专利名称：：含有多酚的新颖组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及含有至少一种多酚和聚乙二醇的组合物，含有这样组合物的制品如食物、饮料、膳食补充剂、饲料、药物和和个人护理制品，以及聚乙二醇用于掩盖这类多酚苦味的用途，特别是在干燥应用中如粉末、咀嚼片和锭剂。
背景技术：
：和
发明内容多酚通常具有不被顾客接受的苦味。因此本发明的目的在于提供一种物质，所述物质能够被添加进含有这样苦味多酚的组合物中，从而所述苦味能够被遮盖。该目的通过向组合物中添加聚乙二醇而被解决，所述组合物含有至少一种多酚，特别是至少一种苦味的多酚。优选地，聚乙二醇会以下述用量存在，所述用量可获得从10:90到70:30的多酚对聚乙二醇的重量比。聚乙二醇可以有利地为下式HO-(CH2-CH2-0-)nH(n为整数)之一，从而聚乙二醇的平均分子量在1000到20000g/mo1的范围内。在本发明的一些实施方案中，多酚选自表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate)、白藜戸醇(resveratrol)、羟基酪醇(hydroxytyrosol)、橄榄苦苷(oleuropein)、存在于绿茶提取物中的多酚、儿茶素、存在于红葡萄皮提取物中的多酚、存在于橄榄和/或橄榄废水中的多酚、及其混合物。可根据本发明令人满意地使用的绿茶提取物可以含有表没食子儿茶素没食子酸酯，其含量以绿茶提取物总量为基础为至少30重量％，优选至少50重量％。可根据本发明令人满意地使用的红葡萄皮提取物可以含有白藜芦醇，其含量以红葡萄皮提取物总量为基础为至少30重量％，优选至少50重量％。本发明的组合物可包含维生素C和/或维生素E。本发明的组合物可以被配制成选自膳食组合物、药物和个人护理制品的制品。在本发明的一些实施方案中，本发明的组合物可以是咀嚼片或锭剂(lozenge)的形式。发明详述和优选的实施方案多酚优选地选自存在于绿茶提取物中的多酚如儿茶素、存在于红葡萄皮提取物中的多酚如白藜芦醇、存在于橄榄和/或橄榄废水等中的多酚如羟基酪醇和橄榄苦苷、及其混合物。合适的绿茶提取物例如含有表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，所述表没食子儿茶素没食子酸酯的量以所述绿茶提取物的总量为基础为至少30重量％，优选地含量为从30重量％到100重量％的范围内(优选含量在从35重量％到60重量％的范围内)，更优选地含量为至少50重量％，更优选地含量在50重量％到99重量％的范围内。这些绿茶提取物也可含有咖啡因，其含量以绿茶提取物的总重量为基础为最多15重量％，优选地含量在0.1到12重量％的范围内，更优选地含量在0.1到3重量％的范围内。以绿茶提取物的总量为基础，这类绿茶提取物中茶多酚的总量优选在85到98重量％的范围内(优选从90到98重量％的范围内)，而儿茶素的总量可优选地在65到90重量％的范围内(优选地在65到80重量％的范围内)。术语"(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯"(EGCG)也包括(-)-EGCG衍生物，例如其可药用盐。在绿茶提取物中特别发现儿茶素，例如表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)、没食子儿茶素没食子酸酯(ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，其中EGCG最为优选。EGCG也可以以配制的制品形式使用，例如Teavigo⑧片剂级别(二与约3%果胶混合的含有约88%EGCG的绿茶提取物)，其是与果胶造粒的可直接压縮形式，并可以从DSMNutritionalProductsLtd,Kaiseraugst,Switzerland商业获得。另一合适的(-)-EGCG为例如Teavigo(含有>94%的EGCG的绿茶提取华勿)，可,人DSMNutritionalProductsLtd，Kaiseraugst,Switzerland商业获得。(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯的另一优选的实施方案是以绿茶提取物总重为基础，包含至少90重量％(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和至多2重量％咖啡因的绿茶级分，特别是包含至少90重量。/。EGCG、至多1重量％咖啡因和至多10重量。/。表儿茶素没食子酸酯(ECG)的绿茶级分，更特别是包含至少90重量％EGCG、至多0.5重量％(优选至多0.1重量%)咖啡因、至多5.0重量。/。表儿茶素没食子酸酯(ECG)(优选在0.1到2.5重量％的范围内)和总量至多3.5重量％(优选至多1.0重量％)的表儿茶素(EC)、儿茶素(CAT)、儿茶素没食子酸酯(CG)、表没食子儿茶素(EGC)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、没食子儿茶素(GC)和没食子酸(GA)的绿茶级分。白藜戸醇可以以其基本纯净的形式(来自天然来源或来自化学合成)、含有白藜芦醇和其它添加剂的形式(例如作为可直接压縮的形式或作为提取物)使用。红葡萄皮提取物特别为以红酒提取物总量为基础，以至少30重量％的含量、优选以从30重量％到100重量％的含量、更优选以至少50重量％的含量，最优选以从50重量°/。到99重量％的含量含有白藜芦醇的红葡萄皮提取物。本文使用术语"白藜芦醇"包括其衍生物、代谢物或类似物。碳-碳双键可以是反式或顺式的，并包括顺式/反式混合物。被醚化或酯化的羟基可以衍生自具有1到26个碳原子的、未被取代的或被取代的、直链或支链的烷基，或衍生自具有1到26个碳原子的、未被取代的或被取代的、直链或支链的脂肪族的、芳脂族的(araliphatic)或芳香族的羧酸。被醚化的羟基还可以是糖苷基团，被酯化的羟基还可以是葡糖苷酸或硫酸酯基团。就本发明的目的而言主要感兴趣的是(反式)白藜芦醇。羟基酪醇和/或橄榄苦苷可以以其基本纯净的形式(来自天然来源或来自化学合成)、以含有它/它们和其它添加剂的产品的形式(例如可直接压縮的形式或作为提取物)使用，即羟基酪醇可以是合成来源的，或其可以与其它水溶性多酚(例如酪醇)和橄榄苦苷一起从橄榄叶、橄榄果实和橄榄油制备中的植物水(vegetationwater)中获得。在本发明的实施方案中，可使用羟基酪醇与橄榄苦苷的混合物，优选重量比在1:1至U200:1的范围内，更优选重量比在5:1至U200:1的范围内，最优选重量比在10:1到100:1的范围内。在本发明的其它实施方案中，可使用羟基酪醇与酪醇的混合物优选重量比在1:1到50:1的范围内，更优选重量比在3:1到50:1的范围内，最优选重量比在5:1到30:1的范围内。涉及从橄榄叶中提取橄榄苦苷和/或羟基酪醇的参考文献的例子为WO02/18310、US2002/0198415、WO2004/005228、US6,416,808和US2002/0058078，其公开了一种方法，所述方法将橄榄植物水酸水解2到12个月，直到至少90%的存在的橄榄苦苷被转化。用于从橄榄、橄榄浆、橄榄油和油研磨废水(oilmillwastewater)中提取酚类化合物的方法由UsanaInc.专利US6,361,803和WO01/45514和在US2002/0004077中描述。EP-A1582512描述了从橄榄叶中提取羟基酪醇。用于从去核(de-phted)橄榄的植物水中获得羟基酪醇和/或橄榄苦苷的方法公开于US2004/0039066Al中第-段。羟基酪醇衍生物可以是酯以及生理学/制药学可接受的盐。优选的例子为羟基酪醇与(不)饱和碳酸R-COOH的单、双和三酯，其中R为烷基或具有2到22个碳原子的链烯基。可根据本发明使用的可商业获得的含有羟基酪醇的橄榄提取物包括例如来自橄榄果实的提取物如来自LifeExtension的Polyphen-OiFM，来自Indena的01eaSelectTM，来自Genosa的Hytolive，来自Seppic的Prolivols,来自Lalilab的洋橄榄(Oleaeuropea)橄榄叶或橄榄水提取物，来自Ebiser的HitoMvic;经水解的橄榄叶提取物，例如EP1582512中所述；富含橄榄苦苷的橄榄叶提取物，例如可得自Furfural的，和来自CreAgri的HIDROX。优选地使用可商业得自CreAgri的HIDROX,例如HIDROX2%喷雾干粉、HIDROXGold冻干粉(9。/。)和HIDROX6%冻干粉有机橄榄汁提取物。.HIDROX2%喷雾干粉有机橄榄汁提取物(产品)是在橄榄油生产中获得的废水的浓縮物，以产品总重为基础，其含有30到35重量％范围内(优选在32到33重量％范围内)的干燥固体(其中至少20到30重量％的干燥固体是多酚从而该产品中多酚的总量在6重量％左右)，60到70重量％范围内(优选63到69重量％范围内)的麦芽糖糊精，禾n0.5至lj2.5重量％范围内(优选1到2重量％范围内)的柠檬酸。HIDROXGold冻干粉(9%)有机橄榄汁提取物(产品)是在橄榄油生产中获得的废水的浓縮物，以产品总重为基础，其含有97.5到99.5重量％范围内(优选在98到99重量％范围内)的干燥固体，禾B0.5至lj2.5重量％范围内(优选1到2重量％范围内)的柠檬酸，其中至少7到15重量％(优选地10到12%)的干燥固体是多酚从而该产品中多酚的总量在9重量％左右。HIDROX6%冻干粉有机橄榄汁提取物(产品)是在橄榄油生产中获得的废水的浓縮物，以产品总重为基础，其含有97.5到99.5重量％范围内(优选在98到99重量％范围内)的干燥固体，禾B0.5至ij2.5重量％范围内(优选1到2重量％范围内)的柠檬酸，其中至少15到20重量％(优选地15.5到17%)的干燥固体是多酚从而该产品中多酚的总量在6重量％左右。聚乙二醇的类型特别是具有从1000到20000的平均分子量的下式HO-(CH2-CH2-0-)nH。最优选的聚乙二醇是PEG6000，例如可从ClariantGmbH，65840Sdzbach,Germany商业获得的。类型名称"PEGX"中的数字X指示聚合物的分子量。多酚与聚乙二醇的重量比可以是10:90到70:30，优选从20:80到60:40，最优选从25:75到60:40。在本发明优选的实施方案中，组合物还包含维生素C和/或维生素E。表述"维生素C"包括(L-)抗坏血酸以及它们的盐和酯(如抗坏血酸棕榈酸盐和硬脂酸盐)以及其它衍生物及其产品类型，如可直接压缩的粉末。表述"维生素E"包括全外消旋生育酚(all-rac-tocopherol)和衍生自天然来源的生育酚，以及他们的酯样醋酸盐和琥珀酸盐，以及任何其它衍生物和产品形式，如可直接压縮的和/或可分散于水的粉末。在含有至少一种多酚、聚乙二醇、维生素E和/或维生素C的组合物中，每份(例如一个咀嚼片)的活性成分浓度可如下变化对多酚(例如EGCG)而言可以在1mg到300mg之间对维生素C而言可以在10mg到360mg之间对维生素E而言可以在1mg到100mg之间(计算为mg生育酚当优选地，每份(例如一个咀嚼片)的活性成分浓度可如下变化对多酚(例如EGCG)而言可以在lmg到150mg之间对维生素C而言可以在10mg到240mg之间对维生素E而言可以在1mg到50mg之间(计算为mg生育酚等价最优选地，每份(例如一个咀嚼片)的活性成分浓度可如下变化对多酚(例如EGCG)而言可以在lmg到80mg之间对维生素C而言可以在10mg到180mg之间对维生素E而言可以在1mg到30mg之间(计算为mg生育酚等价物)。这意味着维生素E与维生素C的重量比可以从(l:l)到(l:10)、优选地从(l:3.6)到(1:10)、更优选地从(l:4.8)到(1:6)变化，和/或维生素E与多酚(优选为EGCG)的重量比可以从(IO:l)至U(l:3)、优选地从(l:l)到(1:3)、更优选地从(l:l)到(l:2.6)变化。本发明的组合物可以通过包含以下步骤的方法制备a)提供多酚并任选地将其与维生素C和/或维生素E混合；b)任选地添加甜味剂、调味剂和/或其它赋形剂并混合；c)添加聚乙二醇并混合由此获得的混合物。本发明的组合物也可以通过将本领域技术人员已知的用于相应类型应用的混合方法来制备，并可以根据给出的实施例中所述步骤处理为粉末混本发明的组合物可以被压成片剂。因此，本发明也涉及用于制造片剂的方法，所述方法包括以下步骤a)提供多酚并任选地将其与维生素C和/或维生素E混合；b)任选地添加甜味剂、调味剂和/或其它赋形剂并混合；C)添加聚乙二醇并混合由此获得的混合物；d)任选地将步骤C)中获得的混合物筛分；e)将筛过的混合物压制为片剂。令人惊奇地发现，在含有少量聚乙二醇的组合物(如锭剂和咀嚼片)中，如果在配制过程开始时添加聚乙二醇比在配制过程结束时添加聚乙二醇能更好地掩盖苦味。这可以通过在进一步的加工步骤之前，将苦味多酚如EGCG与PEG在例如转鼓混合机中预先混合若干分钟来完成。本发明也涉及选自以下的产品含有上文定义的组合物的个人护理制品、药物和膳食组合物。优选的是如咀嚼片或锭剂的制品。术语"膳食组合物"包括任何类型的(强化)食品、(强化)(动物)饲料和饮料，其还含有临床营养物和膳食补充剂以及相应的添加剂食品添加剂、饮料添加剂、词料添加剂。还包括了功能食品/饲料(即用维生素、其它微量营养物或药物增强以提供更多健康益处的食物/伺料)以及营养药物(即药丸)或其它具有营养价值的药物制品。根据本发明的膳食组合物可还含有保护性的水胶体(例如胶质、蛋白质、经修饰的淀粉)、粘合剂、成膜剂、封装剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油、脂肪、蜡、卵磷脂等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物(co-compound)、分散剂、湿润剂、处理助剂(溶剂)、流动剂、增重剂(weightingagent)、凝胶剂(jdlyfyingagent)、凝胶形成剂、抗氧化剂和抗微生物剂。本发明的另一目的在于聚乙二醇用于遮蔽多酚苦味的用途。具体地，根据本发明的一个实施方案，可以通过向含有苦味多酚的组合物中添加遮味有效量的聚乙二醇来遮蔽多酚的苦味。优选地，聚乙二醇会以遮味有效量存在，以达到多酚与聚乙二醇的重量比为10:90到70:30。实施例<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(1)Neosorb60W:RoquetteFreres，4RuePatou,F-59022LilleCeded,法国；(2)Aerosil200,DegussaAG,40402Duesseldorf,德国；(3)FrescoforteAromaPermaseal:GivaudanSchweizAG，Ueberlandstrasse138,CH-8600Duebendorf,瑞士；(4)EiszuckerAromaPermaseal:GivaudanSchweizAG，Ueberlandstrasse138,CH-8600Duebendorf,瑞士；(5)Twinsweet:HollandSweetenerCompany,P.O.Box258，6160Geleen,荷兰；(6)PEG6000:ClariantGmbH,65840Sulzbach,德国；(7)硬脂酸镁Traco腿eAG,CH-8134Adliswil.步骤I将组分A—C称量在筒中.并混合2分钟II将组分D十E通过直径0.80mm的筛子筛进另一筒中，并混合5分10III向步骤I产物中添加组分F-I并混合IO分钟。IV将步骤II和III产物放在一起并混合10分钟。V将组分J筛过直径0.80mm的筛子，添加进步骤IV产物中并混合5分钟。VI然后在下文给出的条件下将得到的混合物压制为片剂。压片特征压片机COMPREXI冲头8mmR9.5圆形压縮力10KN硬度193.5N厚度4.22mm脆碎度0.09%分解5'31"实施例2:制备含有EGCG、维生素E和维生素C的咀嚼片<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(1)PEG6000:ClariantGmbH,D-65840Sulzbach，德国；(2)AvicelPH102:FMCEuropeNV,AvenueLouise480B9,B-1050Brussels,比利时；(3)Twinsweet:HollandSweetenerCompany,P.O.Box258,6160Geleen，荷兰；(4)Aroma:GivaudanSchweizAG,Ueberlandstrasse138,CH-8600Duebendorf,瑞士；(5)拧檬酸CitriqueBeigeN.V"B-3300Tienen;(6)NeosorbP90W:RoquetteFreres,4RuePatou,F-59022LilleCedex,法国；(7)硬脂酸镁TracommeAG，CH-8134Adliswil.混和步骤.将l-5称量进合适的管中并混合10分钟。将6-9经过直径为l.Omm的筛子并在另一个管中混合IO分钟。将I和II组合并再混合10分钟。将10通过直径为1.0mm的筛子，然后加入III中并混合10分钟。将11通过直径为0.63mm的筛子，加入IV中并再混合5分钟。之后将由此获得的混合物在下文给出的条件下压制为片剂。压片特征压片机COMPREXI冲头14mm斜刃(bevelededge)压縮力13.0KN硬度218N脆碎度0.13%实施例3根据实施例1制备的锭剂的稳定性数据对根据实施例1制备的锭剂的储存测试在室温(25°C/60%相对湿度)下密闭的聚丙烯管中进行，其显示良好的稳定性。表1:25。C/60。/0(相对湿度)(0到6个月)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表2:25。C/60。/。相对湿度(0到24个月)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>实施例4根据实施例2制备的咀嚼片的稳定性数据对根据实施例2制备的咀嚼片的储存测试在室温(25°C/60%相对湿度)下密闭的聚丙烯管中进行，其显示良好的稳定性。表3:25°C/60%相对湿度以mg/片计的维生素/多酚除非另有说明<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表4:25°C/60%相对湿度以mg/片计的维生素/多酚除非另有说明<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>实施例5根据实施例1制备的锭剂的稳定性数据对根据实施例1制备的锭剂的储存测试在加速的条件(40°C/75%相对湿度)下密闭的聚丙烯管中进行，其显示良好的稳定性。表5:40°C/75%相对湿度<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>实施例6根据实施例2制备的咀嚼片的稳定性数据对根据实施例2制备的咀嚼片的储存测试在加速的条件(40°C/75%相对湿度)下密闭的聚丙烯管中进行，其显示良好的稳定性。表6:40。C/75%相对湿度<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>权利要求1.含有至少一种多酚和聚乙二醇的组合物。2.根据权利要求1的组合物，其中所述多酚选自表没食子儿茶素没食子酸酯、白藜芦醇、羟基酪醇、橄榄苦苷、存在于绿茶提取物中的多酚、儿茶素、存在于红葡萄皮提取物中的多酚、存在于橄榄和/或橄榄废水中的多酚、及其混合物。3.根据权利要求2的组合物，其中所述绿茶提取物含有表没食子儿茶素没食子酸酯，所述表没食子儿茶素没食子酸酯的量以所述绿茶提取物的总量为基础为至少30重量％，优选地为至少50重量％。4.根据权利要求2的组合物，其中所述红葡萄皮的提取物含有白藜芦醇，所述白藜芦醇的量以所述红葡萄皮提取物的总量为基础为至少30重量％，优选地为至少50重量％。5.根据前述权利要求中任一项的组合物，其还包含维生素C和/或维生素E。6.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中苦味的多酚与聚乙二醇的重量比为10:90到70:30。7.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中聚乙二醇具有下式HO-(CH2-CH2-0-)nH，其具有从1000到20000的平均分子量。8.选自下述组的制品，所述组由膳食组合物、药物和个人护理制品组成，其含有根据权利要求1到7中任一项的组合物。9.根据权利要求8的制品，其中所述制品是咀嚼片或锭剂。10.聚乙二醇用于掩盖多酚苦味的用途。11.根据权利要求10的用途，其中苦味的多酚与聚乙二醇的重量比为10:90到70:30。12.用于遮盖多酚苦味的方法，其包括向包含苦味多酚的组合物中添加遮味有效量的聚乙二醇。13.根据权利要求12的方法，其中多酚与聚乙二醇的重量比为10:90到70:30。全文摘要本发明涉及含有至少一种多酚和聚乙二醇的组合物，含有这类组合物的制品如食物、饮料、膳食补充剂、饲料、药物和和个人护理制品，以及聚乙二醇用于掩盖这类多酚苦味的用途。多酚优选地选自表没食子儿茶素没食子酸酯、白藜芦醇、羟基酪醇、橄榄苦苷、存在于绿茶提取物中的多酚、儿茶素、存在于红葡萄皮提取物中的多酚、存在于橄榄和/或橄榄废水中的多酚、及其混合物。文档编号A23L1/30GK101277618SQ200680036429公开日2008年10月1日申请日期2006年10月2日优先权日2005年9月30日发明者彼得·斯坦克,罗尼·施维克特申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司