专利名称：：抗真菌医药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及皮肤外用制剂，具体地涉及抗真菌用外用制剂。技术背景患有脚癣(水虫)、念珠菌病(力>7夕‘症)等真菌引起的疾病的患者数量很多，这些疾病经常在改善与复发之间反复，完全治愈是困难的。近年来，随着女性进入社会，女性患者也有增加的倾向，全社会性地需要能够容易地进行治疗的抗真菌剂。在有希望的抗真菌剂方面，可以示例出作为具有抗真菌活性的新型咪唑化合物的通式(1)所表示的化合物(X=卤素或H)，其具有缩短真菌引起的疾病的治疗期间的作用，特别是作为光学活性体的卢立康唑(>U-少、/一>，Luliconazole)(参照专利第3278738号公报)。该化合物对甲癣也是有用的，并且还公开了甲癣用制剂(参照例如国际公开第03/105841号小册子)。S卩，可以说通式(1)所表示的化合物是可以广泛用于真菌病(具有抗真菌作用)的有用的有效成分。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>通式⑴在真菌病中，除了在内脏发病的真菌病之外，作为真菌在皮肤上增殖从而引起发病的真菌病，可以列举出足癣、体癣、股癣、擦烂(間擦疹，intertrigo)、指间糜烂症(指間“九症，erosiointerdigitalisblastomycetica)、花斑癣和脂溢性皮炎(脂漏性皮膚炎，seborrheicdermatitis)等，在这些疾病中希望作为直接外用制剂直接用于疾病部位。此外，许多抗真菌剂在口服施用时，一定比例地存在肝功能损伤、肾功能损伤等副作用。而且，在口服施用时，由于首过效应等原因，药物会在肝脏等被代谢，因而，为了以有效浓度作用于疾病部位，需要施用大药物量，这会给与代谢相关的肝脏等脏器造成负担。因此，在高龄化社会的现状下，能够避免在肝脏的首过效应的抗真菌用外用制剂的应用减少了体力下降的老年人的负担，能够容易地施用，因而在医疗上具有重要意义。另一方面，具有不对称碳原子的化合物在溶液中的立体结构是不稳定的，因此就抗真菌剂原料药(原薬，bulkdrug)中的具有不对称碳原子的化合物而言，除了溶解性之夕卜，立体结构的保持也是重要课题，并且已经进行了各种研究。这其中，还存在溶解状态下立体结构容易发生变化的情况，作为应对的一种方式，可以进行例如糖类的添加(参照特开2000-169372号公报)以及pH的调整(参照特开平06-065076号公报)等。此外，还已知通过聚乙二醇，咪唑衍生物可以容易地溶解，稳定性良好(参照特开平05-070351号公报)。但是，对于这种立体结构的保持性没有一定的法则，可以说立体结构得以保持本身是稀有案例。此外，目前的状况中，这种组合也是偶然发现的。在含有通式(1)所表示的化合物的制剂中，该化合物立体结构的保持是否存在问题是完全不可知的，而且如何保持这种立体结构也是完全未知的。这种背景下，药事管理方面希望寻求一种适于确保通式(1)所表示的化合物的稳定性的方法。而且，乙醇等醇、水是制剂化方面常用的媒介成分，已知对于有效成分的稳定性而言，这些成分有些情况下会成为造成水解等的原因，但全然不知在特定的混合比下其能够对稳定性做出良好贡献。此外，作为适于使用皮肤外用制剂的真菌病之一，可以列举出脂溢性皮炎。但是，由于用于脂溢性皮炎的制剂的适用部位是头发附近的头皮，其使用量比体真菌病、手足真菌病要多，而甲乙酮这种溶剂存在表现出刺激的可能性以及易燃性等问题，因而其使用受到了限制。因此，希望寻求一种无刺激等副作用、且施用容易的制剂。而且，为了确保效果，优选制剂充分溶解在药物中、呈药物易于向皮肤转移的状态的均相溶液形式。在通式(1)所表示的化合物中，由于在水中的溶解性受到限制，所以需要解决的问题之一就是如何能够进行均相溶液形式的制剂化，而不损害溶解性。在开发用于医疗的皮肤外用制剂时，作为最重要的技术，使皮肤充分吸收有效成分的技术是必要的。由于皮肤具有对来自外部的物理、化学刺激进行防御的功能，因而通常经皮肤的吸收量是微量的。因此，研究了通过各种方法来提高经皮吸收性的方法，还研究了使用经皮吸收促进剂的方法等(参照特开平08-3070号公报)。作为提高抗真菌用皮肤外用制剂的经皮吸收性的方法，已知通过含有一定量的乙基纤维素、水、增塑剂，能够使抗真菌用皮肤外用制剂高效地被吸收(参照特开平07-223971号公报)。但是，对于将通式(1)所表示的化合物开发成抗真菌用外用制剂而言，完全不知道用于提高经皮吸收性的有效方法，特别是，目前完全没有对于稳定保持该化合物的立体结构、且提高其经皮吸收性的方法研究。
发明内容发明所要解决的问题鉴于以上状况，本发明的课题是提供将通式(1)所表示的化合物的立体结构保持在稳定状态、且使得经皮吸收性提高的制剂。\Iβ通式(1)X=卤素或H。解决问题的方法为了寻求能够提高含有通式(1)所表示的化合物的皮肤外用制剂的经皮吸收性、且保持该化合物的立体结构的方法，本发明人等进行了深入研究，结果发现在通式(1)所表示的化合物的制剂中，可以通过将通式(1)所表示的化合物溶解在乙醇等醇中、且添加特定比例的水来提高所述立体结构的稳定性；而且，通过以一定比例含有纤维素类增粘剂，可以在保持立体结构的同时，提高经皮吸收性。相对于制剂总量，这样的乙醇等醇、水以及纤维素类增粘剂的质量比为，乙醇等醇为5095质量％，水为0.135质量％，纤维素类增粘剂为0.015质量％。而且，这种制剂体系只要是通常在皮肤外用医药中使用的制剂形式即可，可以不受特殊限制的使用，优选采用均相溶液形式。基于上述认识，本发明人等完成了本发明。即，本发明如以下所示。(1)一种抗真菌用外用制剂，其包含1)通式(1)所表示的化合物；2)5095质量％的醇；3)0.135质量％的水和/或阴离子型表面活性剂；4)0.015质量％的纤维素类增粘剂。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>通式(1)X=卤素或H。(2)⑴所述的抗真菌用外用制剂，其中，通式⑴所表示的化合物为卢立康唑。(3)⑴或⑵所述的抗真菌用外用制剂，其中，相对于抗真菌用外用制剂的总量，包含1质量％以下的除醇以外的易燃性溶剂。(4)⑴(3)中任一项所述的抗真菌用外用制剂，其为均相溶液形式。(5)⑴(4)中任一项所述的抗真菌用外用制剂，其用于治疗选自癣(足癣、体癣或股癣)、念珠菌病(擦烂或指间糜烂症)、花斑癣或脂溢性皮炎中的疾病。(6)(5)所述的抗真菌用外用制剂，其用于治疗脂溢性皮炎。发明效果根据本发明，可以提供含有通式(1)所表示的化合物的、稳定的、经皮吸收性高的制剂。该制剂可以用于治疗癣(足癣、体癣或股癣)、念珠菌病(擦烂或指间糜烂症)、花斑癣或脂溢性皮炎等真菌病，特别是对于脂溢性皮炎是有用的。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>通式(1)X=卤素或H。发明的具体实施例方式本发明的抗真菌用外用制剂包含通式(1)所表示的化合物、5095质量％的乙醇等醇、0.135质量％的水以及0.015质量％的纤维素类增粘剂。而且，水的一部分或全部可以被阴离子型表面活性剂替代。当通式⑴所表示的化合物中的X为卤素时，作为卤素，可以示例出氯、溴、碘、氟，其中优选氯。此外，相对于抗真菌外用制剂组合物的总量，通式(1)所表示的化合物的含量优选为0.0120质量％，特别优选为0.110质量％。为了溶解该化合物，相对于所述抗真菌用外用制剂总量，优选含有5095质量％的以乙醇为代表的醇，更优选含有7090质量％。这是因为，如果醇含量少，则存在该化合物不充分溶解的情况，此外，还存在该化合物随时间延长而析出的可能性。作为本发明中使用的醇，优选乙醇，但也可以用可在皮肤外用制剂中使用的其它醇来代替乙醇使用。作为这样的除乙醇以外的醇，优选能够以任意比例与水混合的醇，具体地可以示例出丙二醇、1，3_丁二醇、甘油、聚丙二醇等多元醇。当使用这样的除乙醇以外的醇时，特别优选的形式是以选自这些除乙醇以外的醇中的1种或2种以上来替代一部分乙醇使用。此时，优选乙醇不低于全部醇的50质量％。为了呈均相溶液形式，特别优选所述含量。相反地，如果过多地含有醇，有些情况下会损害处方自由度。此外，通过添加水，能够抑制制剂中该化合物的经时变化，例如变化为通式(2)所表示的S-E体、通式(3)所表示的Z体这样的立体结构改变的化合物，特别是向S-E体转变；为了获得该效果，相对于制剂总重量，水的比例优选为0.135质量％，更优选为130质量％；在含有除纤维素类以外的水性增粘剂等而作为凝胶制剂使用时，可以示例出的优选比例为535质量％，更优选为1030质量％。作为这样的可提高通式(1)所表示的化合物的立体结构稳定性的成分，除水以外，还有十二烷基硫酸钠、聚氧化乙烯(4)月桂基磷酸钠等阴离子型表面活性剂，这样的成分可以代替水来使用。但在除指甲以外的部分，这些成分有可能表现出刺激性，因此，在本申请发明中，优选仅使用水而不使用这样的成分。此外，在本发明的皮肤外用制剂中，也可以采用乳化体系的制剂，但是为了通过使用作为溶剂的乙醇等醇来产生良好的皮肤透过性能，本发明的抗真菌用外用制剂优选为均相溶液形式。而且，本申请发明中的均相溶液是指相溶的液状物，其中观察不到混浊，且在偏振光下观察不到液晶或微小晶体。本申请发明的抗真菌外用制剂中，水与乙醇等醇的含量比以质量比计优选为19946，更优选为59537，特别优选为1734。此外，当本申请发明的抗真菌用外用制剂中含有阴离子型表面活性剂时，阴离子型表面活性剂与醇的含量比优选为19946。此外，当本申请发明的抗真菌外用制剂中含有水和阴离子型表面活性剂时，优选含有的水和阴离子型表面活性剂使得水和阴离子型表面活性剂的比为20111。此外，作为附加效果，可以不使用具有易燃性的危险品(第一石油类)、例如甲乙酮等来进行制剂化。通过采用这种形式，可以提高通用性，因而更优选不含有具有易燃性的危险品的形式。而且，通过添加纤维素类增粘剂，可以在保持立体结构为稳定状态的同时，提高经皮吸收性。作为可以获得这样的效果的纤维素类增粘剂，可以优选示例出羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素。相对于上述抗真菌用外用制剂的总量，纤维素类增粘剂的含量优选为0.015质量％，为了确保达到均相溶液形式，更优选为0.12.5质量％。若纤维素类增粘剂的含量小于0.01质量％，则无法期待提高经皮吸收性的效果；而如果多于5质量％，则粘性变得过高，所得制剂不适于大范围涂布。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>在本发明的抗真菌用外用制剂中，除了上述成分以外，还可以包含通常用于皮肤外用制剂的任意成分。作为这样的任意成分，优选可以示例出夏威夷核果油力〒支了f,^油，macadamianutoil)、鳄梨油、玉米油、橄榄油、菜籽油、芝麻油、蓖麻油、红花油、棉籽油、希蒙得木油(油，jojobaoil)、椰子油、棕榈油、液体羊毛脂、氢化椰子油、氢化油、日本蜡(*々口々，Japanwax)、氢化蓖麻油、蜂蜡、小烛树蜡(#Y>^」，口々，candelillawax)、巴西棕榈蜡、水蜡(4#夕口々，ibotawax)、羊毛脂、还原羊毛脂、硬质羊毛脂、希蒙得木油等油、蜡类；液体石蜡、角鲨烷、姥鲛烷、地蜡(ozokerite)、石蜡、地蜡(ceresin)、凡士林、微晶蜡等烃类；油酸、异硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、十一烯酸等高级脂肪酸类；油醇、鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇、二十二烷醇、辛基十二烷醇、肉豆蔻醇、十八醇十六醇混合物(七卜^歹7丨J>τ>2—>，cetostearylalcohol)等高级醇等；异辛酸鲸蜡基酯、肉豆蔻酸异丙基酯、异硬脂酸己基癸基酯、己二酸二异丙基酯、癸二酸二乙基酯、癸二酸二异丙基酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、乳酸鲸蜡基酯、苹果酸二异硬脂基酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三羟甲基丙烷三-2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四-2-乙基己酸酯等合成酯油类；氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷等改性聚硅氧烷等未分类于所述的硅酮中的硅油等油剂类；月旨肪酸皂(月桂酸钠、棕榈酸钠等)、月桂基硫酸钾、烷基硫酸三乙醇胺醚、聚氧化乙烯月桂基磷酸钠等阴离子表面活性剂类；硬脂基三甲基氯化铵、苯扎氯铵、月桂基胺氧化物等阳离子表面活性剂类；咪唑啉类两性表面活性剂(氢氧化-2-椰油酰基-2-咪唑啉鐺-1-羧基乙氧基_2_钠盐(2-cocoyl-imidazoliniumhydroxide-l-carboxyethyloxy-2-sodium)等)、甜菜碱类表面活性剂(烷基甜菜碱、酰胺甜菜碱、硫代甜菜碱等)、酰基甲基牛磺酸(acylmethyltaurine)等两性表面活性剂类；去水山梨糖醇脂肪酸酯类(去水山梨糖醇单硬脂酸酯、去水山梨糖醇单月桂酸酯、倍半油酸山梨坦等)、甘油脂肪酸酯类(单硬脂酸甘油酯等)、丙二醇脂肪酸酯类(单硬脂酸丙二醇酯等)、氢化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、POE去水山梨糖醇脂肪酸酯类(Ρ0Ε去水山梨糖醇单油酸酯、聚氧化乙烯去水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧化乙烯去水山梨糖醇单月桂酸酯等)、POE山梨醇脂肪酸酯类(Ρ0Ε-山梨醇单月桂酸酯等)、Ρ0Ε甘油脂肪酸酯类(Ρ0Ε-甘油单异硬脂酸酯等)、Ρ0Ε脂肪酸酯类(聚乙二醇单油酸酯、POE二硬脂酸酯等)、POE烷基醚类(Ρ0Ε月桂基醚、POE油基醚、P0E2-辛基十二烷基醚等)、Ρ0Ε烷基苯基醚类(Ρ0Ε辛基苯基醚、POE壬基苯基醚等)、普朗尼克(Pluronic)型类、Ρ0Ε/Ρ0Ρ烷基醚类(Ρ0Ε/Ρ0Ρ2-癸基十四烷基醚等)、Tetronic类、POE蓖麻油/氢化蓖麻油衍生物(Ρ0Ε蓖麻油、POE氢化蓖麻油等)、蔗糖脂肪酸酯、烷基葡糖苷等非离子表面活性剂类；多元醇，吡咯烷酮羧酸钠、乳酸、乳酸钠等保湿成分类；磷酸、柠檬酸等PH调整剂；任选进行表面处理的云母、滑石、高岭土、合成云母、硫酸钡等粉末类；任选进行表面处理的铁丹Π3，colcothar)、黄色氧化铁、黑色氧化铁、氧化钴、群青、普鲁士蓝、氧化钛、氧化锌等无机颜料类；任选进行表面处理的钛云母(雲母★夕>，micatitanium)、鱼鳞箔(魚燐箔，fishscalefoil)、氯氧化铋等珠光剂(pearlagent)类；任选色淀化(>一矢化，laked)的红色202号、红色228号、红色226号、黄色4号、蓝色404号、黄色5号、红色505号、红色230号、红色223号、橙色201号、红色213号、黄色204号、黄色203号、蓝色1号、绿色201号、紫色201号、红色204号等有机染料类；聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯、尼龙粉末、有机聚硅氧烷弹性体等有机粉末类；对氨基苯甲酸酯类紫外线吸收剂；邻氨基苯甲酸酯类紫外线吸收剂；水杨酸酯类紫外线吸收剂；桂皮酸酯类紫外线吸收剂；二苯甲酮类紫外线吸收剂；糖类紫外线吸收剂；2-(2'-羟基-5'-叔辛基苯基)苯并三唑、4-甲氧基-4'_叔丁基二苯甲酰基甲烷等紫外线吸收剂类；乙醇、异丙醇等低级醇类；维生素A或其衍生物、维生素B6盐酸盐、维生素B6三棕榈酸酯、维生素B6二辛酸酯、维生素B2或其衍生物、维生素B12、维生素B15或其衍生物等维生素B类；α-生育酚、β-生育酚、Y“生育酚、维生素E乙酸酯等维生素E类、维生素D类、维生素H、泛酸、泛硫乙胺、吡咯并喹啉醌口口丨」>*7>，pyrrolo-quinolinequinone)等维生素类等；苯甲醇、甘油三乙酸酯、克罗米通、碳酸亚丙酯等碳酸二酯、水杨酸乙二醇酯等溶剂等。当适用于脂溢性皮炎时，优选其具有适度的粘度，以使药剂不会因液体流动而散布到适用部位以外，为此，需要含有纤维素类增粘剂作为必要成分，可以优选列举出羧基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、乙基纤维素等；根据需要，优选可以含有甲基乙烯基醚马来酸酐共聚物、丙烯酸树脂烷醇胺液、聚乙烯基吡咯烷酮、任选经烷基改性的羧基乙烯基聚合物等凝胶化剂。当除了所述纤维素类增粘剂以外，还添加其它凝胶化剂时，优选使得所包含的该纤维素类增粘剂与其它凝胶化剂的总量相对于抗真菌用外用制剂总量为0.054质量％，更优选为0.14质量％。在所述实施方式中，从经皮吸收促进作用的观点来看，纤维素类增粘剂的含量相对于抗真菌用外用制剂总量，优选为0.015质量％，更优选为0.12.5质量％的范围。如果过少，则有时不能实现防止液体流动的效果；如果过多，则有时会损害作为优选实施方式的均相溶液形式，或者凝胶强度过强，有时抗真菌用外用制剂无法到达毛孔等对象组织。此外，在本发明的抗真菌用外用制剂中，溶剂中也可以含有甲乙酮、N-甲基-2-口比咯烷酮等除了以乙醇为代表的醇以外的易燃性溶剂，但其含量相对于抗真菌用外用制剂总量优选为1质量％以下，更优选基本上不含。这是因为，即使没有这种溶剂，本申请发明的抗真菌用外用制剂的构成也可以实现均相溶液的形式，从而可以排除所述溶剂具有的引发刺激的可能性、易燃性等负面因素。本申请发明中所称的易燃性溶剂是指日本消防法中规定的特殊易燃物或第一石油类。本发明的抗真菌用外用制剂可以通过采用常规方法对所述必要成分、优选成分、任意成分等进行处理来生产，优选按照例如后述的实施例所示的规程来生产。这样生产的本发明的抗真菌用外用制剂适用于包含准药物的化妆品、皮肤外用医药组合物、皮肤外用品(皮膚外用雑貨)等，但特别优选适用于抗真菌用皮肤外用医药。作为抗真菌用外用制齐U，当其适用于施用在适用部位普遍对刺激敏感的部位的脂溢性皮炎用皮肤外用医药时，能够更充分地发挥其特性，因而优选；但其也可以有效地适用于体癣等体部真菌症、足癣等手足部真菌症、甲癣等甲真菌症，因此，在这样的真菌症中的适用也属于本发明的技术范围。以下，举出实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不受这些实施例的限定。实施例1<处方>在卢立康唑中加入适当量的乙醇使之溶解。向其中缓慢加入羟基丙基纤维素(“HPC-H”；日本曹达株式会社制造)，再进一步加入水，并使之均一化(表1)，以此作为皮肤外用制剂A；将皮肤外用制剂A中的羟基丙基纤维素的量减少至1.5质量％，减少的部分用乙醇替代，以此作为皮肤外用制剂B。作为对照，制备了1.2质量％的卢立康唑溶液，其中仅加入了乙醇，以此作为皮肤外用制剂C。[表1]皮肤外用制剂A的处方<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>制剂的形式通过肉眼观察确认处于均相均质的溶解状态。未发现该制剂具有刺激性。<经皮吸收试验>室温条件下，在离体豚鼠后肢的足底部涂布所述皮肤外用制剂，室温放置2小时后，从涂布部位将该皮肤外用制剂擦拭掉，再用透明胶带对涂布部位比胶带剥脱一”。7卜U>^,tapestripping)5次。然后，将足底部切下，剥离角质层并将其修整为一定大小，再减压干燥24小时。在所得干燥物中添加甲醇，在超声波破碎机中提取作为测定对象的卢立康唑，在使用滤器进行过滤后，在下述的分析条件下测定卢立康唑在角质层中的浓度。[表2]分析条件HPLC条件<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>MS/MS条件<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>测定仪器=LC-MS-MS(Micromass公司制造)在角质层中的浓度如以下所示，可知通过加入羟基丙基纤维素，角质层中卢立康唑的浓度升高，经皮吸收性提高。而且，还可知通过羟基丙基纤维素的含量由1.5质量％增加至1.8质量％，经皮吸收量增加。[表3]角质层中浓度<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例2<处方>在卢立康唑中加入适当量的乙醇使之溶解。向其中缓慢加入羟基丙基甲基纤维素2910("MET0L0SE60SH-4000"；信越化学工业株式会社制造)，再进一步加入水，并使之均一化(表4)，以此为皮肤外用制剂D；作为对照，制备了1.2质量％的卢立康唑溶液，其中仅加入了乙醇，以此为皮肤外用制剂E。[表4]皮肤外用制剂D的处方<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>制剂的形式通过肉眼观察确认处于均相均质的溶解状态。未发现该制剂具有刺激性。角质层中的浓度如下所示，可知通过加入羟基丙基甲基纤维素2910，角质层中卢立康唑的浓度升高，经皮吸收性提高。[表5]角质层中浓度制剂名称角质层中卢立康唑浓度(Pg/cm2)~<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>工业实用性通过配合通式(1)所表示的化合物、一定范围含量的乙醇等醇、水等以及纤维素类增粘剂，可以保持该化合物的立体结构的稳定性，且提高皮肤吸收性。权利要求一种抗真菌用外用制剂，其包含1)通式(1)所表示的化合物；2)醇，50～95质量％；3)水和/或阴离子型表面活性剂，0.1～35质量％；4)纤维素类增粘剂，0.01～5质量％，通式(1)X＝卤素或H。FPA00001045458300011.tif2.权利要求1所述的抗真菌用外用制剂，其中，通式(1)所表示的化合物为卢立康唑。3.权利要求1或2所述的抗真菌用外用制剂，其中，相对于抗真菌用外用制剂的总量，含有1质量％以下的除醇外的易燃性溶剂。4.权利要求13中任一项所述的抗真菌用外用制剂，其为均相溶液形式。5.权利要求14中任一项所述的抗真菌用外用制剂，该抗真菌用外用制剂适用于选自足癣、体癣或股癣等癣，擦烂或指间糜烂症等念珠菌病，花斑癣和脂溢性皮炎中的疾病。6.权利要求5所述的抗真菌用外用制剂，其所适用的疾病为脂溢性皮炎。阴离子型表面活性剂。全文摘要一种抗真菌用外用制剂，其包含通式(1)所表示的化合物、50～95质量％的乙醇等醇、0.1～35质量％的水和/或阴离子型表面活性剂以及0.01～5质量％的纤维素类增粘剂。X＝卤素或H通式(1)文档编号A61K47/38GK101808639SQ20088010591公开日2010年8月18日申请日期2008年9月5日优先权日2007年9月5日发明者增田孝明,小林直子,笹川英明,西田直人申请人:宝丽制药股份有限公司;日本农药株式会社