专利名称：一种治疗小儿腹泻、呕吐的药物组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗小儿腹泻、呕吐的药物组合物及其凝胶制剂的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
小儿“脾常不足”，为“稚阴稚阳”之体，五脏六腑的形态功能尚未完善，因此小儿的饮食、起居一但失常则易损伤脾胃。如过于溺爱、任其所好、贪凉饮冷、饥饱失常、嗜食与饮食不洁，使中气损伤，脾胃失调，伤于胃则纳呆、痞满腹胀，损于脾则乏味不食、泄泻。
小儿腹泻的发病，从临床上看与季节性变化—即“六淫”的侵袭有关，“六淫”中尤以湿邪碍脾与它邪兼袭(风寒暑邪)为主，病儿初期表现为发烧、咳嗽、流涕等感冒样症状。继而出现呕吐、腹泻、哭闹不安，严重的病儿会出现口干、无尿、眼窝下陷、皮肤干燥、四肢冰冷等脱水现象，有的还会出现痉挛。
面对小儿腹泻，一些年轻的父母常常会急于给孩子喂服一些抗生素，而不恰当地使用抗生素会给患儿带来不良后果。
对小儿腹泻、呕吐的药物剂型的改造，有利于满足市场需求和临床医生使用。而凝胶制剂，使口感更好，携带、运输、存储、服用更方便，有利于满足临床用药，为医护人员以及患者提供更多的选择。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物的原料组成为党参100-200重量份白术150-250重量份 茯苓150-250重量份葛根200-300重量份甘草30-70重量份 藿香30-70重量份木香30-70重量份 海藻酸钠5-15重量份蔗糖50-150重量份阿司帕坦0.5-2重量份枸橼酸1-4重量份山梨酸钾0.5-2重量份。
上述原料优选重量配比如下党参150重量份白术200重量份 茯苓200重量份 葛根250重量份甘草50重量份 藿香50重量份 木香50重量份海藻酸钠10重量份蔗糖100重量份阿司帕坦1重量份 枸橼酸2重量份 山梨酸钾1重量份。
上述原料优选重量配比如下党参105重量份白术245重量份 茯苓155重量份葛根295重量份甘草35重量份 藿香65重量份 木香40重量份 海藻酸钠14重量份蔗糖55重量份 阿司帕坦1.5重量份 枸橼酸1.5重量份 山梨酸钾1.8重量份。
上述原料优选重量配比如下党参195重量份白术155重量份 茯苓245重量份葛根205重量份甘草65重量份 藿香35重量份 木香60重量份 海藻酸钠6重量份蔗糖145重量份阿司帕坦0.6重量份 枸橼酸3重量份山梨酸钾0.8重量份。
本发明药物组合物凝胶制剂的制备工艺如下取白术、藿香、木香加上述三味原料药重量总和6-10倍重量份的水蒸馏，收集蒸馏液450-550重量份；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮2-4次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60-65℃下相对密度为1.00-1.40的清膏，加400-900重量份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水搅拌并煮沸至75-85℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取白术、藿香、木香加上述三味原料药重量总和8倍重量份的水蒸馏，收集馏液500重量份；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60-65℃下相对密度为1.20的清膏；加650重量份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取白术、藿香、木香加上述三味原料药重量总和7倍重量份的水蒸馏，收集蒸馏液460重量份；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60-65℃下相对密度为1.05的清膏，加450重量份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加馏液及水搅拌并煮沸至84℃下相对密度为1.24的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取白术、藿香、木香加上述三味原料药重量总和9倍重量份的水蒸馏，收集蒸馏液540重量份；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮4次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60-65℃下相对密度为1.30的清膏，加850重量份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.10的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法包括如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用75-125ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚8-12ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加4-6％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用75-125ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇8-12ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与1ml盐酸，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；
C.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取5g，加25-35％乙醇溶液45-55ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水6-8∶1.5-3.5∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯4-6∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2-3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60～90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯4-6∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水15-35∶65-85为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取1g，精密称定，加25-35％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理30-60分钟，放冷，再次称重，用25-35％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚10ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加5％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇10ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与盐酸1ml，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取5g，加30％乙醇溶液50ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水7∶2.5∶0.25为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2～3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60-90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取1g，精密称定，精密加入30％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理45分钟，放冷，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用80ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚11ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加4％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用80ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇11ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与1ml盐酸，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取5g，加26％乙醇溶液46ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水6∶3∶0.15为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯4.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2-3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60-90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯4.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水16∶84为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取1g，精密称定，加26％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理35分钟，放冷，再次称重，用26％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用120ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚9ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加5.5％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用120ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇9ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与1ml盐酸，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取5g，加34％乙醇溶液54ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水8∶16∶0.35为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2～3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60～90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水34∶66为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取1g，精密称定，加34％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理55分钟，放冷，再次称重，用34％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的挥发油提取工艺、水提取工艺及醇沉工艺重现性良好。工艺重现性实验表明本发明药物组合物和凝胶制剂的制备工艺具有较好的重现性和可行性。波长选择取葛根素对照品溶液，在200nm-400nm的波长范围内扫描，本发明药物组合物凝胶在250nm处有最大吸收，选择250nm作为本发明药物组合物凝胶的检测波长。流动相的选择实验证明甲醇-水(25∶75)；柱温室温；流速1.0ml/min；在此条件下葛根素与其他组分均达到基线分离，而且峰形较好。葛根素在0.00614～0.0614mg/ml范围内呈良好的线性关系。精密度实验RSD为0.4％，表明仪器的精密度良好。稳定性实验RSD为1.0％，表明供试品溶液在8小时内基本稳定。重复性实验RSD为0.72％，表明本方法的重复性良好。加样回收率实验平均回收率为102.2％，RSD为1.3％，表明本法具有良好的回收率。本发明药物组合物凝胶制剂软硬适中，甜度适中，口感较佳。
小儿腹泻宁制剂主要用于治疗用于小儿腹泻呕吐，肌热口渴，消化不良，消瘦倦怠，舌淡苔白。目前，现有上市的有糖浆剂和颗粒剂，但由于主要成分均溶解于溶液中，有些成分的口味难以掩盖，使儿童不愿意服用。本发明药物组合物凝胶制剂在原有处方的基础上制成了深受儿童喜爱的果冻凝胶，由于活性成分在凝胶基质中，掩盖了不良味道，在患者服用时在口感好，味道适宜，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的苦恼，提高了小儿服药的顺应性。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 挥发油提取正交实验(1)预实验取本发明药物组合物白术、藿香、木香置蒸馏提取装置中，加8倍量水，浸泡1小时后，回流7小时提取馏液，观察馏液的增加情况。待回流6小时后，馏液中挥发油的量不再增加，此时馏液量为500ml。
(2)因素水平表参照预实验，收集馏液500ml，以盐析法分离挥发油，以挥发油得量为指标，选取加水倍数、浸泡时间两个因素作为考察对象，各取两个水平因素水平如下表1所示。
表1 蒸馏正交实验因素水平表
(3)实验方法及数据照预实验称取药材共9份。按表2选用的L4(23)表安排实验，参照挥发油测定法进行蒸馏提取，得含挥发油的馏液。收集含挥发油的馏液500ml，转移至分液漏斗中，加入相当于馏液1/10的NaCl，静置分层，分离得挥发油，称定其质量。结果见表2。
表2 挥发油提取正交实验设计及数据
(4)方差分析正交实验数据经方差分析，结果见表3。
表3 挥发油得量方差分析表
F0.01(1，1)＝405.0F0.05(1，1)＝161.0F0.10(1，1)＝39.9
结论以挥发油得量为考察指标，由极差R值的大小显示，A、B两因素均影响不显著，因此确定挥发油提取的最佳工艺条件为A1B1，即加6倍药材量的水，浸泡1.0h后，收集馏液500ml。
实验例2 水提取工艺对比及验证实验每次称取本发明药物组合物原料药材党参150g、茯苓200g、葛根250g、甘草50g，共计650g，称取九份。设计加水量为6、8、10倍量三种水平，每个水平重复三次实验。每份药材中按本发明药物组合物称取药材白术200g、广藿香50g、木香50g，共300g，浸泡1.0h后，收集馏液500ml，药渣与其余四味按照设计的加水量加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20(70～80℃测)浸膏，称定重量，测定其中葛根素的含量。结果见表4。
表4 水提取对比及验证实验(n＝9)
上表1、2、3号实验结果表明，葛根素总量无明显差异，数据相对平行，工艺重现性良好。
实验例3 醇沉工艺的研究(1)因素水平表以葛根素的总量为评价指标，选取清膏相对密度、乙醇含量、静置时间两个因素为考察对象，各取三个水平，因素水平如下所示表5 醇沉正交实验因素水平表
(2)实验方法及数据参照预实验及蒸馏和水提取优选工艺，每次称取药材白术200g、广藿香50g、木香50g，共300g，加6倍药材量的水，浸泡1.0h后，收集馏液500ml，药渣与其余四味药材(党参150g、茯苓200g、葛根250g、甘草50g，共计650g)加6倍量水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，按表7选用的L9(34)表安排实验，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20(60～65℃)，称定，测定葛根素的含量。结果如下表所示。
表6 正交实验设计及结果
(3)方差分析正交实验数据经方差分析，结果见表7。
表7 葛根素总量方差分析表
F0.10(2，2)＝9.0F0.05(2，2)＝19.0F0.01(2，2)＝99.0结论以葛根素总量为考察指标，由极差大小显示，各因素作用主次为B＞A＞C。方差分析结果表明B因素含醇量有显著性差异，选择其2水平，即B2。因此，确定A1B2C1为本发明药物组合物的醇沉工艺，即清膏浓缩至相对密度为1.10～1.15(85℃测)，加入乙醇至含醇量为50％，静置12h，取上清液滤过，滤液回收乙醇，即得。醇沉上清液浓缩至相对密度为1.20(60～65℃测)左右时，药液基本无醇味。
实验例4 中试实验检测色泽、口感、葛根素含量等项。重复三次实验，考察整个制备工艺数据的重现性。结果见表8。
表8 三批中试样品及其具体的参数
实验例5 提取溶剂及提取方法的选择供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，精密称取6份，每份1克①②加入甲醇100ml，称重，超声处理(功率350W，频率59kHz)1小时，放冷，称重，用甲醇补足损失的量，摇匀，滤过，即得。
③④精密加入30％乙醇水溶液100ml，称重，超声处理(功率350W，频率59kHz)1小时，放冷，称重，用30％乙醇水溶液补足损失的量，摇匀，滤过，即得。
⑤⑥精密加入乙醇100ml，称重，超声处理(功率350W，频率59kHz)1小时，放冷，称重，用乙醇补足损失的量，滤过，即得。
吸取上述各供试品溶液按拟定的条件测定，结果见表9。
表9 不同提取方法的含量测定结果
根据以上实验结果，选择30％乙醇超声作为本发明药物组合物凝胶的提取方法。
实验例6 提取时间的考察供试品溶液的制备精密称取研磨成浆状后的本发明药物组合物凝胶1g(6份)，精密加入30％乙醇100ml，称重，分别超声处理(功率350W，频率59kHz)30分钟、45分钟、60分钟，放冷，称重，用30％乙醇补足损失的量，滤过，即得。吸取上述各供试品溶液按拟定的条件测定，结果见表10。
表10 不同提取时间的含量测定结果
根据以上测定结果，综合考虑提取效果和分析时间，最终选45分钟作为本发明药物组合物凝胶的提取时间。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施例方式
实施例1党参150g 白术200g 茯苓200g 葛根250g甘草50g 藿香50g木香50g 海藻酸钠10g 蔗糖100g 阿司帕坦1g 枸橼酸2g 山梨酸钾1g。
取白术、藿香、木香加2400g水蒸馏，收集馏液500g；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60～65℃下相对密度为1.20的清膏，加650g水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
实施例2党参105g 白术245g 茯苓155g 葛根295g 甘草35g 藿香65g木香40g 海藻酸钠14g 蔗糖55g 阿司帕坦1.5g 枸橼酸1.5g 山梨酸钾1.8g。
取白术、藿香、木香加2450g水蒸馏，收集馏液460g；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60～65℃下相对密度为1.05的清膏，加450g水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加馏液及水搅拌并煮沸至84℃下相对密度为1.24的凝胶剂。
实施例3党参195g 白术155g茯苓245g 葛根205g 甘草65g 藿香35g木香60g 海藻酸钠6g 蔗糖145g 阿司帕坦0.6g 枸橼酸3g 山梨酸钾0.8g。
取白术、藿香、木香加2250g水蒸馏，收集馏液540g；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮4次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60～65℃下相对密度为1.30的清膏，加850g水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.10的凝胶剂。
实施例4鉴别方法A.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚10ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加5％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇10ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与盐酸1ml，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取实施例1内容物，研磨成浆状，取5g，加30％乙醇溶液50ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水7∶2.5∶0.25为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取实施例1内容物，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2～3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取实施例1内容物，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60～90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取实施例1内容物，研磨成浆状，取1g，精密称定，精密加入30％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理45分钟，放冷，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
实施例5鉴别方法A.取实施例2内容物10g，研磨成浆状，用80ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚11ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加4％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；C.取实施例2内容物，研磨成浆状，取5g，加26％乙醇溶液46ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水6∶3∶0.15为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；E.取实施例2内容物，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60～90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯4.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水16∶84为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取实施例2内容物，研磨成浆状，取1g，精密称定，加26％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理35分钟，放冷，再次称重，用26％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
实施例6鉴别方法B.取实施例3内容物10g，研磨成浆状，用120ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇9ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与1ml盐酸，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取实施例3内容物，研磨成浆状，取5g，加34％乙醇溶液54ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水8∶16∶0.35为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取实施例3内容物，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2～3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水34∶66为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本实施例3内容物，研磨成浆状，取1g，精密称定，加34％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理55分钟，放冷，再次称重，用34％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
实施例7鉴别方法A.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚10ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加5％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；
B.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇10ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与盐酸1ml，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；D.取实施例1内容物，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2～3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取实施例1内容物，研磨成浆状，取1g，精密称定，精密加入30％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理45分钟，放冷，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
实施例8鉴别方法
A.取实施例3内容物10g，研磨成浆状，用120ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚9ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加5.5％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取实施例3内容物10g，研磨成浆状，用120ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇9ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与1ml盐酸，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取实施例3内容物，研磨成浆状，取5g，加34％乙醇溶液54ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水8∶16∶0.35为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取实施例3内容物，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2～3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取实施例3内容物，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60～90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
实施例9鉴别方法B.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇10ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与盐酸1ml，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；D.取实施例1内容物，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2～3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取实施例1内容物，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60～90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
实施例10含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水16∶84为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取实施例2内容物，研磨成浆状，取1g，精密称定，加26％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理35分钟，放冷，再次称重，用26％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
权利要求
1.一种治疗小儿腹泻、呕吐的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为党参100-200重量份白术150-250重量份 茯苓150-250重量份葛根200-300重量份甘草30-70重量份藿香30-70重量份木香30-70重量份 海藻酸钠5-15重量份 蔗糖50-150重量份阿司帕坦0.5-2重量份 枸橼酸1-4重量份山梨酸钾0.5-2重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为党参150重量份 白术200重量份茯苓200重量份 葛根250重量份甘草50重量份 藿香50重量份 木香50重量份 海藻酸钠10重量份蔗糖100重量份 阿司帕坦1重量份 枸橼酸2重量份 山梨酸钾1重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为党参105重量份 白术245重量份 茯苓155重量份葛根295重量份甘草35重量份 藿香65重量份 木香40重量份 海藻酸钠14重量份蔗糖55重量份 阿司帕坦1.5重量份 枸橼酸1.5重量份 山梨酸钾1.8重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为党参195重量份 白术155重量份 茯苓245重量份 葛根205重量份甘草65重量份 藿香35重量份 木香60重量份 海藻酸钠6重量份蔗糖145重量份 阿司帕坦0.6重量份 枸橼酸3重量份 山梨酸钾0.8重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取白术、藿香、木香加上述三味原料药重量总和6-10倍重量份的水蒸馏，收集蒸馏液450-550重量份；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮2-4次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60-65℃下相对密度为1.00-1.40的清膏，加400-900重量份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水搅拌并煮沸至75-85℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取白术、藿香、木香加上述三味原料药重量总和8倍重量份的水蒸馏，收集馏液500重量份；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60-65℃下相对密度为1.20的清膏；加650重量份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
7.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取白术、藿香、木香加上述三味原料药重量总和7倍重量份的水蒸馏，收集蒸馏液460重量份；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草四味每次加水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩至60-65℃下相对密度为1.05的清膏，加450重量份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加馏液及水搅拌并煮沸至84℃下相对密度为1.24的凝胶剂。
8.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种A.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用75-125ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚8-12ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加4-6％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用75-125ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇8-12ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与1ml盐酸，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取5g，加25-35％乙醇溶液45-55ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水6-8∶1.5-3.5∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯4-6∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2-3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60-90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯4-6∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水15-35∶65-85为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取1g，精密称定，加25-35％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理30-60分钟，放冷，再次称重，用25-35％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
9.如权利要求8所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种A.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水30ml溶解，加乙醚10ml，振摇，分取乙醚液，挥干，残渣加5％香草醛硫酸溶液2滴，即显棕红、紫红、污绿，最后呈蓝色；B.取本发明药物组合物凝胶10g，研磨成浆状，用100ml甲醇以350W，59kHz超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水10ml溶解，加正丁醇10ml振摇，分取正丁醇液，用蒸馏水洗涤，取正丁醇液2ml，加镁粉与盐酸1ml，即产生泡沫，泡沫显淡红色，溶液渐变为橙黄色；另取剩余的正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，加氢氧化钠试液，显深黄色；再加稀盐酸试液，显淡黄色；C.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取5g，加30％乙醇溶液50ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水7∶2.5∶0.25为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取20g，加甲醇100ml，用功率350W，频率59kHz超声30分钟，取出，放冷，滤过，蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，加入无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热2-3分钟，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的荧光斑点；E.取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取40g，加正己烷200ml，用功率350W，频率59kHz超声处理40分钟，取出，放冷，滤过，回收溶剂，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取广藿香对照药材0.5g，加60-90℃石油醚50ml，加热回流30分钟，滤过，挥干，残渣加环己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-乙酸乙酯5∶1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％茴香醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物凝胶，研磨成浆状，取1g，精密称定，精密加入30％乙醇100ml，称重，用功率350W，频率59kHz超声处理45分钟，放冷，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于1.0mg。
10.如权利要求1-4任一所述药物组合物在制备治疗小儿腹泻、呕吐药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗小儿腹泻、呕吐的药物组合物及其制备工艺和质量控制方法。该组合物主要由党参、白术、茯苓、葛根、甘草、藿香、木香等制成。其凝胶剂的制备方法为取白术、藿香、木香加水蒸馏，收集蒸馏液；药渣与党参、茯苓、葛根、甘草加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加入乙醇，静置，滤过；滤液回收乙醇并浓缩为清膏，加水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，搅拌，加蒸馏液及水，搅拌并煮沸，保温，灌装，即得。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗小儿腹泻、呕吐药物中的用途。
文档编号A61P1/08GK1895347SQ20061008647
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月23日 优先权日2006年6月23日
发明者徐新盛 申请人:徐新盛