专利名称：非甾体抗炎药联苯乙酸的制备方法
技术领域：
本发明属于化工制药领域，涉及有机药物的制备方法，具体为一种非甾体抗炎药联苯乙酸的合成方法。
背景技术：
联苯乙酸为非甾体抗炎药，具有强消炎镇痛作用和良好的透皮性能，对治疗关节炎和肌肉疼痛具有速效，高效和安全性等特点。适应于变型性关节病，肩周炎，腱鞘炎，肌肉痛，外伤后肿胀等症状。日本Lederle公司于1986年9月以Napageln软膏上市。文献报道联苯乙酸的合成路线大多数以联苯或联苯衍生物为起始原料。最近报道以苯乙腈为起始原料经硝化，还原，偶联，水解四步反应合成联苯乙酸，四步反应总收率为33.7％，反应路线如下 文献报道合成联苯乙酸的方法中，普遍存在着工艺路线长，污染大，反应温度高，操作复杂，后处理复杂等缺点。
本发明的目的是针对上述缺点，提供一种工艺简单，操作方便，收率高，污染低的联苯乙酸的新合成方法。
发明内容
本发明制备联苯乙酸，是以4-溴苯乙酸和苯基硼酸为原料，通过Suzuki-Miyaura反应，在无机碱，有机溶剂和水为混合溶剂，10％Pd/C催化下室温一步合成联苯乙酸。反应路线如下
本发明非甾体抗炎药联苯乙酸的制备方法，是以4-溴苯乙酸与苯基硼酸为原料，Pd/C为催化剂，无机碱和有机溶剂和水为混合溶剂，室温条件下一步合成。
以上所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾其中的任意一种。
以上所述有机溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇其中的任意一种。
本发明制备联苯乙酸的方法，合成路线步骤简单，反应条件温和，操作简便，污染低，收率高达90～97％。
具体实施例方式实施例1在反应瓶中加入4-溴苯乙酸(21.5g，0.1mol)，苯基硼酸(13.4g，0.11mol)，Na3PO4.12H2O(47.6g，0.125mol)，200ml异丙醇，200ml水，10％Pd/C(3.74g，0.0035mol)，室温搅拌10小时。停止反应，往反应瓶中加入2l水和2l二氯甲烷，过滤，用3N盐酸调至酸性，分层，水层用二氯甲烷(2l×2)提取，合并有机层，有机层用2l水洗，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂得白色固体20.5g，收率为97％。mp160-162℃。1H NMR(CDCl3)δ＝3.70(s，2H)，7.32-7.37m，3H)，7.43(t，J＝8.0Hz，J＝7.6Hz，2H)，7.55-7.58(m，4H)。MSm/z＝212(M+)。
实施例2在反应瓶中加入4-溴苯乙酸(21.5g，0.1mol)，苯基硼酸(13.4g，0.11mol)，Na2CO3(26.5g，0.25mol)，200ml乙醇或丙醇，200ml水，10％Pd/C(3.74g，0.0035mol)，室温搅拌10小时。停止反应，往反应瓶中加入2l水和2l二氯甲烷，过滤，用3N盐酸调至酸性，分层，水层用二氯甲烷(2l×2)提取，合并有机层，有机层用2l水洗，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂得白色固体20g，收率为95％。mp160-162℃。
实施例3在反应瓶中加入4-溴苯乙酸(21.5g，0.1mol)，苯基硼酸(13.4g，0.11mol)，K3PO4.12H2O(47.6g，0.125mol)，200ml丙醇，200ml水，10％Pd/C(3.74g，0.0035mol)，室温搅拌10小时。停止反应，往反应瓶中加入2l水和2l二氯甲烷，过滤，用3N盐酸调至酸性，分层，水层用二氯甲烷(2l×2)提取，合并有机层，有机层用2l水洗，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂得白色固体19g，收率为90％。mp160-162℃。
实施例4在反应瓶中加入4-溴苯乙酸(21.5g，0.1mol)，苯基硼酸(13.4g，0.11mol)，K2CO3(34.5g，0.25mol)，200ml乙醇或异丙醇，200ml水，10％Pd/C(3.74g，0.0035mol)，室温搅拌10小时。停止反应，往反应瓶中加入2l水和2l二氯甲烷，过滤，用3N盐酸调至酸性，分层，水层用二氯甲烷(2l×2)提取，合并有机层，有机层用2l水洗，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂得白色固体20g，收率为95％。mp160-162℃。
本发明步骤简单，反应条件温和，操作简便，环境友好，收率高(97％)。
权利要求
1.非甾体抗炎药联苯乙酸的制备方法，其特征在于以下步骤以4-溴苯乙酸与苯基硼酸为原料，Pd/C为催化剂，无机碱和有机溶剂和水为混合溶剂，室温条件下一步合成。
2.按权利要求1所述非甾体抗炎药联苯乙酸的制备方法，其特征在于所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾其中的任意一种。
3.按权利要求1所述非甾体抗炎药联苯乙酸的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇其中的任意一种。
全文摘要
本发明属于化工制药领域，涉及一种有机药物非甾体抗炎药联苯乙酸的合成方法。本发明制备联苯乙酸是以4－溴苯乙酸和苯基硼酸为原料，通过Suzuki－Miyaura反应，在无机碱，有机溶剂和水为混合溶剂，10％Pd/C催化，室温条件下一步合成联苯乙酸。上述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾其中的任意一种；有机溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇其中的任意一种。本发明的合成路线步骤简单，反应条件温和，操作简便，污染低，收率高达90～97％。
文档编号A61K31/185GK1807390SQ20061000407
公开日2006年7月26日 申请日期2006年1月27日 优先权日2006年1月27日
发明者章国林 申请人:浙江大学