专利名称：：刺梨口服液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种保健饮品及其制备方法，尤其是一种采用刺梨鲜果制备而成的刺梨口服液及其制备方法。
背景技术：
：人体所发生的很多疾病与免疫能力下降有关。目前市场上以天然植物的制成的调节人体免疫功能的产品很多，它们各自有各自的特点，但也各有不足。所以各种调节免疫的产品可以在市场上并存，并为患者所接受。刺梨(RosaRoxburhiiTrum)，主产贵州，始载于《本草纲目拾遗》，性冷，味酸、涩，入热经。清热补虚，治疗肺虚、血虚，还可治疗肠炎、痢疾、腹泻、小儿消化不良、遗精、白带等。刺梨中富含VC，有"水果VC之王"之称，并含有超氧化物歧化酶(S0D)、多酚类物质、刺梨多糖(PRRT)及铜、锌、硒等多种微量元素。《贵州民间方药集》中对刺梨的作用进行了概括，认为本品具有健胃、消食通便、增进食欲、滋补强壮之功效。刺梨汁对免疫功能亦有很大的影响，从刺梨中提取刺梨多糖对免疫力功能尤其对非特异性免疫功能和液体免疫功能具有明显的增强作用。
发明内容本发明的目的在于，提供一种刺梨口服液及其制备方法，从而满足生活的多种需求。本发明的技术方案如下刺梨口服液。它是用下述重量配比的原料刺梨鲜果20003000g、山梨酸钾O.51.5g、甜蜜素816g、木糖醇70110g与适量蒸馏水制备成口服液1000mL。上述的刺梨口服液中，所述原料的重量配比更好的是刺梨鲜果21002400g、山梨酸钾O.71.1g、甜蜜素1014g、木糖醇80100g。前述的刺梨口服液中，所述原料的最佳重量配比为刺梨鲜果2375g、山梨酸钾0.95g、甜蜜素12g、木糖醇89g。本发明的刺梨口服液的制备方法是这样的按照下述步骤制备，a)、将挑选、洗净的刺梨成熟鲜果放入木质压搾机中压搾，得鲜刺梨搾汁；b)、向鲜刺梨搾汁中加入山梨酸钾，静置4896小时，滤过，得滤液A;c)、向滤液A中加入P/。澄清剂，静置4896小时，滤过，得滤液B;d)、向滤液B中P/。澄清剂，静置1236小时，滤过，得滤液C;e)、向滤液C中加入甜密素、木糖醇，在55。C75。C的温度下保温2040分钟，巴氏灭菌，冷却至温度为5'C1(TC，静置816小时，用0.22ym的微孔滤膜滤过，加蒸馏水至1000mL，灌装，即得本发明的刺梨口服液。上述的刺梨口服液的具体制备方法为按照下述步骤制备，a)、将挑选、洗净的刺梨成熟鲜果放入木质压搾机中压搾，得鲜刺梨搾汁；b)、向鲜刺梨搾汁中加入山梨酸钾，静置72小时，滤过，得滤液A;c)、向滤液A中加入P/。澄清剂，静置72小时，滤过，得滤液B;d)、向滤液B中加入P/。澄清剂，静置24小时，滤过，得滤液C;e)、向滤液C中加入甜密素、木糖醇，在65'C的温度下保温30分钟，巴氏灭菌，冷却至温度为5。C1(TC，静置12小时，用0.22ym的微孔滤膜滤过，加蒸馏水至1000mL，灌装，即得本发明的刺梨口服液。本发明加入木糖醇做为矫味剂，可明显改善口感。同时，木糖醇是人体糖类代谢的中间体，在体内缺少胰岛素影响糖代谢情况下，无需胰岛素促进，木糖醇也能透过细胞膜被组织吸收利用，供细胞以营养和能量，且不会引起血糖值升高，消除糖尿病人服用后的三多症状(多食、多饮、多尿)，是最适合糖尿病患者食用的营养性的食糖代替品，与其他以刺梨汁为原料制成的产品相比，更适合糖尿病患者服用。经实验研究，本发明制备过程中以微孔滤膜(0.22ym)过滤刺梨汁。微孔滤膜过滤技术具有使用方法简单、快速、高效节能等优点，既能充分去除产品中的细菌及芽胞，从而增强产品的稳定性，延长产品的保存期，又能让刺梨汁中的活性物质得到充分的保留，从而保证产品的功效。本发明采用微孔滤膜过滤，主要目的是除菌，同时保留有效成分。经实验研究，选择0.22ym微孔滤膜进行过滤，研究结果如下实验l:采用0.65ym微孔滤膜过滤，维生素C与粗多糖等含量未损失，滤液经微生物检验，结果表明可以除去大肠杆菌，但对体积较小的细菌效果不佳，。实验2:采用0.45ym微孔滤膜过滤，维生素C与粗多糖等含量未损失，滤液经微生物检验，结果表明可除去大部分细菌，但微生物量超过标准。实验3:采用0.22ym微孔滤膜过滤，维生素C与粗多糖等含量未损失，滤液经微生物检验，滤液中未检测出细菌，滤除效果良好。本发明的刺梨口服液具有免疫调节功能，对非特异性免疫功能和液体免疫功能具有明显的增强作用，其采用地方上常见的药食两用植物刺梨为原料，具有成本低、制备简单、效果好的特点。为验证本发明的刺梨口服液的保健功效，申请人进行了以下试验，其结果如下毒性试验一、急性毒性实验1、试验动物昆明种小白鼠2、方法及结果根据GB15193.3—94，选用试验动物50只，雌雄各半，24小时内一次经口给刺梨口服液，灌胃量为0.02mL/gbw。3、剂量及分组按Horn's法分组，每组动物10只，雌雄各半，试验剂量为2.15g/kgbw、4.64g/kgbw、10.Og/kgbw、21.5g/kgbw，以蒸馏水为阴性对照。4、观察时间一周。5、主要中毒症状未发现明显中毒症状。结论LD50>21.5g/kgbw，参照GB15193.3—94急性毒性(LD50)剂量分级标准，本发明的刺梨口服液属无毒范围。二、致突变试验1、Ames试验方法平皿掺入法菌株TA97、TA98、TA1100、TA102(生物学性状经鉴定其遗传学特征符合GB15193.4—94规定)菌浓1-2XlC)9个/mL试样最小毒性剂量0.2yg/皿阳性对照丽S2-AAF2-AF溶剂蒸馏水S9(蛋白质含量40mg/mL)，用量Sg混合液0.5mL/皿(含Sg50yL)结果见表l表l刺梨口服液Ames试验掺入法结果(x士SD)<image>imageseeoriginaldocumentpage7</image>经W狩故WAPCKtt:i-广，if-U'CKtJtR^的3;im*'kgb、v)i:只)(-个:i(八:i<、.|100010ioooo川i()li纖)10l纖)10in10麵0174|7一*结果各剂量组与阴性对照组比较，经统计学处理，均无显著性差异(P>0.05)，阴性对照组较阳性对照组有显著性差异(P〈0.01)。在本试验剂量范围内，本发明的刺梨口服液对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性。3、精子畸形试验试验动物雄性昆明种小白鼠试验方法及结果根据GB15193.3—94，选用试验动物25只，随机分为5组，连续5天灌胃，于首次灌胃后35天颈椎脱臼处死动物取附睾制片。伊红染色，每只动物观察1000个完整精子。剂量及分组1000mg/kgbw、4000mg/kgbw、10000mg/kgbw。阳性对照环磷酰胺40mg/kgbw。阴性对照蒸馏水结果见表3表3刺梨口服液对小鼠精子畸形率的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>。ffifl对照,:i比Vv:ip、0，lh经卡方检验，各剂量组与阴性对照组比较，结果均无显著性差异(P>0.05)。在本试验剂量范围内，本发明的刺梨口服液对小鼠精子畸形试验结果为阴性。4、试验小结本发明的刺梨口服液小鼠急性毒性试验LD5o〉21.5g/kgbw，属无毒范围，Ames试验、小鼠微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性。故未发现本发明的刺梨口服液有致突变性。三、大鼠30天喂养试验样品处理根据试验所需，将样品稀释成不同浓度，自由进饮。试验动物由贵阳医学院动物实验中心提供6周龄SD大鼠，体重100士10g，每组20只，雌雄各半。(实验动物质量合格证，京动管质字(1994)第027号)剂量及分组实验分4组，阴性对照组及三个剂量组，其中剂量组的浓度分别为12.5mL/kgbw、50mL/kgbw、70mL/kgbw，让动物自由进饮，阴性组供给冷开水，每天记录进饮量。以基础饲料为阴性组及剂量组的饲料，每天记录进食量。剂量设计依据人体服用刺梨口服液的剂量为30mL/日，大鼠每日平均进饮量为40士10m，设70mL/kgbw为最高剂量(大于人体剂量的100倍)，下设两个剂量，50mL/kgbw、12.5mL/kgbw及阴性对照组。观察指标1、临床检査在给本发明的刺梨口服液的30天，每天观察动物一般情况并记录动物的进饮量及食物摄入量，每周称体重一次，根据动物的总自由进饮量及增长体重计算样品进饮量效价。各组雌、雄大鼠总进饮量、体重变化、效价及总进食量与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，见表4表4刺梨口服液总进饮量、净增体重、进饮量效价、总进食量结果(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、血液学检査实验末期取尾血测定白细胞(WBC)计数及分类，红细胞(RBC)计数和血红蛋白含量测定，结果经方差统计分析表明，各剂量组与同性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，见表5、6。表5刺梨口服液红细胞、白细胞计数、血红蛋白含量的测定结果(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3、血液生化学指标实验末期股动脉取血测定大鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)、血清尿素氮(BUN)、血清总胆固醇、清/球蛋白质生化指标，结果经方差分析表明，各剂量组与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，见表7、8。表7刺梨口服液血清谷丙转氨酶、尿素氮测定结果(x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表8刺梨口服液血清总胆固醇、清/球蛋白质结果(x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>4、脏体比指标实验末期处死动物，取肝、肾称重，根据动物终体重与脏器重计算脏体系数，结果经方差分析表明，各剂量组肝/体、肾/体系数与阴性对照比较无显著性差异(P>0.05)，见表9。表9刺梨口服液脏体系数结果(x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>5、病理组织检査各剂量组雌、雄大鼠经大体解剖未见异常。阴性组与高剂量组肝、肾、胃、十二指肠组织切片未见与样品相关的组织、细胞变性、增生、炎症及坏死等病理改变。见表IO。表10刺梨口服液病历组织学检査结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>用本发明的刺梨口服液对SD大鼠进行30天喂养试验，对大鼠进行临床检査、血液学检査、血液生化指标及病理组织检査、脏体比等指标，各指标与阴性对照组比较，无显著差异(P>0.05)。可认为本发明的刺梨口服液制剂对SD大鼠30天喂养试验各观察指标无异常影响。最大无作用剂量为10.0g/kgbw。由以上结果可见，本发明的刺梨口服液是安全的。功能性试验1、细胞免疫功能试验二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发性变态反应(DTH):刺梨口服液样品在3.3mL/k、6.7mL/k和20mL/kg剂量时，各剂量组小鼠耳廓肿胀度均高于对照组，并有剂量一反应关系，中、高剂量组有统计学差异(P〈0.05，P〈0.01)。提示中、高剂量增强小鼠的体液免疫功能2、体液免疫功能试验血清溶血素试验刺梨口服液样品在3.3mL/k、6.7mL/k和20mL/kg剂量时，各组小鼠血清半数溶血值(HC5G)均高于对照组值，且随剂量增加而升高，中、高剂量组有显著性统计学差异(P〈0.01)。提示中、高剂量增强小鼠的体液免疫功能。3、单核一巨噬细胞功能试验小鼠碳廓清试验刺梨口服液样品在3.3mL/kg、6.7mL/kg和20mL/kg剂量时，各剂量组小鼠的单核一巨噬细胞吞噬指数与阴性对照组相比，中、高剂量组有统计学差异(p〈0.01)。提示中、高剂量有增强小鼠单核孤奘上赴淌晒s艿淖饔谩以上结果表明本发明的刺梨口服液具有明显的免疫调节的保健作用。本发明的刺梨口服液的保健功能临床观察资料如下病例1、赵XX，男，28岁，干部。自诉因患病经手术治疗后，体质不佳，天气稍微变冷、变凉则感冒频繁。服用本发明的刺梨口服液，早晚各1次，每次1020mL，一个月后自觉体质大有改善，很少发生感冒。病例2、王XX，男，30岁，职工。从小体弱多病，稍不注意饮食，则腹痛泻泄。月艮用本发明的刺梨口服液，早晚各1次，每次1020mL，一个月后自觉体质增强，食欲增加，大便正常。病例3、李XX，女，20岁，职工。主诉工作易疲劳，经医院检査未发现器质性病变，稍休息一段时间后精力又缓解，症状反复出现。服用本发明的刺梨口服液，早晚各1次，每次1020mL，一个月后明显感觉精力旺盛，工作不易疲劳。病例4、邓XX，女，35岁，干部。自诉体质不佳，凡同事患感冒必会感染。服用本发明的刺梨口服液，三个月后免疫力明显改善，很少被他人传染感冒。病例5、覃XX，女，58岁，干部。主诉因癌症做放化疗后食欲减退，白细胞减少，脱发。服用本发明的刺梨软胶囊，早晚各1次，每次1粒，2个月后明显食欲改善，经检査白细胞数量上升。病例6、卢XX，男，35岁，职工。自诉身体皮肤划伤时，几天之内伤口处红肿、甚至流脓，需要很长时间方能痊愈，且皮肤经常长出又疼又痒的小疖子。服用本发明的刺梨软胶囊，早晚各1次，每次1粒，3个月后免疫力明显改善，极少再长疖子，且皮肤破损时愈合明显加快。具体实施例方式本发明的实施例l:经捡选、洗净后的刺梨成熟鲜果2375g，以木质压搾机压搾，搾汁加入0.95g山梨酸钾，静置72小时，滤过，滤液加入1%澄清剂28.5mL，静置72小时，滤过，滤液再加入1%澄清剂28.5mL，静置24小时，滤过，滤液加入甜密素12g、木糖醇89g，在65。C的温度下保温30分钟，巴氏灭菌，冷却至5。C1(TC，静置12小时，用微孔滤膜(0.22ym)滤过，加蒸馏水至1000mL，灌装，即得本发明的刺梨口服液。本品口服，早晚各1次，每次IO20mL。本发明的实施例2:经捡选、洗净后的刺梨成熟鲜果2000g，以木质压搾机压搾，搾汁中加入O.5g山梨酸钾，静置48小时，滤过，滤液加入P/。澄清剂25mL，静置48小时，滤过，滤液再加入P/。澄清剂25mL，静置12小时，滤过，滤液加入甜密素8g、木糖醇70g，在55'C下保温20分钟，巴氏灭菌，冷却至5。C1(TC，静置8小时，用微孔滤膜(0.22ym)滤过，加蒸馏水至1000mL，灌装，即得本发明的刺梨口服液。本品口服，早晚各1次，每次1020mL。本发明的实施例3:经捡选、洗净后的刺梨成熟鲜果3000g，以木质压搾机压搾，搾汁中加入1.5g山梨酸钾，静置96小时，滤过，滤液加入l。/。澄清剂35mL，静置96小时，滤过，滤液再加入P/。澄清剂35mL，静置36小时，滤过，滤液加入甜密素16g、木糖醇110g，在75。C下保温40分钟，巴氏灭菌，冷却至5。C1(TC，静置16小时，用微孔滤膜(0.22ym)滤过，加蒸馏水至1000mL，灌装，即得本发明的刺梨口服液。本品口服，早晚各1次，每次1020mL。本发明的实施例4:经捡选、洗净后的刺梨成熟鲜果2100g，以木质压搾机压搾，搾汁中加入0.7g山梨酸钾，静置96小时，滤过，滤液加入l。/。澄清剂35mL，静置96小时，滤过B，滤液再加入l。/。澄清剂35mL，静置36小时，滤过C，滤液加入甜密素10g、木糖醇80g，在55。C下保温20分钟，巴氏灭菌，冷却至5。C1(TC，静置8小时，用微孔滤膜(0.22ym)滤过，力口蒸馏水至1000mL，灌装，即得本发明的刺梨口服液。本品口服，早晚各1次，每次1020mL本发明的实施例5:经捡选、洗净后的刺梨成熟鲜果2400g，以木质压搾机压搾，搾汁中加入l.lg山梨酸钾，静置48小时，滤过，滤液加入P/。澄清剂25mL，静置48小时，滤过，滤液再加入P/。澄清剂35mL，静置12小时，滤过，滤液加入甜密素14g、木糖醇100g，在75'C保温40分钟，巴氏灭菌，冷却至5。C1(TC，静置16小时，用微孔滤膜(0.22ym)滤过，加蒸馏水至1000mL，灌装，即得本发明的刺梨口服液。本品口服，早晚各1次，每次1020mL。权利要求1.一种刺梨口服液，其特征在于它是用下述重量配比的原料，刺梨鲜果2000～3000g、山梨酸钾0.5～1.5g、甜蜜素8～16g、木糖醇70～110g与适量蒸馏水制备成口服液1000mL。2.根据权利要求l所述的刺梨口服液，其特征在于所述原料的重量配比为，刺梨鲜果21002400g、山梨酸钾O.71.lg、甜蜜素1014g、木糖醇80100g。3.根据权利要求2所述的刺梨口服液，其特征在于所述原料的重量配比为，刺梨鲜果2375g、山梨酸钾0.95g、甜蜜素12g、木糖醇89g。4.如权利要求l、2或3所述的刺梨口服液的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备，a)、将挑选、洗净的刺梨成熟鲜果放入木质压搾机中压搾，得鲜刺梨搾汁；b)、向鲜刺梨搾汁中加入山梨酸钾，静置4896小时，滤过，得滤液A;c)、向滤液A中加入P/。澄清剂，静置4896小时，滤过，得滤液B;d)、向滤液B中P/。澄清剂，静置1236小时，滤过，得滤液C;e)、向滤液C中加入甜密素、木糖醇，在55。C75。C的温度下保温2040分钟，巴氏灭菌，冷却至温度为5'C1(TC，静置816小时，用0.22ym的微孔滤膜滤过，加蒸馏水至1000mL,灌装，即得。5.根据权利要求4所述的刺梨口服液的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备，a)、将挑选、洗净的刺梨成熟鲜果放入木质压搾机中压搾，得鲜刺梨搾汁；b)、向鲜刺梨搾汁中加入山梨酸钾，静置72小时，滤过，得滤液A;c)、向滤液A中加入P/。澄清剂28.5mL，静置72小时，滤过，得滤液B;d)、向滤液B中加入P/。澄清剂28.5mL，静置24小时，滤过，得滤液C;e)、向滤液C中加入甜密素、木糖醇，在65'C的温度下保温30分钟，巴氏灭菌，冷却至温度为5。C1(TC，静置12小时，用0.22ym的微孔滤膜滤过，加蒸馏水至1000mL，灌装，即得。全文摘要本发明公开了一种刺梨口服液及其制备方法，它是用下述重量配比的原料，刺梨鲜果2000～3000g、山梨酸钾0.5～1.5g、甜蜜素8～16g、木糖醇70～110g与适量蒸馏水制备成口服液1000mL；本发明的刺梨口服液具有免疫调节功能，对非特异性免疫功能和液体免疫功能具有明显的增强作用。本发明采用地方上常见的药食两用植物刺梨为原料，具有成本低、制备简单、效果好等特点。文档编号A61K36/185GK101406544SQ20071020199公开日2009年4月15日申请日期2007年10月11日优先权日2007年10月11日发明者朱召留,赵新环申请人:贵州老来福药业有限公司