专利名称：造粒物和锭剂的制造方法
技术领域：
本发明涉及含有中药提取物、草药提取物、或来自天然物的提取物的造粒物的制造方法及由该造粒物制成的含有中药提取物、草药提取物或来自天然物的提取物的锭剂的制造方法。
背景技术：
在医药品的造粒方法中，有干式破碎造粒法、湿式挤压造粒法、流化床造粒法及高速搅拌造粒法等。其中，流化床造粒法与高速搅拌造粒法与其它造粒法相比，工序简单，并能高效地进行造粒物的制造，因此，在制药业界广受采用。
在制造含有中药提取物、草药提取物、或来自天然物的提取物的造粒物时，采用流化床造粒法，当欲制造提取物含率高的造粒物时，由于这些提取物吸水性高，因此会导致流动性降低，而难于实现高效造粒。
特开平5-95988中记述有改善流化床造粒法的方法，因其需使用特殊的机器(浮游回旋型流化床造粒机)，所以不能广泛使用。
另一方面，在搅拌造粒中，在通常的水的投入法中，这些提取物会急速地吸收水分而结成块状或泥状，导致造粒困难。
还有使用硅酸钙对含有高浓度的中药提取物、草药提取物或来源于天然物的提取物的造粒物施行高速搅拌造粒的方法，该方法使用高速搅拌造粒机(例如，商品名Particle Granulator(造粒机))，将这些提取物与硅酸钙混合后，对该混合物喷洒水(特开2000-119190)。
然而，问题是，为了防止这些提取物的急速吸水，必须非常低速地喷洒水，致使造粒很费时。而且，若改变提取物的种类，则喷洒速度和造粒时间必须改变，难于寻求到最适条件。
另外还有使水分保持于特殊硅酸钙中后、再用中药提取物或草药提取物施行造粒的方法。
但是，即使用此方法，当改变中药提取物或草药提取物的种类时，特殊硅酸钙所保持的水量及造粒时间必须随之改变。
因此，人们需要有一种各种提取物不因制造规模而受到太大影响且可高效造粒的制造方法。
制造中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物的含率高的造粒物，可有效地实现含有中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物的固形锭剂的小型化或减少服用次数和服用量。因而，这是用于使服用容易的重要课题。
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种实用的造粒方法，它使用高速搅拌造粒机以制造中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物的含率高的造粒物，而且，由此造粒物可制造崩解性良好的高含量中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物的配方锭剂。
在本发明中，发现一种具有花瓣状结晶构造的特殊的硅酸钙与崩解剂的混合物，可比单纯的特殊硅酸时保持更多的水分，且造粒时水分向提取物移动更缓慢，由此确立一种可制造数百克乃至数百公斤的含有中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物的造粒物的新型造粒方法。
以下，就依据本发明的中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物的搅拌造粒方法加以说明。
其由下述所构成首先，将特殊硅酸钙与所使用的崩解剂的一部份或全部投入容器中，均匀搅拌后，加入一定量的水。
然后，进行通过搅拌将水均匀地分散于特殊硅酸钙与崩解剂的混合物中的润湿工序；然后，在保持有水分的特殊硅酸钙与崩解剂的混合物中，加入中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物，一边使保持于特殊硅酸钙与崩解剂的混合物中的水分转移到中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物中，一边施行造粒的造粒工序。
以上的工序所花费的时间为3分至20分，在润湿工序中，较之于只将水分分散并保持于特殊硅酸钙的现有方法，依据本发明可使用更多的水分，从而可不受到制造规模的影响地稳定地施行造粒。
本发明的搅拌造粒，相当于第十三版修正的日本药典说明书的制剂总则的散剂、锭剂项中所述的造粒法(挤出造粒法、转动造粒法、流化床造粒法、湿式及干式粉碎造粒法)中加入含有水或结合剂(binder)的溶液而施行的转动造粒法及湿式粉碎法。
具体而言，原则上采用将造粒粉体投入容器中后，加入含有水或结合剂的溶液，然后利用容器所配备的装置施行搅拌的湿式造粒方法。
搅拌方法有各种方式自容器的上部用旋转臂搅拌；自容器的底部用旋转翼搅拌；以及在上述方式基础上进一步增加不同方向的搅拌。
作为使用装置，现在市售商品可举出如下商品垂直造粒机、高剪力混合机、高速混合机、齿轮式混合机、咬合式齿轮式混合机等。
已知，本发明的硅酸钙宜使用具有大的细孔径与细孔容积的花瓣状结晶构造的特殊硅酸钙，故本发明所使用的硅酸钙为卫材股份有限公司的商品名为“Fluorite RE”的流通于市面上的特殊硅酸钙。
且上述特殊硅酸钙为符合日本医药品添加物规格(药添规)及化妆品原料基准外成分规格(妆外规)中所述的化学名为“硅酸钙”的规格的产品。
作为本发明中所使用的中药提取物粉末，可举出例如，“常用中医处方指南”(日本厚生省药务局监修，药事时报社发行(1975))等所记载的由通常的中医处方用水或含有30重量％以下乙醇的水溶液经煎熬、浓缩、干燥所得的中药提取物粉末。具体而言，可举出中药小柴胡汤、柴苓汤、补中益气汤、柴朴汤、牛车肾气丸、加味逍遥散、麦门冬汤、八味地黄丸、大建中汤、小青龙汤、六君子汤、当归芍药散、十全大补汤、葛根汤、柴胡桂枝汤、桂枝茯苓丸、钩藤散、大柴胡汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、猪苓汤、温经汤、黄连解毒汤、防己黄芪汤、五苓散、白虎加人参汤、芍药甘草汤、半夏白术天麻汤、人参养荣汤、防风通圣散、半夏泻心汤、小柴胡汤加桔梗石膏、桂枝加术附汤、荆芥连翘汤、半夏厚朴汤、加味归脾汤、温清饮、清肺汤、大黄甘草汤、十味败毒汤、当归饮子、辛夷清肺汤、当归四逆加吴茱萸生姜汤、麻黄附子细辛汤、乙字汤、葛根汤加川芎辛夷、安中散料、消风散、桂枝加龙骨牡蛎汤、麻黄汤、人参汤、苓桂术甘汤、桂枝汤、麻杏甘石汤、清上防风汤、桃核承气汤、小建中汤、桂枝加芍药汤、桔梗汤、四逆散、酸枣仁汤、桂枝茯苓丸料加薏苡仁、治头疮一方、七物降下汤、竹茹汤胆汤、神秘汤、五虎汤等的提取物。
作为草药提取物粉末，由1种或2种以上的草药用水或含有30重量％以下的乙醇的水溶液煎熬、经浓缩、干燥而得到，具体而言，可举出例如芍药、当归、桂皮、川芎、苍术、茯苓、牡丹皮、橙皮、香附子、地黄、甘草、桃仁、黄连、生姜、丁香、人参、陈皮、延胡索、鹿子草、枳实、黄芩等。
来自天然物的提取物粉末，由天然物用含有30重量％以下的乙醇的水溶液煎熬、经浓缩、干燥而得到。作为天然物，可举出例如锯榈、马利亚蓟、郁金、蒜头、芦荟、西洋弟切草、银杏叶、松果菊(Echinacea)等。
作为崩解剂，可考虑使用马铃薯淀粉、结晶纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、低取代的羟基丙基纤维素、croscarmellose钠盐、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮等。优选为使用交联聚乙烯基吡咯烷酮。
以下，对制造本发明的含有中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物的造粒物时所投入的水、中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物粉末(以下作为提取物粉末)、特殊硅酸钙、崩解剂的加入量加以说明。
崩解剂的配合量，依据中药提取物粉末或草药提取物粉末、特殊硅酸钙的量而决定。
通常崩解剂的配合量相对于特殊硅酸钙10重量份为1重量份至50重量份，优选为7重量份至30重量份。
相对于特殊硅酸钙10重量份，水量为2重量份至50重量份，优选为5重量份至25重量份。如添加水量少，则在后续工序的提取物粉末添加工序中，无法造粒；而若水量太多，则造粒进展过快，会导致机器无法运转。
还可使用30重量％以下的乙醇水溶液代替水。所使用的乙醇水溶液的量少时，则后续工序的提取物粉末添加工序中无法造粒；而若乙醇水溶液太多时，则造粒进展过快，会导致机器无法动作。
提取物粉末的配合量，通常对于特殊硅酸钙10重量份为1重量份至100重量份，优选为40重量份至80重量份。即，制成的造粒物中的提取物配合量，通常为30重量％至90重量％，更优选为60重量％至75重量％。若中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物的比例高，则无法造粒。
当由含有中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物的造粒物制造锭剂时，为了发挥药效或效果，造粒物的投入量需根据1日必要的服用提取物量与1日必要的服用锭剂数量决定。
提取物的比例若少，当以锭剂作为处方药时，处方药中需要增多锭剂数量，甚至有时无法做出处方以达到可显示出药效的足量提取物。
在上述造粒物中，作为添加物，还可配合下述成分的赋形剂。
作为赋形剂，可举出例如糖及糖醇类中的乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇等；淀粉及淀粉衍生物类中的玉蜀黍淀粉、马铃薯淀粉、α化淀粉、糊精、羧甲基淀粉等；纤维素及纤维素衍生物中的结晶纤维素、烃基丙基纤维素、羧甲基纤维素等；其它还有阿拉伯胶、葡聚糖、水溶性多糖、轻质硅酸酐、合成硅酸铝、偏硅酸铝酸镁、磷酸钙、碳酸钙、硫酸钙等。
由上述造粒物制造锭剂时，在将上述造粒物整粒后，加入作为添加剂的润滑光泽剂混合，制成打锭用颗粒。此时，可根据需要添加崩解剂。
作为崩解剂，可考虑使用马铃薯淀粉、结晶纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙盐、低取代的烃基丙基纤维素、croscarmellose钠盐、羧甲基淀粉钠盐、交联聚乙烯基吡咯烷酮等。优选为使用交联聚乙烯基吡咯烷酮。
1锭中的崩解剂及润滑光泽剂的配合量，根据造粒物中的提取物粉末及硅酸钙、崩解剂的量等决定。
作为润滑光泽剂，可考虑使用硬脂酸金属盐(镁、钙)、滑石粉、硬化蓖麻油、硬脂酸基反丁烯二酸钠等。而润滑光泽剂的配合量，为1锭剂重量的0.1重量％至5重量％，优选为0.3重量％至2重量％。
制造用打锭用颗粒使用打锭机制成锭剂。且将打锭用颗粒制成锭剂的方法，与现有技术相同，故在此省略其说明。
还可设置对这样制成的锭剂施行包膜或包糖衣的工序。另外，通过施行包膜或包糖衣，可掩盖锭剂的味道，使锭剂易于服用。且可提高锭剂的随时间的稳定性。且在本发明的锭剂中，除了不制成肠溶性胞衣和缓释性胞衣以外，在制造工序、使用的原材料方面并无特别的限定。
按照本发明的制造方法，制作出如下所示的含有中药提取物的锭剂各6锭，依据日本药典的崩解试验法测定其崩解时间。
所研究的锭剂中的提取物量(重量％)及测得的崩解时间(分)表示如下。崩解时间为施行试验6锭的平均值。所研究的锭剂为小柴胡汤(65重量％、7分)、柴苓汤(70重量％、9分)、补中益气汤(70重量％、8分)、柴朴汤(70重量％、10分)、牛车肾气丸(65重量％、9分)、加味逍遥散(70重量％、9分)、麦门冬汤(75重量％、10分)、八味地黄丸(70重量％、5分)、大建中汤(70重量％、6分)、小青龙汤(73重量％、7分)、六君子汤(70重量％、10分)、当归芍药散(66重量％、8分)、十全大补汤(75重量％、9分)、葛根汤(70重量％、10分)、柴胡桂枝汤(70重量％、9分)、桂枝茯苓丸(70重量％、10分)、钩藤散(70重量％、6分)、大柴胡汤(70重量％、8分)、柴胡加龙骨牡蛎汤(75重量％、12分)、猪苓汤(65重量％、6分)、温经汤(70重量％、9分)、黄连解毒汤(65重量％、7分)、防己黄芪汤(70重量％、8分)、五苓散(65重量％、7分)、白虎加人参汤(75重量％、12分)、芍药甘草汤(60重量％、8分)、半夏白术天麻汤(75重量％、8分)、人参养荣汤(70重量％、10分)、防风通圣散(70重量％、7分)、半夏泻心汤(72重量％、9分)、小柴胡汤加桔梗石膏(65重量％、8分)、桂枝加术附汤(70重量％、7分)、荆芥连翘汤(70重量％、10分)、半夏厚朴汤(70重量％、10分)、加味归脾汤(75重量％、10分)、温清饮(70重量％、8分)、清肺汤(70重量％、12分)、大黄甘草汤(70重量％、8分)、十味败毒汤(70重量％、8分)、当归饮子(65重量％、9.5分)、辛夷清肺汤(75重量％、12分)、当归四逆加吴茱萸生姜汤(75重量％、12分)、麻黄附子细辛汤(65重量％、6分)、乙字汤(65重量％、9分)。
由此结果可知，崩解时间根据所用中药提取物而异，最长也不过在15分钟内崩解。
具体实施例方式
以下就本发明的实施方式加以说明。
在实施本发明的最优方式中，造粒时的搅拌旋转速度分别为底部搅拌装置(叶片)为约200转/分，与底部搅拌装置方向相异的搅拌装置(交叉螺旋(cross screw))为约3000转/分。
第1实施方式例如下所述，制得含有中药提取物八味地黄丸提取物粉末的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)14.6重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黄丸提取物粉末60重量份，施行3分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.4重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为3.7分、4.0分、4.7分、4.7分、5.1分、5.2分，6锭平均崩解时间为4.6分。
(比较例1)作为第1实施方式例的比较例1，以市售的八味地黄丸提取物锭剂依据日本药典的崩解试验法进行试验的结果，得到6锭的平均崩解时间如下制品A32分制品B19分第2实施方式例如下所述，制得中药提取物八味地黄丸提取物锭剂。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)2.2重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黄丸提取物粉末60重量份，施行3分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)12.4重量份、硬脂酸镁0.4重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为6.6分、10.7分、12.1分、12.7分、13.1分、13.9分，6锭的平均崩解时间为11.6分。
第3实施方式例如下所述，制得中药提取物八味地黄丸提取物锭剂。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)4.4重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黄丸提取物粉末60重量份，施行3分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)10.2重量份、硬脂酸镁0.4重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为6.6分、7.6分、8.6分、8.6分、9.1分、10.7分，6锭的平均崩解时间为8.5分。
第4实施方式例如下所述，制得中药提取物八味地黄丸提取物锭剂。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)6.6重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黄丸提取物粉末60重量份，施行3分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)8.0重量份、硬脂酸镁0.4重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为5.9分、6.2分、6.6分、7.2分、7.6分、8.1分，6锭的平均崩解时间为6.9分。
第5实施方式例如下所述，制得中药提取物八味地黄丸提取物锭剂。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)10.8重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黄丸提取物粉末60重量份，施行18分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.16重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为4.9分、5.8分、6.4分、9.3分、9.9分、10.6分，6锭的平均崩解时间为7.8分。
第6实施方式例如下所述制得中药提取物八味地黄丸提取物锭剂。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、羧甲基淀粉钠(商品名艾克斯普罗他(Explotab))10.8重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
再添加八味地黄丸提取物粉末60重量份，施行9分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.16重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为22.8分、24.5分、24.9分、25.2分、26.1分、26.2分，6锭的平均崩解时间为24.5分。
第7实施方式例如下所述制得中药提取物八味地黄丸提取物锭剂。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、部分α化淀粉(商品名Starch 1500G)10.8重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
再添加八味地黄丸提取物粉末60重量份，施行9分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.16重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为27.8分、28.6分、28.7分、29.7分、30.3分、30.9分，6锭的平均崩解时间为29.3分。
第8实施方式例如下所述制得含有中药提取物的防风通圣散提取物粉末的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)17重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
再添加防风通圣散提取物粉末60重量份，施行8分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.5重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为5.7分、6.2分、6.6分、6.7分、7.0分、7.5分，6锭的平均崩解时间为6.6分。
(比较例2)作为第8实施方式例的比较例2，以市售的防风通圣散提取物锭剂依据日本药典的崩解试验法进行试验的结果，得到6锭的平均崩解时间如下制品C35分制品D40分制品E38分第9实施方式例如下所述，制得含有中药提取物的防己黄芪汤提取物粉末的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)18重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水20重量份，加以混合。
然后，添加防己黄芪汤提取物粉末60重量份，施行8分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.5重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为5.7分、6.3分、7.0分、7.5分、7.7分、7.9分，6锭的平均崩解时间为7.0分。
(比较例3)作为第9实施方式例的比较例3，以市售的防己黄芪汤提取物锭剂依据日本药典的崩解试验法进行试验的结果，得到6锭的平均崩解时间如下制品F32分第10实施方式例如下所述，制得含有中药提取物的小青龙汤提取物粉末的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)21重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水20重量份，加以混合。
然后，添加小青龙汤提取物粉末60重量份，施行3分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁1.4重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为6.0分、6.4分、7.0分、7.1分、7.9分、8.1分，6锭的平均崩解时间为6.8分。
(比较例4)作为第10实施方式例的比较例4，以市售的小青龙汤提取物锭剂依据日本药典的崩解试验法进行试验的结果，得到6锭的平均崩解时间如下制品G19分第11实施方式例如下所述，制得含有中药提取物的补中益气汤提取物的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加补中益气汤提取物粉末60重量份，施行12分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.8重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为5.7分、7.1分、7.2分、7.5分、7.6分、7.6分，6锭的平均崩解时间为7.3分。
(比较例5)作为第11实施方式例的比较例5，以市售的补中益气汤提取物锭剂依据日本药典的崩解试验法进行试验的结果，得到6锭的平均崩解时间如下制品G32.1分第12实施方式例如下所述，制得含有草药提取物的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加由芍药、当归、桂皮、川芎、仙骨、苍术、丁香、人参、甘草、大黄、槟榔子得到的提取物粉末60重量份，施行12分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.8重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典所述的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为6.5分、7.0分、8.0分、8.5分、9.0分、9.5分，6锭的平均崩解时间为8.1分。
第13实施方式例如下所述，制得含有来自天然物的提取物粉末的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份经筛分，投入垂直式造粒机中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加由大蓟、郁金所得的提取物粉末60重量份，施行12分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.8重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典记载的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为7.0分、8.0分、8.5分、9.0分、9.5分、10.0分，6锭的平均崩解时间为8.7分。
第14实施方式例如下所述，制得含有来自天然物的提取物粉末的造粒物。
将硅酸钙(商品名Fluorite RE)10重量份、交联聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份过筛，投入垂直式造粒机中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加由天然物的锯榈所得的提取物粉末60重量份，施行12分钟搅拌造粒。造粒后，进行整粒、干燥。
再加入硬脂酸镁0.8重量份，制成打锭用颗粒，用打锭机制成圆形的锭剂。
对该锭剂，依据日本药典记载的崩解试验法进行试验的结果，6锭的崩解时间分别为3.0分、4.0分、5.0分、5.5分、6.0分、5.3分，6锭的平均为4.8分。
产业可应用性如上所述，本发明的效果在于，可用高速搅拌造粒机来制造中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物的含率高的造粒物，且实用性强，且可由该造粒物制造崩解性良好的高含量的中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物配合锭剂。
权利要求
1.一种造粒物的制造方法，其特征在于，将水加入硅酸钙及崩解剂中，均匀混合分散后，加入中药提取物粉末再施行搅拌造粒。
2.一种造粒物的制造方法，其特征在于，将水加入硅酸钙及崩解剂中，均匀混合分散后，加入草药提取物粉末再施行搅拌造粒。
3.一种造粒物的制造方法，其特征在于，将水加入硅酸钙及崩解剂中，均匀混合分散后，加入来自天然物的提取物粉末再施行搅拌造粒。
4.如权利要求1、2及3中任一项所述的造粒物的制造方法，其特征在于，所述崩解剂使用交联聚乙烯基吡咯烷酮。
5.如权利要求1、2及3中任一项所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相对于硅酸钙的10重量份，加入崩解剂1重量份至50重量份。
6.如权利要求1、2及3中任一项所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相对于硅酸钙的10重量份，加入崩解剂7重量份至30重量份。
7.如权利要求1、2及3中任一项所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相对于硅酸钙的10重量份，加入水2重量份至50重量份。
8.如权利要求1、2及3中任一项所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相对于硅酸钙的10重量份，加入水5重量份至25重量份。
9.如权利要求1、2及3中任一项所述的造粒物的制造方法，其特征在于，使用30重量％以下的含有乙醇的水溶液代替水。
10.如权利要求9所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相对于硅酸钙10重量份，加入含有乙醇的水溶液2重量份至50重量份。
11.如权利要求10所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相对于硅酸钙10重量份，加入含有乙醇的水溶液5重量份至25重量份。
12.如权利要求1、2及3中任一项所述的锭剂的制造方法，其特征在于，锭剂中的提取物的重量组成为30～90重量％。
13.一种造粒物的制造方法，其特征在于，将水加入硅酸钙及崩解剂的部分混合物中，均匀混合分散后，加入中药提取物粉末，经搅拌造粒制造成造粒物，在该造粒物中加入剩余部分的崩解剂。
14.一种造粒物的制造方法，其特征在于，将水加入硅酸钙及崩解剂的部分混合物中，均匀混合分散后，加入草药提取物粉末，经搅拌造粒制造成造粒物，在该造粒物中加入剩余部分的崩解剂。
15.一种造粒物的制造方法，其特征在于，将水加入硅酸钙及崩解剂的部分混合物中，均匀混合分散后，加入来自天然物的提取物粉末，经搅拌造粒制造成造粒物，在该造粒物中加入剩余部分的崩解剂。
16.如权利要求13、14及15中任一项所述的锭剂制造方法，其特征在于，锭剂中的提取物的重量组成为30～90重量％。
全文摘要
本发明的目的在于提供造粒物及锭剂的制造方法，该方法将特殊硅酸钙与交联聚乙烯基吡咯烷酮投入容器，然后加入一定量的水。然后，将水均匀分散并保持在特殊硅酸钙与交联聚乙烯基吡咯烷酮的混合物中，利用容器所具有的搅拌装置搅拌。一边将使混合物的水转移到中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物中，一边施行造粒。由此制造中药提取物、或草药提取物、或来自天然物的提取物含量高的造粒物，以便能够制造小型含有中药提取物或草药提取物或来自天然物的提取物的固形锭剂，并可减少服用次数及服用量。
文档编号A61K47/02GK1505523SQ02808980
公开日2004年6月16日 申请日期2002年4月24日 优先权日2001年4月27日
发明者平井伸明, 石川和幸, 幸 申请人:朝日啤酒株式会社, 朝日健康药品株式会社