专利名称：一种含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法
技术领域：
本发明属于兽药技术领域，特别涉及到一种含有氮杂环内酯类土拉霉素注 射液的制备方法。
背景技术：
大环内酯类抗生素在对抗哺乳动物更宽范围的由于细菌感染引起的疾病上 是有效的。如牛和猪呼吸系统疾病，如胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴斯德菌、 出血败血性巴氏杆菌、睡眠嗜组织菌、睡眠嗜血菌、肺炎支原体、副猪嗜血杆 菌、支气管败血性博德特菌等。但现有的大环内酯类药物多数的给药时间较长， 且耐药性明显。
发明内容
为解决上述问题，本发明提出一种含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制
备方法，利用大环内酯类抗生素通过在50S核糖体亚单位上所起的作用来抑制微 生物体内的蛋白质合成，具有一次给药即可达到治疗效果的作用，使用方便。 为实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案
所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其土拉霉素注射液 由下列物质组成
土拉霉素包括分子式"晶9仏012、分子量806. 23的几种异构体
104 208g 盐酸 30 60g 丙二醇 500g 苯酚 5 10g注射用水 适量mL
所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法是将以上物质组成按 下述方法制备
1) 将适量的注射用水加入到不锈钢的配液罐中，并开始搅拌；
2) 加入10% (w/w)盐酸溶液5100g，搅拌均匀；
3) 将104 208g的土拉霉素缓慢加入，'搅拌至溶解并继续搅拌；
4) 加入10% (w/w)盐酸水溶液调节pH值到4.0 7.0，加热溶液到60 7(TC 大约10-30分钟；
5) 待溶液降到25t:时加入50()g助溶剂丙二醇，搅拌均匀；
6) 加入10% (wZw)盐酸水溶液使pH值达到5.4，加入5 10g苯酚作为防腐
剂；
7) 加入注射用水将溶液调整到1000mL的制剂；
8) 通过5 10微米的过滤器过滤，然后再通过O. 45微米过滤器过滤；
9) 过滤后的制剂灌封，用湿热高压灭菌法在12rC灭菌30分钟。 所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其调节pH值的盐酸
可由柠檬酸、乙酸、硫酸、磷酸替代。
所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其助溶剂丙二醇可 由聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、a-吡咯烷酮、甘油甲縮醛替代。
所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其防腐剂苯酚可由 苯甲醇替代。
由于采取如上所述的技术方案，本发明具有如下优越性 本发明的土拉霉素注射液2.5 mg/kgBW单剂量肌内注射能有效治疗胸膜肺 炎嗜血菌，多杀巴斯德(氏)菌，支气管败血性博德特(氏)菌，副猪嗜血杆菌感染 的猪呼吸系统疾病，以及各种混合感染的并发症。有用药次数少，减少应激反 应等
具体实施方式
本发明的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法由下列物质组成
土拉霉素包括分子式UH79NA2、分子量806.23的几种异构体、盐酸、丙二 醇、苯酚、注射用水。其具体制备方法分述如下； 实施例l
1) 将适量的注射用水加入到不锈钢的配液罐中，并开始搅拌；
2) 加入10% (w/w)盐酸溶液5100g，搅拌均匀；
3) 将104g土拉霉素缓慢加入，搅拌至溶解并继续搅拌；
4) 加入10% (w/w)盐酸水溶液调节pH值到7.0，加热溶液到6(TC大约30分钟;
5) 待溶液降到25"C时加入500g丙二醇，搅拌均匀；
6) 加入10% (w/w)盐酸水溶液使pH值达到5.4，加入5g苯酚作为防腐剂；
7) 加入注射用水将溶液调整到1000mL的制剂；
8) 先通过5微米的过滤器过滤，然后再通过O. 45微米过滤器过滤；
9) 过滤后的制剂灌封，用湿热高压灭菌法在12rC灭菌30分钟。 实施例2
1) 将适量的注射用水加入到不锈钢的配液罐中，并开始搅拌；
2) 加入10% (w/w)盐酸溶液5100g，搅拌均匀；
3) 将208g土拉霉素缓慢加入，搅拌至溶解并继续搅拌；
4) 加入10% (w/w)盐酸水溶液调节pH值到7.0，加热溶液到7(TC大约15分钟;
5) 待溶液降到25。C时加入500g丙二醇，搅拌均匀；
6) 加入10% (w/w)盐酸水溶液使pH值达到5.4，加入10g苯酚作为防腐剂；
7) 加入注射用水将溶液调整到1000mL的制剂；
8) 先通过10微米的过滤器过滤，然后再通过0.45微米过滤器过滤；
9) 过滤后的制剂灌封，用湿热高压灭菌法在12rC灭菌30分钟。 实施例3
1) 将适量的注射用水加入到不锈钢的配液罐中，并开始搅拌；
2) 加入10% (w/w)柠檬酸溶液5100g，搅拌均匀；
3) 将154g土拉霉素缓慢加入，搅拌至溶解并继续搅拌；4) 加入10% (w/w)柠檬酸水溶液调节pH值到6.5，加热溶液到65t:大约20 分钟；
5) 待溶液降到25"C时加入500g丙二醇，搅拌均匀； .
6) 加入10% (w/w)柠檬酸水溶液使pH值达到5.4，加入5g苯甲醇防腐剂；
7) 加入注射用水将溶液调整到1000mL的制剂；
8) 先通过7微米的过滤器滤过，然后再通过O. 45微米过滤器滤过；
9) 过滤后的制剂灌封，用湿热高压灭菌法在12rC灭菌30分钟。 实施例4
1) 将适量的注射用水加入到不锈钢的配液罐中，并开始搅拌；
2) 加入10% (w/w)柠檬酸溶液5100g，搅拌均匀；
3) 将154g土拉霉素缓慢加入，搅拌至溶解并继续搅拌；
4) 加入10% (w/w)柠檬酸水溶液调节pH值到4.5，加热溶液到7(TC大约15 分钟；
5) 待溶液降到25"C时加入500g丙二醇，搅拌均匀；
6) 加入10% (w/w)柠檬酸水溶液使pH值达到5.4，加入8g苯甲醇防腐剂；
7) 加入注射用水将溶液调整到1000mL的制剂；
8) 先通过8微米的过滤器滤过，然后再通过O. 45微米过滤器滤过；
9) 过滤后的制剂灌封，用湿热高压灭菌法在12rC灭菌30分钟。
权利要求
1、一种含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其特征在于该土拉霉素注射液由下列物质组成土拉霉素包括分子式C41H79N3O12、分子量806.23的几种异构体104～208g盐酸30～60g丙二醇 500g苯酚5～10g注射用水适量mL。
2、 如权利要求l所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其特征在于将以上物质组成按下述方法制备1) 将适量的注射用水加入到不锈钢的配液罐中，并开始搅拌；2) 加入10% (w/w)盐酸溶液5100g，搅拌均匀；3) 将104 208g的土拉霉素缓慢加入，搅拌至溶解并继续搅拌；4) 加入10% (w/w)盐酸水溶液调节pH值到4.0 7.0，加热溶液到60 7(TC大 约10-30分钟；5) 待溶液降到25"C时加入500g助溶剂丙二醇，搅拌均匀；6) 加入10% (w/w)盐酸水溶液使pH值达到5.4，加入5 10g苯酚作为防腐剂;7) 加入注射用水将溶液调整到1000mL的制剂；8) 通过5 10微米的过滤器过滤，然后再通过0.45微米过滤器过滤；9) 过滤后的制剂灌封，用湿热高压灭菌法在12rC灭菌30分钟。
3、 如权利要求2所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其特征在于其调节pH值的盐酸可由柠檬酸、乙酸、硫酸、磷酸替代。
4、 如权利要求2所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其特 征在于其助溶剂丙二醇可由聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮、a-吡咯烷酮、甘油甲 縮醛替代。
5、 如权利要求2所述的含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法，其特 征在于其防腐剂苯酚可由苯甲醇替代。
全文摘要
一种含有氮杂环内酯类土拉霉素注射液的制备方法由土拉霉素、盐酸、丙二醇、苯酚、注射用水组成，将适量注射用水加入到不锈钢配液罐中；加入10％(w/w)盐酸溶液5100g搅拌均匀；将104～208g的土拉霉素缓慢加入搅拌至溶解；加入10％(w/w)盐酸水溶液调节pH值到4.0～7.0，加热到60～70℃约10～30分钟；待降到25℃时加入500g助溶剂丙二醇搅拌均匀；加10％(w/w)盐酸水溶液使pH值达5.4，加5～10g苯酚为防腐剂；加注射用水将溶液调整到1000ml的制剂；通过5～10微米的过滤器，再通过0.45微米过滤器；过滤后的制剂灌封，用湿热高压灭菌法在121℃灭菌30分钟。
文档编号A61K9/08GK101416977SQ200710189800
公开日2009年4月29日 申请日期2007年10月22日 优先权日2007年10月22日
发明者刘兴金, 张晓会, 张许科, 李向阳, 杨会鲜, 敏 蔡, 谷志勇, 马占俊 申请人:洛阳普莱柯生物工程有限公司