专利名称：一种抗菌医用敷料的制造方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医用敷料，尤其是涉及含羧甲基壳聚糖纤维的药用敷料。
背景技术：
长期以来，外科用敷料主要是消毒棉花和棉制纱布，其应用上有一定的局限性。棉纱布本身不具备抗微生物繁殖滋生的能力，虽然经过消毒但使用在过程中容易感染上细菌。这些传统敷料在使用中会粘连伤口，甚至长合在新生的肉芽中，造成更换敷料过程中病人的疼痛和新创面的产生。这些传统敷料在使用后还会残留一些碎屑，影响伤口的愈合。其他合成材料制造的敷料也存在同样的缺陷。
在治疗慢性伤口时需要一种敷料将伤口大量的渗液吸收掉并在同时加快伤口的愈合速度。目前市场上大量使用的藻酸盐类敷料吸收能力并不理想，同时也只能通过提供一个湿润的环境来达到加速伤口愈合的目的。其本身并无加速愈合的效果。
在治疗烧烫伤病人时，医生常用的做法是在去除坏死组织后的伤口上覆盖敷料，以控制水分的蒸发和防止细菌的侵入。猪皮和人皮是比较有效的烧烫伤敷料，但其成本高，还存在着人体对外来皮肤的排斥性问题。
PCT专利(国际公布号WO94/16746)公开了一种外科敷料，其中含有羧甲基纤维素，能够吸收自身重量15倍的生理盐水，可以用于外科手术以及处理慢性伤口。但是该发明只能通过提供一个湿润的环境来达到加速伤口愈合的目的，其本身并无加速愈合的效果，留在创面上的残絮也无法被人体吸收。
因此，创新一种既能消炎止血，又不粘连伤口，同时又为人体所能吸收的医用生物抗菌愈合敷料，无疑是对外科、烧伤科的治疗及减少病人痛苦有现实意义的一项工作。
聚乙酰氨基葡萄糖，俗称壳聚糖，是广泛分布于自然界中的一种多糖，是各种真菌的细胞壁和虾、蟹、昆虫外壳的主要成分，具有经体内溶菌酶分解后可被机体组织吸收的独特性能。材料无毒、无味，与机体组织相容性好，无免疫抗原反应，并具有抗菌、消炎、止血、镇痛及促进愈合的功能。
羧甲基壳聚糖是壳聚糖经羧甲基反应产生的一类甲壳素衍生物。在众多的甲壳素衍生物中，羧甲基壳聚糖具有十分广泛的用途，在食品保鲜、化妆品及医药工业开发中具有十分重要的意义。陈凌云等在《羧甲基壳聚糖的结构与抗菌性能研究》(武汉大学学报，2000年4月)中，探讨了甲壳素的制备方法和其优秀的抗菌性能。此外，中国发明专利(申请号92106598.7，03153650.6，20040015093.1等等)纷纷公开了羧甲基壳聚糖在不同领域的应用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种抗菌医用敷料的制造方法，用于外科创伤、烧伤、烫伤及其他慢性伤口等，覆盖创面可防止体液中的水分损失，为伤口愈合提供一个积极的湿润环境，并保持创面不积液，无浸蚀，隔绝细菌感染，并可起到消炎、止血、镇痛，促进组织愈合的作用。
为解决上述技术问题，本发明将100克壳聚糖纤维浸入40～50％NaOH溶液中，浴溶比1∶20，室温下反应2～6小时，生成碱化壳聚糖纤维，将此产物在异丙醇中与氯乙醋酸反应，氯乙酸浓度为25％，反应温度55～75℃，反应时间4～8小时，反应结束，除去多余溶液，用无水乙醇洗净，风干即为羧甲基壳聚糖纤维。此产物经开松、成网、针刺制成30～200/m2的敷料，经裁切、包装、消毒即可。此种纤维遇水即溶胀形成有弹性的凝胶体，可吸收本身重量28～35倍重量的水分，远远高于普通的医用纱布。
本发明羧甲基壳聚糖纤维的单丝纤度为0.5～5dtex，强度为0.8-2.2cN/dtex，羧甲基取代度γ值控制在40到80。
本发明羧甲基壳聚糖纤维，加入壳聚糖纤维，壳聚糖纤维和羧甲基壳聚糖纤维比例为9∶1到1∶9，可进一步提高医用敷料的强度和抗菌效果。
上述纤维适合外科、烧伤科领域的应用，短纤维经开松处理可制成消炎止血棉和创伤消炎引流棉条，用于各种手术伤口渗血处止血，并可留存体内被吸收。纤维开松后，经气流成网，针刺，制成各种规格的医用敷料，用于外科创伤、烧伤、烫伤及其他慢性伤口等，覆盖创面可防止体液中的水分损失，为伤口愈合提供一个积极的湿润环境，并保持创面不积液，无浸蚀，隔绝细菌感染，并可起到消炎、止血、促进组织愈合的作用。
本发明制备的医用敷料亦可通过各种手段加入添加剂以改变或改善其治疗功效。如在制作壳聚糖纤维时加入纳米银，银离子以改变或改善其杀菌效果。其制备方法如下在制作壳聚糖纤维时，在纺丝溶液中按0.1％到1％的比例加入纳米级银颗粒。
将壳聚糖纤维浸泡在用乙醇溶解的硝酸银溶液中进行钠离子和银离子的交换，硝酸银溶液浓度为0.5％～10％，反应温度20～30℃，反应时间0.5～2小时，反应结束，除去多余溶液，用无水乙醇洗净，风干。
本发明制备的医用敷料亦可作为复合敷料的内层敷料以方便使用。如在其外层加上单面带胶的透明或非透明的薄膜，以制成手术伤口使用的敷贴。
具体实施例方式
以下通过实施例对本发明作进一步的阐述实施例1将100克壳聚糖纤维浸入45％NaOH溶液中，浴比1∶20，室温下反应4小时，生成碱化壳聚糖纤维，将此产物在异丙醇中与氯乙酸反应，氯乙酸浓度为25％，反应温度60℃，反应时间6小时，反应结束，除去多余溶液，用无水乙醇洗净，风干即为羧甲基壳聚糖纤维。此产物经开松、成网、针刺制成50克/m2的敷料，经裁切、包装、消毒即可。适合创面小于10cm2的伤口。
实施例2羧甲基壳聚糖纤维制备方法见实施例1。按8∶2将壳聚糖纤维与羧甲基壳聚糖纤维经过混合、开松、成网、针刺制成100克/m2敷料，经裁切、包装、消毒即可。适合较大创伤的烧烫伤使用。
实施例3羧甲基壳聚糖纤维制备方法见实施例1。按8∶2将壳聚糖纤维与羧甲基壳聚糖纤维经过混合、开松、成球，即可制成0.2克创伤止血消炎棉球。
实施例4羧甲基壳聚糖纤维制备方法见实施例1。按8∶2将壳聚糖纤维与羧甲基壳聚糖纤维经过混合、开松、成条，即可制成0.2克创伤止血消炎引流棉条。
实施例5在制作实施例2，3和4中，如按下述方法在壳聚糖纤维中加入银离子，将壳聚糖纤维浸泡在用乙醇溶解的硝酸银溶液中进行钠离子和银离子的交换。硝酸银溶液浓度可根据所需最终银离子的浓度进行调整，反应温度25℃，反应时间1小时，反应结束，除去多余溶液，用无水乙醇洗净，风干即为含有银离子的壳聚糖纤维。便可制成含有银离子的壳聚糖纤维和羧甲基壳聚糖纤维混纺的无纺布医用敷料，棉球和棉条。
实施例6在制作实施例2，3和4中的壳聚糖纤维时，在纺丝溶液中按0.5％的比例加入纳米级银颗粒，便可制成含有纳米银颗粒的壳聚糖纤维和羧甲基壳聚糖纤维混纺的无纺布医用敷料，棉球和棉条。
实施例7将按实施例1，2，5或6制成的无纺布敷料裁切成4×20，然后贴在单面有医用胶的9×25的透明薄膜的带胶面，并在代胶面贴上硅纸，经包装、消毒即可制得手术敷贴。
实施例8羧甲基壳聚糖纤维制备方法见实施例1。羧甲基壳聚糖纤维经过混合、开松、成球，即可制成0.2克创伤止血消炎棉球。
实施例9羧甲基壳聚糖纤维制备方法见实施例1。羧甲基壳聚糖纤维经过混合、开松、成条，即可制成0.2克创伤止血消炎引流棉条。
以下通过试验例对本发明的效果作进一步的阐述试验例1 羧甲基壳聚糖纤维无纺布抑菌试验结果1试验样品为按照实施例2制成的医用敷料；对照样品为普通医用纱布(上海针织二十一厂)。
检验技术依据卫生部《消毒技术规范》1999版表1，抑菌试验结果
注1本试验不加样品振荡前后平均菌落数差值＜10％试验有效。
2当试验样本抑菌率与对照样本抑菌率差值＜26％可以认定试验样本有抗菌作用。
试验例2 羧甲基壳聚糖纤维无纺布抑菌试验结果2试验样品为按照实施例2制成的医用敷料；对照样品为普通医用纱布(上海针织二十一厂)。
检验技术依据卫生部《消毒技术规范》第三版表2，抑菌试验结果
注试验组与对照组差值＜26％可以认定试验样本有抗菌作用。
试验例3 液体吸收试验1，试样的制备按照实施例2制成的壳聚糖纤维和羧甲基壳聚糖纤维混纺(试验样品)，普通医用双层纱布(对照样品，上海针织二十一厂)，均剪成5cm×5cm。
2，试验溶液制备8.298g氯化钠和0.368g氯化钙，溶于1000ml去离子水。
3，测试设备分析天平(精度0.001g)；恒温箱；皮式培养皿。
4，试验步骤
4.1，用天平称出样品质量W1，单位g；4.2，将样品放入皮式培养皿，加入试验溶液，加入量为样品质量的40倍；4.3，皮式培养皿放入37℃的恒温箱中，30分钟后取出；4.4，用镊子将样品夹起，悬在空中30秒4.5，用天平称出此时的重量W2，单位g；4.6，液体吸收性按下列公式计算a＝(W2-W1)/Aa为吸液性，单位g/cm2，A为样品面积，单位cm24.7，取两次试验结果的算术平均值(见表3)。
表3，液体吸收试验
结果试验样本的液体吸收能力(吸液性)为对照样本的350％。
权利要求
1.一种抗菌医用敷料的制造方法，其特征在于将100克壳聚糖纤维浸入40～50％NaOH溶液中，浴溶比1∶20，室温下反应2～6小时，生成碱化壳聚糖纤维，将此产物在异丙醇中与氯乙酸反应，氯乙酸浓度为25％，反应温度55～75℃，反应时间4～8小时，反应结束，除去多余溶液，用无水乙醇洗净，风干即为羧甲基壳聚糖纤维，再经开松、成网、针刺制成30～200/m2的敷料，经裁切、包装、消毒即可。
2.按照权利要求1所述的抗菌医用敷料的制造方法，其特征在于加入壳聚糖纤维，壳聚糖纤维和羧甲基壳聚糖纤维比例为9∶1到1∶9。
3.按照权利要求2所述的抗菌医用敷料的制造方法，其特征在于所述的壳聚糖纤维，在制备时，纺丝溶液中按0.1％到1％的比例加入纳米级银颗粒。
4.按照权利要求2所述的抗菌医用敷料的制造方法，其特征在于所述的壳聚糖纤维浸泡在用乙醇溶解的硝酸银溶液中进行钠离子和银离子的交换，硝酸银溶液浓度为0.5％～10％，反应温度20～30℃，反应时间0.5～2小时，反应结束，除去多余溶液，用无水乙醇洗净，风干。
5.按照权利要求1或2或3或4所述方法制造的抗菌医用敷料，经开松可制成创伤消炎止血棉球。
6.按照权利要求1或2或3或4所述方法制造的抗菌医用敷料，经开松成条可制成创伤消炎引流棉条。
7.按照权利要求1或2或3或4所述方法制造的抗菌医用敷料，可用于复合敷料的内层制成手术敷贴。
全文摘要
本发明公开一种抗菌医用敷料的制造方法，包括采用壳聚糖纤维经碱化生成碱壳聚糖纤维再与氯乙酸进行醚化反应，制成羧甲基壳聚糖纤维，此种纤维遇水即溶胀形成有弹性的凝胶体。本发明制备的医用敷料亦可通过各种手段加入添加剂以改变或改善其治疗功效。本发明制备的医用敷料亦可作为复合敷料的内层敷料以方便使用，如在其外层加上单面带胶的透明或非透明的薄膜，以制成手术伤口使用的敷贴。
文档编号A61L15/42GK1833731SQ20051008124
公开日2006年9月20日 申请日期2005年6月24日 优先权日2005年3月17日
发明者吴清基, 李毅彬, 成立萍 申请人:李毅彬