专利名称：增强儿童免疫能力的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，尤其涉及一种免疫增强型中药组合物。
背景技术：
据联合国儿童基金会的不完全统计，发展中国家每年约有1400万5岁以下儿童死于体质虚弱、营养不良性疾病。这些儿童存在免疫力差、抗病力弱、消化功能低下的疾病基础。单纯应用免疫调节剂或营养增强剂易给体寒儿童带来其它继发性疾病，严重副作用和不良反应。目前中成药则疗效欠佳。
发明内容
本发明的目的在于提供一种补肺固表、健脾益胃、提高机体免疫能力，防治体弱儿童反复呼吸道感染的药物。
本发明的另一目的在于提供一种上述药物的制备方法。
本发明增强儿童免疫能力的药物是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪75～85陈皮5.5～7白术50～60山药75～85防风22～32牡蛎75～85本发明各原料的重量配比优选黄芪80.5 陈皮6.5白术53.5 山药80.5防风27牡蛎80.5本发明的增强儿童免疫能力的药物的制备方法包括以下步骤
A.取山药、陈皮洗净，分别打成细粉备用；B.取牡蛎、黄芪加水煎煮；C.取白术、防风，用水蒸汽蒸馏法收取挥发油备用，药渣再加水煎煮1.5小时，过滤；D.合并B、C项滤液，浓缩成稠膏，加入步骤A中的2/3山药粉及全量的陈皮粉混匀，干燥并制片；E.余下的步骤A中的1/3山药粉与糖浆混匀制成糖衣。
本发明的中药组合物由黄芪、山药、防风、白术等组成，具有补气升阳，健脾益胃，燥湿、利水、止汗、祛风、化痰等功效。药理实验表明，本发明的组合物有增加单核巨噬细胞系统的吞噬功能，免疫指标提高，尤其IgA比较明显，增加T淋巴细胞含量，提高机体免疫能力，提高机体抗寒、耐疲劳等作用；对反复呼吸道感染次数减少，发病程度降低、病程缩短，有良好疗效；改善胃纳，用药后瘦弱儿童较前肥胖；适用于少儿体虚多汗、易患感冒、倦怠乏力、食欲不振等症状。由于本发明采用糖衣片剂型，服用安全方便，儿童容易接受，且服用过程未发现有副作用。
具体实施例方式
实施例1实施例1为本发明的中药片剂的制备方法(A)取山药80.5克、陈皮6.5克洗净，分别打成细粉备用；(B)取牡蛎80.5克、黄芪80.5克加水煎两次，第一次2小时，第二次1.5小时，放冷，滤过；(C)取白术53.5克、防风27克用水蒸汽蒸馏法收取挥发油备用，药渣再加水煎煮1.5小时，放冷，过滤；(D)合并B、C项滤液，浓缩成稠膏，加入步骤A中的2/3山药粉及全量的陈皮粉混匀，干燥，粉碎成细粉，加入辅料及矫味剂混匀，制粒、干燥，步骤C中的发挥油用适量无水乙醇溶解，均匀地喷洒在干燥颗粒中，密闭30分钟后压片；(E)余下的步骤A中的1/3山药粉一糖混合浆包衣。
按上述步骤可制得1000片中药片剂。本发明制成的中药片剂口嚼服用，也可研成粉状温水送服。
实施例2实施例2为本发明的药理试验。
1、急性毒性试验选取18～22克体健的小白鼠13只，雌雄不限，按16g/Kg体重剂量口服给药，相当于临床量572倍，观查72小时，全部动物无一死亡，亦无任何不良反应。
2、本发明的中药片剂对吞噬功能的影响(1)对小白鼠血浆中胶体炭粒清除速度的影响取体重17～22克健康小白鼠29只，雌雄不限，随机分两组，其中注射用水组按0.2ml/10g体重、本发明的中药片剂组按14mg/10g体重每天灌胃一次，连续12天。第12天按24ml/10g体重小白鼠尾静脉注射印度墨汁稀释液，注射墨汁2分钟、12分钟时分别用特别毛细管从小鼠眶后静脉丛取血滴入预先用肝素溶液冲洗过的白瓷滴板上，用微量注射器精确吸取30μl与0.1％Na2CO3溶液混合均匀，用日立200-10型Vis-UV分光光度计在最大吸收波长576nm下比色测定不同时间的血炭浓度，并根据下列公式计算出血炭清除K值，K=LogC1-LogC2T12'-T2']]>结果见表1表1
(2)对正常小白鼠免疫器官的影响取体重17～22g健康小白鼠29只，雌雄不限，随机分两组，其中注射用水组按0.2ml/10g体重剂量、本发明的中药片剂组按14mg/10g体重剂量每天灌胃一次，连续12天。第12天分别称重后，量其身长，脱颈椎处死，解剖称取肝、脾及胸腺重量(去净附着脂肪和结缔组织，用分析天平称取重量)结果见表2表2
(3)对小白鼠尾巴细胞AMAE阳性百分数的影响取体重17～22g健康小白鼠28只，雌雄不限，随机分两组，其中注射用水组按0.2ml/10g体重剂量、本发明的中药片剂组按14mg/10g体重剂量每天灌胃一次，连续12天。第十二天灌胃30分钟后由尾巴取血，推片。自然干燥后，将血片浸入4℃甲醛-丙酮缓冲液中固定30秒。然后用流水冲洗一分钟，空气中自然干燥，再浸入孵育液中，37℃温箱孵育2小时，再用流水冲洗玻片3分钟，空气干燥，然后用比染液复染1～2小时，取出玻片，空气干燥。油镜下计算淋巴细胞ANAE阳性百分数，结果见表3表3
上述实验证明，本发明的中药片剂可显著增加小白鼠的单核巨噬细胞系统的吞噬功能，增加体重、肝重，增加ANAE阳性淋巴细胞百分率，增加细胞免疫功能，P值均小于0.01。
3、抗寒耐疲劳作用取体重18～22g健康小白鼠20只，雌雄不限，随机分两组，分别为生理盐水组和发明药片组。上述生理盐水组按0.2ml/10g体重剂量、本发明药片组按14mg/10g体重剂量灌胃后30分钟。观察游泳时间，水浴容量为30cm3，内盛有12℃自来水。将负重1/10体重的小白鼠投入水中，立即计时，直至小白鼠沉入水中不再游出水面为止。比较各组坚持游泳时结果如表4表4
上述实验证明，本发明的中药片剂有提高小白鼠抗寒耐疲劳的作用。可显著增加小白鼠的单核巨噬细胞系统的吞噬功能，增加体重、肝重，增加T淋巴细胞含量，提高细胞免疫功能，提高机体抗寒、耐疲劳作用。口服动物最大耐量(P0.16g/Kg体重，观察72小时无一死亡)，小白鼠未见有毒副作用，说明本发明是一种安全有效的药物。
实施例3实施例3为临床试验资料。
性别男88例，女77例，共165例。男性和女性比例为1.14∶1。
年龄最小9个月，最大12岁；3岁以下32例，3～5岁103例，＞5岁30例。
所有病例均有次数不等的反复呼吸道感染病史。165例体弱儿童，按中医辨证分型属肺气虚或肺脾两虚，其中肺气虚型76例，占46.1％，肺脾两虚型89例，占53.9％。主要临床症状见表5表5
血常规检查血红蛋白最低8.3g，最高14.1g；红血胞计数最低262万，最高424万；白细胞计数最低4600/(mm)3，最高15900/(mm)3，见表6表6
免疫功能Ig三项检查119例，IgA最低20mg％，最高280mg％；IgG最低295mg％，最高1540mg％；IgM最低60mg％，最高280mg％，见表7表7
治疗方法嚼服或压成粉喂服。4岁以上儿童4粒/次，4岁以下3粒/次。每天四次。一个月为一疗程，连服1～5疗程。
疗效判断标准(1)总体疗效评价标准治愈疗程结束后6个月以上未复发呼吸道感染；显效治疗期间或疗程结束后呼吸道感染次数减少2/3以上，发作程度显著减轻；有效治疗期间或疗程结束后呼吸道感染次数减少1/2以上，发作程度明显减轻；无效呼吸道感染次数减少不足1/2，症状无明显改善。
(2)证型疗效判定标准痊愈主要症状完全消失，积分值减少≥95％；显效主要症状积分值减少≥70％；有效主要症状、体征积分值减少≥30％；无效未达到以上标准者，积分值减少不足30％。
疗效分析1.各临床单位验证结果见表8表8
本发明验证165例，总有效148例，总有效率为90％，其中显效73例，占44.3％。
2.分型疗效见表9表9
3.临床症状与疗效，见表10表10
从上表可看到，本发明对体弱儿的咳嗽、多汗、胃纳差等主要症状改善显著，消失率分别为50.8％，80.2％和72.5％。
4.对免疫功能的调节作用见表11表11
5.治疗前后各项指标比较见表12
表12 上述五项检查指标治疗前后有非常显著差异(P＜0.001)。本批病例中，部分体弱儿治疗前IgA、IgG低于正常值(各项提供的病例按该院的正常值判定)，治疗后多数可升至正常水平或有所提高。本发明对免疫功能有调节作用。
权利要求
1.一种增强儿童免疫能力的药物，是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪75～85 陈皮5.5～7白术50～60 山药75～85防风22～32 牡蛎75～85
2.根据权利要求1所述的增强儿童免疫能力的药物，其特征在于各原料的重量配比是黄芪80.5陈皮6.5白术53.5山药80.5防风27 牡蛎80.5
3.根据权利要求1或2所述的增强儿童免疫能力的药物，其特征在于还包括矫味剂。
4.根据权利要求1或2所述的增强儿童免疫能力的药物，其特征在于所述的药物为片剂。
5.权利要求1～3任一权利要求所述的药物的制备方法依次包括以下步骤A.取山药、陈皮洗净，分别打成细粉备用；B.取牡蛎、黄芪加水煎煮；C.取白术、防风，用水蒸汽蒸馏法收取挥发油备用，药渣再加水煎煮1.5小时，过滤；D.合并B、C项滤液，浓缩成稠膏，加入步骤A中的2/3山药粉及全量的陈皮粉混匀，干燥并制片；E.余下的步骤A中的1/3山药粉与糖浆混匀制成糖衣。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤B中牡蛎、黄芪加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤D中干燥后打粉，并加入辅料及矫味剂混匀，制粒、干燥，所述步骤C中的挥发油用无水乙醇溶解后均匀地喷洒在干燥颗粒上，密闭30分钟后压片。
全文摘要
本发明公开了一种增强儿童免疫能力的药物，是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪75～85；陈皮5.5～7；白术50～60；山药75～85；防风22～32；牡蛎75～85。本发明的中药组合物由黄芪、山药、防风、白术等组成，具有补气升阳，健脾益胃，燥湿、利水、止汗、祛风、化痰等功效。药理实验表明，本发明能提高机体免疫能力，提高机体抗寒、耐疲劳等作用；对反复呼吸道感染次数减少，发病程度降低、病程缩短，有良好疗效；改善胃纳，用药后瘦弱儿童较前肥胖；适用于少儿体虚多汗、易患感冒、倦怠乏力、食欲不振等症状。本发明还公开了这种药物的制备方法。
文档编号A61P37/00GK1544040SQ20031011223
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月21日 优先权日2003年11月21日
发明者黄漫翔 申请人:广州康和药业有限公司