专利名称：一种干混悬剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗生素药物及制备方法，特别是干混悬剂及制备方法。 现有技术
干混悬剂是在混悬剂(Suspensions)基础上发展起来的细微粒新剂型，以固体形式 储存，而以混悬液形式供口服。干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，吸收好，起效快，生 物利用度高。干混悬剂加水冲服时，形成了类似糖浆剂那样的混悬溶液，口感好，病人乐 意接受，不仅适合于成年人，而且特别适合于婴幼儿、儿童、老年人和吞咽困难的病人服 用。因此，干混悬剂是一个前景十分广阔、值得研发的一种剂型。
目前我国上市的克拉霉素、头孢克肟等干混悬剂颗粒大多在0.5ran，不能达到细度的 要求，颗粒容易沉降而剂量不够；由于颗粒的表面光洁度不好，包衣不完全，因此异味遮 盖效果欠佳，药物还是有苦味，适口性差。
国内的制粒技术和设备还不太先进，到目前为止，国内细颗粒制备还没有一种好工艺 能制得粒度均匀、外形圆整、无粘连的干混悬剂产品。
发明内容
本发明目的在于克服上述存在的不足，而提供一种粒度均匀、外形圆整，无粘连，悬
浮性好，遮味效果佳，适口性好的干混悬剂，以及这种干混悬剂的制备方法。
本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，该干混悬剂含有以下重量比的物料药
物活性成分0.6% 20%，母核40% 90%，粘合剂2% 8%，隔离层3% 5%，薄膜
衣5% 10%，助悬剂1% 26%。
本发明所述的药物活性成分是克拉霉素、头孢克肟中任一种。 本发明所述的母核是蔗糖小丸、微晶纤维素小丸、淀粉小丸中任一种。 本发明所述的粘合剂为聚维酮、乙基纤维素，糖，黄原胶的任一种。 本发明所述的隔离层材料为羟丙基甲基纤维素，卡波姆3% 5%的任一种。 本发明所述的薄膜衣为聚丙烯酸树脂，卡波姆，甲壳素5%~10%的任一种。 本发明所述的助悬剂是羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、阿拉伯胶中的任一种。 一种如上所述干混悬剂的制备方法，包括以下步骤
①、制备O. 1 0. 212mm空白小丸，做为母核；② 、将粘合剂2% 8%和适量水搅拌均匀，加入药物活性成分0.6% 20%，得到药物混
悬液；
③ 、按重量比将母核空白小丸40% 90%置于流化床内，喷雾药物混悬液在其上，上药完
毕，烘干；
、制得的近圆形颗粒在流化床中用高分子材料上一层隔离层，烘干； ⑤、烘干后，近圆形颗粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一层薄膜包衣层，再喷助悬剂 1% 26%，烘干，即制得干混悬剂。
与现有技术相比，本发明的干混悬剂是将药物活性成分先制成药物混悬液，再喷到母 核0.1 0.212mm空白小丸上，烘干后用高分子包衣材料上一层隔离层，烘干后再上一层 薄膜包衣层，再喷助悬剂1% 26%，烘干，即得到近圆形的干混悬剂。
本发明使用先进设备，技术先进，质量稳定；干混悬剂中使用O. 1 0.212mm空白小 丸为母核，釆用流化床进行上药、包衣、烘干，所制得的干混悬剂粒度均匀、外形圆整， 无粘连；近圆形颗粒表面上了隔离层和包衣层，遮味效果好，口感效果较好；同时将助悬 剂喷在包衣层的外面，助悬效果更佳。
具体实施例方式
以下结合具体实例对本发明作进一步详细说明。
本发明的干混悬剂由以下重量比的物料组成药物活性成分0.6% 20%，母核 40% 90%，粘合剂2% 8%，隔离层3% 5%，薄膜衣5% 10%，助悬剂1% 26%。
其中，所述的药物活性成分是克拉霉素、头孢克肟中任一种；母核可以是蔗糖小丸、 微晶纤维素小丸、淀粉小丸中任一种；粘合剂为聚维酮、乙基纤维素，糖，黄原胶中的任 一种；隔离层为羟丙基甲基纤维素，卡波姆3% 5%;薄膜衣为聚丙烯酸树脂，卡波姆， 甲壳素5% 10%;助悬剂是羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、阿拉伯胶中的任一种。
药物活性成分为大环内酯类抗生素和e —内酰胺类抗生素。
母核为药物活性成分的载体，起支撑作用。
助悬剂，是水溶性的，能使分散介质黏度增加，降低药物微粒的沉降速度，且能被吸 附在微粒周围，形成保护性薄膜，防止微粒间互相吸收和絮凝，从而使混悬微粒维持均匀 分散的药物。
本发明干混悬剂的辅料中，母核为0.1 0.212mm空白小丸，起母粒核心作用；为提 高病人的顺应性，在含药颗粒外包上隔离层和薄膜衣；为提高悬浮效果，将助悬剂喷在薄 膜衣外层。因此，本发明制备方法所制得的干混悬剂粒度均匀、外形圆整，无粘连，悬浮性好，质量稳定，口感较好，服用方便等。
本发明的干混悬剂的制备方法包括以下步骤
① 、制备0.1 0.212mm空白小丸，做为母核；
② 、将粘合剂2% 8%和适量水搅拌均匀，加入药物活性成分0.6% 20%，得到药物混
悬液；
③ 、按重量比将母核空白小丸40% 90%置于流化床内，喷雾药物混悬液在其上，上药完
毕，烘干；
、制得的近圆形颗粒在流化床中用高分子材料上一层隔离层，烘干； ⑤、烘干后，近圆形颗粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一层薄膜包衣层，再喷助悬剂 1% 26%，烘干，即制得干混悬剂。 实施例一制备克拉霉素干混悬剂 组分克拉霉素8%，蔗糖小丸60%， PVP 8%， HPMC 5%，聚丙烯酸树脂9%，海藻酸
钠腦。 制备工艺.-
1、 准备0.1 0.212ram蔗糖小丸，杭州高成生物营养技术有限公司；
2、 将PVP置于适量水中，搅拌至均匀，加入克拉霉素，继续搅拌至均匀；
3、 将蔗糖小丸母核置于流化床内，药物混悬液喷雾上药，干燥；
4、 制得的近圆形颗粒在流化床中用HPMC上一层隔离层，用流化床继续烘干；
5、 烘干后，近圆形颗粒在流化床中用聚丙烯酸树脂上一层薄膜包衣层，再喷海藻酸 钠，烘干，即制得干混悬剂。
流化床Glat制备参数
1、加热将O. 1 0.212mm蔗糖小丸作为母核放入流化床。
风量 66mVh
进风温度 82°C
干燥至物料温度 50°C 2、上药等物料温度为50。C时，开始喷药。
风量 60mVh
进风温度 80°C
雾化压力 2. Obar
上药转速 25 35rpm上药过程调整转速使物料温度控制在约44 50°C，直至上药结束。
3、 干燥
风量 60ra3/h 进风温度 80°C 干燥3 7min，至物料温度50。C。
4、 冷却
风量 72m3/h 进风温度 io'c 冷却至物料温度接近室温25°C
实施例二制备头孢克肟干混悬剂
组分头孢克肟7%，微晶纤维素小丸52%， PVP 7%， HPMC 5%，聚丙烯酸树脂9%，
阿拉伯胶20%。 制备工艺
1、 准备O. 1 0.212ram微晶纤维素小丸，杭州高成生物营养技术有限公司；
2、 将PVP置于适量水中，搅拌至均匀，加入头孢克肟，继续搅拌至均匀；
3、 将微晶纤维素小丸母核置于流化床内，药物混悬液喷雾上药，干燥；
4、 制得的近圆形颗粒在流化床中用HPMC上一层隔离层，用流化床继续干燥；
5、 烘干后，近圆形颗粒在流化床中用聚丙烯酸树脂上一层薄膜包衣层，再喷阿拉伯 胶，烘干，即制得干混悬剂。
流化床Glat制备参数
1、加热将O. 1 0.212mm微晶纤维素小丸作为母核放入流化床。
风量 94m3/h
进风温度 82 °C
干燥至物料温度 50°C 2、上药等物料温度为5(TC时，开始喷药。
风量 90m3/h
进风温度 80°C
雾化压力 2. Obar
上药转速 10 15rpm上药过程调整转速使物料温度控制在约44 50°C，直至上药结束。
3、 干燥
风量 60m7h 进风温度 80°C 干燥3 7min，至物料温度50°C 。
4、 冷却
风量 72m3/h
进风温度 10°C
冷却至物料温度接近室温25°C 本发明使用先进设备，技术先进，质量稳定。本发明干混悬剂的辅料中，母核为0. 1 0. 212mm空白小丸，起母粒核心作用；为提高病人的顺应性，在含药颗粒外包上隔离层和 薄膜衣；为提高悬浮效果，将助悬剂喷在薄膜衣外层。因此，本发明制备方法所制得的干 混悬剂粒度均匀、外形圆整，无粘连，悬浮性好，质量稳定，口感较好，服用方便等。
权利要求
1、一种干混悬剂，其特征在于该干混悬剂含有以下重量比的物料药物活性成分0.6％～20％，母核40％～90％，粘合剂2％～8％，隔离层材料3％～5％，薄膜衣5％～10％，助悬剂1％～26％。
2、 根据权利要求l所述的干混悬剂，其特征在于所述的药物活性成分是克拉霉素、头孢克肟中任一种。
3、 根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于所述的母核是蔗糖小丸、微晶纤维素小丸、淀粉小丸中任一种。
4、 根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于所述的粘合剂为聚维酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)的任一种。
5、 根据权利要求l所述的干混悬剂，其特征在于所述的隔离层材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC) 3% 5%。
6、 根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于所述的薄膜衣为聚丙烯酸树脂5% 腦。
7、 根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂是羟丙基甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、阿拉伯胶中的任一种。
8、 一种如权利要求1或2或3或4或5或6或7所述干混悬剂的制备方法，该方法包括以下步骤① 、制备O. 1 0.212mm空白小丸，做为母核；② 、将粘合剂2% 8%和适量水搅拌均匀，加入药物活性成分0.6% 20%，得到药物混悬液；③ 、按重量比将母核空白小丸40% 90%置于流化床内，喷雾药物混悬液在其上，上药完毕，烘干；④ 、制得的近圆形颗粒在流化床中用高分子材料上一层隔离层，烘干；⑤ 、烘干后，近圆形颗粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一层薄膜包衣层，再喷助悬剂1% 26%，烘干，即制得干混悬剂。
全文摘要
一种干混悬剂及制备方法，所述的干混悬剂含有以下重量比的物料药物活性成分0.6％～20％，母核40％～90％，粘合剂2％～8％，隔离层材料3％～5％，薄膜衣5％～10％，助悬剂1％～26％；所述干混悬剂的制备方法，包括以下步骤①制备0.1～0.212mm空白小丸，做为母核；②将粘合剂2％～8％和适量水搅拌均匀，加入药物活性成分0.6％～20％，得到药物混悬液；③按重量比将母核空白小丸40％～90％置于流化床内，喷雾药物混悬液在其上，上药完毕，烘干；④制得的近圆形颗粒在流化床中用高分子材料上一层隔离层，烘干；⑤烘干后，近圆形颗粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一层薄膜包衣层，再喷助悬剂1％～26％，烘干，即制得干混悬剂；它使用先进设备，质量稳定，所制得的干混悬剂粒度均匀、外形圆整，无粘连；悬浮性好，遮味效果好，口感效果较好等特点。
文档编号A61K9/14GK101455643SQ20091009535
公开日2009年6月17日 申请日期2009年1月8日 优先权日2009年1月8日
发明者冯利萍 申请人:杭州高成生物营养技术有限公司