专利名称：：一种抗恶性肿瘤中药制剂及制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及制备方法，具体指一种抗恶性肿瘤中药制剂及制备方法。
背景技术：
：目前临床上中医中药在治疗恶性肿瘤方面具有一定的优势，可以通过情志调节、增强人体免疫力、以毒攻毒、散结化淤等方法扶正祛邪，消除恶性肿瘤，并避免放、化疗时对正常机体细胞的副作用，收到较好疗效。按中医辨证理论，恶性肿瘤的主要病因机理是正气亏虚、热毒蕴结、经络瘀阻、阴阳失衡、精神情志失调、气滞血瘀、痰湿凝聚所致。治疗应以免疫调节、疏通经络、理气行滞、活血化瘀、以毒攻毒、散结软坚，达到标本同治。目前，市场上也应用一些治疗恶性肿瘤的中药，但这些治疗恶性肿瘤的中药多数是预防性或辅助性的，对恶性肿瘤细胞的杀伤力较弱，使得恶性肿瘤的缩小作用不明显、治疗效果差。近几年医学研究成果表明，中药砒霜及砷制剂对恶性肿瘤的治疗，特别是对白血病的治疗有确切疗效，三氧化二砷在低浓度时主要干扰细胞在S期的通过，高浓度时则选择性诱S期细胞凋亡。对髓性白血病细胞凋亡是始自瀑布式激活酶的远端，通过多聚的磷酸腺苷聚合酶裂解来实现的。对肝癌细胞的凋亡有特征性改变，细胞膜完整，染色质固缩，核碎裂，调亡小体形成。但砒霜有大毒，目前使用砒霜治疗恶性肿瘤时多采用注射方式，因此口服时必须严格控制用量，按科学工艺方法配置。
发明内容本发明的目的在于提供一种使恶性肿瘤缩小作用明显、人体服用副作用小、治疗效果好的中药制剂。本发明另一目的在于提供一种抗恶性肿瘤中药制剂的制备方法。本发明目的是这样实现的，其主要组分及重量配比如下砒霜0.065-2.4份，蟾酥2-24份，狼毒50-480份，川乌头40-400份，马钱子20-280份，天仙子20-240份，黄连30-350份，甘草30-350份。其组份及重量比还可如下砒霜0.065-2份，蟾酥2-20份，狼毒70-400份，川乌头50-350份，马钱子20-200份，天仙子20-200份，黄连40-300份，甘草50-300份。本发明最佳重量配比如下砒霜O.l份，蟾酥2份，狼毒70份，川乌头50份，马钱子40份，天仙子30份，黄连50份，甘草50份。本发明还包括如下组分之一或组合防己30-350份，鱼脑石30-350份，苏木30-350份，水蛭30-350份，莪术30-350份，地黄30-350份。方中的砒霜、蟾酥、狼毒为君药组，砒霜辛、酸、热、大毒，劫痰截疟，解毒辟秽，能够改变肿瘤细胞的生存温度，造成恶性肿瘤生存环境变化，从而抑制多种肿瘤细胞生长，对髓性白血病细胞有明显的抑制作用。蟾酥辛、温、有毒，消肿止痛，有增加白细胞、提高免疫功能、较强的抗肿瘤作用。狼毒苦、辛、平、有毒，入肺、脾、肝经，破积杀虫，具有较强的抗炎、抗菌、抗病毒作用。瑞香狼毒醇提取物和水提取物能有效抑制多种肿瘤细胞。方中使用砒霜热攻取胜，蟾酥温中助攻，狼毒平缓驱邪，上述三药为君药组，大热攻大毒，祛邪固本、免疫调节、软坚散结。以川乌头、马钱子、天仙子、水蛭为臣药组。川乌头能疏通经络、生清化浊、活血化淤、消肿止痛，有较强的抗肿瘤作用。现代医学证明，乌头碱有明显的局部麻醉作用，对小鼠坐骨神经干的阻滞作用相当于可卡因的31倍，豚鼠皮下注射浸润麻醉作用相当于可卡因400倍，且患者不会有依赖性。马钱子有抗炎、抗肿瘤作用，马钱子碱能兴奋中枢神经、改善微循环、增加血流量。天仙子解痉止痛，改善循环系统，增强代谢能力，与川乌头合用能提高镇痛效果。川乌头可用雪上一枝蒿代替，用量减半。水蛭破血祛淤力强，通经络，消痈肿。以上四味为臣药组，疏通经络，活血化瘀，生清化浊，解痉止痛，达到扶正祛邪的目的。佐以黄连、防己、鱼脑石、苏木。黄连抗菌、抗病毒，清热解毒。防己有增加血流量，利水消肿作用，能有效拮抗乌头碱对心率失常的影响。鱼脑石有通淋解毒作用，能解砒霜之毒，快速降解砷在体内的蓄积。苏木有软坚去垢、活血祛瘀、抗肿瘤作用，能有效抑制砒霜对心血管的影响，降低冠脉阻力。以上四味为佐药组，清热解毒，软坚去垢，活血祛瘀，达到扶正固本的目的。以莪术、地黄、甘草为使药组。莪术行气破血，保肝健肾，消除砒霜对肝肾损伤，又消积止痛，地黄强心利尿，解热解毒，有提高免疫功能作用；甘草清热解毒，有和有缓。以上三味为使药组，解诸药之毒性，调和百药，整体化一，提高疗效。本发明君、臣、佐、使，相互作用，各施其效，在使用大毒药物时，存利除弊，辩证施治，以毒解毒，平和药性，该复合中药制剂既满足药典用药标准，又发挥了砒霜、蟾酥、马钱子、天仙子的独特疗效作用，软坚散结，活血化淤，疏通经络，扶正祛邪，提高免疫力，通过改变恶性肿瘤的生存温度，造成恶性肿瘤生存环境的变化，散瘀散结，标本同治，对恶性肿瘤有明显縮小作用，对白血病细胞有明显抑制作用，治疗效果好。一般患者服药治疗后，均能减轻痛苦，增加食欲，体质增强，白细胞数量增加，促进生命延长。上述抗肿瘤中药制剂的制备方法包括以下步骤1.取粉末状砒霜成品(白色、极毒、不可口尝)，按方中剂量加适量水，反复研磨，在水中搅拌，得悬浮物极细粉，备用。2.将其他药材用水洗净，其中狼毒为瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，马钱子砂烫法去毒处理，水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，鱼脑石锻制，然后将狼毒、蟾酥、川乌头、马钱子、天仙子、水蛭、黄连、甘草等药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时。过滤、浓縮、干燥，得活性提取物。3.将防己、鱼脑石、苏木、莪术、地黄自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次蒸煮2.5-3小时，滤出，第二次蒸煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并的提取物，加入步骤"2"得到的活性提取物充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成400目细粉。4.与步骤1备用极细粉均匀搅拌，得粉剂。5.将粉剂加入辅料适量，均匀混合，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。辅料是指填充剂、润滑剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种，润滑剂包括微粉硅胶，滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。本发明经过多年临床实践，以对60例各种中、晚期恶性肿瘤患者的治疗为例，总有效率85%。其中白血病18例，恶性淋巴瘤12例，肝癌10例，肺癌20例。通过细胞学诊断，血常规检査，肝肾功能检査，定期进行胸片、CT、B超等影像学检査，服药一个疗程以上，三个月为一个疗程，70%的患者肿块减小50%以上，其中40%的患者肿块完全消除，同时，对患者有较好的补气、补血、调节免疫等功能，对预防化疗后5病人出现的乏力、脱发、恶心及白细胞下降等全身症状有较好的预防及减轻作用。表1:肿瘤縮小情况病名例数完全缓解部分缓解稳定恶化白血病187623恶性淋巴瘤128211肝癌103232肺癌206833总计60241899疗效评定标准完全缓解肿瘤完全消失，维持4周以上；部分缓解肿瘤縮小50%以上，维持4周；稳定肿瘤縮小不及50%。增大不超过25%;恶化肿瘤增大25%以上。表2:MTT法检测抗恶性肿瘤中药对白血病K562细胞抑制率(^士SD，n=6)组别剂量(^g/ml)0D(570nm)抑制率(％)溶剂对照(1640，n=5)1.887±0.051顺铀(DDP)100.966±0.07448.8原药12.30.808±0.01457.224.60.563±0.02470.149.20.370±0.01280.498.40.273±0.00685.6注顺铂(DDP)实验采用动物腹部注射。表3:MTT法检测抗恶性肿瘤中药对肺癌A549细胞抑制率(Z土SD，n=6)组别剂量(//g/ml)OD(570腦)抑制率(％)溶剂对照(1640，n=5)0.554±0.086顺钼(DDP)100.255±0.01354.1原药12.30.271±0.04451.124.60.237±0.02757.3<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注顺铂(DDP)实验采用动物腹部注射。表4:MTT法检测抗恶性肿瘤中药对结肠癌CaCo2细胞抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注顺铂(DDP)实验采用动物腹部注射。从表l、表2、表3、表4可以看出，本抗恶性肿瘤中药对肿瘤有明显抑制作用和肿瘤縮小作用，对白血病K562细胞株、肺癌A549细胞株、结肠癌CaCo2细胞株有明显抑制作用，并与剂量有依赖关系。表5:MTT法对頭S0溶液和水溶液中不同稀释浓度的抗恶性肿瘤中药制剂对胃粘膜细胞的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注用原药400mg在不同溶液下的稀释倍数。从表5可以看出，本发明抗恶性肿瘤中药制剂对正常胃粘膜细胞基本没有毒性作表6抗恶性肿瘤中药制剂急性毒性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>7103.990.601010.10.018102.990.475700.00.00Zp=3.6Ep2=2.46注实验动物为昆明种小白鼠80只，清洁级，体重16-18g，随即分为8组，每组IO只，雌雄各半，小白鼠合格证号001467。从表6中可知，i:lgd3-lgd4二1.1004-0.9754=0.1250半数致死量LD5。=lg-3502-0.1250(3.6-0.50)]=lg—l=9.1770(g/kg)标准误Sx5。=0.0045LDs。的95°/。可信限=1§—"0.9627±1.96X0.0445)=lg—'(O.9627±0.0872)=7.507611.2176(g/kg)LDs。的平均可信限-9.1770±3.6416(g/kg)抗恶性肿瘤中药制剂的LDs。为9.1770±3.6416g/kg，95。/。的平均可信限为7.507611.2176g/kg。该中药制剂有一定毒性，为了防止砷在体内蓄积，服药期间每10天停药一天，肌注二巯基丙醇0.1-0.2克。清除可能残留在体内的药物毒性，达到最安全的程度。表6急毒性试验结果表明，本中药制剂服用时按规定剂量使用，是完全符合人体用药标准的。具体实施例方式实施例l:取砒霜O.l份，蟾酥2份，狼毒70份，川乌头50份，马钱子40份，天仙子30份，黄连50份，甘草50份。取粉末状砒霜成品(白色、极毒、不可口尝)，按方中剂量加适量水，反复研磨，在水中搅拌，得悬浮物极细粉，备用。将其他药材用水洗净，其中狼毒为瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，马钱子砂烫法去毒处理，然后将狼毒、蟾酥、川乌头、马钱子、天仙子、黄连、甘草等药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时。过滤、浓縮、干燥，得活性提取物，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成400目细粉。与备用极细粉均匀搅拌，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂。用法每日3次，每次800毫克，饭后服用，白水冲服。实施例2:取砒霜0.065份，蟾酥2份，狼毒50份，川乌头40份，马钱子20份，天仙子20份，黄连30份，防己30份，鱼脑石30份，苏木30份，甘草30份。取粉末状砒霜成品(白色、极毒、不可口尝)，按方中剂量加适量水，反复研磨，在水中搅拌，得悬浮物极细粉，备用。将其他药材用水洗净，其中狼毒为瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，马钱子砂烫法去毒处理，然后将狼毒、蟾酥、川乌头、马钱子、天仙子、黄连、甘草等药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取l-3次，提取时间为24小时。过滤、浓縮、干燥，得活性提取物。将防己、鱼脑石、苏木自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次蒸煮2.5-3小时，滤出，第二次蒸煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并的提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成400目细粉。与备用极细粉均匀搅拌，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂。用法每日3次，每次800毫克，饭后服用，白水冲服。实施例3:取砒霜2.4份，蟾酥24份，狼毒480份，川乌头400份，马钱子280份，天仙子240份，黄连350份，防己350份，鱼脑石350份，苏木350份，水蛭350份，莪术350份，地黄350份，甘草350份。取粉末状砒霜成品(白色、极毒、不可口尝)，按方中剂量加适量水，反复研磨，在水中搅拌，得悬浮物极细粉，备用。将其他药材用水洗净，其中狼毒为瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，马钱子砂烫法去毒处理，水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，然后将狼毒、蟾酥、川乌头、马钱子、天仙子、水蛭、黄连、甘草等药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时。过滤、浓縮、干燥，得活性提取物。将防己、鱼脑石、苏木、莪术、地黄自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次蒸煮2.5-3小时，滤出，第二次蒸煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并的提取物充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成400目细粉。与备用极细粉均匀搅拌，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂。用法每日3次，每次800毫克，饭后服用，白水冲服。1.患者，男，49岁，因反复咳嗽，痰中带血l月余，经肺部CT及支纤镜取肺部活检，确诊为左下肺中央型磷癌，服药每次800毫克，每日3次，四个月后检查，肿块完全消失。2.患者，男，46岁，患乙型肝炎肝硬化3年，下肢水肿，腹胀，肝区疼痛，经CT检査，肝左叶3.2cmX2.9cm大小低密度肿块，取样活检检査为原发性肝癌，服药后患者肝区疼痛减轻，连续服药4个月后，肿块消失，甲胎蛋白(AFP值)恢复到正常值。3.患者，女，38岁，右肋刺痛，乏力，双下肢轻度水肿，经CT检査，肝右叶可见4.lcmX3.3cm大小肿块，取样活检检査为原发性肝癌，服药每次800毫克，每日三次，四个月后检査，肿块完全消失。权利要求1.一种抗恶性肿瘤中药制剂，其特征在于其主要组分及重量配比如下砒霜0.065-2.4份，蟾酥2-24份，狼毒50-480份，川乌头40-400份，马钱子20-280份，天仙子20-240份，黄连30-350份，甘草30-350份。2.根据权利要求1所述的抗恶性肿瘤中药制剂，其特征在于其组份及重量比如下砒霜O.065-2份，蟾酥2-20份，狼毒70-400份，川乌头50-350份，马钱子20-200份，天仙子20-200份，黄连40-300份，甘草50-300份。3.根据权利要求1所述的抗恶性肿瘤中药制剂，其特征在于其组份及重量比如下砒霜O.l份，蟾酥2份，狼毒70份，川乌头50份，马钱子40份，天仙子30份，黄连50份，甘草50份。4.根据权利要求l所述的抗恶性肿瘤中药制剂，其特征在于还包括如下组分之一或其组合防己30-350份，鱼脑石30-350份，苏木30-350份，水蛭30-350份，莪术30-350份，地黄30-350份。5.根据权利要求1、2、3或4所述的抗恶性肿瘤中药制剂，其特征在于它是粉剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。6.—种制备权利要求5抗恶性肿瘤中药制剂的方法，其特征在于:包括下述步骤1.取粉末状砒霜，按方中剂量加适量水，反复研磨，在水中搅拌，得悬浮物极细粉，备用。2.将其他药材用水洗净，其中狼毒为瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，马钱子砂烫法去毒处理，水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，鱼脑石锻制，然后将狼毒、蟾酥、川乌头、马钱子、天仙子、水蛭、黄连、甘草等药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取卜3次，提取时间为24小时。过滤、浓縮、干燥，得活性提取物。3.将防己、鱼脑石、苏木、莪术、地黄自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次蒸煮2.5-3小时，滤出，第二次蒸煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并的提取物，加入步骤"2"得到的活性提取物充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成400目细粉。4.与步骤1备用砒霜极细粉均匀搅拌，得粉剂。5.将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。全文摘要本发明公开了一种抗恶性肿瘤中药制剂及制备方法，其主要组分及重量配比如下砒霜0.065-2.4份，蟾酥2-24份，狼毒50-480份，川乌头40-400份，马钱子20-280份，天仙子20-240份，黄连30-350份，甘草30-350份，其制备方法1.取砒霜加水研磨，得细粉，备用。2.狼毒、蟾酥、川乌头、马钱子、天仙子、水蛭、黄连、甘草等乙醇提取得提取物。3.将防己、鱼脑石等药蒸煮得提取物，加步骤“2”的提取物搅匀，得细粉。4.与步骤1细粉搅匀，得粉剂。5.将粉剂加入辅料，均匀混合，制成胶囊剂、片剂等。本发明具有明显的恶性肿瘤缩小、调节免疫功能的作用，治疗效果好、人体服用副作用小。文档编号A61K36/81GK101450145SQ20081010756公开日2009年6月10日申请日期2008年12月23日优先权日2008年12月23日发明者朱友文申请人:朱友文