专利名称：一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂、其制备方法及其用途。
背景技术：
人体内氧储甚微，需要从外界不断供给。现已了解氧是在线粒体和微粒体内被利用的。因此，缺氧可被认为是氧供给不足，线粒体内氧分压降低，而引起的细胞代谢障碍。治疗缺氧的基本目的在于提高线粒体内的氧分压。气体是以弥散原理通过生物膜，这些膜包括细胞膜、核膜、内质网、高尔基复合体、线粒体膜以及溶酶体膜等，即膜两侧的气体分子总是在由分压高的一侧向分压低的一侧弥散，因此，气体分压是决定其通过生物膜的主要因素。缺氧时血氧分压降低，线粒体内的氧分压相应降低。从氧离曲线可知，严重缺氧时，氧分压与饱和度的关系处于氧离曲线的陡直部分，血氧分压稍有升高，血氧饱和度就有较多的增加，这种关系表明提高氧分压水平对治疗缺氧有重要意义。
对于各类低氧血症，常用的治疗方法为吸氧法，但疗效不理想，使用不方便，而注射用内给氧是一种复合物，注入体内后，逐渐分解出过氧化氢，再经过氧化氢酰催化作用，释放出氧，氧与血液中血红蛋白结合，提供给缺氧组织；有效地治疗和抢救低氧血症患者，改善心慌、气短、胸闷、紫绀等症状，同时，对临床休克、外科手术恢复治疗，效果显著，作用持久。对于缺氧引起的胎儿宫内窘迫、妊高症等临床常见综合症，用药后胎心恢复快、改善明显，提高NST(胎儿在母体的健康指数)评分孕妇血氧分压升高显著，持续时间可达4小时以上，有助于降低剖腹产率，且为手术抢救胎儿争取时间。
注射用过氧化碳酰胺作为一种静脉给氧制剂，因其比直接吸入医用氧气作用迅速，已经被普遍接受和使用。注射用过氧化碳酰胺注入体内后能分解出过氧化氢，再经过氧化氢酶催化作用释放出氧，氧直接与血红蛋白结合，进入细胞膜(包括红细胞膜)和线粒体内，从而提高氧分压及血氧饱和度，缓解缺氧状态。碳酸酰胺通过肾以原形排出体外。
目前国内市场上仅有过氧化碳酰胺的无菌分装的粉末，在使用过程中因氧气在注射部位局部的快速释放而产生的疼痛，却无法克服，给其应用推广带来一定难度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，该制剂加入了赋形剂，避免了在制备中过氧化碳酰胺的分解，同时使组份中的过氧化碳酰胺分子充分进入赋形剂的构架中，在临床使用时减慢了释放速度，降低了注射过程中因过氧化碳酰胺的快速分解释放产生氧气、碳酸酰胺而造成的疼痛。
本发明的目的在于提供一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法。
本发明的目的在于提供一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂在制备治疗各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫等疾病方面的用途。
本发明所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.001～2∶0.001～2。
其中，优选的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.05～1.5∶0.05～1.5。
本发明的研究人员经研究发现，采用过氧化碳酰胺进入大分子物质的构架中可减慢释放速度，而注射过氧化碳酰胺患者会感到强烈的疼痛感是因为氧气在注射部位局部的快速释放造成，所以减缓过氧化碳酰胺的释放速度，可降低注射时的疼痛感。在冻干产品赋形剂中属于大分子量物质的有右旋糖酐或水解明胶等，但从临床上安全性考虑优选使用右旋糖酐，右旋糖酐本身也可制成静脉注射剂，而水解明胶不能大量应用于静脉注射，所以本发明研究人员对赋形剂进行筛选，选择采用右旋糖酐作为赋形剂。
本发明所述的右旋糖酐的分子量为10000～42000，优选为32000～42000。
目前，过氧化碳酰胺粉末制剂一般不添加赋形剂，因此在使用过程中因氧气在注射部位局部的快速释放而会使患者感到强烈的疼痛感，本发明所述的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂中过氧化碳酰胺分子充分进入右旋糖酐分子构架中，在临床使用过程中减缓了过氧化碳酰胺分解释放气体的速度，大大减少了因快速释放氧气而产生的疼痛。
本发明所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，包括如下步骤按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，注射用水量与右旋糖酐的量比为1∶0.01～0.15，煮沸20～30分钟，降温过滤后，按配比加入过氧化碳酰胺，搅拌均匀过滤，最后经冷冻干燥而成。
其中，右旋糖酐加入水后，可加入0.1～1‰的吸附剂，以去除热原，比如活性炭。
降温可采用逐步降温法，先循环降温至50℃～70℃，然后再降温至20℃～30℃。
右旋糖酐水溶液过滤所使用的滤材孔径为0.45～0.3μm，冻干灌装前过滤所使用的滤材孔径为0.1～0.3μm。
本发明所述的冷冻干燥在冷冻干燥机内进行，冷冻工艺为将配成的过氧化碳酰胺溶液在-40℃～-35℃维持1～3小时，然后升温至-10℃～0℃，保持2～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～2小时，真空度维持在15Pa以下，在24～36小时内，温度升至15℃～35℃，并保持1～3小时。
本发明所述的制备过程均在无菌状态下进行，可在充氮装置下进行。
具体地说，本发明所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，包括如下步骤A)按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，搅拌均匀，加入0.1～1‰的活性炭吸附剂搅拌煮沸20～30分钟，循环降温至50～70℃，脱炭过滤后降温至20℃～30℃，再按配比加入过氧化碳酰胺，将药液充分搅拌均匀；B)将配成的过氧化碳酰胺溶液在-40℃～-35℃维持1～3小时，然后升温至-10℃～0℃，保持2～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～3小时，真空度维持在15Pa以下，在24～36小时内，温度升至15℃～35℃，并保持1～3小时。
其优选的制备过程为A)按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，注射用水量与右旋糖酐的量比为1∶0.01～0.15，搅拌均匀，加入0.5～1‰的活性炭吸附剂搅拌煮沸25～30分钟，循环降温至50～60℃，将药液脱炭过滤，通冷凝水使将药液降温至20～25℃，再按配比加入过氧化碳酰胺，将药液充分搅拌均匀；B)将药液在-40℃～-35℃维持1～2小时，进行升温，升温至-10℃～-5℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持3～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～2小时，开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在26～32小时内，制品温度达到20℃～30℃，保持2～3小时。
本发明所述的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法中右旋糖酐经过活性炭处理滤过，过氧化碳酰胺溶解于右旋糖酐溶液中，过滤、灌装，整个配制过程在无菌充氮的条件下进行，避免了组份中的过氧化碳酰胺的分解；灌装后进行冻干，冻干过程中采用重结晶的方式，使过氧化碳酰胺分子充分进入右旋糖酐分子构架中，从而在临床使用过程中减缓了过氧化碳酰胺分解释放气体的速度，减少了因快速释放氧气而产生的疼痛。
本发明所述的注射用过氧化碳酰胺(冻干)临床应用时静脉滴注。本发明所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂在制备治疗各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫等疾病方面的用途。
由本发明所述的方法制成的注射用过氧化碳酰胺(冻干)，性状为白色块状物，规格可以为0.05g、0.1g、0.5g、1g，最优选的规格为0.1g、1g。
成人一次1g，一日1～2次。儿童按每公斤体重18mg给药，一次剂量不超过1g或遵医嘱。取本品1g，用5％、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释至1ml含2～10mg溶液；或用100～500ml的5％、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液溶解1g，缓慢滴注60分钟以上。或先用5％、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液调节好滴速，再加入本品稀释到1ml含2～10mg溶液，缓慢滴注60分钟以上。
本发明注射用过氧化碳酰胺(冻干)为注射用内给氧剂。注入体内后能被分解出过氧化氢，再经过氧化氢酶催化作用而释放出氧。氧直接与血液中血红蛋白结合，供给缺氧组织。碳酸酰胺通过肾以原形排出体外。本品LD50大于324mg/kg。
经过工艺方面的研究及改进，本发明的研究人员在注射用过氧化碳酰胺冻干制剂中添加赋形剂，并采用冷冻干燥工艺，不仅避免了组份中的过氧化碳酰胺的分解，而且使过氧化碳酰胺分子充分进入右旋糖酐的构架中，在临床使用时减慢了释放速度，大大降低了注射过程中因注射部位氧气的快速产生、释放而使人体产生的疼痛，同时还不影响过氧化碳酰胺的临床疗效，更便于临床应用；可用于在制备治疗各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫等药物。
具体实施例方式
下面实施例进一步描述本发明，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
实施例1A)取200克80℃的新鲜注射用水于浓配罐中，加入10克的右旋糖酐(分子量为20000)，充分搅拌均匀，加入0.1‰的活性炭搅拌煮沸20分钟，循环降温至50℃，将药液脱炭过滤至稀配罐中，通冷凝水使将药液降温至20℃，加入10克的过氧化碳酰胺，同时启动配制系统内的充氮装置，使整个配制过程在密闭条件下进行，将药液充分搅拌均匀，定容，中间产品检验，将药液经终端过滤系统过滤至贮罐中，待灌装。
B)根据过氧化碳酰胺的含量定装量，将药液灌装于西林瓶中，送入冻干箱中。
C)制品在-40℃维持1小时，进行升温，升温至-5℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持4小时，再次进行降温至-40℃维持1小时。开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在24小时内，制品温度达到25℃并保持2小时。到冻干终点后，在高真空下压塞，压塞后放无菌空气出箱压盖、目检、包装即得。
实施例2A)取1000克90℃的新鲜注射用水于浓配罐中，加入100克的右旋糖酐(分子量为10000)，充分搅拌均匀，加入0.5‰的活性炭搅拌煮沸30分钟，循环降温至60℃，将药液脱炭过滤至稀配罐中，通冷凝水使将药液降温至25℃，加入0.05克的过氧化碳酰胺，同时启动配制系统内的充氮装置，使整个配制过程在密闭条件下进行，将药液充分搅拌均匀，定容，中间产品检验，将药液经终端过滤系统过滤至贮罐中，待灌装。
B)根据过氧化碳酰胺的含量定装量，将药液灌装于西林瓶中，送入冻干箱中。
C)制品在-40℃维持2小时，进行升温，升温至-10℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持2小时，再次进行降温至-40℃维持2小时。开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在30小时内，制品温度达到20℃并保持3小时。到冻干终点后，在高真空下压塞，压塞后放无菌空气出箱压盖、目检、包装即得。
实施例3A)取5000克85℃的新鲜注射用水于浓配罐中，加入50克的右旋糖酐(分子量为32000)，充分搅拌均匀，加入1‰的活性炭搅拌煮沸25分钟，循环降温至65℃，将药液脱炭过滤至稀配罐中，通冷凝水使将药液降温至25℃，加入1500克的过氧化碳酰胺，同时启动配制系统内的充氮装置，使整个配制过程在密闭条件下进行，将药液充分搅拌均匀，定容，中间产品检验，将药液经终端过滤系统过滤至贮罐中，待灌装。
B)根据过氧化碳酰胺的含量定装量，将药液灌装于西林瓶中，送入冻干箱中。
C)制品在-35℃维持1.5小时，进行升温，升温至0℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持5小时，再次进行降温至-35℃维持1.5小时。开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在26小时内，制品温度达到30℃保持2.5小时。到冻干终点后，在高真空下压塞，压塞后放无菌空气出箱压盖、目检、包装即得。
实施例4A)取6000克90℃的新鲜注射用水于浓配罐中，加入900克的右旋糖酐(分子量为42000)，充分搅拌均匀，加入0.1‰的活性炭搅拌煮沸25分钟，循环降温至70℃，将药液脱炭过滤至稀配罐中，通冷凝水使将药液降温至30℃，加入30克的过氧化碳酰胺，同时启动配制系统内的充氮装置，使整个配制过程在密闭条件下进行，将药液充分搅拌均匀，定容，中间产品检验，将药液经终端过滤系统过滤至贮罐中，待灌装。
B)根据过氧化碳酰胺的含量定装量，将药液灌装于西林瓶中，送入冻干箱中。
C)制品在-38℃维持1小时，进行升温，升温至-10～℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持6小时，再次进行降温至-38℃维持2.5小时。开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在32小时内，制品温度达到35℃并保持1.5小时。到冻干终点后，在高真空下压塞，压塞后放无菌空气出箱压盖、目检、包装即得。
实施例5A)取1000克80℃的新鲜注射用水于浓配罐中，加入50克的右旋糖酐(分子量为25000)，充分搅拌均匀，搅拌煮沸20分钟，循环降温至70℃，将药液过滤至稀配罐中，通冷凝水使将药液降温至30℃，加入500克的过氧化碳酰胺，同时启动配制系统内的充氮装置，使整个配制过程在密闭条件下进行，将药液充分搅拌均匀，定容，中间产品检验，将药液经终端过滤系统过滤至贮罐中，待灌装。
B)根据过氧化碳酰胺的含量定装量，将药液灌装于西林瓶中，送入冻干箱中。
C)制品在-35℃维持2.5小时。进行升温，升温至-5℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持3小时，再次进行降温至-35℃维持1小时。开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在36小时内，制品温度达到15℃并保持3小时。到冻干终点后，在高真空下压塞，压塞后放无菌空气出箱压盖、目检、包装即得。
实验例1本实验例为本发明冻干制剂注射用过氧化碳酰胺(冻干)最优选规格0.1g、1g外观、酸度、注射剂项下有关的各项规定项目的检测。
性状本发明冻干制剂为白色块状物，符合质量标准规定。
酸度取本品4g，加新沸过的冷水15ml使溶解，依照中国药典2000年版二部附录VI H测定，本发明药物组合物注射液pH值为2.0～6.0，符合质量标准。
热原取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含7.5mg的溶液，依法检查(中国药典2000年版二部附录XI D测定)剂量按家兔体重每kg缓缓注射2ml，本品符合规定。
无菌取本品加灭菌生理盐水制成相当于0.2％的过氧化氢溶液，吸取5ml，加1.5％亚硫酸钠灭菌溶液5ml，混匀，放置10分钟，依法检查(中国药典2000年版二部附录XI H测定)，本品符合规定。
澄明度取本品，每瓶加注射用水4ml溶解后，依法检查(中国药典2000年版二部附录I B)，本品符合规定。
装量差异依法检查(中国药典2000年版二部附录I B)，本品符合规定。
实验例2本实验例为本发明冻干制剂注射用过氧化碳酰胺(冻干)最优选规格0.1g、1g成分的定性测定。
(1)本品0.1g，加水1ml使溶解，加等量硝酸，发生白色结晶性沉淀。
(2)取本品0.25g，加稀硫酸2滴与水10ml使溶解，分为两份，一份加重铬酸钾试液数滴，即显蓝色(并产生气泡)，放置则渐变为黄棕色，另一份加等容的乙醚(或乙酸乙酯)后，加重铬酸钾试液，摇匀，乙醚(或乙酸乙酯)层显蓝色，下层水溶液显淡黄色或几乎无色。
(3)取本品0.1g，加稀硫酸与水各1ml溶解后，加高锰酸钾试液数滴，摇匀，紫色即消失。
本发明冻干制剂以上项目的检查均符合规定。
实验例3本实验例为本发明冻干制剂注射用过氧化碳酰胺(冻干)最优选规格0.1g、1g物理指标的测定。
(1)氯化物取本品0.2g，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIII A)，与标准氯化钠溶液1.0ml的对照液比较，不得更浓(0.005％)。
(2)硫酸盐取本品2g，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIII B)，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.01％)。
(3)盐取本品2g，加水20ml溶解后，滤过，滤液分为二等份，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，静置2小时，两液应同样澄清。
(4)干燥失重取本品适量，以五氧化二磷为干燥剂，室温下干燥2小时，减失重量不得过3.0％。
(5)炽灼残渣取本品2g，在60℃干燥2小时，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIII N)，不得过0.1％。
(6)重金属取本品1g，置烧杯中，加浓氨溶液15ml使溶解后，于水浴上蒸干，再加浓氨溶液10ml溶解，继续在水浴上蒸干，再蒸1～2小时，然后加适量水溶解后，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIII H)，含重金属不得过百万分之十。
(7)砷盐取本品1g，按重金属检查项下方法除净过时氧化氢，自“置烧杯中至再蒸发1～2小时”，加水23ml与盐酸5ml溶解后，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIII J第一法)，含砷量不得过百万分之二。
本发明冻干制剂以上项目的检查均符合规定。
实验例4本实验例为本发明冻干制剂注射用过氧化碳酰胺(冻干)最优选规格0.1g、1g的定量测定。
取本品0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水25ml与冰醋酸5ml溶解后，加碘化钾2g，钼酸铵试液1滴，遮光放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时加淀粉指示液3ml，继续滴至蓝色消失，并将滴定的结果用空白实验校正，即得。每1ml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当1.701mg的H2O2，本品按干燥品计算，含过氧化氢(H2O2)应为25.0～35.0％。
本发明注射液经过三批的含量测定，结果如下(见表1)□ 表1过氧化氢含量测定结果(0.1g)
□ 表2过氧化氢含量测定结果(1g)
以上实验例说明，用本发明工艺生产的注射用过氧化碳酰胺(冻干)质量稳定，各项指标均符合法定标准内容。
比较例1本比较例说明本发明冻干制剂与注射用过氧化碳酰胺无菌粉末具有相同的临床疗效。
表3 2组治疗结果比较例(％)组别 例数 有效 无效本发明制剂组 103103(100) 0(0)无菌粉末组96 96(100)0(0)该比较例说明，本发明冻干制剂与无菌粉末具有相同的临床疗效。
比较例2本比较例说明本发明冻干制剂与常规冻干制剂、注射用过氧化碳酰胺无菌粉末在临床应用上不良反应比较。
表4 2组治疗结果比较例(％)组别例数 产生疼痛轻微疼痛无疼痛常规冻干制剂组 92 82(89) 7(8)3(3)本工艺制剂组103 32(31) 40(39) 31(30)无菌粉末组 96 86(90) 6(6)4(4)本比较例说明，本发明冻干制剂比常规冻干制剂、无菌粉末制剂在临床应用时不良反应少。
比较例3本比较例说明本发明冻干制剂与注射用过氧化碳酰胺无菌粉末在工艺方面对产品的影响。
表5 两种制剂不同生产方式比较
比较例4本比较例说明本发明冻干制剂与一般冻干制剂在工艺方面的不同。
表6 与常规冻干方式比较
权利要求
1.一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，其特征在于，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.001～2∶0.001～2。
2.根据权利要求1所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，其特征在于，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.05～1.5∶0.05～1.5。
3.根据权利要求1或2所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，其特征在于，所述的右旋糖酐的分子量为10000～42000，优选为32000～42000。
4.一种制备权利要求1所述的注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，注射用水量与右旋糖酐的量比为1∶0.01～0.15，煮沸20～30分钟，降温过滤后，按配比加入过氧化碳酰胺，搅拌均匀过滤，最后经冷冻干燥而成。
5.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，右旋糖酐加入水后，可加入0.1～1‰的吸附剂。
6.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，右旋糖酐水溶液过滤所使用的滤材孔径为0.45～0.3μm，冻干灌装前过滤所使用的滤材孔径为0.1～0.3μm。
7.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的冷冻干燥在冷冻干燥机内进行，冷冻工艺为将配成的过氧化碳酰胺溶液在-40℃～-35℃维持1～3小时，然后升温至-10℃～0℃，保持2～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～3小时，真空度维持在15Pa以下，在24-36小时内，温度升至15℃～35℃，并保持1～3小时。
8.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤A)按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，搅拌均匀，加入0.1～1‰的活性炭吸附剂搅拌煮沸20～30分钟，循环降温至50～70℃，脱炭过滤后降温至20℃～30℃，再按配比加入过氧化碳酰胺，将药液充分搅拌均匀；B)将配成的过氧化碳酰胺溶液在-40℃～-35℃维持1～3小时，然后升温至-10℃～0℃，保持2～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～3小时，真空度维持在15Pa以下，在24～36小时内，温度升至15℃～35℃，并保持1～3小时。
9.根据权利要求4所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤A)按配比将右旋糖酐加入80℃～90℃的注射用水，注射用水量与右旋糖酐的量比为1∶0.01～0.15，搅拌均匀，加入0.5～1‰的活性炭吸附剂搅拌煮沸25～30分钟，循环降温至50～60℃，将药液脱炭过滤，通冷凝水使将药液降温至20～25℃，再按配比加入过氧化碳酰胺，将药液充分搅拌均匀；B)将药液在-40℃～-35℃维持1～2小时，进行升温，升温至-10℃～-5℃左右直至有白色结晶析出并保持温度使析出完全，保持3～6小时，再次进行降温至-40℃～-35℃维持1～2小时，开始缓慢升华，真空度维持在15Pa以下，在26～32小时内，制品温度达到20℃～30℃，保持2～3小时。
10.根据权利要求1所述的一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂在制备治疗各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫疾病方面的用途。
全文摘要
本发明公开了一种注射用过氧化碳酰胺冻干制剂，包括过氧化碳酰胺和右旋糖酐，质量比为0.001～2∶0.001～2，还公开了注射用过氧化碳酰胺冻干制剂的制备方法和用途，本发明的制剂生产中过氧化碳酰胺与右旋糖酐经在水中溶解后保持在充氮的条件下进行配制、过滤，避免了组份中的过氧化碳酰胺的分解，同时在冻干过程中采取重结晶的方式，使组份中的过氧化碳酰胺分子充分进入右旋糖酐的构架中，在临床使用时减慢了释放速度，降低了注射过程中因过氧化碳酰胺的快速分解释放产生氧气、碳酸酰胺而造成的疼痛，可用于各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫。
文档编号A61P7/00GK1634019SQ20041009605
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月26日 优先权日2004年11月26日
发明者郭智华 申请人:巴里莫尔制药(通化)有限公司