专利名称：链状低聚乳酸硫酯的制作方法
技术领域：
本发明涉及链状低聚乳酸硫酯及其制备方法。更详细地说，本发明涉及末端具有硫酯基的链状低聚乳酸硫酯及其制备方法。
背景技术：
已有报道指出，缩合度3～19的环状和/或链状的聚L-乳酸混合物作为抗恶性肿瘤药有用(特开平9-227388号公报和特开平10-130153号公报)，另外，作为癌症患者的QOL改善剂有用(特愿平11-39894号说明书；日本癌治疗学会志第33卷第3号第493页)。另外也判断出，缩合度3～19的环状和/或链状的聚乳酸混合物具有降血糖作用，作为用于预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物有用(特愿平11-224883号)，而且也判断出对于抑制过剩的食欲、增进基础代谢以及改善和/或预防肥胖有用。
事实不断证明，上述的缩合度3～19的环状和/或链状的低聚乳酸混合物显示出多种多样的药效，人们期待着今后能够作为药品开发。为了将低聚乳酸作为药品开发，希望将具有特定链长的聚乳酸作为单一的化合物分离，而不是由不同链长的聚乳酸构成的混合物。为了将具有特定链长的聚乳酸作为单一化合物分离，人们尝试着合成了一种将末端羧基酯化的、缩合度3～20的链状低聚乳酸酯(特愿2001-69766)。但是，目前尚没有关于合成出低聚乳酸酯的末端具有硫酯基的化合物的报告。
发明内容
本发明的课题是要解决制备且分离作为单一化合物的末端具有硫酯基的链状低聚乳酸硫酯。本发明的另一个课题是要提供该化合物的制备方法。
本发明者们为了解决上述课题进行了悉心研究，结果发现，通过将乳酸用作起始原料，使其与二硫化物反应，由此成功地合成出末端具有硫酯基的链状低聚乳酸硫酯。本发明就是基于这些见解完成的。即，本发明提供一种式(1)表示的化合物或其盐 (式中，X表示氢原子或羟基的保护基；Y表示脂肪族基、芳基或杂环基；n为0～19的整数)。
优选地，n为0～5的整数，特别优选n为0或2。
优选地，Y为杂环基，更优选Y为含有1或2个杂原子的5～10元的芳香族杂环基，特别优选Y为吡啶基、或(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基。
根据本发明的另一侧面，提供一种式CH3CH(OX)CO-S-Y表示的化合物的制备方法，其中包括使式CH3CH(OX)COOH(式中，X表示氢原子或羟基的保护基)表示的化合物与式Y-S-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物反应。
根据本发明的其他侧面，提供一种式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOCH(CH3)CO-S-Y(式中，X表示氢原子或羟基的保护基；Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物的制备方法，其中包括使式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(式中，X表示氢原子或羟基的保护基)表示的化合物与式CH3CH(OH)CO-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物反应。
实施发明的最佳方案以下，详细说明本发明的实施方案和实施方法。
本发明涉及下述式(1)表示的化合物或其盐
(式中，X表示氢原子或羟基的保护基；Y表示脂肪族基、芳基或杂环基；n为0～19的整数)。
X所表示的羟基的保护基的种类没有特别的限定，本领域技术人员可以适宜选择。作为羟基的保护基的具体例，可以列举以下的基团。
(醚型)甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苄氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、四氢吡喃基、3-溴四氢吡喃基、四氢噻喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基S，S-二氧化物基、四氢呋喃基、四氢噻吩基；1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、2，2，2-三氯乙基、2-(苯基氢硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、肉桂基、对氯苯基、苄基、对甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对卤苄基、对氰基苄基、3-甲基-2-吡啶甲基N-氧化物基、二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯甲基、α-萘基二苯甲基、对甲氧基苯基二苯甲基、对-(p′-溴苯甲酰甲氧基)苯基二苯甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、苯并异噻唑基S，S-二氧化物基；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS基)、(三苯甲基)二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三(对二甲苯基)甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基；(酯型)甲酸酯、苯甲酰基甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对氯苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、p-P-苯基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、3-苯甲酰基丙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯、4-氧代戊酸酯、新戊酸酯、金刚烷二甲酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯、苯甲酸酯、邻(二溴甲基)苯甲酸酯、邻(甲氧羰基)苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2，4，6-三甲基苯甲酸酯、p-P-苯甲酸酯、α-萘甲酸酯；(碳酸酯型)甲基碳酸酯、乙基碳酸酯、2，2，2-三氯乙基碳酸酯、异丁基碳酸酯、乙烯基碳酸酯、烯丙基碳酸酯、肉桂基碳酸酯、对硝基苯基碳酸酯、苄基碳酸酯、对甲氧基苄基碳酸酯、3，4-二甲氧基苄基碳酸酯、邻硝基苄基碳酸酯、对硝基苄基碳酸酯、S-苄基硫代碳酸酯；(其他)N-苯基氨基甲酸酯、N-咪唑基氨基甲酸酯、硼酸酯、硝酸酯、N，N，N’，N’-四甲基二氨基磷酸酯、2，4-二硝基苯基次磺酸酯。
应予说明，上述的保护基的引入方法和脱保护方法是本领域技术人员公知的，例如记载于Teodora，W.Green，Protective Groups inOrganic Synthesis，John & Wiley & Sons Inc.(1981)等中。
本发明中，Y所表示的脂肪族基、芳基或杂环基的种类没有特别的限定。
作为本发明中的脂肪族基，可以列举低级烷基、低级链烯基或低级炔基等。脂肪族基的碳原子数没有特别的限定，一般为1～10个，优选为1～6个，更优选为1～4个。脂肪族基的链型没有特别的限定，可以是直链、支链、环状链或其组合。
作为本发明中的脂肪族基，特别优选低级烷基。作为低级烷基的具体例，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基甲基、环丁基、戊基、己基等。
作为本发明中的芳基，为碳原子数6～24、优选6～12的芳基，该芳基也可以具有1个以上的取代基。作为芳基的具体例，可以列举例如苯基、萘基、对甲氧基苯基等。
作为本发明中的杂环基，为含有1个以上氧原子、氮原子或硫原子的5～10元环的饱和或不饱和的单环或稠环。作为杂环基的具体例，可以列举例如吡啶基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、酞嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、苯并咪唑基、吡咯烷基(ピロリジノ)、吗啉代基等。另外，这些杂环也可以具有1个以上的取代基。
作为芳基或杂环基可以具有的取代基，可以列举卤素原子(氟、氯、溴或碘)、烷基、芳基、碳酰胺基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基甲酰基、氨磺酰基、氰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、以及酰基等。
本发明中，优选地，Y为芳香族基，特别优选Y为含有1或2个杂原子的5～10元的芳香族杂环基。最优选Y为吡啶基、或(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基。
n为0～19的整数。n为0的场合，形成乳酸的1倍体，n为1的场合，形成乳酸的2倍体，n为2的场合，形成乳酸的3倍体，n为3的场合，形成乳酸的4倍体，以下同样，n为19的场合，形成乳酸的20倍体。
本发明中，优选地，n为0～5的整数，特别优选n为0或2。
通式(1)中X为氢原子的场合，本发明的化合物也可以作为金属盐存在，作为这种金属盐，可以列举钠盐、钾盐等碱金属盐；镁盐、钙盐等碱土金属盐；铝盐或锌盐等。
进而，本发明的化合物的各种水合物、溶剂合物或多晶形的物质也包括在本发明的范围内。
由于本发明的化合物中含有不对称碳原子，因此存在立体异构体，所有可能的异构体、以及以任意比例含有2种以上该异构体的混合物也包括在本发明的范围内。即，本发明的化合物包括光学活性体、消旋体、非对映异构体等的各种光学异构体的混合物以及其分离得到的物质。
本发明的化合物的立体构型依赖于用作原料的化合物中的乳酸单元的立体构型。也就是说，根据用作原料的化合物中的乳酸单元使用的是L型、D型还是其混合物，本发明化合物的立体构型也呈现出多样性。在本发明中，作为乳酸单元的立体构型，优选使用L型。
以下说明本发明化合物或其盐的制备方法。
通式(1)中相当于n为0的化合物的CH3CH(OX)CO-S-Y表示的化合物，可以通过使CH3CH(OX)COOH(式中，X表示氢原子或羟基的保护基)与通式Y-S-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物反应来制备。
作为起始物质使用的CH3CH(OX)COOH，可以使用L-乳酸、D-乳酸或其混合物。乳酸中的羟基也可以被保护起来。
在使式CH3CH(OX)COOH表示的化合物与式Y-S-S-Y表示的化合物反应的场合，首先，向含有式CH3CH(OX)COOH表示的化合物的溶液中加入三苯基膦溶液。向得到的混合物中添加含有式Y-S-S-Y表示的化合物的溶液，搅拌一定时间，使其反应。
式CH3CH(OX)COOH表示的化合物与式Y-S-S-Y表示的化合物的用量可以适宜选择，优选CH3CH(OX)COOH∶Y-S-S-Y＝1∶0.5～1∶2，更优选为1∶0.7～1∶1.5。
反应温度只要能使反应进行就没有特别的限定，优选为-100℃～室温。
反应优选在反应溶剂的存在下实施。反应溶剂只要是对反应为惰性的溶剂就没有特别的限制，优选使用苯、甲苯、二甲苯、乙苯等的芳香族烃溶剂以及四氢呋喃(THF)、乙醚、二甲氧基乙烷等。
另外，作为反应氛围气，可以使用氮气和氩气等惰性气体氛围气。
以下具体地说明一例本发明方法的优选实施方案。
在氩气氛围气下，在室温下，向L-乳酸的甲苯溶液中加入三苯基膦的甲苯溶液，进而加入式Y-S-S-Y表示的化合物(例如，吡啶基二硫化物或者2，2-双(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基二硫化物等)的甲苯溶液，搅拌15小时。减压浓缩后，加入水，用氯仿萃取数次。盐析后，用硫酸钠干燥，减压浓缩，用硅胶柱色谱(展开溶剂乙醚/CHCl3＝1/1)进行分离精制，得到L-乳酸吡啶基硫醇酯。
通式(1)中相当于n为1的化合物的CH3CH(OX)COOCH(CH3)CO-S-Y表示的化合物，可以通过作为起始物质使用CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH代替CH3CH(OX)COOH，与上述同样的与式Y-S-S-Y表示的化合物反应来制备。
通式(1)中相当于n为2的化合物的CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOCH(CH3)CO-S-Y(式中，X表示氢原子或羟基的保护基；Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物，可以通过使式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(式中，X表示氢原子或羟基的保护基)表示的化合物与式CH3CH(OH)CO-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物反应来制备。
式CH3CH(OH)CO-S-Y表示的化合物的制备方法如本说明书中的上文所示。
式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(式中，X表示氢原子或羟基的保护基)表示的化合物，是根据希望将羟基保护起来的乳酰乳酸。在本发明中，优选使用将羟基保护起来的乳酰乳酸(即，X为羟基的保护基的场合)。
式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(式中，X表示羟基的保护基)与式CH3CH(OH)CO-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物的反应，是通常的酯化反应。
该酯化反应通过例如向含有式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH表示的化合物的溶液中，加入二环己基碳化二亚胺溶液，搅拌后，添加式CH3CH(OH)CO-S-Y表示的化合物的溶液、以及二甲氨基吡啶溶液，搅拌一定时间来进行。
式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH表示的化合物与式CH3CH(OH)CO-S-Y表示的化合物的用量可以适宜选择，优选为式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH∶式CH3CH(OH)CO-S-Y＝1∶0.3～1∶2，更优选为1∶0.4～1∶1.5。
反应温度只要能使反应进行就没有特别的限定，优选为-100℃～室温。
另外，反应优选在反应溶剂的存在下实施。反应溶剂只要是对反应为惰性的溶剂就没有特别的限制，优选使用甲苯、苯、二甲苯、烷基苯、四氢呋喃(THF)、乙醚、二甲氧基乙烷等。
另外，作为反应氛围气，可以使用氮气和氩气等惰性气体氛围气。
如上所述，可以制备通式(1)中n为0、1或2的化合物。对于n为3的化合物，与上述同样，可以使用仅仅含有所希望数目的乳酸单元的硫酯化合物作为起始物质，使其与式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(式中，X表示羟基的保护基)表示的化合物反应来合成。
以下用实施例更具体地说明本发明，但本发明不受这些实施例的限定。
实施例实施例1L-乳酸吡啶基硫醇酯的合成 在氩气氛围气下，在室温下，向L-乳酸(化合物12)0.0901g(1mmol)的10ml甲苯溶液中，加入三苯基膦0.289g(1.1mmol)的5ml甲苯溶液，再加入吡啶基二硫化物(化合物13)0242g(1.1mmol)的5ml甲苯溶液，搅拌15小时。减压浓缩后，加入30ml水，用氯仿进行萃取(分3次，各15ml)。盐析后，用硫酸钠干燥后，减压浓缩，用硅胶柱色谱(展开溶剂 乙醚/CHCl3＝1/1)进行分离精制，得到L-乳酸吡啶基硫醇酯(化合物14)0.0556g，收率30％([α]20D＝-24.55°(C＝0.11(CHCl3)))。
L-乳酸吡啶基硫醇酯(化合物14)IR(cm-1)1737(C＝O)，3438(-OH)1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)＝1.59(3H，d，J＝7.2Hz)4.06(1H，q，J＝7.2Hz)7.23(1H，ddd，J＝0.9Hz，5.1Hz，7.2Hz)7.41(1H，d，J＝7.8Hz)7.70(1H，ddd，J＝1.8Hz，7.5Hz，8.1Hz)8.43(1H，d，J＝5.7Hz)实施例2L-乳酸(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基硫醇酯的合成
(实施例2之1)在氩气氛围气下，在室温下，向L-乳酸(化合物12)0.450g(5mmol)的50ml THF-甲苯(1∶1)混合溶液中，加入三苯基膦1.44g(5.5mmol)的25ml THF-甲苯(1∶1)混合溶液，再加入2，2-双(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基二硫化物(化合物16)2.17g(5.5mmol)的25ml THF-甲苯(1∶1)混合溶液，搅拌7小时。减压浓缩后，加入30ml水，用氯仿进行萃取(分3次，各15ml)。盐析后，用硫酸钠干燥后，减压浓缩，用硅胶柱色谱(展开溶剂乙醚/CHCl3＝1/1)进行分离精制，得到L-乳酸(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基硫醇酯(化合物17)0.308g，收率23％([α]20D＝-80.82°(C＝2.0(CHCl3)))。
L-乳酸(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基硫醇酯(化合物17)IR(cm-1)1718(C＝O)，3440(-OH)1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)＝1.26(9H，s)1.40(3H，d，J＝7.2Hz)1.45(3H，d，J＝6.6Hz)1.55(3H，d，J＝7.2Hz)3.93(1H，q，J＝7.2Hz)4.34(1H，sept，J＝6.6Hz)6.65(1H，s)(实施例2之2)在氩气氛围气下，在0℃下，向L-乳酸(化合物12)0.901g(10mmol)的100ml THF-甲苯(1∶1)混合溶液中，加入三苯基膦2.89g(11mmol)的50ml THF-甲苯(1∶1)混合溶液，再加入2，2-双(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基二硫化物(化合物16)4.34g(11mmol)的50ml THF-甲苯(1∶1)混合溶液，搅拌5小时，进而在室温下搅拌10小时。减压浓缩后，加入30ml水，用氯仿进行萃取(分3次，各15ml)。盐析后，用硫酸钠干燥后，减压浓缩，用硅胶柱色谱(展开溶剂乙醚/CHCl3＝1/1)进行分离精制，得到L-乳酸(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基硫醇酯(化合物)0.463g，收率17％。生成物的仪器测试数据与上述一致。
实施例3O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)乳酰乳酸的合成 在氩气氛围气下，在室温下，向咪唑2.04g(30mmol)的30ml二氯甲烷溶液中，滴入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物2.06g(15mmol)的10ml二氯甲烷溶液，搅拌30分钟后，加入乳酰乳酸(化合物19)0.486g(3mmol)的10ml二氯甲烷溶液，搅拌18小时。加入200ml水，用乙醚进行萃取(分3次，各200ml)。盐析后，用硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到生成物1.15g。得到的生成物直接用于以后的反应。
在室温下，向得到的生成物1.15g的30ml甲醇溶液中加入THF10ml，进而加入碳酸钾1.00g(7.2mmol)的10ml水溶液，搅拌1小时。将溶液减压浓缩至体积的1/4后，用饱和食盐水30ml稀释，将溶液冷却至0℃，用1M硫酸氢钾溶液12.5ml调整至pH＝4～5。然后，用乙醚进行萃取(分3次，各50ml)。盐析后，用硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)乳酰乳酸(化合物20)0.591g，收率71％([α]20D＝-36.91°(C＝2.0(CHCl3)))。
O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)乳酰乳酸(化合物20)
IR(cm-1)1733(C＝O)，3185(-OH)1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)＝0.10(6H，d，J＝7.5Hz)0.91(9H，s)1.45(3H，d，J＝6.6Hz)1.56(3H，d，J＝7.2Hz)4.40(1H，q，J＝6.6Hz)5.12(1H，q，J＝7.2Hz)实施例43倍体(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基硫醇酯的合成 在氩气氛围气下，在室温下，向O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)乳酰乳酸(化合物20)0.276g(1mmol)的10ml甲苯溶液中，加入二环己基碳化二亚胺0.206g(1mmol)的5ml甲苯溶液，搅拌15分钟后，加入L-乳酸(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基硫醇酯(化合物17)0.135g(0.5mmol)的5ml甲苯溶液、二甲氨基吡啶0.0661g(0.5mmol)的5ml甲苯溶液，搅拌2小时。用饱和氯化铵溶液进行处理，用乙醚进行萃取(分3次，各30ml)。盐析后，用硫酸钠干燥后，当用硅胶柱色谱(乙醚/己烷＝1/1)进行柱过滤时，得到3倍体(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基硫醇酯TBDMS体(化合物21)0.138g，粗收率52％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)＝0.09(6H，d，J＝5.1Hz)0.90(9H，s)1.23(9H，s)1.29(3H，d，J＝6.6Hz)1.34(3H，d，J＝7.2Hz)1.38(3H，d，J＝6.6Hz)1.42(3H，d，J＝6.9Hz)1.45(3H，d，J＝6.96Hz)4.36(1H，q，J＝6.6Hz)4.56(1H，sept，J＝6.6Hz)5.25(1H，q，J＝6.9Hz)5.39(1H，q，J＝6.9Hz)6.67(1H，s)工业实用性按照本发明，可以提供作为单一化合物的末端具有硫酯基的链状低聚乳酸硫酯。通过利用本发明提供的的低聚乳酸硫酯的单一化合物，能够将低聚乳酸硫酯作为药品、药品原料、食品添加剂、化妆品原料、制剂原料、制剂添加剂进行开发。
权利要求
1.一种式(1)表示的化合物或其盐 式中，X表示氢原子或羟基的保护基；Y表示脂肪族基、芳基或杂环基；n为0～19的整数。
2.权利要求1中所述的化合物或其盐，其中，n为0～5的整数。
3.权利要求1中所述的化合物或其盐，其中，n为0或2。
4.权利要求1～3任一项中所述的化合物或其盐，其中，Y为杂环基。
5.权利要求1～4任一项中所述的化合物或其盐，其中，Y为含有1或2个杂原子的5～10元的芳香族杂环基。
6.权利要求1～5任一项中所述的化合物或其盐，其中，Y为吡啶基、或(4-叔丁基-N-异丙基)咪唑基。
7.一种式CH3CH(OX)CO-S-Y表示的化合物的制备方法，其中包括使式CH3CH(OX)COOH(式中，X表示氢原子或羟基的保护基)表示的化合物与式Y-S-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物反应。
8.一种式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOCH(CH3)CO-S-Y(式中，X表示氢原子或羟基的保护基；Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物的制备方法，其中包括使式CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(式中，X表示氢原子或羟基的保护基)表示的化合物与式CH3CH(OH)CO-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、芳基或杂环基)表示的化合物反应。
全文摘要
本发明的目的是制备且分离作为单一化合物的末端具有硫酯基的链状低聚乳酸硫酯。本发明提供通式(1)表示的化合物或其盐(式中，X表示氢原子或羟基的保护基；Y表示脂肪族基、芳基或杂环基；n为0～19的整数)。
文档编号C07D233/84GK1646492SQ0380877
公开日2005年7月27日 申请日期2003年2月18日 优先权日2002年2月19日
发明者渡边干夫, 村上正裕 申请人:天藤制药株式会社