专利名称：用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种止痛的药物制剂，具体地说涉及一种蟾酥氯仿提取物制剂。
背景技术：
疼痛是一种常见的疾病，如牙痛严重时直接影响人们的生活和工作，癌症疼痛影响病人的生活质量。目前常见的止痛的药物有局部刺激作用，中枢神经的副作用等，同时不具备缓释功能，药物作用时间短，需多次给药。
蟾酥为中华大蟾酥和黑眶蟾酥耳后腺的分泌物，性温，味甘、平、具解毒止痛、开窍、醒神的功效。民间早已有用蟾酥、含蟾酥的六神丸，来治疗牙痛、咽痛的经验。
研究发现，蟾酥的镇痛作用主要存在于有机溶剂提取物中。该提取物的6种单体中，蟾毒灵镇痛作用最强(0.8mg/kg)，其次为华蟾毒精(1.30mg/kg)、脂蟾毒配基(1.30mg/ml)(张薇等，蟾酥的镇痛活性成分，沈阳药科大学报，1998，15(4)235)。蟾毒灵的局麻作用较可卡因大30-60倍，无局部刺激作用，作用机理与肌细胞的缓慢除极和释放乙酰胆碱有关(解景田，中国药理学报1985，6(4)254)。但是，蟾酥提取物无法直接使用，其没有缓慢释放药物的作用，并使药物保留在痛处，药物容易流失，作用时间短。
将蟾酥有机溶剂提取物的一种或几种或与合适的辅料配合，以制取止痛、麻醉的制剂，将具有十分重要的现实意义。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开一种用于止痛的含有蟾酥提取物的组合物，以克服目前的蟾酥存在的缺陷，满足人们的需要。
本发明的技术方案一种用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物，其特征在于，组分和含量包括治疗有效量的蟾酥氯仿提取物、医药学上接受的高分子材料和赋形剂；蟾酥氯仿提取物的浓度以起止痛、麻醉作用为宜，依不同用途而异。
优选的浓度为以1ml赋形剂为基准，蟾酥氯仿提取物的浓度为0.01～0.05mg/ml，高分子材料的浓度为0.01～2000mg/ml；所说的蟾酥氯仿提取物为蟾毒灵、华蟾毒精或脂蟾毒配基等中的一种一种或一种以上；所说的高分子材料采用具有生物粘附性和能够增加液体粘性的材料，选自聚羧乙烯、羟丙甲基纤维素、脱乙酰甲壳素羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇；所说的高分子材料还包括可以生物降解的材料聚乳酸-醋酸乙烯共聚物等；所说的赋形剂选自水、丙二醇、乙醇、油酸乙酯注射用油中的一种或几种；可采用本领域公知的方法，将上述高分子材料制成注射剂、滴剂、凝胶剂、乳膏剂或涂膜剂。
由上述公开的技术方案可见，本发明的用于止痛的含有蟾酥提取物组合物，由于在蟾酥提取物中添加了所说的高分子材料，因此，具有缓慢释放药物的作用，并使药物保留在痛处，阻止药物流失，延长作用时间。
图1为动物止痛试验实验曲线。
具体实施例方式
实施例1蟾毒止牙痛滴剂处方蟾毒灵50mg，聚羧乙烯mg，乙醇0.05ml，水1.0ml。
制备方法将卡波普加入水中，在搅拌下调节pH至7，加入蟾毒灵乙醇液，继续搅拌均匀即可。将本剂灌入一次使用的塑料管或多次使用装置中，使用时挤出一滴(相当于0.01ml)于牙痛处即可。
实施例2蟾酥总提取物止牙痛液体滴剂处方蟾酥总提取物0.01mg，卡波普0.01mg，水1.0ml。
制备方法采用实施例1相同的方法制成滴剂。
实施例3蟾酥有机片剂提取物外仿止痛软膏蟾酥氯仿提取物5mg，聚乙二醇400与聚乙二醇4000的混合物(4∶6，重量比)2.0g，丙二醇1ml。
将二种聚乙二醇按各种比例加入丙二醇混合物，加热搅拌使熔融，加入蟾酥氯仿提取物继续搅拌至溶解后，挤灌入一次性软膏或普通软膏管中，使用时取适量涂布于外伤处。
实施例4伤口止痛用蟾酥提取物注射乳剂蟾酥提取物0.01mg，注射用油0.5ml，丙二醇0.5ml，卵磷脂0.05mg注射用水5ml蟾酥提取物溶于油中，加入丙二醇，卵磷脂后倒入水中乳化即可，使用时注射入伤口中。
实施例5蟾酥提取物凝胶剂蟾酥提取物5mg
海藻酸钠 300mg枸橼酸钙 5mg甘油 4500g尼泊金甲酯20mg植物油25mg吐温-80 0.05mg蒸馏水10ml将海藻酸钠、甘油、尼泊金甲酯(作为防腐剂)，加水搅拌使溶解，加入枸橼酸钙使该溶液变粘稠，其量可调节至溶液不凝固为宜，蟾酥提取物溶于植物油中，将吐温-80加入上述凝胶中搅拌使混匀，除去气泡后即可灌装。使用时挤入或涂布于痛处。
实施例6蟾酥提取物涂膜剂将5mg提取物溶于95％乙醇中，搅均于100g聚乙烯的5ml水中即可，使用于涂布于需要进行手术的表面，一定时间后即麻醉作中，剥去膜即可手术或扎针。
实施例7采用实施例5的制剂进行小鼠试验，结果如下蟾酥取提物的动物止痛试验热板法试验，用不含药的凝胶为对照结果如下选择重20±2g小鼠，经热板法筛选痛阀值小于30秒的小鼠供试热板温度为55℃，每组10只小鼠，将小鼠腹部无剪除后将凝胶剂0.1ml涂上及每105种测定一次见图1，以图1可见，凝胶组有显著的镇痛作用，维时也长。图中，曲线1为凝胶组，曲线2为对照组。
权利要求
1.一种用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物，其特征在于，组分和含量包括治疗有效量的蟾酥氯仿提取物、医药学上接受的高分子材料和赋形剂。
2.根据权利要求1所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物，其特征在于，以1ml赋形剂为基准，蟾酥氯仿提取物的浓度为0.01～0.05mg/ml，高分子材料的浓度为0.01～2000mg/ml。
3.根据权利要求1或2所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物，其特征在于，所说的蟾酥氯仿提取物为蟾毒灵、华蟾毒精或脂蟾毒配基中的一种一种或一种以上。
4.根据权利要求3所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物，其特征在于，所说的高分子材料选自聚羧乙烯、羟丙甲基纤维素、脱乙酰甲壳素羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇或可以生物降解的材料聚乳酸-醋酸乙烯共聚物。
5.根据权利要求4所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物，其特征在于，所说的赋形剂选自水、丙二醇、乙醇、油酸乙酯注射用油中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂、滴剂、凝胶剂、乳膏剂或涂膜剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的组合物。本发明的用于止痛的含有蟾酥提取物组合物，由于在蟾酥提取物中添加了所说的高分子材料，因此，具有缓慢释放药物的作用，并使药物保留在痛处，阻止药物流失，延长作用时间。
文档编号A61K9/00GK1830457SQ200510024269
公开日2006年9月13日 申请日期2005年3月9日 优先权日2005年3月9日
发明者王浩, 侯惠民 申请人:上海现代药物制剂工程研究中心有限公司