基化、乙酰化、磷酸化和本领域众 所周知的类似修饰而实现修饰。在某些实施方案中，所述肽组分有别于本文也公开的蛋白 源。此外，可以按照本领域已知的方法，通过例如重组、半合成、合成方式而产生肽，或得自 天然来源，例如在蛋白（包括但不限于酪蛋白）水解后获得肽。
[0044] 术语"水解度"是指通过水解方法破坏肽键的程度。例如，在一些实施方案中，本 公开内容的蛋白等价物源可包含水解度不大于40%的蛋白。
[0045] 术语"部分水解的"是指水解度大于0%但小于50%。
[0046] 术语"广泛水解的"是指水解度大于或等于50%。
[0047] 术语"摩尔质量分布"当用于指水解蛋白或蛋白水解物时，是指蛋白水解物中存在 的各种肽的摩尔质量。例如，摩尔质量分布大于500道尔顿的蛋白水解物是指蛋白水解物 中包含的各种肽的摩尔质量为至少500道尔顿。因此，在某些实施方案中，表1和表2中公 开的肽来源于摩尔质量分布大于500道尔顿的蛋白水解物。为了制备摩尔质量分布大于 500道尔顿的蛋白水解物，蛋白水解物可以经过用于去除摩尔质量小于500道尔顿的肽、氨 基酸和/或其它蛋白质材料的某些过滤程序或本领域已知的任何其它程序。为本公开内 容的目的，本领域已知的任何方法都可用于产生摩尔质量分布大于500道尔顿的蛋白水解 物。
[0048] 术语"蛋白等价物"或"蛋白等价物源"包括任何蛋白源，例如大豆、蛋、乳清或酪 蛋白，以及非蛋白源，例如肽或氨基酸。此外，蛋白等价物源可以是用于本领域的任一种，例 如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、肽、氨基酸等。用于实践本公开内容的牛 乳蛋白源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂 奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、 酪蛋白酸盐（#/勿，酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙）、大豆蛋白及其任何组合。在 一些实施方案中，蛋白等价物源包含水解蛋白，包括部分水解蛋白和广泛水解蛋白。在某些 实施方案中，蛋白等价物源可包括完整蛋白。更具体地讲，蛋白源可包括：a)大约20%至大 约80%的本文所述的肽组分，和b)大约20%至大约80%完整蛋白、水解蛋白或其组合。
[0049] 术语"蛋白等价物源"也包括游离氨基酸。在某些实施方案中，氨基酸可包括但不 限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色 氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝 氨酸、肉毒碱、牛磺酸及其混合物。在某些实施方案中，氨基酸可以是支链氨基酸。在一些 其它实施方案中，可包括小氨基酸肽作为营养组合物的蛋白组分。这样的小氨基酸肽可以 是天然存在的或合成的。
[0050] "儿童受试者"是指小于13岁的人。在某些实施方案中，儿童受试者指的是出生至 8岁之间的人类受试者。在其它实施方案中，儿童受试者指的是年龄在1至6岁之间的人 类受试者。在还进一步的实施方案中，儿童受试者指的是年龄在6至12岁之间的人类受试 者。因此，儿童受试者包括婴儿（早产和足月）和/或儿童，如以下所述。
[0051] "婴儿"是指从出生至不大于1岁的人类受试者，并且包括从0至约12个月的校正 年龄的婴儿。术语"校正年龄"是指婴儿的实足年龄减去婴儿早产的时间。因此，如果怀孕 至足月，则校正年龄是婴儿的年龄。术语婴儿包括低出生体重的婴儿、非常低出生体重的婴 儿和早产婴儿。"早产"意为在妊娠第37周结束之前出生的婴儿，而"足月"意为在妊娠第 37周结束之后出生的婴儿。
[0052] "儿童"意为年龄为12个月至约13岁范围内的受试者。在一些实施方案中，儿童 是1岁和12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语"儿童"指的是在1岁和约6岁之 间或在约7岁和约12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语"儿童"指的是年龄在12 个月和约13岁之间的任何范围的受试者。
[0053] "儿童营养产品"指的是满足儿童的至少部分营养需求的组合物。成长乳是儿童的 营养产品的实例。
[0054] "婴儿配方食品"意为满足婴儿的至少部分营养需求的组合物。在美国，婴儿配方 食品的内容物由联邦法规规定，在21 C. F. R.第100、106和107部分阐述。这些法规规定 了试图模仿人母乳的营养和其它性能的常量营养物、维生素、矿物质和其它成分水平。
[0055] 术语"成长乳"指的是意在为了支持年龄在约1岁和约6岁之间的儿童的正常成 长和发育，用作多样化饮食的一部分的广义类型的营养组合物。
[0056] "营养完整的"意为组合物可以作为营养的唯一来源使用，其会提供基本全部的每 日所需量的维生素、矿物质和/或微量元素，连同蛋白质、碳水化合物和脂质。事实上，"营 养完整的"描述了这样的营养组合物，其提供对支持受试者正常成长和发育所需的足够量 的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和 能量。
[0057] 因此，通过定义，对于早产婴儿"营养完整的"的营养组合物将提供对早产婴儿成 长所需的定性地和定量地足够量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条 件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
[0058] 通过定义，对于足月婴儿"营养完整的"的营养组合物将提供对足月婴儿成长所需 的定性地和定量地足够量的全部碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件 必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
[0059] 通过定义，对于儿童"营养完整的"的营养组合物将提供对儿童成长所需的定性地 和定量地足够量的全部碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基 酸、维生素、矿物质和能量。
[0060] 如对营养物应用的，术语"必需的"指的是不能以足够用于正常成长和维持健康的 量通过人体合成的任何营养物，并且其因此，必须通过膳食提供。应用于营养物的术语"条 件必需的"意为在当足够量的前体化合物不能通过身体内源合成出现时的条件下，营养物 必须通过膳食提供。
[0061] "益生元"意为不消化的食品成分，其通过选择性刺激可以改善宿主健康的消化道 的一种或有限种有益细菌的生长和/或活性有益地影响宿主。
[0062] "益生菌"意为具有低致病性或无致病性的微生物，其在宿主的健康上发挥了有益 的效果。
[0063] 术语"灭活的益生菌"是指所涉及的益生菌生物的代谢活性或繁殖能力已降低或 被破坏的益生菌。然而，"灭活的益生菌"在细胞水平上仍然保留至少部分的生物糖-蛋白 和DNA/RNA结构。本文使用的术语"灭活的"是"无活力"的同义词。更具体地讲，灭活的益 生菌的非限制性实例是灭活的鼠李糖乳杆菌( "LGG"）或 "灭活的LGG"。
[0064] 在本文中使用的全部百分比、份数和比例是按总制剂的重量计，除非另有说明。 [0065] 本公开的营养组合物可以基本不包含本文描述的任何任选或选择成分，只要剩余 营养组合物仍然含有本文所述的所有所需成分和性质。在上下文中，除非另有说明，否则术 语"基本不包含"意指所选组合物可以含有小于功能量的任选成分，通常小于〇. 1%重量，也 包括0%重量的该任选或选择成分。
[0066] 本公开内容针对单个特征或限制的所有提及可以包括相应的多个特征或限制，反 之亦然，除非另有说明或在做出提及的上下文中明显暗示与此相反。
[0067] 本文使用的方法或过程步骤的所有组合可按任何顺序执行，除非另有说明或在提 及该组合的上下文中明显暗示与此相反。
[0068] 本公开内容的方法和组合物，包括其组分，可以包括以下，或由以下组成或基本上 由以下组成：本文描述的实施方案的基本要素和限制、以及本文描述的或另外用于营养组 合物的任何额外或任选成分、组分或限制。
[0069] 如本文所使用的，术语"约"应解释为指任何范围的端点指定的两个数字。对范围 的任何提及应认为提供对该范围内的任何子集的支持。
[0070] 促炎反应或炎症，是由某种刺激例如病原体、受损的细胞或刺激物所诱导。炎性反 应可导致影响许多组织类型的各种病症，所述组织类型包括上皮、结缔、神经和肠道组织。 例如炎性反应可导致或恶化以下疾病的症状：皮肤病症（例如银肩病、湿疹和其它皮疹）、 炎性肠病、囊性纤维化、多发性硬化、关节炎（例如类风湿性关节炎）、过敏和甚至癌症。炎 性疾病变得越来越广泛，许多不能治愈。因此，提供可在受试者中调节促炎反应的营养组合 物将是有利的。
[0071] 因此，本公开内容一般而言涉及包含蛋白等价物源的营养组合物，其中所述蛋白 等价物源包含含有以下的肽组分：SEQ ID N0 4、SEQ ID N0 13、SEQ ID N0 17、SEQ ID N0 2USEQ ID NO 24^SEQ ID NO 30^SEQ ID NO 3USEQ ID NO 32^SEQ ID NO 5USEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63。在某些实施方案中，所述肽组分可包含表1中公开的 另外的肽。例如，所述组合物可包括表1中公开的至少10种另外的肽。在某些实施方案中， 20%至80%的蛋白等价物源包含肽组分，和20%至80%的蛋白等价物源包含完整蛋白、部分 水解蛋白和其组合。在某些实施方案中，术语另外的是指选择不同于所枚举的那些的肽。
[0072] 在另一实施方案中，20%至80%的蛋白等价物源包含含有选自以下的至少3种肽 的肽组分：SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60 和 SEQ ID NO 63,和选自表1的至少5种另外的肽；和其中20%至80%的蛋白等价物源包含完 整蛋白、部分水解蛋白、或其组合。
[0073] 下表1鉴定了可包括在本发明的营养组合物的肽组分中的肽的氨基酸序列。
[0074] 表 1
下表2进一步鉴定了可包括在本文公开的肽组分中的来自表1的氨基酸序列的亚组。
[0075] 表 2
在某些实施方案中，所述肽组分在营养组合物中的量可以是大约0.2 g/100 kcal至 大约5.6 g/100 kcal。在其它实施方案中，所述肽组分在营养组合物中的量可以是大约1 g/100 kcal至大约4 g/100 kcal。在再其它实施方案中，所述肽组分在营养组合物中的量 可以是大约2 g/100 kcal至大约3 g/100 kcal。
[0076] 本文公开的肽组分可以与其它成分配制在营养组合物中，以便为目标受试者提供 合适的营养水平。在某些实施方案中，所述肽组分包括在适于支持正常生长的营养完整的 配方食品中。
[0077]在其它实施方案中，所述肽组分可包含营养补充剂或添加剂，其可添加到其它营 养制剂中，包括但不限于食品和/或饮料。对于本公开内容的目的，"营养补充剂"包括浓缩 的营养源，例如本文鉴定的肽或具有营养或生理有效性的其它物质，其目的是用于补充正 常饮食。
[0078] 所述肽组分可以作为蛋白等价物源的要素来提供。在某些实施方案中，得自牛乳 蛋白的蛋白等价物源可提供表1和2中鉴定的肽，所述牛乳蛋白包括但不限于牛酪蛋白和 牛乳清。在某些实施方案中，所述蛋白等价物源包含水解的牛酪蛋白或水解的牛乳清。因 此，在某些实施方案中，酪蛋白水解物可提供表1和表2中鉴定的肽。这样的肽可以通过水 解而得到或可通过技术人员已知的方法经体外合成。
[0079] 水解方法的非限制性实例公开于本文。在某些实施方案中，该方法可以用于获得 本公开内容的蛋白水解物和肽。用蛋白水解酶蛋白酶N水解蛋白质。蛋白酶N"Amano"可 购自Amano Enzyme U.S.A. Co.，Ltd.，Elgin, 111。蛋白酶N是蛋白水解酶制剂，其衍 生自细菌种类枯草芽孢杆菌。蛋白酶粉被指定为"不小于150, 000单位/g"，是指一个单位 的蛋白酶N是在pH 7. 0时在60分钟内产生相当于100微克酪氨酸的氨基酸的酶的量。为 了产生本发明的婴儿配方食品，使用蛋白酶N的水平可为所水解总蛋白的大约0.5%至大约 1. 〇%重量。
[0080] 蛋白酶N所致的蛋白水解通常在大约50°C至大约60°C的温度下进行。水解发生 一段时间，使得达到的水解度为大约4%至10%。在一个具体的实施方案中，水解发生一段时 间，使得达到的水解度为大约6%至9%。在另一个实施方案中，