专利名称：：川芎醇卡尼汀酯化合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及药物化学领域，更具体地，涉及川穹醇卡尼酯化合物。
背景技术：
：川芎具有活血化淤、行气定痛之功效，对急慢性缺血性心、脑血管疾病有肯定的疗效。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是川芎生物碱的主要成分，具有扩张小动脉和小静脉，抗血小板凝集，改善微循环，抑制而管平滑肌增殆及保护氧化损伤的而管内皮细胞等心血脑管药理活性，广泛用于心脑而管系统疾病的治疗。然而，TMP在体内生物利用度低，半衰期短T1/2=2.85h)，易由于给药频繁而造成中毒。川芎醇是川芍嗦在体内的主要代谢产物，它具有与川穹唤相似的药理活性，在降低血液粘度，抑制血小板凝集等活性方面优于川芎嗪(山东大学学报(医学版)，2003年8月，41(4):403-407;中国药物化学杂志，1996年，6:254)。川芎醇的化学名为2-羟甲基，3,5，6-三甲基-吡嗪，结构如下左旋卡尼汀衍生物的研究开展于上世纪50年代，主要是围绕卡尼汀的生物活性，模仿辅酶A，将各种脂肪酸与卡尼汀羟基结合成酯，目前乙酰卡尼汀、丙酰卡尼汀已经在欧洲上市。乙酰左旋卡尼汀在神经保护活性方面优于左旋卡尼汀，目前用于治疗和年龄相关的类胆碱功能不足，例如神经元纤维化疾病(痴呆症)及外周神经疾病。对慢性肾病、糖尿病人也有一定的疗效。丙酰左旋卡尼汀主要用于慢性心衰和外周血管疾病。其疗效均优于左旋卡尼汀。我们分析了卡尼汀的药理及化学结构特点发现，除了广泛的生物学活性外。卡尼汀还具备以下特点1.^1少见的可通过组织膜的强极性分子具有4艮强的亲水性，是一个极好的改善药物脂水分配系数的栽体。2.安全性特点卡尼汀是人体的内源性物质，全身干重卡尼汀含量20-25g。人体的耐受性极强，口服LDso做不出。注射液皮下或腹腔注射的LD5o与絲酸相似。3.板妤的转运系统卡尼汀及其形形色色的卡尼汀衍生物使用一套完整的输送体系在各器官组织中穿梭往来。这个体系由近十种酶构成，可以将卡尼汀及其衍生物转运到任何需要的组织中去。以此我们认为卡尼汀的药物运载作用具有;f艮好的研究前景。目前进行这方面研究的文献较少，较接近的是MenottiCalvani等，合成了系列卡尼汀衍生物作为基因载体将各种DNA转入细菌、真菌、植物原生质和动物细胞，并在受体细胞中表达。我们合成的化合物对卡尼汀的羟基和羧基同时进行利用，利用酰基卡尼汀的独特活性，与羧基成酯的药物分子进行协同作用，同时提高药物的活性，降低副作用，增加生物利用度。众所周知川芎醇具有细胞保护作用，之前并未有将川芎醇与卡尼汀拼合的报道，我们现将其与各种酰基卡尼汀进行结合，得到系列化合物，通过初步的细胞保护试验证实，其细胞保护作用不低于川,溱，部分化合痴的作用甚至比川芎"秦高得多。本发明化合物在体内水解酶的作用逐步释放出川芎醇，因而仍具有治疗心、脑血管疾病的效果。
发明内容本发明提供了具有预防和/或治疗心、脑血管疾病作用的式l化合物R式l其中，R为C1-20烃基，该烃基中的一个或多个石灰原子可被氮、氧或硫原子替代，并且R任选被一个或多个卣素、羟基、氨基、巯基、硝基、氧基、羧基或氰基取代；X—为药学上可接受的抗衡离子，该离子可以为一价、二价或三价离子，化学领域技术人员已知当X—表示二价离子时，该抗衡离子与川芎醇卡尼酯母体化合物的摩尔比为1:2，当X—表示三价离子时，该抗衡离子与川芎醇卡尼酯母体化合物的摩尔比为1:3,例示性的抗衡离子比如无机离子如氯离子、溴离子、碘离子、硫酸氢根、硫酸根、磷酸根等，比如有机离子如天冬氨酸根、柠檬酸根、酒石酸根、富马酸根、甘油磷酸根、乳酸根、粘酸根、马来酸根、乳清酸根、草酸根、烟酸根、三氯乙酸根、三氟乙酸根、曱磺酸根、帕莫酸根等。在本发明的优选实施方案中，式1化合物中*所示碳原子为R'构型,在本发明的优选实施方案中，式I化合物中的X—表示氯离子。本发明还提供了下面的具体化合物氯化3-[2-(3，5,6-三曱基哌嗪)-甲氧曱酰基]-2-(R)-乙酰氧基-N，N,N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3，5，6-三曱基哌嗪)-甲氧曱酰基]-2-(R)-丙酰氧基-N，N，N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3，5，6-三甲基哌嗪)-甲氧曱酰基]-2-(R)-丁酰氧基-N,N，N-三曱基-1-丙铵氯化3-[2-(3,5，6-三曱基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(R)-异丁酰氧基-N，N，N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3,5，6-三曱基艰溱)-甲氧曱酰基]-2-(R)-戊酰氧基國N，N,N-三曱基-1画丙铵氯化3-[2-(3,5，6-三甲基哌嗪)-甲氧曱酰基]-2-(R)-异戊酰氧基-N,N,N-三曱基隱l-丙铵氯化3-[2-(3，5，6-三曱基哌。秦)-曱氧曱酰基]-2-(R》己酰氧基-N，N，N-三甲基-1-丙铵氯化3-[2誦(3,5,6-三曱基哌,)-甲氧曱酰基]-2誦(R)-辛酰氧基-N,N，N-三甲基-l画丙铵氯化3-[2-(3,5,6-三曱基哌嗪)-甲氧曱酰基]-2-(R)-油酰氧基-N，N，N-三曱基-1-丙铵氯化3-[2-(3,5,6-三曱基派，秦)-曱氧曱酰基]-2-(R)-肉桂酰氧基-N,N,N-三曱基-l画丙铵、本发明另一方面提供了上述化合物的制备方法，以左旋卡尼汀为原料,其羟基与酰氯(RCOC1)反应形成酯，所得产物与草酰氯反应从而使得卡尼汀的羧基转化为酰氯，再与川穹醇反应成酯，从而得到终产物。反应流程如下oo(3)Titlecompound(4)通过常规的改换酸根的方式，比如将所得产物与碱混合，除去盐，然后再与酸混合的方式，即可得到X—为其它抗衡离子的化合物。根据合成化学的一般理论可知，在上述制备流程中，手性中心不会发生消旋化，即，采用R构型原料(左旋卡尼汀)将得到R构型的终产物，通过圓二色i昝和/或CD谱也证明了这一结果。本文所述"烃基"具有化学领域上的通用含义，即，由碳原子和氢原子组成的基团，包括烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基等。具体实施例方式实施例1氯化3-[2-(3,5,6-三曱基哌嗪)-甲氧甲酰基]-2-(R)-肉桂酰氧基-N,N,N-三曱基-l-丙铵的制备肉桂酰氯的制备取肉桂酸29.6g(0.2mol)加入氯化亚砜100ml(0.84mol),搅拌溶解，加热回流4h，蒸除过量的氯化亚砜，得黄色固体，为肉桂酰氯,直接用于下一步反应。盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀的制备取盐酸左卡尼汀30.06g(0.125mol)加入CF3COOH100ml，搅拌溶解，O"C分次加入上部所得肉桂酰氯，滴毕升温至45~50°C,保温反应20小时。反应完毕取出冷却至室温，加入丙酮800ml,搅拌2小时，过滤，滤液中加入乙醚1000ml，搅拌至有白色沉淀析出，放入水箱冷藏12小时。.取出后，搅拌1小时，过滤，干燥，得白色固体36.30g,即盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀，收率76%。盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀酰氯的制备取盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀26.4g(0.09mol)加入二氯曱烷100ml，搅拌溶解，CTC分次15ml(0.12mol)草酰氯，滴毕升温至4550°C,保温反应4小时。蒸除溶剂，得白色固体，即盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀酰氯直接用于下步反应。盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀川考溱酯的制备将所得盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀溶于100ml无水DMSO中，加入15.2g(0.10mol)川芍醇(2-羟曱基-3,5，6-三曱基吡。秦)，逐渐升温直5CTC,TLC监测反应完全，冷却至皇温，加入乙醚80ml，搅拌2小时，有白色沉淀析出，过滤，干燥，得白色固体20.5g，即盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀川芎溱酯，收率53%。精制取盐酸氯化肉桂酰左卡尼汀川芎溱酯8.53g(0.02mol)溶于25ml95%乙醇中，加入25ml乙酸乙酯，50ml乙醚，冷藏24小时，得无色结晶。&丽R(600Hz，D20):2.17(3H,s,SHaC(N)-);2.32(3H,s,進C(N)-);2.52(3H,s，,C(N)國);2.87-2.89(2H,m,-ga2COO-);3.07(9H,S，(Qi^N墨)；3.58(2H,d-NCHr，J=14.7):5.20(2H,s,-COOCH2-):5.76(lH,m,-NCHCH-):6.18(1H,d，-￡H=CHCOO-,J=16.2);7.32(lH,d，-CH=￡HCOO-,J=4.2);7.35-7.39(5H,m,-012￡迈5)IR(KBrplate):3020,2959C/CH),1743,1702(yc=o)，1633(》c),1576,1511(x),1488:1449(Scm,CH3)，1204(vc.n)，687,718，775,871(aromaticring).ESI-MS(m/z):426.4[M+H]+.实施例2氯化3-[2-(3,5，6-三曱基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(R)-乙酰氧基-N，N，N-三曱基-1-丙铵的制备根据实施例1相似的方法，以乙酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH3的式l化合物。^丽R(300Hz，D20):2.01(3H,s,eHaCOO-);2.55(3H,s,eHjC(N)-);2.58(3H,s,eHaC(N)-);2.60(3H,s,CH2C(N)-);2.88(2H,d,-CH2COO-,J=6):3.12(9H,S,(CHVhN-):3.58(2H,d,d,-NCH2-,J=3.9,J=14.4):5.34(2H,s,-COOCHr);5.55(lH,m,-NCH7CH-):IR(KBrplate):3013，2965(YcH),1744(Yc=0),1627(yc=c),1514(YAr—c),1483,1432(5ch2，ch3)，1227(vC-N),681，716，943(aromaticring).ESI-MS(m/z):338.6[M+H]+.实施例3氯化3-[2-(3,5，6-三曱基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(R)-丙酰氧基-N，N,N-三曱基-1-丙铵的制备、根据实施例1相似的方法，以丙酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH2CH3的式I化合物。力NMR(300Hz，D20):1.02(3H,t,CHaCH2COO-，J:9.84);2.41隱2.43(2H，m,-CH3進COO-);2.68(3H,s，ei^C(N)-);2.72(3H,s,eHiC(N)-);2.73(3H,s，eHaC(N)-);2.97-2.99(2H,m,-CH2COO-);3.21(9H,S,(CH3;>jS[-、:3.71(2H,d,d,-NCH-,J=14.4,J=5.7V,5.44(2H,s,-COOCH2-):5.68nH,m,-NCH，CH-)IR(KBrplate):3011，2974(yCH)，1740(Yc=o),1628(Yc=c)，1514(yat.c),1481,1390(Sch2,ch3)，1175(vC-N)，715，810，936(aromaticring).ESI-MS(m/z):352.6[M+H]+.实施例4氯化3-[2-(3,5,6-三甲基哌,)-甲氧曱酰基]-2-(R)-丁酰氧基-N,N，N-三曱基-l-丙铵的制备根据实施例1相似的方法，以丁酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH2CH2CH3的式I4匕合物。)HNMR(300Hz,D20):0.75(3H.t,CH2CH，陽J-15):l.39-1.55(2H.m.CH3CH2-):2.22-2.30(2H,m,陽CH2幽COO-);2.54(3H,s,Q^C(N)-);2.57(3H,s,eHaC(N)-);2.60(3H，s,CHaC(N)-);2.87-2.90(2H,m,-進COO-);3.11(9H，S，(ei^)aN國)；3-.58(2H，d,d,-NCHr,JO14.1);5.33(2H,s，-C00CHr);5.57aH,m,-NCH7CH-)IR(KBrplate):2966(yCH),1742(yc=o),1627(yc=c),1513，1413(SCH2,CH3)，1175(vc.N),681,695,715,972(aromaticring).ESI-MS(m/z):366.5[M+H]+.实施例5氯化3-[2-(3,5,6-三曱基旅，秦)-曱氧曱酰基]-2-(R)-异丁酰氧基-N，N,N-三曱基-l-丙铵根据实施例1相似的方法，以异丁酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH(CH3)2的式I化合物。iHNMR(300Hz,D20):2.46-2.49(1H,m,(CHQ7CH-);2.52(3H,s,CH2C(NV):2,54(3H,s,CH2C(NV);2.55(3H,s,CH2C(N)-);2.84-2.88(2H,m,-CH2COO-、3.09(9h,SiCH^N-):3.57(2H,d,d,-nch2-、h4.5，^13.2):5.32(2H,s,-cooch2國)5.58(lH,m,-NCH2￡H-)IR(KBrplate):2975(化h),1739(yc=0),1628(Yc=c),1514(仏-c),1472(5CH2'CH3),1178(vc.N)，698，7168,939(aromaticring).ESI-MS(m/z):366.2[M+H]+.实施例6氯化3-[2-(3，5，6-三曱基哌。秦)-曱氧曱酰基]-2-(R)-戊酰氧基-N，N,N-三甲基-1-丙铵的制备根据实施例1相似的方法，以戊酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH2CH2CH2CH3的式I4匕合物。iHNMR(300Hz,D20):0.76-0.81(3H,m,fiHaCH2-);U4-1.24(2H,m，-CH3涯-);1.44-1.52(2H,m,-CH7CH2CH"):2.26-2.30(2H,m、-CH7CH2COO-):2.54C3H,s,CH2CrN)-):2.58(3H,s,CH2C(N)-):2.60r3H,s,CH2CrNV):2.86-2.89(2H,m,-CHCH2COO-);3.11(9H,S,(CH3)3N-);3.59(2H,d,d、-NCHr'J=4.8,J=14.4):5.33(2H,s,-COOCH2-):5.57(lH,m,-NCH7CH-)IR(KBrplate):2961(YcH),1728(Yoo),1629C/c=c),15141480，1391(5CH2,CH3),1182(vc.N),698,715,871,》35(aromaticring).ESI-MS(m/z):380.5[M+H]+.实施例7氯化3-[2-(3，5，6-三甲基旅。秦)-甲氧甲酰基]-2-(R)-异戊酰氧基-N,N,N-三甲基-1-丙铵的制备根据实施例1相似的方法，以异戊酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH2CH(CH3)2的式I4匕合物。'HNMR(300Hz,D20):0.74-0.87細,m,(CH^CH-、:1.78-1.86(1H,m,(CH3)2￡H-);2.15(2H,d,-CH2COOCH-):2.57(3H,s,CH2CrN)-):2.65(3H,s,CH2C(NV);2.70(3H.s,CH2C(NV):2.86-2.90(2H,t-CH2COOCH2-):3.11(9H,S,(CH^N-):3.61(2H,d，d,-NCHr，J=7.2'J=14.7);5.33(2H,s,-COOCH2-);5.56-5.62(1H,m,-NCH7CH-)IR(KBrplate):2961(Ych),1742(Yc=0),1627(Yc《)，1514(yat-c),1467，1413(Scm,CH3),1180(vc—N)，608，715,938(aromaticring).ESI-MS(m/z):380.6[M+H]+.实施例8氯化3-[2-(3，5,6-三甲基哌,)-曱氧曱酰基]-2-(R)-己酰氧基-N,N，N-三甲基-1-丙铵的制备根据实施例1相似的方法，以己酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH2CH2CH2CH2CH3的式I4匕合物。^NMR(300Hz,D20):0.76-0.79(3H,t,CH2CH-，J=9):1.09-1.21(4H，m，-CH3CH2CHr):1.35-1.43(2H,m,-CH2CHCOO-);2.25-2.38(2H,m,-CH7CH2COO-):2.60(3H,s,CH2C(NV):2.64(3H，s,巡C(N)-);2.66(3H,s，進C(N)-);2.86-2.90(2H,t,-eH2COOCH2-);3.11(9H,S,(CH)2N-);3.61(2H,d,d,-NCH2-J=9.6,J=13.8):5.33(2H,s,-COOCHr):5.58-5.65(lH，m,-NCH2￡H-)IR(KBrplate):3009,2957(yCH),1743(yc=0),1626(yc=c)，1512Oat-c),1480,1468(Sch2,ch3),1170(vc.N)，618，716935(aromaticring).ESI-MS(m/z):394.3[M+H]+.实施例9氯化3-[2-(3,5,6-三甲基哌,)-曱氧曱酰基]-2-(R)-辛酰氧基-N,N,N-三曱基-1-丙铵的制备根据实施例1.相似的方法，以辛酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为CH2(CH2)5CH3的式I4匕合物。^NMR(300Hz,D20):0.72-0.78(3H,m,CH2CH2-);l.10-1.23(8H,m,-CH3(CHV):1.38-1.53(2H,rn,陽幽CH2COO-);2.25-2.38(2H,m,國CH2逸COO-);2.63(3H,s,巡C(N)陽);2.65(3H,s，eHaC(N)-);2.66(3H，s￡HaC(N)-);2.86-2.90(2H,t'-CH2COOCH2-);3.11(9H,S,(CHVhN-);3.63(2H,d,d,-NCH2-,J=3.6,J=14.1);5.33(2H,s,-COOCH2-):5.55-5.61(lH,m、-NCH7CH-)IR(KBrplate):3018,2927("h),1737,1696(yc=o)，1630(Yc=c),1514(yat-c),1488，1415(5CH2,CH3),1174(vc.N),696,718,799，879,938(aromaticring).ESI-MS(m/z):422.6[M+H]+.实施例10氯化3-[2-(3，5,6-三甲基哌n秦)-曱氧曱酰基]-2-(R)-油酰氧基-N,N,N-三曱基-1-丙铵的制备根据实施例1相似的方法，以油酰氯代替肉桂酰氯，制备得到R为(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3的式I4匕合物。iH画R(300Hz,D20):0.86-0.90(3H,t,CH3CH7-J=l3.2);1.27(20H,m,-(CH2)eCH2CHCHCH"CH2V):1.58-1.70(4H,m,-CH2CHCHCH2-);2.01-2.17(2H,m,-CH2CHCOO-);2.29-2.34(2H,m,-CH7CH2COO-):2.79(3H,s、CH2C(N)-);2.82(3H,s,CH2C(NV);2.84(3H,s,CH2C(N)-):2.88-2.95(2H,m,-CH2COOCH7-);3.37(9H,S,(CH2hN-Y,4.04(2H,m，-N￡|^-);5.34(2H,s,-COOQ^-);5.59-5.65(lH,m,-NCH2￡H-);6.64(lH,d,-￡H=CH-，J=14.7);6.88(lH,d,-CH=￡H-,J=7.8);IR(KBrplate):3066，2926(ych),1739(yc=0),1629()t=c)，1514(Yat-c),1480,1466(5cH2,cm),1179(vC-N),609，716，933(aromaticring).ESI-MS(m/z):560.7[M+H]+.实施例11神经细胞保护实—验损伤模型CoCl2造成的缺氧损伤细月包活力测定方法MTT(3陽(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide难试验步骤1、取对数生长期的PC12(pheochromocytoma)细胞，胰酶消化后接种到6孔板中，细胞密度约为5x1()S个/ml，培养条件.为DMEM补加10'%马血清和5%胎牛血清；2、待细胞贴壁以后，加入终浓度为10mg/l的样品(实施例中的化合物)，样品溶剂为DMSO，储备液浓度为10g/l;3、4小时后加入，终浓度为500，300,或200ijM的CoCI2,继续孵育12-16小时。采用MTT法测定川芍溱系列衍生物对CoCl2造成的PC12细胞缺氧损伤的保护作用。在各种处理的PC12细胞中加入溶液，使其终浓度达到0.5mg/mL37。C下孵育2-4小时。终止孵育后，吸去上清，加入DMSO(pH4.7),溶解活细胞中的曱臜颗粒。用酶标仪在570nm波长下测定光密度值OD570，参考波长为630nm(吸光值表示为OD630)。活性试验结果见下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>结果表明卡尼汀川穹溱酯系列衍生物对神经细胞有明显的保护作用。实施例12对大鼠中动脉栓塞致脑缺血的影响SD大鼠50只，随机分为6组，每组IO只，包括假手术组，缺血模型组(iv生理盐水)，阳性对照组(20mg/kgiv川芎溱注射液)，异丁酰卡尼汀川考。秦酯组(20mg/kgiv)、异戊酰卡尼汀川芎。秦酯组(20mg/kgiv)、己酰卡尼汀川芍溱酯组(20mg/kgiv)。'建立左侧大脑中动脉缺血模型大鼠水合氯醛(350mg/ks，ip)麻醉，分离左侧颈总动脉，夹闭颈总、颈内动脉，颈外动脉近心端及远心端，切开。将直径0.24mm尼龙线由颈外动脉插入至颅内，约为2cm。封闭动脉切口，打开颈总动脉动脉夹，缝合伤口即可。各组动物于缺血后30min舌下静脉给予相应药物。24h后，进行行为障碍评分。后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗死面积比。对大鼠局部脑缺血损伤后行为评分和缺血面积的影响(X土s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>结果表明酰基卡尼汀川芎嗪酯系列衍生物可减轻栓塞大鼠的行为障碍，减少脑缺血区梗死面积，与缺血模型组比较差异有显著性(PO.05或-P<0.01)。且效果优于川芎溱。权利要求1、下式化合物其中，R为C1-20烃基，该烃基中的一个或多个碳原子可被氮、氧或硫原子替代，并且R任选被一个或多个卤素、羟基、氨基、巯基、硝基、氧基、羧基或氰基取代；X-为氯离子、溴离子、碘离子、硫酸氢根、硫酸根、磷酸根、天冬氨酸根、柠檬酸根、酒石酸根、富马酸根、甘油磷酸根、乳酸根、粘酸根、马来酸根、乳清酸根、草酸根、烟酸根、三氯乙酸根、三氟乙酸根、甲磺酸根或帕莫酸根。2、根据权利要求1所述的化合物，其中"斤示碳原子为R构型。3、根据权利要求1所述的化合物，其中X-为氯离子。4、根据权利要求1所述的化合物，其为氯化3-[2-(3，5，6-三甲基派噢)-曱氧甲酰基]-2-(11)-乙酰氧基-N,N,N-三曱基-1-丙铵氯化3-[2-(3，5,6-三甲基艰口秦)-甲氧曱酰基]-2誦(R)画丙酰氧基-N,N，N画三曱基陽1画丙铵氯化3-[2-(3，5，6-三甲基哌嗪)-甲氧甲酰基]-2-(R)-丁酰氧基-N,N,N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3，5,6-三甲基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(R)-异丁酰氧基-N,N,N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3，5,6-三曱基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(R)-戊酰氧基-N,N，N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3，5，6-三曱基哌,)-甲氧甲酰基]-2-(R)-异戊酰氧基-N,N,N-三甲基-l-丙铵氯化3-[2-(3,5,6-三曱基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(11)-己酰氧基-N,N,N-三曱基-1-丙铵'氯化3-[2-(3，5，6-三甲基派唤)-曱氧曱酰基]-2-(R)-辛酰氧基-N,N,N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3，5，6-三曱基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(R)-油酰氧基-N,N，N-三曱基-l-丙铵氯化3-[2-(3,5，6-三曱基哌嗪)-曱氧曱酰基]-2-(11)-肉桂酰氧基-N,N，N-三曱基-l-丙铵。5、权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，以卡尼汀为原料，其羟基与式RC0C1的酰氯反应形成酯，所得产物与草酰氯反应从而使得卡尼汀的羧基转化为酰氯，再与川芎醇反应成酯，从而得到所需产物，其中R的含义如权利要求1所述。6、根据权利要求1所述的化合物在制备用于保护神经细胞的药物中的用途。7、根据权利要求1所述的化合物在制备心血管药物中的用途。全文摘要本发明公开了一类川芎醇卡尼酯化合物，其具有细胞保护和治疗心脑血管疾病的作用。文档编号A61P25/00GK101307025SQ20081001421公开日2008年11月19日申请日期2008年1月28日优先权日2008年1月28日发明者波冯,崔美兰,徐文方,荀李,丽王,翟海民,范建伟,贡肖巍,陈鸣远申请人:山东大学;山东齐都药业有限公司