个卤原子取代的基团。烷氧基是指直链或支链形式，末端连有氧原子的基团，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。卤素是指氟、氯、溴、碘。
本发明的通式化合物(I)可由如下方法制备 原料取代苯甲醛(II)(可由市场购买到)与(III)(参考下列文献制备SmissmanE.E.et al.J.Org.Chem.1964，29，3161)，在碱的存在下如氢氧化钠、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等，溶于适宜的溶剂如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF、二甲基亚砜或二氧六环等，温度为-10℃到沸点下反应0.5-48小时制得化合物(IV)。
化合物(IV)与三甲基氧化锍卤化物(可由市场上购买到)，在碱的存在下如氢氧化钠、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等，溶于适宜的溶剂如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF、二甲基亚砜或二氧六环等，温度为-10℃到沸点下反应0.5-48小时制得化合物(V)。
化合物(V)在适宜的溶剂中，与(VI)(N-甲氧基与苯环可以为顺式或反式，或二者的混合物，参考下列文献制备US5194662)。温度为-10℃到沸点下反应0.5-48小时制得化合物(I-1)。溶剂可为氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF或二氧六环等。加入酸类物质，如硫酸、盐酸或醋酸等对反应有利。
化合物(I-1)在适宜的溶剂中，与甲胺水溶液，温度为-10℃到沸点下反应0.5-48小时制得化合物(I-2)。溶剂可为氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF或二氧六环等。
根据反应条件的差异或起始原料的不同，化合物(IV)、化合物(V)、化合物(I-1)和化合物(I-2)均有可能存在立体异构现象。例如B1键与邻近的苯环可以为反式或顺式；B2键与B1键可以为反式或顺式；B3键与邻近的苯环可以为反式或顺式。通过选择适当的起始原料或控制反应条件，可以得到一种异构体过量的产物或单一异构体。也可以通过对粗产物进行常规手段的分离，例如通过柱色谱、重结晶等方法，得到单一异构体。
部分如通式(I)所示的本发明化合物见表1。
表1
表1中化合物的1H NMR(300MHz，CDCl3)数据如下
本发明的通式(I)化合物具有很好的杀菌和杀虫活性。经测试，通式(I)化合物对霜霉病、白粉病等有较好的防治效果。同时，对粘虫、小菜蛾、桃蚜、朱砂叶螨和淡色库蚊也有很好的控制效果。因此，本发明还包括通式(I)化合物用于控制植物病害和虫害的用途。
本发明还包括以通式(I)化合物为活性组分的杀菌、杀虫组合物。该杀菌、杀虫组合物中活性组分的重量百分含量在1-99％之间。该杀菌、杀虫组合物中还包括农业上可接受的载体。
本发明另外的实施方案为防治病害的方法，该方法包括将本发明的组合物施于所述的病害生长介质上，如施于需要控制病害的植物上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷5克到5000克，优选有效量为每公顷10克到1000克。
本发明另外的实施方案为防治虫害的方法，该方法包括将本发明的组合物施于所述的害虫或其生长介质上，如施于需要控制虫害的植物上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷50克到5000克，优选有效量为每公顷100克到1000克。
本发明的化合物可以制剂的形式施用叶面上。这种化合物通常溶解或分散于载体中或配制成制剂以便作为杀菌或杀虫剂使用时更易于分散。例如这些化学制剂可被制成可湿性粉剂或乳油。在这些组合物中，至少加入一种液体或固体载体，并且当需要时、可以加入适当的表面活性剂。
对于某些应用，可在本发明的杀菌或杀虫组合物中加入一种或多种其它的杀菌剂或杀虫剂，由此可产生附加的优点和效果。
本发明的化合物既可以单独使用也可以和其它已知的除草剂、植物生长调节剂或肥料等一起混合使用。
应明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
具体实施例方式
下列实施例、生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
合成实例表1中化合物5和化合物9的合成
在1000毫升的反应瓶中加入苯甲醛(70.6克，0.36摩尔)，2-乙氧基丁烯酸乙酯(57.5克，0.36摩尔)和250毫升无水二甲基甲酰胺，搅拌。然后加入叔丁醇钾(45克，0.40摩尔)和130毫升二甲基甲酰胺的混合液。室温下反应过夜。将反应液倒入500毫升水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取没反应的原料，水相用6N的盐酸中和至pH2，生成黄色固体，过滤，经水和环己烷洗涤后得到中间体酸。将固体投入500毫升的反应瓶中，加入250毫升1N的盐酸，升温至50℃脱羧，至无气体放出。反应液冷至室温倾入250毫升水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取，有机相经水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，浓缩后得到72克棕色油状物，收率85％。1H NMR分析为反式苯基烯酮(即羰基与苯环在双键的异侧)。
在500毫升的反应瓶中加入三甲基氧化锍碘化物(50.6克，0.23摩尔)、粉状叔丁醇钾(26克，0.23摩尔)和200毫升二甲基甲酰胺，室温下搅拌1小时，然后快速加入苯基烯酮(54.3克，0.23摩尔)和50毫升二甲基甲酰胺的混合液，室温反应过夜。将反应液倒入100毫升的冰水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取，合并有机相，经水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，浓缩后得到65克深棕色油状物，经柱色谱提纯得37.4克浅棕色油状物，收率为65％。1H NMR分析为反式苯基环丙烷基酮(即羰基与苯环在环丙烷面的异侧) 化合物5在500毫升的反应瓶中加入苯基环丙烷基酮(16.3克，0.065摩尔)，顺式氧胺(N-甲氧基与苯环为顺式，27克，0.072摩尔)，250毫升无水甲醇和5滴冰醋酸，室温下反应过夜。反应液倾入250毫升水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取，有机相经水、1N盐酸和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，过滤浓缩后得浅黄色油状物40克，经柱色谱提纯得16.5克化合物5，收率54％。1H NMR分析为反式(环丙烷基团与相邻的N-O键为反式)。
化合物5 化合物9在1000毫升的反应瓶中加入化合物5(50.8克，0.108摩尔)，300毫升甲醇，和50毫升40％甲胺水溶液，在室温下搅拌过夜。反应液倾入500毫升水中，用3×200毫升乙酸乙酯萃取，有机相经水、0.1N盐酸和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，过滤浓缩后得浅黄色油状物44克化合物9，收率87％。1H NMR分析为反式(环丙烷基团与相邻的N-O键为反式)。
表1中的其他化合物可通过以上类似的方法制得。
生测实例1.试验方法杀菌活性的测定称取试验样品溶解入丙酮中(丙酮∶药液＝9∶1)，加入含0.1％吐温80的水，配制成所需浓度的药液10毫升。手持喷雾器，将上述药液喷到作物苗上，喷液量为2毫升/处理。处理后的试验材料自然晾干，24小时后用接种器将5×105个/毫升的测试病害的孢子囊悬浮液喷雾于作物苗上，至叶片呈水浸状止。然后置于湿室内培养(温度为24℃，RH＝100％，12小时光照)，4天后调查化合物的抑菌活性。
调查结果用100、99、95、90、95、80、70、50、0九级来表示，以“100”级代表无病和“0”级代表最严重的发病程度杀虫活性的测定称取试验样品溶解入丙酮中(丙酮∶药液＝9∶1)，加入含0.1％吐温80的水，配制成所需浓度的药液10毫升。手持喷雾器，将上述药液喷到各种虫的试材上，喷液量为2毫升/处理。处理后逐日观察幼虫的死亡情况，计算幼虫死亡率。
2.试验结果表2部分通式(I)化合物对黄瓜霜霉病的杀菌活性
表3部分通式I中化合物对小麦白粉病的杀菌活性
*空格表示未测。
表4部分通式I中化合物的杀虫活性
权利要求
1.一种1-(多取代)苯基环丙烷类化合物，如通式(I)所示 其中R1、R5选自卤素、C1-C4烷基、C1-C3卤烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分别选自H、卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，但R2、R3、R4不同时为H；W选自O或NH；及其立体异构体。
2.按照权利要求1所述的化合物，其中R1、R5选自卤素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分别选自H、卤素或C1-C4烷基，但R2、R3、R4不同时为H；W选自O或NH；B1键与邻近的苯环为反式；B2键与B1键为反式；B3键与邻近的苯环为顺式。
3.权利要求1所述的化合物用于控制植物病害的用途。
4.权利要求1所述的化合物用于控制虫害的用途。
5.一种杀菌、杀虫组合物，含有如通式(I)化合物的活性组分和农业上可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为1-99％。
6.一种控制植物病害的方法，包括将权利要求5所述的组合物以每公顷10克到1000克的有效剂量施于需要控制病害的植物上。
7.一种控制虫害的方法，包括将权利要求5所述的组合物以每公顷100克到1000克的有效剂量施于需要控制的害虫或其生长的介质上。
全文摘要
本发明公开了一种1－(多取代)苯基环丙烷类化合物，如通式(I)所示，其中R
文档编号A01N37/18GK1927817SQ200510047158
公开日2007年3月14日 申请日期2005年9月8日 优先权日2005年9月8日
发明者相东, 李志念, 李斌, 张弘, 吕良忠, 黄耀师, 罗思让, 史思迪 申请人:沈阳化工研究院