专利名称：治疗干燥性咽炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗干燥性咽炎的药物组合物及其制备方法，属于医药领域。
技术背景慢性咽炎系咽粘膜的慢性炎症，常为呼吸道慢性炎症的一部分。多为急性咽炎反复发作或 延误治疗转为慢性或者各种鼻病后因鼻阻塞而长期张口呼吸及鼻腔分泌物下流，致长期刺激 咽部，或慢性扁桃体炎，龋病等影响所致，也可以因为各种物理化学因素刺激如粉尘、颈 部放疗、长期接触化学气体、烟酒过度等，另外全身因素如各种慢性病等都可继发本病。主 要分为慢性单纯性咽炎、慢性肥厚性咽炎、干燥性咽炎(萎缩性咽炎)。干燥性咽炎其主要病理变化是咽部黏膜下结缔组织及淋巴组织增生，血管壁结缔组织增 生肥厚、管腔縮小，血供不良。黏膜上应细胞退行变性，腺体和杯状细胞退化萎縮、分泌减 少，以致出现咽千症状。干燥性咽炎病因不明。随着经济的高速发展，环境污染加重，近年 来该病发病率有明显增高的趋势。此病初起黏液腺分泌减少，分泌物稠厚而T燥，继因黏膜 下层慢性炎症，逐渐发生机化与收縮，压迫腺体与血管，使腺体分泌减少和营养障碍致使黏 膜及黏膜下层逐渐萎縮变薄，.最后形成萎缩性咽炎。《新医学》2001年7月第32巻第7期《新斯的明佐治千燥一性咽炎68例观察》报 道了新斯的明配合健民咽喉片、维生素A、 B2等常规药物治疗T燥性咽炎，并取得了一定的 疗效，然而并非特别显著的疗效。《临床耳鼻咽喉科杂志》1998年01辨《新斯的明等混合液咽部注射治疗下燥性咽炎》 报道了新斯的明联合强的松龙、a-糜蛋白酶混合液做咽部注射治疗千燥性咽炎，并取得较好 疗效。然而给药方式为咽部注射，不便于患者用药。到目前为止，临床上还没有十分理想的药物用来治疗干燥性咽炎。毛果芸香碱为M胆碱能受体激动剂，口服吸收后通过直接激动汗腺、唾液腺、泪啤、消 化道和呼吸道腺体细胞M-胆碱受体引起分泌增多从而缓解口T-症，其中对汗腺、唾液腺的作 用最明显。在临床上主要用于治疗精神药物所致口干、老年性口干以及头、颈部肿瘤放疗后 口干。在治疗剂量范围内，对心率、呼吸频率均无明显影响，心电图检查无改变，除引起唾 液腺分泌增加外，夜课增加支气管腺和肠腺分泌。利多卡因和丁卡因是一种应用广泛的局麻 药，因其穿透力强、起效快的特点而广泛应用于眼科、耳鼻喉科及泌尿科等手术的表面麻醉。 宾明内容本发明提供了一种药物组合物，其包含毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因，其主要用来治 疗千燥性咽炎。本发明的发明人对毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因联合应用进行了认真的动物实验研 究，得出了合适的该组合物的剂量比例和用法。使用基于这些研究得到的发现来制备的药物 组合物，发明人进行了如实施例11的临床实验研究。结果发现，通过下述方式给予该组合物， 可以达到最佳的疗效。具体的发明内容详述如下。该药物组合物包含特定比例的毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因及辅料，制成含化片等， 可以按照本领域公知的一般制剂方法制备。其中毛果芸香碱包括盐酸毛果芸香碱和硝酸毛果 芸香碱。其中利多卡因或丁卡因可以为其盐酸盐和碳酸盐。毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因 重量比为38 2: 1。本发明的另一个目的是提供该药物组合物的含化片制备方法，具体通过以下技术方案实现。含化片由毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因和可药用赋形剂制备片芯，然后包薄膜衣而成。 可药用赋形剂由水溶性填充剂、润湿剂、矫味剂和润滑剂组成。填充剂选用水溶性良好的甘 露醇、乳糖、淀粉、糊精或其他水溶性较好的辅料，或以上几种物质的混合物。润滑剂可选 用硬脂酸镁或滑石粉，或以上两种物质的混合物。润湿剂可选用水、乙醇、乙醇水溶液。矫 味剂可选阿斯巴甜、糖精钠、甜蜜素、蔗糖素。与其它治疗干燥性咽炎的药物相比，本发明中的药物组合物优点有以下几点(1) 协同作用。本发明的组合物通过动物实验研究，表明当用本发明的组合物时，与单独 应用有效量的毛果芸香碱或利多卡因或丁卡因时相比，木发明的组合物给出意想不到 的更好效果，同时毒性没有增加。(2) 剂量减少。在达到同类药物相同甚至更好疗效的情况下，两类药物合用大大降低了每种药物的使用剂量(本发明的组合物的服用剂量为临床用量的1/3，甚至更少)，这就显著降低了毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因的不良反应。(3) 方便给药。本发明摒弃传统的注射给药方式，采用口服方式。本发明药物组合物制成含化片，患者服用该制剂后，以后口腔及咽部粘膜吸收，药物直接作用语患者患处， 局部浓度高，起效快。另外，该含化片为含服剂型，因此无需用水送服，可以随时随 地服用，为工作繁忙、取水不便的患者提供了极大的便利条件。(4) 治疗费用降低。关于治疗费用，由于所用药物剂量比单独使用时降低，且生产和包装 成本降低，因此，治疗费用不仅不会增加，反而会有下降，使得治疗的效益/费用比有 明显提高。因此患者的治疗依从性大大增加，生活质量也就明显改善。
具体实施方式
实施例1含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 1. 9g丁卡因 0. 05g淀粉 120g糊精 75g糖精钠 2g硬质酸镁 3g95%乙醇溶液 适量制备工艺将处方量的毛果芸香碱、丁卡因、淀粉、糊精、糖精钠混合均匀后，粉碎过l()O目筛， 加入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TCT燥，整粒， 加入硬脂酸镁混匀，压1000片，即得。 实施例2含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 1.2g利多卡因 0.6g甘露醇 135g糊精 20g阿斯巴甜 1.5g硬质酸镁 2g95%乙醇溶液 适量制备工艺将处方量的毛果芸香碱、利多卡因、甘露醇、糊精、阿斯巴甜混合均匀后，粉碎过()() 目筛，加入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TCT燥， 整粒，加入硬脂酸镁混匀，压1000片，即得。 实施例3含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 2g利多卡因 0.5g乳糖 100g糊精 50g蔗糖素 3g硬质酸镁 2. 5g95%乙醇溶液 适量制备工艺将处方量的毛果芸香碱、利多卡因、乳糖、糊精、蔗糖素混合均匀后，粉碎过100目筛， 加入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TC丁燥，整粒， 加入硬脂酸镁混匀，压1000片，即得。 实施例4含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 lg丁卡因 0. lg乳糖 160g阿斯巴甜 1. 5g滑石粉 2g95%乙醇溶液 适量制备工艺将处方量的毛果芸香碱、丁卡因、乳糖、阿斯巴甜混合均匀后，粉碎过IOO目筛，加入 适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TCT燥，整粒，加入 滑石粉混匀，压1000片，即得。 实施例5含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 1.2g丁卡因 0.05g淀粉 150g甜蜜素 2g滑石粉 3g95%乙醇溶液 适量制备工艺.-将处方量的毛果芸香碱、丁卡因、淀粉、甜蜜素混合均匀后，粉碎过IOO目筛，加入适 量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TC千燥，整粒，加入滑 石粉混匀，压1000片，即得。 实施例6含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 1.8g利多卡因 0.3g糊精 130g乳糖 15g蔗糖素 2. 5g硬脂酸镁 2g95%乙醇溶液 适量制备工艺将处方量的毛果芸香碱、利多卡因、糊精、乳糖、蔗糖素混合均匀后，粉碎过ioo目筛，加入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TC千燥，整粒， 加入硬脂酸镁混匀，压1000片，即得。 实施例7含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 1.5g丁#因 0.07g甘露醇 140g糊精 20g糖精钠 2g滑石粉 1.5g95%乙醇溶液 适量制备工艺将处方量的毛果芸香碱、丁卡因、甘露醇、糊精、糖精钠混合均匀后，粉碎过IOO目筛， 加入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TC千燥，整粒， 加入滑石粉混匀，压1000片，即得。 实施例8含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 1.5g利多卡因 0.5g糊精 170g阿斯巴甜 1.5g硬脂酸镁 2g95%乙醇溶液 适量制备工艺将处方量的毛果芸香碱、利多卡因、糊精、阿斯巴甜混合均匀后，粉碎过IOO目筛，加 入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TC干燥，整粒，加 入硬脂酸镁混匀，压1000片，即得。 实施例9含化片处方及制备工艺200810014275.5毛果芸香碱2g丁.卡因0. 06g淀粉120g糊精40g糖精钠2.5g滑石粉1.5g95%乙醇溶液适量制备工艺-说明书第6/7页将处方量的毛果芸香碱、利多卡因、淀粉、糊精、糖精钠混合均匀后，粉碎过IO()目筛， 加入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TCT燥，整粒， 加入滑石粉混匀，压1000片，即得。 实施例10含化片处方及制备工艺毛果芸香碱 lg利多卡因 0.3g乳糖 100g甘露醇 55g甜蜜素 2g硬脂酸镁 2g95%乙醇溶液 适量制备工艺-将处方量的毛果芸香碱、利多卡因、乳糖、甘露醇、甜蜜素混合均匀后，粉碎过100目 筛，加入适量的95%乙醇溶液作为润湿剂，搅拌8分钟，过40目筛后制粒，4(TC丁燥，整 粒，加入硬脂酸镁混匀，压1000片，即得。 实施例11临床研究2003年6月 2007年4月，本发明人委托青岛市第三人民医院采用本发明治疗干燥性咽 炎94例，疗效满意，现报告如下。临床资料实验组76例皆为门诊千燥性咽炎患者，均符合下列诊断标准症状表现为患 者感到咽部不适，有异物感，发痒，干燥，灼热，微痛。分泌物有多有少，较粘稠，常附在 咽后壁，引起刺激咳嗽。按就诊顺序随机分为两组治疗组59例。其中男38例，女21例；年龄28 67岁， 平均41岁。毛果芸香碱组17例。其中男10例，女7例；年龄30 62岁，平均42岁。丁卡因组18例。其中男10例，女8例；年龄33 63岁，平均40岁。后两组分别与治疗组 相比，患者年龄、性别、症状、病程、体征、实验室检查经X2检验，无显著性差异(P〉0.05)。 治疗方法治疗组服用本发明实施例7所制含化片(毛果芸香碱1. 5mg， 丁卡因0. 07mg)， 2次/日，l片/次，IO日为一个疗程；毛果芸香碱组于患者咽喉处滴服毛果芸香碱滴眼液(用 生理盐水将硝酸毛果芸香碱滴眼液10ml: 50mg稀释至50ml: 50mg而成)，2次/日，1. 5ml/ 次，IO日为一个疗程。丁卡因组于患者咽喉处滴服丁卡因注射液(用生理盐水将注射用盐酸 丁卡因粉针稀释至0.07mg/ml而成)，2次/日，lml/次，IO日为一个疗程。 疗效判断标准显效治疗后咽部不适感(咽千、千咳、咽痒、灼热等)消除，局部(咽后壁)千燥现象消退，咽反射敏感程度减轻；有效，上述症状及局部干燥明显减轻；无效症状、体征无改善。 结果治疗组59例中，显效34例，占57.6%;有效16例，占27. 1%，总有效率占84. 7%;无 效9例，占15. 3%。毛果芸香碱组17例中，显效3例，占17. 7%;有效5例，占29. 4%，总有效率47. 1%: 无效9例，占52.9%。丁卡因组18例中，显效2例，占11. 1%;有效3例，占16. 7%,总有效率27. 8%;无效 13例，占72. 2%。根据治疗组和毛果芸香碱组、丁卡因组的治疗结果对比，本发明制剂组总有效率与毛果 芸香碱组或丁卡因组比较均有显著性差异(P〈0. 05)，说明毛果芸香碱与丁卡因联合应用治疗 干燥性咽炎有很好的协同作用。
权利要求
1.一种治疗干燥性咽炎的药物组合物，其特征在于它含有毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的毛果芸香碱与利多卡因或丁卡因的重 量比为38 5: 1。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的毛果芸香碱是盐酸毛果芸香碱或硝酸 毛果芸香碱。
4. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的利多卡因或丁卡因是其盐酸盐和碳酸 外rm 。
5. 上述权利要求的任一药物组合物，其特征在于它是含化片。
全文摘要
本发明提供了一种治疗干燥性咽炎的药物组合物，它包含毛果芸香碱和利多卡因或丁卡因，二者在改善干燥性咽炎患者的症状上有很好的协同作用，疗效显著，取得了很好的治疗效果。本发明还提供了该药物组合物的含化片制备方法和工艺，本发明的药物组合物优选含化片，患者服用十分方便。
文档编号A61K31/4164GK101229155SQ20081001427
公开日2008年7月30日 申请日期2008年2月22日 优先权日2008年2月22日
发明者刘占涛, 勇 孙, 平 徐, 徐丽洒, 沈若武 申请人:青岛大学