专利名称：：用于影响污染物、机体流体或其它实体移动和/或影响其它生理状况的组合物和方法
技术领域：
：本发明总体涉及影响生理状况(包括机体流体(bodilyfliud)和/或污染物的移动)的组合物和方法。
背景技术：
：尽管有血液制品可供使用，但是失血仍是发病和死亡的重要原因之一。失血有许多原因，包括严重损伤和临床状况例如动脉瘤破裂、食管溃疡或胃溃疡以及食管静脉曲张。主动脉完整性的丧失可迅速导致死亡，特别是当发生在无法迅速医治的情况时。手术中的出血经常是重要的考虑因素之一。失血可造成患者多方面的问题，而在不期望的位置存在血液则对正常组织可能是有害的，或者干扰外科医生观察手术区的能力。只能推迟手术，以除去血液并控制失血。失血甚至在微创手术(例如腹腔镜手术)过程中也造成许多问题。在一些情况下，如果失血不能得到有效控制，那么外科医生就不得不将这些优选方法变为传统的开放型手术。在涉及将装置经皮导入动脉、静脉或较小血管中的诊断和介入方法中，出血也可能带来问题。例如，冠状动脉成形术、血管造影术、动脉粥样硬化斑块切除术和动脉支架术等方法经常涉及通过置入血管(例如股动脉)的导管进入脉管系统。一旦该方法完成并移除所述导管或其它装置，就必须控制所穿孔血管的流血。在任何这些情况下控制出血的可选方案是有限的。最古老的方法之一包括直接向血管或者向血管之外的身体部位施加压力。必须保持压力直到出血得到控制。此方法既耗时又不方便，并且患者有血肺的风险。其它物理方法包括使用钳、夹子、塞子、棉球等。这些装置效果有限，并且它们应用起来可能很麻烦，特别是在有很多小出血血管时更是如此。使用加热来凝血以及烧灼出血血管在手术中广泛应用，但这是破坏性方法，可导致相关组织的损伤。另外，这些方法需要设备和专家，因此不适于在医疗领域之外使用。除了加热和机械装置之外，已经使用了多种化合物来促进凝血，但是没有一种是理想的。因此，需要改进的方法。发明概述本发明涉及安置成抑制动物的机体流体(bodilyfluid)和/或污染物移动的结构，所述结构包含选自下列的材料拟肽、拟核苷酸(nucleotidomimetic)、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物或者其中多于一种的组合，其中所述材料在动物的手术切口或伤口出现之前、之中和/或之后以足以显著抑制机体流体和/或污染物的移动的量施用至所述动物的一部分，所述结构包含所述材料与存在于该动物中或该动物上的至少一种离子物质之间相互作用的产物，使得所述结构显著抑制该动物中机体流体和/或污染物的移动。本发明还涉及包含选自下列的材料的组合物拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物或者其中多于一种的组合，其中所述材料能够在与存在于该动物中或该动物上的至少一种离子物质相互作用后形成显著抑制该动物中机体流体和/或污染物的移动的结构。本发明还涉及包含选自下列的材料的组合物拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够釆取螺旋或片2说明书第3/55页层构象的主链的寡聚物或者其中多于一种的组合，其中该材料施用到组件(包括医疗器件或其它物品)的表面，其施用的量足以显著抑制所述组件表面上的污染物相对于该组件的移动，其中所述材料能够在与存在于该组件表面上的至少一种离子物质相互作用后形成显著抑制所述污染物移动的结构.本发明还提供了抑制动物中或动物上机体流体和／或污染物移动的方法，所述方法包括在动物的手术切口或伤口出现之前、之中和／或之后以足以显著抑制所述机体流体和／或污染物移动的量将组合物施用到所述动物的一部分，以及使所述组合物与存在于所述动物中或所述动物上的至少一种离子物质相互作用以形成显著抑制所述机体流体和／或污染物移动的结构，其中所述组合物包含拟肤、拟核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酸胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物或者其中多于一种的组合。本发明还提供了抑制污染物移动的方法，所述方法包括以足以显著抑制所述组件表面上的污染物相对于该组件移动的量在组件(包括医疗器件或其它物品)表面施用组合物，以及使该组合物在与存在于所述组件表面上的至少一种离子物质相互作用后形成抑制所述污染物移动的结构，其中所述组合物包含拟肤、拟核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酸胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物或者其中多于一种的组合。本发明还提供了用于微创手术的方法，所述方法包括在动物的微创手术过程进行之前、之中和／或之后以足以显著抑制所述机体流体和／或污染物移动的量将组合物施用到所述动物的一部分，其中所述组合物包含拟肤、拟核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酸胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物或者其中多于一种的组合.本发明还提供了抑制动物中或动物上的机体流体和／或污染物移动的方法，所述方法包括在动物的手术切口或伤口出现之前、之中和／或之后以足以显著抑制所述机体流体和／或污染物移动的量将组合物与溶液组合施用到所述动物的一部分，所述组合物包含选自以下的材料拟肤、拟核普酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N一烷基丙烯酞胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物或者其中多于一种的组合，所述溶液在与所述组合物组合时溶解或水化该材料，以形成能够抑制机体流体和/或污染物移动的材料。可以配制包含在生理条件下自组装的材料的组合物，以应用于伤口。在任何给定的制剂中所述自组装材料的浓度可以有所不同，可以为约0.1%至99%,优选0.1%至10%。在一个实施方案中，所述自组装材料的浓度(例如在液体制剂中)可为约0.1-3.0%(1-30mg/ml)(例如0.1-1.0%;1.0-2.0%;2.0-3.0%或1.0-3.0%)。自组装材料的浓度在保存溶液和固体(例如粉末)制剂中可以更高。固体制剂可以具有接近100%(例如自组装材料浓度可以是组合物的95%、96%、97%、98%、99%或更高，例如99.99%)的自组装材料浓度。不论是液体还是固体形式，所述材料都可以在使用前通过加入可药用稀释剂(例如去离子水)、填充剂或油来调整至所需浓度。所述制剂包含可药用栽体，或者以医疗器件或包衣之一部分的形式提供。所述制剂还可包含其它治疗剂、预防剂或诊断剂。它们包括但不限于抗炎剂、血管活性剂、抗感染剂、麻醉剂、生长因子和/或细胞。可以加入金属作为螯合剂或用于降低粘着。在一个实施方案中，所述制剂以干粉或冻干粉末的形式提供，它们可作为可在施用部位水化的粉剂或者片剂、圆片(disc)、或薄片(wafer)直接施用，或者悬于或溶于液体(最优选水溶液)中并作为喷雾剂、涂布剂或注射剂或者包含例如几丁质、胶原、藻酸盐或合成聚合物之类材料的水凝胶施用。在一个优选实施方案中，所述材料与油组合在一起提供，并形成片层。在另一个实施方案中，所述制剂以装置(例如支架或导管)上涂层的形式提供，其通过在水溶液中溶解所述自组装材料并在所述装置上干燥来应用，或者与聚合物载体混合并应用到所述装置上。在又一个实施方案中，所述制剂在绷带、泡沫或基质中提供，其中所述材料可以是分散的或吸附的。所述制剂还可以是缝合线、胶带或粘合剂的形式，或者应用到诸如手术盖布的材料上，以防止污染。所述材料还可用于分离(例如在特定组织或肿瘤的摘除中)眼睛或肺中的组织以防止出血(如对出血热的反应)，用于保存或稳定组织以用于后续的移植或复置(reattachment)，并且用作膨胀剂、稳定剂或保湿剂。在一些实施方案中，所述材料可用于血液替代物中，因为它不裂解血液，并抑制血小板聚集。在另一个实施方案中，所述材料在不足以自组装的浓度下可用于稳定血液。本文所述的一种或多种组合物可与使用说明一起包装在药盒中。例如，所述药盒可包含生物相容性组合物，其包含自组装材料(或者其浓缩液或粉状制剂，以及稀释剂)和血管收缩剂、着色剂或止痛剂或麻醉剂以及对它们进行组合(如果它们尚未组合的话)和使用(例如稀释和施用)的说明。所述药盒还可包含本文所述的一种或多种额外的药剂。这些药剂可以存在于自组装组合物中，或者单独包装，它们可包括一种或多种的生物细胞类型、抗生素或其它治疗剂、胶原、抗炎剂、生长因子或营养物。所述药盒还可包含注射器(例如筒状注射器或球状注射器)、针头、移液器、纱布、海绵、棉布、棉签、绷带、鼻出血塞、消毒剂、手术线、剪刀、手术刀、无菌流体、喷雾罐(包括在其中溶液通过简单的手动泵喷洒的喷雾罐)、无菌容器或一次性手套中的一种或多种。可适当施用所述制剂以治疗一种或多种疾病或病症，例如上文所述的疾病或病症。例如，可施用所述制剂以修复损伤，或者在肺、眼或硬膜的手术过程中使用，或者在硬膜穿刺或脊推穿刺之后使用，以防止血液、间质液或脑脊液泄漏。所述制剂还可施用到肠、胆道和/或尿道，以防止流体流入或流出所述组织/器官。所述制剂可以泡沫、基质或绷带的形式施用到烧伤或溃疡处(尤其是当与麻醉剂、抗炎剂、生长因子和抗感染剂配制在一起时)，以使出血或间质液损失停止。所述制剂可分散于缝合线或粘合剂中，以在缝合伤口或粘合伤口的时候施用或者在其后释放，由此限制出血、组织液或其它液体(例如实质组织如肝、胰和胃肠道所产生的液体)的损失。所述制剂可以在绷带、纱布、海绵或其它材料中施用于任何出血部位，以立刻控制出血，或者如果最初治疗(例如缝合或压迫)不足的话稍后释放以控制出血。含有所述制剂的干燥织物、脱水泡沫或水凝胶或者绷带可以是用于治疗损伤(例如在战争中、在事故现场或者需要快速治疗且储藏空间有限的临床情况)的急救药盒的一部分。在一些以绷带或包扎物为特征的实施方案中，所述绷带或包扎物可包含一个形状和尺寸足以覆盖伤口或其大部分(例如组织中受伤最严重的部分或流血最多的区域)的第一层。所述第一层可具有上表面、下表面和边缘(任选地全部或部分覆盖有粘合剂)。所述绷带或包扎物的第二层可以可分离地固定在第一层的下表面，任选地排除边缘11或边缘中任何带有粘合剂的部分，并可包含液体或非液体的含有自组装肽的组合物(例如凝胶、骨、泡沫、霜、软骨或粉末组合物)。该组合物在施用所述绷带或包扎物后将与伤口接触，并可在除去所述第一层或所述第一层及第二层后从所述绷带或包扎物转移到伤口部位。在较为简单的构造中，包含自组装分子的组合物可以与所述第一层的底部相关联(例如在粘合剂边缘以内)，第二层可以省略。在任一情况下，所述第一和/或第二层均可包含透明窗，透过所述窗可观察其下伤口的一部分或全部。包含所述自组装材料的组合物可在绷带包装之前或临用前加入到绷带中。在另一个实施方案中，所述制剂可包含其它的物理栽体(例如珪氧烷膜层)，以在施用该组合物防止流体的主动流动之后防止流体由于千燥而损失。所述制剂可以作为水凝胶、片层或喷雾的形式施用。所述液体制剂可以在注射器或移液器中提供，所述注射器或移液器具有包含组合物的筒以及从所述注射器或移液器的开口端推送所述组合物的装置(例如活塞或球)，所述组合物包含自组装材料。所述注射器可以由一个或多个区室組成，使得所述自组装材料与一种或多种其它药剂在施用的时候相互混合。所述区室还可在一个区室中含有赋形剂(例如形成水凝胶的材料)或粘合剂，在另一区室中含有所述自组装材料。在另一个实施方案中，一个区室可含有自组装材料的冻干颗粒，另一个区室可含有溶剂或溶液以溶解或水化所迷材料，或者与其它粉末相混合用于干燥施用。筒内的组合物还可包含本文所述的任何药剂(例如血管收缩剂、着色剂、麻醉剂或止痛剂、抗生素或其它治疗剂、胶原、抗炎剂、生长因子或营养物中的一种或多种)。所述液体和粉末组合物是稳定的，优选在大于一年的时间内稳定，更优选大于两年，最优选大于三年。发明详述本发明提供了用于影响机体流体(例如血液)和/或污染物(例如具有潜在感染性的微生物)移动的组合物和技术。通过本发明的材料和技术，可以部分或全部地容纳流体以防止损失，或者可分离污染物并抑制其移动到在理想情况下不含有它们的部位。还可以涂覆诸如医用设备的物品，以抑制污染物的移动。本发明的材料和技术可用于医疗情况或其它情况。如本文公开中所见的，还提供了本发明材料的其它用途。在一组实施方案中，本发明的组合物可安置成影响生理状况，例如机体流体和/或污染物的移动。例如，在一些情况下，本发明的材料可在手术切口或伤口出现之前、之中和/或之后以足以部分或显著抑制或防止机体流体和/或污染物移动的量施用到表面上。在一些情况下，本发明的组合物可包含自组装材料，尽管在一些实施方案中可使用能自组装并由此可将构型(任选地与其它材料例如机体流体或组织组合)转变成抑制流体和/或污染物移动的材料，但是该材料不一定需要自组装才能发挥本发明的功能。材料通常与自身发生相互作用(分子内或分子间的自组装相互作用等)和/或与其所在的环境相互作用(例如与细胞表面、另一个表面，与机体流体等等)，以发挥本文所述的功能.此原理在下文更完整的进行讨论。本发明的一些方面结合"自组装"材料进行了描述，应该理解，不论在何处使用该术语，所提及的材料可以但不必需发生自组装才能实现本发明的功能。在一些情况中提及了"组装"材料，这旨在涵盖自组装的材料和/或朝向本发明用途进行其他转化的材料。在一些情况下，特定材料可以在一些环境中自组装，而在其它环境中(例如在上一环境中不存在的辅助成分例如血细胞存在下)可能完全不发生自组装。所述材料可用于例如控制机体流体(例如血液、间质液和/或脑脊液)的泄漏。在一些情况下，本发明提供了组合物，例如与绷带、喷雾、涂层或粉末相关联的组合物。在一些实施方案中，本发明组合物还可以足够透明(例如光学透明)，以允许医师透过所述材料观察和工作。本发明的组合物可以以适于本文所述用途或其他用途的形式提供，并且在一些情况下，本发明的组合物可以直到接触机体流体、皮肤或成分后才发生自组装或以使其转化成影响流体或污染物移动的形式发生相互作用，所述机体流体、皮肤或成分含有促使该组合物相对于其自身(自组装)或相对于其它材料(例如细胞)发生改变的材料。许多所述材料的组合物在接触离子时发生改变，所述离子包括以固有水平存在于机体流体中或皮肤上的离子。这些材料与离子或其它材料的接触造成改变(通常是粘度增加，或者甚至从基本上为流体转变成基本上为凝胶或半固体形式)，该接触可以是在施用所述材料到使用部位(例如动物的治疗部位或医疗器件)之前或期间通过暴露于皮肤、机体流体或另一成分来完成，和/或所述材料通过制备过程固有地存在于装置之上。在下文描述了许多适于结合本发明使用的组合物和组合物类别。本领域技术人员可容易的选择这些材料或其它材料。I.制剂A.材料拟肽可以结合本发明使用的一类材料是拟肽。本文所使用的拟肽指与肽结构类似的分子。拟肽具有类似于其母本结构(多肽)的普遍特征，例如两亲性。这些拟肽材料的实例描述于Moore等，Chem.Rev.101(12)，3893-4012(2001)。本文所使用的术语"肽"包括"多肽"和"寡肽"，指通过共价键(例如肽键)相互连接的一串至少两个氨基酸残基。可用的肽长度可有所不同，只要它们保留以可用于本文所述一个或多个目的的程度发生自组装的能力。具有少至两个氨基酸残基或者多至约200个残基的肽都可以是合适的，已知发生自组装的肽的长度通常在此范围内(例如8-200、8画36、8-24、8-16、12-20、6-64或16-20个氨基酸残基)。根据上下文，"肽"可以指单个肽或具有相同或不同序列的一组肽。另外，自组装肽中的一个或多个氨基酸残基可以通过添加化学实体(例如酰基、糖基、糖链、磷酸基、法呢基、异法呢基、脂肪酸基或用于缀合或官能化的接头)被改变或者被衍生。可用的肽还可具有分枝，在这种情况下它们会含有至少两个氨基酸聚合物，其中每个由至少三个通过肽键相连接的氨基酸残基组成。这两个氨基酸聚合物本身连接在一起，但是不通过肽键连接。尽管所述肽的序列可有所不同，但是可用的序列包括给所述肽赋予两亲性的序列(例如所述肽可包括大致相等数量的疏水和亲水氨基酸残基)，所述肽可以是互补的并在结构上相容的。互补肽具有通过离子键或氢键相互作用的能力，所述离子键或氢键在结构中邻近肽上的残基(例如亲水残基)之间形成。例如，肽中给定的亲水残基可以与邻近肽上的亲水残基形成氢键或离子配对。未配对残基可接触溶剂。肽-肽相14互作用还可涉及范德华力或其它不形成共价键的力。当所述肽能维持足够恒定的肽内距离以允许组装和结构形成时，则它们是在结构上相容的。尽管所述肽内距离可以有所不同，但它可以很小(例如小于约4、3、2或1埃)。但是，所述肽内距离(例如代表性距离数的平均值)可以比这更大。可基于分子建模或基于之前所描述的简化方法(参见美国专利号5，670，483)来计算这些距离。当使用肽时，不希望受限于关于它们如何根据本发明发挥功能的任何特定理论，推测它们的侧链(或R基团)分为两面具有带正电和/或负电的离子侧链的极性面，和具有认为在生理pH下是中性或不带电一种肽在极性面上的带正电和负电的氨基酸残基可与另一个肽中带相反电荷的残基形成互补离子对。因此这些肽可称为离子型自我互补肽。如果所述极性面上的离子型残基以一个带正电残基一个带负电残基交替排列(-+-+-+-+),那么所述肽可以称为"模块I";如果所述极性面上离子型残基以两个带正电残基两个带负电残基交替排列(—++—++)，那么所述肽可称为"模块II";如果所述极性面上离子型残基以三个带正电残基三个带负电残基交替排列(+++---+++—-)，那么所述肽可称为"模块III";如果所述极性面上离子型残基以四个带正电残基四个带负电残基交替排列(++++——++++——)，那么所述肽可以称为"模块IV"。具有序列EAKA的四个重复单元的肽可称为EAKA16-1，具有其它序列的肽可以根据相同规则来描述。基于肽的结构可由肽的不均一混合物(即含有符合一个给定式或者符合两个或更多式的多于一种肽类型的混合物)形成。在一些实施方案中，混合物中的每种肽类型能够单独自组装。在其它一些实施方案中，各种肽类型中的一种或多种不能单独自組装，但是不均一肽的组合可以自组装(即混合物中的肽彼此互补且结构上相容)。因此，可以使用相同序列的或含有相同重复亚单元的自互补和自相容肽的均一混合物，或者使用彼此互补且结构上相容的不同肽的不均一混合物。总之，可以本文所述方式使用的肽可具有或可包含疏水和亲水氨基酸残基交替排列的互补且结构上相容的序列。如所述，所述肽的长度可有所不同，可以是四残基的倍数。例如，所述肽可以至少长8个氨基酸(例如8个或10个氨基酸)，至少12个氨基酸(例如12或14个氨基酸)，或至少16个氨基酸(例如16、18、20、22或24个氨基酸)。长度小于100个氨基酸残基、更优选小于约50个氨基酸的肽可能更易于组装。给定肽的一端或两端可以被修饰。例如，羧基端和氨基端残基的羧基和/或氨基可以分别是被保护的或未保护的。末端的电荷也可以被修饰。例如，肽的N端可存在诸如酰基(RCO-,其中R是有机基团(例如乙酰基CH3CO-))的基团，以中和如果不这样则可能存在的"额外的"正电荷(例如并非来源于N端氨基酸侧链的电荷)。类似的，诸如胺基(NH2)的基团可用于中和如果不这样则可能存在于C端的"额外的，，负电荷(例如并非来源于C端氨基酸残基侧链的电荷)。当使用胺时，C端会带有酰胺(-CONH2)。末端上电荷的中和可有利于自组装。本领域技术人员将能够选择其它的合适基团。可以形成具有不同程度的硬度或弹性的用于本发明的结构。所述结构通常具有低弹性的模块(例如通过标准方法测量为l-10kPa范围内的模块，所述方法例如用标准锥盘流变仪的方法)。低的值是优选的，因为它们允许在细胞收缩的情况下由响应于压力的移动引起结构变形。所述组合物的理想硬度可以由施用所述组合物的组织/器官来决定，可以用多种方式来控制硬度，包括通过改变前体分子(例如自组装肽)的长度、序列和/或浓度。还可以使用增加硬度的其它方法。例如，可以将生物素分子或任何其后可相互交联或以其它方式结合的分子附着至所述前体。所述分子(例如生物素)可以包含在肽的N端或C端，或者附着到两端中间的一个或多个残基上。当使用生物素时，可通过其后加入亲合素来实现交联。含生物素的肽或含其它可交联分子的肽在本发明的范围内。例如，可以加入带芳环的氨基酸残基，并通过暴露于UV光而实现交联。交联程度可通过对已知序列和浓度的肽施加预定时长的放射来精确控制。可以使用标准方法通过光散射、凝胶过滤或者扫描电子显微镜来确定交联的程度。另外，可通过在蛋白酶(例如基质金属蛋白酶)消化之后针对所述结构的HPLC或质谱分析来检查交联。可以在交联之前和之后测定材料强度。不论是通过化学剂还是通过光能来实现交联，所述分子都可以在形成模具的过程中交联或者当含有肽的溶液施用到身体时交联。还可以通过在随后形成给定结构的前体中加入蛋白酶或肽酶切割位点来调节所述结构的半衰期(例如体内半衰期)。然后，体内天然存在的或引入的(例如医生引入的)蛋白酶或肽酶可通过切割其相应底物来促进降解。可以进行本文所述修饰的任何组合。例如，可以应用包含蛋白酶切割位点和半胱氨酸残基和/或交联剂的自组装肽、包含它们的药盒和装置以及使用它们的方法。可以使用多种生物物理学和光学技术来表征由任何方法制得的任何肽(包括自组装肽)所形成的肽结构，例如圆形二色性(circulardichroism，CD)、动态光散射、傅里叶变换红外光镨(Fouriertransforminfrared，FTIR)、原子力(张力)显微术(atomicforcemicroscopy,ATM)、扫描电子显微术(scanningelectronmicroscopy,SEM)和发射电子显微术(transmissionelectronmicroscopy,TME)。例如，可寸吏用生物物理学方法来确定肽结构中P片层二级结构的程度.可使用扫描和/或发射电子显微图片的定量图像分析来确定纤维和孔的尺寸、纤维直径、长度、弹性和体积分数。还可使用多种标准机械测试技术检查所述结构，以测量膨胀程度、pH和离子浓度对结构形成的影响、在多种条件下的水化水平、张力强度以及多种特征性改变在所述结构形成和降解所需的时间中改变的方式。这些方法使得本领域技术人员能够确定，在多种方法中最适于使用本文所述多种备选方案和肽中的哪种，并且能够对多种过程进行优化。本发明的拟肽材料可包括a肽、P肽、Y肽和6肽。还可使用这些肽的共聚物。a肽拟肽的实例包括但不限于N，N，-连接寡聚脲(oligourea)、寡聚吡略啉酮(oligopyrrolinone)、噁唑烷画2國酮、azatide和氮杂肽(azapeptide)。合适的p肽的实例包括但不限于p肽折叠体(foldamer)、a氨基含氧基酸、含硫p肽类似物和肼基肽。合适的Y肽的实例包括但不限于Y肽折叠体、寡聚脲、寡聚氨基甲酸酯和磷酸二酯。合适的6肽的实例包括但不限于基于烯烃的6氨基酸和carbopeptoid,例如基于吡喃糖的carbopeptoid和基于吹喃糖的carbopeptoid。具有可采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物另一类可结合本发明使用的化合物包括具有可采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物.这些化合物的实例包括但不限于具有利用二吡啶区段的主链的化合物、具有利用疏溶剂相互作用的主链的化合物、具有利用侧链相互作用的主链的化合物、具有利用氢键相互作用的主链的化合物以及具有利用金属配位的主链的化合物。含有利用联吡啶区段的主链的化合物的实例包括但不限于寡聚(吡啶-嘧啶)、带有联氨(hydrazal)接头的寡聚(吡啶-嘧啶)和吡啶-哒溱。含有利用疏溶剂相互作用的主链的化合物的实例包括但不限于寡聚胍、aedamer(即利用共价连接的亚基中芳族电子供体-受体相互作用的堆叠特性的结构)例如含有1，4，5,8-萘-四羧基二酰亚胺环和1，5-二烷氧基萘环的寡聚物，以及环芳(cyclophane)例如取代的N-节基苯吡啶镜环芳。含有利用侧链相互作用的主链的化合物的实例包括但不限于寡聚瘗吩例如具有手性对苯基噁唑啉侧链的寡聚蓉吩，以及寡聚(间苯撑乙炔撑)。含有利用氢键相互作用的主链的化合物的实例包括但不限于芳香族酰胺主链例如寡聚(酰基化2,2，-联吡啶-3,3，-二胺)和寡聚(2，5-双[2-氨基苯基吡嗪)、以氰尿酸酯/盐为模板的二氨基吡啶主链以及以间苯二酸为模板的苯撑-吡啶-嘧啶乙炔撑主链。含有利用金属配位的主链的化合物的实例包括但不限于锌bilinone、与Co(II)、Co(III)、Cu(II)、Ni(II)、Pd(II)、Cr(III)或Y(III)络合的寡聚吡啶、含有金属配位氰基的寡聚(间苯撑乙炔撑)，以及hexapyirin。拟核苷酸另一类可用于本发明并且在一些情况下可自组装的分子是拟核苷酸，例如异构寡核苷酸、经修饰的糖、具有经修饰核苷酸连接的核苷酸以及具有替代性核苦碱基的核苷酸。合适的核苷酸同分异构体包括但不限于iso-RNA和iso-DNA和a-DNA(端基异构构型从P变为a)，alt-DNA和l-DNA。合适的经修饰糖的实例包括但不限于带有Cl，-碱基连接性(例如四吹喃糖基(tetrofuranosyl)寡核苦酸、戊p比喊糖基(pentopyranosyl)寡核苷酸和己吡喃糖基(hexopyranosyl)寡核苷酸)的主链；带有C2，-碱基连接性(例如异核苷酸(isonucleotide)，碱基糖连接从Cl位移到了C2位)的主链；HNA(在吹喃糖的04，和Cl，之间插入了额外的亚甲基)；ANA(掺入了C3，-(S)-羟基)；MNA(C3，-OH的构型从ANA中的(S)变为(R));CNA(己糖的O被亚甲基取代)；CeNA(在类似的环中引入5，-6，烯基)以及其它环系统；扭转受到限制的寡核苦酸，例如双环寡核苷酸、LNA(将戊呋喃糖(pentofaranose)骨架限制在3，-内部构型)；扭转弹性的寡核苷酸，例如碱基糖延伸(在a-脱氧核苷酸和P-脱氧核苷酸中均插入亚甲基和亚乙基)和无环主链(掺入了磷酸二酯键的甘油衍生物)。具有经修饰核苷酸连接的核苷酸的实例包括但不限于PNA(肽核酸)、NDP(核苷-S-肽，nucleo-8-peptide)、融合糖-碱基主链和阳离子连接。合适的替代性核香碱基的实例包括但不限于具有替代性芳香族核苷碱基的核苷酸，其它材料可自组装或者可以其他方式用于本发明的其它材料包括N-烷基丙烯酰胺寡聚物以及二嵌段共聚物和三嵌段共聚物。N-烷基丙烯酰胺寡聚物可采取自组装的片层样结构。合适的嵌段共聚物的实例包括共聚多肽、多肽-PEGS、PEO-聚丁二烯、PEG-多糖等等。B.材料的形成在使用之前，本发明的材料可以纯净形式(neatcondition)保存，19或者保存在(例如溶解于)基本不含离子(例如单价离子)或者所含离子浓度低至足以防止显著的自组装或其它转变(例如离子浓度小于10、5、l或0.1mM)的溶液中。可以在任何其后的时间，通过将离子溶质或稀释剂加入到所述材料的溶液中或者通过改变pH来起始或增强自组装或其它朝向抑制流体或污染物移动的转变。例如，约5mM至5M浓度的NaCl可在短时间内(例如几分种内)诱导宏观结构的组装。较低浓度的NaCl也可诱导组装，但速率较低。或者，可通过将所述材料(不论是千的、半固体凝胶还是溶解于基本不含离子的液体溶液中)引入包含这些离子的流体(例如生理流体如血液或胃液)或区域(例如，如鼻或口等体腔或者被手术过程所暴露的腔)中来起始或增强自组装或其它转变。一般地，自组装在所述材料以任何方式接触这些溶液后发生。多种离子，包括阴离子和阳离子(不论是二价、一价还是三价)，可用于导致本发明材料发生自组装或其它转变，使得它们可阻止流体和/或污染物的移动。例如，可以通过接触一价离子(例如Li+、Na+、K+和Cs+)来促进相变。诱导或增强自组装或其它转变所需的这些离子的浓度通常是至少5mM(例如至少10、20或50mM)。尽管速率较低，但更低的浓度也促进组装。当需要时，可以允许自组装或其它转变但速率较低的浓度将组装材料与疏水材料(例如可药用油)一起递送。当这些材料与疏水剂(例如油或脂类)混合时，所述材料的组装形成不同结构。所述结构会看起来类似一层油上面的冰。在加入另一种材料的一些情况下，所述材料会组装成多种其它可适于负栽治疗剂的三维结构。分子的亲水部分会以使疏水-亲水相互作用最小化的形式组装，由此在两种环境之间形成屏障。一些实验已经显示，所述组装材料会如同冰在水上一样排列在油的表面，其分子的疏水部分朝向油的表面而亲水部分背向油，或者形成环样结构，疏水材料包含在内部。这种行为使得可以包裹用于在体内递送的治疗剂或其它目的分子。取决于宏观结构的配方和所需特性(例如支架的硬度或其形成速率)，前体(例如自组装材料)的浓度可为约0.01%w/v(0.1mg/ml)至约99.99%w/v(999.9mg/ml)。例如，支架形成之前的浓度可以是约0.1%(1mg/ml)至10%(100mg/ml)(例如约0.1%-5%;0.5%隱5%;1.0%;1.5%;2.0%;2.5%;3.0%;或者4.0%或更高)。所述前体(例如自组装材料)可以制备为粉末，并以粉末的形式施用或重悬。如果是干的，所述材料可以在接触到机体流体(例如在损伤部位)之后自组装。所述材料可以在规则或不规则形状的模具中形成，所述模具可包括体腔或身体的一部分(例如血管腔)，或者可以是惰性材料例如塑料或玻璃。可以将所述结构或支架制成符合预定的形状或具有预定的体积。为了形成具有预定性状或体积的结构(例如所需几何外形或尺寸，包括薄片或膜)，将所述材料的水溶液置于预定形状的浇铸模具中，通过加入多种离子来诱导所述材料的自组装。或者，可在临将溶液置于模具前将离子加入到所述溶液中，只要在发生显著组装之前小心地将所述溶液置于所述模具中即可。当所述模具是组织时(例如血管腔或其它区室，无论原位与否)，离子溶液的加入可能不是必需的。所述材料的所得特征、组装所需时间以及所形成的宏观结构的尺寸是由所施加的溶液的浓度和量、用于诱导所述结构组装的离子浓度以及浇铸设备的尺寸决定的。所述支架可以在室温下是凝胶样的或是基本上固体形式的，可以对其加热以促进其成型(例如可将用于模塑过程的溶液(如含前体的溶液)加热至大致为体温的范围(约371C))。一旦所述支架达到预期的硬度水平，就可以将其从模具中移出并用于本文所述的目的。在接触身体时发生组装和/或经历相变(例如从液体状态转变为半固体、凝胶等)的材料可用于阻止身体物质的移动。受试者身体中存在的成分(如离子)或生理pH值引发自组装或相变，生理温度对其进行辅助。自组装或相变可在所述组合物暴露于受试者身体或与其相接触时开始，可以通过局部加热已放置(或将要放置)所述组合物的区域来促进自组装或相变。基于目前的研究，自组装在接触身体内部组织后迅速发生，而无需额外加热。有效组装和/或相变所需的时间可以在接触受试者体内组织或者接触与体内相似的条件之后60秒或者更短时间(例如50、40、30、20、IO秒或更短)内发生。在一些情况下，例如当所述组合物中自组装剂的浓度低或者身体物质的移动十分显著时，自组装或相变可能花费更长的时间以达到理想的效果，例如长达l分钟、5分钟、IO分钟、30分钟、l小时或更长。例如，施加到脑、肝或肌肉的血管切口部位的含有自组装肽的溶液在施用后短至10秒钟的时间内提供完全的凝血。当使用所述组合物为受试者提供针对污染的保护时，含有离子的溶液可能是优选的，因为非离子组合物在接触完好皮肤时不发生或者不易发生相变。所述组合物可形成基本为刚性的(例如固体的或近似为固体)或者呈现确定形状和体积的结构(例如符合施用该液体组合物的位置之形状和体积的结构，不论体外还是离体)。固化的材料在组装或相变之后可以在一定程度上是可变形的或可压缩的，但是基本上不从一个区域流动到另一个区域，像液体到固体的连续介质中不同点的组合物可能出现的那样，这可能是由于(至少部分地)它们经历相变的能力。因此，所述组合物可用于在有此需要的受试者中防止身体物质移动。自组装还可以通过暴露于特定生理值范围内的条件(例如适于细胞或组织培养的条件)而在离体情况下实现。尽管液体制剂易于分配，但所施用的组合物还可以是凝胶形式，其在接触受试者身体后可变得更硬。在任何给定制剂中所述自组装材料的浓度可有所不同，并可为约0.1%(1mg/ml)至10%(100mg/ml)，。例如，所述自组装肽(例如液体制剂)的浓度可以是约0.1%至3.0%(1-30mg/ml)(例如0.1-1.0%;1.0-2.0%;2.0-3.0%或1.0-3.0%)。在保存溶液中和固体(例如粉末)制剂中，自组装材料的浓度可以更高。在固体制剂中，自组装材料的浓度可以接近100%(例如自组装肽的浓度可以是所述组合物的95、96、97、98、99%或更多(例如99.99%))。不论是液体还是固体形式，都可以在使用前通过加入稀释剂(例如去离子水)、粉末、湿润剂或者治疗剂、镇定剂或预防剂而将所述材料调节至所需浓度.不论所述自组装材料的确切性质如何，在暴露于例如上文所述的条件后，所述材料可形成膜状二维或三维结构，包括具有有序交织纳米纤维的稳定宏观多孔基质(例如约10-20nm直径的纤维，线性维度上孔尺寸为约50-100nm)。三维宏观基质可以具有大到足以在低放大倍数(例如约IO倍或更低)下可见的尺寸，膜结构肉眼可见，即使是透明的也是如此。尽管是三维的，但所述结构可以非常薄，包括有限的分子层数(例如2层、3层或更多层分子)。通常，给定结构的每个维度的尺寸均为至少10微米(例如至少100-1000微米(例如1-10亳米、10-100毫米或更大)尺寸的两个维度)。相关的维度可以表达为当结构具有基本规则的形状(例如当所述结构是球体、圆柱体、立方体等)时的长度、宽度、深度、广度、高度、半径、直径或周长或者当所述结构不具有规则形状时上述任一的近似值。所述自组装材料当在例如本文所述的条件下(例如足够浓度(例如生理浓度)的离子(例如一价阳离子)存在时)接触水时可以形成水化材料。所述材料可能具有高的水含量(例如约95%或更高(例如约97%、98%、99%或更高))，所述组合物可以水化但不显著发生自组装。由于测量值可以取决于例如测量所进行的环境以及进行测量的本领域技术人员而有所变化，因此给定值可以是"近似值"，一般地，当第一值在第二值的10V。之内(不论高于还是低于)时，第一值近似等于第二值，除非从上下文另外清楚地表明一个值不是近似值或者例如这些值超过了可能值的100%。所述结构或支架的特性和机械强度可通过操纵其中的成分而按照需要进行控制。例如，可以通过增加其中自组装材料的浓度来提高已组装凝胶的硬度。在下文中进一步讨论所述材料序列、特征和性质以及它们在自组装之后所形成的结构.所述组合物可以配制成浓缩的原液或干燥形式，它们可以被稀释或溶解以形成生物相容性组合物，其在体外或体内对生物细胞都是基本上无毒的。例如，所述组合物可以不对接受者身体引起显著毒性作用(例如极度严重免疫反应或炎症反应，或形成不可接受的疤痕组织)的量含有材料。当含有非组装材料的溶液置于生物组织上时，与所述组织足够接近的材料发生组装，使该溶液成为凝胶。任何与所述组织保持距离的溶液仍是液体，因为所述自组装材料尚未暴露于促使其组装的条件。随着所述材料被扰动(例如通过进行手术过程)，液体材料在充分接触身体后显出凝胶状。有时，所述组合物可呈现从液体到固体的特征，表现为凝胶或骨状或者浆状。本文公开的制剂在多于一年、优选多于两年、更优选多于三年的时间内是稳定的。在"自组装"材料的上下文中描述了本发明的许多方面。如上文所提及的，应该理解，在一些方面和情况下，本发明组合物可以自组装成可具有不同粘度、相、形态或者其它形式差异的材料，以使得它用于本发明用途之一，例如抑制机体流体的移动。但是，自组装并不是在所有方面都必需的。例如，在一些情况下，本发明组合物可用于以无需自组装而是通过其他过程实现本发明益处的方式与细胞、组织或其它成分相互作用，所述其他过程例如使细胞相对于彼此固定或相对于组织固定，使不同的组织组分相对于彼此固定，或者以实现本发明目的方式与其它的本发明组合物或待处理受试者成分、装置或物品相互作用.因此，尽管自组装在本发明的某些方面和某些情况下可以起到重要作用，但是它不是本发明所有实施方案的必需方面。c.其它的治疗剂、预防剂和诊断剂。所述制剂通常包含赋形剂或其它可药用载体，或者作为医用装置的一部分或涂层提供。所述制剂还可包含其它治疗剂、预防剂和诊断剂。在一个优选实施方案中，它们可以是抗炎剂、血管活性剂、抗感染剂、麻醉剂、生长因子和/或细胞。它们可以是肽或蛋白质、多糖或糖、核酸核苷酸、蛋白聚糖、脂类、碳水化合物或小分子，一般是具有多个碳碳键的可以从天然产物中分离或通过化学合成制备的有机化合物。小分子具有相对低的分子量(例如小于约1500g/mol)，并且不是肽或核酸。所述材料还可以是生物分子，生物分子是具有活生物中所存在分子的典型特征的诸如肽、蛋白聚糖、脂类、碳水化合物或核酸的分子。与小分子一样，生物分子可以是天然的或者可以是人工的(即它们可以是未在自然界发现的)，例如，具有未在自然界发现的序列(例如不存在于公共序列数据库中的序列)或者具有以非天然方式被人为修饰的已知序列(例如通过改变翻译后过程如糖基化修饰的序列)的蛋白质是人工生物分子。编码这些蛋白质的核酸分子(例如寡核苷酸，任选地包含在表达载体中)也是生物分子，并且可以掺入本文所述的组合物中。例如，组合物可包含多种自组装材料以及表达或经改造(通过含有编码所述蛋白质分子的核酸序列)而表达蛋白质分子的细胞。许多不同治疗剂、预防剂或诊断剂均可掺入所述制剂中。代表性血管收缩剂包括肾上腺素和去氧肾上腺素；代表性着色剂包括偶氮砷III(arsenazoIII)、偶氮氯膦III(chlorophosphonazoIII)、安替p比啉偶氮III(antipyrylazoIII)、紫脲酸铵、铬黑T、铬蓝SE、oxyacetazoI、羧基偶氮III、托盼酮(tropolone)、曱基百里酚蓝和媒介黑32(MordantBlack32);代表性麻醉剂包括苯唑卡因、布比卡因、苦味酸氨苯丁酯、氯普鲁卡因、可卡因、curate、二丁卡因、达克罗宁、依替卡因、利多卡因、马比佛卡因、丙吗卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、丙氧卡因、罗哌卡因、丁卡因或其组合。在一些情况下，局部应用麻醉剂可能满足全部需要，例如用于烧伤或其他皮肤创伤(包括褥疮)或用于微创手术时。将局部麻醉剂与所述自组装材料组合(不论是存在于同一制剂中还是共施用)可以帮助在身体内含有麻醉剂并降低进入循环系统的量。可以包含血管收缩剂例如去氧肾上腺素，以延长局部麻醉剂的作用(例如0.1-0.5%的去氧肾上腺素)。局部麻醉剂之外的止痛剂，例如类固醇、非固醇类抗炎剂例如消炎痛、血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)抑制剂例如来昔帕泛、CV3988和/或PAF受体抑制剂例如SRI63-441。抗感染剂或抗微生物剂(例如抗生素、抗菌剂、抗病毒剂或抗真菌剂)可包含在内以进行全身性或局部施用。例子包括p内酰胺类抗生素(例如青霉素和头孢菌素)和其它细胞壁合成抑制剂例如万古霉素、氯霉素、四环素、大环内酯类、克林霉素、链阳性菌素、胺基糖甙、壮观霉素、磺胺类、三甲氧,二氨嘧啶、喹诺酮、两性霉素B、氟胞嘧啶、吡咯类例如甲酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、克霉唑和咪康唑、灰黄霉素、特比萘芬和制霉菌素。所述抗微生物剂可以外用(例如处理皮肤感染或烧伤)或者在导管(例如静脉内导管)插入部位帮助防止感染，例如卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多粘菌素，外用磺胺类例如醋酸磺胺米隆或磺胺嘧咬银，或硫酸庆大霉素。所述抗微生物剂还可以是广镨药剂。例如，可使用第二代、第三代或第四代头孢菌素。这些药剂可具有抗大范围细菌(包括革兰氏阳性菌和阴性菌)的活性。当本发明的支架用于抑制肠内容物移动时(例如在肠切除或其它有意或无意破坏肠壁完整性的手术时)，这些抗菌剂可能是特别合适的。本领域技术人员能够通过考量例如患者病史(例如对这些药剂过敏反应的历史)、所述肽的待施用位置、可能存在的传染原类型等因素来选择合适的抗微生物剂。无论是仅仅含有自组装前体还是含有前体和一种或多种生物活性分子(以及不论是液体、半固体还是固体形式)，本文所述的任何组合物都可包含着色剂。合适的着色剂包括市售的食品着色剂、天然和合成染料以及荧光分子。优选地，所述着色剂是无毒的，或者以使任何毒效应最小的低剂量包含在其中。着色剂的使用允许改善被结构或支架所覆盖的区域的外观，并可有助于移除(如果需要进行这样的移除)。所述着色剂可以是当接触受污染区域时改变颜色的制剂(例如污染物自身(例如存在于伤口部位的血液或细菌)引发颜色的改变)。例如，细菌的代谢产物可引发颜色改变。也可以检测诸如pH或者污染物所诱导的氧化还原状态的条件。示例性指示剂包括偶氮砷III(arsenazoIII)、偶氮氯膦III(chlorophosphonazoIII)、安替吡啉偶氮III(antipyrylazoIII)、紫脲酸铵、用于Mg2+的铬黑T和铬蓝SE、oxyacetazoI、羧基偶氮III、托酚酮(tropolone)、甲基百里酚蓝和媒介黑32(MordantBlack32)。阿尔玛蓝(AlamarBlue)(—种氧化还原指示剂)和酚红也可用于所述组合物和方法。组合物中可包含许多其它活性剂。例如，其中可包含许多生长因子，以加速愈合的一个或多个方面(例如血管生成、细胞迁移、过程延伸和细胞增殖)。这些组合物类型同其它一样可通过包含在组合物中或者通过在本方法中共施用而"包含在内"。实例包括血管内皮生长因子(vascularendothelialgrow仇factor,VEGF)、转4七生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)例如转化生长因子p、血小扭^衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)、上皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)、胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor)例如胰岛素样生长因子I)、神经胶质生长因子(glialgrowthfactor,GGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)等等。应理解在许多情况下，这些术语指多种不同的分子种类。例如，一些转化生长因子R种类是本领域已知的。本领域技术人员通过考量例如组合物所施用的部位来指导对合适生长因子的选择。例如，EGF可包含在施用到皮肤的组合物中；NGF和/或GGF可包含在施用于神经或神经系统的组合物中；等等。所述生长因子或其它药剂可以是趋化性物质，其具有在体内或细胞培养物内募集细胞到所述材料存在部位的能力。所募集的细胞可具有促进新组织形成或者修复现有受损组织的潜力(例如在结构上和/或功能上对所述组织作出贡献(例如通过提供生长因子或促进所需的免疫应答))。某些趋化性物质还可作为增殖剂起作用(例如神经营养因子例如NGF或BDNF)。所述组合物还可与例如下列项的化合物联用或用于替代它们氛基丙烯酸酯、氧化纤维素、纤维蛋白密封剂、胶原凝胶、凝血SI^末、微孔多糖粉末、凝血因子(例如因子V、因子VIII、纤维蛋白原或凝血酶原)和沸石粉末。在一个实施方案中，可在肝脏手术后将维生素(如维生素K)加入到所述材料中。另外，当与所述材料联合外用时，可加入其它维生素以促进组织或皮肤的重建。这可能是在损伤之后或者是在局部水化的正常过程中。所述一种或多种治疗剂、诊断剂和/或预防剂可以与所述自组装材料在同一制剂中同时施用、与所述自组装材料在分开的制剂中同时施用或者依次施用。应理解，所述治疗性分子一般以有效量施用以实现临床显著的效果，有效剂量和浓度是本领域已知的。这些剂量和浓度可指导对本文中剂量和浓度的选择。生物活性分子可以以多种合适浓度和合适的量(例如微克级或毫克级，或更高)提供。可查阅如Goodman和Gilman，s,ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,第十版以及Katzung,BasicandClinicalPharmacology的教科书以作为指导。细胞在将细胞递送给患者时(例如促进组织愈合)，可使用自体细胞。在一个实施方案中，所述细胞可以是分散于所述材料中并植入的来自该患者的造血细胞。在另一个实施方案中，所述细胞可以是胯带血红细胞。如上文所述模塑的支架、液体组合物、凝胶、固体(例如粉末)或其他半固体实施方案可包含一种或多种其它物质，例如生物活性分子或细胞。在一些实施方案中，所述细胞可天然分泌或在遗传改造后分泌生物活性分子(例如表达和/或分泌重组蛋白)。本文所述结构能够支持细胞附着、生存和生长；在细胞培养于所述材料的表面或细胞生长于所述材料中时(例如被包裹时)已观察到了这些情况。另外，当神经元在其上或其中生长时，所述结构能够用作神经突生长和突触形成的基质。因此，生物活性分子和细胞可包裹在所述肽结构中，并且在这样包裹时基本保持功能和活性(参见例如U.S.S.N.09/778,200和10/196,942)。D.赋形剂、载体和装置所述制剂包含可药用载体，或者作为医用装置的一部分或涂层提供。在一个实施方案中，所述制剂以干粉或冻干粉末的形式提供，其可作为在施用部位水化的粉末直接施用，或者混悬或溶解于液体(优选含水液体)中，以及作为喷雾、涂料或注射剂或诸如几丁质、胶原蛋白、藻酸盐或合成聚合物的水凝胶施用。在另一个实施方案中，所述制剂作为压制薄片(wafer)、圆片(disc)或片剂施用。在又一个实施方案中，所述制剂以装置(例如支架或导管)上涂层的形式提供，其可溶解于水溶液并在所述装置上干燥，或者与聚合物载体混合并施用到所述装置上。在又一个实施方案中，所述制剂在绷带、泡沫或基质中提供，其中所述肽可以是分散的或吸附的。所述制剂还可以是缝合线、胶带或粘合剂的形式。常规地，可通过局部施用(例如配制成油骨、霜剂或溶液的)或注射进希望阻断的神经纤维所在的区域来递送局部麻醉剂。所述制剂可递送到烧伤或溃疡处，尤其是在与麻醉剂、抗炎剂、生长因子和抗感染剂一起配制成泡沫、基质或绷带形式以停止出血或间质液丧失时。一种或多种本文所述的组合物可与使用说明一起组成药盒。例如，所述药盒可包含生物相容性组合物，其包含自组装肽(或者其浓缩液或粉状制剂，以及稀释剂)和血管收缩剂、着色剂或止痛剂或麻醉剂以及对它们进行组合(如果它们尚未组合的话)和使用(例如稀释和施用)的说明。所述药盒还可包含本文所述的一种或多种另外的药剂。这些药剂可以存在于基于肽的组合物中或者分开包装，它们可包含一种或多种生物细胞类型、抗生素或其它治疗剂、胶原、抗炎剂、生长因子或营养物。所述药盒还可包含一种或多种注射器(例如筒状注射器或球状注射器)、针头、移液器、纱布、海绵、棉等、棉签、绷带、鼻血塞、消毒28剂、手术线、剪刀、手术刀、无菌流体、喷雾罐(包括在其中溶液通过简单的手动泵喷洒的那些)、无菌容器或一次性手套。所述制剂可适当施用以治疗一种或多种疾病或病症。例如，可施用所述制剂以修复损伤，或在肺或硬膜的手术过程中使用，或者在硬膜穿刺或脊推穿刺之后使用，以防止脑脊液泄漏。所述制剂可分散于缝合线或粘合剂中，以在缝合伤口或粘合伤口的时候施用或者在其后释放，由此限制出血，组织液或其它流体(例如实质组织如肝、胰和胃肠道所产生的流体)的损失。所述制剂可以在绷带、纱布、海绵或其它材料中施用于任何出血部位，以立刻控制出血，或者如果最初治疗(例如缝合或压迫)不足的话其后释放以控制出血。含有所述制剂的干燥织物、脱水的泡沫或水凝胶或者绷带可以是用于治疗受伤(例如在战争中，在事故时，或者需要迅速治疗且储藏空间有限的临床情况)的急救药盒的一部分。在一些实施方案中，包含自组装材料的组合物可以与手术海绵相关联。例如，液体组合物可以在市售海绵使用前或使用中吸到所述海绵中。研究显示，可以不使用传统海绵而实现满意的止血，但是可能在有些情况中包含含有自组装材料的组合物可能是有益的(例如当患者深度出血或者治疗目的是暂时稳定时)。所使用的组合物可包含本文所述的任何非纤维药剂。所述海绵可以是任何本领域已知的，包括编织和非编织海绵以及专门为牙科或眼科手术设计的海绵。参见例如美国专利号4，098，728;4,211,227;4，636，208;5，180，375和6，711，879。在一些以绷带或包扎物为特征的实施方案中，所述绷带或包扎物可包含形状和尺寸足以覆盖伤口或其大致的部分(例如组织主要的损伤部分或流血最多的区域)的第一层。所述第一层可具有上表面、下表面和边缘(任选地全部或部分覆盖有粘合剂)。所述绷带或包扎物的第二层可以可分离地固定在第一层的下表面，任选地排除边缘或边缘中带有粘合剂的任何部分，可包含液体或非液体的含有自组装肽的组合物(例如凝胶、骨、泡沫、霜、软骨或粉末组合物)。所述组合物在施用所述绷带或包扎物后将与伤口相接触，并且在所述笫一层或所述第一层及第二层除去后可以从所述绷带或包扎物转移到伤口部位。在较为简单的情况中，包含自组装分子的所述组合物可以与所述第一层的底部相关联(例如在粘合剂边缘以内)，省略所述第二层。在任一种情况下，所述笫一和/或第二层都可包含透明窗，透过所述窗可观察其下创伤的部分或全带中。在另一个实施方案中，所述制剂可包含其它的物理栽体(例如硅氧烷膜)，以通过施用所述组合物阻止流体的主动流动后防止流体由于干燥而损失。所述制剂还可以立即释放制剂或控制释放制剂的形式施用。延迟释放剂型是在施用之后某时间释放而不是立即释放药物的剂型。延长释放剂型是与常规剂型(例如溶液或立即释放的常规固体剂型)相比允许给药频率至少降低两倍的剂型。控制释放剂型是选择时间、进程和/或位置的药物释放特征以达到常规剂型(例如溶液、油骨或立即溶解剂型)无法提供的治疗或便利目的剂型。延迟释放和延长释放剂型及其组合是控制释放剂型中的几种。基质形成材料是在水化后形成强的粘性凝胶并对药物扩散和释放控制提供的材料。在亲水基质系统中，基质形成材料均勻地掺入整个片剂中。在与水接触之后，片剂外层部分水化，形成凝胶层。药物从所述凝胶层中扩散出去的速率和所述凝胶层侵蚀的速率决定了整个片剂的溶解和药物递送速率。基质形成材料的实例包括水溶性纤维素酯，例如曱基纤维素、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。可以对个体施用由被认为安全有效的材料所构成的可药用"屏障"制备的制剂，而不造成不想要的生物学副作用或不必要的相互作用。"载体，，是在药物制剂中存在的除活性成分之外的所有成分。术语"载体"包括但不限于稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、填充剂、基质形成组合物和包衣组合物。"载体"还包括所述包衣组合物的所有成分，可包括增塑剂、色素、着色剂、稳定剂和助流剂。可以如参考文献中所述制备延迟释放制剂，例如"Pharmaceuticaldosageformtablets"，Liberman等编辑(NewYork,MarcelDekker，Inc.,1989)，"Remington—Thescienceandpracticeofpharmacy",第二十版,LippincottWilliams&Wilkins,Baltimore,Md.，2000以及"Pharmaceuticaldosageformsanddrugdeliverysystems"，第六版，Ansel等,(Media,Pa.:WilliamsandWilkins,1995)，它们提供了有关用于制备片剂和胶嚢以及片剂、延迟释放剂型胶嚢和颗粒剂的载体、材料、设备和方法的信息。合适的包衣材料的实例包括但不限于纤维素聚合物例如醋酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基曱基纤维素、邻苯二曱酸羟丙基甲基纤维素和醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素；聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、丙烯酸聚合物和共聚物，以及以商品名EudragitTM(RothPharma,Westerstadt，Germany)出售的曱基丙烯酸树脂、玉米醇溶蛋白(Zdn)、虫胶(shellac)和多糖。另外，所述包衣材料可含有常规载体，例如增塑剂、色素、着色剂、助流剂、稳定剂、孔形成剂和表面活性剂。包含药物的片剂、珠子、丸剂或颗粒中所存在的任选的可药用赋形剂包括/曰工瞎羊.接搭糸i4ktA糸i,泡':承糸i^組糸i差洛糸i;睡免糸i&垂a活性剂。稀释剂也称为"填充剂"，通常是增加固体剂型体积以提供用于压制片剂或形成珠子和丸剂的实用大小所必需的。合适的稀释剂包括但不限于二水合磷酸氢钙、硫酸钙、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、微晶纤维素、高岭土、氯化钠、干淀粉、水解淀粉、预糊化淀粉、二氧化硅、氧化钛、硅酸镁铝和粉状糖。粘合剂用于赋予固体剂型以粘合性质，由此确保片剂或珠子或丸剂在剂型形成之后保持完好。合适的粘合剂包括但不限于淀粉、预糊化淀粉、明胶、糖(包括蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖和山梨醇)、聚乙二醇、蜡、天然和合成树胶例如阿拉伯树胶、黄芪胶，藻酸钠、纤维素包括羟丙基曱基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素和硅酸镁铝，以及合成聚合物例如丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物，甲基丙烯酸共聚物，甲基丙烯酸甲酯共聚物，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物，聚丙烯酸/聚曱基丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮。一些适于用作粘合剂的材料也适于用作基质形成材料，例如羟丙基甲基纤维素，乙基纤维素和微晶纤维素。使用润滑剂以利于片剂制备。合适的润滑剂的实例包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸鈣、硬脂酸、山酸甘油酯、聚乙二醇、滑石和矿物油。崩解剂用于促进剂型在施用之后崩解或"破碎"，一般包括但不限于淀粉、淀粉羟基乙酸钠、羧曱基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、预糊化淀粉、粘土、纤维素、海藻素(alginiiie)、树胶或交联聚合物，例如交联PVP(PolyplasdoneTMXL，来自GAFChemicalCorp)。稳定剂用于抑制或迟滞药物的分解反应，所述反应包括例如氧化反应。表面活性剂可以是阴离子型、阳离子型、两亲型或非离子型表面活性剂。合适的阴离子型表面活性剂包括但不限于含有羧酸根、磺酸根和硫酸根离子的那些。阴离子型表面活性剂的实例包括长链烷基磺酸的钠、钾、铵盐和烷基芳基磺酸的钠、钾、铵盐，例如十二烷基苯磺酸钠；泌使i去iAJKfe一，J^甘从/r，m一甘甘￡^站从，rit使iiiA磁一J^寞妯一只昼饥》H双^^/^ti公TTJ，P"J，I一/^U昼个"只双TTJ，〃只必饥》FI取^^/7U丞W，例如双-(2-乙基thioxyl)-磺基琥珀酸钠；和烷基硫酸盐例如月桂基疏酸钠。阳离子表面活性剂包括但不限于季铵化合物，例如^ML氯铵、节索氯铵、西曲溴铵、硬脂基二甲基爷基氯化铵、聚氧乙烯和椰子胺。非离子型表面活性剂的实例包括单硬脂酸乙二醇酯、肉豆蔻酸丙二醇酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、聚甘油-4-油酸酯、酰化脱水山梨醇酯、酰化蔗糖、PEG-150月桂酸酯、PEG400单月桂酸酯、聚氧乙烯单月桂酸酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯辛基苯基醚(polyoxyethyleneoctylphenylether)、PEG-1000十六烷基醚、聚氧乙烯三癸基醚、聚丙二醇丁基醚、PoloxamerTM401、硬脂酰单异丙醇酰胺以及聚氧乙烯氢化油脂酰胺。两亲型表面活性剂的实例包括N-十二烷基+丙氨酸钠、N-月桂基-p-亚氨基二丙酸钠、肉豆蔻酰两性基乙酸盐、月桂基甜菜碱和月桂基磺基甜菜碱。如果需要，所述片剂、珠子、丸剂或颗粒还可含有少量无毒辅助物质，例如润湿剂或乳化剂、染料、pH緩冲剂和防腐剂。一般将延长释放制剂制备成扩散或渗透体系，例如"Remington_Thescienceandpracticeofpharmacy"(第二十版，LippincottWilliams&Wilkins，Baltimore,MD，2000)中所述。扩散体系通常由两种类型的装置(储库和基质)组成，并且是本领域公知且已有描述的。基质装置一般通过将所述药物与緩慢溶解的聚合物载体一起压制成片剂形式来制备。基质装置的制备中所用的三种主要材料类型是不溶性塑料、亲水聚合物和脂类化合物。塑料基质包括丙烯酸曱酯-曱基丙烯酸甲酯、聚氯乙烯和聚乙烯。亲水聚合物包括纤维素聚合物，例如甲基和乙基纤维素；羟基烷基纤维素例如羟丙基纤维素，羟丙基曱基纤维素，羧甲基纤维素钠，以及CarbopolTM934，聚氧乙烯及其混合物。脂类化合物包括但不限于多种蜡例如巴西棕榈蜡和三硬脂酸甘油酯，以及蜡类物质包括氢化荒麻油或氢化植物油，或其混合物。在一些实施方案中，所述塑料材料是可药用丙烯酸聚合物，包括但不限于丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯、曱基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰乙酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、曱基丙烯酸烷基胺共聚物聚(曱基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸)(酐)、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚(甲基丙烯酸酐)和曱基丙烯酸甘油酯共聚物。在一些实施方案中，所述丙烯酸聚合物由一种或多种甲基丙烯酸铵共聚物组成。曱基丙烯酸铵共聚物是本领域公知的，其作为丙烯酸和甲基丙烯酸酯与低含量的季铵基团充分聚合的共聚物描述于NFXVII。或者，可使用渗透体系或者通过对所述剂型施加半穿透性包衣来制备延长释放制剂。在后一情形中，可通过以合适比例组合低透过性和高透过性包衣材料来实现预期的药物释放特性。可通过使用包衣或压制工艺将立即释放层施加到延长释放核心上或者在诸如胶嚢的含延长释放和立即释放珠子的多单元系统中将立即释放部分添加到延长释放体系中。可通过本领域公知的技术(例如直接压片、湿法造粒或干法造粒)制备含有亲水聚合物的延长释放片剂。它们的制剂通常掺入了聚合物、稀释剂、粘合剂和润滑剂以及活性药物成分。常用的稀释剂包括惰性粉状材料例如淀粉、粉状纤维素、尤其是晶体和微晶纤维素、糖例如果糖、甘露糖和蔗糖、谷物面粉和类似可食用粉末。例如，典型的稀释剂包括多种淀粉、乳糖、甘露醇、高岭土、磷酸钾或硫酸钾、无机盐例如氯化钠以及粉状糖。也可使用粉状纤维素衍生物。典型的片剂粘合剂包括诸如淀粉、明胶和糖例如乳糖、果糖和葡萄糖的物质。可使用天然和合成树胶，包括阿拉伯树胶、藻酸盐、甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。聚乙二醇、亲水聚合物、乙基纤维素和蜡也可用作粘合剂。润滑剂是片剂制剂中防止所述片剂和冲压片粘在冲模中33所必需的。润滑剂选自滑的固体例如滑石、硬脂酸镁和硬脂酸钾，硬脂酸和氢化植物油。一般使用本领域公知的方法制备含有蜡材料的延长释放片剂，所述方法例如直接混合法、凝结法和水分散法。在凝结法中，所述药物与蜡材料混合，喷雾凝结或凝结，过筛并加工。本领域技术人员可以通过评价对于用不同量的多种包衣材料制备的片剂、珠子和丸剂的各个释放谱来确定特定包衣材料的优选包衣重量。产生理想释放特性的是材料、方法和施用形式的组合，这可仅仅由临床研究来确定。包衣组合物可包含常规添加剂，例如增塑剂、色素、着色剂、稳定剂、助流剂等。增塑剂的存在通常是用于降低包衣的脆性，一般地以相对于所述聚合物干重约为10wt.%至50wt.%存在。典型增塑剂的实例包括聚乙二醇、丙二醇、三醋酸甘油酯、邻苯二曱酸二甲酯、邻苯二曱酸二乙酯、邻苯二曱酸二丁酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、杵檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、荒麻油和乙酰化单甘油酯。优选地，使用稳定剂来稳定分散系中的颗粒。典型的稳定剂是非离子型乳化剂例如脱水山梨醇酯、聚山梨酸酯和聚乙烯吡咯烷酮。推荐用助流剂来降低膜形成和干燥过程中的粘连作用，助流剂一般在包衣溶液中占所述聚合物重量的25wt.%至100wt.%。一种有效的助流剂是滑石。还可使用其它助流剂例如硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯。还可使用色素例如二氧化钛.所述包衣组合物中还可以加入少量的抗泡沫剂例如硅氧烷(例如二曱基眭油)。尽管优选可生物降解基质，但不可生物降解和可生物降解的基质都可用于递送所述自组装肽。它们可以是天然或合成的聚合物，但由于具有更好的降解和释放特性而优选合成聚合物.基于释放所需的时间段来选择聚合物。在一些情况下，线性释放可能是最有用的，而在其它一些情况下脉冲释放或"大批"释放可提供更有效的结果。所述聚合物可以是水凝胶的形式(通常吸收多达约卯％重量的水)，并任选地可以与多价离子或聚合物交联。可用于递送的代表性合成聚合物包括聚酰胺、聚碳酸酯、聚烯烃类、聚亚烷基二醇类、聚环氧烷、聚对苯二曱酸亚烷基酯、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯酯、聚乙烯面化物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙醇酸交酯、聚硅氧烷、聚氨酯及其共聚物、烷基纤维素、羟基烷基纤维素、纤维素醚、纤维素酯、硝基纤维素、丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物、曱基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基曱基纤维素、羟丁基甲基纤维素、醋酸纤维素、丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、羧乙基纤维素、三醋酸纤维素、纤维素硫酸钠盐、聚(曱基丙烯酸甲酯)、聚(曱基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(曱基丙烯酸异丁酯)、聚(甲基丙烯酸己酯)、聚(曱基丙烯酸异癸酯)、聚(甲基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸异丙酯)、聚(丙烯酸异丁酯)、聚(丙烯酸十八醇酯)、聚乙烯、聚丙烯、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯和聚乙烯吡咯烷酮。不可生物降解的聚合物实例包括乙烯-乙酸乙烯酯、聚(曱基)丙烯酸、聚醜胺、其共聚物及混合物.可生物降解聚合物的实例包括合成聚合物例如乳酸和乙醇酸的聚合物、聚酸酐、聚(正)酯、聚氨酯、聚丁酸、聚戊酸和聚(丙交酯-共-己内酯)(poly(lactide誦co-caprolactone))以及天然聚合物例如藻酸盐及其它多糖包括葡聚糖和纤维素、胶原、其化学衍生物(化学基团的取代、加成，例如烷基、亚烷基、羟化、氧化及其它本领域技术人员常规进行的修饰)，白蛋白及其它亲水蛋白质，玉米醇溶蛋白及其它醇溶谷蛋白和疏水蛋白质，其共聚物及混合物。这些材料一般通过酶促水解而降解，或在体内接触水而通过表面或骨架溶蚀而降解。特别关注的生物粘性聚合物包括描述于H.S.Sawhney,C.P.Pathak和J.A.Hubell的Macromolecules，1993，26，581-587的生物蚀解性水凝胶，聚透明质酸、酪蛋白、明胶、明胶蛋白(glutin)、聚酸酐、聚丙烯酸、藻酸盐、壳聚糖、聚(曱基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸异丁酯)、聚(曱基丙烯酸己酯)、聚(甲基丙烯酸异癸酯)、聚(曱基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)、聚(丙烯酸曱酯)、聚(丙烯酸异丙酯)、聚(丙烯酸异丁酯)和聚(丙烯酸十八酯)。所述基质可以为微粒(例如微球)的形式，其中肽分散于固体聚合物基质，或者为微胶嚢的形式，其中芯是与聚合物壳不同的材料，肽分散于或混悬于芯中，该芯可以是液体或固体。除非本文中具体指明，否则微粒、微球和微胶嚢可互换使用。或者，所述聚合物可铸塑成为纳米级至4厘米的薄层或薄膜、通过粉碎或其它标准技术制备的粉末，或者甚至是凝胶例如水凝胶。所述聚合物还可以是支架或导管、血管移植物或其它修复装置的涂层或者一部分的形式可以通过溶剂蒸发、喷雾干燥、溶剂萃取和其它本领域技术人员已知的方法形成所述基质。可使用已开发用于制备药物递送微球的任何方法来制备生物蚀解性微球，例如Mathiowitz和Langer，J.ControlledRelease5,13-22(1987);Mathiowitz等,ReactivePolymers6，275-283(1987);和Mathiowitz等,J.Appl.PolymerSci.35，755-774(1988)所述。方法的选择取决于所述聚合物的选择、期望的尺寸、外部形态和结晶性，如Mathiowitz等，ScanningMicroscopy4,329-340(1990》Mathiowitz等,J.Appl.PolymerSci.45，125-134(1992);和Benita等，J.Pharm.Sci.73，1721-1724(1984)所描述的。在溶剂蒸发中，例如Mathiowitz等，(19卯)，Benita，和Jaffe的美国专利号4,272,398所描述的，聚合物溶解于易挥发的有机溶剂中。将可溶形式或者以细微颗粒形式分散的肽加入到所述聚合物溶液中，在含有例如聚乙烯醇的表面活性剂的水相中悬浮所述混合物。搅拌所得乳剂直至大部分有机溶剂蒸发，留下固体微球。一般地，所述聚合物可溶于二氯甲烷中。可通过本方法获得具有不同尺寸(1-1000微米)和形态的微球，本方法可用于相对稳定的聚合物例如聚酯和聚苯乙烯。然而，不稳定聚合物例如聚酸酐可由于接触水而发生降解。对于这些聚合物，热熔解包裹(hotmeltencapsulation)和溶剂去除可能是优选的。在热熔解包裹中，聚合物首先被熔解，然后与肽的固体颗粒混合。将所述混合物悬于不易混合的溶剂(例如硅油)中，持续搅拌并加热到所述聚合物的熔点以上5。C。一旦溶剂稳定，将其冷却至所述聚合物颗粒固化。通过倾注石油醚来洗涤所得微球，得到自由流动的粉末。可用此方法获得具有1至1000微米直径的微球。用此技术制备的微球外表面通常是光滑且致密的。此过程可用于遇水容易分解的聚合物，但仅限于用于分子量1000至50000的聚合物。溶剂去除主要是^:计用于聚酸酐。在此方法中，将药物分散或溶解于选定聚合物在易分解有机溶剂(例如二氯甲烷)中的溶液。然后通过搅拌将混合物悬于油例如硅油中，以形成乳液。在24小时内，所述溶剂扩散到油相中，乳滴硬化成固体聚合物微球。与溶剂蒸发不同，此方法可用于从具有高熔点和宽分子量范围的聚合物制备微球。用此方法可获得具有1至300微米直径的微球。所述球的外部形态很大程度上取决于所用聚合物的类型。在喷雾干燥中，所述聚合物溶解于二氯曱烷中(0.04g/ml)。将已知量的活性药物悬于(如果不可溶的话)或共溶于(如果可溶的话)聚合物溶液中。然后将所述溶液或分散系喷雾干燥。根据Mathiowitz的美国专利No.4,861,627可制备双层壁的微球。可通过以下方法制备由凝胶型聚合物(例如藻酸盐或膦唤或其它二羧基聚合物)制得的水凝胶微球将所述聚合物溶于水溶液中，混悬待掺入所述混合物中的材料，以及将所述聚合物混合物通过装有氮气喷射器的微滴形成装置挤出。所得微球落入緩慢搅拌的离子硬化浴中，例如Salib等，PharmazeutischeIndustrie40-11A，1230(1978)所述。可通过将所述聚合物溶解于酸性溶液并与三聚磷酸盐交联来制备壳聚糖微球。例如，可通过将所述聚合物溶解于酸溶液并用铅离子沉淀微球来制备羧曱基纤维素(carboxymethylcellulose，CMC)微球。可制备藻酸盐/聚乙烯亚胺(polyethyleneimide，PEI)以降低藻酸盐微胶嚢上羧基的量。可使用溶剂或熔解浇铸以及挤出和用于制备复合材料的标准方法来制备其它递送系统，包括膜、包衣、片、厚片和装置。可通过首先如Sawhney等所述混合单体和肽然后用UV光聚合所述单体来制备聚合物。所述聚合可以在体外和体内进行。E.施用装置所述液体制剂可以在注射器或移液器中提供，所述注射器或移液器具有包含了组合物的筒以及从所述注射器或移液器的开放端推送所述组合物的装置(例如活塞或球)，所述组合物包含自组装材料。所述注射器可以由一个或多个区室组成，使得所述自组装材料与一种或多种其它药剂在施用的时候相互混合。所述区室还可在一个区室中含有赋形剂(例如形成水凝胶的材料或粘合剂)，在其它区室中含有自组装材料。37在另一个实施方案中，一个区室可含有自组装肽的冻干粉末或颗粒，另一个区室可含有溶剂或溶液以溶解或水化所述肽，或者含有其它粉末以与所述自组装材料混合用于干燥施用。筒内的组合物还可包含本文所述的任何药剂(例如血管收缩剂、着色剂、麻醉剂或止痛剂、抗生素或其它治疗剂、胶原、抗炎剂、生长因子或营养物中的一种或多种)。自组装材料可通过将所述材料喷到装置上或将装置浸入所述材料中而涂层的形式施用，所述材料可以浸泡到绷带、纱布或其它吸附材料中，所述材料可以与聚合材料混合。II.施用方法
技术领域：
：本发明的材料可以在任何合适的情况中施用。在一些实施方案中，所述材料可用于医学治疗情况。本文使用的"医学治疗情况，，会被本领域技术人员所理解，指临床情况例如医院、诊所、医生办公室、手术室或可移动临床情况(例如战地外伤治疗中心)等。医学治疗情况也包括专业临床情况之外的处理，例如家庭处理，所述处理涉及医疗用品例如绷带、纱布和其它材料以及用于治疗伤口和/或预防与伤口或污染相关的有害作用的相关技术。医学治疗情况应与其它情况例如家用清洁及相关产品、尿布等等区分开来。当然，应该理解，本发明的一些方面包括在医学治疗情况中使用或治疗，但是在另一些方面中，本发明可用于这种情况之外的基本上任何其它适当的情况中。本文所述的任何材料(包括细胞、治疗、预防或诊断化合物，例如抗生素和生长因子)可在体外或体内自组装之前引入自组装材料的溶液中以及包含一种或多种这些材料的预模制结构中，任选地其包装在无菌材料中和/或与使用说明一起提供。所述材料可在在不含其它药剂的情况下用于预防或治疗。所述生物活性剂可以是大致均匀地分布在支架中，或者集中于一个区域或另一个中(例如在表面上或附近，在芯区内，在整个支架或其某区域中梯度分布，或者在其中分层(例如集中于某些层中或者均匀或非均匀分布)。为了实现所述材料在所述结构中大致均匀的分布，可以在自组装开始之前将含前体的溶液与所述材料混合，所述材料也可以是在溶液中。A.施用部位所述材料可以施用到多种不同的表面以阻止或控制流体通过或用作屏障。自组装剂的量部分地由该材料控制流体流动的功能以及与所述自组装材料相关联的任何其它材料或结构特性所决定，所述自组装材料是单独的或与其它生物活性材料组合的。所述自组装材料可用于阻止流体流入或流出组织/器官的移动。所述材料可用于涂覆支架或实现在并发症最少并且不造成机体流体或固体、液体或半固体(例如脂类)物质过分移动的情况下插入到某位置。这些材料可以掺入支架或导管中，以利于在局部组织破坏最小的同时进行放置。所述材料可以在放置之前或制备过程中以干粉、液体或浆液的形式掺入绷带中。在一些实施方案中，所述材料存在于将在适当位置组装成绷带的多层中，所述绷带可具有含有自组装材料的防水外层，该防水外层会阻止机体流体从伤口流出，或者可加入其它材料以促进所述部位愈合。在一个实施方案中，所述材料用于防止或控制出血。所述材料可以作为粉末、液体或凝胶施用，或作为例如绷带或膜的基质的一部分施用。它可被施用到血管，施用到管腔中(例如在血管成形术时通过支架或导管或者作为其涂层施用)或者施用到血管外部(通常在血管吻合术的部位)。所述材料可以在手术之前、之中或之后施用到组织，以防止出血，出血对于例如肝、肾或脾的组织或者其它具有高输血风险的手术尤其是一个问题，或者用于密封和保护组织，例如用于移植或再植的组织。所述材料还特别适于在眼中使用，以防止玻璃体中的出血或放血。所述材料应对其有益的其它手术包括角膜移植、结膜手术和青光眼手术。所述材料应对其有益的其它手术包括角膜移植、结膜手术、青光眼手术和眼科屈光手术(例如准分子激光原位角膜切削术(Lasik),其中所述材料可施用到角膜瓣上或周围)。所述材料在手术中是特别有利的，因为它是无色的，医生在操作过程中能够透过所述材料进行观察。除了血液之外，所述材料还可用于停止其它流体的流动。所述材料可施用到烧伤处，以防止间质液泄漏。所述材料可作为硬膜或肺的密封剂施用到硬膜或肺。在一个实施方案中，所述材料可用于在穿孔性损伤之后修复肺，由此恢复其功能。本发明的材料还可为了一些目的而施用到烧伤处。可处理非开放性的烧伤伤口，以相对于伤口固定污染物，即如果伤口开放以及当伤口开放时抑制或防止感染。可处理开放性烧伤伤口，以类似地抑制或阻止污染物和/或抑制流体相对于所述伤口的移动，例如抑制机体流体流出所述伤口或者外部流体流入所述伤口。所述材料还可用于一般性口腔手术、牙周病和普通牙科，作为屏障并控制或防止出血。所述材料在凝血功能障碍(血友病；血管性血友病；维生素K、蛋白S或蛋白C缺乏；IO爆发性肝炎；弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)、溶血性尿毒综合征(hemolytic-uremicsyndrome,HUS))个体中的应用也是一项重要用途，因为i作用机制不依赖于凝血途径。在另一个实施方案中，所述材料通常通过喷雾或注射施用到组织例如肺瘤的外部，以阻止在手术时的破裂和转移。在肺瘤切除时，所述材料控制出血并且限制转移。这还使得可能由肿瘤切除过程中的激光造成的免疫反应最小化。所述材料还可用于将松散肿瘤聚集到一起使得当它们被切除时没有遗留。有一些肿瘤类型众所周知难以被切除，因为它们不紧密聚集在一起(即它们不是实体块)。所述材料预计在脑肿瘤切除中特别有用，并且可以剂量应答的形式用于皮下肿瘤切除。这可使得切除皮肤中黑素瘤更加容易，因为所述材料看来还促进皮肤愈合。所述材料还可包含与肿瘤细胞表面特定类型抗原反应的标记物，产生颜色改变以显示出所有细胞已被移除或者还需要切除更多。在材料中加入指示剂以及所述材料用作生物屏障的能力可减少对第二和第三次手术的需要，以及减少由于外部污染物进入手术区而造成的并发症。所述材料还可用于在体外在更长的时间中将诸如DNA的材料递送到损伤部位，或者在体内进行多次处理。所述材料的另一个优点在于它可以注射并在原位形成凝胶，使得所述材料可以根据需要在手术过程中施用和重复施用。在又一个实施方案中，所述材料特别适合用作屏障来阻止污染物到达组织或者从组织离开，例如在肠手术过程中这样使用。可以在手术前施用所述材料以准备内部部位，尤其是例如窦腔的部位，以及用于例如经尿道和经阴道的手术。所述材料还在心血管手术中特别有用，这时屏障和凝血特性都可能有价值，例如，用于倾向于不利后果如瓣膜环脓肿(valveringabcesses)的心脏瓣膜患者(涂覆瓣膜，加抗生素)、心内膜炎(涂覆瓣膜)、主动脉根切除(提供立即止血)。与金属例如银相组合的所述材料具有抗粘附特性，并可抑制血管生成。因此，它可用于减少疤痕和粘连。所述材料在手术后施用，或者施用于损伤(例如烧伤)，以减少疤痕、流体损失以及限制感染。它还可应用于整形手术，尤其在封闭或皮肤移植之前用于对所清洁并清创的伤口提供保护，例如在腹壁成形术、除皱术、皮瓣供区、用于乳房重建的背阔肌中使用。在又一个实施方案中，所述材料以浆液形式施用，其可被患者饮用以减少胃出血(例如来自溃疡的出血)或者降低酸度。或者，所述材料可以灌肠剂的形式提供，以治疗痔疮或填充盲管。在又一个实施方案中，所述材料可用于灭菌处理、保存卵以及修复有疤痕的输卵管。所述材料还可用作血液替代物、用作器官保存或稳定材料。例如，所述材料可对机体流体或成分(例如组织、器官、皮肤、血液等等)施用并进行包裹，以在从受试者中移出所述机体流体或成分之前、之中或之后减少损伤。所述材料可保存机体流体或成分的活力，以用于保存、运输、移植和/或再植。由于组装不是不可逆的，因此可以释放所含有的材料。例如，可以在体内从所述结构中释放分子或细胞(例如小分子可扩散出来，大分子和细胞可随着所述结构降解而释放)。在又一个实施方案中，所述材料用作神经保护剂以使得神经损伤之后的破坏和损伤最小化。基于肽的结构促进神经组织的修复和再生(例如当自组装肽施用到脑中的损伤处时，其描述于U.S.S.N.10/968,790)。支架中纤维的小尺寸和/或所述材料的开放式"编织"结构允许延长细胞过程，并以为神经组织再生提供独特优点的方式允许足够的营养物和废物扩散。在促进伤口修复的过程中，所述组合物可能不仅改善最终的结果(例如减少疤痕形成，导致与原始组织更为相似的结果)，还减少了愈合所需的时间。由于神经和非神经组织之间存在显著差别，这些结果并不能基于以下对受损中枢神经系统施用所得到的结果而预测到。最后，所述材料可用作"纳米盖布"以阻止交叉污染。例如，所述材料可用作身体外部的涂层，然后诱导其自组装。所述自组装材料可使液体朝身体内的移动停止，减少了交叉污染的可能性。B.有效剂量一般地，所需材料的量会根据多种因素有所不同，所述因素例如损伤的尺寸或程度(这又可以表现为切口长度、破损血管的管径或数目、烧伤程度、溃疡、擦伤或其它损伤的尺寸和深度)。量可以有所不同，例如，从几微升到几毫升或更多，例如数十或数百毫升。用于递送所述材料的装置可以根据量的不同而不同。例如，常规地可使用注射器来递送较少的量，而对于较大的量，管子或者可挤压的瓶子是更合适的。有效量(无论是就框架、其前体还是制剂中存在的其他生物活性分子而言)意为引发改善的或所期望的生物学反应所必需的量。如本领域技术人员所理解的，材料的有效量可根据一些因素而变化，例如所期望的生物学终点、待递送的药剂、递送所述药剂的部位的性质、以及施用所述材料的病症的特征。例如，用于加速止血的组合物有效量可以是足以使出血开始和出血终止之间的血液丧失量相对于用冷盐水处理或不处理时的血液丧失量减少至少25%的量。用于加速止血的组合物有效量还可以是足以使得实现可见出血停止所需的时间相比于用冷盐水处理或不处理时所需的时间减少至少25%的量。用于促进伤口愈合的组合物有效量可以是足以使得实现创伤尺寸减少预定百分比所需的时间相比于不使用此处理所需的时间减少至少25%的量。所提供的组合物的量可以根据受试者病症的严重程度而变化，并且应该足以将不想要的移动抑制到使所述受试者受益的程度。所述身体物质可以是血液、脑脊液、脓液、浆液性渗出液、胆汁、胰液或者胃肠道(例如胃或小肠)或尿道中通常所包含的物质。42本领域技术人员会理解，在本发明材料和技术之用途的上下文中"有效量"的"足以……的量"的意思。本领域技术人员还能够从本文所述的材料及材料类别的说明中容易地选择使用的材料。首先，可以在多种方法中使用简单的筛选测试来确定合适的材料以及材料的足够量.例如，筛选测试涉及预计在人中应用的动物。另外，筛选测试涉及小的测试切口并对其进行处理，其后形成更大的切口，等等(在已经通过其它方法确定了合适材料之后，此筛选测试一般对确定有效量是理想的)。另一种确定合适材料的筛选测试包括建立具有类似于机体流体或皮肤的离子特征的测试流体，以及使材料接触所述流体或接触具有类似于皮肤的性质的物品。通过测试情况中或在预期环境中的最初使用，本领域技术人员可轻易地确定足以达到特定预期目的的材料量。还应注意，本发明中使用的一些或所有材料是无毒的，可过量使用而没有有害作用。因此，在许多情况下(例如处理切口以抑制出血的手术过程、在切割之前或者在烧伤伤口的情况下处理皮肤表面以阻止感染，等等)，使用显著过量材料，并在需要时以及确定已施用了足够的材料时(通过观察所述材料的有效使用来确定)除去过量的材料，它可筒单地轻易除去并没有害处。c.如何施用所述组合物可以提供到受试者身体的表面上和/或提供到由力所产生(例如由意外外伤或手术过程产生)的腔的内部。这样，可以在多种情况下抑制不想要的身体物质移动，所述情况包括外伤损伤、医学状况(例如与出血相关的慢性或长期医学状况)或手术过程(例如整形外科手术、牙科手术、心脏手术、眼科手术或者整形或重建手术)。例如，当不想要的身体物质移动是外伤的结果时，受试者可能有部分或完全分离的身体部分、破口、擦伤、贯穿伤或烧伤。当所述组合物施用到身体表面时，它们可能不仅抑制不想要的身体物质移动，还帮助保护受试者免受污染。例如，施加自组装材料到皮肤会阻碍皮肤或毛发上不必要的外源物质移动进入伤口。当不想要的身体物质移动是由于慢性医学状况时，受试者可能发生再出血。例如，受试者可能发生与静脉曲张相关的出血，包括毛细管扩张、痔疮、肺出血(例如由于肺癌、支气管炎或细菌性或病毒性疾病(包括肺炎或感冒)引起的疾病)或者食道血管曲张。与再出血有关的医学状况可以用本文所述组合物治疗，包括含有自组装肽和血管收缩剂(例如去氧肾上腺素，它可构成组合物的约0.25-0.5%)的组合物。当出血发生于口咽或肺中时，所述组合物可通过定量吸入器施用。如果患者的病症恶化到需要人工呼吸装置时，所述组合物可通过呼吸机或通过灌洗施用。不想要的身体物质移动还可发生于手术过程中，该过程可包括在受试者神经系统、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统、骨骼肌系统、肝或外皮中切口。不论身体物质的移动是否是有意的，都可实施所述方法。可以在发生不想要的移动之前或之后(例如在在手术过程中有意切断血管之前，或者无意切断血管之后)施用本文所述组合物。例如，可以实施手术过程以修复动脉瘤、阻止脑中的出血、治疗溃疡或者抑制胃内容物或肠内容物损失(例如从肿胀或破裂的阑尾中损失)。手术过程可包括切除受试者肠的一部分。可在包含自组装材料的组合物的协助下进行的其它过程包括动脉造影、心导管插入术、支架插入、协助自然分娩或剖腹产、子宫切除术、器官移植、关节置换或者推间盘切除。这些过程是代表性的。所述手术过程可以在内窥镜或腹腔镜的辅助下进行，所述组合物可独立递送，或从设置在这些装置内并通过通道与远端相连的腔室中递送，以释放到受试者组织。当患者有溃疡时，溃癌可以是食道、胃、十二指肠、糖尿病或褥疮溃疡。更一般地，所述组合物可以施用到皮肤的任何破损区域，本文所述的任何方法可包括鉴定需要治疗的患者的步骤。自组装肽纳米纤维支架架(self-assemblingpeptidenanofiberscaffold,SAPNS)可为手术区提供透明环境，同时也创造了光学上透明的液体，其允许通过所得液体和^混合物进行手术。在手术过程中，手术区经常被血液和碎片模糊。另外，将碎片从手术区清除通常需要用盐水清洗部位。盐水仅仅是暂时溶液，需要持续施加以维持手术区清楚。ilit成了几个问题存在的任何污染物会轻易地扩散，小开口会需要交替进行清洗和手术，以及在肠手术中使用盐水会导致大面积感染引起术后并发症。在内窥镜和开放手术过程中，使用用以生物学加以限制的SAPNS会减少术后并发症。功效已在脑、脊髓、胃肠道、肝脏、肌肉、动脉和静脉中证明。例如，目前如下述进行部分切除。医生实施部分肠切除以除去癌前区域。切开，将肠从腹腔中轻轻提起，置于紧挨患者的台子上。切除病变区域，然后将肠的两端连接在一起。在将肠放回体内之前，将结肠造口袋连接到肠的上端，对手术区进行消毒。将肠放回腹部，然后缝合。将引流管置于腹部以确保没有泄漏或出血。相反，使用自组装肽材料，则如下述进行部分切除。医生打开;gj控，找到肠的病变部分。用倒入腹腔的另外的液体对其进行隔离，以将其与腹腔其余部分隔离。医生通过由液体形成的皿到达肠并对其进行切除。将两端连接在一起，检查所述区域是否有颜色改变。因为所述^也是指示剂染料，如果有胃液泄漏或细菌其会变蓝。用抽吸装置除去所有蓝色材料。在修复区域周围在再喷一点所述材料，然后缝合腹部.在一些情况下，本文所述材料可用于治疗疤痕。实验已证明，施用所述自组装材料可用于防止中枢神经系统(CNS)中形成疤痕。在损伤部位施用所述材料阻止痣痕的稳定形成，这可允许通过该部位进行再生。除去在中枢神经系统(CNS)中产生的疤痕允许轴突穿过损伤部位生长。在一些情况下，所述材料可包含螯合金属，用于螯合增强的伤口愈合所述材料可用于递送螯合剂(例如铁)到某部位，这样它可在局部环境中被身体利用以重建基底膜。例如，在所含铁不足的组织中，以稳定形式递送铁会帮助组织的愈合和重建。在一些情况下，包含螯合金属的所述材料可减少或预防炎症。在一些实施方案中，可以将与半胱氨酸或半胱氨酸样残基相关联的金属掺入所述材料中，使得基质在体内或体外组装时空间位阻较少或不存在。本文所述材料可用于建立清洁的局部环境来实施手术；隔离结构和污染物的迁移；使结构(例如肠)膨胀以进行手术过程；围绕待除去的可能泄漏的结构，例如阑尾；修补身体上的洞；允许在脏环境中进行手术；在手术之前与镜过程一起使用以围绕器官用于容纳任何泄漏；用于建立屏障以阻止腹腔手术过程中的粘连；以及用于形成镜与镜插入点之间的衬垫。手术过程中的益处是所述材料为光学上透明的、在室温下具有长的保存期、可透过它进行手术、缩短准备时间、不需要对海绵计数、隔离手术区中的每个结构、缩短手术室的整理时间、缩短手术时间、减少或消除由其它清洗造成的交叉污染、所述材料是生物相容性的、其说明书第40/55页分解产物是天然的并被身体吸收.所述材料易于操作、可在需要的位置进行注射、可消除葡萄球菌感染、能够减少手术室一次性纸的消耗、减少生物废物袋，因为所述材料可以在所述过程之后煮沸灭菌产生蒸汽.因为所述材料是透明的，所以应使得医生能够更快地进行手术，因为手术区没有血液。在复杂的病例中，不用包扎伤口以控制出血可减少多达50％的手术时间。通过使用所述材料可减少由于次发感染导致的术后感染，因为所述材料可在手术过程中及之后涂覆伤口，由此减少来自外部身体的污染物。术后护理能够使用所述材料来减少由于引流导致的感染，这是通过减缓特定材料在腹腔或胸腔中的传播来实现的。尽管所述组合物可以在任何时间从施用部位(例如出血的血管)除去，但医生可能希望允许它们仍保留在那里(即使是最初的促进凝血的目的达到之后)，以促进伤口愈合.当所述组合物包含自组装肤时，那些肤可包含天然的且可被身体吸收的氛基酸残基.所述组合物并不难于操作，它们可基于需要而轻易地分散。可以通过改变其中成分的浓度(例如通过改变给定组合物中自组装肤的浓度)来轻易地改变它们的特征(例如硬度)。因此，自组装的结构不显著的影响对其下组织的观察，并不必须在实施过程之前除去.例如，医生可以评佑已经用本文所述组合物处理的区域中的烧伤或其它表面外伤.在手术室中，医生可透过所述材料切开一个最初的切口，然后可在也可施加所述组合物的内部区域继续用标准设备进行手术，例如手术刀和夹子，或者更现代的手段，例如激光.另一个可以实现的优点是时间，因为所述组合物的使用可减少对手术患者进行准备的时间。因为所述组合物可以施加在切口部位周围，并形成涂层以提供对传染原的保护，因此就不太需要对患者进行备皮、应用盖布和应用抗感染剂。由于所组装的支架具有结构完整性，需要时它们可从它们所形成的区域移走。因此，所组装的支架可以被移去，例如通过抽吸装置或者通过使用例如镊子的装置将其提走，或者用棉拭或纱布将其擦去。例如所述支架可以在实现凝血之后或者在清理伤口过程中被除去.基于目前的研究，可在不破坏其下组织的情况下移去所述支架或其大部分.当离体形成所组装的支架时，可以将它们从模具中移出，然后使用(例如植入组织或组织间隙)。所述组合物应该会减少需要随后丢弃或清理的材说明书第41/55页料(例如手术盖布、纱布和其它生物度物用品)的量.“纳米盖布”可用于替代传统的纸质或布制盖布，这是通过直接施用给患者(例如，通过喷洒或其它方式涂履到患者或者手术切口周围的区域)后限制感染来实现的.目前，在将患者置于手术台上之后，通过剃毛、擦拭、消毒和盖布来对患者进行准备。然后将杀菌剂和胶布施用到将要进行手术的区域。可以通过将温暖的液体喷到身体上来施用所述自组装组合物以取代盖布，所述液体在身体上自组装形成薄的第二层皮肤。此材料具有小于任何细菌可通过的孔径，因此它保护针对任何空气传播污染物的保护，因为此一毫米厚的材料就可含有温和的抗菌剂，因此它像第二层皮肤一样贴在身体上.所述材料还可具有用于皮肤以使其不干燥的水化材料.不用担心所述材料进入伤口部位，因为它被身体所分解。可以给其加上颜色，因此在手术后更易于确定它是否被完全洗掉.可通过将支架的前体在需要所述支架(例如用以控制身体物质的泄漏或移动，用以保护伤口或促进组织修复)的位置或者其紧郁位置引入到受试者来提供所述支架(例如纳米级结构的材料).前体(例如自组装肤)在毗郁部位的位置提供，这时它们在离靶区域(例如出血的血管、消化道的病变节段或者烧伤皮肤的区域)近至足以使有效量的前体到达靶区域的位置提供.可以为同源或异源(例如可施用单一类型的自组装肤或者两种或多种不同类型的这些肤的混合物)的前体可包含在组合物中，并在接触生理条件后自组装形成支架(例如纳米级结构的材料).因此，所述前体可原位组装(即在受试者体内的施用部位或其附近组装).所述纳米级结构的材料可包括(或者其组装物可包括)存在于原位的其它成分(例如离子).因此，诸如自组装肤的前体可以在基本上不含离子的(例如基本上不含一价阳离子)溶液中施用，并在接触体内(例如在诸如血液、胃肠内容物等等的身体材料中)的这些离子时自组装形成宏观结构。例如，含有前体的溶液可以施加到胃或肠穿孔的部位或其附近或者已产生或将产生手术切口的部位或其附近.还可以凝胶的形式提供支架，因为前体(例如自组装肤)可以在组合物被引入到靶区域(例如已产生或将产生手术切口的部位)之前进何合适的形状。还可通过提供干粉形式的前体来提供所述支架。"干"粉具有相对低的液体含量(例如低至其中的颗粒易于分散)。以干粉形式提供的自组装肽在接触含有一价阳离子的机体流体时会发生组装，如果需要的话可加入含有这些离子的溶液，以改变支架形成的速率或其硬度。自组装肽可作为乳液提供，或者如上述模塑成预成型的形状，所述预成型形状可以类似于目前所用手术纱布的模式插入到体腔内或伤口处。如果需要的话，可将粘合剂加入到干粉中，随后其形成所期望的形状。不论支架组装的确切方式如何(例如不论是将含有前体的液体制剂与身体接触还是离体将干粉与含离子溶液接触)，所形成的支架都可呈现所需的形状。当尺寸和形状使得支架填充血管腔时，所述支架可用作血管塞。在受试者发生有害事件之前(例如在损伤发生之前或出血开始之前)，可实施预防性措施。因此，施用的部位可以是可能移动或可能泄漏的部位，可进行施用以防止发生这样的移动或泄漏或者在其发生时使其最小化。当在治疗性过程或处理的情况下使用时，所述组合物可逆转、减轻或抑制病症(例如病状、综合征、疾病或其体征、症状或表现)的发展。通常一旦受试者被认为具有适于处理的病症就实施处理受试者的方法，不论是作为预防还是治疗而最佳描述的，本文所迷的任何方法都可包括鉴定适用患者的步骤。因为本文所述组合物可用于抑制受试者中身体物质的移动，包括在表皮内的移动或从表皮往外的移动，因此所述组合物可用于实施手术的情况中，并可描述为实施手术或产生手术区的新方法。无论是否在手术情况中实施，所述方法都可包括鉴定需要处理的受试者的步骤，以及将纳米级结构材料或其前体提供到已发生或预计将发生不想要的移动部位或其附近的步骤。例如，可鉴定将接受手术的患者；将包含自组装肽和血管收缩剂、着色剂或局部麻醉剂的生物相容性组合物提供到切口的部位或者将进行或已进行其它侵入性操作的部位。受影响的身体物质可以是流体，例如血液或血液制品、浆液性渗出液(主要由血浆构成的炎症相关渗出液，通常表现为无色或琥珀色流体)、脓液、胃液、尿液、胆汁、脑脊液(CSF)、胰液等等。所述身体材料可以是粘稠的、泥状或半固体的，但一般表现为可流动或移动。此种性质的物质包括胃肠道内容物。所述组合物可以在施用后被去除(例如实现凝血或者肠手术完成后)或者留在原处。例如，在手术过程中可施用所述组合物以加速凝血或抑制肠内容物移动，当手术完成时部分或所有支架可留在原处。这相对于使用必须在闭合之前除去的纱布和其它材料提供了显著的优点。所述组合物可以多种方式被除去(例如通过擦拭或抽吸)。还可以施用所述组合物以遮盖其下的区域(例如烧伤或其它损伤的皮肤或其它组织)，因此可帮助防止污染物(例如外源物质)接触所述区域(即，所述组合物可用作屏障或遮盖物)。医生或其它卫生护理人员可透过所述材料检查伤口，外科医生可透过它进行手术，而同时它留在原位。在过程中到达所述材料上的污染物可通过除去所述材料的方式被除去.可在确定的治疗之前施用所述组合物以稳定伤口(例如在受害者等待运送到医院的时候或者运送过程中)。类似的，所述组合物可用于当手术在低于理想无菌条件的情况下进行时(例如在战地医院或者无菌手术室有限的地区)。在例如这些的情况下，所述组合物和方法具有显著减少污染可能的潜力。所述自组装肽材料还可与麻醉剂组合，在将进行操作的局部区域局部施用，并可以较高浓度施用以减少手术过程中器官的移动.这可以通过减少一般麻醉剂用量来减少老年患者中的i^知缺陷。在医生进行手术时，可以在组织或皮肤上喷洒一薄层。它可以单独施用或者与用于特定器官的特定麻醉剂一起施用。皮肤具有与肠不同的受体，每种器官需要不同的麻醉剂。在手术过程中，肠需要停止移动，同时血液和血管收缩需要仍保持不变。处理和防止出血可施用本文所述组合物处理发生不想要的出血的风险提高的任何个体，所述出血可能是过量或立即危及生命的，也可能不是这样。这些个体包括患有血液凝固疾病(例如血友病)的个体、接受抗凝血治疗的患者、患再发性鼻出血的患者和接受手术(特别是大手术或涉及进入动脉的操作)的个体。所述手术或操作可以是对神经系统、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统、骨骼肌系统、外皮(皮肤)系统或生殖系统进行的操作，但不仅限于此。可在其中使用所述组合物的手术和操作的具体实例包括动脉造影、心血管造影、心脏导管植入术、修复妇科伤口、移除冠状动脉堵塞、插入支架、剖腹产、子宫切除术、骨折整复、冠状动脉搭桥植入、胆嚢切除术、器官移植、全关节(例如膝、髋、踝、肩)置换、阑尾切除术、推间盘切除或破坏、大肠部分切除、乳房切除术或前列腺切除术。事故受害者、参与战斗的个体、分娩的妇女也都有发生严重失血的风险。可以将所述组合物施用到产科出血的部位(例如子宫、阴道或邻近组织内)以加速止血。例如，可以将所述组合物施加到胎盘撕裂处或用于包裹子宫以控制出血。同其它适应症一样，施用到生殖管的组合物也可以被除去或者留在原位。自发出血、动脉瘤破裂、食道静脉曲张、胃溃疡、肠上段溃疡(例如十二指肠溃疡)也是可发生大量出血的医学状况，这些个体也可如上所述进行处理。出血的确切来源可以有所不同，可以来自动脉或静脉系统(例如、动脉、微动脉、毛细血管或毛细血管床、微静脉或静脉)的任何血管。血管的尺寸范围可以从大(例如所述组合物可抑制主动脉、髂动脉或股动脉或者门静脉的出血)到小(例如毛细血管)，并且所述血管可位于身体的任何部位(例如在实体器官例如肝、胃、肠、皮肤、肌肉、骨、肺或生殖系统)。当血浆中凝血因子和/或血小板水平低时或者个体接受了抗凝血剂(例如华法林或肝素)时，血液凝固通常所需的时间可能延长。当血管完整性受到较大损伤时，出血经常持续比平均凝血时间长得多的时间。基于本研究，预计所述组合物会在短于平均凝血时间的时间内引起止血，并至少在一些情况下要短得多。尽管所述组合物不限于在任何给定时间内实现止血的那些(并且诸如保护区域免受污染或促进组织愈合的用途与此功能无关)，所述组合物可在短至施用后5秒的时间为出血的受试者带来益处。其它组合物可以在施用后约10、15或20秒内发挥作用。可以用不同于绝对时间的方式来表征其有效期。例如，相对于施用水盐水所需的时间，所述组合物可将实现止血所需的时间缩短25%-50%、50%-75%或75%-100%。相对于施用冰盐水，实现止血所需的时间可缩短约2倍、3倍、4倍或5倍。可参考一些变量(例如血管管径、其损伤程度及血液流出(或损伤后流出)的力度)来选择肽浓度。较高的肽浓度对于促进大血管(例如主动脉、头臂动脉、颈动脉、锁骨下动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉、肾动脉、髂动脉、股动脉或胭动脉)止血将是理想的。可用的浓度范围是约0.1-10%(例如1國10%、0.5-5%、14%、0.1-2%、0.1-3%、0.1-4%、0.1-5%和1-8%(例如约1、1.5、2、2.5、3、4、5、6或7%))。可以使用上述任何范围之内的任何子范围或具体值。任何上述浓度也可用于本文所述的其它适应症。如所述，出血可能由于许多不同原因引起，并可以是内出血或外出血。不论何种原因或原因性质如何(例如不论是由疾病还是有意或无意的外伤造成的)，所述组合物均可施用。所述组合物可用于在局限的空间内(例如在空腔器官内部)或者在体表或其附近实现止血。例如，可将所述组合物施用至部分或完全分离的身体部分(例如四肢或指)。在这种情况下，所述组合物可用于多种功能；它们不但可促进止血，还可保护受伤组织免受污染并促进组织愈合。更具体地，所述组合物可施用到伤口，将其保留至足以实现止血及发生凝血的时间，然后除去。粘附在所述肽凝胶上的污染物例如微粒和传染原会与其一起被除去。然后可施用无菌包扎用品。当然，甚至在止血已经实现之后或者不需要加速止血的情况下，也可以施用所述组合物，以用于清洁伤口、防止污染或者促进伤口愈合的目的。当用于处理鼻出血时，将所述组合物插入到合适的鼻孔中，并可留在原位直至出血停止。可轻易地通过抽吸(例如使用吸管或注射器)或者通过其它物理手段(包括简单地擤鼻子)除去所述组合物。所述组合物也可以留在伤口的原位，并可包扎用品施加在所述组合物之上。因为所述组合物自身可以轻易地被移去，所以它在包扎用品之下的存在可以帮助防止包扎用品粘连受损组织。如果需要的话，可使用带有透明部分的绷带，使得可以透过绷带的透明部分及其下的所述肽结构观察受伤部分。这将允许医生在不除去包扎用品的情况下监测愈合进展。经改造的绷带在下文有进一步的描述，并在本发明的范围内。许多医学操作涉及血管穿孔，其随后可发生显著的出血。可将自组装肽组合物施用到穿孔的血管壁，例如在抽出用于穿孔血管的器械的过程中施用。由自组装肽构成的血管塞提供了现有血管塞和装置(例如美国专利号5,192,302、5,222,974、5,645,565和6,663,655中所描述的)的替代方案。血管塞可以在原位形成(例如在血管刺破处形成)，或者可以预成形并施用到所述部位。更一般地，包含纳米结构材料或其前体(例如自组装肽)的组合物可用于封闭穿过组织的任何通道。因此，本方法包括通过将包含纳米结构材料(例如自组装两亲肽)的组合物施用到穿过组织的通道的一端或两端或其内部来封闭所述通道的方法。所述组织可以是例如血管壁、器官壁、皮下组织或脂肪组织。封闭所述通道可引起止血。所述通道还可以是瘘管(即两个器官或身体结构之间或者器官或结构与身体外部之间的非正常连接)。如果需要的话，外科医生可将所述组合物施用到管结构(例如肠或血管)的内部，在凝胶中切断并连接肠或血管，从所述结构内部排空所述凝胶以恢复所述结构的连续性，使得血液或其它身体物质重新灌入所述区域。对于手术应用来说，可以用包含自组装肽的组合物包扎伤口或手术区的任何部分。随着在手术过程中的常规实施，此方法可用于替代伤口包扎。因为所述组合物含有生物相容性及可生物降解的材料，因此它们可留在原位，从而避免需要在操作结束时除去它们，并避免需要为此目的而进行后续的手术。可生物降解的材料可在细胞内或受试者体内物理降解和/或化学降解(例如通过生理条件下的水解或通过天然生物过程例如存在于细胞或身体内的酶的作用)，以形成可以代谢的以及任选地可以再利用的和/或排泄或其它方式处理的较小的化学物质。优选地，所述可生物降解化合物是生物相容性的。可能由溃疡或血管发育不良导致的胃肠出血是一种相对普遍和严重的病症，如果不加治疗则可能致命。食道静脉曲张出血以及胃和十二指肠溃疡出血可能特别严重。已经开发了许多内窥镜治疗方法来实现止血，例如注射硬化性药剂、附着机械性止血装置以及接触电灼烧技术。可以在食道、胃、小肠或大肠的溃疡或出血部位或其附近施用所述组合物。还可用这种方式治疗大肠的后段、直肠或肛门出血(例如痔疮)。动脉瘤破裂可代表具有迅速致死后果的严重事件。即便进行及时的医学处理，主动脉瘤破裂仍可能迅速导致失血。颅内动脉瘤破裂经常具有毁灭性的后果。本发明的组合物和方法可以基本类似于治疗其它原因出血的方式(例如通过施用自组装肽或预成型结构到出血部位)用于治疗动脉瘤破裂。由于动脉瘤破裂经常导致严重后果，因此经常尝试手术修复。所述组合物可用于任何修复尝试的情况中(例如在开放型手术或血管内修复的过程中(例如放置移植物和/或支架))。更具体地，本一旦任何出血都处于较好的控制之下，就可以使用任何合适的技术来修复动脉瘤。所述肽结构在动脉瘤腔内的存在降低了在这些其它操作之前或过程中泄漏或破裂的可能性。所述支架可留在原位。抑制脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)的移动或泄漏硬膜是最外层的硬质纤维膜，它覆盖脑和脊髓，贴在颅骨的内表面上。CSF泄漏是穿透硬膜的损伤、手术或其它操作(其包括在向硬膜外空间施用麻醉剂过程中无意穿透)之后的严重并发症。这种泄漏可导致严重的后遗症，例如严重头痛、感染和脑膜炎。在施用到CSF发生不想要的移动或泄漏的部位或其附近后，所述组合物可在有此需要的受试者中抑制CSF的移动或泄漏。所述组合物可以在硬膜手术之后施用在缝合口上以帮助阻止CSF从伤口部位泄漏出来。所述组合物还可用于抑制流体从耳鼓室中移动或泄漏出来。抑制胃肠道内容物的泄漏所述组合物可抑制胃肠内容物的移动。例如，所述结构可在胃或肠穿孔之后或者手术过程中防止胃肠内容物泄漏(参见实施例4)。所述结构可用于隔离这些身体物质以及阻止它们在腹腔中扩散，由此使污染和随后发生化学性腹膜炎和/或感染的风险最小化。含有胃腺消化性分泌物的胃内容物如果释放进入腹腔则可造成损伤和/或感染，所述分泌物主要由盐酸、粘蛋白以及诸如胃蛋白酶和脂肪酶的酶所组成。肠内容物释放进腹腔是肠手术过程中的常见情况，并且还可发生于肠穿孔或阑尾破裂的情况下。所述组合物可用于抑制胃肠内容物泄漏进腹腔。移动的部位可以是疾病过程或手术切口造成的胃或肠损伤的部位。所述组合物可施用到消化系统中任何器官(例如胃、小肠或大肠)的外部或者可注射或以其它方式引入其内部。所述组合物可以在切除一段肠的操作中施用。例如，可使用本组合物填充肠从第一点到第二点的节段，并切除该肠在所述第一点和所迷第二点之间的部分。在相关方法中，可使用所述组合物来去除已释放到腹腔内的肠内容物。所述方法包括对所释放的肠内容物施用液体组合物，使得所述液200780023147.0体组合物发生相变，然后除去凝胶样或半固体的组合物。这些步骤可以重复一次或多次，直至外科医生对从腹腔中除去的肠内容物的量感到满意。可以类似地抑制其它内脏器官(例如胆或泌尿系统中的器官)内容物的移动。例如，通过将所述组合物施用到某部位并随后除去，可抑制胆汁、胰液(即胰腺外分泌部分所分泌的含有消化酶的分泌物)或尿的移动和/或对已释放胆汁、胰液或尿的区域的清除污染或进行清洁。因此，所述方法可广泛用于修复或以其它方式处理肠、胆和/或泌尿系统缺陷的手术。伤口愈合研究还表明，所述组合物具有增强愈合的能力，特别是增强上皮层或肌肉的愈合，因此可被施用以处理组织损伤的部位。例如，可施用包含自组装肽的组合物到组织损伤的部位。所述组合物显示出提高组织修复的速率并且抑制疤痕组织形成。所述组合物可用于急性或慢性伤口护理。例如，它们可施用到任何形式受伤(例如撕裂或烧伤)的皮肤以及诸如糖尿病溃疡和褥疮的损伤处。这些材料可用于为存在烧伤或者外层皮肤由于擦伤或烧伤而被破坏的患者维持水化和营养。在另一种情况下，所述材料可用于通过外部热源或冷却源来维持身体温度，这时患者被所述材料覆盖。所述材料可引入多种递送方法、装置和药盒中。多种装置可用于将所述组合物引入到身体的靶区域。所述装置可以很简单，例如为注射器，这些装置可与所述组合物一起在药盒中提供。所述组合物可局部递送到体内靶区域处或附近，这通过注射(例如使用针头和注射器)或者使用导管、插管或者从任何尺寸合适的容器中分散(例如倾倒)来实现。必要时，可以在成像指导(例如立体定向指导)的协助下递送所述组合物。或者，可将材料用所述组合物润湿，然后用于将组合物施用到组织区域。就保存和运输而言，自组装材料可以溶解于合适溶剂中(例如水介质，如无菌水，并在使用前长时间保存)。含有肽的溶液已经保存多达两年而不显著丧失活性。如果在长时间之后发生部分自组装，可在施用前使用物理搅拌(例如超声)将所述材料恢复到更接近液体的状态。或者，所述材料可以凝胶形式施用。如果需要，可在施用前将少量离子(例如一价阳离子)加入到溶液中。这可以加速凝胶形成的过程。或者，可以在所述溶液施用之后施加一价阳离子。本发明提供药盒，其包含多种容量的注射器或者具有可变形侧面并可以被挤压以使得液体组合物从口中流出的容器(例如塑料容器或塑料侧面的容器)。在一个实施方案中，所述注射器或容器含有多个区室，一个含有一价离子，另一个含有自组装肽，它们在施用时通过普通针头混匀。内窥镜可用于递送所述组合物以治疗空腔器官(例如食道、胃、肠等)或者体腔(例如微创手术过程中)。微创手术指使用设计成通过小切口或天然身体开口插入的专门设备进行的手术方法，其经常与内窺镜成像一起进行。其实例包括腹腔镜手术、关节镜手术和血管内手术。内窥镜通常是柔软的长管状装置。除了允许对内部结构进行成像之外，许多内窥镜具有其他通过特定通道进行诊断(例如活检)和治疗(例如递送治疗剂)的能力。结肠镜、乙状结肠镜、支气管镜、膀胱镜和腹腔镜是内窥镜的变换形式，它们具有使其特别适于观察特定器官、结构或腔的特征。任何这些装置均可用于递送所述组合物。药盒的包装中可包含内窥镜和容器，所述容器中含有包含自组装肽的溶液。合适的内窥镜是本领域已知的并广泛可用。目前内窥镜用于将硬化剂递送到食道出血的部位。药盒可包含自组装肽以及以下一种或多种注射器、针头、线、纱布、绷带、抗感染剂、抗生素、局部麻醉剂、止痛剂、手术线、剪刀、手术刀、无菌流体以及无菌容器。所述肽可以是溶液或干燥形式(例如干粉)。所述药盒的组分可以分别包装并且是无菌的。所述药盒一般在容器中提供，例如在适于出售的塑料、纸板或金属容器中提供。所述药盒可以被称为"急救药盒"，在此情况下它通常在外部具有红十字标记。任何药盒均可包含使用说明.实施例实施例1以下实施例描述自组装肽材料及其在脑中加速止血的用途。在除去覆盖于所切除组织之上的部分颅骨后，完全切断大鼠及仓鼠脑中上矢状窦的一个分支。用腹膜内注射克他命(80毫克/千克)和甲苯噻嚷(8亳克/千克)对动物进行麻醉。所有手术过程均在手术显微镜下进行。用冰盐水或20微升1%肽溶液在窦分支切断部位对22只动物进行处理，所述动物包括10只成年仓鼠和12只成年雌性Spraque-Dawley大鼠(200-250克)。通过将RADA16國1(n-RADARADARADARADA-c;SEQIDNO:l)肽溶解于无菌水来制备所述材料，用与2CC注射器相连的31号针头将含有该肽的溶液施加到受伤组织。对实验进行带有时间记号的录像，逐帧进行重放以评价所述肽溶液形成有效阻碍出血的凝胶所需的时间长度。肉眼评价止血，"完全止血，，定义为完全没有血液从伤口处移动出来。在所有情况下，均在施用所述肽溶液10秒钟内实现完全止血。为成年大鼠拍摄一系列照片，所述成年大鼠被除去了一部分覆盖的颅骨，切除上矢状窦的一根静脉，然后用含肽溶液进行处理。第一幅照片显示暴露的脑及上矢状窦的静脉；下一幅照片显示切断静脉；下一幅照片显示从破损静脉出血；最后一幅照片显示施加所述肽溶液后五秒的相同区域。实现了完全止血。在切断通向成年大鼠脑中的窦的静脉之后，测量从施用肽溶液开始到完成止血的持续时间。在平均8.3秒内实现完全止血。在盐水对照中，均无法实现停止出血止。所述盐水对照实验在相同时间点停止，以防止动物出血死亡。在完全切断上矢状窦后获得相似的结果。在后一个实验中使用更高浓度的肽(例如约3%-4%)来实现止血。三个盐水对照实例在20秒后继续出血。在对照动物中，除去水盐水，施加所述肽溶液，几乎立刻得到完全止血。总共22只大鼠、64只仓鼠接受了实验，其中含肽溶液在施用到颅内出血部位后10秒内有效实现止血。实施例2以下实施例描述自组装肽材料及其在股动脉切断后加速止血的用途。在成年大鼠中暴露坐骨神经及其紧邻的股动脉，切断股动脉。通过使用与注射器体相连的玻璃移液管施用20微升1%的RADA16-1肽溶液到切断部位来处理12只大鼠，通过施用冷盐水到切断部位来处理对照。在所有处理的情况中，在少于10秒内实现止血。盐水对照例继续出血直至110秒时实验终止。在这些对照动物中，随后用肽溶液替换冷盐水则几乎立刻实现完全止血。为股动脉被切断的成年大鼠拍摄一系列照片。在最先拍摄的照片中，坐骨神经和股动脉被暴露。下一幅照片显示所述动脉被切断，下一幅照片显示出血。约5秒后，在所述组装肽在血液和血浆存在下形成无色凝胶的区域中观察到完全止血。如果需要，可以简单地将所述组装材料从所述部位吸走.完全止血在测试过程中(l小时)均得以维持。在小于IO秒内达到完全止血。在盐水对照中，一直未达到止血。肌肉外伤实验显示，在大鼠背部肌肉中l-2厘米切口形成后立即止血。暴露大鼠背部脊斜方肌(spinotrapeziusmuscle),在该肌肉中切出深切口，然后在切口中施加1%肽溶液(RADA16-I)。IO秒内，所有出血均停止。单独施用水盐水时，对照动物在20秒后继续出血。在后肢肌肉(porteocaudalis和musculustibialiscranialis)中重复此操作，得到相似结果。施加1%至100%的肽(RADA16-I)到四肢伤口，在所有实验例中均得到止血。但是当切断动脉或静脉时，需要2%或更高浓度的材料来实现止血。单独施用水盐水时，对照动物在20秒后继续出血。实施例3下述实施例描述自组装肽材料及其在肝中加速止血的用途。为了进一步证明含肽结构在停止相对低压血管出血方面的能力，打开成年大鼠的腹腔，暴露肝脏，对左侧叶(lobussinisterlateralis)进行从头到尾的切断，完全切除肝的一部分。接着发生大量出血。使用27号针头和4cc注射器施加1%肽溶液(RADA16-I)到切口及其紧邻部分。所有出血均在IO秒内停止。获得一系列照片。第一幅显示暴露肝脏；第二幅中肝脏被切开，有明显大量出血；在第三幅中将肝脏的两个部分放回一起，出血继续。在用1。/。肽溶液处理所述部位(在切口表面和其中施加)后，所有出血在10秒内停止。在左侧叶的两半之间观察到无色区域。此过程重复多次均得到相同结果。类似的实验证明了所述肽结构在停止具有较高血压的肝中血管出血方面的能力。一系列照片展示了此实验.第一幅照片显示打开的腹腔和暴露的肝脏；第二幅照片中左侧叶被横向切断，完全切除了肝的一部分和门静脉的主要分支；第三幅图片显示从受伤部位大量出血。用施加到切断处表面和其中的4。/。肽溶液处理切断处。所有出血在10秒内停止。向下拉左侧叶的下部以显示所述肽结构在所述切除处中。即使在受到此物理应力时，所述部位仍不出血。IO分钟后，仍没有出血。因此，施加4。/。肽溶液在较高血压的出血环境中在小于10秒内得到完全止血。在相同类型实验中测试用2%或3。/。肽溶液的处理，也得到完全止血。用1%溶液处理导致出血部分停止。此外，处理后30秒，从受伤部位除去过量的肽结构，止血仍然维持。此步骤重复多次，均得到相同结果。在其它实验中，除去左侧叶的右下四分之一叶，用表面施用到受伤部位的2%肽(RADA16-I)处理其边缘。出血在少于IO秒内停止。一分钟后，移去所述肽，在所述肝脏边缘获得完全止血。实施例4下述实施例描述自组装肽材料及其在肠中减少胃液流动的用途。用小切割器在十二指肠部位对成年大鼠的肠进行穿孔，导致胃液泄漏进入腹腔。当用2%肽(RADA16-I)溶液处理所述部位时，所有从肠中向外泄漏的胃液均停止。将另外体积的2%肽溶液在损伤部位注射到十二指肠中。这在一个小时(即所述操作的持续时间)内阻止了所有从肠中向外的泄漏。在十二指肠部位的切割对照中，若不进行处理，则肠壁翻转，胃液持续从受伤部位泄漏。当在受伤15分钟后用肽溶液处理所述部位时，所述肽处理也使从此受伤部位往外的所有泄漏停止。另外，所述处理使肠壁翻转停止发展。实施例5下述实施例描述自组装肽材料及其在加速皮肤创伤愈合中的用途。为了证明所述自组装肽增强伤口愈合的能力，对动物进行皮肤和皮下组织的钻取活检。通过单次施用自组装肽(RADA16-I)溶液来处理取活检的区域，或者不处理。不包扎伤口。4毫米钻取活检愈合测试的一系列照片展示了其结果，其中用所述自组装肽处理受伤动物并与不处理的相应实验例进行比较。在第0、1、4和7天对伤口拍照。如所有三个钻孔的伤口部位早在第一天就发生收缩所显示的，经过处理的伤口愈合快得多。在一些实验例中，用所述肽处理显示出加速愈合多达5天。在所有实验例中，经过处理的实验中均较快发生伤口部位收缩。实施例6下述实施例描述了含有利多卡因的组合物的用途。将与利多卡因混合的RADA16施加到成年大鼠皮肤上，然后施加针刺。它是利多卡因和RADA1-16的5%混合物。施加到皮肤并在测试过程中留在其上。当与自组装肽混合时，对针刺的反应的沉默时间是单独使用利多卡因时的四倍。另外，我们在进行肠手术过程中施加自组装肽和利多卡因的溶液到两只大鼠的肠。所述溶液降低了手术过程中的蠕动，而对动物没有明显的副作用。应该理解，上述说明仅仅是代表性的，而不旨在限制。用于制备和使用本发明组合物和装置以及实施本发明方法的替代性系统和技术对本领域技术人员来说是显而易见的，并涵盖在所附权利要求中。尽管本文中已描述并举例说明了本发明的一些实施方案，但本领域技术人员会轻易设想出用于实施所述功能和/或获得结果和/或一个或多个本文所述优点的许多其它手段和/或结构，每种这些改变和/或修饰均认为在本发明的范围之内。更一般地，本领域技术人员容易理解，本文所述的所有参数、尺寸、材料和构造均意在举例，其实际参数、尺寸、材料和/或构造将取决于使用本发明教导的具体应用。本领域技术人员应知道或者能够使用不超出常规的实验来确定本文所述本发明具体实施方案的许多等价方案。因此，应理解，上述实施方案仅仅以举例方式给出，并且在所附权利要求及其等价方案的范围内，本发明可以不同于具体描述和要求保护的形式来实施。本发明涉及本文所述每个单独的特征、系统、物品、材料、药盒和/或方法。此外，如果这些特征、系统、物品、材料、药盒和/或方法不是彼此冲突的，则两个或多个这些特征、系统、物品、材料、药盒和/或方法的任何组合均包括在本发明的范围内。除非另外指明，否则说明书和权利要求书中无量词修饰的所有名词均应理解为"至少一个(种)"。本文说明书和权利要求书中所用短语"和/或，，应理解为其所连接要素的"任一个或两个"，即，所述要素在一些情况下共同存在，而在另一些情况下单独存在。除了"和/或"具体指明的要素之外，还可任选地存在其它要素，无论它们与具体指明的元素是否相关，除非明确表明是相反的情况。因此，作为非限制性实例，在与开放式表述例如"包含"联合使用时，"A和/或B"的提法可以指在一个实施方案中有A无B(任选地还包含除B以外的要素)；在另一个实施方案中有B无A(任选地还包含除A以外的要素)；在又一个实施方案中有A又有B(任选地包含其它要素)；等等。如本文说明书和权利要求书中所使用的，"或"应理解为具有与上文所定义的"和/或"相同的含义。例如，当在列表中分隔项目时，"或，，或者"和/或"应解释为开放式，即包括要素列表中至少一个，但还包括多于一个要素以及任选地其它未列举的项目。只有明确表明是相反情况时，例如"仅仅一个"或"恰好一个"或者当权利要求中使用"由……组成"指包括所列要素中恰好一个要素。一般地，只有在封闭式术语(例如"之一"，"……中的仅一个"或"恰好之一")之前使用的时候，本文所用术语"或"才解释为表示封闭式可选择方案(即"一个或另一个但是不是两个都有")。当"基本上由......组成"用在权利要求中时，应具有其用在专利法领域的通常含义。提及一个或多个要素的列表时，本文说明书和权利要求书中所使用的短语"至少一个，，应理解为指选自所列要素中任何一个或多个要素中的至少一个要素，但是不一定包含所述要素列表中所列具体每个要素的至少一个，并且不排除所述要素列表的任何组合。此定义还允许可任璇存槑涔︾55/55椤甸€夊湴瀛樺湪鐭鈥滆嚦灏戜竴涓€濇墍鎸囩殑瑕佺礌鍒楄〃鎵€鍏蜂綋鎸囨槑鐨勮绱犱箣澶栫殑瑕佺礌锛岃€屼笉璁哄叾涓庤繖浜涘叿浣撶‘瀹氱殑瑕佺礌鏄惁鐩稿叧.鍥犳锛屼綔涓洪潪闄愬埗鎬у疄渚嬶紝"A鍜孊鐨勮嚦灏戜竴涓€濓紙鎴栬€咃紝绛変环鐨勨€A鎴朆鐨勮嚦灏戜竴涓€濓紝鎴栬€呯瓑浠风殑鈥淎鍜岋紡鎴朆鐨勮嚦灏戜竴涓€濓級鍙互鍦ㄤ竴涓疄鏂芥柟妗堜腑鎸囪嚦灏戜竴涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級A,B涓嶅瓨鍦紙浠婚€夊湴鍖呮嫭B涔嬪鐨勮绱狅級锛涘湪鍙︿竴涓疄鏂芥柟妗堜腑鎸囪嚦灏戜竴涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級B,A涓嶅瓨鍦紙浠婚€夊湴鍖呮嫭A涔嬪鐨勮绱狅級锛涘湪鍙堜竴涓疄鏂芥柟妗堜腑鎸囪嚦灏戜竴涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級A浠ュ強鑷冲皯涓€涓紙浠婚€夊湴鍖呮嫭澶氫簬涓€涓級B锛堜换閫夊湴鍖呮嫭鍏跺畠瑕佺礌锛夛紱绛夌瓑銆鍦ㄦ潈鍒╄姹備功浠ュ強鍦ㄤ笂鏂囪鏄庝功涓紝鎵€鏈夎繛鎺ヨ瘝渚嬪鈥滃寘鍚€濄€佲€滃寘鎷紓銆佲€滃甫鏈夆€濄€佲€滃叿鏈夆€濄€佲€滃惈鏈夆€濄€佲€滄秹鍙婏紝锛屻€佲€滆浇鏈夆€濈瓑绛夊簲鐞嗚В涓哄紑鏀惧紡锛屽嵆鎰忎负鍖呮嫭浣嗕笉闄愪簬姝鍙湁杩炴帴璇嶁€滅敱鈥︹€︾粍鎴愨€濆拰鈥滃熀鏈敱鈥︹€︾粍鎴愨€濆垎鍒负灏侀棴寮忔垨鍗婂皝闂紡锛屽缇庡浗涓撳埄灞€瀹℃煡鎵嬪唽绗1n.03鑺傛墍杩权利要求1.设置为抑制动物的机体流体和/或污染物移动的结构，其包含选自下列的材料拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物，或者其中一种以上的组合，其中所述材料在动物的手术切口或伤口出现之前、之中和/或之后以足以显著抑制体液和/或污染物移动的量施用至所述动物的一部分，所述结构包含该材料与所述动物中或所述动物表面上存在的至少一种离子物质之间相互作用的产物，使得所述结构显著抑制所述动物的机体流体和/或污染物的移动。2.权利要求l的结构，其中所述材料是拟肽。3.权利要求2的结构，其中所述拟肽选自a肽、P肽、Y肽和S肽。4.权利要求1的结构，其中所述寡聚物能够通过以下方式形成螺旋或片层构型通过联吡啶区段的组装、通过疏溶剂相互作用、通过侧链相互作用、通过氢键相互作用或者通过金属配位。5.权利要求l的结构，其中所述材料是拟核苷酸。6.权利要求5的结构，其中所述拟核苷酸选自异构寡核苷酸、经修饰的糖、具有经修饰的核苷酸连接的寡核苷酸以及具有替代性核苷碱基的核苷酸。7.权利要求1的结构，其中所述结构是二嵌段共聚物或三嵌段共聚物。8.权利要求7的结构，其中所述二嵌段共聚物或三嵌段共聚物选自共聚多肽、多肽-PEG、PEO-聚丁二烯和PEG-多糖。9.权利要求l的结构，其中所述离子物质是一价阳离子。10.权利要求9的结构，其中所述至少一种离子物质是Li+、Na+、K+或Cs+。11.权利要求l的结构，其中所述机体流体是血液、间质液、脑脊液、组织液、实质组织产生的流体、浆液性渗出液、脓液、胃液、尿或胆汁。12.权利要求l的结构，其中所述机体流体是血液。13.权利要求l的结构，其中所述污染物包括细菌、细胞、感染因子、脓液、浆液性渗出液、胆汁、胰液或者胃、肠或尿道内含有的物质，或者经空气传播的污染物。14.权利要求l的结构，其中所述结构还包含治疗剂、预防剂、诊断剂、可药用稀释剂、填充剂或油。15.权利要求14的结构，其中所述结构还包含抗炎剂、血管收缩剂、抗感染剂、麻醉剂、生长因子、细胞、有机化合物、生物分子、着色剂、维生素或金属。16.权利要求1的结构，其中所述动物的所述部分在以下部位之中或其附近血管、组织、泌尿生殖器区域、肺、硬膜、肠、胃、心、胆管、尿道、食管、脑、脊髓、胃肠道、肝、肌肉、动脉、静脉、神经系统、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统、骨骼肌系统、肝、体壁或者吻合术部位。17.权利要求l的结构，其中所述材料是自组装材料。18.权利要求1的结构，其中所述结构相对于施用前的材料发生相变。19.权利要求l的结构，其包含多个纳米纤维。20.权利要求l的结构，其中每个纳米纤维直径约10-20纳米。21.—种组合物，其包含选自下列的材料拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物，或者其中一种以上的组合，其中所述材料能在与动物内或动物上所存在的至少一种离子物质相互作用后形成显著抑制所述动物的机体流体和/或污染物移动的结构。22.权利要求21的组合物，其中所述材料是固体形式。23.权利要求21的组合物，其中所述材料包含在溶液中。24.权利要求22的组合物，其中所述固体是喷雾干燥的、冻干的、颗粒状、丸状、颗粒、凝胶或泡沫。25.权利要求21的组合物，其中所述组合物分散在下列项上或其中、吸附在下列项上或其中，或者施加在下列项上鼻栓、绷带、缝合线、胶布、粘合剂、手术盖布、泡沫或基质。26.权利要求21的组合物，其中所述组合物能够作为喷雾剂分散。27.权利要求21的组合物，其包含多个纳米纤维。28.权利要求21的组合物，其中每个纳米纤维直径约10-20纳米。29.权利要求21的组合物，其中所述组合物以及使用所述组合物抑制机体流体和/或污染物移动的说明一起包含在药盒中。30.权利要求29的组合物，其中所述药盒还包含注射器或容器，所述注射器或容器包含一个或多个区室，其中第一区室包含所述组合物，第二区室包含溶液，该溶液在与所述组合物合并时溶解或水化所述材料，形成能够抑制机体流体和/或污染物移动的材料。31.—种组合物，其包含选自下列的材料拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物，或者其中一种以上的组合，其中所述材料以足以显著抑制组件表面上的污染物相对于该组件发生移动的量施用到该组件表面，所述组件包括医疗器件或其它物品，并且其中所述材料能在与所述组件表面上存在的至少一种离子物质相互作用后形成显著抑制所述污染物移动的结构。32.权利要求31的组合物，其中所述组合物是医疗器件上的涂层。33.权利要求31的组合物，其中所述医疗器件是支架、导管或鼻栓。34.抑制动物内或动物上的机体流体和/或污染物移动的方法，其包括在动物的手术切口或伤口出现之前、之中和/或之后以足以显著抑制所述机体流体和/或污染物移动的量将组合物施用至所述动物的一部分，其中所述组合物包含拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采取螺旋或片层构象的主链的寡聚物，或者其中一种以上的组合；和使所述组合物与所述动物中或所述动物上存在的至少一种离子物质相互作用，以形成抑制所述机体流体和/或污染物移动的结构。35.权利要求34的方法，其中所述组合物通过喷雾、注射、输注、撒粉、涂抹、浸渍或涂覆、经口、肠内、胃肠外、体表、局部、区域施用或者作为灌肠剂或栓剂施用。36.权利要求34的方法，其中所述组合物以薄片、圆片、凝胶、条带、膜、片剂、溶液、悬液、乳液的形式经口施用。37.权利要求34的方法，其中所述结构在所述动物的部分上或该部分内提供光学透明的环境。38.权利要求34的方法，其中在动物的手术切口或伤口出现之前、之中和/或之后不需要用盐水沖洗动物的所述部分。39.权利要求34的方法，其中所述动物的所述部分在以下部位之中或其附近血管、组织、泌尿生殖器区域、肺、硬膜、肠、胃、心、胆管、尿道、食管、脑、脊髓、胃肠道、肝、肌肉、动脉、静脉、神经系统、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统、骨骼肌系统、肝、体壁或者吻合术部位。40.权利要求34的方法，其中所述组合物在肿瘤切除中施用。其中所述组合物在角膜修复中施用。其中所述组合物施用至所述动物的一部41.权利要求34的方法42.权利要求34的方法分以抑制出血。43.权利要求34的方法44.权利要求34的方法45.权利要求34的方法46.权利要求34的方法47.权利要求34的方法其中施用所述组合物以维持患者的体温。其中所述组合物施用至动脉瘤。其中所述组合物施用至溃疡。其中所述组合物施用至烧伤。其中所述结构抑制污染物的移动，使得污染物的免疫应答降低。48.权利要求34的方法，其中所述组合物还包含着色剂。49.抑制污染物移动的方法，所述方法包括以足以显著抑制组件表面上的污染物相对于该组件移动的量将组合物施用至组件的表面，所述组件包括医疗器件或其它物品，其中所述组合物包含拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采用螺旋或片层构象的主链的寡聚物，或者其中多于一种的组合；和使所述组合物与所述动物内或动物上存在的至少一种离子物质相互作用，以形成抑制所述污染物移动的结构。50.用于微创手术的方法，所述方法包括在进行动物的微创手术操作之前、之中和/或之后以足以显著抑制机体流体和/或污染物移动的量将组合物施用到所述动物的一部分，其中所述组合物包含拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采用螺旋或片层构象的主链的寡聚物，或者其中多于一种的组合。51.权利要求50的方法，其中所述组合物用内窥镜、腹腔镜或导管施用。52.权利要求51的方法，其中所述组合物在该动物内部施用。53.权利要求50的方法，其中在手术切口产生之前和/或之后，将所述组合物施用到内窺镜、腹腔镜或导管所穿过的手术切口位置。54.抑制动物中或动物上的机体流体和/或污染物移动的方法，所述方法包括在动物的手术切口或伤口出现之前、之中和/或之后，以足以显著抑制所述机体流体和/或污染物移动的量将组合物与溶液的组合施用到所述动物的一部分，所述组合物包含选自下列的材料拟肽、拟核苷酸、二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、N-烷基丙烯酰胺、具有能够采用螺旋或片层构象的主链的寡聚物，或者其中多于一种的组合，所述溶液在与所述组合物相组合时溶解或水化所述材料，以形成能够抑制机体流体和/或污染物移动的材料。全文摘要配制了在生理条件下自组装的组合物制剂以施用到伤口处。所述制剂包含可药用载体，或者以医用装置的一部分或涂层的形式提供。所述制剂还可包含其它治疗剂、预防剂或诊断剂。所述制剂可适当地施用以治疗一种或多种疾病或病症。例如，所述制剂可用于修复损伤，或者在肺、眼或硬膜的手术过程中使用，或者在硬膜穿刺或脊椎穿刺之后使用，以防止血液、间质液或脑脊液泄漏。所述制剂可施用到烧伤或溃疡处。所述制剂可分散在缝合线或粘合剂中，以在缝合伤口或粘合伤口的时候施用或者在其后释放，从而限制出血、组织液或其它流体的损失，所述其它流体例如实质组织如肝、胰和胃肠道所产生的流体。所述制剂可以在绷带、纱布、海绵或其它材料中施用于任何出血部位，以立刻控制出血，或者如果最初治疗(例如缝合或压迫)不足的话稍后释放以控制出血。在一个实施方案中，所述制剂以干粉或冻干粉剂的形式提供。在另一个实施方案中，所述材料在水中提供。在又一个实施方案中，所述材料以与油的组合提供并形成分层。在又一个实施方案中，所述制剂以装置(例如支架或导管)上涂层的形式提供。所述材料还可用于隔离组织，以保存组织用于后续的移植或再植，还可作为膨胀剂、稳定剂或保湿剂使用。文档编号A61L15/42GK101472620SQ200780023147公开日2009年7月1日申请日期2007年4月25日优先权日2006年4月25日发明者大卫·塔伊,拉特利奇·埃利斯-本克,杰拉尔德·E·施奈德,梁玉香,苏国辉申请人:麻省理工学院