专利名称：一种含巴豆的治疗结核病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种含巴豆的治疗结核病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核病菌可能侵入人体全身各种器官和组织，形成不同的结核病症，如侵犯胸膜形成结核性胸膜炎，侵犯肺部，称为肺结核，又称为痨病，是一种自古以来的传染病，近年又成为世界上的头号传染病。在历史上，它曾在全世界广泛流行，曾经是危害人类的主要杀手，夺去了数亿人的生命。1882年科霍发现了结核病的病原菌为结核杆菌，但由于没有有效的治疗药物，仍然在全球广泛流行。自五十年代以来，不断发现有效的抗结核药物，使结核病的流行得到了一定的控制。但是，近年来，由于不少国家对结核病的忽视，减少了财政投入、再加上人口的增长、流动人口的增加、结核病的病原菌抗药性增强等原因，使原已得到控制的结核病流行在很多国家和地区逐年回升。所以，世界卫生组织于1993年宣布″全球结核病紧急状态″，确定每年3月24日为″世界防治结核病日″。结核病还是因病致贫、因病返贫的主要疾病。结核病还是一种人畜共患传染病。结核病不仅是一个公共卫生问题，也是一个社会经济问题。控制工作任重道远。只要政府重视，加大投入、实施现代、科学的控制策略、长期、不间断地与之斗争，结核病是可以治愈和控制的疾病。据2000年全国结核病流行病学抽样调查数据显示全人口结核感染率为44.5％，主要集中在25岁及以上人群；活动性和涂阳肺结核的患病率分别为367/10万和122/10万，估算全国有活动性肺结核病人500万，其中涂阳肺结核病人150万；每年约有13万人死于结核病，死亡平均年龄为55.2岁。结核病疫情在经济不发达的中西部地区最高，比经济发达的东部沿海省份高2倍；农村人口的活动性和涂阳肺结核患病率分别为397/10万和131/10万，均高于城市、城镇人口。目前全国大约80％的结核病人来自农村；肺结核的患病率随着年龄增加而逐渐增高，在45岁以上年龄组中增加的最为明显；男、女肺结核病的患病率在35岁以前相近，35岁以后男性患病率高于女性患病率。耐药是我国未来结核病控制需要重点关注的问题。目前初始耐药率为18.6％，获得性耐药率为46.5％，估算全国现有耐药的涂阳肺结核病人42万；据4个省耐药监测的结果显示，在实施DOTS的卫V项目省，即广东和山东，耐多药率(MDR-TB)分别为2.8％和2.9％。在没有实施DOTS的省份，即河南、浙江，分别为10.8％、4.5％。在全球对53个国家的耐药调查中，河南省的原发MDR-TB耐药率位居第二位。可能出现的TB/HIV双重感染流行，将加重我国结核病疫情，增加结核病工作的难度。据专家估计，2002年全国大约有85万人感染了HIV，如不加以控制，到2010年这个数字将达到1000万。TB/HIV双重感染的病人中估计一半病人最终发展为活动性结核。
自从异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氨硫脲、对氨基柳酸钠等抗结核药相继问世后，人们一度认为，结核病再也无法逞凶了。但是，曾几何时，结核病又卷土重来！引发结核杆菌耐药甚至耐多药性，使患者成为难治病例，这是结核病卷土重来重要原因之一。耐药指的是抗结核药对结核菌不敏感或不起作用。耐多药目前一般是指包括异烟肼、利福平在内的两种抗结核药以上的耐药。耐药病例在治疗时应选用过去未曾用过的或经过结核杆菌药敏试验证实对耐药结核杆菌敏感的抗结核药，疗程至少1年以上。因此，抗结核病的中药越来越得到患者的青睐，但目前市场上抗结核病的中药药效不是特别快速，消灭结核杆菌的彻底性不强，没有西药那样迅速，因此，开发一种新型抗结核病的中药制剂，成为广大药学工作者的首要目标。
发明内容
基于上述原因，本发明运用中药巴豆、大黄为处方中基本成分，配伍白芨等其它中药组成抗结核病的处方，采用现代科学技术对各味中药进行提取纯化，得到有效部位，与药用辅料混合制备成固体制剂、注射制剂治疗各种结核病。
配伍中药是白芨、大蒜、连翘、荆芥、白芷、鸡骨皮的一种一.工艺制法(1)本发明抗结核疾病的各处方组成为处方A的组成为巴豆0.08-0.12重量份，白芨0.20-0.50重量份，大黄0.20-0.25重量份；处方B的组成为巴豆0.08-0.12重量份，大蒜0.20-0.50重量份，大黄0.20-0.25重量份；处方C的组成为巴豆0.08-0.12重量份，连翘0.20-0.50重量份，大黄0.20-0.25重量份；处方D的组成为巴豆0.08-0.12重量份，荆芥0.20-0.50重量份，大黄0.20-0.25重量份；处方E的组成为巴豆0.08-0.12重量份，白芷0.20-0.50重量份，大黄0.20-0.25重量份；处方F的组成为巴豆0.08-0.12重量份，鸡骨皮0.20-0.50重量份，大黄0.20-0.25重量份；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％-80％的乙醇提取4-6小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％-85％的乙醇提取8-12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取白芨饮片，用5-8倍蒸馏水提取3-5次，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)，用截取分子量为100000的中空纤维柱超滤3-5次，保留循环液，透过液弃去，每次超滤至原体积的1/3-1/2时，加水至原体积，最后一次，浓缩至糖度为2％-4％，进行干燥，备用；取大蒜，用挥发油提取器进行提取，得到大蒜挥发油，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取连翘饮片，粉碎，用5-8倍蒸馏水提取2-4小时，过滤，合并滤液，浓缩相对密度为1.05-1.10(50℃)，上D101型大孔吸附数值柱，先用2-4倍蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用3-5倍柱体积、浓度为60％-80％乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩干燥，备用；取荆芥，用挥发油提取器进行提取，提取的挥发油用HP-β-CD进行包合，包合物备用；提取后的残渣放入微波提取器中，提取20分钟，提取溶剂用70％-90％的乙醇，提取液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，与荆芥挥发油包合物混合，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取白芷饮片，粉碎，用80％的乙醇进行渗漉提取，提取18-24小时，合并渗漉液，50℃下回收乙醇，浓缩，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；将鸡骨皮的树干、根茎的黑皮刮去，取内表层白皮，洗净，切断成片状，晒干，粉碎三次，用8-12倍的蒸馏水提取2-4次，每次3小时，提取液过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.20-1.30(50℃)，用80％-90％乙醇进行沉淀，静置24小时，取上清液，浓缩干燥，备用；(3)将巴豆和大黄的包合物与任一种配伍中药提取物、药用辅料混合，按照常规制剂制备工艺制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂二.药理实施例实施例1急性毒理实验实验药物本发明处方A的粉针制剂、冻干粉针制剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)注射用生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)实验动物健康小鼠18-22g，，雌雄各半，共80只，平均分为8组。
实验方法将本发明各组注射制剂用生理盐水溶解，小鼠尾静脉给药，按照0.46ml/g、0.53ml/g、0.69ml/g、0.83ml/g剂量分别给予4组小鼠注射药物，每天给药3次，连续7天，观察小鼠死亡情况，记录数据，计算本发明粉针剂、冻干粉的LD50，见表1表1本发明粉针剂、冻干粉各组小鼠用药、死亡情况
结果计算本发明冻干粉的LD50及其可信限为945.2±21.2g/kg.
计算本发明粉针剂的LD50及其可信限为947.4±18.3g/kg.
按照同样方法，给小鼠按照临床给药量的189倍口服本发明各组固体制剂，未发现任何一只小鼠死亡，进行生理解剖，未发现小鼠各脏器的发生变化，说明测不出本发明各组固体制剂的LD50。
结论通过以上急性毒理实验，可以得出本发明的各组制剂具有较好的安全性。
实施例2长期毒理实验动物8周龄SD大鼠，体重100～120g，由北京大学医学部实验动物中心提供。
药物本发明处方A冻干粉、粉针剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)注射用生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)仪器全自动生化分析仪(日立7600型，JAPAN)方法大鼠140只，按体重、性别随机分为7组，每组20只。本发明冻干粉、粉针剂用注射用生理盐水溶解，两种制剂分别按照101.92g/kg、45.50g/kg、15.16g/kg(临床用药为1.82g/kg)，分别为临床用药的56倍、25倍和8.33倍，给药时间60天，为临床试验用药周期的3倍以上。对照组为5ml/kg生理盐水注射液。采用市售灭菌生理盐水稀释，注射给药时等容不等量。每天上午相同时间以腹腔注射方式给予两种制剂和生理盐水，每日1次，共60天。
实验结果各组制剂60天后对大鼠脾脏肝脏系数影响，见表2表2各组制剂60天后对大鼠脾脏肝脏系数影响
**P＞0.05，与阴性对照比较。
结论从以上长毒实验中，可以得知，本发明的各组制剂具有很好的安全性。
药理实施例3本发明处方A的各组制剂对体内抗结核杆菌的作用。
实验药物本发明处方A制备的各组制剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)百地滋阴丸(山西省运城安国中医结核病医院提供)实验方法按照徐叔云等主编的《药理实验方法学》(第三版)1715页2.1的方法进行实验，实验结果见表3。
表3各组制剂体内抗结核杆菌的作用
与阴性对照组比较*P＜0.05，**P＜0.05；与阳性对照组比较[*]P＜0.05结论通过以上药理实验，本发明的各组制剂与市售同类品种比较具有更好的药理作用。
三.制备实施例实施例1(1)本发明抗结核疾病的各处方组成为处方A的组成为巴豆0.08克，白芨0.20克，大黄0.20克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％的乙醇提取8分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取白芨饮片，用5倍蒸馏水提取3次，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05(50℃)，用截取分子量为100000的中空纤维柱超滤3次，保留循环液，透过液弃去，每次超滤至原体积的1/3时，加水至原体积，最后一次，浓缩至糖度为2％，进行干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例2(1)本发明抗结核疾病的各处方组成为处方A的组成为巴豆0.12克，白芨0.50克，大黄0.25克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为85％的乙醇提取12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取白芨饮片，用8倍蒸馏水提取5次，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.10(50℃)，用截取分子量为100000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，透过液弃去，每次超滤至原体积的1/2时，加水至原体积，最后一次，浓缩至糖度为4％，进行干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例3
(1)本发明抗结核疾病的各处方组成为处方A的组成为巴豆0.10克，白芨0.22克，大黄0.22克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用70％的乙醇提取5小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为80％的乙醇提取10分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取白芨饮片，用6倍蒸馏水提取4次，过滤，合并提取液，浓缩至相对密度为1.08(50℃)，用截取分子量为100000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，透过液弃去，每次超滤至原体积的1/2时，加水至原体积，最后一次，浓缩至糖度为3％，进行干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例4(1)处方B的组成为巴豆0.08克，大蒜0.20克，大黄0.20克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％的乙醇提取8分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取大蒜，用挥发油提取器进行提取，得到大蒜挥发油，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例5(1)处方B的组成为巴豆0.12克，大蒜0.50克，大黄0.25克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为85％的乙醇提取12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取大蒜，用挥发油提取器进行提取，得到大蒜挥发油，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例6(1)处方B的组成为巴豆0.10克，大蒜0.22克，大黄0.22克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用75％的乙醇提取5.5小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为80％的乙醇提取9分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取大蒜，用挥发油提取器进行提取，得到大蒜挥发油，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；
(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例7(1)处方C的组成为巴豆0.08克，连翘0.20克，大黄0.20克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％的乙醇提取8分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取连翘饮片，粉碎，用5倍蒸馏水提取2小时，过滤，合并滤液，浓缩相对密度为1.05(50℃)，上D101型大孔吸附数值柱，先用2倍蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用3倍柱体积、浓度为60％乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例8(1)处方C的组成为巴豆0.12克，连翘0.50克，大黄0.25克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为85％的乙醇提取12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取连翘饮片，粉碎，用8倍蒸馏水提取4小时，过滤，合并滤液，浓缩相对密度为1.10(50℃)，上D101型大孔吸附数值柱，先用4倍蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用5倍柱体积、浓度为80％乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例9(1)处方C的组成为巴豆0.10克，连翘0.22克，大黄0.22克(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用65％的乙醇提取4.5小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为80％的乙醇提取10分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取连翘饮片，粉碎，用6倍蒸馏水提取3小时，过滤，合并滤液，浓缩相对密度为1.08(50℃)，上D101型大孔吸附数值柱，先用3倍蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用4倍柱体积、浓度为75％乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例10(1)处方D的组成为巴豆0.08克，荆芥0.20克，大黄0.20克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％的乙醇提取8分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取荆芥，用挥发油提取器进行提取，提取的挥发油用HP-β-CD进行包合，包合物备用；提取后的残渣放入微波提取器中，提取20分钟，提取溶剂用70％的乙醇，提取液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，与荆芥挥发油包合物混合备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例11(1)方D的组成为巴豆0.12克，荆芥0.50克，大黄0.25克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为85％的乙醇提取12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取荆芥，用挥发油提取器进行提取，提取的挥发油用HP-β-CD进行包合，包合物备用；提取后的残渣放入微波提取器中，提取20分钟，提取溶剂用90％的乙醇，提取液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，与荆芥挥发油包合物混合备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例12(1)处方D的组成为巴豆0.10克，荆芥0.22克，大黄0.22克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用70％的乙醇提取5小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为80％的乙醇提取11分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位；取荆芥，用挥发油提取器进行提取，提取的挥发油用HP-β-CD进行包合，包合物备用；提取后的残渣放入微波提取器中，提取20分钟，提取溶剂用85％的乙醇，提取液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，与荆芥挥发油包合物混合备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例13(1)处方E的组成为巴豆0.08克，白芷0.20克，大黄0.20克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％的乙醇提取8分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取白芷饮片，粉碎，用80％的乙醇进行渗漉提取，提取18小时，合并渗漉液，50℃下回收乙醇，浓缩，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例14(1)处方E的组成为巴豆0.12克，白芷0.50克，大黄0.25克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为85％的乙醇提取12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取白芷饮片，粉碎，用80％的乙醇进行渗漉提取，提取24小时，合并渗漉液，50℃下回收乙醇，浓缩，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例15
(1)处方E的组成为巴豆0.10克，白芷0.22克，大黄0.22克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用75％的乙醇提取5小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％-85％的乙醇提取10分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取白芷饮片，粉碎，用80％的乙醇进行渗漉提取，提取20小时，合并渗漉液，50℃下回收乙醇，浓缩，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例16(1)处方F的组成为巴豆0.08克，鸡骨皮0.20克，大黄0.20克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％的乙醇提取8分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；将鸡骨皮的树干、根茎的黑皮刮去，取内表层白皮，洗净，切断成片状，晒干，粉碎三次，用8倍的蒸馏水提取2次，每次3小时，提取液过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，用80％乙醇进行沉淀，静置24小时，取上清液，浓缩干燥，备用；
(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例17(1)处方F的组成为巴豆0.12克，鸡骨皮0.50克，大黄0.25克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小时，提取物回收乙醇至尽，用HPβ-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为85％的乙醇提取12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；将鸡骨皮的树干、根茎的黑皮刮去，取内表层白皮，洗净，切断成片状，晒干，粉碎三次，用12倍的蒸馏水提取4次，每次3小时，提取液过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，用80％-90％乙醇进行沉淀，静置24小时，取上清液，浓缩干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
实施例18(1)处方F的组成为巴豆0.10克，鸡骨皮0.22克，大黄0.22克；(2)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用75％的乙醇提取5小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为80％的乙醇提取10分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，包合物备用；将鸡骨皮的树干、根茎的黑皮刮去，取内表层白皮，洗净，切断成片状，晒干，粉碎三次，用10倍的蒸馏水提取3次，每次3小时，提取液过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.25(50℃)，用80％-90％乙醇进行沉淀，静置24小时，取上清液，浓缩干燥，备用；(3)按照上述处方，将上述提取纯化的有效部位与药用辅料(药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物)混合，制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
权利要求
1.一种含巴豆的治疗结核病的中药组合物，其特征在于该药物主要是由0.08-0.12重量份的巴豆、0.20-0.25重量份的大黄制成的。
2.根据权利要求1所述的含巴豆的治疗结核病的中药组合物，其中原料药中还要配以重量份为0.20-0.50的白芨、大蒜、连翘、荆芥、白芷、鸡骨皮中的任一种。
3.如权利要求1所述的一种含巴豆的治疗结核病的中药组合物的制备方法，其特征包括以下步骤(1)取巴豆，进行破壳，取巴豆仁，放入加热已融化的蜂蜡中，炒至巴豆仁成焦黄色，取出巴豆仁，用60％-80％的乙醇提取4-6小时，提取物回收乙醇至尽，用HP-β-CD进行包合，得到巴豆包合物；(2)取大黄饮片，放入超声提取罐中，用浓度为75％-85％的乙醇提取8-12分钟，提取液过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD进行包合，得到大黄包合物；(3)取白芨饮片，用5-8倍蒸馏水提取3-5次，过滤，合并提取液，50℃时浓缩至相对密度为1.05-1.10，用截取分子量为100000的中空纤维柱超滤3-5次，保留循环液，透过液弃去，每次超滤至原体积的1/3-1/2时，加水至原体积，最后一次，浓缩至糖度为2％-4％，干燥，得到白芨提取物；(4)取大蒜，用挥发油提取器进行提取，得到大蒜挥发油，用HP-β-CD进行包合，得到大蒜包合物；(5)取连翘饮片，粉碎，用5-8倍蒸馏水提取2-4小时，过滤，合并滤液，50℃时浓缩相对密度为1.05-1.10，上D101型大孔吸附数值柱，先用2-4倍蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用3-5倍柱体积、浓度为60％-80％乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩干燥，得到连翘提取物；(6)取荆芥，用挥发油提取器进行提取，提取的挥发油用HP-β-CD进行包合，包合物备用；提取后的残渣放入微波提取器中，提取20分钟，提取溶剂用70％-90％的乙醇，提取液回收乙醇至尽，浓缩干燥粉碎，与荆芥挥发油包合物混合，用HP-β-CD进行包合，得到荆芥包合物；(7)取白芷饮片，粉碎，用80％的乙醇进行渗漉提取，提取18-24小时，合并渗漉液，50℃下回收乙醇，浓缩，用HP-β-CD进行包合，得到白芷包合物；(8)将鸡骨皮的树干、根茎的黑皮刮去，取内表层白皮，洗净，切断成片状，晒干，粉碎三次，用8-12倍的蒸馏水提取2-4次，每次3小时，提取液过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.20-1.30(50℃)，用80％-90％乙醇进行沉淀，静置24小时，取上清液，浓缩干燥，得到鸡骨皮提取物；(9)将巴豆和大黄的包合物与上述任一种中药提取物、药用辅料混合，按照常规制剂制备工艺制备成药剂学上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂。
4.根据权利要求3所述的药用辅料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸镁的一种或几种的混合物
全文摘要
本发明公开了一种含巴豆的治疗结核病的中药组合物及其制备方法，其特征在于以中药巴豆、大黄为处方中基本成分，配伍白芨等其它中药组成抗结核病的处方，采用现代科学技术对各味中药进行提取纯化，得到有效部位，与药用辅料混合制备成固体制剂、注射制剂，药理实验结果表明，本发明的五种抗结核病的中药处方制备成的各组中药制剂，毒副作用低，对结核杆菌具有很好的拮抗作用，与市售同类药品比较具有更好的药理作用。
文档编号A61P31/06GK1569204SQ20041003803
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月14日 优先权日2004年5月14日
发明者张平, 李梅华 申请人:北京神农坛医药科技有限公司