专利名称：一种药物组合物软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种活性成分为克拉霉素的药物组合物软胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
克拉霉素是新一代的大环内酯类抗生素，是红霉素结构修饰的衍生物，它克服了红霉素副作用大和耐受性差的缺陷，同时提高了大环内酯类抗生素对酸的稳定性，对敏感菌的抗菌活性比红霉素有显著提高。对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用；对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用；此外对支原体也有抑制作用；细胞内菌包括肺炎支原体，肺炎衣原体，沙眼衣原体等；同时对鸟型结核分枝杆菌、幽门螺旋杆菌、空肠弯曲杆菌等具有抗菌活性。特别是对化脓性链球菌、百日咳杆菌，幽门螺旋杆菌、色柔氏螺旋体、嗜肺军团菌、沙眼衣原体、对鸟型结核分枝杆菌的抗菌活性，是大环内酯类抗生素中最强的；其强大的细胞渗透性可全面提高和改善机体的抗病能力。
本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。其药代动力学研究表明克拉霉素口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度(F)为55％。食物可稍延缓吸收之起始，但不影响生物利用度。克拉霉素适用于敏感菌所引起的下列感染鼻咽感染扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。下呼吸道感染急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。皮肤软组织感染脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。美国FDA批准该药与奥美拉唑合用，对幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡根治率最高，该药是治疗艾滋病患者鸟分枝杆菌感染的首选药物。
目前国内主要的口服剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片、干糖浆，这些制剂的共同特点是在体内的血药浓度不能表现出一种平稳的稳态释放特征。为了提高克拉霉素口服给药的溶出情况，保证药物在病人体内的溶出速率相对稳定，能够保证药物平稳被吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度。我们提出了克拉霉素软胶囊及其制备方法。
发明内容
本发明旨在提高克拉霉素溶出量，保证药物在体内的溶出速率相对稳定，保证药物被平稳吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度，提高药物疗效；软胶囊密封性好，阻止了苦味，患者容易接受，同时在生产中减少粉尘飞扬以保护工作人员身体健康及环境，我们提出了克拉霉素软胶囊。
本发明的另一目的是提供克拉霉素软胶囊的制备方法。
本发明克拉霉素软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，其优选制备方法如下将克拉霉素和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合制得内容物，采用公认的技术方法制备软胶囊。
所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于内容物包含活性成分克拉霉素和适宜制成软胶囊的载体。
所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的载体包含稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个。
所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的稀释剂包含PEG200-600液态的聚乙二醇，优选PEG400；稀释剂的加入量为10％--80％。
所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的助溶剂包含C3-C8的低级脂肪醇和其混合物、羟丙基β-环糊精、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基异山梨醇、羟丙甲基纤维素，优选丙二醇；助溶剂的加入量为1％--20％。
所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的增溶剂包含乳酸、醋酸、苹果酸、酒石酸、枸橼酸、柠檬酸，优选乳酸；增溶剂的加入量为1％--20％。
所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的助悬剂PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅，优选PEG6000；助悬剂加入量为1％--30％。
所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的表面活性剂吐温80、吐温60、吐温20、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、普朗尼克-68，优选吐温80；表面活性剂的加入量为1％～20％。
所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的克拉霉素的含量为10％～60％。
所述的一种药物组合物软胶囊的制备方法，其特征在于将克拉霉素和溶解剂、稀释剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个，混合制得内容物，采用公认的技术方法制备软胶囊。
具体实施例方式
本发明克拉霉素软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得内容物的制备取克拉霉素、稀释剂(包含PEG200-600液态的聚乙二醇，优选PEG400)、助溶剂(包含C3-C8的低级脂肪醇和其混合物、羟丙基β-环糊精、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基异山梨醇、羟丙甲基纤维素，优选丙二醇)、增溶剂(包含乳酸、醋酸、苹果酸、酒石酸、枸橼酸、柠檬酸，优选乳酸)、助悬剂(包含PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅，优选PEG6000)、表面活性剂(包含吐温80、吐温60、吐温20、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、普朗尼克-68，优选吐温80)中的一个和/或多个混合制得内容物，备用。
软胶囊成型制备采用公认的技术方法制备软胶囊。
本发明的有益效果体现在如下方面1、软胶囊在服药后能够保证药物在体内的溶出速率相对稳定，能够保证药物平稳被吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度。
2、克拉霉素味极苦，软胶囊产品密封性好，阻止了苦味，患者容易接受。
3、在制备工艺方面，分剂量较其他固体剂型准确；同时减少生产过程中的接触性污染及粉尘飞扬，能够更好的保证产品质量，并且保护工作人员健康和环境。
下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明不意味仅仅局限于以下的实施例。
具体实施例如下实施例1、克拉霉素250gPEG400 350g制成1000粒实施例2、克拉霉素125gPEG400 250g乳酸20g制成1000粒实施例3、克拉霉素125gPEG400 260g
苹果酸30g制成1000粒实施例4、克拉霉素 250gPEG400250gPEG6000 10g制成1000粒实施例5、克拉霉素 250gPEG600280g吐温8020g制成1000粒实施例6、克拉霉素 250gPEG400270g丙二醇60g乳酸 20g制成1000粒
权利要求
1.一种药物组合物软胶囊，其特征在于内容物包含活性成分克拉霉素和适宜制成软胶囊的载体。
2.权利要求1所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的载体包含稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个。
3.权利要求2所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的稀释剂包含PEG200-600液态的聚乙二醇，稀释剂的加入量为10％--80％。
4.权利要求2所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的助溶剂包含C3-C8的低级脂肪醇和其混合物、羟丙基β-环糊精、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基异山梨醇、羟丙甲基纤维素，助溶剂的加入量为1％--20％。
5.权利要求2所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的增溶剂包含乳酸、醋酸、苹果酸、酒石酸、枸橼酸、柠檬酸，增溶剂的加入量为1％--20％。
6.权利要求2所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的助悬剂包含PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅，助悬剂加入量为1％--30％。
7.权利要求2所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于所述的表面活性剂包含吐温80、吐温60、吐温20、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、普朗尼克-68；表面活性剂的加入量为1％～20％。
8.权利要求1-7所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的克拉霉素的含量为10％～60％。
9.权利要求1所述的一种药物组合物软胶囊的制备方法，其特征为将克拉霉素和溶解剂、稀释剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个，混合制得内容物，采用公认的技术方法制备软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物软胶囊制剂及其制备方法，是将活性成分将克拉霉素和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合制得内容物，采用公认的技术方法制备软胶囊。软胶囊药物稳定性好、服用方便、吸收好，提高克拉霉素溶出量，保证药物在体内的溶出速率相对稳定，保证药物被平稳吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度，提高药物疗效。
文档编号A61K9/48GK1843369SQ200610003499
公开日2006年10月11日 申请日期2006年2月13日 优先权日2006年2月13日
发明者宛六一 申请人:宛六一, 温光辉