专利名称：：一种防治心脑血管疾病的天然组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及营养食品领域，具体涉及一种防治心脑血管疾病的天然组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：目前，高血压、高血脂、糖尿病等现代文明病已经取代传染性疾病成为人类的头号杀手。WHO的报告指出，世界上每年有约2000万人死丁血液循环系统疾病，其中900万人死于冠心病，600万人死于中风，500万人死于其他心脑血管疾病。据卫生部统计，我国心脑血管疾病患者人数已达2亿多，高血压患者已达1.5亿，并以每年400万人的速度增加。开发具有调节三高的保健品是预防三高的重要手段，同时也大大节约了大量的治疗费用和抢救费用。纳豆源于中国，唐代传入日本，作为日本人的主要佐餐食品已有上千年的历史，目前纳豆已成为盛行于日本、韩国、加拿大、美国和欧洲一些国家的一种保健食品。现代研究发现纳豆具有调节血压、降低血液胆固醇的功能，并对高血压、高血脂、血栓病等有辅助治疗作用。纳豆的预防心脏病的功能也已经得到美国FDA的认可。纳豆是230种食品中唯一能溶解血栓的食品，其中含有的纳豆激酶(NattoKinase)是目前唯一具有口服溶解血栓作用的活性成份；而药用尿激酶、链激酶只有静脉注射才有效。纳豆中特有的纳豆多肽含有大量L-精氨酸，进入人体后能释放出一氧化氮，发挥信号分子作用，起到降低血压的作用。纳豆中的小分子多肽有降血脂的作用，小分子多肽具有高效脂质乳化剂的作用，能够将血液中的甘油三脂、胆固醇乳化成细小颗粒，加速血液中的甘油三脂和胆固醇的代谢，并具有提高高密度脂蛋白的作用。山楂是蔷薇科植物山里红(Cratoegus//w"a^/6bBge.var.majorN.E.Br.)或山楂(Cratoeg^p/wm^y^"Bge.)的干燥成熟果实。性微温，味酸甘。归脾、胃、肝经。山楂对心脑血管有多方面的药理作用，具有降低血脂、扩张冠装动脉、改善心肌代谢、降低血尿、抗心律失常、强心、抗动脉粥样硬化、减肥及络合或捕获自由基、防止机体脂质过氧化反应等作用。山楂及山楂黄酮能显著降低血清和肝脏丙二醛(MDA)含量，增强红细胞和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的活性。同时增强全血谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活性，还能显著抑制喂高脂高胆固醇饲料大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL-C)和ApoB浓度，显著升高高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-C)和ApoAl浓度，但对甘油三酯(TG)影响不大。在欧洲特别是在德国，山楂被用于治疗心脏机能恶化，对于咽喉肿痛、动脉硬化和轻度的心率失常它也同样有疗效。柑橘类水果包括柑子类、桔子类、橙子类和柚子类，柑橘类水果富含柠檬酸，具有防癌功效；根据美国一项长期研究发现，柑橘类水果有高纤、高叶酸及高维他命a、c等特点，每天吃可减少百分之二十五中风机会。近来研究发现柑橘类水果含有的polymethoxylatedflavones(PMFs)及tocotrienols为强抗氧化剂并具有很好的抗发炎效果，且可同时降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三脂(TG)，并有增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)之功用。现在国外研究比较多的柑橘类水果有红柳橙、葡萄柚、柳橙等。本发明的主要目的在于提供一种防治心脑血管疾病的天然组合物。本发明的另一个目的在于提供一种防治心脑琳管疾病的天然组合物的制备方法。本发明的又一个目的在于提供该天然组合物在制备治疗和预防心脑血管疾病的药物或食品中的应用。本发明根据实验研究的结果，将纳豆粉、山楂提取物和柑橘类水果的提取物按一定比例配置所得的组合物。因此，本发明的技术方案为一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(5090%)、山楂提取物(549%)和柑橘类水果的提取物(149%)。优选的，该天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(6080%)、山楂提取物(1030%)和柑橘类水果的提取物(1030%)。根据本发明，所述纳豆粉是指纳豆经过干燥后的产品，其中纳豆激酶含量通常大于300Fu/g，一般在3004000Fu/g范围。其可以是市售的商品；也可以由相应的天然原料根据现有技术如根据文献[李晓红，日本的纳豆生产工艺，大豆通报，1996，(3)，27]自行制备得到。根据本发明，所述山楂提取物是指任何从山楂果中经水或乙醇等溶剂提取的产物，其中总黄酮含量通常》2X(w/w)，一般在2~90%范围。其可以是市售的商品；也可以由相应的天然原料根据现有技术如根据文献[刘春宇等，不同提取方法对山楂总黄酮含量的影响，苏州医学院学报，1998，18(12)，1266]自行制备得到。根据本发明，所述柑橘类水果的提取物是指任何从一种或几种柑橘类水果(柑子类、桔子类、橙子类和柚子类)中经水或乙醇等溶剂提取的产物，其中总多酚的含量通常》2X(w/w)，一般在2~90%范围。其可以是市售的商品；也可以由相应的天然原料根据现有技术如根据文献[张玉等，加速溶剂萃取技术提取柑橘皮中总黄酮的工艺研究，食品科技，2007,(11)，131]自行制备得到。本发明天然组合物可作为主要活性成分可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂等，以常规的制剂方法制备成胶囊、片剂和颗粒剂。本发明天然组合物配方合理，经药理试验证明，有溶解血栓，降低血脂的功效，可应用于治疗和预防心脑血管疾病。1)利用本发明进行溶解血栓的试验如下取杂种犬30只，雌雄兼用，体重10士1.5kg，随机分为5组，用戊巴比妥股静脉注射麻醉(30mg/kg)，在股动脉两端用动脉夹夹住，中间留约3cm长血管，用缝衣针在血管内穿一根丝线，线长约1.5cm，用棉球压迫血管止血，开放动脉夹，让血液自由流过，形成血栓。2小时后，在X光机监视下，在股动脉的上端向血管内注射动脉造影液泛影普胺，确定血管无血液通过，血栓形成。生理盐水对照组的犬灌胃等容积的生理盐水，阳性对照组经口灌胃市场购普通纳豆胶囊200mg/kg，给药组分别经口灌胃本发明纳豆胶囊50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg，5小时后，再次在X光机监视下注射动脉造影液泛影普胺，确定血管有无血液通过。结果本发明纳豆胶囊中剂量组(100mg/kg)和高剂量组(200mg/kg)4只犬血栓全部被溶解，造影显示血液顺利通过，2只血栓部分被溶解；低剂量组(50mg/kg)2只犬血栓全部被溶解，1只血栓部分被溶解。对照组2只血栓全部被溶解，l只血栓部分被溶解。结果表明，本发明纳豆胶囊具有明显溶解血的作用。2)利用本发明进行调节血脂的试验如下动物分组体重160190g雌雄兼有的SD大鼠(中国科学院上海实验动物中心)50只，随机等分为5组，分别为正常对照组、高脂模型组、溶栓降脂纳豆胶囊高剂量组(180mg/kg)、中剂量组(90mg/kg)、低剂量组(45mg/kg)。正常对照组大鼠给予普通饲料，其他各组给予高脂饲料，普通饲料和高脂词料的组成如下基础饲料符合中华人民共和国国家标准GB14924.3—2001。高脂饲料79%基础饲料，1%胆固醇，10%蛋黄粉和10%猪油。本发明纳豆胶囊高剂量组(180mg/kg)、中剂量组(卯mg/kg)、低剂量组(45mg/kg)每天给药1次，连续30天。各组动物分别于给药前、给药后第30天取空腹静脉血，分离血清，用酶法测定(卫生行业标准"血清总胆固醇的酶法测定"(WS/T120-1999))甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量，并且对试验结果采用方差分析及配对t检验作统计学处理，结果如表l所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与正常对照组相比AP<0.01;与高脂模型组相比"PO.Ol，'PO.05;结果表明，本发明纳豆胶囊具有调节血脂的作用。具体实施例方式下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。实施例1一种防治心脑血管疾病的天然组合物纳豆粉(150g)、山楂提取物(75g)和柳橙的提取物(25g)，混合均匀后，用1号胶囊充填制成1000粒胶囊，每粒装250mg。用法与用量一日2次，每次2粒。实施例2一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(50%)、山楂提取物(5%)和柳橙的提取物(45%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例3一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(90%)、山楂提取物(5%)和柳橙的提取物(5%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例4一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(50%)、山楂提取物(49%)，和柳橙和葡萄柚两者的提取物(1%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例5一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(60%)、山楂提取物(20%)和葡萄柚的提取物(20%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例6一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(50%)、山楂提取物(5%)和葡萄柚的提取物(45%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例7一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(90%)、山楂提取物(5%)和葡萄柚的提取物(5%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例8一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(85.5%)、山楂提取物(9.5%)和红柳橙的提取物(5%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例9一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(89.1%)、山楂提取物(9.9%)和红柳橙的提取物(1%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。实施例10一种防治心脑血管疾病的天然组合物，可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(50%)、山楂提取物(40%)，和红柳橙、葡萄柚、柳橙三者的提取物(10%)，混合均匀后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。10权利要求1.一种防治心脑血管疾病的天然组合物，其特征在于该天然组合物可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(50～90％)、山楂提取物(5～49％)和柑橘类水果的提取物(1～49％)。2.如权利要求1所述的天然组合物，其特征在于该天然组合物可由下列组分按重量百分含量混合制成纳豆粉(6080%)、山楂提取物(1030%)和柑橘类水果的提取物(1030%)。3.如权利要求1所述的天然组合物，其特征在于，所述纳豆粉中纳豆激酶含量为3004000Fu/g。4.如权利要求1所述的天然组合物，其特征在于，所述山楂提取物中总黄酮含量为290%。5.如权利要求1所述的天然组合物，其特征在于，所述柑橘类水果的提取物中总多酚的含量为290%。6.如权利要求1所述的天然组合物，其特征在于，所述柑橘类水果是指柑子类、桔子类、橙子类和柚子类水果中的一种或几种。7.如权利要求1所述的天然组合物，其特征在于，所述柑橘类水果是红柳橙、葡萄柚、或柳橙。8.如权利要求1所述的天然组合物在制备治疗和预防心脑血管疾病的药物或食品中的应用。全文摘要本发明公开了一种防治心脑血管疾病的天然组合物及其制备方法和应用。该天然组合物由纳豆粉、山楂提取物和柑橘类水果的提取物按一定比例配置所得的组合物。它还可以制成任何一种常用内服剂型。本发明天然组合物配方合理，制备方法适于工业化生产。本发明的天然组合物具有溶解血栓、调节血脂的功能，可以应用在制备治疗和预防心脑血管疾病的药物或食品中。文档编号A61P9/10GK101683416SQ20081004379公开日2010年3月31日申请日期2008年9月22日优先权日2008年9月22日发明者孔迎春,斌王申请人:上海申畅生物科技有限公司