专利名称：一种含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰肼类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明的技术方案涉及含1，2_ 二唑的杂环化合物，具体涉及含4-甲基-1， 2,3-噻二唑基团的双酰胼类衍生物，更具体涉及N-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基-N'-取代甲酰胼类化合物、N44-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-叔丁基-N'-取代甲酰胼类化合物、N'-叔丁基-N'-取代甲酰基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼类化合物、N'-叔丁基-N-取代甲酰基_N_4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼类化合物、N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼类化合物和双-[(N'-叔丁基-N'-取代甲酰基)-N44-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]类化合物。
背景技术：
双酰胼类化合物在农药、生物医用材料、电致发光、选择性识别及液晶材料等方面得到了广泛应用(高伟，等.化工进展，2009，观(5) :882-889)。在农药领域，三唑并嘧啶硫醚双酰胼类化合物具有抑制供试植物生长的活性(夏波，等.中国农药，2007,6:48-51)； 叔丁基双酰胼化合物是一大类昆虫生长调节剂，这类药剂以昆虫特有的生长发育系统为攻击目标，利用昆虫生长过程中不同阶段所产生的激素物质，以干扰昆虫正常的生长发育。 1988年美国Rohm-Hass公司首次报道了人工合成的N-叔丁基双酰胼类化合物RH-5849 具有相应的拟蜕皮激素作用(Wing, kience. 1988,241 :467)，并成功地将其开发为商品化的农药品种抑食胼(冯坚.现代农药，2004,3( 4-8) 0随后，该公司又以RH-5849为先导活性结构，利用农药分子设计中的等排原理和类同合成的方法对其进行了结构修饰，又成功开发了 RH-5992 (Heller, et al.，Brighton Crop. Prot. Conf.，Pests & Dis.，1992， 1 59) > RH-2485(Le, et al. ， Brighton Crop. Prot. Conf. ， Pests & Dis· , 1996,2 481)> RH-0345(Cowles, et al.，J Econ. Entomol. , 1996,89 :1556)三种商品化品种。20 世纪 90 年代，日本科学家陆续报道了双酰胼类化合物的研究进展，以N-叔丁基双酰胼或仅以双酰基胼为先导结构，变换两端酰基含具有不同取代基的苯环、杂环、稠杂环，Nippon Kayaku Co. Ltd和Sankyo Co. Ltd联合开发了含苯并杂环的二芳酰胼类化合物ANS-118 (Yanagi et al.，Brighton Crop. Prot. Conf.，Pests & Dis. 2000，2 :27)。N-叔丁基双酰胼类化合物成为继保幼激素和几丁质合成抑制剂之后的又一类商品化的昆虫生长调节剂，广泛用于害虫的防治。我国江苏农药研究所将苯并呋喃引入双酰胼的结构中开发了呋喃虫酰胼，该化合物对鳞翅目害虫黏虫和甜菜夜蛾表现出很高的杀虫活性，已取得了我国新农药临时登记 (张湘宁，等.南京农业大学学报，2005, ) :135-139)。
权利要求
1. 一种含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物，其特征在于具有如III、IV、V、VI所示的化学结构通式
2.权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物的合成方法，具体步骤如下A.取代甲酰氯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入2毫摩尔的取代甲酸，再加入12毫摩尔的氯化亚砜，将反应混合物用油浴加热回流3-4小时，常压蒸馏除去未反应完的氯化亚砜后得取代甲酰氯，密封保存备用；取代甲酰氯制备的量按相应比例扩大或缩小；B.N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼的制备在100毫升圆底烧瓶中加入15毫摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入40毫升二氯甲烷和5 毫升水及30毫摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加15毫摩尔取代甲酰氯的 20毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应3小时，停止反应后反应混合物用水洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥后，旋转蒸发除去溶剂得N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼，产物无需进一步纯化直接用于下一步的反应；N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼制备的量按相应比例扩大或缩小；C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备将0. 067摩尔的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和四毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚砜，减压蒸馏在2000 下收集94-96摄氏度的馏分得淡黄色产物9. 25克，收率85%，中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中备用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯制备的量按相应比例扩大或缩小；D.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼的制备在1000毫升圆底烧瓶中加入0. 4摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入450毫升二氯甲烷和 100毫升水及0. 6摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加0. 4摩尔4-甲基-1， 2,3-噻二唑-5-甲酰氯的50毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应5小时，停止反应后反应混合物用水洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥后，减压除去溶剂得N-G-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼，产物无需进一步纯化直接用于下一步的反应； N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼制备的量按相应比例扩大或缩小；E.N'-叔丁基-N'-取代甲酰基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物III的制备在100毫升圆底烧瓶中加入0. 1毫摩尔N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼，0. 2毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有0. 1 毫摩尔取代甲酰氯的二氯甲烷溶液10毫升，1小时滴加完毕，自然升温，室温搅拌5小时，饱和NaHCO3溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压脱溶，用200-300目硅胶柱层析(洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比3 1)得产物N'-叔丁基-N'-取代甲酰基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物III，测定熔点和1H NMR 确定其化学结构，化合物III制备的量按相应比例扩大或缩小；F.N'-叔丁基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV的制备在100毫升圆底烧瓶中加入0. 1毫摩尔N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加0. 1毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小时滴加完毕，自然升温，在室温继续搅拌反应4小时，反应结束后，过滤后减压除去溶剂，粗产物用200-300目硅胶柱层析 (洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比3 1)得N'-叔丁基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV，测定熔点和1H NMR确定其化学结构， 化合物IV制备的量按相应比例扩大或缩小；G.N'-叔丁基-N'-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V的制备在100毫升圆底烧瓶中加入4. M毫摩尔N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，然后加入缚酸剂6. 8毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加6. 8毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小时滴加完毕，自然升温，在室温继续搅拌反应4小时，反应结束后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥60-90摄氏度的石油醚二氯甲烷混合溶剂重结晶得N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V，进行熔点和 NMR 的测定确定其化学结构，化合物V制备的量按相应比例扩大或缩小；H.双-[(N'-叔丁基-N'-取代甲酰基)-N-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)] 衍生物VI的制备在100毫升圆底烧瓶中加入7毫摩尔N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼，8毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有3. 5毫摩尔对取代二甲酰氯的二氯甲烷溶液5毫升，滴加完毕，自然升温，室温搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和二氯甲烷重结晶得产物双-[(N'-叔丁基-N'-取代甲酰基)-N-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]衍生物 VI，测定熔点和1H NMR，确定化学结构，化合物VI制备的量按相应比例扩大或缩小。
3.—种杀虫药剂，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。
4.一种杀菌剂，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。
5.一种杀虫的组合物，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、 Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、 炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素中的一种或多种混合使用在制备杀虫剂中的用途；权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物在组合物中的比例为-90%，加工剂型为选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
6.一种杀虫、抗病毒药剂的组合物，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基_1，2，3_噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、 嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组合制备成抗植物病毒剂及其在防治植物病毒病害中的用途；权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物在组合物中的比例为_90%，加工剂型为选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、 水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、茶、 山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
7.—种杀虫、杀菌的组合物，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、 异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、 氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、 羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、 链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、 百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种杀菌剂组合用于制备杀菌剂以及它们在防治植物病害中的用途；权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物在组合物中的比例为_90%，其中所述杀菌剂的剂型选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、 用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、 小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、 油棕、剑麻、烟草、瓜、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
8.权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物与商品农药组合形成农药制剂的加工工艺。
全文摘要
本发明提供了一类含1，2，3-噻二唑基团的双酰肼衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及含1，2，3-噻二唑的杂环化合物，它们具有图III、图IV、图V和图VI所示的化学结构通式本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂混合用于制备杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的工艺；还公开了这些化合物与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、病毒病害中的用途和制备方法。
文档编号A01P1/00GK102432563SQ20111034381
公开日2012年5月2日 申请日期2010年5月31日 优先权日2009年6月26日
发明者付一峰, 国丹丹, 左翔, 张海科, 杨知昆, 杨维清, 王唤, 王守信, 米娜, 范志金, 范谦, 赵晖, 郑琴香 申请人:南开大学