专利名称：阿奇霉素眼用凝胶的制作方法
阿奇霉素(Azithromycin，C38H72N2O12，分子量748.99)是一种半合成的杂氮十五元环的大环内酯类抗生素。与母体原料红霉素相比，阿奇霉素具有对酸比较稳定，在机体组织中浓度高、作用持续时间长、抗菌谱广、副作用低等优点。阿奇霉素对常见致病菌中的革兰氏阳性球菌具有强抗菌活性，对金葡萄菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、奈瑟氏淋球菌、嗜血流感杆菌等MIC≤0.06mf/L，与罗红霉素、红霉素相似或稍强。革兰氏阴性菌中的大肠杆菌、产气杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌属及消化链球菌等，阿奇霉素的抗菌作用强于罗红霉素与红霉素。
据文献报道，阿奇霉素口服制剂适宜治疗衣原体和其它易感病原体引起的结膜炎症等眼部感染，而现在人群中结膜炎的发病率很高，尤其是由沙眼衣原体导致的沙眼更是普遍。据武汉市防疫站2000年对本市青少年沙眼感染状况进行的调查结果显示，青年组沙眼感染率为68.4％，小学生为64.4％，中学生为60％。沙眼传染性较强。如果延误治疗，会引起严重并发症。我国有10％以上的盲人是患沙眼致盲的。
目前临床上治疗沙眼尚无特别好的眼用制剂。现有的阿奇霉素各剂型治疗眼部感染时，需要至少口服0.5～1.0g剂量的阿奇霉素，才能使人房水、泪液及结膜组织中阿奇霉素含量达到最小抑菌浓度，这样造成很大浪费。而且为治疗眼睛局部感染却导致全身各组织中均有较高血药浓度，会造成副作用，肝脏负担重等不良后果。同时口服大剂量阿奇霉素时可能干扰胃肠道内正常菌群。
本发明的目的在于为临床提供一种实用、方便、可靠的治疗眼部感染的阿奇霉素的眼用制剂。阿奇霉素眼用凝胶采用水性基质，有着良好的生物相容性，刺激性小，可以增加药物与患处的接触时间，延长药物的作用时限。由于不会象滴眼液那样造成流失，因而可以减少用药次数。所以阿奇霉素眼用凝胶是一个理想的选择。
为实现上述目的，本发明以阿奇霉素或其盐为主要成分，辅以凝胶基质及等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、注射用水等制成眼用凝胶。
在制剂中，其主要成分阿奇霉素的含量为0.05～1％，优先约0.2％(重量)。
本发明的阿奇霉素眼用凝胶制剂，是将阿奇霉素溶解在酸性溶液中，然后将加进高分子物质特别是卡波姆(Carbopol 934P NF)形成的凝胶基质中，再加入等渗剂、防腐剂、抗氧化剂等，调节其pH值到7～8，即得。
由于阿奇霉素几乎不溶于水，而溶于稀盐酸，所以其制备方法是先将其用酸性溶液溶解，再加入表面活性剂(优选聚山梨酯80)等物质，然后将此混合物搅拌均匀，缓缓加入到凝胶基质中。用此方法可以获得均匀的稳定的以水性凝胶为基质的阿奇霉素眼用凝胶剂。
阿奇霉素可溶性盐可以直接溶于水中，再加入表面活性剂(优选聚山梨酯80)等物质，然后将此混合物搅拌均匀，缓缓加入到凝胶基质中。再加入等渗剂、防腐剂、抗氧化剂等，调节其pH值到7～8，即得。
本发明通过兔眼局部刺激性实验研究表明本发明无刺激性。
本发明通过动物眼局部给药的药理学实验研究表明，阿奇霉素在眼部能达有效抑菌浓度。
本发明经药物稳定性实验研究表明，在常温下较稳定。
下列各实施例仅用来阐明本发明，毫无限制本发明保护范围之意。
实施例2阿奇霉素 2g卡波姆934P NF 2g盐酸 适量聚山梨酯802g山梨醇40g焦亚硫酸钠1g硫柳汞0.02g氢氧化钠 适量注射用水加至 1000ml工艺在上术工艺中将卡波姆的量换成0.2％，将甘油换成山梨醇，同法操作。
权利要求
1.眼用制剂，它含阿奇霉素活性成分，任选地也含常规添加剂和水，其特征在于含有至少一种形成凝胶的药物可接受的物质，其含量足以调节凝胶剂的粘度。
2.根据权利要求1的制剂，其特征在于制剂含有至少一种水溶性高分子聚合物，如聚羧乙烯、纤维素衍生物、聚乙烯醇等；优选Carbopol(卡波姆)作为凝胶剂。
3.根据权利要求1或2的制剂，其特征在于制剂含有阿奇霉素或阿奇霉素盐作为活性成分，其含量为0.05～1％，优先约0.2％(重量)。
4.根据权利要求3的制剂，阿奇霉素盐可以是盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、阿奇霉素枸橼酸二钠、苹果酸阿奇霉素及阿奇霉素其它的有机酸盐。
5.根据权利要求1～4任一项的制剂，其特征在于制剂含有常规的辅料，如调节pH值的物质、防腐剂、等渗剂、抗氧化剂、表面活性剂等。
全文摘要
本发明涉及眼用制剂，它含有阿奇霉素或阿奇霉素盐活性成分，任选地也含常规添加剂和水，其特征在于含有至少一种形成凝胶的药物可接受的物质，其含量足以调节凝胶剂的粘度；并用合适的方法制备成稳定的制剂。本发明与口服剂型相比，具有用药量少，全身副作用小，直接在眼部吸收，快速达到有效抑菌浓度，迅速发挥治疗作用的优点；与滴眼液相比，作用时间长，药物更易透过眼角膜而发挥抗菌作用。
文档编号A61P27/00GK1410071SQ0214918
公开日2003年4月16日 申请日期2002年11月28日 优先权日2002年11月28日
发明者吴文耀, 汪玲 申请人:吴文耀