饲料添加剂组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用至少一种直接饲喂微生物与一种或多种高剂量肌醇六磷酸酶的组 合改善饲料组合物的方法，以及包含至少一种直接饲喂微生物与一种或多种高剂量肌醇六 磷酸酶的组合的饲料添加剂组合物。本发明进一步涉及用途和试剂盒。
【背景技术】
[0002] 坏死性肠炎是家禽物种中在经济上重要的疾病。它因病原体产气荚膜梭菌 (Clostridium perfringens)感染而产生，常伴随球虫病感染。在极端情况下，它导致高水 平的死亡率，并在亚临床水平导致肠损伤及对动物表现的有害影响。主要通过饲用抗生素 的使用来控制坏死性肠炎及其负面作用。但是，用饲用抗生素作为生长促进剂的禁令及消 费者对减少应用于产肉动物的抗生素的使用的压力使生产者更难以防止由产气荚膜梭菌 及相关的亚临床或临床坏死性肠炎引起的损失。因此，存在提供限制或阻止由产气荚膜梭 菌引起的损伤的解决方案的机会。一个这种解决方案是用益生菌剂来促进健康的肠道微生 物区系和稳定的肠病学生态系统。但是，已就用诸如蛋白酶和糖酶的酶补充观察到了其他 益处。尽管已考虑DFM与一些酶的组合，但从来没有完全了解DFM与酶之间的相互作用。本 发明涉及新的特定组合，其令人惊奇地显著改善动物的生产性能特性。
[0003] 已知单胃动物在胃和小肠中不包含内源肌醇六磷酸酶或包含量可忽略的内源肌 醇六磷酸酶，因此依赖于补充的植物和/或微生物或真菌肌醇六磷酸酶来在近端消化道中 水解肌醇六磷酸（Pallauf, J.和 Rimbach, G. Arch. Anim. Nutr.，1997, 50 卷，301-319 页）。 通常向单胃动物的饲料（如家禽和猪饲料）加入额外的肌醇六磷酸酶。肌醇六磷酸酶是谷 类和豆类中磷的主要储存形式。通过肌醇六磷酸酶的作用，肌醇六磷酸通常水解产生低级 肌醇磷酸和无机磷酸。
[0004] 本发明寻求克服与肌醇六磷酸酶在患有临床或亚临床坏死性肠炎的动物中减少 的有益作用相关的问题中的一些。
[0005] 本发明还寻求克服与肌醇六磷酸尤其是在患有临床或亚临床坏死性肠炎的动物 中的抗营养特性相关的问题，导致改善营养物、矿物质、维生素和能量的有效性，并因此改 善单胃动物的生物物理学特征。
[0006] 发明概述
[0007] 本发明的开创性发现是，本发明人发现，至少一种DFM与高水平（>1500FTU/kg饲 料）的肌醇六磷酸酶的组合中存在预料之外的协同作用，已显示其将个体的表现改善至高 于具有低水平产气荚膜梭菌且无坏死性肠炎的阳性对照的水平的水平。
[0008] 本发明人已通过考虑例如百分比死亡率、体重增加和FCR证明了此发现。这些正 面作用完全是意料之外的。
[0009] 不希望受限于理论，本发明人认为，这些作用可以由与对照相比由病原体（例如 产气荚膜梭菌和/或大肠杆菌（Escherichia coli)攻击）引起的肠损伤水平的降低引起。 [0010] 动物表现的改善可以通过防止有害细菌在肠道中的定殖和病理学来解释。此外， 认为本发明的其他有益作用包括肌醇六磷酸的水解增加，其导致蛋白质和矿物质的回肠消 化率提高。除对个体的提高营养物有效性的益处外，这还可以导致较少的底物到达后肠用 于细菌发酵，使得肠道中的病原体更难以定殖。本发明的另一益处是，与不补充肌醇六磷酸 酶时相比，黏蛋白的产生减少。因此，存在较低水平的内源性丧失，且同样较少的底物用于 肠道微生物区系发酵。
[0011] 具体而言，本发明的开创性发现是至少一种直接饲喂微生物（DFM)与高水平 (>1500FTU/kg饲料）的肌醇六磷酸酶的组合对动物的表现具有显著的有益作用，包括改善 以下中的一种或多种：饲料转化率（FCR)、消化原料的能力（例如营养物消化率，如氨基酸 消化率）、氮保留、存活率、屠宰率、生长速率、增重、饲料效率、动物对坏死性肠炎的抗性、个 体的免疫反应。
[0012] 本发明的另一惊人的作用是，它可以减少粪肥（manure)中的营养物排泄（例如减 少个体的粪肥中的氮和磷含量）。
[0013] 在本发明的另一方面，提供这样的方法，该方法：
[0014] i)用于改善个体的表现；或
[0015] ii)用于改善饲料中的原料的消化率（例如营养物消化率，如氨基酸消化率）；或
[0016] iii)用于改善磷（例如饲粮磷）吸收和保留；或
[0017] iv)用于改善肌醇六磷酸酶的功效；或
[0018] V)用于改善氮保留；或
[0019] vi)用于改善个体对坏死性肠炎的抗性；或
[0020] vii)用于改善饲料转化率（FCR);或
[0021] viii)用于改善个体中的增重；或
[0022] ix)用于改善个体中的饲料效率；或
[0023] X)用于调节（例如改善）个体的免疫反应；或
[0024] xi)用于减少个体的胃肠道中的致病菌的种群；或
[0025] xii)减少粪肥中的营养物排泄；
[0026] 该方法包括对个体施用至少一种直接饲喂微生物与肌醇六磷酸酶的组合，其中按 超过约1500FTU/kg饲料的剂量对该个体施用该肌醇六磷酸酶。
[0027] 本发明的另一方面是至少一种直接饲喂微生物与肌醇六磷酸酶的组合的用途，其 中按超过约1500FTU/kg饲料的剂量使用该肌醇六磷酸酶：
[0028] i)用于改善个体的表现；或
[0029] ii)用于改善饲料中的原料的消化率（例如营养物消化率，如氨基酸消化率）；或 [0030] iii)用于改善氮保留；或
[0031] iv)用于改善磷（例如饲粮磷）吸收和保留；或
[0032] V)用于改善肌醇六磷酸酶的功效；或
[0033] vi)用于改善个体对坏死性肠炎的抗性；或
[0034] vii)用于改善饲料转化率（FCR);或
[0035] viii)用于改善个体中的增重；或
[0036] ix)用于改善个体中的饲料效率；或
[0037] X)用于调节（例如改善）个体的免疫反应；或
[0038] xi)用于减少个体的胃肠道中的致病菌的种群；或
[0039] xii)减少粪肥中的营养物排泄。
[0040] 本发明还提供包含至少一种直接饲喂微生物与肌醇六磷酸酶的组合的饲料添加 剂组合物，其中该肌醇六磷酸酶按以下存在于该饲料添加剂组合物中：
[0041] a.在按至少50g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约30, 000FTU/g组合物或更多；
[0042] b.在按至少75g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约20, 000FTU/g组合物或更多；
[0043] c.在按至少100g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约15, 000FTU/g组合物或更 多；
[0044] d.在按至少100g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约15, 000FTU/g组合物或更 多；
[0045] e.在按至少150g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约10, 000FTU/g组合物或更 多；
[0046] f.在按至少200g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约7, 500FTU/g组合物或更多；
[0047] g.在按至少300g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约5, 000FTU/g组合物或更多；
[0048] 且其中该直接饲喂微生物按从2. 5xl03CFU DFM: IFTU酶至6. 7xl06CFU: IFTU酶的 范围存在于该饲料添加剂组合物中。
[0049] 在本发明的另一方面，提供包含本发明的饲料添加剂组合物和使用说明书的试剂 盒。
[0050] 在本发明的另一方面，提供制备饲料添加剂组合物的方法，其包括将至少一种直 接饲喂微生物与肌醇六磷酸酶组合，使得该组合物中肌醇六磷酸酶的剂量：
[0051] a.在按至少50g/公吨（MT)饲料加在饲料中时为约30, 000FTU/g组合物或更多；
[0052] b.在按至少75g/公吨（MT)饲料加在饲料中时为约20, 000FTU/g组合物或更多；
[0053] c.在按至少100g/公吨（MT)饲料加在饲料中时为约15, 000FTU/g组合物或更多；
[0054] d.在按至少100g/公吨（MT)饲料加在饲料中时为约15, 000FTU/g组合物或更多；
[0055] e.在按至少150g/公吨（MT)饲料加在饲料中时为约10, 000FTU/g组合物或更多；
[0056] f.在按至少200g/公吨（MT)饲料加在饲料中时为约7, 500FTU/g组合物或更多；
[0057] g.在按至少300g/公吨（MT)饲料加在饲料中时为约5, 000FTU/g组合物或更多；
[0058] 且该饲料添加剂组合物中该直接饲喂微生物的剂量在从2. 5xl03CFUDFM: IFTU酶 至6.7x106CFU:1FTU酶的范围内，并（可选地）包装。
[0059] 在本发明的另一方面，提供包含本发明的饲料添加剂组合物的饲料。
[0060] 本发明还进一步提供制备饲料（feedstuff)的方法，其包括将饲料成分与本发明 的饲料添加剂组合物混合。
[0061] 在另一方面，本发明提供包含饲料添加剂组合物和至少一种矿物质和/或至少一 种维生素的预混物，该饲料添加剂组合物含有至少一种直接饲喂微生物与肌醇六磷酸酶的 组合，其中该肌醇六磷酸酶按以下存在于该预混物中：
[0062] a.在按至少50g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约30, 000FTU/g组合物或更多；
[0063] b.在按至少75g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约20, 000FTU/g组合物或更多；
[0064] c.在按至少100g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约15, 000FTU/g组合物或更 多；
[0065] d.在按至少100g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约15, OOOFTU/g组合物或更 多；
[0066] e.在按至少150g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约10, 000FTU/g组合物或更 多；
[0067] f.在按至少200g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约7, 500FTU/g组合物或更多；
[0068] g.在按至少300g/公吨（MT)饲料加在饲料中时，按约5, 000FTU/g组合物或更多；
[0069] 且该直接饲喂微生物按从2. 5xl03CFU DFM: IFTU酶至6. 7xl06CFU: IFTU酶的范围 存在于该预混物中。
[0070] 本发明还提供本发明的饲料添加剂组合物或本发明的预混物或包含本发明的饲 料添加剂组合物（或预混物）的饲料，用于在个体中预防和/或治疗球虫病和/或坏死性 肠炎。
[0071] 还在本发明的另一方面，提供预防和/或治疗坏死性肠炎和/或球虫病的方法，其 中对个体施用有效量的本发明的饲料添加剂组合物或本发明的预混物或包含本发明的饲 料添加剂组合物（或预混物）的饲料。
[0072] 在本发明的一个大方面，还进一步提供方法或用途：
[0073] i)用于改善饲料中的原料的消化率（例如营养物消化率，如氨基酸消化率）；或
[0074] ii)用于改善个体的表现；或
[0075] iii)用于改善磷（例如