专利名称：：嘧啶衍生物的制作方法嘧啶衍生物本发明涉及某些新的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，它们具有抗癌活性，因而可用于治疗人或动物体的方法中。本发明还涉及制备所述嗜咬衍生物的方法、含它们的药用组合物和它们在治疗方法中的用途，例如在制备用于在温血动物例如人中产生抗增生作用的药物中的用途。目前许多用于细胞增殖性疾病如癌症和银屑病的治疗方案采用抑制DNA合成的化合物。这样的化合物一般对细胞具有毒性，但它们对快速分裂的细胞如肿瘤细胞的毒性作用可以是有益的。可选择的途径是通过不同于抑制DNA合成的机理起作用的抗肿瘤剂具有显示增强的选择作用的可能性。近年来，已经发现细胞由于其DNA的一部分转化为致癌基因可变为癌性的，即为激活后导致恶性肿瘤细胞形成的基因(Bradshaw,Mutagenesis,1986,丄，91)。几种这样的基因导致为生长因子受体的肽的产生。随后生长因子受体复合物的激活导致细胞增殖的增加。已知例如，几种致癌基因编码酪氨酸激酶并且某些生长因子受体也为酪氨酸激酶(Yarden等，Ann.Rev.Biochem.,1988,H，443;Larsen等，Ann.ReportsinMed.Chem.,1989,Chpt.13)。被鉴定的第一组酪氨酸激酶来自这样的病毒致癌基因，例如pp60v-SK酪氨酸激酶(或者称为v-Src)，以及正常细胞中的相应的酪氨酸激酶，例如pp60e-S""e酪氨酸激酶(或者称为c-Src)。受体酪氨酸激酶在启动细胞复制的生物化学信号的传送中是重要的。它们是跨越细胞膜的大酶并且具有对生长因子如表皮生长因子(EGF)的胞外结合域和作为激酶起作用使蛋白中的酪氨酸氨基酸磷酸化的细胞内部分，因而影响细胞增殖。根据结合不同的受体酪氨酸激酶的生长因子的家族，已知各种类型的受体酪氨酸激酶(Wilks，癌症研究进展(AdvancesinCancerResearch),1993,^，43-73)。该分类包括I型受体酪氨酸激酶，其包含受体酪氨酸激酶的EGF如EGF、TGFa、Neu和erbB受体。也已知某些酪氨酸激酶属于非-受体酪氨酸激酶类型，其位于细胞内并参与生物化学信号如影响肿瘤细胞迁移、播散和侵袭，以及随后的转移性肿瘤生长的那些生物化学信号的传送。已知包括Src家族如Src、Lyn、Fyn和Yes酪氨酸激酶的各种类型的非-受体酪氨酸激酶。也已知某些激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶类型，其位于细胞内和酪氨酸激酶激活的下游，并且参与生物化学信号如影响肿瘤细胞生长的那些生物化学信号的传送。这样的丝氨酸/苏氨酸信号传导途径包括Raf-MEK-ERK级联和已知为PI3K如PDK-1、AKT和mTOR的脂质激酶的下游的那些(Blume-Jensen和Hunter,Nature,2001,￡Li，355)。也已知属于脂质激酶类型的某些激酶为位于细胞内的并还参与生物化学信号如影响肿瘤细胞生长和侵袭的那些信号的传导。已知各种类型的脂质激酶包括磷酸肌醇3-激酶(以下简称为PI3K)家族，其也被称为磷脂酰肌醇-3-激酶家族。现在已经充分理解，致癌基因和肺瘤-抑制基因的失调导致恶性肿瘤形成，例如通过增加细胞增殖或增加细胞存活。现在也已充分认识到，由PI3K家族介导的传导途径在一些细胞过程，包括增殖和存活中起重要作用，并且这些途径的失调是广泛种类的人类癌症和其它疾病谱的致病因素(Katso等，AnnualRev.CellDev.Biol.，2001，JJ:615-617和Foster等，J.CellScience,2003,JJ^:3037-3040)。脂质激酶的PI3K家族是一组使磷脂酰肌醇(以下简称为PI)的肌醇环3位磷酸化的酶。根据PI3K酶的生理学底物特异性，将其分类为已知的PI3K酶的3个大组(Vanhaesebroeck等，TrendsinBiol.Sci.,1997,3,267)。III型PI3K酶仅使PI磷酸化。相反，II型PI3K酶使PI和PI4-磷酸[以下简称为PI(4)P]两者磷酸化。I型PI3K酶使PI、PI(4)P200和PI4，5-二磷酸[以下简称为PI(4,5)P2]磷酸化，虽然只有PI(4,5)P2被认为是生理学的细胞底物。PI(4，5)P2的磷酸化产生脂质第二信使PI3，4，5-三磷酸[以下简称为PI(3，4，5)P3]。这类超家族的更疏远的相关成员为IV型激酶如mTOR和DNA-依赖激酶，其使蛋白质底物中的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化。这些脂质激酶中研究最多和了解最多的为I型PI3K酶。I型PI3K是由pllO催化亚单位和调节亚单位组成的杂二聚体，并且该家族还根据调节的配体调节机制被进一步细分为Ia型和Ib型酶。Ia型酶由3种不同的催化亚单位(pllOoc、pllO卩和pll05)组成,其为与5个不同的调节亚单位(p85oc、p55a、p50a、p85(3和p55力组成的二聚体，而所有的催化亚单位能够与所有的调节亚单位相互作用以形成各种杂二聚体。Ia型PI3K通过调节亚单位SH2域与激活的受体或连接蛋白如IRS-1的特异性磷酸-酪氨酸残基的相互作用被激活，以响应受体酪氨酸激酶的生长因子-刺激作用。pllOa和pllOP两者在所有类型的细胞中组成性表达，其中pllOS表达受到白细胞群体和某些上皮细胞的很大的限制。作为对照，单一的Ib型酶由与p101调节亚单位相互作用的pllOY催化亚单位组成。而且，Ib型酶因对G-蛋白偶联的受体(GPCR)系统的响应而被激活，且其表达似乎受白细胞的限制。目前有大量的证据表明，Ia型PI3K酶或者直接地或者间接地促4吏人类癌症的月中瘤发生(Vivanco和Sawyers,NatureReviewsCancer,2002,2,489-501)。例如，pi10oc亚单位在某些肿瘤如卵巢胂瘤(Shayesteh等，NatureGenetics,1999，^i:99-102)和子宫颈瘤(Ma等，逸癌基因，2000，19:2739-2744)中扩增。晚近，pi10a的催化位点中的激活突变与各种其它的肿瘤如结肠直肠部位和乳腺和肺的肿瘤有关(Samuels等，Science,2004，1M,554)。p85ot中的与肿瘤-相关的突变已在癌症如卵巢和结肠癌中被鉴定出来(Philp等，癌症研究(CancerResearch),2001,^i,7426-7429)。除了直接的作用夕卜，相信Ia型PI3K的激活是在信号传导途径上游发生的肿瘤发生事件的原因，例如通过受体酪氨酸激酶、GPCR系统或整联蛋白的配体-依赖的或配体-独立的激活(Vara等，癌症治疗综述(CancerTreatmentReviews),2004,巡，193-204)。这样的上游信号传导途径的实例包括受体酪氨酸激酶Erb2在导致PI3K-介导的途径激活的各种肿瘤中的过度表达(Harari等，逸癌基因,2000,1^,6102-6114)和致癌基因Ras的过度表达(Kauffmann-Zeh等，Nature,1997，巡，544-548)。此外，Ia型PI3Ks可间接地导致由各种下游信号传导事件引起的肿瘤发生。例如，PTEN肿瘤-抑制催化PI(3，4,5)P3转化回到PI(4,5)P2的磷酸酶的作用的丧失与通过PI3K-介导的PI(3，4,5)P3产生的失调的极广泛范围的胂瘤有关(Simpson和Parsons,Exp,CellRes.，2001,264,29-41)。而且，相信其它PI3K-介导的信号传导事件的作用的增加导致各种癌症，例如通过激活Akt(Nicholson和Anderson,Cellularsignalling,2002,M，381-395)。除了调节肿瘤细胞中的增殖和存活信号传导的作用外，还有可靠的证据显示，Ia型PI3K酶通过其在肿瘤-相关的基质细胞中的功能，也将对肿瘤发生起作用。例如，已知PI3K信号传导在介导内皮细胞对前-血管生成因子如VEGF的响应的血管生成事件中起重要作用(Abid等，Arterioscler.Thromb.Vase.Biol.,2004，M，294-300)。因为I型PI3K酶也参与移动和迁移(Sawyer,ExpertOpinionInvestig.Drugs,2004，U,1-19)，PI3K抑制剂将通过抑制肿瘤细胞侵袭和转移而提供治疗益处。此外，I型PI3K酶在免疫细胞与引起炎性细胞的前-肿瘤发生作用的PI3K活性的调节中起重要作用(Coussens和Werb，Nature,2002,420,860-867)。这些结果提示，I型PI3K酶的药理学抑制剂应具有治疗各种形式癌症疾病，包括实体肿瘤如癌和肉瘤以及白血病和淋巴恶性肿瘤的治疗价值。特别是，I型PI3K酶的抑制剂应具有治疗，例如乳房、结肠直肠、肺的癌症(包括小细胞肺癌、非-小细胞肺癌和支气管肺泡癌)和前列腺癌，以及胆管，骨、膀胱、头和颈、肾、肝、胃肠组织、食管、卵巢、胰腺、皮肤、睾丸、曱状腺、子宫、子宫颈和外阴的癌症，以及白血病(包括ALL和CML)、多骨髓瘤和淋巴瘤的治疗价值。一般来说，研究者使用PI3K抑制剂LY294002和渥曼青霉素已发现PI3K酶家族的生理学和病理学作用。虽然那些化合物的使用可表明PI3K在细胞事件中的作用，但它们在PI3K家族中还没有足够的选择性，使得能够分析所述家族成员的各自的作用。为此，更有效的和更具选择性的药用PI3K抑制剂对于更全面地了解PI3K功能和提供有用的治疗剂方面将是有用的。除了肿瘤发生外，有证据显示，I型PI3K酶在其它的疾病中起作用(Wymann等,TrendsinPharmacologicalScience,2003，24,366-376)。两种la型PI3K酶和单一的lb型酶在免疫系统的细胞中具有重要作用(Koyasu，NatureImmunology,2003,4，313-319)，因此它们为炎性和过敏性适应症的治疗靶标。抑制PI3K也用于通过抗炎作用或直接通过影响心肌细胞治疗心血管疾病(Prasad等，TrendsinCardiovascularMedicine,2003，U，206-212)。因此期望I型PI3K酶的抑制剂在预防和治疗包括癌症在内的各种疾病中具有价值。我们现在惊奇地发现，某些嘧。定衍生物具有有效的抗-胂瘤活性，用于抑制因恶性疾病所致的不受控制的细胞增殖。不希望暗示本发明公开的化合物仅由于对单一的生物学过程的作用而具有药理学活性，相信所述化合物通过抑制I型PI3K酶，特别是通过抑制la型PI3K酶和/或lb型PI3K酶，更特别是通过抑制la型PI3K酶提供抗-肿瘤作用。本发明的化合物也用于抑制不受控制的细胞增殖，细胞增殖因各种非-恶性疾病如炎性疾病(例如类风湿性关节炎和炎性肠道疾病)、纤维变性疾病(例如肝硬化和肺纤维化)、肾小球性肾炎、多发性硬化、银屑病、良性前列腺肥大(BPH)、皮肤的超敏反应、血管疾病(例如动脉粥样硬化和再狭窄)、过敏性哮喘、胰岛素-依赖性糖尿病、糖尿病性视网膜病和糖尿病性肾病而发生。一般来说，本发明的化合物具有针对I型PI3K酶，特别是针对Ia型PI3K酶的有效的抑制活性，而具有针对酪氨酸激酶如受体酪氨酸激酶，例如EGF受体酪氨酸激酶和/或VEGF受体酪氨酸激酶，或针对非-受体酪氨酸激酶如Src的较少有效的抑制活性。而且，某些本发明的化合物抑制I型PI3K酶，特别是抑制Ia型PI3K酶比对EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶或Src非-受体酪氨酸激酶明显更加有效。这样的化合物具有足够的效力抑制I型PI3K酶，它们可以以足够的量用于抑制I型PI3K酶，特别是抑制Ia型PI3K酶，而对抑制EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶或Src非-受体酪氨酸激酶显示出很少的活性。已注意到，至少某些本发明的化合物也具有针对IV型激酶mTOR的有效的抑制活性。大环内酯抗生素雷帕霉素(西罗莫司)的哺乳动物靶标为酶mTOR，该酶属于蛋白激酶的磷脂酰肌醇(PI)激酶-相关激酶(PIKK)家族，其包括sATM、ATR、DNA-PK和hSMG-l。mTOR与其它的PIKK家族成员类似，不具有可检测的脂质激酶活性，但代之以作为丝氨酸/苏氨酸激酶的功能。mTOR信号传导的许多知识都是基于雷帕霉素的使用。雷帕霉素首先结合于12kDa抑免蛋白FK506-结合蛋白(FKBP12)，而这种复合物抑制mTOR信号传导(Tee和Blenis，SeminarsinCellandDevelopmentalBiology,2005,j^，29-37)。mTOR蛋白由催化激酶域、FKBP12-雷帕霉素结合(FRB)域、推测的nearthe接近C國末端的阻遏物(repressor)域和在7V-末端的至多20个衔接的重复的HEAT基序，以及FRAP-ATM-TRRAP(FAT)和FATC-末端域组成(Huang和Houghton,CurrentOpinioninPharmacology,2003，2,371-377)。mTOR激酶是细胞生长的关键调节剂并已显示调节广泛范围的细胞功能，包括转译、转录、mRNA周转、蛋白稳定性、肌动蛋白细胞骨架重组和自体吞p藍(Jacinto和Hall,NatureReviewsMolecularandCellBiology,2005,4,117-126)。mTOR激酶整合来自生长因子(如胰岛素或胰岛素-样生长因子)和营养素(如氨基酸和葡萄糖)的信号以调节细胞生长。mTOR激酶由生长因子通过PI3K-AkW各径激活。哺乳动物细胞中的mTOR激酶的最好的特征性功能是调节通过两条路径的转译，即核糖体S6K1的激活以促进携带5，-末端寡嘧啶(oligopyrimidine)通道(TOP)的mRNAs的转译和抑制4E-BPl以使CAP-依赖的mRNA转译。一般来说，研究者使用雷帕霉素和相关雷帕霉素类似物(基于它们对作为细胞内靶标的mTOR的特异性)的抑制作用，已经查明mTOR的生理学和病理学作用。然而，最近的资料提示雷帕霉素表现出对mTOR信号传导功能的可变化的抑制作用并提示直接抑制mTOR激酶域可显示出比使用雷帕霉素获得的抗-癌活性明显更广泛的抗-癌活性(Edinger等，CancerResearch,2003，63,8451-8460)。为此，mTOR激酶活性的有效的和选择性的抑制剂对于更全面地了解mTOR激酶功能和提供有用的治疗剂方面将是有用的。目前有大量的证据显示mTOR的上游途径在癌症中被频繁激活(Vivanco和Sawyers,N咖rsRsvkwsCancsr,2002,》，489-501;Bjornsti和Houghton,NatureReviewsCancer,2004,4,335-348;Inoki等，NatureGenetics,2005,37,19-24)。例如，在不同的人类肿瘤突变的PI3K路径的成分包括激活生长因子受体的突变和PI3K和Akt的扩增和/或过度表达。此外，有证据显示，内皮细胞增殖也可依赖于mTOR信号传导。通过PI3K-Akt-mTOR信号传导路径的血管内皮细胞生长因子(VEGF)5敫活来糸'J;敫内皮细月包增殖(Dancey,ExpertOpiniononInvestigationalDrugs,2005,14,313-328)。而且，相信mTOR激酶信号传导通过对缺氧-诱导性因子-la(HIF-loc)的表达的作用，部分控制VEGF合成(Hudson等，负责和细胞生物学(MolecularandCellularBiology),2002,22,7004-7014)。因此，肿瘤血管发生可以以下两种方式依赖于mTOR激酶信号传导通过由肿瘤细胞和基底细胞缺氧-诱导的VEGF合成，以及通过内皮增殖的VEGF刺激和通过PI3K-Akt-mTOR信号传导的存活。这些结果提示mTOR激酶的药理学抑制剂应具有治疗各种形式癌症疾病包括实体肿瘤如癌和肉瘤以及白血病和淋巴恶性肿瘤的治疗价值。除了肿瘤发生，有证据显示，mTOR激酶在错构瘤综合征的排列中起作用。最近的研究已经显示肿瘤抑制蛋白如TSC1、TSC2、PTEN和LKB1牢固地控制mTOR激酶信号传导。这些肿瘤抑制蛋白的丧失导致作为升高的mTOR激酶信号传导的结果的错构瘤病症的范围扩大(Tee和Blenis,SeminarsinCellandDevelopmentalBiology,2005,29-37)。与建立的与mTOR激酶失调的分子有关的综合征包括普-杰综合征(Peutz-Jegherssyndrome)(PJS)、Cowden病、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征(BRRS)、变性综合征(Proteussyndrome)、Lhermitte-Duclos病和TSC(Inoki等，NatureGenetics,2005，12,19-24)。患有这些综合征的患者典型地发展为多器官的良性异位错构瘤性肿瘤。最近的研究揭示mTOR激酶在其它疾病中的作用(Easton&Houghton,ExpertOpiniononTherapeuticTargets,2004，8,551-564)。已证实雷帕霉素为有效的免疫抑制剂，其机理是抑制抗原-诱导的T细月包、B细胞增殖和抗体产生(Sehgal，TransplantationProceedings,2003,7S-14S),因此mTOR激酶抑制剂也可以是有用的免疫抑制剂。mTOR的激酶活性抑制作用也可用于预防再狭窄，即控制因治疗脉管系统病而导入的支架引起的脉管系统中正常细胞的不需要的增殖(Morice等，NewEnglandJournalofMedicine,2002,，，1773-1780)。而且，雷帕霉素类似物，依维莫司，可减轻心脏同种异体移植性血管病(vasculopathy)的严重性和发病率(Eisen等,NewEnglandJournalofMedicine,2003,M2，847-858)。升高的mTOR激酶活性与心脏肥大有关，其作为心力衰竭的主要危险因子具有临床意义并且为心肌细胞(cardiomyocytes)的细月包大小增力口的后果(Tee&Blenis，SeminarsinCellandDevelopmentalBiology,2005,J^，29-37)。因此期望mTOR激酶抑制剂在预防和治疗包括癌症在内的各种疾病中具有价值。欧洲专利申请号1020462公开某些被l-苯并咪唑基和吗啉代基团两者取代的三。秦和嗜啶衍生物，其具有抗-肿瘤活性并用于治疗癌症。还公开了被苯并咪唑-l-基、吗啉代基团和哌溱-l-基的每一个取代的单一嗜啶，即2-苯并咪唑-1-基-4-吗啉代-6-哌溱-1-基嘧啶(化合物24)。国际专利申请WO00/043385公开某些被l-苯并咪唑基和吗啉代基团两者取代的其它三。秦和嘧啶衍生物，其具有抗-肿瘤活性并用于治疗癌症。还公开了被苯并咪唑-l-基、吗啉代基团和4-(吗啉代羰基)哌。秦-l-基的每一个取代的单一三。秦，即2-苯并咪唑-l-基-4-吗啉代_6-[4-(吗啉代羰基)哌溱-1-基]三溱。但没有具体公开被苯并咪唑-l-基、吗啉代基团和哌嗪-1-基的每一个取代的任何嘧啶类。欧洲专利申请号1389617公开某些被l-苯并咪唑基和吗啉代基团两者取代的其它三嗪和嘧啶衍生物，其具有抗-肿瘤活性并用于治疗癌症。公开的范围没有包括被苯并咪唑-l-基、吗啉代基团和哌嗪-l-基的每一个取代的任何三。秦或嘧啶。欧洲专利申请号1557415公开某些被l-苯并咪唑基和吗啉代基团两者取代的其它三。秦和嘧咬衍生物，其具有抗-胂瘤活性并用于治疗癌症。公开的范围没有包括被苯并咪唑-l-基、吗啉代基团和哌嗪-l-基的每一个取代的任何三。秦或嘧"定。国际专利申请WO2005/095389公开某些被l-苯并咪唑基和吗啉代基团两者取代的其它三嗪和嘧啶衍生物，其具有抗-肿瘤活性并用于治疗癌症。公开的范围没有包括被苯并咪唑-l-基、吗啉代基团和哌。秦-1-基的每一个取代的任何三。秦或嘧啶。国际专利申请WO2006/005914公开某些具有PI3K酶抑制活性并用于治疗癌症的嘧。定衍生物。该公开集中在2,4-二芳基-6-吗啉代嘧啶上。公开的范围没国际专利申请WO2006/005918公开某些具有PI3K酶抑制活性并用于治疗癌症的嘧咬衍生物。该公开集中在2,4-二芳基-6-吗啉代嘧啶上。公开的范围没有包括2-苯并咪唑基取代的嘧啶。国际专利申请WO2006/005915公开某些具有PI3K酶抑制活性并用于治疗癌症的嘧啶衍生物。该公开集中在4-杂芳基-6-吗啉代嘧啶上并且还公开某些2-杂芳基-6-吗啉代嘧啶。还公开2-(1//-苯并咪唑-4-基)_6-吗啉代嗜。定。但没有具体公开任何2-苯并咪唑-1-基取代的嘧啶。欧洲专利申请1277738公开具有PI3K酶抑制活性并用于治疗癌症的各种结构。该公开包括提及的4-吗啉代-取代的二环杂芳基化合物如p奎唑啉和吡咬并[3，2-《嘧啶衍生物和4-吗啉代-取代的三环杂芳基化合物如公开为吡啶并[3，，2，:4，5]呋喃并[3,2-《嗜啶衍生物的化合物。公开的范围没有包括单环嘧咬衍生物。国际专利申请WO2004/048365公开某些具有PI3K酶抑制活性并用于治疗癌症的嘧啶衍生物。该公开集中在芳基氨基-和杂芳基氨基-取代的嘧啶上。公开的范围没有包括2-杂芳基取代的嘧啶。还公开这样的化合物如-6-(3-羟基苯基)-2-吗啉代-4-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-l-基]嘧啶(no.82);6-(3-羟基苯基)-2-吗啉代-4-(4-吡啶-2-基哌。秦-l-基)嘧啶(no.85);4-(4-乙酰基哌。秦-l-基)-6-(3-羟基苯基)-2-吗啉代嘧啶(no.86)和6-(3-羟基苯基)-2-吗啉代-4-[4-(2-二曱基氨基乙基)哌嗪-l-基]嘧啶(no.128)。国际专利申请WO2005/007648公开被4-芳基哌嗪-l-基或被4-杂芳基哌唪-l-基取代的某些吡啶、嘧啶和三嗪衍生物，其用于治疗急性或慢性疼痛。例如，还公开许多2-哌噪-l-基嘧啶化合物如-4-(2-氟代苯基)-6-吗啉代-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-l-基)嘧啶(no.87);并且还公开2-芳基-4-哌唪-l-基嘧啶化合物如-2-(3-氯代苯基)-6-吗啉代-4-[4-(3-三氟曱基吡啶-2-基)哌嗪-l-基]嘧啶和4-[4-(3-氯代吡啶-2-基)-2-曱基哌嗪-l-基]-2-(3,4-二氟苯基)-6-吗啉代嘧咬(no.92)。根据本发明的一个方面，提供式I的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐其中p是0、1、2或3;各W基团，其可以是相同或不同的，选自卤代(halogeno)、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、曱酰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基(alkenoyl)氨基、7V-(l-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、iV-(l-6C)烷基-(3-6<:)炔酰基氨基、AT-(1-6C)烷基脲基、AT^-二-[(l-6C)垸基]脲基、iV-(l-6C)烷基脲基、AgV'-二-[(l-6C)烷基]脲基、iV，iV'W-三-[(l-6C)烷基]脲基、iV-(l-6C)烷基氨磺酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团其中乂2为直接的键或选自O、S、SO、S02、N(R5)、CO、CH(OR5)、con(r5)、n(rs)co、n(r5)con(r5)、so2n(r5)、n(r5)S02、oc(r5)2、SC(r5)2和N(r5)C(R5)2,其中R5为氢或(1-8C)烷基，和Q2为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，或(R')p为(l-3C)亚烷基二氧基，和其中R"取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代或(l-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、7V-(1-6C)烷基氨基曱酰基、MiV-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AK1-6C)烷基脲基、W-(1-6C)烷基脲基、7V'，AT-二-[(l-6C)烷基]脲基、iV，iV'-二-[(l-6C)烷基]脲基、A^V'，AT-三-[(l-6C)烷基]脲基、AH1-6C)烷基氨磺酰基、iV,7V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6Q烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>其中X3为直接的键或选自O、S、SO、S02、N(R6)、CO、CH(OR6)、con(r6)、n(r6)co、n(r6)con(r6)、so2n(r6)、n(r6)so2、c(r6)2o、C(R6)2S和C(R6)2N(R6)，其中r6为氢或(1-8C)烷基，和Q3为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中R'上的取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟曱基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷好u基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(卜6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、iV-(l-6C)烷基氨基甲酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基、AHl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AK1-6C)烷基脲基、iV'-(l-6C)烷基脲基、iV',AT-二-[(l-6C)烷基]脲基、AyV'-二-[(l-6C)烷基]脲基、A^V'W-三-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、AW-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X4-R7其中乂4为直接的键或选自0和N(R8),其中RS为氢或(1-8C)烷基，和R7为卣代-(1七C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6<3)烷基、(1-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、A^(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、7V'-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、AT^-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、A^V'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基或AVV'，AT-三-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基，或形成下式的基团-X5Q4其中乂5为直接的键或选自0、CO和N(R",其中W为氢或(1-8C)烷基，和Q"为芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，其任选携带l或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卤代、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，和其中R1上的取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，和其中R1取代基中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、S02、N(R1G)、CO、CH(OR10)、CON(R10)、N(R'o)CO、N(R'。)CON(R10)、SO2N(R10)、N(R10)SO2、CHK:H和OC,其中R'o为氢或(l-8C)烷基；W为氟代曱基、二氟曱基、三氟曱基、2-氟代乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、羟基、氨基、曱酰胺基、(l-6C)烷氧基羰基氨基、(2-6C)烷酰基氨基、iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、羟基-(l-6C)烷基或(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基；q是0、1、2、3或4;各RS基团，其可以是相同或不同的，为(1-8C)烷基或下式的基团-X6-R11其中XS为直接的键或选自0和N(R12)，其中R^为氢或(1-8C)烷基，和R11为卤代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(1-6(3)烷基]氨基-(1-60烷基或(2-6<:)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者两个W基团一起形成亚曱基、亚乙基或l,3-亚丙基；r是0、1、2、3或4;各R"基团，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟曱基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、iV-(l-6C)烷基氨基曱酰基、iV，7V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、W'-(1-6C)烷基脲基、AT,iV'-二4(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基脲基、iV，AT-二-[(l-6C)烷基]脲基、AyV',AT-三-[(l-6C)烷基]脲基、iV-(l-6C)烷基氨磺酰基、7V，iV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者两个W基团一起形成亚甲基、亚乙基或l，3-亚丙基；X，为直接的键或选自CO、S、SO、S02、CON(R13)、COC(R13)20、COC(R13)2S、COC(R'3)2N(R")和COC(R'3)2N(R13)(30，其中R"为氢或(l-8C)烷基；和Q，为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基氨基-(l-6C)烷基、AK1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、AT-(1-6C)烷基脲基-(l-6C)烷基、AT，7V'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、W，iV'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、A^V',iV'-三-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、(l-6C)链烷磺酰基氨基-(l-6C)烷基或iV-(l-6C)烷基-(l-6C)链烷磺酰基氨基-(1-6C)烷基，或Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中Q"基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代或(l-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AT-(1-6C)烷基脲基、AT,7V'-二-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基脲基、AW'-二-[(l-6C)烷基]脲基、iV，7V',7V'-三-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AH1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和其中Q"基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带l、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、三氟曱基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基、iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AT-(1-6C)烷基脲基、AT,AT-二-[(l-6C)烷基]脲基、AK卜6C)烷基脲基、A^V'-二-[(l-6C)烷基]脲基、A^V',AT-三-[(i-6C)烷基]脲基、iV-(l-6C)烷基氨磺酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X7-R14其中X为直接的键或选自0和N(R15)，其中R"为氢或(1-8C)烷基，和R14为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(1-60烷基]氨基-(1-6C)烷基，或形成下式的基团-X8-Q5其中X8为直接的键或选自O、CO和N(R1、其中R"为氢或(1-8C)烷基，和QS为芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，其任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，和其中Q1基团中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、S02、N(R16)、N(R16)CO、CON(R'"、N(R'b)CON(Rlb)、CO、CH(OR'"、N(Rlb)S02、S02N(Rlb)、CH=CH和OC，其中R"为氢或(1-8C)烷基；和其中嘧啶环上的5-位可任选携带(l-8C)烷基。在本说明书中，通用术语"(1-8C)烷基"包括直链和支链烷基两者，如丙基、异丙基和炎7"差，且还包括(3-8C)环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，且还包括(3-6C)环烷基-(l-2C)烷基如环丙基曱基、2-环丙基乙基、环丁基曱基、2-环丁基乙基、环戊基曱基、2-环戊基乙基、环己基甲基和2-环己基、乙基。然而，提及单个烷基如"丙基"时，仅特指直链形式，提及单个支链烷基如"异丙基"时，仅特指支链形式，和提及单个环烷基如"环戊基"时，仅特指5-元环。类似的规定适用于其它通用术语，例如(1-6C)烷氧基包括(3-6C)环烷基氧基和(3-5C)环烷基-(l-2C)烷氧基，例如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环丙基甲氧基、2-环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、2-环丁基乙氧基和环戊基曱氧基；(1-6C)烷基氨基包括(3-6C)环烷基氨基和(3-5C)环烷基-(l-2C)烷基氨基，例如曱基氨基、乙基氨基、丙基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环己基、氨基、环丙基曱基氨基、2-环丙基乙基氨基、环丁基曱基氨基、2-环丁基乙基氨基和环戊基曱基氨基；和二-[(l-6C烷基]氨基包括二-[(3-6C)环烷基]氨基和二-[(3-5C)环烷基-(l-2C)烷基]氨基，例如二曱基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、iV-环丙基-AA-曱基氨基、^V-环丁基-yV-曱基氨基、A^环己基-丛乙基氨基、W-环丙基甲基-TV-甲基氨基、iV-(2-环丙基乙基)-W-曱基氨基和7V-环戊基曱基-iV-曱基氨基。应该理解，上文定义范围内的某些式I化合物可以由于一个或多个不对称碳原子而以光学活性或外消旋形式存在，本发明在其定义中包括具有上述活性的任何这样的光学活性或外消旋形式。光学活性形式的合成可通过本领域熟知的有机化学的标准技术进行，例如通过从光学活性起始原料来合成或通过拆分外消旋形式进行。类似地，上述活性可采用下文提出的标准实验室技术评价。应该理解，上文定义的某些式I化合物可显示出互变异构现象。特别是，当W为羟基或氨基时，互变异构现象可影响苯并咪唑基或互变异构现象可影响携带1或2个氧代或硫代取代基的R1和Q1基团中的杂环基。应该理解，本发明在其定义中包括具有上述活性的任何这样的互变异构形式，或其混合物，且不仅仅限于结构式图或在实施例中命名的任何一种互变异构形式。应该理解，任何存在于位于嗜啶环上2-位的苯并咪唑基的苯环部分上的R1基团可位于所述苯环上的任何可利用的位置。当多个R1基团存在时，各R'基团可以是相同的或不同的。有利的是，没有R'基团存在(p-0)或有单一的W基团存在(p4)。便利地，单一的R'基团位于所述苯并咪唑基上的4-、5-或6-位。有利的是，单一的W基团位于所述苯并咪唑基上的4-位。还应该理解，任何可存在于位于嗜啶环6-位的吗啉基上的113基团可位于所述吗啉基上的任何可利用的位置。有利的是，当113基团为(l-8C)烷基如曱基时，至多存在4个这样的基团。任何两个这样的基团可位于所述吗啉基上的相同环位置。当两个R3基团一起形成亚曱基、亚乙基或1，3-亚丙基时，如此形成的合适的基团为，例如，3-氧杂-6-氮杂双环[3丄l]庚-6-基、6-氧杂-3-氮杂双环[3丄l]庚-3-基、3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基或8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基。有利的是，存在单一的W基团。更有利的是，113基团不存在&=0)。还应该理解，任何可存在于位于嘧啶环上4-位的艰"秦基上的R4基团可位于所述哌。秦基团上的任何可利用的位置。有利的是，当R4基团为(1-8C)烷基如曱基时，至多存在4个这样的基团。任何两个这样的基团可位于所述哌嗪基团上的相同环位置。当两个R4基团一起形成亚曱基、亚乙基或1，3-亚丙基时，如此形成的合适的基团为，例如，3,6-二氮杂双环[3丄1]庚-3-基、3，6-二氮杂双环[3丄1]庚-6-基、2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基或3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基。有利的是，存在单一的R4基团。更有利的是，不存在R"基团(r-0)。上文提及的通用基团的合适的值包括下文提出的那些。对于任何一个'Q，基团(Q'-Q5)，当其为芳基时，或对于'Q，基团中的芳基而言，其合适的值为，例如，苯基或萘基，优选为苯基。对于任何一个'Q，基团(Q'-Q3),当其为(3-8C)环烷基时，或对于'Q，基团中的(3-8C)环烷基而言，其合适的值为，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环[2.2.1]庚基或环辛基，以及对于任何一个'Q，基团(Q'-Q3),当其为(3-8C)环烯基时，或对于'Q，基团中的(3-8C)环烯基而言，其合适的值为，例如，环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基或环辛烯基。对于任何一个'Q，基团(Q'-Q5)，当其为杂芳基时，或对于'Q，基团中的杂芳基而言，其合适的值为，例如，芳族5-或6-元单环或9-或10-元双环，其具有至多5个选自氧、氮和硫的环杂原子，例如呋喃基、吡咯基、p塞吩基、嗯唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异瘗唑基、瞎二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡咬基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三氮烯基、苯并呋喃基、吲咪基、苯并噻吩基、苯并嗯唑基、苯并咪唑基、苯并p塞唑基、。引峻基、苯并呋咱基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基或萘咬基。对于任何一个'Q，基团(QJ-Q5),当其为杂环基时，或对于'Q，基团中的杂环基而言，其合适的值为，例如，非-芳族饱和的或部分饱和的3-10元单环或双环，其具有至多5个选自氧、氮和^^的环杂原子，例如氧杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、四氢噻吩基、l，l-二氧代四氢噻吩基、四氢p塞喃基、1,1-二氧代四氢噻喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻嗪基、l，l-二氧代四氢-l,4-逸嗪基、哌咬基、高哌咬基、艰。秦基、高旅。秦基、噁唑烷基、噻唑烷基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、奎宁环基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氬吲哚基、异二氢吲哚基、二氢吡。定基、四氢吡啶基、二氢嘧咬基、四氢嘧。定基或四氢P达噪，优选四氢P夫喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、吗啉基、哌咬基或哌嗪基。对于携带1或2个氧代或硫代取代基的这样的基团而言，其合适的值为，例如，2-氧代吡咯烷基、2-硫代吡咯烷基、2-氧代咪唑烷基、2-硫代咪唑烷基、2-氧代嗯唑烷基、2-氧代漆唑烷基、2-氧代哌啶基、4-氧代-l，4-二氢吡咬基、2,5-二氧代吡咯烷基、2，5-二氧代咪唑烷基或2,6-二氧代哌吱基。对于'Q，基团，当其为杂芳基-(l-6C)烷基时，其合适的值为，例如，杂芳基曱基、2-杂芳基乙基和3-杂芳基丙基。本发明包括'Q，基团的相应的合适值，当例如存在杂芳基-(l-6C)烷基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基或杂环基-(l-6C)烷基时。任何'R'基团(R'-R17)，或对于R1、113或114取代基中的各种基团，或对于Q1，或对于Q'中的各种基团，其合适的值包括-对于卣代氟代、氯代、溴代和碘代；对于(1-8C)烷基曱基、乙基、丙基、异丙基、炎丁基、环丁基、环己基、环己基曱基和2-环丙基乙基；对于(2-8C)链烯基乙烯基、异丙烯基、烯丙基和丁-2-烯基；对于(2-8C)炔基乙炔基、2-丙炔基和丁-2-炔基；对于(1-6C)烷氧基曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基；对于(2-6C)链烯基氧基乙烯基氧基和烯丙基氧基；对于(2-6C)炔基氧基乙炔基氧基和2-丙炔基氧基；对于(1-6C)烷硫基曱硫基、乙硫基和丙硫基；对于(1-6C)烷基亚磺酰基曱基亚磺酰基和乙基亚磺酰基；对于(1-6C)烷基磺酰基甲基磺酰基和乙基磺酰基；对于(1-6C)烷基氨基曱基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基和丁基氨基；对于二-[(l-6C)烷基]氨基二甲基氨基、二乙基氨基、iV-乙基-iV-曱基氨基和二异丙基氨基；对于(1-6C)烷氧基羰基曱氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和炎-丁氧基羰基；对于(1-6C)烷氧基羰基氨基曱氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基和炎-丁氧基羰基氨基；对于iV-(l-6C)烷基氨基曱酰基7V-曱基氨基曱酰基、W-乙基氨基曱酰基和iV-丙基氨基曱酰基；对于A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基7V,7V-二曱基氨基曱酰基、TV-乙基-iV-曱基氨基曱酰基和AVV-二乙基氨基曱酰基；对于(2-6C)烷酰基乙酰基、丙酰基和异丁酰基；对于(2-6C)烷酰基氧基乙酰氧基和丙酰基氧基；对于(2-6C)烷酰基氨基乙酰氨基和丙酰氨基；对于AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基7V-曱基乙酰氨基和W-曱基丙酰氨基；对于(3-6C)链烯酰基氨基丙烯酰氨基(acrylamido)、曱基丙烯酰氨基和巴豆酰氨基(crotonamido);对于AHl-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基7V-曱基丙烯酰氨基和W-曱基巴豆酰氨基；对于(3-6C)炔酰基氨基丙炔酰氨基(propiolamido);对于AKl-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基iV-曱基丙炔酰氨基；对于AT-(l-6C)烷基脲基iV'-曱基脲基和W-乙基脲基；对于AT，iV'-二-[(i-6C)烷基]脲基WA'-二曱基脲基和AT-曱基-TV'-乙基脲基；对于AK1-6C)烷基脲基W-曱基脲基和iV-乙基脲基；对于AW'-二-[(l-6C)烷基]脲基W,Ar-二曱基脲基、W-曱基-AT-乙基脲基和TV-乙基-TV'-甲基脲基；对于A^V',iV'一二-[G-6C)烷基]脲基iV,W，7V'-三甲基脲基、W-乙基-iV',TV'-二曱基脲基和AA-曱基-AT,iV'-二乙基脲基；对于iV-(l-6C)烷基氨磺酰基:TV-曱基氨磺酰基和;V-乙基氨磺酰基；对于A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基A^V-二曱基氨磺酰基；对于(1-6C)链烷磺酰基氨基曱烷磺酰基氨基和乙烷磺酰基氨基；对于AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基7V-曱基曱烷磺酰基氨基和iV-甲基乙烷磺酰基氨基；对于卤代-(l-6C)烷基氯代曱基、2-氟代乙基、2-氯代乙基、1-氯代乙基、2,2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基、3-氟代丙基、3-氯代丙基、3，3-二氟丙基和3，3,3-三氟丙基；对于羟基-(l-6C)烷基羟基曱基、2-羟基乙基、1-羟基乙基和3-羟基丙基；对于巯基-(l-6C)烷基巯基曱基、2-巯基乙基、1-巯基乙基和3-巯基丙基；对于(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基曱氧基曱基、乙氧基甲基、1-曱氧基乙基、2-曱氧基乙基、2-乙氧基乙基和3-曱氧基丙基；对于(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基甲硫基甲基、乙硫基曱基、2-曱硫基乙基、l-曱硫基乙基和3-曱硫基丙基；对于(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基曱基亚磺酰基曱基、乙基亚磺酰基曱基、2-曱基亚磺酰基乙基、1-曱基亚磺酰基乙基和3-曱基亚磺酰基丙基；对于(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基曱基磺酰基曱基、乙基磺酰基曱基、2-曱基磺酰基乙基、l-曱基磺酰基乙基和3-曱基磺酰基丙基；对于氰基-(l-6C)烷基氰基曱基、2-氰基乙基、1-氰基乙基和3-氰基丙基；对于氨基-(l-6C)烷基氨基曱基、2-氨基乙基、l-氨基乙基、3-氨基丙基、l-氨基丙基和5-氨基丙基；对于(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基曱基氨基曱基、基氨基曱基、1-曱基氨基乙基、2-曱基氨基乙基、2-乙基氨基乙基和3-曱基氨基丙基；对于二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基二曱基氨基曱基、二乙基氨基甲基、1-二曱基氨基乙基、2-二曱基氨基乙基和3-二曱基氨基丙基；对于(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基乙酰氨基曱基、丙酰氨基曱基、2-乙酰氨基乙基和l-乙酰氨基乙基；对于AHl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基iV-曱基乙酰氨基曱基、AA-曱基丙酰氨基甲基、2-(W-曱基乙酰氨基)乙基和l-(W-曱基乙酰氨基)乙基；对于(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1巧C)烷基甲氧基羰基氨基曱基、乙氧基羰基氨基曱基、炎-丁氧基羰基氨基曱基和2-甲氧基羰基氨基乙基；对于W-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基AT-甲基脲基曱基、2-(W-曱基脲基)乙基和l-(AT-曱基脲基)乙基；对于7V',7V'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基AT，AT-二曱基脲基曱基、2-(A/"'^-二甲基脲基)乙基和l-(AT，7V'-二曱基脲基)乙基；对于AK1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基iV-曱基脲基曱基、2-(iV-曱基脲基)乙基和l-(7V-曱基脲基)乙基；对于A^V'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基A^V'-二曱基脲基曱基、2-(A^V'-二曱基脲基)乙基和l-(iV，iV'-二曱基脲基)乙基；对于AgV'，A/"'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基iV,AT,7V'-三曱基脲基曱基、2-(A^V',iV'-三曱基脲基)乙基和l-(A^V'W-三曱基脲基)乙基；对于(1-6C)链烷磺酰基氨基-(1-6C)烷基曱烷磺酰基氨基曱基、2-(曱烷磺酰基氨基)乙基和l-(曱烷磺酰基氨基)乙基；和对于iV-(l-6C)烷基-(l-6C)链烷磺酰基氨基-(l-6C)烷基iV-曱基曱烷磺酰基氨基曱基、2-(W-曱基曱烷磺酰基氨基)乙基和l-(V-曱基曱烷磺酰基氨基)乙基.对于(R、，当其为(1-3C)亚烷基二氧基时，其合适的值为，例如，亚曱基二氧基、1,1-亚乙基二氧基、亚异丙基二氧基或1，2-亚乙基二氧基且其氧原子占据相邻环位置。如前文所定义，当R'基团形成式Q、X、的基团，并且例如，X2为OC(RS)2连接基团时，是OC(RS)2连接基团的碳原子，而不是氧原子，连接于苯并咪唑基环而氧原子连接于(^基团。类似地，当例如R1取代基中的CH3基团携带式-X、Q3的基团，且例如，X3为C(R6)20连接基团时，是C(R6)20连接基团的碳原子，而不是氧原子连接于CH3基团而氧原子连接于Q3基团。如前文所定义，R1取代基中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子可任选被插入该链的基团如O、CON(R,或OC隔开。例如，将O原子插入4-甲氧基丁氧基中的亚烷基链中产生，例如2-(2-曱氧基乙氧基)乙氧基，例如，将OC基团插入2-羟基乙氧基中的亚乙基链中产生4-羟基丁-2-炔基氧基，以及例如，将CONH基团插入3-曱氧基丙氧基中的亚乙基链中产生，例如，2-(2-曱氧基乙酰氨基)乙氧基。如前文所定义，当Ri取代基中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卤代或(1-8C)烷基取代基时，适合有1个卣代或(1-8C)烷基取代基存在于每个所述CH基团上，适合有1或2个这样的取代基存在于在每个所述CH2基团上，以及适合有1、2或3个这样的取代基存在于每个所述CH3基团上。如前文所定义，当W取代基中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团携带前文所定义的取代基时，如此形成的合适的W取代基包括，例如，羟基-取代的(l-8C)烷基如羟基甲基、l-羟基乙基和2-羟基乙基、羟基-取代的(l-6C)烷氧基如2-羟基丙氧基和3-羟基丙氧基、(l-6C)烷氧基-取代的(卜6C)烷氧基如2-曱氧基乙氧基和3-乙氧基丙氧基、羟基-取代的氨基-(2-6C)烷氧基如3-氨基-2-羟基丙氧基、羟基-取代的(l-6C)烷基氨基-(2-6C)烷氧基如2-羟基-3-曱基氨基丙氧基、羟基-取代的二-[(l-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷氧基如3-二曱基氨基-2-羟基丙氧基、羟基-取代的氨基-(2-6C)烷基氨基如3-氨基-2-羟基丙基氨基、羟基-取代的(l-6C)烷基氨基-(2-6C)烷基氨基如2-羟基-3-甲基氨基丙基氨基和羟基-取代的二-[(l-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基如3-二曱基氨基-2-羟基丙基氨基。还应该理解，如前文所定义，当R'取代基中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团携带前文所定义的取代基时，这样的任选的取代基可存在于前文所定义的取代基中的CH、CH2或CH3基团上，所述取代基可存在于W取代基中的芳基、杂芳基或杂环基上。例如，如果R1包括被(1-8C)烷基取代的芳基或杂芳基，则(1-8C)烷基可任选在CH、CH2或CH3基团上被一个前文所定义的取代基取代。例如，如果W包括被例如(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基取代的杂芳基，则(1-6C)烷基氨基的末端CH3基团可被例如(1-6C)烷基磺酰基或(2-6C)烷酰基进一步取代。例如，R'基团可以是被AH2-曱基磺酰基乙基)氨基曱基取代的杂芳基如噻吩基，以便R1为例如5-[AK2-曱基磺酰基乙基)氨基曱基]噻吩-2-基。而且，例如，如果R'包括在其氮原子上被例如(2-6C)烷酰基取代的杂环基如哌。定基或哌。秦基，(2-6C)烷酰基的末端CH3基团可被例如二-[(1-6C)烷基]氨基进一步取代。例如，R1基团可以是iV-(2-二曱基氨基乙酰基)哌啶-4-基或4-(2-二曱基氨基乙酰基)哌溱-l-基。类似的考虑适用于-X'-Q1基团的附属基团(attachments)和取代基。例如，如前文所定义，当Q"基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带前文所定义的取代基时，如此合适的Q'基团包括，例如，羟基-取代的氨基-(l-6C)烷基如1-氨基-2-羟基乙基或l-氨基-2-羟基丙基、(l-6C)烷氧基-取代的氨基-(l-6C)烷基如l-氨基-2-曱氧基乙基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基-取代的杂芳基如5-[AK2-曱基磺酰基乙基)氨基曱基]噻吩-2-基，和(2-6C)烷酰基-取代的杂环基如7V-(2-二曱基氨基乙酰基)哌啶-4-基或4-(2-二曱基氨基乙酰基)哌。秦-l-基。而且，例如，在前文已定义(^基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基可任选携带1、2或3个取代基。任何这样的取代基可存在于所述Q'基团上的任何可利用的位置。例如，应该理解，当Q'基团中存在(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基或杂环基时，取代基可存在于任何可利用的位置，包括这样的原子，即通过该原子，(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基或杂环基连接于化学结构的其余部分。例如，Q'基团中的(3-8C)环烷基如环丙基携带氨基取代基时，可由此形成l-氨基环丙-l-基，以及Q'基团中的杂环基如哌啶-4-基携带羟基取代基时，可由此形成4-羟基哌啶-4-基。式I化合物的合适的药学上可接受的盐为，例如，式I化合物的酸加成盐，例如与无机或有机酸如盐酸、氬溴酸、硫酸、三氟乙酸、柠檬酸或马来酸所成的酸加成盐；或，例如，为足够酸性的式I化合物的盐，例如《威金属盐或碱土金属盐如钓或镁盐，或铵盐，或与有机碱如曱基胺、二曱基胺、三曱基胺、派咬、吗啉或三(trisH2-羟基乙基)胺所成的盐。其它的式I化合物的合适的药学上可接受的盐为例如，在给予式I化合物后在人体或动物体内形成的盐。还应该理解，合适的式I化合物的药学上可接受的溶剂合物也形成本发明的一个方面。合适的药学上可接受的溶剂合物为例如，水合物如半-水合物、一-水合物、二-水合物或三-水合物或其交替选择的量。还应该理解，合适的式I化合物的药学上可接受的前药也形成本发明的一个方面。因此，本发明的化合物可以以前药的形式给予，其为在人体或动物体内分解以释放本发明的化合物的化合物。前药可用于改变本发明的化合物的物理特性和/或药代动力学特性。当本发明的化合物含有特性-修饰基团可以连接的合适基团或取代基时，可形成前药。前药的实例包括伴^可裂解的酯衍生物(其可在式I化合物的羧基或氨基处形成)。因此，本发明包括如前文所定义的式I的那些化合物，它们可通过有机合成制得和可通过在人体或动物体内裂解其前药而获得。因此，本发明包括通过有机合成方法制备的那些式I化合物，并且还包括这样的化合物，其通过使前体化合物在人体或动物体内代谢而产生的化合物。合适的式I化合物的药学上可接受的前药为基于合理的医学判断，适合给予人或动物体，而无不需要的药理学活性并且无过度的毒性的前药。各种形式前药已经在例如以下文献中描述-a)酶学方法(MethodsinEnzymologv),Vol.42,p.309-396,由K,Widder，等编辑(AcademicPress,1985);b)前药的i殳计(DesignofPro-drugs),由H.Bundgaard编辑，(Elsevier,1985);c)药物设计和开发教科书(ATextbookofDrugDesignandDevelopment),由Krogsgaard-Larsen和H.Bundgaard编寿辱，第5章"前药的设计和应用(Design和ApplicationofPro-drugs)",由H.Bundgaard编辑，p.113-191(1991);d)H.Bundgaard,当药物传递评述(AdvancedDrugDeliveryReviews),&1-38(1992);e)H.Bundgaard等，JournalofPharmaceuticalSciences,77,285(1988);f)N.Kakeva,等，Chem.Pharm.Bull.,32,692(1984);g)T.Higuchi和V.Stella,"作为新传递系统的前药(Pro-DrugsasNovelDeliverySystems",A.C.S.SymposiumSeries,14巻；和h)E.Roche(编辑)，"药物设计中的生物可逆型载体(BioreversibleCarriersinDrugDesign)",PergamonPress,1987.合适的具有羧基的式I化合物的药学上可接受的前药为例如，其伴冲可裂解的酯。含有羧基的式I化合物的脊^可裂解的酯为例如，在人体或动物体内裂解以产生母体酸的药学上可接受的酯。对于羧基而言，合适的药学上可接受的酯包括(1-6C)烷基酯如曱基、乙基和,炎T差、(l-6C)烷氧基甲基酯如曱氧基曱基酯，(l-6C)烷酰基氧基曱基酯如新戊酰基氧基曱基酯，3-酞基酯，(3-8C)环烷基羰基氧基-(l-6C)烷基酯如环戊基羰基氧基曱基和1-环己基、羰基氧基乙基西旨、2-氧代-1,3-间二氧杂环戊烯基(dioxolenyl)曱基酯如5-甲基-2-氧代-l，3-间二氧杂环戊烯-4-基曱基酯和(l-6C)烷氧基羰基氧基-(l-6C)烷基酯如曱氧基羰基氧基曱基和1-曱氧基羰基氧基乙基酯。合适的具有羟基的式I化合物的药学上可接受的前药为例如，其傳力可裂解的酯或醚。含有羟基的式I化合物的傳^可裂解的酯或醚为例如，在人体或动物体内裂解以产生母体羟基化合物的药学上可接受的酯或醚。对于羟基而言，合适的药学上可接受的酯形成基团包括无机酯如磷酸酯(包括氨基磷酸环酯)。对于羟基的其它的合适的药学上可接受的酯形成基团包括(1-10C)烷酰基如乙酰基、苯曱酰基、苯基乙酰基和取代的苯曱酰基和苯基乙酰基，(1-10C)烷氧基羰基如乙氧基羰基、A^V-[二-(l-4C)烷基]氨基甲酰基、2-二烷基氨基乙酰基和2-羧基乙酰基。苯基乙酰基和苯曱酰基基团上的环取代基的实例包括氨基曱基、W-烷基氨基甲基、iV，iV-二烷基氨基曱基、吗啉代曱基、哌嗪-l-基曱基和4-(l-4C)烷基哌。秦-l-基曱基。对于羟基而言，合适的药学上可接受的醚形成基团包括a-乙酰氧基烷基如乙酰氧基曱基和新戊酰基氧基甲基。合适的具有羧基的式I化合物的药学上可接受的前药为例如，其谬力可裂解的酰胺，例如与以下胺形成的酰胺例如氨、(l-4C)烷基胺如曱基胺、二-(l-4C)烷基胺如二曱基胺、丛乙基-7V-曱基胺或二乙基胺、(l-4C)烷氧基-(2-4C)烷基胺如2-曱氧基乙基胺、苯基-(l-4C)烷基胺如千基胺和氨基酸如甘氨酸或其酯。合适的具有氨基的式I化合物的药学上可接受的前药为例如，其谬^可裂解的酰胺衍生物。来自氨基的合适的药学上可接受的酰胺包括，例如与(1-10C)烷酰基如乙酰基、苯曱酰基、苯基乙酰基和取代的苯曱酰基和苯基乙酰基形成的酰胺。苯基乙酰基和苯曱酰基基团上的环取代基的实例包括氨基甲基、W-烷基氨基曱基、A^V-二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪-l-基曱基和4-(l-4C)烷基哌嗪-l-基曱基。式I化合物的糸力作用可通过一种或多种代谢物来发挥，所述代谢物是给予式I化合物后在人体或动物体内形成的。如前文所述的，式I化合物的#力作用也可通过前体化合物(前药)的代谢作用而发挥。本发明的特殊的新化合物包括，例如，式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，除非另外指明，p，R1、R2、q、R3、r、R4、X'和Q1中的每一个具有前文定义的或在以下段落(a)-(uuu)中定义的任何含义-(a)p为0或p为l、2或3，和各R'基团，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟曱基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基、7V，7V-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、AKl-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、AKl-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、iV-(l-6C)烷基氨磺酰基、AyV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团Q2-X2-其中乂2为直接的键或选自O、S、N(R5)、CO，其中R5为氢或(1-8C)烷基，和(^2为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，或(R、为(1-3C)亚烷基二氧基，和其中R"取代基中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、W-(1-6C)烷基氨磺酰基、7V,iV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和其中R'的取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带l、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基和二-[(l-6C)烷基]氨基，和其中R1的取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；(b)p为0或p为1或2，和各R'基团，其可以是相同或不同的，选自囟代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基氨基和AK1-6(:)烷基-(2-6<:)烷酰基氨基、和其中R'取代基中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带1、2或3个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)坑氧基羰基、iV-(l-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基；(c)p为0或p为l或2，和各W基团，其可以是相同或不同的，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、曱基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基，乙炔基、2-丙炔基，曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、曱基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、乙酰氨基，丙酰氨基，7V-曱基乙酰氨基，W-曱基丙酰氨基，羟基曱基、l-羟基乙基、1-轻基小曱基乙基、2-羟基乙基、2-羟基-l-曱基乙基、2-羟基丙基、1,1-二曱基-2-羟基乙基、2-羟基-2-曱基丙基、氨基曱基、l-氨基乙基、1-氨基-l-甲基乙基、2-氨基乙基、2-氨基-l-曱基乙基、2-氨基丙基、2-氨基-l，l-二曱基乙基、2-氨基-2-曱基丙基、曱基氨基曱基、1-曱基氨基乙基、l-曱基氨基-l-曱基乙基、2-曱基氨基乙基、2-曱基氨基-1-曱基乙基、2-甲基氨基丙基、2-曱基氨基-l,l-二曱基乙基、2-曱基氨基-2-曱基丙基、乙酰氨基曱基、1-乙酰氨基乙基、l-乙酰氨基-l-曱基乙基、2-乙酰氨基乙基、2-乙酰氨基-l-曱基乙基、2-乙酰氨基丙基、2-乙酰氨基-l,l-二曱基乙基和2-乙酰氨基-2-甲基丙基；(d)p为0或p为1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-、5-或6-位并选自氟代、氯代、羟基、氨基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基和乙酰氨基；(e)p为0或p为1和R1基团位于苯并咪唑基的4-位并选自氟代、氯代、羟基、氨基、曱氧基、曱基氨基和乙酰氨基；(0p为0或p为l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基(特别是曱氧基)；(g)P为0;(h)W为氟代曱基、二氟曱基、三氟曱基、2-氟代乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、羟基、氨基、曱酰胺基，乙酰氨基，丙酰氨基、iV-曱基乙酰氨基，曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、羟基曱基或曱氧基曱基；(i)W为氟代曱基、二氟曱基、三氟甲基、羟基、氨基、曱酰胺基，乙酰氨基或羟基曱基；(j)W为二氟曱基、三氟甲基、氨基、曱酰胺基、乙酰氨基或羟基曱基；(k)R2为二氟曱基；(1)q为0或q为l、2或3和各R"基团，其可以是相同或不同的，为甲基、乙基或丙基；(m)q为2和两个W基团一起形成亚曱基或亚乙基；(n)q为0或q为1或2和各113基团为曱基；(o)r为0或r为1、2、3或4和各W基团，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和7V-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或两个114基团一起形成亚曱基或亚乙基；(p)r为0或r为1、2、3或4和各W基团，其可以是相同或不同的，为曱基、乙基或丙基；(q)r为2和两个W基团一起形成亚曱基或亚乙基；(r)r为0或r为l、2、3或4和各114基团为曱基；(s)X'选自CO、S02、CON(R13)、COC(R13)20、COC(R13)2S、COC(R")2N(R'3)和COC(R13)2N(R13)CO，其中R13为氢或(1-8C)烷基；(t)X1选自CO、S02、CONH、COCH20、COCH2NH和COCH2NHCO;(u)X'选自CO、S02、CONH、CON(Me)、COCH20、COCH2NH和COCH2NHCO;(v)X1为CONH或CON(Me);(w)X1为CO;(x)X1为S02;(y)Q'为(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、M-(1-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6(^)烷基磺酰基-(1-6(:)烷基或(2-6(:)烷酰基氨基-(1-6(:)烷基，或Q'为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个面代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、7V-(l-6C)烷基氨基甲酰基、7V，iV-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和7V-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带l、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基和二-[(l-6C)烷基]氨基，或形成下式的基团-X7-R14其中X为直接的键或选自0和N(R15),其中R"为氢或(1-8C)烷基，和R14为羟基-(i-6<:)烷基、(i-6c)烷氧基-(i-6<:)烷基、氰基-(i-6<:)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；(z)Q'为羟基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(1-6(:)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基或(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或Q'为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基、和其中(^基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带1，2或3个囟代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、AyV-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和7V-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，和其中Qi基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基和二-[(l-6C)烷基]氨基，或形成下式的基团-X7-R14其中X"为直接的键和R"为羟基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(1-6(])烷基]氨基-(1-6C)烷基；(aa)Q'为羟基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基或(2-6C)烷酰基氨基-(1-6(:)烷基，或Q'为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-60)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基和AK1-6(:)烷基-(2-6(:)烷酰基氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、三氟曱基、羟基、氨基、氨基曱酰基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、羟基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基；(bb)Q'为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-曱氧基乙基、3-曱氧基丙基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基甲基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、1-氰基-l-甲基乙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-曱基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、4-乙基氨基丁基、5-乙基氨基戊基、l-异丙基-l-曱基氨基曱基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、4-二曱基氨基丁基、5-二甲基氨基戊基、二乙基氨基曱基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、4-二乙基氨基丁基、5-二乙基氨基戊基、2-曱基磺酰基乙基、3-曱基磺酰基丙基、乙酰氨基曱基或1-乙酰氨基乙基，或Q'为苯基、节基、2-苯基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基曱基、环庚基曱基、呋喃基、噻吩基、嗯唑基、异嗨唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、三唑基、嗯二唑基、漆二唑基、四唑基、p比口^J^、p比。秦基、。达唤基、嘧。定基、呋喃基曱基、2-呋喃基乙基、噻吩基曱基、2-噻吩基乙基、噁唑基曱基、2-噁唑基乙基、异噁唑基曱基、2-异噁唑基乙基、咪唑基曱基、2-咪唑基乙基、吡唑基曱基、2-吡唑基乙基、噻唑基曱基、2-噻唑基乙基、三唑基曱基、2-三唑基乙基、瞎二唑基甲基、2-噁二唑基乙基、噻二唑基曱基、2-噻二唑基乙基、四唑基曱基、2-四唑基乙基、吡咬基曱基、2-吡啶基乙基、吡嗪基曱基、2-吡嗪基乙基、p达。秦基曱基、2-哒嗪基乙基、嘧咬基曱基、2-嘧。定基乙基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢蓬喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪峻烷基、吡唑烷基、吗啉基、四氢-l，4-噻噪基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢吡啶基、四氢呋喃基甲基、四氢吡喃基甲基、四氢噻喃基曱基、1,3-二氧戊环基曱基、1，4-二氧六环基曱基、吡咯啉基曱基、2-(吡咯啉基)乙基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、咪唑烷基曱基、吡唑烷基曱基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、四氢-l,4-噻嗪基曱基、2-(四氢-1,4-噻嗪基)乙基、哌。定基曱基、2-(哌。定基)乙基、高哌咬基甲基、2-(高哌。定基)乙基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基、高哌嗪基曱基、2-(高哌嗪基)乙基或2-氮杂双环[2.2.1]庚基曱基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基磺酰基、甲基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、M曱基氨基曱酰基、W-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、7V，A^二曱基氨基曱酰基、A^-二乙基氨基甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基、乙酰氨基，丙酰氨基和yv-曱基乙酰氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、甲基氨基、二曱基氨基、羟基曱基、2-羟基乙基、曱氧基曱基、2-曱氧基乙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、曱基氨基甲基、2-曱基氨基乙基、二曱基氨基曱基和2-二曱基氨基乙基；(cc)Q'为2-曱氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、l-氰基-l-曱基乙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-曱基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、4-乙基氨基丁基、5-乙基氨基戊基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、4-二曱基氨基丁基、5-二曱基氨基戊基、二乙基氨基曱基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、4-二乙基氨基丁基、5-二乙基氨基戊基、2-曱基磺酰基乙基或乙酰氨基曱基，或Q'为笨基、苄基、2-苯基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基曱基、环丁基甲基、环戊基曱基、环己基曱基、呋喃基、噻吩基、嗯唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、p塞二峻基、四唑基、p比。定基、他。秦基、p达。秦基、嘧。定基、呋喃基曱基、p塞吩基曱基、嗯唑基甲基、异嗯唑基曱基、咪唑基曱基、2-咪唑基乙基、吡唑基曱基、噻唑基曱基、三唑基曱基、噁二唑基甲基、噻二唑基曱基、四唑基曱基、p比卩定基曱基、2-吡啶基乙基、吡嗪基曱基、2-吡嗪基乙基、哒嗪基曱基、2-哒嗪基乙基、嘧。定基曱基、2-嘧啶基乙基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻。秦基、哌啶基、高哌梵基、哌。秦基、高哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲咪基、四氢呋喃基曱基、四氢吡喃基曱基、1，3-二氧戊环基甲基、1,4-二氧六环基甲基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌啶基曱基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基或高哌嗪基曱基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基磺酰基、曱基氨基、二曱基氨基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、7V-曱基氨基甲酰基、；v-乙基氨基曱酰基、W-异丙基氨基曱酰基、A^V-二曱基氨基甲酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、乙酰氨基和iV-曱基乙酰氨基，和其中(^基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、曱氧基、曱基氨基和二曱基氨基，以及Q'基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自以下的取代基羟基曱基、曱氧基曱基、氰基曱基、氨基曱基、曱基氨基曱基和二曱基氨基曱基；(dd)(^为氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-曱基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、4-二曱基氨基丁基或5-二曱基氨基戊基，或Q1为苯基、千基、2-苯基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊基曱基、环己基甲基、p塞吩基、咪唑基、噻唑基、噢二唑基、p塞吩基曱基、咪唑基曱基、噻唑基曱基、噻二唑基曱基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻嗪基、哌啶基、高艰咬基、哌嗪基、高哌溱基、二氢吲味基、异二氢吲哚基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌咬基)乙基、高哌哽基曱基、哌嗪基曱基、2-(哌。秦基)乙基、高哌。秦基曱基或2-氮杂双环[2.2.1]庚基曱基、和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自以下的取代基氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、曱基氨基和二曱基氨基以及Q1基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自氨基曱基、曱基氨基曱基和二曱基氨基甲基的其它取代基；(ee)Q'为氨基曱基、l-氨基乙基、l-氨基-l-曱基乙基、曱基氨基曱基、1-曱基氨基乙基、l-曱基氨基-l-曱基乙基、乙酰氨基曱基、1-乙酰氨基乙基或l-乙酰氨基-l-曱基乙基；(ff)X'-Q'基团为a-氨基羰基；(gg)X'-Q1基团为天然存在的a-氨基羰基；(hh)X'-(^基团选自甘氨酰基、肌氨酰基(sarcosyl)、iV-乙基甘氨酰基、A^V-二曱基甘氨酰基、甘氨酰甘氨酰基、L-丙氨酰基、2-曱基丙氨酰基、iV-曱基丙氨酰基、p-丙氨酰基、(2S)-2-氨基丁酰基、L-缬氨酰基、7V-曱基-L-缬氨酰基、2-氨基戊-4-炔酰基、2-氨基戊酰基、L-异亮氨酰基、L-亮氨酰基、2-曱基-L-亮氨酰基、7V-曱基-L-亮氨酰基、丝氨酰基、O-曱基-L-丝氨酰基、7V-曱基-L-丝氨酰基、O-甲基-L-高丝氨酰基、L-苏氨酰基、S-曱基-L-半胱氨酰基、S-曱基-L-高半胱氨酰基、L-甲硫氨酰基、iV-曱基-L-赖氨酰基、7V-曱基-L-乌氨酰基、D-天冬酰胺酰基、D-谷氨酰胺酰基、L-酪氨酰基、脯氨酰基和组氨酰基；(ii)X'为直接的键和(^为氢；X'为直接的键和(^为(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基；(kk)X'为直接的键和Q'为曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基或烯丙基；(11)嘧啶环上的5-位可携带曱基；(mm)嗜。定环上的5-位为未取代的；(nn)p为1和R'为(1-6C)烷氧基(如曱氧基或乙氧基、特别是曱氧基);(oo)112为二氟曱基或三氟曱基；(pp)W为三氟曱基；(qq)q为0或q为1和W基团为曱基；(rr)q为0;(ss)q为1和W基团为(1-6C)烷基(如曱基或乙基，特别是曱基)；(tt)r为O,或r为1或2和各W基团，其可以是相同或不同的，为(1-4C)烷基，或r为2和两个R"基团一起形成亚曱基、亚乙基或1，3-亚丙基；(uu)r为0，或r为1或2和各W基团，其可以是相同或不同的，为(1-4C)烷基(特别是曱基)，或r为2和两个W基团一起形成亚乙基；(vv)r为0;(ww)X'为直接的键或选自CO。CON(R13)。COC(R'3)2N(R'3)和COC(R13)2N(R13)CO，其中R'3为氢或(1-2C)烷基(如曱基)；(xx)X'为直接的键或选自CO。COC(R'3)2N(R'3)和COC(R13)2N(R13)CO,其中R'3为氢或(1-2C)烷基(如曱基)；(yy)X'为直接的键或选自CO。CONH。COCH2N(R13)，其中R13表示氢、曱基或乙基(特别是氢或甲基)，COCH(Me)N(R13),其中R13表示氢或甲基、COC(Me)2N(R13)，其中R"表示氢或曱基，和COCH2N(Me)CO;(zz)X'为直接的4定或选自CO、CONH、COCH2NH、COCH(Me)NH、COC(Me)2NH和COCH2N(Me)CO;66(aaa)X1选自CO、COC(R13)2N(R13;^COC(R13)2N(R13)CO,其中R13为氢或(1-2(3)烷基(如曱基)；(bbb)X'选自CO、CONH、COCH2N(R13)、其中R"表示氢、曱基或乙基(特别是氢或曱基)；COCH(Me)N(R13),其中R"表示氢或曱基；COC(Me)2N(R13)，其中R"表示氢或曱基；和COCH2N(Me)CO;(ccc)X1选自CO、CONH、COCH2NH、COCH(Me)NH、COC(Me)2NH和COCH2N(Me)CO;(ddd)X'为直接的键；(eee)X1为COC(Rl3)2N(R13),其中R13为氢或(1-2C)烷基(特别是X1为COCH2NH，COCH(Me)NH或COC(Me)2NH，更特别是COCH2NH);(fff)X1为COC(R13)2N(R13)CO，其中R13为氢或(1-2C)烷基(特别是X1为COCH2NHCO或COCH2N(Me)CO,更特别是COCH2N(Me)CO);(ggg)Q'为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或Q'为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1.6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、7V'-(1-6C)烷基脲基、iV',iV'-二-[(l-6C)烷基]脲基、AM>6C)烷基脲基、AyV'-二-[(l-6C)烷基]脲基、A^V'W-三-[(l-6C)烷基]脲基、iV-(l-6C)烷基氨磺酰基、AyV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和其中(^基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带l、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、三氟曱基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、iV,7V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基、丛(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、7V'-(1-6C)烷基脲基、iV'W-二-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基脲基、iV,7V'-二-[(l-6C)烷基]脲基、AW',7V'-三-[(l-6C)烷基]脲基、AH1-6C)烷基氨磺酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AH1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X7-R14其中X为直接的键或选自0和N(R15)，其中R's为氢或(l-8C)烷基，和R14为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或形成下式的基团-X8-Q5其中X8为直接的键或选自O、CO和N(R'7),其中R卩为氢或(1-8C)烷基，和QS为芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，其任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，和其中Q1基团中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、S02、N(R16)、N(R16)CO、CON(R16)、N(R16)CON(R16)、CO、CH(OR16)、N(R16)S02、S02N(R16)、CHK:H和OC,其中R'6为氢或(1-8C)烷基；(hhh)Q1为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)炔基、卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q1为芳基、(3-8C)环烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基、和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、7V-(1-6C)烷基氨基甲酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AHl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、7V'-(1-6C)烷基脲基、AT,AT-二-[(i—6C)烷基]脲基、7V-(1-6C)烷基脲基、A^V'-二-[(l-6C)烷基]脲基、iV，AT,7V'-三-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、iV,iV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6(3)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带l、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自由代、三氟曱基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷疏基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、iV-(l-6C)烷基氨基曱酰基、AW-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基、iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、7V'-(l-6C)烷基脲基、iV'W-二-[G—6C)烷基]脲基、AM>6C)烷基脲基、iV,AT-二-[(l-6C)烷基]脲基、AyV'^-三-[(i-6C)烷基]脲基、7V-(1-6C)烷基氨磺酰基、7V，iV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和7V-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X7-R14其中X"为直接的键或选自0和N(R15)，其中R"为氢或(1-8C)烷基，和R"为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6(:)烷基，或形成下式的基团-X8-Q5其中X8为直接的键或选自O、CO和N(R17)，其中R"为氢或(1-8C)烷基，和()5为芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，其任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，和其中Q'基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，和其中Q1基团中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、S02、N(R16)、N(R16)CO、CON(R16)、N(R'6)CON(R'6)、CO、CH(OR16)、N(R16)S02、S02N(R16)、CH-CH和OC，其中R"为氢或(1-8C)烷基；(iii)QJ为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(1-6(:)烷基，或Q'为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6(:)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、A^(1-6C)烷基氨基曱酰基和A^V-二-[(1-6C)烷基]氨基曱酰基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自囟代、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AH1-6C)烷基氨基曱酰基和A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基，和其中(^基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或^5克代取代基；Ojj)Q'为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)炔基、卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q1为芳基、(3-8C)环烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基、和其中(^基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AH1-6C)烷基氨基曱酰基和AyV-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、氰基、羟基、氨基、氨基曱酰基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基和AgV-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；(kkk)Q'为氩，曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基、戊基、烯丙基，2-丙炔基，羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-氟代乙基、3-氟代丙基、曱氧基曱基、2-曱氧基乙基、3-曱氧基丙基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、l-氰基-l-曱基乙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-曱基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、4-乙基氨基丁基、5-乙基氨基戊基、l-异丙基-l-曱基氨基曱基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、4-二曱基氨基丁基、5-二曱基氨基戊基、二乙基氨基甲基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、4-二乙基氨基丁基或5-二乙基氨基戊基，或(^为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基甲基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基曱基、环庚基甲基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢p塞喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻。秦基、哌啶基、高哌啶基、哌。秦基、高哌溱基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、二氬吲哚基、异二氢吲哚基、二氢吡咬基、四氢呋喃基曱基、四氢吡喃基曱基、四氢瘗喃基曱基、1，3-二氧戊环基曱基、1,4-二氧六环基曱基、吡咯啉基甲基、2-(p比咯啉基)乙基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、咪唑烷基曱基、吡唑烷基曱基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、四氢-l，4-噻溱基甲基、2-(四氢-l,4-噻嗪基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌咬基曱基、2-(高哌啶基)乙基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基、高哌嗪基曱基、2-(高哌嗪基)乙基或2-氮杂双环[2.2.1]庚基甲基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、7v-曱基氨基曱酰基、w-乙基氨基曱酰基、7v-异丙基氨基甲酰基、7v，al二曱基氨基曱酰基和tv，al二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；(111)Q'为氢，曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基、戊基、2-丙炔基，羟基曱基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-氟代乙基、3-氟代丙基、曱氧基曱基、2-曱氧基乙基、3-曱氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-曱基氨基乙基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、二曱基氨基曱基、2-二甲基氨基乙基、二乙基氨基甲基或2-二乙基氨基乙基、或Q'为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环丙基甲基、环丁基曱基、环戊基曱基、吡咯烷基、吗啉基、哌咬基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌啶基曱基、2-(高哌啶基)乙基、哌嗪基甲基、2-(哌嗪基)乙基、高哌嗪基曱基或2-(高哌嗪基)乙基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、iV-曱基氨基曱酰基、iV-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、7V,A^-二曱基氨基曱酰基和A^V-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环坑基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)，和其中Q"基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；(mmm)(^为氬、曱基、乙基、丙基、异丁基、新戊基、2-丙炔基，2-羟基乙基、2-氟代乙基、2-曱氧基乙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱基氨基曱基、乙基氨基甲基或二曱基氨基曱基、或Q'为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、吡咯烷基、吗啉基、哌咬基、哌嗪基、2-(吡咯烷基)曱基、吗啉基曱基、哌啶基曱基或哌嗪基曱基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、W-曱基氨基甲酰基、7V-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、iV,iV-二曱基氨基曱酰基和A^V-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、甲基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或石克代取代基；(nnn)X1为直接的键和Q1为氢、(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、氨基-(1-6(3)烷基、(1-6(:)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或Q'为杂环基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、曱基氨基、乙基氨基和二甲基氨基(特别是羟基、氨基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中(^基团中的任何杂环基任选携带1、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自曱基和乙基(特别是曱基)；(ooo)X'为直接的键和Q'为氢；(ppp)X1为CO和Q1为(1-8C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q'为芳基、(3-8C)环烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、W-曱基氨基曱酰基、7V-乙基氨基曱酰基、7V-异丙基氨基曱酰基、A^V-二曱基氨基曱酰基和A^V-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、甲基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)；(qqq)X1为CO和Q1为(1-8C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，和其中(^基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、7V-曱基氨基曱酰基、iV-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、M丛二曱基氨基甲酰基和iV,7V-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、甲氧基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)；(rrr)X1为CO和Q1为芳基、(3-8C)环烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)；(sss)X'为COC(R")2N(R'3)，其中R"为氢或(1-2C)烷基，和(^为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)炔基、卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基或氰基-(l-6C)烷基，或Q1为(3-8C)环烷基，和其中(^基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、iV-曱基氨基曱酰基、7V-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、iV，W-二曱基氨基甲酰基和A^V-二乙基氨基甲酰基(特别是氟代、羟基、氰基和曱氧基)，和其中Q1基团中的任何(3-8C)环烷基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氨基和曱基；(ttt)X1为COC(R13)2N(Rl3)CO,其中R。为氬或(1-2C)烷基，和Q1为(l-8C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q1为杂环基或杂环基-(l-6C)烷基、和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、；v-曱基氨基曱酰基、7V-乙基氨基甲酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、AW-二曱基氨基曱酰基和AW-二乙基氨基曱酰基(特别是氨基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基或二乙基氨基)，和其中Q'基团中的任何杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氨基和甲基；(uuu)X1为COC(R13)2N(R13)CO,其中R13为氢或(1-2C)烷基，和Q1为(1-8C)烷基或氨基-(1-6C)烷基，或Q1为杂环基。"Me"在此表示曱基。特殊的本发明化合物为式I的嘧咬衍生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-、5-或6-位并选自氟代、氯代、羟基、氨基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基和乙酰氣基；f为氟代曱基、二氟曱基、三氟曱基、羟基、氨基、甲酰胺基，乙酰氨基或羟基曱基；q是0或q是l或2和各R3基团为曱基；r是O，或r是l、2、3或4和各W基团，其可以是相同或不同的，为曱基、乙基或丙基；或r是2和两个R"基团一起形成亚曱基或亚乙基；X'选自CO、S02、CONH、CON(Me)、COCH20、COCH2NH和COCH2NHCO;和Q'是2-曱氧基乙基、3-曱氧基丙基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、l-氰基-l-甲基乙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-曱基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、4-乙基氨基丁基、5-乙基氨基戊基、二曱基氨基曱基、2-二甲基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、4-二曱基氨基丁基、5-二曱基氨基戊基、二乙基氨基曱基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、4-二乙基氨基丁基、5-二乙基氨基戊基、2-曱基磺酰基乙基或乙酰氨基曱基，或Q'为苯基、苄基、2-苯基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基甲基、呋喃基、噻吩基、嗯唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、逸二峻基、四唑基、吡吱基、p比漆基、哒。秦基、嘧啶基、呋喃基曱基、噻吩基曱基、嗯唑基曱基、异噁唑基曱基、咪唑基曱基、2-咪唑基乙基、吡唑基曱基、噻唑基曱基、三唑基曱基、嗯二唑基曱基、噻二唑基曱基、四唑基曱基、吡咬基曱基、2-吡咬基乙基、吡溱基曱基、2-吡。秦基乙基、哒嗪基曱基、2-哒嗪基乙基、嘧咬基曱基、2-嘧啶基乙基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻溱基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢呋喃基曱基、四氢吡喃基曱基、1，3-二氧戊环基曱基、1，4-二氧六环基曱基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌。定基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌。定基曱基、哌。秦基曱基、2-(哌嗪基)乙基或高哌嗪基曱基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基磺酰基、曱基氨基、二曱基氨基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、7V-曱基氨基曱酰基、；v-乙基氨基曱酰基、W-异丙基氨基曱酰基、A^V-二曱基氨基甲酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、乙酰氨基和iV-甲基乙酰氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、曱氧基、曱基氨基和二甲基氨基和Q'基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自以下的取代基羟基曱基、曱氧基曱基、氰基甲基、氨基曱基、曱基氨基曱基和二曱基氨基甲基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬衍生物，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自曱氧基和乙氧基(特别是曱氧基)；W为二氟甲基或三氟曱基；q是0或q是1和113基团为曱基；r是0，或r是1或2和各R"基团，其可以是相同或不同的，为甲基、乙基或丙基(特别是甲基)，或r是2和两个RA基团一起形成亚乙基；乂1为直接的键或乂1选自CO、CON(R13),COC(R13)2N(R13:^COC(R13)2N(R13)CO，其中R"为氢或(1-2C)烷基；和Q'为氢，曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基、戊基、烯丙基、2-丙炔基、羟基曱基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-氟代乙基、3-氟代丙基、曱氧基曱基、2-甲氧基乙基、3-曱氧基丙基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、l-氰基-l-甲基乙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、4-乙基氨基丁基、5-乙基氨基戊基、l-异丙基-l-曱基氨基曱基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、4-二曱基氨基丁基、5-二曱基氨基戊基、二乙基氨基曱基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、4-二乙基氨基丁基或5-二乙基氨基戊基，或(^为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基曱基、环庚基曱基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吗啉基、四氢-l，4-噻溱基、哌。定基、高哌咬基、哌嗪基、高哌嗪基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、二氬吲哚基、异二氢吲哚基、二氢吡卩先基、四氢呋喃基曱基、四氢吡喃基曱基、四氢噻喃基甲基、1，3-二氧戊环基曱基、1，4-二氧六环基曱基、吡咯啉基曱基、2-(吡咯啉基)乙基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、咪唑烷基曱基、吡唑烷基甲基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、四氢-1,4-噻嗪基曱基、2-(四氢-l，4-噻。秦基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌吱基甲基、2-(高哌啶基)乙基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基、高哌嗪基曱基、2-(高哌嗪基)乙基或2-氮杂双环[2.2.1]庚基曱基，和其中(^基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、iV-曱基氨基曱酰基、iV-乙基氨基曱酰基、W-异丙基氨基甲酰基、M丛二甲基氨基曱酰基和iV,iV-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、甲基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)，和其中Q'基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧吱衍生物，其中-p是0或p是1和R'基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基；W为二氟曱基或三氟曱基(特别是二氟曱基)；q是0或q是l和I^基团为曱基；r是O，或r是1或2和各W基团为甲基，或r是2和两个W基团一起形成亚乙基；X'为直接的键或X'选自CO、CON(R13)、COC(R。)2N(R'3)和COC(R13)2N(R13)CO，其中R"为氢或(1-2C)烷基；和Q'为氢、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基、戊基、2-丙炔基，羟基曱基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-氟代乙基、3-氟代丙基、曱氧基曱基、2-曱氧基乙基、3-曱氧基丙基、氰基甲基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、二乙基氨基曱基或2-二乙基氨基乙基，或(^为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基曱基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基、哌。秦基、高哌。秦基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌啶基曱基、2-(高哌啶基)乙基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基、高旅嗪基曱基或2-(高哌嗪基)乙基，和其中QJ基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、iV-甲基氨基曱酰基、7V-乙基氨基曱酰基、毕异丙基氨基曱酰基、W，iV-二曱基氨基曱酰基氛基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基甲酰基、曱基、乙基、甲基氨基和二甲基氨基(特别是氨基和曱基)，和其中Q'基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；和嘧。定环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧啶衍生物，其中-p是0或p是1和R/基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基；112为二氟曱基或三氟曱基(特别是二氟甲基)；q是0或q是1和W基团为曱基；r是0，或r是1或2和各R"基团为曱基，或r是2和两个R"基团一起形成亚乙基；X'为直接的键或XJ选自CO、CON(R13)、COC(R力2N(R")和COC(R13)2N(R13)CO,其中R'3为氢或(1-2C)烷基；和Q'为氢，曱基、乙基、丙基、异丁基、新戊基、2-丙炔基，2-羟基乙基、2-氟代乙基、2-曱氧基乙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱基氨基曱基、乙基氨基曱基或二曱基氨基曱基，或(^为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌。秦基、2-(他咯烷基)曱基、吗啉基曱基、哌啶基曱基或哌嗪基曱基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、W-曱基氨基曱酰基、iV-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、AVV-二曱基氨基曱酰基和W,iV-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、甲基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或^e克代取代基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬衍生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-、5-或6-位并选自氟代、氯代、羟基、氨基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基和乙酰氨基；R"为氟代曱基、二氟曱基、三氟曱基、羟基、氨基、曱酰胺基，乙酰氨基或羟基曱基；q是0或q是1或2和各113基团为甲基；r是0，或r是l、2、3或4和各W基团，其可以是相同或不同的，为曱基、乙基或丙基；或r是2和两个W基团一起形成亚曱基或亚乙基；和X'-(^基团选自甘氨酰基、肌氨酰基、7V-乙基甘氨酰基、A^V-二甲基甘氨酰基、甘氨酰甘氨酰基、L-丙氨酰基、2-曱基丙氨酰基、iV-曱基丙氨酰基、(3-丙氨酰基、(2S)-2-氨基丁酰基，L-缬氨酰基、A/"曱基-L-缬氨酰基、2-氨基戊-4-炔酰基、2-氨基戊酰基、L-异亮氨酰基、L-亮氨酰基、2-曱基-L-亮氨酰基、iV-曱基-L-亮氨酰基、丝氨酰基、O-曱基-L-丝氨酰基、7V-曱基-L-丝氨酰基、O曱基-L-高丝氨酰基、L-苏氨酰基、S-曱基-L-半胱氨酰基、S-曱基-L-高半胱氨酰基、L-曱硫氨酰基、W-曱基-L-赖氨酰基、iV-曱基-L-鸟氨酰基、D-天冬酰胺酰基、D-谷氨酰胺酰基、L-酪氨酰基、脯氨酰基和组氨酰基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬;f汙生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟曱基；q是0;r是0，或r是1或2和各R"基团为曱基，或r是2和两个R"基团一起形成亚曱基或亚乙基；X1为CO;和(^是2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、4-二曱基氨基丁基、2-曱基磺酰基乙基或乙酰氨基曱基，或Q1为苯基、苄基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基甲基、嗯唑-5-基、异嗯唑-3-基、异噁唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、吡唑-3-基、蓬唑-5-基、1,2,3-三唑-5-基、四唑-5-基、p比，定-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、他。秦-2-基、。达溱-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、噻吩-3-基曱基、嚼唑-4-基曱基、异噁唑-3-基曱基、异嗨哇-4-基曱基、咪唑-l-基曱基、咪哇-2-基曱基、2-咪唑-l-基乙基、2-咪唑-2-基乙基、2-咪峻-4-基乙基、吡唑-l-基曱基、吡唑-3-基曱基、1,2，3-三唑-1-基曱基、1,2,3-三唑-4-基曱基、1，2,4-嗯二唑-3-基曱基、1,2,3-噻二唑-3-基曱基、四唑-l-基曱基、四唑-5-基曱基、吡啶-2-基曱基、吡啶-3-基曱基、吡啶-4-基曱基、2-吡啶-2-基乙基、2』比咬-3-基乙基、2-吡啶-4-基乙基、吡。秦-2-基曱基、2-吡溱-2-基乙基、哒。秦-4-基曱基、2-。达。秦-4-基乙基、嘧啶-2-基曱基、嘧啶-4-基曱基、2-嘧啶-2-基乙基、2-嘧啶-4-基乙基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-4-基、四氢瘗喃-4-基、氮杂环丁烷-2-基、3-吡咯啉-2-基、吡咯烷-l-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、吗啉-2-基、吗啉-3-基、哌啶子基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌"秦-l-基、哌"秦-2-基、异二氢吲哚-l-基、四氢呋喃-2-基甲基、四氢吡喃-4-基曱基、1,3-二氧戊环-2-基曱基、1，4-二氧六环-2-基曱基、吡咯烷-2-基曱基、哌啶-2-基曱基、哌啶-3-基曱基、哌啶-4-基曱基、2-(旅咬-4-基)乙基、哌啶-4-基氧基曱基、哌唤-l-基曱基或2-(哌溱-l-基)乙基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或ch3基团上携带选自以下的取代基羟基、氨基曱酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、W-曱基氨基曱酰基、iV-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基甲酰基、iV，7V-二曱基氨基曱酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、乙酰氨基和w-曱基乙酰氨基，和其中Qi基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氟代、氯代、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、曱基氨基、二曱基氨基、羟基曱基、曱氧基曱基、氰基曱基、氨基曱基、曱基氨基曱基和二曱基氨基曱基；和嘧咬环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧啶衍生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟曱基；q是0;r是O,或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚甲基或亚乙基；X1为CO;和Q'为羟基曱基、2-羟基乙基、2-羟基-2-曱基乙基、l-羟基-l-甲基乙基、l-羟基-l-三氟曱基乙基、曱氧基曱基、2-曱氧基乙基、曱基磺酰基曱基、2-曱基磺酰基乙基、甲氧基羰基甲基、炎-丁氧基羰基曱基、AT，al二曱基氨基甲酰基曱基、2-(iV，w-二曱基氨基曱酰基)乙基、环丙基、l-羟基环丙-l-基、l-氨基环丙-l-基、环丁基、l-羟基环丁-l-基、1-氨基环丁-l-基、环戊基、l-羟基环戊-l-基、l-氨基环戊-l-基、环己基、1-羟基环己-l-基、l-氨基环己-l-基，四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、吗啉代、吗啉-2-基、吗啉-3-基、四氬-l,4-噻嗪-3-基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-l-基、吡咯烷-2-基、5-氨基吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、iV-曱基吡咯烷-3-基、l-氨基吡咯烷-3-基、哌啶子基、哌啶-3-基、曱基哌啶-3-基、3-氨基哌啶-3-基、哌啶-4-基、7V-曱基哌啶-4-基、1-氨基哌啶-4-基、哌嗪-l-基、4-曱基哌嗪-l-基、哌嗪-2-基、1，4-二曱基哌。秦-2-基、2-氧代-l,3-噻唑烷-4-基、6-氧代-l,4,5,6-四氢哒嗪-3-基、四氢呋喃-3-基曱基、四氢吡喃-4-基曱基、吡咯烷-2-基曱基、哌啶-3-基曱基、哌啶-4-基曱基、哌嗪-l-基曱基、2-氧代-l，3-嗯唑烷-3-基曱基、2-氧代-l，2-二氢吡啶-l-基甲基、苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、3-氨基曱酰基苯基、3-氨基甲基苯基、4-氨基曱基苯基、苄基、3-羟基苄基、4-曱磺酰基苄基、l-曱酰胺基-l-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、3-(4-曱氧基苯基)丙基、l-羟基-3-苯基丙基、2-呋喃基、3-呋喃基、3-曱基呋喃-2-基、5-曱基呋喃-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、2-咪唑基、,曱基咪唑-2-基、3-吡唑基、1-曱基-1//-吡唑-3-基、4-吡唑基、2-嗯唑基、4-嚼唑基、2-曱基嗯唑-4-基、5-嗯唑基、3-异嚼唑基、5-曱基异嗯唑-3-基、4-异嗯唑基、3-曱基异嗯唑-4-基、5-甲基异嗨唑-4-基、5-异嚼唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、4-曱基噻唑-5-基、1//-1,2，3-三唑-5-基、4//-1，2，4-三唑-3-基、3-氨基-1//-1,2,4-三唑-5-基、5-羟基-4//-1，2,4-三唑-3-基、1,2，3-噻二唑-4-基、2,1，3-噻二唑-4-基、5-四唑基、2-吡咬基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-哒。秦基、2-吡噪基、3-氨基吡溱-2-基、2-嘧。定基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-羟基-4-曱基嘧啶-5-基、3-噻吩基曱基、2-咪唑基曱基、4-咪唑基曱基、5-曱基-1//-咪唑-4-基曱基、1//-吡唑-1-基曱基、1//-吡唑-3-基曱基、3,5-二曱基-1//-吡唑-1-基曱基、4-噁唑基曱基、3-异噁唑基曱基、5-异噁唑基曱基、1//-1,2，4-三唑-1-基甲基、1//-四唑-l-基甲基、1//-四唑-5-基曱基、2-(1//-吡唑-1-基)乙基、2-(3-甲基-lH-吡唑-l-基)乙基、2-(1//-1,2，4-三唑-1-基)乙基、2國吡p定基曱基、3-吡啶基曱基、4-吡。定基甲基、4-哒嗪基甲基、4-嘧咬基甲基、2-吡溱基曱基、2-吡啶-3-基乙基、2-嘧，定-4-基乙基、2-哒嗪-4-基乙基、苯氧基曱基、2-曱苯氧基曱基或哌啶-4-基氧基曱基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嗜啶衍生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟曱基；q是0;r是0，或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚曱基或亚乙基；和X^Q'基团为甘氨酰基、肌氨酰基、7V-乙酰基甘氨酰基、iV,iV-二曱基甘氨酰基、2-曱基丙氨酰基、丛乙酰基丙氨酰基、(3-丙氨酰基、D-缬氨酰基、L-丝氨酰基、7V-曱基-L-丝氨酰基、iV-乙酰基丝氨酰基、L-高丝氨酰基、甘氨酰甘氨酰基、AA-苯曱酰基甘氨酰或AK4-曱苯曱酰基)甘氨酰；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧。定衍生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和甲氧基；W为二氟曱基；q是0;r是0，或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚甲基或亚乙基；X1为CO;和Q!为羟基曱基、2-羟基-2-曱基乙基、曱氧基曱基、环丙基、1-羟基环丙-l-基、四氢吡喃-4-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、四氢-l,4-噻嗪誦3國基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基、四氢吡喃-4-基曱基、吡咯烷-2-基甲基、哌啶-3-基曱基、哌嗪-l-基曱基、苯基、3-氨基曱酰基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3-氨基曱基苯基、4-氨基甲基苯基、3-羟基苄基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基、7V-曱基咪唑-2-基、3-吡唑基、1-曱基-1//-吡唑-3-基、4-吡唑基、2-曱基噁唑-4-基、5-异嚼唑基、1//-1,2，3-三唑-5-基、1，2,3-噻二唑-4-基、3-吡啶基、4-哒。秦基、3-噻吩基曱基、1//-1，2，4-三唑-1-基甲基、1//_四唑-1_基曱基、1//-四唑-5-基曱基、2-吡啶-3-基乙基、2-哒嗪-4-基乙基、2-曱苯氧基曱基或哌啶-4-基氧基曱基；和嗜啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧啶衍生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟曱基；q是0;r是O,或r是l或2和各W基团为曱基；和X、Q'基团为甘氨酰基、肌氨酰基、7V"乙酰基甘氨酰基、A^V-二曱基甘氨酰基、W-乙酰基丙氨酰基、2-曱基丙氨酰基、p-丙氨酰基、D-缬氨酰基、L-丝氨酰基、W-甲基-L-丝氨酰基、7V-乙酰基丝氨酰基、L-高丝氨酰基或7V-(4-曱苯曱酰基)甘氨酰；和嗜啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧啶衍生物，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟曱基；q是0;r是0，或r是l或2和各W基团为曱基；X1为CO;和Q'为氨基曱基、l-氨基乙基、l-氨基-l-曱基乙基、曱基氨基曱基、1-曱基氨基乙基、l-曱基氨基-l-甲基乙基、乙酰氨基曱基、1-乙酰氨基乙基或l-乙酰氨基-l-曱基乙基；和嗜啶环上的5-位为未取代的；更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬^f汙生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和甲氧基；R"为二氟甲基；q是0;r是0，或r是l或2和各W基团为甲基；X1为CO;和Q'为羟基曱基、2-羟基-2-曱基乙基、环丙基、l-羟基环丙-l-基、l-氨基环丙-l-基、l-氨基环丁-l-基、四氢吡喃-4-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、四氢-l,4-噻。秦-3-基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-2-基、哌啶-3-基、l-氨基哌啶-3-基、哌啶-4-基、l-氨基哌啶-4-基、哌嗪-2-基、四氬吡喃-4-基甲基、吡咯烷-2-基曱基、哌啶-3-基曱基、哌嗪-l-基曱基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3-氨基甲基苯基、4-氨基曱基苯基、7V-曱基咪唑-2-基、1-曱基-17/-吡唑-3-基、2-曱基嗯峻-4-基、1//-1,2，3-三唑-5-基、1，2，3-噻二唑-4-基、3-吡啶基、4-。达溱基、1//-1,2,4-三唑-1-基曱基、1//-四唑-1-基曱基、1//-四唑-5-基曱基、2-吡啶-3-基乙基、2-。达。秦-4-基乙基或哌啶-4-基氧基曱基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧啶衍生物，其中-p是0;W为二氟曱基；q是0;r是0;X1为CO;和Q'是l-氨基环丙-l-基、l-氨基环丁-l-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吡咯烷-2-基、l-氨基哌啶-3-基、哌溱-2-基、3-氨基苯基或4-氨基苯基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧。定衍生物，其中-p是0;W为二氟曱基；q是0;r是0;和X匸Q1基团为甘氨酰或肌氨酰基(sarcosyl);和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬衍生物，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并为甲氧基；Rs为二氟曱基或三氟曱基(特别是二氟曱基)；q是0或q是1和W基团为曱基；r是0，或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚乙基；X1为CO;Q'为(1-8C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q'为芳基、(3-8C)环烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、iV-曱基氨基曱酰基、W-乙基氨基甲酰基、；v-异丙基氨基曱酰基、AA,7V-二曱基氨基曱酰基和AA，W-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、甲基氨基、乙基氨基和二甲基氨基)，和其中(^基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧嚏;f汙生物，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基；W为二氟甲基或三氟甲基(特别是二氟甲基)；q是0或q是1和W基团为甲基；r是O,或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个R"基团一起形成亚乙基；X1为CO;Q'为(1-8C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(1-6(:)烷基]氨基-(1.6C)烷基、和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、iV-甲基氨基曱酰基、iV-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基甲酰基、A^V-二曱基氨基甲酰基和iV，7V-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、曱基氨基、乙基氨基和二甲基氨基)；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬衍生物，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基；W为二氟曱基或三氟曱基(特别是二氟曱基)；q是0或q是1和113基团为曱基；r是O,或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚乙基；X1为CO;(^为芳基、(3-8C)环烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基(特别是氨基和曱基)；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧夂衍生物，其中-P是0，或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基；W为二氟曱基；q是0;r是0;X'为直接的键；Q'为氢、(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q1为杂环基(特别是Q'为氢)，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、甲氧基、甲基氨基、乙基氨基和二曱基氨基(特别是羟基、氨基、曱基氨基、乙基氨基和二曱基氨基)，和其中Q'基团中的任何杂环基任选携带1、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自甲基和乙基(特别是曱基)；和嗜啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬衍生物，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基(特别是p是0);W为二氟曱基或三氟曱基(特别是二氟曱基)；q是0或q是1和RS基团为曱基(特别是q是0);r是O,或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚乙基(特别是r是0);X1为COC(R13)2N(R13)，其中R13为氢或(1-2C)烷基；Q'为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)炔基、卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基或氰基-(l-6C)烷基，或Q'为(3-8C)环烷基，和其中(^基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、AA-曱基氨基曱酰基、W-乙基氨基甲酰基、7V-异丙基氨基曱酰基、A^V-二曱基氨基曱酰基和A^V-二乙基氨基曱酰基(特别是氟代、羟基、氰基和曱氧基)，和其中(^基团中的任何(3-8C)环烷基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氨基和曱基；和嘧咬环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧啶衍生物，其中-P是O;W为二氟曱基；q是0;r是O,或r是2和各W基团为曱基；X"为COC(R13)2N(R13)CO,其中R。为氬或(1-2C)烷基；Q'为(1-8C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q1为杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、7V-曱基氨基曱酰基、A^-乙基氨基曱酰基、AA-异丙基氨基曱酰基、iVA-二曱基氨基曱酰基和AgV-二乙基氨基曱酰基(特别是氨基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基或二乙基氨基)，和其中Q'基团中的任何杂环基任选携带l或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氨基和曱基；和嘧啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。更特殊的本发明化合物为式I的嘧咬衍生物，其中-p是0;W为二氟曱基；q是0;r是O,或r是2和各W基团为曱基；X1为COC(R13)2N(R13)CO,其中R"为氢或(1-2C)烷基；Q1为(1-8C)烷基或氨基-(1-6C)烷基，或Q1为杂环基；和嗜啶环上的5-位为未取代的；或其药学上可接受的盐。特殊的本发明化合物为例如，在以下任何实施例中公开的式I的嗜"定书t生物。更特殊的本发明化合物为例如，在以下作为实施例l、作为实施例3或作为在实施例5中的化合物1、2或5号中公开的式I的嗜啶衍生物；或其药学上可接受的盐。式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，可通过已知应用于制备化学上-相关化合物的任何方法制备。这样的方法，当用于制备式I的嘧啶衍生物时，作为本发明的另外的特征提供并通过以下的代表性方法的变化方法举例说明，其中，除非另外指明，p、R1、R2、q、R3、r、R4、X'和QJ具有前文定义的任何含义。必需的起始原料可通过有机化学的标准方法获得。这样的起始原料的制备结合以下的代表性方法的变化方法加以描述并且在所附的实施例范围内。或者，必需的起始原料通过与那些举例说明的方法类似的方法获得，其在有机化学普通技术人员的知识范围内。(a)式II嘧啶其中p、R1、R2、q和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，与式III哌嗪的反应便利地在合适的碱存在下进行/(R4)r其中r、R4、X'和Q'具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。合适的可置换基团L为例如，卣代、烷氧基、芳基氧基或磺酰基氧基，例如氯代、溴代、曱氧基、苯氧基，五氟苯氧基，曱烷磺酰基氧基或曱苯-4-磺酰基氧基。便利地，该反应可在合适的碱存在下进行，如在碱或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸4丐、碳酸铯、氬氧化钠或氬氧化钾，或例如，》威金属醇盐，例如叔丁醇钠，或例如，碱金属氨化物，例如六曱基二硅氮烷钠，或例如，碱金属氢化物，例如氢化钠的存在下。该反应在合适的惰性溶剂或稀释剂的存在下方便地进行，例如在醚如四氢呋喃、1，4-二氧六环或1,2-二甲氧基乙烷，芳族溶剂如苯，曱苯或二曱苯，或醇如曱醇或乙醇的存在下。便利地，该反应在偶极质子惰性溶剂的存在下进行，如在A^V-二曱基曱酰胺、iV,JV-二曱基乙酰胺、7V-甲基吡咯烷-2-酮或二曱亚砜存在下。便利地，该反应在例如，10-250°C的温度范围内，优选在40-150°C的范围内进行。保护基团一般可从文献中描述的或有经验的化学家已知的适合保护所述基团的基团中选择并可通过常规方法引入。保护基团可通过文献中描述的或有经验的化学家已知的适合除去所述保护基团的任何常规方法除去，选择这样的方法以便在最小干扰该分子中别处的基团的情况下除去保护基团。为方便起见，保护基团的具体实例给出如下，其中"低级"，如在例如低级烷基中，表示该术语应用的基团优选具有1-4个碳原子。应该理解，最些实例不是穷举的。在下文给出用于除去保护基团的方法的具体实例时，它们同样不是穷举的。当然没有特别提及的保护基团的使用和去保护的方法在本发明的范围内。羧基保护基团可以是形成酯的脂族或芳基脂族醇或形成酯的硅烷醇(所述醇或硅烷醇优选含有1-20碳原子)的残基。羧基保护基团的实例包括直链或支链(1-12C)烷基(例如异丙基，和炎T差)；低级烷氧基-低级烷基(例如曱氧基曱基、乙氧基曱基和异丁氧基曱基)；低级乙酰氧基-低级烷基，(例如乙酰氧基甲基、丙酰基氧基曱基、丁酰氧基曱基和新戊酰基氧基曱基)；低级烷氧基羰基氧基-低级烷基(例如1-甲氧基羰基氧基乙基和l-乙氧基羰基氧基乙基)；芳基-低级烷基(例如千基、4-甲氧基苄基、2-硝基节基、4-硝基苄基、二苯曱基和2-苯并[C]呋喃酮基)；三(低级烷基)曱硅烷基(例如三甲基曱硅烷基和炎r差二曱基曱硅烷基)；三(低级烷基)曱硅烷基-低级烷基(例如三曱基曱硅烷基乙基)；和(2-6C)链烯基(例如烯丙基)。用于除去羧基保护基团的特别适合的方法包括例如酸-、碱-、金属-或酶促-催化的裂解。羟基保护基团的实例包括低级烷基(例如炎T《)、低级链烯基(例如烯丙基)；低级烷酰基(例如乙酰基)；低级烷氧基羰基(例如炎-丁氧基羰基)；低级链烯基氧基羰基(例如烯丙基氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如千基氧基羰基、4-曱氧基苄基氧基羰基、2-硝基千基氧基羰基和4-硝基千基氧基羰基)；三(低级烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和炎7"差二曱基曱硅烷基)和芳基-低级烷基(例如千基)基团。氨基保护基团的实例包括曱酰基、芳基-低级烷基(例如千基和取代的千基、4-曱氧基千基、2-硝基千基和2，4-二曱氧基千基、和三苯基曱基)；二-4-茴香基曱基和呋喃基曱基；低级烷氧基羰基(例如炎-丁氧基羰基)；低级链烯基氧基羰基(例如烯丙基氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如千基氧基羰基、4-甲氧基节基氧基羰基、2-硝基千基氧基羰基和4-硝基节基氧基羰基)；三烷基甲硅烷基(例如三曱基曱硅烷基和炎7"差二曱基曱硅烷基)；烷叉基(alkylidene)(例如亚曱基)和千叉基和取代的千叉基。适合于除去羟基和氨基保护基团的方法包括，例如，酸-、碱-、金属-或酶促-催化的对基团如2-硝基爷基氧基羰基的水解，对基团如节基的氢化和对基团如2-硝基苄基氧基羰基的光解。读者参考当代有机化学(AdvancedOrganicChemistry),第4版，由J.March编辑，JohnWiley&Sons出版1992，以对反应条件和试剂进行总的指导并且参考有机合成的保护基团，第2版，由T.Green等编辑,也由JohnWiley&Son出版，以对保护基团进行总的指导。式II的嘧p^始原料可通过常规方法如在下文给出的实施例中公开的方法获得。例如，式XII的嘧n定<formula>formulaseeoriginaldocumentpage97</formula>其中L为如前文所定义的可置换基团和q和113具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，可以与式XI的苯并咪唑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage97</formula>R2XI其中p、R'和I^具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，便利地在如前文所定义的合适的碱存在下反应，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。或者，式xm的嘧咬<formula>formulaseeoriginaldocumentpage97</formula>其中L为如前文所定义的可置换基团和p、R1和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，可以与式VII的吗啉反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage97</formula>其中q和RS具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团或者，式XVII的嗜。定oXVII其中L为如前文所定义的可置换基团和p、R1、R2、q和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，可以在适用于影响闭环反应的条件下反应，例如通过与合适的酸(如盐酸或三氟乙酸)反应，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。(b)对于其中X1为CO的那些式I化合物的制备，可便利地在合适的碱存在下，用式V的羧酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>V或其反应性衍生物，其中Q'具有前文定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，酰化式IV的嘧啶<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>IV其中p、R1、R2、q、R3、r和W具有前文定义的任何含义，除在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。合适的碱为例如有机胺碱，例如吡啶、2，6-二曱基吡啶、三曱基吡啶、4-二曱基氨基吡。定、三乙胺、吗啉、二异丙基乙基胺、7V-曱基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，或例如碱或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾，或例如碱金属氨化物，例如六曱基二硅氮烷钠，或例如碱金属氢化物，例如氢4匕钠。式V的羧酸的合适的反应性衍生物为例如，酰囟，例如酸与无机酰氯，例如亚硫酰氯反应所形成的酰氯；混合酐，例如酸与氯代曱酸酯如氯代曱酸异丁基酯反应所形成的酐；活性酯，例如酸与苯酚如五氟苯酚，与酯如三氟乙酸五氟苯基酯或与醇如曱醇、乙醇、异丙醇、丁醇或7V-羟基苯并三唑反应所形成的酯；酰基叠氮化物，例如酸与叠氮化物如二苯基磷酰基叠氮化物反应所形成的叠氮化物；酰基氰，例如酸与氰化物如二乙基磷酰基氰化物反应所形成的氰化物；或酸与碳二亚胺如二环己基碳二亚胺或与脲镜化合物如2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-l，1，3，3-四曱基脲输六氟磷酸盐(V)反应所形成的产物。该反应在合适的惰性溶剂或稀释剂的存在下方便地进行，例如醇或酯如曱醇、乙醇、异丙醇或乙基乙酸酯，囟化溶剂如二氯曱烷、氯仿或四氯化碳，醚如四氢呋喃或1，4-二氧六环，芳族溶剂如曱苯。便利地，该反应在偶极质子惰性溶剂的存在下进行，如MiV-二曱基曱酰胺、A^V-二曱基乙酰胺、iV-曱基吡咯烷-2-酮或二曱亚砜。该反应便利地在例如0-120。C的温度范围内，优选在或接近室温下进行。式IV的嗜。定起始原料可通过常规方法如在下文给出的实施例中公开的方法获得。例如，式XIV的嘧啶<formula>formulaseeoriginaldocumentpage99</formula>其中L为如前文所定义的可置换基团和p、R1、R2、r和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，可以与式VII的吗啉反应H(R3)cVII其中q和R3具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。或者，式XV的嘧啶(R4)rXV其中L为如前文所定义的可置换基团和q、R3、r和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，可以与式XI的苯并咪峻反应(Ri)R2xi其中p、R'和I^具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。如技术人员应能理解的，式XV嘧啶的杂环基中的游离-NH基团在与式XI的苯并咪唑反应之前，通常用合适的保护基团加以保护。或者，式XVIII的嘧啶<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>(R1)(R3)。XVIII其中L为如前文所定义的可置换基团和p、R1、R2、q和RS具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，可以与式XIX的哌噢反应(R4)rH_N,N—HXIX其中r和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。或者，式XX的嘧吱(R1)其中p、R1、R2、q、R3要时保护任何官能团外:(R4)rQXXr和W具有前文定义的任何含义，除了在必可以在适用于影响闭环反应的条件下反应，例如通过在合适的酸(如盐酸或三氟乙酸)存在下反应，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。还应该理解，式I化合物，其中X'为COC(R13)20、COC(R13)2S、COC(R'3)2N(R'3)或COC(R'3)2N(R'3)CO，其中R13为氢或(1-8C)烷基，也可通过用适宜的选自下式的羧酸或其反应性衍生物酰化式IV的嘧啶来制备-H02C—C(R13)20—Q1H02C—C(R13)2S—Q1H02C—C(R13)2N(R13)—Q1H02C—C(R13)2N(R13)CO—Q1其中Q'和R"具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外。或者，可采用两步骤的方法，其中式IV的嘧啶与乙酸，或其反应性衍生物反应，即用如前文所定义的离去基团进行2-位的取代。合适的这样的乙酸衍生物为例如，2-氯代乙酰氯。在第二个步骤中，使如此获得的产物与选自下式的适宜的醇、硫醇或胺反应-HO—Q1HS—Q1HN(R13)—Q1其中Q'和R^具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外。当X'为COC(R")2NH基团时，这样的两步骤方法的实例在下文给出的实施例中公开。(c)使式VI的嗜。定<image>imageseeoriginaldocumentpage102</image>其中L为如前文所定义的可置换基团和p、R1、R2、r、R4、X'和Q具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，与式VII的吗啉化合物反应Y(R"q、>其中q和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。该反应可便利地在合适的酸存在下或在合适的碱存在下进行。合适的酸为例如，无机酸，例如盐酸或氢溴酸。合适的碱为例如，有机胺碱，例如吡啶、2,6-二曱基吡啶、三曱基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、吗啉、iV-曱基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，或例如碱或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氬氧化钾，或例如碱金属氨化物，例如六甲基二硅氮烷钠，或例如》咸金属氬化物，例如氢化钠。该反应在合适的惰性溶剂或稀释剂的存在下方便地进行，例如醇或酯如曱醇、乙醇、异丙醇或乙基乙酸酯，卣化溶剂如二氯曱烷、氯仿或四氯化碳，醚如四氢呋喃或1,4-二氧六环，芳族溶剂如曱苯，或偶极质子惰性溶剂如AyV-二曱基曱酰胺、A^W二曱基乙酰胺、iV-曱基吡咯烷-2-酮或二曱亚砜。该反应便利地在例如，0-250。C的温度范围内，优选在25-150。C范围内进行。通常，式VI的嘧啶可以与式VII的吗啉在质子惰性溶剂如A^V-二曱基曱酰胺或iV，7V-二曱基乙酰胺的存在下，便利地在合适的碱存在下，例如碳酸钾或六曱基二硅氮烷钠，和在例如0-200。C的温度范围内，优选在例如25-150。C范围内反应。式VI的嗜。定起始原料可通过与如在下文给出的实施例中公开的方法类似的常规方法获得。例如，式XIII的嘧。定'、XIII其中L为如前文所定义的可置换基团和p、R1和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，可以与式III哌溱反应/(R4)r其中r、R4、X'和Q'具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。(d)对于其中X'为CO和Q'为含有NH基团的杂环基的那些式I化合物的制备，可便利地在如前文所定义的合适的碱存在下，使光气或其化学等价物，与含有NH的杂环基，如果必要保护其中任何官能团(不是反应性NH基团)，和与式IV的嗜啶偶联其中p、R1、R2、q、R3、r和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。光气的合适的化学等价物为例如，式XVI化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage105</formula>其中L为合适的如前文所定义的可置换基团。例如，合适的可置换基团L为例如，烷氧基、芳基氧基或磺酰基氧基，例如甲氧基、苯氧基、曱烷磺酰基氧基或曱苯-4-磺酰基氧基。或者，光气的合适的化学等价物为碳酸酯衍生物如碳酸二琥珀酰亚胺基酯(disuccinimidocarbonats)。该反应在如前文所定义的合适的惰性溶剂或稀释剂存在下，以及在例如，0-120。C的温度范围内，优选在或接近室温下方便地进行。(e)对于其中X'为CON(R力的那些式I化合物的制备，可便利地在如前文所定义的合适的碱存在下，使光气或其如前文所定义的化学等价物，与式IV的嘧咬其中p、R1、R2、q、R3、r和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，和与式vm的胺偶联R"NH-Q1颗其中R^和Q'具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。该反应在如前文所定义的合适的惰性溶剂或稀释剂存在下，和在例如，0-120。C的温度范围内，优选在或接近室温下方便地进行。(f)对于其中X'为S02的那些式I化合物的制备，可便利地在合适的碱存在下，使式IV的嘧啶<formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula>其中p、R1、R2、q、R3、r和W具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，与式IX的磺酸或其反应性衍生物反应其中(^具有前文定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外,此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。式IX的磺酸的合适的反应性衍生物为例如，磺酰卣，例如磺酸与无4几酰氯，例如亚硫酰氯反应所形成的^黄酰氯。该反应在如前文所定义的合适的惰性溶剂或稀释剂存在下方便地进行，和在例如，0-120。C的温度范围内，优选在或接近室温下方便地进行。(g)使式X的嘧啶其中L为如前文所定义的可置换基团和q、R3、r、R4、X1和Q1具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，与式XI的苯并咪喳反应HO,S-Q1(Ri)R2XI其中p,R'和P^具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。便利地，该反应可在合适的碱存在下进行，如碱或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸氬钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸4丐、碳酸铯、氬氧化钠或氬氧化钾，或例如碱金属醇盐，例如叔丁醇钠，或例如碱金属氨化物，例如六曱基二硅氮烷钠，或例如碱金属氢化物，例如氢化钠。该反应在合适的惰性溶剂或稀释剂的存在下方便地进行，例如醚如四氢呋喃、1，4-二氧六环或1，2-二曱氧基乙烷，芳族溶剂如苯、曱苯或二曱苯，或醇如曱醇或乙醇。便利地，该反应在偶极质子惰性溶剂的存在下进行，如A^V-二曱基曱酰胺、A^V-二曱基乙酰胺、7V-曱基吡咯烷-2-酮或二曱亚砜。便利地，该反应在例如10-250°C的温度范围内，优选在40-150。C的范围内进行。式X的嘧。定起始原料可通过与如在下文给出的实施例中公开的方法类似的方法获得。例如，对于其中X'为CO的式X的那些化合物的制备，可将式XV的嘧咬(R4)rXV其中L为如前文所定义的可置换基团和q,R3，r和R"具有前文定义的任何含义，除了在必要时保护任何官能团外，便利地在如前文所定义的合适的碱存在下，用式V的羧酸或其如上定义的反应性衍生物进行酰化H02C-Qiv其中Q'具有前文定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后通过常规方法除去存在的任何保护基团。式I的嘧啶^f汙生物可以由前述方法的^f务改方法，以游离石威的形式获得或者作为选择，其可以与式H-L的酸所成的盐形式获得，其中L具有前文定义的意义。当需要从盐获得游离碱时，可用合适的碱，例如有机胺碱如吡啶、2，6-二曱基吡啶、三曱基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、吗啉、iV-曱基吗啉或二氮杂双环[5,4.0]十一碳-7-烯，或例如碱或碱土金属的碳酸盐或氪氧化物，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸4丐、氢氧化钠或氬氧化钾处理所述盐。当需要式I的嘧咬衍生物的药学上可接受的盐，例如酸加成盐时，其可通过例如采用常规方法，使所述嘧啶衍生物与合适的酸反应而获《曰付。当需要式I嘧吱衍生物的药学上可接受的前药时，其可采用常规方法获得。例如，式I。密啶衍生物的傳^可裂解的酯可通过例如，含有羧基的式I化合物与药学上可接受的醇的反应或通过含有羟基的式I化合物与药学上可接受的羧酸的反应而获得。例如，式I嘧夂衍生物的伴力可裂解的酰胺，可通过例如含有羧基的式I化合物与药学上可接受的胺的反应或含有氨基的式I化合物与药学上可接受的羧酸的反应而获得。本文定义的许多中间体是新的且它们作为本发明的另外的特征提供。例如，式VI化合物是新的化合物。例如，式IV和X的许多化合物也是新的化合物。生物学测定可使用下面的测定法测定本发明的化合物作为PI3激酶抑制剂、作为mTORPI激酶-相关激酶抑制剂、作为PI3激酶信号传导途径激活的体外抑制剂、作为PI3激酶信号传导途径激活的体外抑制剂、作为MDA-MB-468人乳腺癌细胞增殖的体外抑制剂和作为MDA-MB-468癌组织的异种移植物在棵鼠中生长的体内抑制剂的作用。(a)PI3K酶的体外测定4吏用AlphaScreen#支术的观'J定法(Gray等，AnalyticalBiochemistry，2003，HI:234-245)测定试验化合物通过脂质PI(4，5)P2的重组I型PI3K酶抑制磷酸化的能力。采用标准分子生物学和PCR克隆技术，从cDNA库分离编码人PI3K催化和调节亚单位的DNA片段。使用选择的DNA片段生成杆状病毒表达载体。特别是，pll0oc、pllO(3和pllOSIa型人PI3Kp110同种型中的每一个的全长DNA(EMBL索取号HSU79143、S67334、Y10055分别对应于pll0a、pll0P和pll05)被亚克隆到pDEST10载体(InvitrogenLimited,FountainDrive,Paisley,UK)中。所述载体为含有6-His抗原决定部位标记物的Fastbacl的适合途径(Gateway-adapted)的形式。对应于氨基酸残基144-1102的Ib型人PDKpll0y同种型的截短形式(EMBL索取号X8336A)和全长人p85a调节亚单位(EMBL索取号HSP13KIN)也被亚克隆到含有6-His抗原决定部位标记物的pFastBacl载体中。Ia型pll0构件与p85ot调节亚单位共表达。使用标准杆状病毒表达技术在杆状病毒系统中表达后，使用His抗原决定部位标记物，采用标准纯化技术纯化表达的蛋白。对于磷酸肌醇(Grpl)PH域，使用标准分子生物学和PCR克隆技术，从cDNA库分离对应于人的一般受体的氨基酸263-380的DNA。如Gray等，AnalyticalBiochemistry,2003，313:234-245)所述，将生成的DNA片段亚克隆到含有GST抗原决定部位标记物的pGEX4T1大肠才干菌(五.co,/)表达载体(AmershamPharmaciaBiotech,Rainham,Essex,UK)中。采用标准技术表达和纯化GST-标记的GrplPH域。将试验化合物制备为在DMSO中的10mM储备液并在需要时在水中稀释得到最终测定浓度的范围。将每一化合物稀释液的等分试样(2iul)置于Greiner384-孔低容量(LV)白色聚苯乙烯测定板中的孔中(GreinerBio-one，BruneiWay,Stonehouse,Gloucestershire,UKCatalogueNo.784075)。将各选择的重组体纯化的PI3K酶(15ng)、DiC8-PI(4,5)P2底物(40CellSignalsInc.,KinnearRoad,Columbus,USA，分类号901),三磷酸腺苷(ATP;4iuM)和緩冲液[包括Tris-HClpH7.6緩沖液(40mM，lOpl)、3-[(3-胆酰胺(cholamido)丙基)二曱基胺基(ammonio)]-l-丙磺酸酯(CHAPS;0.04%)，二硫苏糖醇(DTT;2mM)和氯化镁(10mM)]的混合物于室温下搅拌20分钟。产生对应于最大酶活性的最小信号的对照孔通过使用5%DMSO代替试验化合物来建立。产生对应于完全抑制的酶的最大信号的对照孑L通过力口入》屋曼青霉素(6pM;Calbiochem/MerckBioscience,PadgeRoad,Beeston，Nottingham,UK，分类号681675)代替试验化合物来建立。这些测定溶液也于室温下搅拌20分钟。通过加入EDTA(100mM)、胎牛血清(BSA,0.045%)和Tris-HClpH7.6緩沖液(40mM)的10|nl混合物终止各反应。加入生物素化的-DiC8-PI(3,4，5)P3(50nM;CellSignalsInc.，分类号107)、重组体纯化的GST-GrplPH蛋白(2.5nM)和AlphaScreen抗-GST供体和受体珠(100ng;PackardBioscienceLimited,StationRoad,Pangbourne，Berkshire,UK，分类号6760603M)并将测定板于室温下阴暗处放置约5-20小时。用PackardAlphaQuest仪器读出来自激光于680nm处激发产生的信号。作为PI3K介导PI(4,5)P2的磷酸化结果，原位形成PI(3，4，5)P3。与AlphaScreen抗-GST供体珠有关的GST-GrplPH域蛋白与Alphascreen链霉抗生物素(Streptavidn)受体珠有关的生物素化的PI(3,4，5)P3形成复合物。酶促-产生的PI(3，4，5)P3与生物素化的PI(3,4，5)P3竟争结合于PH域蛋白。于680nm处激光激发时，供体珠:受体珠复合物产生可被测量的信号。因此，形成PI(3,4，5)P3，随后与生物素化的PI(3，4，5)P3竟争的PI3K酶活性导致减少的信号。在PI3K酶抑制剂的存在下，信号强度恢复。给定试验化合物的PI3K酶抑制作用表示为ICso值。因此，可证实式(I)化合物对PI3K酶，如Ia型PI3K酶(如PI3Ka、PI3K卩和PI3KS)和Ib型PI3K酶(PI3K力的抑制特性。(b)糸#mTORPI激酶-相关激酶测定采用AlphaScreen技术(Gray等,AnalyticalBiochemistry,2003，313:234-245)测定试验化合物通过重组mTOR抑制磷酸化的能力的测定法。如Vilella-Bach等，JournalofBiochemistry,1999，274，4266-4272所述的，包含mTOR的氨基酸残基1362-2549的mTOR的C-末端平截形式(EMBL索取号L34075)被稳定地表达为FLAG-标记在HEK293细胞中的融合。HEK293FLAG-标记的mTOR(1362-2549)稳定的细胞系被常规维持在37°C及5%C02下直至在Dulbecco's改良Eagle's生长培养基出现70-90。/。的融合(confluency)(DMEM;InvitrogenLimited,Paisley,UK分类号41966-029)，该培养基含有10%热灭活胎牛血清(FCS;Sigma,Poole，Dorset,UK,分类号F0392)、1%L-谷氨酰胺(Gibco,分类号25030-024)和2mg/ml遗传霉素(G418sulphate;InvitrogenLimited,UK分类号10131-027)。哺乳动物HEK293细胞系中表达后，使用FLAG抗原决定部位标记物，使用标准纯化技术。纯化表达的蛋白。将试验化合物制备为在DMSO中的10mM储备液并在需要时在水中稀释，得到最终测定浓度的范围。将每一化合物稀释液的等分试样(2ial)置于Greiner384-孔低容量(LV)白色聚苯乙歸测定板中的孔(GreinerBio-one)中。将重组体纯化的mTOR酶、lpM生物素化的肽底物(生物素-Ahx-Lys-Lys-Ala-Asn-Gln-Val-Phe-Leu-Gly-Phe-Thr-Tyr-Val-Ala-Pro-Ser-Val-Leu-Glu-Ser-Val-Lys-Glu-NH2;BachemUKLtd)、ATP(20|uM)和緩冲液[包括Tris-HClpH7.4緩冲液(50mM)、EGTA(0.1mM)、胎牛血清(0.5mg/ml)、DTT(1.25mM)和氯化镁(lOmM)]的30|nl混合物于室温下搅拌90分钟。产生对应于最大酶活性的最大信号的对照孔通过使用5%DMSO代替试验化合物来建立。产生对应于完全抑制的酶的最小信号的对照孔通过加入EDTA(83mM)代替试验化合物来建立。将这些测定溶液于室温下温育2小时。通过加入10nlEDTA(50mM)、胎牛血清(BSA;0.5mg/ml)和Tris-HClpH7.4緩冲液(50mM)的混合物停止各反应，所述緩冲液含有p70S6激酶(T389)1A5单克隆抗体(CellSignallingTechnology,CatalogueNo.9206B)和AlphaScreen链霉抗生物素供体，加入蛋白A受体珠(200ng;PerkinElmer,分类号分别为6760002B和6760137R)并将测定板于室温下阴暗处放置约20小时。用PackardEnvision仪器读出来自激光于680nm处激发产生的信号。作为mTOR介导的磷酸化结果，原位形成磷酸化的生物素化的肽。与AlphaScreen链霉抗生物素供体珠有关的磷酸化的生物素化的肽和与Alphascreen蛋白A受体珠有关的p70S6激酶(T389)1A5单克隆抗体形成复合物。于680nm处激光激发时，供体珠:受体珠复合物产生可被测量的信号。因此，mTOR激酶活性的存在产生测定信号。在mTOR激酶抑制剂的存在下，信号强度减弱。给定试验化合物的mTOR酶抑制作用表示为ICs。值。(c)沐/y^奔酸-Ser473Akt测定该测定采用如AcumenExplorer^支术所评《介的(TTPLabTechLimited,Royston，Herts,SG86EE,UK),测定试验化合物抑制Akt中丝氨酸473的磷酸化的能力，可使用测定板读出仪快速定量通过激光扫描生成的图像的特征。MDA-MB-468人乳房腺癌细胞系(LGCPromochem,Teddington,Middlesex,UK,分类号HTB-132)被常规维持在37。C及5%C02下直至在含有10%FCS和1%L-谷氨酰胺的DMEM中出现70-90%的融合。为了测定，采用标准组织培养方法，使用'Accutase，(InnovativeCellTechnologiesInc,，SanDiego，CA，USA;分类号AT104)将细胞从培养烧瓶中分离并再悬浮于培养基中，得到每ml5.5xl(^个细胞。将等分试样(90ial)接种到黑色'Costar，96-孔板(CorningInc.,NY,USA;分类号3904)的60个内孔的每一孔中，得到每孔~5000个细胞的密度。将培养基的等分试样(90)iil)置于外孔中，以防止边缘效应。[一种备选的细胞处理方法包括将细胞在'SelecT，机器人装置中维持(TheAutomationPartnership,Royston，HertsSG85WY,UK)。使细胞再悬浮于培养基中得到每ml5xl0"个细胞。将等分试样(100pl)接种到黑色'Costar，96-孔板的各孔中]。将细胞于37。C及5%C02下温育过夜以使细胞粘附。在第2天，用试验化合物处理细胞。将试验化合物制备为在DMSO中的10mM储备液并在需要时用DMSO和用生长培养基进行系列稀释，得到为10-倍所需最终试验浓度的浓度范围。将各化合物稀释液的等分试样(10ial)按照一式两份置于各孔中，得到最终的所需浓度。作为最小的应答对照，每一测定板包含具有最终浓度为30|iiMLY294002的孔(Calbiochem，Beeston,UK,分类号440202)。作为最大的应答对照，各孔含有0.5%DMSO以代替试验化合物。[一种备选的细胞处理方法包括使用'Echo550，液体分配器(LabcyteInc.,Sunnyvale,CA94089,USA)将试验化合物转移至各孔中。试验化合物制备为在DMSO中的10mM储备液并将每一化合物的等分试样(40|^1)分配于384-孔板(LabcyteInc.，分类号P-05525-CVl)中的四分之一象限的孔中。使用'HydraII，吸移管管理器(MatrixTechnologiesCorporation,HandforthSK93LP，UK)，在384-孔板中的孔的各四分之一象限中制备每一化合物的4个浓度。使用'QuadraTower，液体移液操作系统(TomtecInc.,Hamden，CT06514，USA)和'Echo550，液体分配器，将所需浓度的每一化合物按照一式两份置于各孔中]。将已处理的细胞于37。C及5。/qC02下温育2小时。温育后，通过用1.6。/。曱醛水溶液(Sigma,Poole,Dorset,UK，分类号F1635)于室温下处理30分钟，使所述板的内容物固定。使用Tecan96-孔板洗涤器(抽吸速度10mm/sec)进行所有随后的抽吸和洗涤步骤。除去固定溶液并用磷酸緩冲盐水(PBS;50pi;如从Gibco获得的緩冲盐水，分类号10010015)洗涤板的内容物。由PBS、0.5%吐温-20和5。/。无水脱脂乳['Marvel，(注册商标)；PremierBeverages,Stafford,GB]的混合物组成的细胞透化/封闭緩冲液的等分试样(50^U)于室温下处理所述板的内容物1小时。透化/封闭緩冲液引起细胞壁部分降解以进行免疫染色，同时阻断非-特异性结合位点。除去緩冲液并将细胞与兔抗-磷酸-Akt(Ser473)抗体溶液(50jid每孔；CellSignalingTechnologyInc.,Hitchin,Herts,U.K.，分类号3787)—起于4。C温育16小时，该抗体溶液已由PBS、0.5%吐温-20和5%无水脱脂乳的混合物组成的'封闭，緩沖液中以1:500稀释。将细胞在PBS和0.05%吐温-20的混合物中洗涤3次。随后，将细胞与已在l:500在'封闭，緩冲液中以1:500稀释的Alexafluor488标记的山羊抗-兔IgG(50jul每孔；MolocularProbes,InvitrogenLimited,Paisley,UK，分类号Al1008)—起于4°C温育1小时。将细胞用PBS和0.05%吐温-20的混合物中洗涤3次。将含有1.6%曱醛水溶液(50fil)的PBS的等分试样加入到各孔中。15分钟后，除去曱醛并用PBS(100pl)洗涤各孔。将等分试样的PBS(50nl)加入到各孔中并用黑色测定板密封胶密封各板并检测和分析荧光信号o分析用每一化合物获得的焚光剂量反应数据，而在Akt中的丝氨酸473的抑制作用的程度表示为ICso值。(d)沐斧MDA-MB-468人乳腺癌增殖测定该测定法确定试验化合物抑制细胞增殖的能力，如通过四唑输染色的活细胞的代谢程度所评价的。如在前文生物学测定(c)中所述常规维持MDA-MB-468人乳腺癌细胞系(ATCC,分类号HTB-132),但生长培养基不含苯酚红。对于增殖测定，使用'Accutase，将细胞从培养烧瓶中分离，以在100pi完全生长培养基中的每孔4000个细胞的密度，将细胞置于'Costar，96-孔组织培养物-处理的测定板(CorningInc.，分类号3598)的各孔中。将每孔等分试样(100w)的生长培养基加入到某些孔中以提供用于比色(colorometric)测定的空白值。将细胞于37。C及5。/qC02下温育过夜以使它们粘附。将足够的吩溱疏酸乙酯(ethosulphate)(PES,Sigma分类号P4544)加入到1.9mg/ml的3-(4,5-二甲基參唑-2-基)-5-(3羧基曱氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2/Z-四唑镜盐溶液(MTS;PromegaUK,SouthamptonS0167NS，UK;分类号G1111)中，得到0.3mMPES溶液。将生成的MTS/PES溶液的等分试样(20^tl)加入到一块板的各孔中。将细胞于37。C及5%C02下温育2小时并使用492nm的波长，在测定板读出仪上测量光密度。从而测量在测定开始时的相对细胞数。将试验化合物制备为在DMSO中的10mM储备液并用生长培养基进行系列稀释，得到为10-倍所需最终验浓度的范围。将各化合物稀释液的等分试样(50ial)置于96-孔板的各孔中。每一测定板含无试验化合物的对照孔。不使用每一96-孔板的外孔，含有测定板空白的孔除外。使细胞于37。C及5。/。C02下温育72小时。将等分试样(30|11)的MTS/PES溶液加入到各孔中并将细胞于37°C及5%C02下温育2小时。使用492nm的波长，在测定板读出仪上测量光密度。获得每一试验化合物的剂量反应数据，而MDA-MB-468细胞生长的抑制作用的程度表示为ICso值。(e)沐/^/MDA-MB-468异种移植生长测定该试验测定化合物抑制MDA-MB-468人乳腺癌细胞在无胸腺的棵小鼠肿瘤生长的生长的能力(AlderleyParknu/nu品系)。将总共在膜基质(matrigel)(BecktonDickinson分类号40234)中的约5x106个MDA-MB-468细胞经皮下注射进入每一试验小鼠的左侧腹中并使生成的肿瘤生长约14天。使用测径规每两周测量肿瘤大小并计算理论体积。选择动物以提供具有大致相等的平均肿瘤体积的对照和治疗组。将试验化合物制备为在1%聚山梨醇酯溶媒中的球磨悬浮液并且每曰口服给予一次，持续约28天的时间。评价对胂瘤生长的作用。虽然式I化合物的药理学特性如所期望的那样随结构改变而变化，一般来说，式I化合物具有的活性可在以上一或多项试验(a)、(b)、(c)、(d)和(e)中，在以下浓度或剂量下得到证实-试验(a):-ICso对比pi10aIa型人PI3K在例如0.01-5|aM范围内；试验(b):-ICso对比mTORPI激酶-相关激酶在例如0.1-10pM范围内；试验(c):-ICso在，例如，0.01-5pM范围内；试验(d):-IC5o在，例如，0.05-20nM范围内；试-验(e):-活性在，例如，1-200mg/kg/day范围内。例如，实施例1中公开的嘧啶化合物在使用ICso对比pllOala型人PI3K的试验(a)中具有约0.1jiM的活性，而在试验(c)中具有约0.01nM的IC5Q;和在实施例5中作为化合物5号公开的嘧啶化合物在使用ICso对比pll0ala型人PI3K的试验(a)中具有约0.02nM的活性，而在试验(c)具有约0.06|_iM的IC50。当将如前文所定义的式I化合物，或其药学上可接受的盐以下文限定的剂量范围给药时，预期将没有麻烦的毒性作用。根据本发明的其它方面，提供包含如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的稀释剂或载体的药用组合物。本发明的组合物可以为适合于口服使用(例如作为片剂、糖锭剂、硬或软胶嚢、水性或油性悬浮液、乳剂、可分散粉末或颗粒剂、糖浆剂或酏剂)，适于局部使用(例如作为霜剂、乳膏剂、凝胶剂或水性或油性溶液或悬浮液)，适于吸入给药(例如作为细分散的粉末或液体气雾剂)，适于吹入给药(例如作为细^:的粉末)，适于胃肠外给药(例如作为用于静脉内、皮下、腹膜内或肌内给药的灭菌水性或油性溶液)或适于直肠给药(例如作为栓剂)的形式。本发明的组合物可通过常规方法，使用本领域熟知的常规药用赋形剂而获得。因此，意欲口服使用的组合物可包含，例如，一种或多种着色剂、甜味剂、矫味剂和/或防腐剂。与一种或多种赋形剂组合以制备单一剂型的活性成分的量将必然取决于所治疗的宿主和特定的给药途径而变化。例如，意欲用于口服给予人的制剂通常含有与适宜的和常规量的赋形剂混合的例如1mg-lg的活性成分(更适合为1-250mg，例如1-100mg)化合物，所述赋形剂可在总组合物的约5-约98%重量范围内变化。用于治疗或预防目的的式I化合物的剂量大小将自然根据疾病状态的性质和严重程度、动物或患者的年龄和性别以及给药途径，根据医学熟知的原理而变化。.在使用式I化合物进行治疗或预防时，一般将给药以便接受的日剂量将为，例如1mg/kg-100mg/kg体重，如果需要时，以多个分剂量给予。一般来说，当采用胃肠外途径时，将给予较低的剂量。因此，例如，对于静脉内给药，一般将使用例如，1mg/kg-25mg/kg体重范围内的剂量。类似地，对于吸入给药，将使用例如，1mg/kg-25mg/kg体重范围内的剂量。然而优选口服给药，特别是以片剂形式。通常，单位剂型将含有约10mg-0.5g的本发明化合物。如上所述，已知PI3K酶通过介导癌症和其它的细胞的增殖，介导肿瘤发生事件和介导癌细胞的移动、迁移和侵袭的一种或多种作用导致肿瘤发生。我们已发现本发明的嘧啶衍生物具有有效的抗-肿瘤活性，这种活性被认为是通过抑制一种或多种参与信号转导步骤的I型PI3K酶(如Ia型PI3K酶和/或Ib型PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTORPI激酶-相关激酶)而获得的，所述信号转导步骤导致肿瘤细胞的增殖和存活以及胂瘤细胞的侵袭和迁移能力。因此，本发明的^f汙生物具有作为抗-肿瘤剂，特别是作为哺乳动物癌细胞的增殖、存活、迁移、扩散和侵袭的选择性抑制剂的价值，从而抑制肿瘤生长和存活和抑制转移型肿瘤生长。特别是，本发明的嘧啶衍生物在封闭和/或治疗实体肿瘤疾病中具有作为抗-增殖剂和抗-侵袭剂的价值。特别是，期望本发明的化合物在预防或治疗那些对抑制一种或多种多重PI3K酶如Ia型PI3K酶和Ib型PI3K酶每文感的胂瘤中是有用的，这些酶参与导致肿瘤细胞的增殖和存活和转移性肿瘤细胞的迁移能力和侵袭的信号转导步骤。而且，期望本发明的化合物在预防或治疗那些单独或部分被PI3K酶如Ia型PI3K酶和Ib型PI3K酶的抑制所介导的肿瘤是有用的，伊所述化合物可用于在需要这样的治疗的温血动物中产生PI3K酶抑制作用。如前文所述，PI3K酶抑制剂应具有治疗，例如乳房、结肠直肠、肺(包括小细胞肺癌,非-小细胞肺癌和支气管肺泡癌)和前列腺的癌症，和胆管、骨、膀胱、头和颈、肾、肝、胃肠组织、食管、卵巢、胰腺、皮肤、睾丸、曱状腺、子宫、子宫颈和外阴的癌症，以及白血病[包括急性淋巴性(lymphoctic)白血病(ALL)和慢性骨髓性白血病(CML)]、多骨髓瘤和淋巴瘤的治疗价值。根据本发明的另外的方面，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其用作在温血动物如人中使用的药物。根据本发明的另外的方面，提供如前文所定义的式I的嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐，其用于在温血动物如人中产生抗增殖作用。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其在温血动物如人中用作抑制和/或治疗实体肿瘤疾病的抗侵袭剂。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在温血动物如人中产生抗增殖作用的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，在温血动物如人中作为抑制和/或治疗实体肿瘤疾病的抗侵袭剂的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于在温血动物如人中产生抗增殖作用的药物中的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于在温血动物如人中作为抑制和/或治疗实体肿瘤疾病的抗侵袭剂的药物中的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供在需要这样的治疗的温血动物如人中产生抗增殖作用的方法，其包括给予所述动物有效量的如前文所定义的式I的嗜啶衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明该方法的其它特征，提供在需要这样的治疗的温血动物如人中通过抑制和/或治疗实体肿瘤疾病产生抗-侵袭作用的方法，其包括给予所述动物有效量的如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明的另外的方面，提供如前文所定义的式I的嘧。定衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于在温血动物如人中预防或治疗实体肿瘤疾病的药物中的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供在需要这样的治疗的温血动物如人中预防或治疗实体肿瘤疾病的方法，其包括给予所述动物有效量的如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其用于在需要这样的治疗的温血动物如人中预防或治疗实体肿瘤疾病。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在温血动物如人中预防或治疗实体肿瘤疾病中的用途。根据本发明的另外的方面，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其用于预防或治疗那些对抑制PI3K酶(如Ia型酶和/或Ib型PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTORPI激酶-相关激酶)敏感的肿瘤，这些酶参与导致肺瘤细胞的增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于预防或治疗那些对抑制PI3K酶(如Ia型酶和/或Ib型PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTORPI激酶-相关激酶)敏感的肿瘤的药物中的用途，这些酶参与导致肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤。根据本发明该方法的其它特征，提供预防或治疗那些对抑制PI3K酶(如Ia型酶和/或Ib型PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTORPI激酶-相关激酶)敏感的肿瘤的方法，这些酶参与导致肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤，该方法包括给予所述动物有效量的如前文所定义的式I的嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，在用于预防或治疗那些对抑制PI3K酶(如Ia型酶和/或Ib型PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTORPI激酶-相关激酶)敏感的肿瘤中的用途，这些酶参与导致肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤。根据本发明的另外的方面，提供如前文所定义的式I的嘧。定衍生物，或其药学上可接受的盐，其用于提供PI3K酶抑制作用(如Ia型PI3K酶或Ib型PI3K酶抑制作用)和/或mTOR激酶抑制作用(如mTORPI激酶-相关激酶抑制作用)。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在制备用于提供PI3K酶抑制作用(如Ia型PI3K酶或Ib型PI3K酶抑制作用)和/或mTOR激酶抑制作用(如mTORPI激酶-相关激酶抑制作用)的药物中的用途。根据本发明该方法的其它特征，还提供用于提供PI3K酶抑制作用(如Ia型PI3K酶或Ib型PI3K酶抑制作用)和/或mTOR激酶抑制作用(如mTORPI激酶-相关激酶抑制作用)的方法，其包括给予有效量的如前文所定义的式I的嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在提供PI3K酶抑制作用(如Ia型PI3K酶或Ib型PI3K酶抑制作用)和/或mTOR激酶抑制作用(如mTORPI激酶-相关激酶抑制作用)中的用途。如前文所述的，某些本发明的化合物具有抑制Ia型PI3K酶或抑制Ib型PI3K酶比抑制EGF受体酪氨酸激酶、VEGF受体酪氨酸激酶或Src非-受体酪氨酸激酶明显更好的效力。这样的化合物具有抑制Ia型PI3K酶或Ib型PI3K酶的足够的效力，它们可以以有效量使用以抑制PI3K酶，而对抑制EGF受体酪氨酸激酶，VEGF受体酪氨酸激酶或Src非-受体酪氨酸激酶显示很少的活性。这样的化合物可用于选择性抑制PI3K酶并可用于有效治疗，例如Ia型PI3K酶驱动的肿瘤。根据本发明的该方面，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其用于提供选择性PI3K酶抑制作用。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在制备用于提供选择性PI3K酶抑制作用的药物中的用途。根据本发明该方法的其它特征，还提供用于提供选择性PI3K酶抑制作用的方法，其包括给予有效量的如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在提供选择性PI3K酶抑制作用中的用途。"选择性PI3K酶抑制作用"意指式I的嘧啶衍生物更有效地抑制PI3K酶超过抑制其它的激酶。特别是，根据本发明的某些化合物更有效的抑制PI3K酶超过抑制其它的激酶如受体或非-受体酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶。例如，与抑制其它的激酶比较，根据本发明的选择性PI3K酶抑制剂至少5倍有效的，优选至少10倍有效的，更优选至少100倍有效的抑制PI3K酶。根据本发明的另外的特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其用于治疗乳房、结肠直肠、肺(包括小细胞肺癌、非-小细胞肺癌和支气管肺泡癌)和前列腺的癌症。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，其用于治疗胆管、骨、膀胱、头和颈、肾、肝、胃肠组织、食管、卵巢、胰腺、皮肤、睾丸、曱状腺、子宫、子宫颈和外阴，以及白血病(包括ALL和CML)、多骨髓瘤和'淋巴瘤的癌症。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于治疗乳房、结肠直肠、肺(包括小细胞肺癌、非-小细胞肺癌和支气管肺泡癌)和前列腺的癌症的药物中的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于治疗胆管、骨、膀胱、头和颈、肾、肝、胃肠组织、食管、卵巢、胰腺、皮肤、睾丸、曱状腺、子宫、子宫颈和外阴，以及白血病(包括ALL和CML)、多骨髓瘤和淋巴瘤的癌症的药物中的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供在需要这样的治疗的温血动物如人中治疗乳房、结肠直肠、肺(包括小细胞肺癌、非-小细胞肺癌和支气管肺泡癌)和前列腺的癌症的方法，其包括给予有效量的如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明该方法的其它特征，提供在需要这样的治疗的温血动物如人中治疗胆管、骨、膀胱、头和颈、肾、肝、胃肠组织、食管、卵巢、胰腺、皮肤、睾丸、曱状腺、子宫、子宫颈和外阴的癌症，以及白血病(包括ALL和CML)、多发性骨髓瘤和淋巴瘤的方法，其包括给予有效量的如前文所定义的式I的嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在治疗乳房、结肠直肠、肺(包括小细胞肺癌，非-小细胞肺癌和支气管肺泡癌)和前列腺的癌症中的用途。根据本发明该方法的其它特征，提供如前文所定义的式I的嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐在治疗胆管，骨、膀胱、头和颈、肾、肝、胃肠组织、食管、卵巢、胰腺、皮肤、睾丸、甲状腺、子宫、子宫颈和外阴的癌症，以及白血病(包括ALL和CML)、多骨髓瘤和淋巴瘤中的用途。如前文所述的，式I化合物的谬冲作用可部分通过一种或多种代谢物发挥作用，所述代谢物是在给予式I化合物后在人或动物体内形成的。前文定义的抗-癌症治疗可作为单一疗法应用或(除了本发明的嘧啶衍生物外)还可包括常规的外科或放射疗法或化学疗法。这样的化学疗法可包括一种或多种以下类型的抗-肿瘤剂-(i)如用于医学肿瘤的其它抗增殖药/抗肺瘤药及其组合，如烷基化剂(例如顺铂、奥沙利铂、卡铂、环磷酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、替莫唑胺和亚硝基脲)；抗代谢药(例如抗叶酸药如氟代嘧啶如5-氟尿嘧啶和替加氟、雷替曲塞、氨曱喋呤、阿糖胞苷、羟基脲和吉西他滨)；抗肿瘤抗生素(例如蒽环霉素类如阿霉素、博来霉素、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素-C、放线菌素和光辉霉素)；抗有丝分裂剂(例如长春花属如长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨、紫杉酚类(taxoids)如紫杉酚和泰素帝和polo激酶抑制剂)；和拓朴异构酶抑制剂(例如表鬼臼毒素如依托泊苷和替尼泊苷、安吖啶、托泊替康和喜树碱)；(ii)细胞生长抑制剂如抗雌激素剂(例如他莫昔芬、氟维司群、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和iodoxyfene)、抗雄激素剂(例如比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特和乙酸环丙孕酮)、LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(例如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)、孕激素(例如乙酸曱地孕酮酯)、芳香酶抑制剂(例如阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑(vorazole)和依西美坦)和5a-还原酶抑制剂如非那雄胺；(iii)抗-侵袭剂[例如c-Src激酶家族抑制剂如4-(6-氯代-2，3-亚曱基二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(AZD0530;国际专利申请WO01/94341)和波舒替尼(bosutinib)(SKI-606)、和金属蛋白酶抑制剂如马立马司他和尿激酶纤溶酶原激活物受体功能抑制剂];(iv)生长因子功能抑制剂例如这样的抑制剂包括生长因子抗体和生长因子受体抗体[例如抗-erbB2抗体曲妥单抗和抗-erbBl抗体西妥昔单抗(C225)和帕尼单抗(panitumumab)];这样的抑制剂还包括、例如、酪氨酸激酶抑制剂[例如表皮生长因子家族抑制剂(例如EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼(ZD1839)、埃罗替尼(OSI-774)和CI1033、以及erbB2酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼)、肝细胞生长因子家族抑制剂、胰岛素生长因子受体抑制剂、血小板-衍化生长因子家族和/或bcr/abl激酶如伊马替尼、达沙替尼(BMS-354825)和尼洛替尼(AMN107)、细胞信号传导通过MEK、AKT、PI3、c-kit和/或极光激酶的抑制剂];这样的抑制剂还包括细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂包括CDK2和CDK4抑制剂；和这样的抑制剂还包括、例如、丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂(例如Ras/Raf信号传导抑制剂如法呢基转移酶抑制剂、例如索拉非尼(BAY43-9006)、替匹法尼(R115777)和氯那法尼(SC脳336);(v)抗血管生成剂如抑制血管内皮生长因子作用的那些药物[例如抗-血管内皮细胞生长因子抗体贝伐单抗(AvastinTM)和VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂如凡德他尼(vandetanib)(ZD6474)、伐他拉尼(PTK787)、舒尼替尼(SU11248)和4-(4-氟代-2-曱基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)喹唑啉(AZD2171;WO00/47212中的实施例240)、和通过其它机理发挥作用的化合物(例如利诺胺、整联蛋白av(33功能抑制剂和血管生长抑素)];(vi)血管损伤剂如考布他汀A4和国际专利申请WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434和WO02/08213中公开的化合物；(vii)反义疗法、例如涉及上述靶标的那些疗法，如ISIS2503,抗-ras反义；(viii)基因疗法，包括例如替换畸形基因如畸形p53或畸形BRCA1或BRCA2的疗法；GDEPT(基因导向的酶前药疗法)方法例如使用胞嗜啶脱氨酶、胸香激酶或细菌硝基还原酶的那些方法；和增加患者对化疗或放疗耐受性的方法例如广谱抗药基因疗法；和(ix)免疫疗法，包括例如增加患者肿瘤细胞免疫原性的体外和体内方法，例如用细胞因子例如白介素2、白介素4或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子转染；减少T细胞无变应性的方法；用转染免疫细胞例如细胞因子转染的树突细胞的方法；用细胞因子转染的肿瘤细胞系的方法和用抗特应抗体的方法。可通过同时、序贯或分别给予治疗的各个成分实现这种协同治疗。此类联合产物使用前述剂量范围内的本发明化合物和在其认可的剂量范围内的其它药物活性物质。按照本发明的该方面，提供包含如前文所定义的式I的嘧啶衍生物和用于协同治疗癌症的如前文所定义的其它抗-肿瘤剂的药物产品。尽管式(I)化合物具有作为用于温血动物(包括人)的治疗药物的重要价值，但当需要抑制PI3K酶的作用时，它们也有效。因此，它们可用作开发新的生物学试验和寻找新药物的药理学标准。现通过以下实施例进一步阐述本发明，其中，一般来说(i)除非另外指明，在室温，伊在17-25°C范围内和在惰性气体如氮气或氩气气氛下进行操作；(ii)在微波照射下进行的反应使用仪器如'Smith合成仪，(300千瓦)在正常或高设置下进行，该仪器使用温度探针自动调节微波的功率输出以维持所需温度；或者可使用'EmrysOptimizer，微波仪；(iii)一般来说，反应过程经薄层层析(TLC)和/或分析型高压液相层析(HPLC)跟踪；给出的反应时间不必是可达到的最小数；(iv)必要时，有机溶液经无水硫酸镁干燥，后处理程序在过滤除去残余的固体后进行，蒸发经真空旋转蒸发进行；(v)当存在收率时，其不必是可达到的最大值，如果需要更大数量的反应产物，可重复进行反应；(vi)—般来说，式I的最终产物的结构通过核磁共振(NMR)和/或质谱技术证实；电喷雾质谱数据使用WatersZMD或获得阳离子和阳离子数据的WatersZQLC/质i普仪获得，一般来说，仅报道与母体结构有关的离子；质子NMR化学位移值使用或者在300MHz的场强下操作的BrukerSpectrospinDPX300光i普仪或者在400MHz的场强下操作的BrukerAvance光谱仪，以5标度测量；使用以下缩写s，单峰;d,双峰；t，三重峰；q，四重峰；m,多重峰；br，宽峰；(vii)除非另外指明，未拆分含有不对称碳和/或硫原子的化合物；(viii)中间体不必是完全纯化的，但它们的结构和纯度通过TLC、分析型HPLC、红外线(IR)和/或NMR分析评价；(ix)除非另外指明，柱层析(经快速方法)和中压液相层析(MPLC)在MerckKieselgel硅胶(Art.9385)上进行；(x)制备型HPLC在C18反相硅胶上进行，例如在Waters'Xterra，制备型反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)上使用极性递减混合物作为洗脱剂，例如水(含有1%乙酸或1%氢氧化铵水溶液(<1=0.88)和乙腈的极性递减混合物；(xi)采用选自以下所列的那些分析型HPLC方法；一般来说，使用流速约lml每分钟的反相硅胶并通过电喷雾质语和通过UV吸光度使用二极管阵列检测器在220-300nm波长下检测，对于每种方法溶剂A是水和溶剂B是乙腈-方法Al:PhenomenexSynergiMAX-RP80A柱(4微米硅胶，2.1mm直径，50mm长度)，使用溶剂C,其包含在去离子水中的0.1%氢氧化铵水溶液(d-0.88)和溶剂梯度经4分钟形成溶剂A、B和C分别为90:5:5混合物至溶剂B和C的95:5的混合物；方法A2:Phenomenex'Gemini'RP1IOA柱(5孩i米娃胶，2mm直径，50mm长度)，使用溶剂C，其包含0.1%氢氧化铵水溶液((1=0.88))和溶剂梯度经4分钟形成溶剂B和C的5:95的混合物至溶剂B和C的95:5的混合物；方法Bl:PhenomenexSynergiMAX-RP80A柱(4微米硅胶，2.1mm直径，50mm长度)使用溶剂C，其包含水和乙腈的1:1混合物(混合物含有1%曱酸)和溶剂梯度经4分钟形成溶剂A、B和C分别为90:5:5的混合物至溶剂B和C的95:5混合物；方法B2:PhenomenexSynergiMAX-RP80A柱(4微米娃胶，2.1mm直径，50mm长度)使用溶剂C，其包含水和乙腈的1:1混合物(混合物含有1%曱酸)和溶剂梯度经4分钟形成溶剂A和C的95:5混合物至溶剂A、B和C分别为58:37:5的混合物；(xii)当某些化合物作为酸加成盐获得时，例如一-盐酸盐或二-盐酸盐，所述盐的化学计量基于化合物中的碱性基团的数量和性质计算，一般未测定所述盐的精确化学计量，例如通过元素分析数据；(xiii)使用一种或多种以下缩写-DMSO二曱亚石风THF四氢吹喃DMFA^V-二曱基曱酰胺DMAA^V-二曱基乙酰胺NMP7V-甲基吡咯烷-2-酉同实施例12-(2-二氟甲基苯并咪唑-l-基)-4-(4-甘氨酰派溱-l-基)-6-吗啉代嘧啶在氮气下，将在密封管中的4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶(0.183g)、l-(iV-炎-丁氧基羰基甘氨酰)哌嗪(0.153g)、碳酸氢钠(0.169g)和DMF(4ml)的混合物在微波炉中加热至l10°C20分钟。使反应混合物冷却至室温。加入乙醚(10ml)和二氯曱烷(10ml)并用水洗涤该混合物，经硫酸镁干燥并蒸发。反应产物经硅胶柱层析纯化，使用二氯曱烷和乙酸乙酯的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得4-[4-(A^-农-丁氧基羰基甘氨酰)哌嗪-l-基]-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶(0.161g);NMRi普(DMSOcU1.4(s，9H),3.59(s，6H)，3,65(t,5H),3.73(t，7H),3.86-3.88(m，2H)，4,04(d，1H)，6.02(s，1H),7.41(m，1H)，7.49(m，1H)，7.71(t,1H)，7.84(d,1H),8.25(d，1H);质谱M+f573。将如此获得的物质、三氟乙酸(lml)和二氯曱烷(3ml)的混合物于室温下搅拌30分钟。滴加入碳酸钠水溶液(2M，10ml),接着加入甲醇(lml)。分离各层，含水溶液用二氯曱烷(5ml)洗涤。合并的有机溶液经无水硫酸镁干燥并经硅胶柱层析纯化，使用1.75M曱醇制氨溶液和二氯曱烷的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得为固体的标题化合物(0,08g);NMR谱画SOdO3.4(s,2H),3.5(s,2H)，3.57-3,67(m,8H)，3.69-3.73(m，6H)，6.0(s,1H),7.41(m，1H)，7.48(m，1H)，7.69(t,1H),7.84(m，1H)，8,24(d，1H);质谱M+H"473。用作起始原料的4-氯代-2-(2-二氟甲基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嗜啶如下制备-将二异丙基乙胺(6.3g)加入到2，4，6-三氯嘧啶(10g)在二氯曱烷(100ml)中的已冷却至0°C的搅拌溶液中。緩慢加入吗啉(4.3g)并将得到的反应混合物于室温下搅拌3小时。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤该混合物。分离有机层，经硫酸镁干燥并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使用异己烷和二氯曱烷的混合物的极性渐增的溶剂梯度液。收集更大极性的同分异构产物。如此获得为固体的2，4-二氯-6-吗啉代嘧(7.8g);NMR谱(DMSOcU3.60-3.74(m,8H)，6.96(s,1H);质语M+H+234。将2-二氟曱基-1//-苯并咪唑(2.22g)、2，4-二氯-6-吗啉代嘧啶(2.81g)、碳酸钾(6.63g)和DMF(50ml)的混合物在氮气下搅拌并加热至90。C16小时。冷却得到的混合物，过滤并蒸发滤液。生成的产物经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯在二氯曱烷中的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得的固体用异己烷和乙醚的1:1混合物洗涤。如此获得4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶(3.17g);画R镨(DMSOd6)3.75(s，8H)，7.09(s,1H),7.45-7.47(m,1H)，7.50-7.54(m，1H),7.57-7.83(t，1H),7.87(d，1H),8,31(d,1H);质i普M+H""366。如下制备用作起始原料的l-(7V-炎-丁氧基羰基甘氨酰)哌嗪-将iV-炎-丁氧基羰基甘氨酸(2.45g)、2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-l，l，3,3-四曱基脲镜六氟磷酸盐(V)(5.31g)和DMA(60ml)的混合物于室温下搅拌20分钟。加入哌溱(3g)，将生成的溶液于室温下搅拌17小时。蒸发反应混合物，使残留物溶于乙腈(35ml)。加入7M氨的检测溶液(20ml)。过滤得到的混合物以除去沉淀物，蒸发滤液得到一油状物，其经硅胶柱层析纯化，使用二氯曱烷和曱醇的5:1混合物作为洗脱剂。如此获得l-(7V-农-丁氧基羰基甘氨酰)哌嗪(2.23g);顧R谱(DMSOd6)1.4(s，9H)，3.06(d,4H)，3.6(s，4H)，3.83(d,2H),6.8(t，1H)，8.35(s，1H);质i普M+g244。如下制备用作起始原料的2-二氟曱基-1//-苯并咪唑-将1,2-苯二胺(54.1g)、二氟乙酸乙基酯(57.8ml)和曱苯(350ml)的混合物在氮气下搅拌并加热至87。C41小时。过滤得到的热的混合物。蒸发滤液。将二氯曱烷(200ml)和THF(200ml)的混合物加入到残留物中，该溶液通过硅胶(30g)过滤进行纯化。蒸发溶剂得到固体，将其用异己烷和二氯曱烷的2:1混合物洗涤。如此获得2-二氟曱基-1//-苯并咪唑(64.8g);薩R语(DMSOdJ7.28(t,1H)，7.29-7.34(m,2H)，7.66-7.68(m，2H),13.3(s，1H);质i普M+H^169。实施例22-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代-4-派溱-l-基嘧啶将4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶(5.85g)、哌。秦(13.45g)和碳酸氬钠(8.85g)在DMF(50ml)中的悬浮液搅拌并加热至90。C20分钟。使该混合物冷却至75°C并于此温度加热15分钟。使得到的混合物冷却至室温。加入水(150ml)和乙酸乙酯(l50ml)并搅拌混合物5分钟。分离各层，含水层用乙酸乙酯洗涤(50ml)。合并有机溶液，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。反应产物经硅胶柱层析纯化，使用二氯曱烷和曱醇和浓氢氧化铵水溶液的10:1混合物的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(5.42g);画R谱(DMSOcU2.8(t，4H),3.6-3.66(m,8H)，3,69-3.73(m，4H),5.94(s，1H)，7.4-7.42(m,1H),7.45-7.48(m，1H)，7.69(t，1H)，7.84(d,1H),8.24(d,1H);质谱M+Pf416。实施例32-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4-[8-甘氨酰-3，8-二氮杂双环[3.2.1辛-3-基1_6-吗啉代嘧啶将二异丙基乙胺(0.15ml)加入到2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1,1,3，3-四曱基脲镜六氟磷酸盐(V)(0.151g)、TV-A-丁氧基羰基甘氨酸(0.067g)和DMA(5ml)的搅拌的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌30分钟。加入4-(3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧啶(J&WPharmLabLLC,1300WSteelRoad，Morrisville，宾夕法尼亚州PA19067-3620，USA;0.14g)的DMA(5ml)溶液并将得到的混合物于室温下搅拌3小时。蒸发DMA。如此获得2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-[8-(7V-炎-丁氧基羰基甘氨酰)-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-6-吗啉代嘧啶，其无须进一步纯化而使用。使如此获得的物质溶于二氯曱烷(4ml)和三氟乙酸(lml)的混合物中并将溶液于室温下搅拌3天。通过蒸发浓缩得到的混合物，使残留物溶于曱醇并将该溶液载荷到IsoluteSCX阳离子交换柱(5g;InternationalSorbentTechnologyLimited,Mid-Glamorgan,UK)。用曱醇(50ml)洗涤柱并用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得的产物使用Waters'Xterra，制备型反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)进一步纯化并用1。/。氬氧化铵(cH).88)的水溶液和乙腈的极性递减的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.022g);画R谱(CDCIO1.76-1.81(m,IH)，1.86-2.08(m，3H)，3.15(d，1H)，3.28(d,1H)，3.52(q，2H),3.62-3.65(m，4H),3.82-3.91(m,4H),4.22-4.3(m,2H),4.9(s,1H)，5.46(s,1H),7,36-7.44(m，2H),7.5(t，1H)，7.89(d,1H),8.2(d，1H);魔谱M+Pf499.如下制备用作起始原料的4-(3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2画(2画二氟曱基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧啶-在氮气下、密封管中，将4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶(0.15g)、3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯(0.109g)，碳酸钠(0.071g)和DMF(4ml)的混合物在微波炉中加热至100。C40分钟。使反应混合物冷却至室温并用水(50ml)稀释。生成的固体通过过滤分离。如此获得4-(8-在-丁氧基羰基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧啶，其无须进一步纯化而使用。使如此获得的物质溶于二氯曱烷(7.5ml)和三氟乙酸(2.5ml)的混合物中并将溶液于室温下搅拌18小时。通过蒸发浓缩得到的混合物，使残留物溶于曱醇并将该溶液载荷到IsoluteSCX阳离子交换柱(5g)上。用曱醇(50ml)洗涤柱，用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得4-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧啶(0.14g);质谱M+H"442;HPLC:方法B1，保留时间1.28分钟。实施例44-4-(p-丙氨酰基)哌溱-l-基卜2-(2-二氟甲基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧咬将2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代-4-哌嗪-1-基嘧啶(0.133g)的DMF溶液(0.5ml)加入到TV-炎-丁氧基羰基-P-丙氨酸(0.073g)、2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l，l，3,3-四曱基脲镜六氟磷酸盐(V)(0.147g)、三乙胺(0.224ml)和DMF(1ml)的搅拌的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌18小时。蒸发DMF。如此获得4-[4-(^-炎-丁氧基羰基-卩-丙氨酰基)哌溱-1-基]-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶，其无须进一步纯化而使用。使如此获得的物质溶于二氯曱烷(1.5ml)和三氟乙酸(lml)的混合物中并将该溶液于室温下搅拌l小时。通过蒸发浓缩得到的混合物。使残留物溶于曱醇(2ml)并将该溶液载荷到IsoluteSCX阳离子交换柱(5g)上。用曱醇(15ml)洗涤柱，用2M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得的产物用Waters'Xterra，制备型反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)进一步纯化，用1。/。氢氧化铵(c^0.88)的水溶液和乙腈的极性递减的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.121g);NMR谱(DMSOd6)2.55(t，2H)，2.85(t，2H),3.52-3.73(m,20H),6.01(s,1H)，7.39-7.43(m，1H)，7.47—7.5(t，1H),7.71(t,1H),7.84(d,1H)，8.25(d,1H);质谱M+I^487。实施例5采用与实施例4中描述的那些方法类似的方法，使适宜的6-吗啉代_4_哌溱_1_基嗜咬与合适的羧酸反应，得到表I中描述的化合物。应当指出，当羧酸携带不连接于羰基的伯氨基或仲氨基或为杂环基环的环成员的仲氨基时，所述伯氨基或仲氨基被iV-炎-丁氧基羰基保护，该基团可如实施例4中所述，随后通过用三氟乙酸处理脱去。除非另外指明，各种所需羧酸为可市售获得的。除非另外指明，当-X'-Q'基团为a-氨基羰基时，使用天然存在的a-氨基羧酸(其中在伯氨基或仲氨基上携带W-炎-丁氧基羰基保护基团)。因此，根据Cahn,Ingold&PrelogiS系统，一般来说，在对应<S构型的a-碳原子上存在L-构型。<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table>注释产物给出下文所示的特征数据。[1]7V-炎-丁氧基羰基甘氨酸用作所需羧酸，DMA用于代替DMF和二异丙基乙胺用于代替三乙胺。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU1.53-1.6(m,6H)，3.45(s,2H),3.62-3.66(m，6H)，3.74-3.77(m，2H)，3,83-3.85(m,6H),5.34(s,1H)，7.36-7.44(m,2H),7.52(t,1H)，7.9(d，1H),8.26(d,1H);质谱M+H"501。如下制备用作起始原料的2-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-4-(3，3-二曱基哌嗪-l-基)-6-吗啉代嘧啶-将4-氯代-2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶(0.3g)、2，2-二曱基哌。秦(0.117g)、碳酸钠(0.142g)和DMF(4ml)的混合物在微波炉中加热至100°C30分钟。使该混合物冷却至室温。加入水(50ml)和乙酸乙酯(50ml)并搅拌混合物5分钟。分离各层，含水层用乙酸乙酯洗涂(50ml)。合并有机溶液，用水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。反应产物经硅胶柱层析纯化，使用异己烷和乙酸乙酯的极性渐增的混合物的溶剂梯度液作为洗脱剂。如此获得2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)_4-(3,3-二曱基哌溱-1-基)-6-吗啉代嘧啶(0.225g);NMR谱(DMSOd6)0.83-0.89(m,1H)，1.21(d,6H)，1.93(s,1H),3.04-3.06(m，2H),3.48(m，2H)，3.62(m,5H),3,83(m，4H),5.49(s，1H),7.35-7.43(m，2H),7.51(t，1H)，7.88-7.9(m，1H),8.23-8.25(m，1H);质谱M+K444。[2]iV-炎-丁氧基羰基肌氨酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-画R谱(DMSO(U2,36(s，3H),3.51(s,2H),3.57-3.73(m，16H)，6.02(s,1H)，7.39-7.41(m，1H),7.46-7,5(m,1H),7.71(t,1H),7.84(d,1H)，8.25(d,1H);质谱M+tT487。[3]A^炎-丁氧基羰基-7V-甲基丙氨酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSO(U1.21(U3H)，3.59-3.8(m，16H),3.93(d，1H),6.03(s，1H),7.41-7.44(m,1H),7.47-7.49(m,1H)，7.71(t,1H)，7.85(d,1H),7.97(s,1H)，8.25(d，1H);盧谱M+H""501。[4]A^炎-丁氧基羰基-2-曱基丙氨酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU1.31(s，6H),2.01(s,1H),3.64-3.74(m，12H),3.94(s,4H),6.0(s,1H),7.41-7.43(m，1H)，7.47-7.5(m,1H),7.72(t，1H)，7.83-7.85(d，1H)，8.25(d，1H);质谱:M+H"501。[5]W-炎-丁氧基羰基甘氨酸用作所需羧酸和二异丙基乙胺用于代替三乙胺.酰胺形成后，；v-炎-丁氧基羰基保护的产物经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯和异己烷和二氯曱烷的1:1混合物的极性渐增的混合物作为洗脱剂，得到以下特征数据-NMR谱(DMSOcU1.4(s,9H)，3.5-3.8(m,16H),3.87(d,2H)，3.99(s,3H),6.0(s,1H),6.77(t,1H)，6.92(d,1H),7.48(t，1H),7.66(t，1H)，7.78(d,1H);质谱M+K603。除去保护基团后，产物经硅胶柱层析纯化，使用二氯曱烷和曱醇的极性渐增的混合物作为洗脱剂，得到以下特征数据-NMR谱(DMSOddCD3COOD)3.45-3.85(m,16H),3.93(s,2H)，3.97(s,3H),6.0(s,1H)，6.91(d,1H),7.38(t，1H),7.65(t,1H)，7.8(d,1H);质谱M+K503。用作起始原料的2-(2-二氟曱基-4-曱氧基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代-4-哌。秦-l-基嘧咬描述于下文实施例10中。[6]4-(A^A-丁氧基羰基氨基)丁酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU1.56-1.64(m，2H),2.41(t,2H),2.57(t,2H),3.61(s，4H)，3.66(d，8H),3.73(t，8H)，6.01(s，1H),7.42(m,1H),7.48(m,1H),7.71(t,1H),7.84(d，1H)，8.25(d,1H);质谱M+ET501。[7]l-(W-炎-丁氧基羰基氨基)环丙烷-l-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-画R谱(DMSOcU)0.68-0.71(m,2H),0.89(m,2H)，2.33(d,2H)，3,65(m，5H)，3.73(s,11H):6.02(s，1H),7.39-7.43(m，1H)，7.47-7.51(m,1H)，7.72(t,1H),7,84(d，1H),8.25(d,1H);质镨M+lT499。[8]AA-々-丁氧基羰基哌咬-4-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSO(U丄68-1.75(m，4H)，2,79-2.86(m,2H),2.9-2.97(m,1H),3.19(d，2H)，3.6-3.73(m,16H):6.02(s，1H)，7.41-7.44(m,1H)，7.46-7.49(m，1H),7.71(t,1H)，7.85(d，1H),8.25(d,1H);质i普M+f527。[9];v-炎-丁氧基羰基脯氨酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-丽R语(DMSOd。1.57-1.71(m,3H),1.99-2.02(m,1H),2.63-2.69(m，1H)，3.0(m,1H)，3.6-3.68(m，8H)，3.73(t，8H),3.87-3.9(m,1H),6.02(s，1H)，7.41-7.43(m，1H)，7.47-7.49(m，1H)，7.71(t,1H),7.84(d,1H),8,25(d,1H);质i普M+f513。[10]4-炎-丁氧基羰基氨基苯曱酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-丽R谱(DMSOdJ3.65(t,8H),3.73(t，8H)，5.52-5.54(m,2H)，6.01(s,1H),6.57-6.61(m,2H),7.19-7.22(m，2H)，7.4-7.42(m，1H)，7.46-7.48(m,1H)，7.71(t，1H),7.83-7.85(d，1H)，8.24(d,1H);质语M+lT535。[11]2-(iV-乙基-7V-炎-丁氧基羰基氨基)乙酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-丽R谱(DMSOd)1.05(t,3H),2.6(q,2H),3.4-3.73(m，20H),6.01(s,1H),7.39-7,43(m，1H)，7.49(d，1H),7.7(t,1H),7.84(d，1H)，8.25(d,1H);质谱M+H"501。[12]iV-炎-丁氧基羰基缬氨酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-画R谱(DMSOcU0.84(d，3H),0.91(d,3H),1.59(s，2H),1.72-1.77(m,1H),3.49-3.51(m,1H)，3.59(s,1H)，3.64-3.67(m,8H),3.73(m,7H)，6.01(s,1H),7.39-7.43(m，1H),7,47-7.49(m,1H),7.71(t，1H)，7.84(d，1H)，8.25(d，1H);质谱M+^515。[13]iV-炎-丁氧基羰基-炎-亮氨酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOdJ0.93(s,9H),1.64(s,2H),3.54(s，1H)，3.57-3.81(m，16H),6.01(s,1H),7.41-7.43(m,1H),7.47-7.49(m,1H)，7.71(t，1H)，7.84(d，1H)，8.25(d,1H);质谱M+H+529。[14]2-(W-炎-丁氧基羰基-iV-曱基氨基)-2-曱基丙酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU1.27(s,6H)，1.92(s,1H)，2.2(s，3H)，3.64-3.74(s,16H),6.0(s,1H),7.41-7.43(m，1H)，7.47-7.51(m，1H)，7.72(t,1H),7.83(s,1H)，7.85(d,1H)，8.25(d,1H);质谱M+H+515。[15]iV-炎-丁氧基羰基天冬氨酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU1,78(s,2H),2.15-2.21(m,1H),2.35-2.4(m，1H)，3.65(t,8H),3.73(t，7H)，4.02-4.06(m,1H)，6.02(s,1H),6.81(s,1H)，7.38-7.43(m,2H),7.47-7.49(m,1H)，7.72(t，1H)，7.84(d,1H),8.25(d，1H);质谱M+H"530。[16]-X1-Q1基团的可选择命名为(3S)-3-氨基-3-氨基曱酰基丙酰基。iV-炎-丁氧基羰基天冬氨酸-l-酰胺用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-画R谱(DMSOd6)1.88(s，2H)，2.55-2.61(m，1H),2.69(m，1H)，3.5-3.74(m，16H),6.01(s，1H)，6.97(s，1H)，7.34(s,1H)，7.41(t,1H),7.49(t，1H),7.71(t,1H)，7.84(t，1H),8.25(d,1H);质谱M+H+530。[17]l-(7V-农-丁氧基羰基氨基)环丁烷-l-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOdJ1.54(m,1H),1.83-1.94(m，2H)，2.25(s，2H),2.55-2.61(m，2H),3.6-3,73(m,16H),6.01(s,1H)，7.41(t，1H),7.48(t，1H),7.71(t，1H)，7.84(d,1H),8.24(d，1H);质语M+lT513。[18]3-(TV-炎-丁氧基羰基氨基)-1-炎-丁氧基羰基哌啶-3-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-画Ri普(DMSOd6)1.41(m,1H),1.66-1.74(m，2H),1.97(m,1H),2.57(1H,d)，2.66-2.8(m，2H),3.15(d,1H),3.66-3.74(m，16H),3.9(s，1H)，6,01(s,1H),7.39-7.43(m,1H),7.49(t,1H)，7.72(t，1H)，7.84(d,1H)，8.25(d，1H);质谱M+f542。[19]iV-炎-丁氧基羰基吗啉-2-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU2.66-2.7(m'2H)，2.74-2.86(m，2H)，3.53-3.56(m，2H),3.62-3.66(m,8H)，3.73—3.77(m，8H)，4.2-4.23(m,1H),6.02(s,1H),7.39-7,43(m,1H)，7.47-7.51(m，1H)，7.71(t,1H),7.84(d,1H),8.25(d，1H);质i普M+W529。[20]iV-炎-丁氧基羰基吗啉-3-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-薩R语(DMSOcU)2.28(s，1H),2.81(s,2H)，3.3(m,4H)，3.53-3.54(m，1H),3.6-3.8(m,丽)，6.01(s,1H)，7.41(t，1H),7.48(t，1H)，7.71(t,1H)，7.84(d,1H)，8.25(d，1H);盧谱M+f529。[21]1,4-二-农-丁氧基羰基哌溱-2-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据國NMR谱(DMSOcU2.43-2,44(m,2H)，2.61-2.7(m,2H),2.75-2.85(m,2H),3.56-3.74(m,17H)，6.01(s，2H),7.41(m,1H),7.48(m，1H),7,71(t,1H)，7.84(d,1H),8.25(d，2H);质谱M+H+528。[22]3-炎-丁氧基羰基氨基苯曱酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU3.55-3.74(m,16H),5.26(d，2H),6.02(s，1H),6.55(d，1H)，6,61-6.66(m,2H)，7.1(t，1H),7.38-7.42(m,1H),7.46-7.5(m,1H),7.7(t，1H),7.84(d,1H)，8.24(dm);质语M+H+535。[23]2-炎-丁氧基羰基氨基苯曱酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-画R谱(DMSOdJ3.59(s,3H),3.65(t,5H)，3.72(d,3H)，3.74-3.76(m，5H)，5.22(d，2H),6.02(s，1H)，6,58-6.62(m,1H),6.74(d，1H),7,05-7.07(m,1H),7.11-7.15(m，1H)，7.38-7.4(m,1H),7.48(m，1H)，7.71(t,1H),7.84(d，1H)，8.24(d，1H);盧谱M+I^535。[24]2-(4-炎-丁氧基羰基哌嗪-l-基)乙酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谱(DMSOcU2.34(s，4H),2.7(t,4H),3.17(s,2H)，3.58-3.73(m,16H),6.03(s,1H)，7.39-7.43(m，1H),7.49(m，1H)，7.71(t,1H),7.84(d,1H),8.24(d,1H);质谱M+f542。[25]7V-々-丁氧基羰基哌啶-3-羧酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-薩R谱(DMSOcU1.44-1.6(m,3H),2.56(m，1H),2.77(d,1H),2.92(m，1H)，2.98(m,1H),3.59-3.73(m，16H)，6.01(s，1H),7.39-7.44(m,1H),7.47-7.51(m，1H)，7.72(t,1H),7.83(d,1H),8.25(d,1H);质谱M+H"527。[26]2-[7V-炎-丁氧基羰基-iV-(2-氰基乙基)氨基]乙酸用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-NMR谌(DMSOd6)2.28(s,1H),2.63(t，2H)，2.79(t,2H),3.3(m，2H)，3.49(s,2H)，3.57-3.76(m,16H),6.01(s,1H),7.39-7.43(m，1H),7.46-7.51(m,1H),7.71(t，1H),7.84(d，1H)，8.25(d,1H);质i昝M+rf"526。[27]iV-[(25)-l-(炎-丁氧基羰基)吡咯烷-2-基羰基]甘氨酸(？BOC-脯氨酰基甘氨酸)用作所需羧酸。酰胺形成和除去保护基团后，产物给出以下特征数据-丽R谱(DMSOcU于100。C)1.64-1.67(m,2H),1.77-1.8(m,1H),1.97-2.01(m，1H)，2.83-2.91(m,2H),3.62-3.68(m，9H)，3.75-3.77(m,8H),4.05(t,2H),5.94(s,1H),7.41(t,1H),7.47(t，1H),7.57-7.78(t,1H),7.83(d,1H),8.01(s,1H),8.25(d,1H);质谱M+H+570。实施例62_(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-{4-[2_(2-羟基乙基氨基)乙酰基哌溱-1-基}-6-吗啉代嘧啶2-氯代乙酰氯(0.031ml)加入到2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代_4-哌唤-1-基嘧咬(0.146g)、三乙胺(0.096ml)和二氯曱烷(2ml)的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌2小时。加入另一份(0.01ml)2-氯代乙酰氯并将该混合物搅拌20分钟。加入2-氨基乙醇(0.131g)的二氯曱烷(lml)溶液并将该混合物搅拌9小时。蒸发生成的溶液，产物经使用Waters'Xterra，制备型反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)的HPLC纯化，并用水[含有1°/。氢氧化铵水溶液((1=0.88)]和乙腈的极性递减的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.058g);质谱M+H"517;HPLC:方法A1，保留时间1.75分钟。实施例7采用与实施例6中描述的那些方法类似的方法，使适宜的6-吗啉代_4-哌。秦-1-基嘧咬与2-氯代乙酰氯(acertylchloride)反应，和使如此获得的物质与适宜的胺反应，得到表II中描述的化合物。除非另外指明，各种所需的胺是可市售获得的。表IINo.&(R')p(R"rX'-Q'<table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table>注释产物给出下文所示的特征数据。[1]画Ri普(DMSOd6)3.14-3.16(m,2H)，3.32(s，3H)，3.54(m,2H)，3.62-3.67(m，8H),3.73—3.75(m，6H)，3.8-3.81(m，2H)，4.14(s，2H),6.04(s，1H)，7.42-7,44(m,1H),7.46-7.49(m,1H)，7.72(t,1H)，7.85(d，1H),8.25(d,1H)，8.84(s，1H);质i普M+H"531。[2]在该反应程序的第二步中，使用氨基乙腈盐酸盐(0.162g)。还加入四丁基碘化铵(0.002g)和加入DMF(2ml)作为另外的溶剂。将反应混合物搅拌15小时。生成的产物给出以下特征数据-质傳M+lT512;HPLC:方法Bl，保留时间1.78分钟。[3]画R谱(DMSOcU2.69(s，3H)，3.18(s,1H)，3.58-3.79(m,14H),3.9(s，2H),4.02(s,2H),6.03(s，1H),7.41-7.44(m，1H),7.46-7.49(m,1H)，7.72(t，1H)，7.85(d,1H)，8.25(d,1H);质语M+lT525。[4]醒R语(DMSOcW)0.91-0.93(m，3H)，1.3(m,2H)，1.47(m,1H),1.66-1.7(m,2H),3.05(m，2H)，3.33(m，2H),3.66-3.76(m,18H),6.04(s，1H)，7.41-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，1H),7.72(t,1H),7,85(d,1H)，8.25(d,1H);质谱M+I^555。[5]雨R谱(DMSOd6)3.13(m，2H),3.56(s，2H),3.67-3.9(m，20H),6.04(s，1H)，7.42-7.44(m，1H),7.46-7.49(m，1H),7.72(t,1H),7.85(d，1H)，8.25(d，1H);质谱M+f543。[6]NMR谱(DMSOd6)2.23(s,6H)，3.16(s，2H)，3.59(m，2H),3.65-3.74(m,14H),6.02(s,1H),7.39-7.43(m，1H),7.47-7.49(m,1H),7.71(t，1H),7.84(t，1H)，8.24(d，1H);质谱M+H+501。[7]NMR谱(DMSOcy0.49-0.52(m,2H),1.92(s，4H),2,38(m，1H),3.57(s,3H)，3.65(m,5H),3.73(m,7H),3.78(s，3H),6.02(s，1H),7.4-7.42(m，1H)，7.46-7.51(m，1H),7.71(t，1H)，7.85(d，1H),8.25(d，1H);质谱M+f513。[8]质镨M+f541;HPLC:方法B1,保留时间1,4分钟。[9]画R谱(DMSOcU1.39-1.43(m,2H)，1.5-1.53(m，2H)，1.58-1.64(m，2H)，1.74-1.78(m，2H)，2.19(s,3H)，2,74(m,1H)，3.24(s,2H),3.58(s，2H)，3.65-3.73(m,14H)，6.02(s,1H)，7.39-7.41(m,1H)，7.46-7.5(m，1H)，7.72(t，1H)，7.84(t,1H),8.24(d，1H);质谱M+PT555。「101质谱M+H+541;HPLC:方法A1，保留时间2.5分钟。[11]在该反应程序的第二步中，使用2-(W-曱基氨基)乙腈。加入四丁基碘化铵(0.002g)并加入和DMF(2ml)作为另外的溶剂.将反应混合物搅拌15小时。生成的产物给出以下特征数据-质谱M+^526;HPLC:方法Bl,保留时间2.07分钟。[12]画R语(DMSOcU3.49(t，1H)，3.56(s，2H),3.65-3,67(m,6H)，3.71-3.76(m,IOH)，3.92(s，2H)，6.03(s，1H),7.41-7.44(m,1H),7.46-7.49(m,1H)，7.71(t,1H)，7.85(d,1H)，8.25(d,1H);质语M+H^511。「131质谱M+H+519;HPLC:方法A1，保留时间1.75分钟。实施例82-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4-[4-(4-曱基派溱-1-基絲)哌嗪-1-基_6-吗啉代嘧啶将二异丙基乙胺(0.261ml)加入到2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)_6-吗啉代-4-哌。秦-1-基嘧啶(0.208g)、4-曱基哌。秦-1-基碳酰氯(0.122g)和二氯曱烷(20ml)的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌1小时。蒸发反应混合物，反应产物使用Waters'Sunfire，制备型反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)纯化并用0.1%三氟乙酸的水溶液和0.1°/。三氟乙酸的乙腈溶液的极性递减的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.085g);画R语(CDC1Q2.85(s,3H)，3.35-3.43(m,2H),3.45-3.5(m,4H)，3.5-3,62(m，4H)，3,63-3.73(m，8H),3.75-3,88(m，6H),5,53(s,1H),7.35-7.5(m,3H)，7.9-7.94(d,1H),8.18-8.22(d，1H);质语M+K542。实施例94-(4-甘氨酰哌溱-l-基)-6-吗啉代-2-(2-三氟曱基苯并咪唑-l-基)嘧啶在氮气下，在密封管中，将4-氯代-6-吗啉代-2-(2-三氟曱基苯并咪唑-1-基)嘧啶(0.054g)、l-(iV-炎-丁氧基羰基甘氨酰)哌。秦(0.166g)、碳酸氢钠(0.076g)和DMF(4ml)的混合物在微波炉中加热至100。Cl小时。使反应混合物冷却至室温并过滤。将滤液装填到IsoluteSCX阳离子交换柱(5g)上并用曱醇洗柱。如此获得4-[4-(7V-炎-丁氧基羰基甘氨酰)哌嗪-l-基]-6-吗啉代-2-(2-三氟曱基苯并咪唑-l-基)嘧啶，其无须进一步纯化而使用。使如此获得的物质溶于二氯曱烷(7ml)和三氟乙酸(3ml)的混合物中并将溶液于室温下搅拌16小时。通过蒸发浓缩得到的混合物，使残留物溶于曱醇并将该溶液载荷到IsoluteSCX阳离子交换柱(5g)上。用曱醇(50ml)洗涤柱，产物用3M曱醇制氨溶液洗脱。如此获得的产物用Waters'Xterra，制备型反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)进一步纯化并用1°/。氬氧化铵^=0.88)的水溶液和乙腈的极性递减的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.059g);画R谱(CDC1Q3.61-3.88(m,18H),5.53(s,1H)，7.35-7.48(m，2H)，7.88-7.93(d，1H)，8.18-8.22(d，1H);质谱M+H+491。如下制备用作起始原料的4-氯代-6-吗啉代-2-(2-三氟曱基苯并咪唑-l-基)嘧"定-在氮气下，在密封管中，将2-三氟曱基-l/Z-苯并咪唑(0.358g)、2，4-二氯-6-吗啉代嘧啶(0.5g)、碳酸氢钠(0.718g)和DMA(5ml)的混合物在微波炉中加热至160。C5小时。冷却得到的混合物和过滤并蒸发滤液。生成的产物经硅胶柱层析純化，使用乙酸乙酯和曱醇的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得4-氯代-6-吗啉代-2-(2-三氟曱基苯并咪唑-1-基)嘧啶(0.21g);质语M+。84。实施例102-(2-二氟甲基-4-曱氧基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代-4-哌溱-l-基嘧啶在氮气氛下，将吗啉(lml)加入到4-(4-炎-丁氧基羰基哌嗪-1-基)-6-氯代-2-(2-二氟曱基-4-曱氧基苯并咪唑-l-基)嘧啶、碳酸钾(0.34g)和DMA(5ml)的混合物中并将得到的混合物加热至90。C18小时.过滤反应混合物并蒸发滤液。残留物经硅胶柱层析纯化，使用通过加入乙酸乙酯至异己烷和二氯曱烷的1:1混合物中获得的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得4-(4-炎-丁氧基羰基哌嗪-l-基)-2-(2-二氟曱基-4-曱氧基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧啶，为白色泡沫物(0.202g);画R语(DMS0d6)1.45(s,9H),3.4-3.51(m,4H)，3.6-3.78(m，12H),3.99(s,3H),6.0(s，1H),6.92(d,1H)，7.48(t,1H),7.65(t，1H),7.78(d,1H);质谱M+H+546。将三氟乙酸(10ml)加入到一部分(0.175g)如此获得的物质的二氯甲烷(2ml)溶液中并将生成的溶液于室温下搅拌1小时。蒸发反应混合物并使残留物分配于乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间。有机溶液经硫酸镁干燥并蒸发。如此获得为固体的标题化合物(0.169g);丽R谱(DMSOcW)2.75-2.92(m,4H),3.54-3,67(m，8H),3.67-3.8(m，4H)，3.98(s,3H)，5.95(s，1H),6.92(d,1H),7.48(t,1H),7.65(t，1H),7.79(d,1H);质i普M+H4446。如下制备用作起始原料的4-(4-炎-丁氧基羰基哌嗪-l-基)-6-氯代-2-(2-二氟曱基-4-曱氧基苯并咪唑-1-基)嘧啶-在氮气氛下，将3-曱氧基苯-1,2-二胺(5g)、二氟乙酸乙基酯(4.2ml)和曱苯(25ml)的混合物搅拌并加热至100°C18小时。加入在曱苯(5ml)中的第二份二氟乙酸乙基酯(1.0ml)并将得到的混合物加热至110°C经另外18小时。使反应混合物冷却至室温并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷和乙酸乙酯的极性渐增的混合物作为洗脱剂。将如此获得的物质在异己烷和乙醚的混合物下研磨。分离生成的固体并用异己烷洗涤。如此获得2-二氟曱基-4-曱氧基-lH-苯并咪唑，为固体(6.14g);NMR谱(CDC1Q4.00(s,3H),6.76—7.03(t，1H)，6.78(s,1H)，7.28(t,1H),7.09-7.52(s，1H)，9.81-10.31(s，1H);质谱(M+H)十199。在氮气氛下，将一部分(1.98g)如此获得的物质分批加入到氢化钠(0.4g)在无水NMP(15ml)的搅拌的悬浮液中，该悬浮液已在冰浴上冷却，以确保反应混合物的温度维持在10。C以下。将生成的溶液于约5。C搅拌30分钟，然而滴加入2，4,6-三氯嘧啶(3.67g)在NMP(15ml)中的搅拌溶液中，该溶液已在冰浴上冷却，以确保反应混合物的温度维持在5。C以下。将该反应混合物于约5。C搅拌1小时。使该混合物温热至室温并搅拌18小时。使生成的混合物分配于饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和乙酸乙酯之间。有机溶液用盐水洗涤，经疏酸镁干燥并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯和异己烷和二氯曱烷的l:l混合物的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得2,4-二氯-2-(2-二氟曱基-4-曱氧基苯并咪唑-l-基)嘧啶，为固体(2.39g);NMR谱(CDCh)4.07(m，3H)，6.88(d，1H)，7.35(s，1H)，7.43(t,1H)，7.6(t，1H)，8.3(d，1H);质谱(M+H)+345。在氮气氛下，将哌嗪-l-羧酸叔丁基酯(0.092g)加入到2,4-二氯-6-(2-二氟曱基-4-曱氧基苯并咪唑-1-基)嘧啶(0.17g)、碳酸钾(0.34g)和DMA(5ml)的搅拌的混合物中并将反应混合物于室温下搅拌2小时。如此获得含有4-(4-炎-丁氧基羰基哌嗪-l-基)-6-氯代-2-(2-二氟甲基-4-曱氧基苯并咪唑-1-基)嘧啶的反应混合物，其无须进一步纯化而用于溶液中。实施例112-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-[(35)-4-甘氨酰-3-曱基哌溱-l-基H-吗啉代嘧啶在氮气下，密封管中，将4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶(0.365g)、(25)-l-(7V-苄基氧基羰基甘氨酰)-2-曱基哌嗪(0.366g)、碳酸氢钠(O.llg)和DMF(10ml)的混合物在微波炉中加热至100°C40分钟。4吏反应混合物冷却至室温并分配于乙酸乙酯和水之间。有机溶液用水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。如此获得4-[(35>4-(iV-苄基氧基羰基甘氨酰)-3-曱基哌。秦-1-基]-2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)_6-吗啉代嘧啶(0.36g);质谱M+H"622;HPLC:方法B1，保留时间2.61分钟。将如此获得的物质、5%披钯碳催化剂(0.025g)和曱醇(20ml)的混合物在氢气氛下搅拌18小时。生成的反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液直接装填到IsoluteSCX-2阳离子交换柱(IOg)上。用甲醇(50ml)洗涤柱，使用3M甲醇制氨溶液洗脱产物。如此获得的物质经硅胶柱层析纯化，使用二氯曱烷和曱醇的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.01g);质谱M+lT488;HPLC:方法Bl,保留时间1.33分钟。如下制备用作起始原料的(25)-l-(iV-卡基氧基羰基甘氨酰)-2-甲基哌漆-将W-苄基氧基羰基甘氨酸(0.317g)加入到(35)-3-曱基哌嗪-l-羧酸7J5i丁基酯(0.25g;得自ParkwayScientific,109LafayetteStreet,Suite304:NewYork10013-4138，USA)、2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l,l，3,3-四曱基脲输六氟磷酸盐(V)(0.594g)、二异丙基乙胺(0.43ml)和DMA(15ml)的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌18小时。蒸发反应混合物，使残留物溶于三氟乙酸(1.5ml)和二氯曱烷(4.5ml)的混合物中。将该混合物于室温下搅拌l小时。蒸发得到的混合物。将曱醇加入到残留物中并将该溶液载荷到IsoluteSCX-2阳离子交换柱(20g)上。用曱醇洗涤柱并用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得(25)-l-(7V-千基氧基羰基甘氨酰)-2-曱基哌嗪(0.37g);质谱M+H""292;HPLC:方法B1，保留时间2.25分钟。实施例122画(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-4-[(35)-4-甘氨酰-3-甲基艰溱-l-基-6-吗啉代嘧啶在氮气下，在密封管中，将4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)_6-吗啉代嘧啶(0.365g)、(25)-l-(7V-千基氧基羰基甘氨酰)-2-曱基哌溱(0.366g)、碳酸氢钠(O.l1g)和DMF(10ml)的混合物在微波炉中力口热至110。C45分钟。使反应混合物冷却至室温并分配于乙酸乙酯和水之间。有机溶液用水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。如此获得4-[(3Q-4-(A^千基氧基羰基甘氨酰)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)_6-吗啉代嘧夂(0.39g);质i普M+H+622;HPLC:方法B1，保留时间2.63分钟。将如此获得的物质、5%披钯碳催化剂(0.025g)和曱醇(20ml)的混合物在氢气氛下搅拌18小时。生成的反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液直接装填到IsoluteSCX-2阳离子交换柱(IOg)上。用曱醇(50ml)洗涤柱，用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得的物质经硅胶柱层析纯化，使用二氯曱烷和曱醇的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(O.Olg);质谱M+P^488;HPLC:方法Bl,保留时间1.34分钟。如下制备用作起始原料的(25>1-(^-苄基氧基羰基甘氨酰)-2-曱基哌嗪-将7V-千基氧基羰基甘氨酸(0.317g)加入到(35)-3-曱基哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(0.25g)、2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l，l，3,3-四曱基脲锵六氟磷酸盐(V)(0.594g)、二异丙基乙胺(0.43ml)和DMA(15ml)的搅拌的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌18小时。蒸发反应混合物，使残留物溶于三氟乙酸(1.5ml)和二氯曱烷(4.5ml)的混合物中。将该混合物于室温下搅拌l小时。蒸发得到的混合物。将曱醇加入到残留物并将该溶液载荷到IsoluteSCX-2阳离子交换柱(20g)上。用曱醇洗涤柱并用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得(25)-l-(iV-苄基氧基羰基甘氨酰)-2-曱基哌溱(0.37g);质谱M+ET292;HPLC:方法Bl,保留时间2.25分钟。实施例132曙(2画二氟甲基苯并咪唑画l-基)-4-[(3及，55)-4-甘氨酰-3，5-二曱基哌溱画l隱基卜6-吗啉代嘧啶在氮气下，在密封管中，将4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪峻-1-基)_6-吗啉代嘧啶(0.456g)、(2/,65>1-(丛苄基氧基羰基甘氨酰)-2，6-二曱基哌嗪(0.476g)、碳酸氢钠(0.13g)和DMF(10ml)的混合物在微波炉中加热至110°C45分钟。使反应混合物冷却至室温并分配于乙酸乙酯和水之间。有机溶液用水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。如此获得4-[(3凡55)-4-(7V-千基氧基羰基甘氨酰)-3，5-二曱基哌嗪-l-基]-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧啶(0.46g);质谱M+f636;HPLC:方法Bl,保留时间2.74分钟。将如此获得的物质、5%披钯碳催化剂(0.025g)和曱醇(20ml)的混合物在氢气氛下搅拌18小时。生成的反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液直接装填到IsoluteSCX-2阳离子交换柱(IOg)上。用曱醇(50ml)洗涂柱，用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得的物质经硅胶柱层析纯化，使用二氯曱烷和曱醇的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.02g);质谱M+f502;HPLC:方法B1，保留时间1.38分钟。如下制备用作起始原料的(2凡65>1-(#-苄基氧基羰基甘氨酰)-2,6-二曱基哌嗪-将二异丙基乙胺(0.4ml)加入到(3凡55)-3,5-二曱基哌。秦-l-羧酸叔丁基酯(0.25g;得自AtlanticSciTechGroup,Inc.,601EastLindenAvenue,Linden,NewJersey07036,USA))、W-千基氧基羰基甘氨酸(0.296g)、2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l，l，3,3-四曱基脲翁1六氟磷酸盐(V)(0.555g)和DMA(15ml)的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌18小时。蒸发反应混合物，使残留物溶于三氟乙酸(1.5ml)和二氯曱烷(4.5ml)的混合物中。将该混合物于室温下搅拌l小时。蒸发得到的混合物。将曱醇加入到残留物中并将该溶液载荷到IsoluteSCX-2阳离子交换柱(20g)上。用曱醇洗涤柱，用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得(2凡65)-l-(7V-卡基氧基羰基甘氨酰)-2，6-二甲基哌。秦(0.46g);质语M+rf"306;HPLC:方法Bl,保留时间2.37分钟。实施例142-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-4-(4-甘氨酰哌溱-l-基)-6-[(35)-3-曱基吗啉-4-基嘧咬将4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-[(35)-3-曱基吗啉-4-基]嘧啶(0.28g)、l-(iV-炎-丁氧基羰基甘氨酰)哌。秦(0.23g)、碳酸氢钠(0.25g)和DMF(8ml)的混合物在微波炉中加热至120。C16分钟。使反应混合物冷却至室温并蒸发溶剂。如此获得4-[4-(7V-炎-丁氧基羰基甘氨酰)哌。秦-1-基]-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-[(35>3-曱基吗啉-4-基]嘧啶，其无须进一步纯化而使用。将如此获得的物质、三氟乙酸(3ml)和二氯曱烷(9ml)的混合物于室温下搅拌20分钟。蒸发混合物。将甲醇加入到残留物中并将该溶液载荷到IsoluteSCX-2阳离子交换柱(20g)上。用曱醇洗涤柱，用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得的物质经硅胶柱层析进一步纯化，使用二氯曱烷和曱醇的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.058g);质语M+E^487;HPLC:方法B1，保留时间1.29分钟。如下制备用作起始原料的4-氯代-2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-6-[(35>3-曱基吗啉-4-基]嘧啶-将三乙胺(0.804ml)滴加入2，4，6-三氯嘧啶(1g)、(35)-3-甲基吗啉(0.475ml)和二氯甲烷(15ml)的搅拌的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌17小时。使混合物分配于二氯曱烷(30ml)和水(50ml)之间。有机溶液经硫酸镁千燥并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使用异己烷和乙酸乙酯的极性渐增的混合物作为洗脱剂。如此获得2，4-二氯-6-[(35>3-曱基吗啉-4-基]嘧啶(0.61g)。将如此获得的物质、2-二氟曱基-l/7-苯并咪唑(0.435g)、碳酸钾(1.36g)和DMF(15ml)的混合物在氮气下搅拌并加热至110。C24小时。冷却得到的混合物，过滤并蒸发滤液。如此获得4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-[(35>3-曱基吗啉-4-基]嘧啶(0.76g)，其无须进一步纯化而使用。实施例152-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-4-[(2/J&5S及)-4-甘氨酰肌氨酰基-2，5-二甲基哌溱-l-基]-6-吗啉代嘧啶将二异丙基胺(O.lml)加入到2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4-[(2i&557)-2，5-二曱基哌嗪-l-基]-6-吗啉代嘧啶(0.08g)，iV-炎-丁氧基羰基肌氨酸(0.054g)、2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l，l，3,3-四甲基脲镟六氟磷酸盐(V)(0.115g)和DMF(10ml)的搅拌的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌18小时。蒸发DMF。如此获得4-[(27^，5朋)-4-(^-炎-丁氧基羰基肌氨酰基)-2，5-二曱基哌嗪-1-基]-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶，其无须进一步纯化而使用。使如此获得的物质溶于二氯曱烷(6ml)和三氟乙酸(2ml)的混合物中并将溶液于室温下搅拌3小时。通过蒸发浓缩得到的混合物。使残留物溶于曱醇(10ml)并将该溶液载荷到IsoluteSCX阳离子交换柱(10g)上。用曱醇(50ml)洗涤柱并用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-[(27^,5570-2，5-二曱基-4-肌氨酰基哌嗓-1-基]-6-吗啉代嘧啶(0.2g)。将二异丙基乙胺(0.167ml)加入到2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-[(2/&557)-2,5-二曱基-4-肌氨酰基哌。秦-1-基]-6-吗啉代嗜。定(0.2g)、7V-炎-丁氧基羰基甘氨酸(0.103g)、2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1,3,3-四曱基脲錄、六氟磷酸盐(V)(0.231g)和DMF(15ml)的混合物中并将得到的混合物于室温下搅拌18小时。蒸发DMF。如此获得4-[(2W&5^)-4-(iV-炎-丁氧基羰基甘氨酰肌氨酰基)-2，5-二曱基哌溱-1-基]-2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代嘧啶，其无须进一步纯化而使用。使如此获得的物质溶于二氯曱烷(6ml)和三氟乙酸(2ml)的混合物中并将溶液于室温下搅拌3小时。通过蒸发浓缩得到的混合物。使残留物溶于曱醇(10ml)并将该溶液载荷到IsoluteSCX阳离子交换柱(10g)上。用曱醇(50ml)洗涤柱并用3M曱醇制氨溶液洗脱产物。如此获得的产物使用Waters'Xterra，制备型反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)进一步纯化，使用1%氬氧化铵((1=0.88)的水溶液和乙腈的极性递减的混合物作为洗脱剂。如此获得标题化合物(0.02g);质语二M+H+572;HPLC:方法Bl,保留时间1.4分钟。如下制备用作起始原料的2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-[(27&5朋)-2，5-二曱基派溱-1-基]-6-吗啉代嗜啶-在氮气下，在密封管中，将4-氯代-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)_6-吗啉代嘧啶(0.3g)、(2/&55/0-2，5-二曱基哌嗪(0.47g)、碳酸氢钠(0.09g)和DMF的混合物(lOml)在微波炉中加热至120。C1.5小时。使反应混合物冷却至室温并分配于乙酸乙酯和水之间。有机溶液经硫酸镁干燥并蒸发。如此获得2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-[(2i&557)-2，5-二曱基。/艮溱-l-基]-6-吗啉代嘧啶(0.363g);盧谱M+H+445;HPLC:方法B1，保留时间1.32分钟。权利要求1.式I的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐其中p是0、1、2或3；各R1基团，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团Q2-X2-其中X2为直接的键或选自O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、N(R5)CON(R5)、SO2N(R5)、N(R5)SO2、OC(R5)2、SC(R5)2和N(R5)C(R5)2，其中R5为氢或(1-8C)烷基，和Q2为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或(R1)p为(1-3C)亚烷基二氧基，和其中R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卤代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X3-Q3其中X3为直接的键或选自O、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、N(R6)CON(R6)、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S和C(R6)2N(R6)，其中R6为氢或(1-8C)烷基，和Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中R1上的取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X4-R7其中X4为直接的键或选自O和N(R8)，其中R8为氢或(1-8C)烷基，和R7为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基或N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基，或形成下式的基团-X5-Q4其中X5为直接的键或选自O、CO和N(R9)，其中R9为氢或(1-8C)烷基，和Q4为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，它们任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卤代、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基，和其中R1上的取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，和其中R1取代基中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、SO2、N(R10)、CO、CH(OR10)、CON(R10)、N(R10)CO、N(R10)CON(R10)、SO2N(R10)、N(R10)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R10为氢或(1-8C)烷基；R2为氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟代乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、羟基、氨基、甲酰胺基、(1-6C)烷氧基羰基氨基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、羟基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基；q是0、1、2、3或4；各R3基团，其可以是相同或不同的，为(1-8C)烷基或下式的基团-X6-R11其中X6为直接的键或选自O和N(R12)，其中R12为氢或(1-8C)烷基，和R11为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者两个R3基团一起形成亚甲基、亚乙基或1，3-亚丙基；r是0、1、2、3或4；各R4基团，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者两个R4基团一起形成亚甲基、亚乙基或1，3-亚丙基；X1为直接的键或选自CO、S、SO、SO2、CON(R13)、COC(R13)2O、COC(R13)2S、COC(R13)2N(R13)和COC(R13)2N(R13)CO，其中R13为氢或(1-8C)烷基；和Q1为氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、(1-6C)链烷磺酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基-(1-6C)烷基，或Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中Q1基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卤代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和其中Q1基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X7-R14其中X7为直接的键或选自O和N(R15)，其中R15为氢或(1-8C)烷基，和R14为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或形成下式的基团-X8-Q5其中X8为直接的键或选自O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-8C)烷基，和Q5为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，这些基团任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卤代、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，和其中Q1基团中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、SO2、N(R16)、N(R16)CO、CON(R16)、N(R16)CON(R16)、CO、CH(OR16)、N(R16)SO2、SO2N(R16)、CH＝CH和C≡C，其中R16为氢或(1-8C)烷基；和其中嘧啶环上的5-位可任选携带(1-8C)烷基。2.依据权利要求1的式I嘧咬衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是O或p是l和R1基团位于苯并咪唑基上的4-、5-或6-位并选自氟代、氯代、羟基、氨基、甲氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基和乙酰氨基；RS为氟代曱基、二氟曱基、三氟曱基、羟基、氨基、曱酰胺基，乙酰氨基或羟基曱基；q是0或q是1或2和各W基团为曱基；r是0，或r是l、2、3或4和各W基团，其可以是相同或不同的，为曱基、乙基或丙基；或r是2和两个R"基团一起形成亚曱基或亚乙基；X'选自CO，S02,CONH,CON(Me),COCH20、COCH2NH和COCH2NHCO;和Q'是2-曱氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、l-氰基-l-甲基乙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、曱基氨基曱基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、4-乙基氨基丁基、5-乙基氨基戊基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、4-二甲基氨基丁基、5-二曱基氨基戊基、二乙基氨基甲基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、4-二乙基氨基丁基、5-二乙基氨基戊基、2-曱基磺酰基乙基或乙酰氨基曱基，或Q'为苯基、节基、2-苯基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基曱基、呋喃基、噻吩基、嗨唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、三唑基、嗯二唑基、p塞二哇基、四唑基、p比。定基、吡嗪基、哒嗪基、嘧。定基、呋喃基曱基、噻吩基曱基、嚼唑基曱基、异嗯唑基曱基、咪唑基曱基、2-咪唑基乙基、吡唑基曱基、噻唑基曱基、三唑基曱基、嗯二唑基曱基、噻二唑基曱基、四唑基曱基、吡啶基曱基、2-吡啶基乙基、吡嗪基甲基、2-吡嗪基乙基、。达。秦基曱基、2-哒嗪基乙基、嘧啶基曱基、2-嘧啶基乙基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢p塞喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1，4-噻噪基、哌啶基、高哌啶基、哌。秦基、高哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢呋喃基曱基、四氢吡喃基曱基、1，3-二氧戊环基曱基、1,4-二氧六环基曱基、吡咯烷基曱基、2-(他咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌啶基甲基、哌嗪基甲基、2-(哌嗪基)乙基或高哌嗪基甲基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、曱氧基、乙氧基、曱基磺酰基、甲基氨基、二曱基氨基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、7V-甲基氨基曱酰基、W-乙基氨基曱酰基、7V-异丙基氨基曱酰基、A^V-二曱基氨基曱酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、乙酰氨基和W-曱基乙酰氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、曱氧基、曱基氨基和二曱基氨基和Q'基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自以下的取代基羟基曱基、曱氧基曱基、氰基曱基、氨基曱基、甲基氨基曱基和二曱基氨基曱基；和嘧咬环上的5-位为未取代的。3.依据权利要求1的式I嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-、5-或6-位并选自氟代、氯代、羟基、氨基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基和乙酰氨基；W为氟代曱基、二氟曱基、三氟曱基、羟基、氨基、曱酰胺基，乙酰氨基或羟基曱基；q是0或q是1或2和各W基团为曱基；r是O,或r是l、2、3或4和各W基团，其可以是相同或不同的，为曱基、乙基或丙基；或r是2和两个R"基团一起形成亚曱基或亚乙基；和X'-Q'基团选自甘氨酰基、肌氨酰基、7V-乙基甘氨酰基、7V，W-二曱基甘氨酰基、甘氨酰甘氨酰基、L-丙氨酰基、2-甲基丙氨酰基、7V-曱基丙氨酰基、p-丙氨酰基、(2S)-2-氨基丁酰基，L-缬氨酰基、W-曱基-L-缬氨酰基、2-氨基戊-4-炔酰基、2-氨基戊酰基、L-异亮氨酰基、L-亮氨酰基、2-甲基-L-亮氨酰基、W-甲基-L-亮氨酰基、丝氨酰基、(9-曱基-L-丝氨酰基、7V-曱基-L-丝氨酰基、O-曱基-L-高丝氨酰基、L-苏氨酰基、S-曱基-L-半胱氨酰基、S-曱基-L-高半胱氨酰基、L-甲硫氨酰基、,曱基-L-赖氨酰基、,甲基-L-鸟氨酰基、D-天冬酰胺酰基、D-谷氨酰胺酰基、L-酪氨酰基、脯氨酰基和组氨酰基；和嘧啶环上的5-位为未取代的。4.依据权利要求1的式I嘧咬衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟甲基；q是0;r是O,或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚曱基或亚乙基；X1为CO;和Q、是2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-曱基氨基乙基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、二甲基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、4-二曱基氨基丁基、2-曱基磺酰基乙基或乙酰氨基曱基，或Q1为苯基、苄基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基甲基、嗯唑-5-基、异噁唑-3-基、异嗯唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、吡唑-3-基、p塞哇-5-基、1,2,3-三唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗓-2-基、哒噪-4-基、嘧。定-2-基、嘧啶-4-基、噻吩-3-基曱基、嗨唑-4-基曱基、异噁唑-3-基曱基、异噁喳_4-基曱基、咪唑-l-基曱基、咪唑-2-基曱基、2-咪唑-l-基乙基、2-咪唑-2-基乙基、2-咪唑-4-基乙基、吡唑-l-基曱基、吡唑-3-基曱基、`1，2,3-三唑-1-基曱基、1,2,3-三唑-4-基曱基、1,2，4-嗯二唑-3-基曱基、`1，2,3-噻二唑-3-基曱基、四唑-l-基曱基、四唑-5-基曱基、吡啶-2-基曱基、吡啶-3-基曱基、吡啶-4-基曱基、2-吡啶-2-基乙基、2-吡啶-3-基乙基、2-吡啶-4-基乙基、吡。秦-2-基曱基、2-吡嗪-2-基乙基、哒嗪-4-基曱基、2-喊。秦-4-基乙基、嘧啶-2-基曱基、嘧啶-4-基甲基、2-嘧"定-2-基乙基、2-嘧啶-4-基乙基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-4-基、四氢口塞喃-4-基、氮杂环丁烷-2-基、3-吡咯啉-2-基、吡咯烷-l-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、吗啉-2-基、吗啉-3-基、哌啶子基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基、派噪-2-基、异二氢吲哚-l-基、四氢呋喃-2-基曱基、四氢吡喃-4-基曱基、1,3-二氧戊环-2-基曱基、1,4-二氧六环-2-基曱基、吡咯烷-2-基曱基、哌啶-2-基曱基、哌啶-3-基曱基、哌啶_4-基甲基、2-(派咬-4-基)乙基、哌啶-4-基氧基曱基、哌。秦-l-基曱基或2-(哌。秦-l-基)乙基，和其中Q"基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基羟基、氨基曱酰基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、iV-曱基氨基曱酰基、7V-乙基氨基甲酰基、iV-异丙基氨基甲酰基、AM二曱基氨基曱酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、乙酰氨基和,曱基乙酰氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自氟代、氯代、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、曱基氨基、二曱基氨基、羟基曱基、曱氧基曱基、氰基曱基、氨基曱基、曱基氨基曱基和二曱基氨基曱基;和嘧啶环上的5-位为未取代的。5.依据权利要求1的式I嘧咬衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟曱基；q是0;r是0，或r是1或2和各R"基团为曱基；和X^Q'基团为甘氨酰基、肌氨酰基、；V-乙酰基甘氨酰基、7V,iV-二曱基甘氨酰基、7V-乙酰基丙氨酰基、2-曱基丙氨酰基、p-丙氨酰基、D-缬氨酰基、L-丝氨酰基、,曱基-L-丝氨酰基、iV-乙酰基丝氨酰基、L-高丝氨酰基或A44-曱苯曱酰基)甘氨酰基；和嘧啶环上的5-位为未取代的。6.依据权利要求1的式I嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自羟基和曱氧基；W为二氟甲基；q是0;r是0，或r是l或2和各W基团为曱基；X1为CO;和Q'为羟基甲基、2-羟基-2-甲基乙基、环丙基、l-羟基环丙-l-基、l-氨基环丙-l-基、l-氨基环丁-l-基、四氢吡喃-4-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、四氢-l，4-噻,-3-基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-2-基、哌啶-3-基、l-氨基哌啶-3-基、哌啶-4-基、l-氨基哌啶-4-基、哌嗪-2-基、四氢吡喃-4-基曱基、吡咯烷-2-基曱基、哌啶-3-基曱基、哌嗪-l-基曱基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3-氨基曱基苯基、4-氨基曱基苯基、W-曱基咪唑-2-基、1-曱基-1//-吡唑-3-基、2-曱基噁唑-4-基、1//-1，2,3-三唑-5-基、1,2，3-噻二唑-4-基、3-吡啶基、4-哒。秦基、1//-1,2，4-三唑-1-基曱基、1//-四唑-1-基曱基、1//-四唑-5-基曱基、2-吡啶-3-基乙基、2-。达，秦-4隱基乙基或哌啶-4-基氧基曱基；和嘧啶环上的5-位为未取代的。7.依据权利要求1的式I嘧咬衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并选自曱氧基和乙氧基；RZ为二氟曱基或三氟曱基；q是0或q是1和R3基团为曱基；r是0，或r是1或2和各R"基团，其可以是相同或不同的，为曱基、乙基或丙基，或r是2和两个W基团一起形成亚乙基；X'为直接的键或X'选自CO、CON(R13),COC(R'3)2N(R'3)和COC(R13)2N(R13)CO，其中R'3为氢或(1-2C)烷基；和Q'为氢，曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基、戊基、烯丙基、2-丙炔基、羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-氟代乙基、3-氟代丙基、曱氧基曱基、2-甲氧基乙基、3-曱氧基丙基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、l-氰基-l-曱基乙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、甲基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、3-曱基氨基丙基、4-曱基氨基丁基、5-曱基氨基戊基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、4-乙基氨基丁基、5-乙基氨基戊基、l-异丙基-l-曱基氨基曱基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、3-二曱基氨基丙基、4-二曱基氨基丁基、5-二曱基氨基戊基、二乙基氨基曱基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、4-二乙基氨基丁基或5-二乙基氨基戊基，或Q'为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基曱基、环庚基曱基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻嗪基、哌卩定基、高哌咬基、哌嗪基、高哌嗪基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、二氢吲哚基、异二氬吲哚基、二氬吡啶基、四氢呋喃基曱基、四氢吡喃基曱基、四氢噻喃基曱基、1，3-二氧戊环基曱基、1,4-二氧六环基曱基、吡咯啉基曱基、2-(他咯啉基)乙基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、咪唑烷基曱基、吡唑烷基曱基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、四氢-l,4-噻嗪基曱基、2-(四氢-l,4-噻嗪基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌咬基)乙基、高哌啶基曱基、2-(高哌啶基)乙基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基、高哌嗪基曱基、2-(高哌嗪基)乙基或2-氮杂双环[2.2.1]庚基曱基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、W-曱基氨基曱酰基、iV-乙基氨基曱酰基、iV-异丙基氨基曱酰基、iV,养二甲基氨基曱酰基和iV，iV-二乙基氨基甲酰基，和其中Q"基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基甲酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二甲基氨基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；和嘧咬环上的5-位为未取代的。8.依据权利要求1的式I嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或p是1和R'基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基；W为二氟曱基或三氟曱基；q是0或q是1和W基团为甲基；r是0，或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个R"基团一起形成亚乙基；X'为直接的键或X'选自CO、CON(R13)，COC(R'3)2N(R'3)和COC(R13)2N(R13)CO,其中R^为氢或(1-2C)烷基；和Q'为氢，曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、新戊基、戊基、2-丙炔基，羟基曱基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-氟代乙基、3-氟代丙基、曱氧基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱基氨基曱基、2-曱基氨基乙基、乙基氨基曱基、2-乙基氨基乙基、二曱基氨基曱基、2-二曱基氨基乙基、二乙基氨基甲基或2-二乙基氨基乙基，或Q'为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基、哌。秦基、高哌嗪基、吡咯烷基曱基、2-(吡咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌咬基)乙基、高哌咬基曱基、2-(高哌啶基)乙基、哌嗪基甲基、2-(哌嗪基)乙基、高哌嗪基曱基或2-(高哌嗪基)乙基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、曱基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、7V-曱基氨基甲酰基、7V-乙基氨基曱酰基、W-异丙基氨基曱酰基、7V，iV-二曱基氨基曱酰基和A^V-二乙基氨基曱酰基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；和嘧啶环上的5-位为未取代的。9.依据权利要求1的式I嘧咬衍生物或其药学上可接受的盐，其中-p是0或p是1和R1基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基；pe为二氟曱基或三氟曱基；q是0或q是1和W基团为曱基；r是0，或r是l或2和各R"基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚乙基；X'为直接的键或X'选自CO、CON(R13),COC(R'3)2N(R")和COC(R13)2N(R13)CO，其中R'3为氢或(1-2C)烷基；和Q'为氢，曱基、乙基、丙基、异丁基、新戊基、2-丙炔基，2-羟基乙基、2-氟代乙基、2-曱氧基乙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱基氨基曱基、乙基氨基曱基或二甲基氨基曱基，或Q'为苯基、环丙基、环丁基、环戊基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌。秦基、2-(吡咯烷基)曱基、吗啉基曱基、哌咬基曱基或哌嗪基曱基，和其中QJ基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带选自以下的取代基氟代、羟基、氨基、氰基、氨基曱酰基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、乙基氨基、二曱基氨基、二乙基氨基、iV-曱基氨基曱酰基、l乙基氨基曱酰基、丛异丙基氨基曱酰基、^iV-二甲基氨基甲酰基和A^-二乙基氨基甲酰基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基或杂环基任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、曱基氨基和二曱基氨基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基；和嘧啶环上的5-位为未取代的。10.依据权利要求1-8中任何一项或多项的式I嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中p是0或p是1和R'基团位于苯并咪唑基上的4-位并为曱氧基。11.依据权利要求1-3中任何一项或多项的式I嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中W为二氟曱基。12.依据权利要求1-3中任何一项或多项的式I嘧咬衍生物或其药学上可接受的盐，其中q是0或q是1和W基团为曱基。13.依据权利要求1-4中任何一项或多项的式I嘧咬书f生物或其药学上可接受的盐，其中r是0，或r是l或2和各W基团为曱基，或r是2和两个W基团一起形成亚乙基。14.依据权利要求1的式I嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中Xi为直接的键或选自CO、COC(R力2N(R'3)和COC(R13)2N(R13)CO，其中R。为氢或(1-2C)烷基。15.依据权利要求1或14的式I嘧啶衍生物，其中(^为氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，或Q1为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，和其中Q'基团中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个卤代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、W-(1-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、,-(l-6C)烷基脲基、W，iV'-二-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基脲基、A^V'-二-[(l-6C)烷基]脲基、A^V',7V'-三-[(l-6C)烷基]脲基、iV-(l-6C)烷基氨磺酰基、iV,iV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和其中Q'基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带l、2或3个取代基，其可以是相同或不同的，选自卣代、三氟曱基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、iV-(l-6C)坑基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基、iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AT-(1-6C)烷基脲基、W',7V'-二-[(l-6C)烷基]脲基、AH1-6C)烷基脲基、iV,7V'-二-[(l-6C)烷基]脲基、AW'，A^'-三-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AH1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或形成下式的基团-X-R14其中X为直接的键或选自0和N(R15)，其中R"为氩或(1-8C)烷基，和R"为卤代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或形成下式的基团-X8-Q5其中X8为直接的键或选自O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-8C)烷基，和QS为芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，这些基团任选携带1或2个取代基，其可以是相同或不同的，选自卤代、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，和其中Q1基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，和其中Q'基团中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、S02、N(R16)、N(R16)CO、CON(R16)、N(R'6)CON(R16)、CO、CH(OR16)、N(R16)S02、S02N(R16)、CH-CH和C三C，其中R"为氩或(1-8C)烷基；1;或其药学上可接受的盐。16.依据权利要求1的式I嘧啶衍生物，其作为实施例1、作为实施例3或作为实施例5中的1、2或5号化合物被公开；或其药学上可接受的盐。17.选自以下一个或多个化合物的式I的嘧。定^"生物^2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4-(4-甘氨酰哌嗪-1-基)-6-吗啉代嗜啶；"2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-6-吗啉代-4-哌溱-1-基嘧啶；"2-(2-二氟甲基苯并咪唑-l-基)-4-[8-甘氨酰-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-6-吗啉代嘧啶；"4-[4-(|3-丙氨酰基)哌溱-l-基]-2-(2-二氟曱基苯并咪唑-l-基)-6-吗啉代嘧啶；5)2-氨基-1-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]-2,2-二曱基-哌溱-1-基]乙酮；。l-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-曱基氨基-乙酮；7」(2S)-1-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-曱基氨基-丙-1-S同；S」2-氨基-1-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌"秦-1-基]-2-曱基-丙-1-酮；9」2-氨基-1-[4-[2-[2-(二氟甲基)-4-曱氧基-苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基_嘧啶_4_基]哌溱_1_基]乙酮；M」4-氨基-l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-l-基]丁-l-酮；77」(1-氨基环丙基)-[4-[2-P-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌。秦-l-基]曱酮；J"[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-(4-哌啶基)曱酮；[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-[(2S)-吡咯烷-2-基]甲酮；(4-氨基苯基)-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]曱酮；/5」1-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-乙基氨基-乙酮；76」(2S)-2-氨基-l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶画4-基]哌噪-1-基]-3-曱基誦丁-1-酮；/7」2-氨基-1-[4陽[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4誦基]哌嗪-l-基]-3,3-二曱基-丁-l-酮；7》l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌溱-1-基]-2-曱基-2-曱基氨基-丙-l-酮；7"(3R)-3-氨基-4-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-4-氧代-丁酰胺；20」(2R)-2-氨基-4-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶_4-基]哌嗪-1-基]-4-氧代-丁酰胺；"Kl-氨基环丁基)-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌溱-l-基]曱酮；2"(3-氨基-3-哌啶基)-[4_[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-l-基]曱酮；2"[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]_吗啉_2_基-曱酮；2"[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]_吗啉_3-基-曱酮；25」[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-哌嗪-2-基-曱酮；20(3-氨基苯基)-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌。秦-1-基]曱酮；27"2-氨基苯基)-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4一基]哌漆_1_基]曱酮；2》l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-哌。秦-1-基-乙酮；"」[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌。秦-1-基]-(3-哌啶基)曱酮；30)3-[[2-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌。秦-1-基]-2-氧代-乙基]氨基]丙腈；37」(2S)-N-[2-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌。秦-1-基]-2-氧代-乙基]p比咯烷-2-曱酰胺；3"2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-{4-[2-(2-羟基乙基氨基)乙酰基]哌。秦-1-基}-6-吗啉代嘧啶；l-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-(2-曱氧基乙基氨基)乙酮；^92-[[2-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4_基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基]氨基]乙腈；35」1-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]_6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-(曱基-丙-2-炔基-氨基)乙酮；1-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-(4-曱基-1-哌啶基)乙酮；37」1-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-吗啉-4-基-乙酮；3"l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-二曱基氨基-乙酮；^)2-(环丙基氨基)-1-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧咬-4-基]哌。秦-1-基]乙酮；^;2-(环戊基氨基)-1-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4_基]哌嗪-1-基]乙酮；2-(环戊基-曱基-氨基)-1-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉—4-基-嘧啶-4-基]哌。秦-1-基]乙酮；W」l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-(1-哌啶基)乙酮；^)2-[[2-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基]-曱基-氨基]乙腈；4"l-[4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌。秦-1-基]-2-(丙-2-炔基氨基)乙酮；4"l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]哌嗪-1-基]-2-(2-氟代乙基氨基)乙酮；"」2-(2-二氟曱基苯并咪唑-1-基)-4-[4-(4-曱基哌嗪-1-基羰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉代嗜啶；^7」4-(4-甘氨酰哌。秦-1-基)-6-吗啉代-2-(2-三氟曱基苯并咪唑-1-基)嘧啶；4S」2-(二氟曱基)-4-甲氧基-1-(4-吗啉-4-基-6-哌嗪-1-基-嘧啶-2-基)苯并咪峻；邦」2-氨基-1-[(2S)-4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶一4-基]-2-曱基-哌。秦-1-基]乙酮；50」2-氨基-1-[(2R)-4-[2-[2-(二氟甲基)苯并咪唑-1-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶_4_基]_2_甲基-哌溱-1-基]乙酮；5^)2-氨基-l-[(2R,6S)-4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]-2,6-二甲基-哌嗪-1-基]乙酮；5"2-氨基-l-[4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-[(3S)-3-曱基吗啉斗基]嘧啶-4-基]哌。秦-l-基]乙酮；5"2-氨基-N-[2-[(2S，5R)-4-[2-[2-(二氟曱基)苯并咪唑-l-基]-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]-2，5-二曱基-哌溱-1-基]-2-氧代-乙基]-N-曱基-乙酰胺；或其药学上可接受的盐。18.—种制务农据权利要求1的式I的嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括-(a)使式II嘧义<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中p、R1、R2、q和RS具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，与式III哌嗪反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中r、R4、X'和QJ具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后脱去存在的任何保护基团；(b)为制备其中X'为CO那些式I化合物，用式V的羧酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>或其反应性衍生物，其中Q'具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，酰化式IV的嘧啶<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中p、R1、R2、q、R3、r和R"具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后脱去存在的任何保护基团；(C)使式VI的嘧啶<image>imageseeoriginaldocumentpage24</image>其中L为可置换基团和p、R1、R2、r、R4、X'和Q具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，与式VII的吗啉化合物反应<image>imageseeoriginaldocumentpage24</image>其中q和W具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后脱去存在的任何保护基团；(d)为制备其中X'为CO和Q'为含有NH基团的杂环基的那些式I化合物，使光气，或其化学等价物与含有NH的杂环基，如果必要保护其中任何官能团(不是反应性NH基团)和与式IV的嘧啶偶合<image>imageseeoriginaldocumentpage24</image>其中p、R1、R2、q、R3、r和W具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后脱去存在的任何保护基团；(e)为制备其中X'为CON(R")的那些式I化合物，使光气，或其化学等价物与式IV的嘧啶,o、(R3)。(Ri)N'N、NN(R4)rNHIV其中p、R1、R2、q、R3、r和W具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，和与式VIII的胺偶合R13NH-Q1vm其中！^和Q'具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后脱去存在的任何保护基团；(f)为制备其中X'为S02的那些式I化合物，使式IV的嘧咬,0、(R3)c(R1)N,、^\NNN(R4)rNHIV其中p、R1、R2、q、R3、r和W具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，与式IX的磺酸或其反应性衍生物反应H03S-Qi仅其中Q'具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后脱去存在的任何保护基团；或(g)使式X的嘧啶其中L为可置换基团和q、R3、r、R4、X1和Q1具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，与式XI的笨并咪峻反应R2XI其中p、R'和I^具有权利要求1中定义的任何意义，除了在必要时保护任何官能团外，此后脱去存在的任何保护基团；且当需要式I嘧啶衍生物的药学上可接受的盐如酸加成盐时，其可通过所述嘧咬衍生物与合适的酸的反应而获得。19.药用组合物，其包含与药学上可接受的稀释剂或载体混合的依据权利要求1的式I嗜咬衍生物，或其药学上可接受的盐。20.依据权利要求1的式I嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐，其用作药物。21.—种在需要这样的治疗的温血动物如人中产生抗增殖作用的方法，其包括给予所述动物有效量的依据权利要求1的式I嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐。22.—种在需要这样的治疗的温血动物如人中通过抑制和/或治疗实体肿瘤疾病产生抗-侵袭作用的方法，其包括给予所述动物有效量的依据权利要求1的式I嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐。23.—种预防或治疗对抑制PDK酶和/或mTOR激酶敏感的那些肿瘤的方法，所述酶参与导致肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤，该方法包括给予所述动物有效量的依据权利要求1的式I嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐。24.—种在需要这样的治疗的温血动物如人中治疗乳房、结肠直肠、肺和前列腺的癌症的方法，其包括给予有效量的依据权利要求1的式I的嘧咬衍生物，或其药学上可接受的盐。25.—种在需要这样的治疗的温血动物如人中治疗胆管、骨、膀胱、头和颈、肾、肝、胃肠组织、食管、卵巢、胰腺、皮肤、睾丸、甲状腺、子宫、子宫颈和外阴的癌症，以及白血病，多发性骨髓瘤和淋巴瘤的方法，其包括给予有效量的依据权利要求1的式I的嗜啶衍生物，或其药学上可接受的盐。全文摘要本发明涉及式I的嘧啶衍生物，其中p、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、q、R<sup>3</sup>、r、R<sup>4</sup>、X<sup>1</sup>和Q<sup>1</sup>的每一个具有在说明书中定义的任何意义；它们的制备方法，含有它们的药用组合物和它们在温血动物如人中产生抗增殖作用的方法中的用途。文档编号A61P35/00GK101595103SQ200780042228公开日2009年12月2日申请日期2007年9月12日优先权日2006年9月14日发明者E·J·格里芬,M·帕斯,S·巴特沃思申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司