吸入器的制作方法

专利名称：吸入器的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于经口腔或鼻腔递送粉末形式的药物的吸入装置。更具体地，本发 明涉及具有外壳的吸入器，该外壳用于收纳延其长度方向间隔分布有多个泡囊袋的泡囊条 带，每一泡囊袋具有可刺穿的盖并包含一剂用于被使用者吸入的药物。本发明还涉及包含 泡囊条带的吸入器，每一泡囊具有可刺穿的盖并包含一剂用于被本发明装置的使用者吸入 的药物。
背景技术：
使用吸入装置进行药物的口腔或鼻部递送是非常有吸引力的给药方法，因为对患 者而言谨慎地或在公众场合使用这些装置相对容易。除了递送药物以治疗呼吸道的局部疾 病和其它呼吸问题之外，最近它们还被用于将药物经肺部递送至血流中，从而避免采用皮 下注射。干粉制剂被预包装成单独的剂量是非常常见的，通常为胶囊或泡囊的形式，每一 胶囊或泡囊包含精确且均一计量的单剂量的所述粉末。泡囊通常是由可延展的箔层压品 或者塑料材料冷压成型，并且包括可刺穿或剥离的盖，其在制造过程中在向所述泡囊中引 入所述剂量之后，永久热密封在所述泡囊的外周。箔泡囊优于胶囊，因为每一剂量都受到保 护，免受进水或诸如氧气的气体渗透的影响，并且可屏蔽光线和UV辐射，如果药剂暴露于 这些条件，那么这些条件都会对所述吸入器的递送特性有不良的影响。因此，泡囊给每一单 独的药物剂量提供了优良的环境保护。收纳包括多个泡囊的泡囊包装的吸入装置是已知的，其中每一泡囊包含预先计量 并且独立包装的剂量的待递送药物。所述装置的激发致使一机构打破或破坏泡囊，例如通 过刺破该泡囊或者剥离其盖子，从而当患者吸气时，空气被拉动穿过其中装有剂量的所述 泡囊，该剂量随后被携带出所述泡囊，通过所述装置并经由患者的呼吸道向下进入肺中。也 可使用加压空气或气体或者其它推进剂来将所述剂量携带出所述泡囊。可选择地，打破或 打开所述泡囊的机构可将所述剂量推出或喷出所述泡囊，进入容器中随后所述剂量从该容 器中被吸入。有利地，所述吸入器能够容纳多个剂量，使得其可在一段时间内重复使用而不需 要在每次使用时都打开泡囊和/或将泡囊插入所述装置中。因此，许多常规装置包括用于 储存具有沿其长度方向间隔分布的多个泡囊袋的泡囊条带的装置，而每一泡囊袋均包含单 独剂量的药物。这类装置还包括用于驱动所述条带的移位机构，从而将倒空的泡囊袋移离 所述开启机构，使得一个新的泡囊袋移动到与所述开启机构对正，使它处于容易开启以吸 入其内容物的位置。上述类型的吸入器可参见申请人所拥有的共同待审的国际申请PCT/ GB2004/004416号，该申请于2004年10月18日提交并要求2003年10月17日提交的GB 申请第0324358. 1号的优先权。该国际申请的公开号为W02005/037353A1。根据WO 2005/037353A1中描述并要求保护，且如附Ia和Ib所示的实施方案，吸入器1具有包含条带3的外壳2，所述条带3具有盘卷在外壳2内的多个独立地间隔 的防水泡囊4，每一泡囊包含预先计量剂量的用于吸入的粉末状药物。条带3的每一泡囊4 包括具有壁5a的袋5和平的可刺穿盖6，所述盖6永久热密封到所述袋5以密封地封闭其 内的剂量。所述条带3优选由箔层压物如铝和塑料材料制成。虽然，袋5的壁5a可以是半 球形的，但是它们通常为主要具有管状中间部分和半球形末端的半胶囊的形式。所述“胶 囊”沿其主轴一分为二，从而提供具有平的开放顶部的所述半胶囊或“半个胶囊”形的泡囊 袋5，在所述袋5内已经沉积了剂量后，向所述顶部应用可刺穿的盖材料6。在图4a和4b 中显示了泡囊条带3的一部分，其显示了贯穿一个泡囊袋5的横截面，以及显示了两个具有 这种更长的而非圆形形状的泡囊袋的俯视图。WO 2005/037353A1中已知的吸入器包括具有致动杆8的移位或泡囊条带驱动机 构7，当致动杆8沿图Ib中箭头“A”所示方向枢轴转动时，它使条带3在泡囊定位底盘9上 移动，以次第地使每一泡囊袋5与泡囊穿刺元件10对正。已经与泡囊穿刺元件10对正的 泡囊袋5c(参见图2)在致动器8回程时(即沿图Ib中箭头“B”所示的方向)被致动器8 上的穿刺元件10刺穿，从而当使用者通过喷口 12吸气时，气流在泡囊袋5内生成，夹带其 内所含的剂量并将其携带出泡囊袋5，经由喷口 12并进入使用者的呼吸道。可以理解，当泡囊条带3移位穿过吸入器1时，移位机构7需要提供良好的和可再 现的位置精确度，使得条带3的每一泡囊袋5与泡囊穿刺元件10对正，一个接一个。所述 移位机构7还必须能够输送相对高的驱动力来驱动条带3，以克服吸入器1内的阻力，这种 阻力是由例如移动或展开长的、可能紧密盘卷的条带3引起的，并且出于克服摩擦力的需 要，吸入器1内未被吸入但已逸出已开启泡囊袋5，以及覆盖条带3或移位机构7组件的任 何残留粉末剂量可能会增大这种摩擦力。在WO 2005/037353A1中公开的实施方式中，移位机构7包括移位轮13，其安装为 绕以“A”标记的轴线转动并且具有4根带有膨大头部15的辐条14。在图3中更清楚地显 示了这种常规驱动轮。每一膨大的头部15具有平的导引面6和平的拖拽面17。泡囊条带 3绕移位轮13移动，且每一泡囊袋5保持在相邻辐条14之间。当驱动轮13转动时(沿图 1和2所示的逆时针方向，但在图3A和3B中为顺时针方向)，条带3沿以“C”标记的箭头 所示的方向向前移位，其中头部12的平的导引面16接触并推动位于相邻辐条14之间的泡 囊袋5的曲表面5a。因此，驱动轮与被驱动的泡囊之间的相互作用控制了待穿刺的下一泡 囊的最终位置，即其实际位置对其标称移位位置的精确度。可以理解，泡囊袋5的壁5a由相对薄壁的软且挠性的材料形成，例如层压了 PVC 和尼龙层的铝箔，并且已经发现随着驱动力增加，由于平的导引面16对其施加的压力，泡 囊袋5可能变形或损坏。由于制造误差，同一条带3上的各泡囊袋5表现出在尺寸和形状 上的一些差异也是常见的，这也可能导致泡囊袋5脱出与移位轮13的接合，或者改变辐条 14对泡囊袋5的接触点，导致实现可再现的定位精确性的能力降低。从现有技术中还得知提供了具有移位机构的吸入装置，该移位机构包括具有泡囊 形状的凹陷或凹坑的转筒(drum)而非辐条轮。然而，该转动必须制成具有非常精确的误 差，以确保所述凹坑与泡囊袋之间的良好配合。此外，由于在这两方面不可避免的误差，泡 囊袋与凹坑的实际接触点无法准确地确定，并且从泡囊袋到泡囊袋也可能有变化。如果对 于某些 囊有很少接触点，作用力会高度集中在泡囊袋的小表面积上，并且足以导致泡囊袋偏转或变形。当驱动力升高时，定位精确性也存在问题。从现有技术中还可得知提供了包括链轮的移位机构，该链轮配置为接合沿所述条 带的长度方向延伸的一系列链轮齿孔或槽。虽然，这样能够给所述条带传输相对高的驱动 力，但是所述条带的制造更为复杂，因为它需要在条带上冲出或剪裁出链轮齿孔或槽。如果 冲出的材料未从条带上完全去除，那么它可能在移位或后续的吸入过程中脱离，如果与剂 量一起吸入则会导致窒息的危险或者其它复杂情况。此外，由于移位部件控制了待穿刺的 下一泡囊的最终位置，因此通过这种在部件而非泡囊上移位的方式会给移位位置带来额外 的误差。这必须通过确保精确控制所述孔与泡囊袋之间的误差来最小化，否则当所述条带 移位穿过所述吸入器时可能偏离方向。最后，确保链轮齿孔距离泡囊袋有至少最小的距离 是很重要的，否则所述条带防止水分进入泡囊袋的能力可能被损害。本发明试图克服或至少基本消除上述的问题，并且提供了直接驱动泡囊而不对泡 囊袋施加不适当的负载的移位机构。

发明内容
根据本发明，提供了一种吸入器，包括用于收纳条带的外壳和用于驱动所述条带 的泡囊条带驱动机构，所述条带具有表面和多个悬挂在所述表面上的泡囊袋，每一泡囊袋 包含一剂用于被使用者吸入的药物，所述驱动机构包括泡囊条带驱动部件，其成形为沿着 由泡囊袋与所述表面之间的折痕所限定的线条接触所述条带。在最优选的实施方式中，所述泡囊条带驱动部件配置为相对于指向泡囊袋的力的 分量，在沿着所述条带表面的方向上施加更大的力的分量。由于力沿着由泡囊袋与条带的所述表面之间的折痕限定的线条施加到所述条带 上，即施加到所述泡囊袋的“根部”，因此所述力的大部分分量是沿着所述条带的长度延伸， 而非对着现有技术的驱动部件所接触的各泡囊袋的曲表面。所述泡囊驱动机构优选包括臂，而所述泡囊条带驱动部件则布置在所述臂的末端 上。在优选的实施方式中，所述泡囊条带驱动部件具有泡囊条带接触边缘，以沿着由 泡囊袋与所述表面之间的折痕所限定的线条接触所述条带。所述边缘可具有至多0. 2mm的 半径，并且优选可能的最小半径。在一实施方式中，所述泡囊条带驱动部件包括位于所述臂末端上的膨大的头部， 它从所述臂到所述泡囊条带接触边缘逐渐变细。有利地，所述泡囊条带驱动部件和臂配置为使得所述驱动机构与泡囊条带的仅有 的接触是与泡囊条带接触边缘的接触。在一实施方式中，所述头部可以为拱形形状，使得所述泡囊条带接触边缘接触由 半球形泡囊袋与条带表面之间的折痕所限定的曲线。可以理解，如果所述头部为拱形形状， 那么所述臂也可具有类似的形状，尽管这不是必须的。还可以理解，所述泡囊袋可选择许多不同的形状或形式。最重要的是，所述头部的 轮廓使得其泡囊条带接触边缘匹配所述泡囊袋与所述条带表面之间的折痕或根部的形状， 不管所述折痕是弯曲、部分弯曲或者直的，或者这些的组合。优选地，所述泡囊条带驱动部件在轴线的两侧具有导引和拖曳泡囊条带接触边
6缘，沿径向延伸穿过所述臂和所述泡囊条带驱动部件，使得当所述驱动部件向一个方向转 动时，所述导引泡囊条带接触边缘沿一个泡囊袋与所述表面之间的折痕所限定的线条接触 所述条带，以及使得当所述驱动部件向相反方向转动时，所述拖曳泡囊条带接触边缘沿相 邻泡囊袋与所述表面之间的折痕所限定的线条接触所述条带。这种反向驱动能力是有用 的，例如，如果所述装置需要能够从部分移位复原，在不完全的操作之后使用者可能返回控 制杆，在这种情况下所述条带需要被返回其初始位置。所述泡囊条带驱动部件的侧视图是基本三角形或部分三角形形状，三角形的顶点 指向沿着所述臂的长度径向向内的方向。所述泡囊驱动部件可具有在所述泡囊条带接触边缘之间延伸的基本平坦或凹陷 的端表面。所述基本平坦或凹陷形状的端表面可在基本垂直于所述臂平面的平面内延伸。在优选的实施方式中，在沿着所述端表面的方向上，所述泡囊条带接触边缘的导 引和拖曳边缘之间的距离选择为与待移位的泡囊条带的相邻泡囊碗的折痕之间的距离基 本相同。在另一实施方式中，所述驱动轮的节距(pitch)选择为大于所述泡囊条带的节 距。在这种情况下，所述驱动轮的节距为弦长度加尖端的宽度(W1+W2)。所述驱动机构可配置为次第地将泡囊移动到与泡囊开启部件对正。在优选的实施方式中，所述吸入器包括喷口和覆盖所述喷口的帽，所述驱动机构 可响应使用者对所述帽的移动而运作。可选择地，所述吸入器可包括致动器，且所述驱动机构可响应使用者对所述致动 器的移动而运作。在优选的实施方式中，所述驱动机构为转动机构，并且因此包括驱动轮。在这种情 况下，理想地驱动轮包括多个辐条，每一辐条形成泡囊驱动机构的臂。还可以理解，所述驱 动机构可选取其它形式，例如线性而非旋转。优选地，所述驱动轮可转动以移动所述臂，从而所述泡囊条带驱动部件沿着由泡 囊袋与所述条带的表面之间的折痕所限定的线条接触条带，以驱动所述条带。在一实施方式中，所述吸入器包括包含在所述外壳内的具有表面和悬挂在所述表 面上的多个泡囊袋的泡囊条带，每一泡囊袋包含一剂用于被使用者吸入的药物。每一泡囊袋可具有部分圆筒形的中央区域和部分半球形的末端区域。在这种情况 下，所述泡囊条带接触边缘可成形为具有中央的直线部分和完全的末端部分，或者它可以 仅为直线的，在这种情况下它仅接触由所述泡囊袋的部分圆筒形中央部分形成的中央直线 部分。然而，可以理解所述泡囊袋可选取任何形状，并且所述泡囊条带接触边缘可成形 以匹配。在优选的实施方式中，相邻泡囊碗的折痕之间的距离与所述泡囊条带接触边缘的 导弓I和拖曳边缘之间的距离基本相同。在另一优选实施方式中，选择所述泡囊条带的节距使其小于所述驱动轮的节距。


现在将通过示例性的方式，并参照附图5和6描述本发明的实施方式，其中
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图1和2为常规吸入装置的侧视图，显示了条带如何被驱动移位轮的致动器从图 1所示位置到图2所示位置的移动所驱动，从而将泡囊次第地移动到与泡囊穿刺元件对正。 如图1所示，当致动器返回其正常位置时，致动器上的穿刺元件刺穿对正的泡囊的盖；图3a显示了在图1和2中所示的吸入装置内使用的常规移位轮的视图；图3b显示了图3a中所示移位轮的局部、放大视图；图4a显示了泡囊条带的一部分的底部平面图，显示了两个泡囊袋，且图4b显示了 沿线X-X获得的通过一个图4a中所示的泡囊袋的横截面；图5a显示了本发明一实施方式的移位轮的放大的局部图；图5b显示了图5a所示的移位轮的局部放大图；图6显示了同时使用常规驱动机构和本发明改造的驱动机构时的力矩/泡囊变形 曲线，以证明在发生泡囊袋变形前，使用本发明的泡囊驱动部件如何对所述条带施加大得 多的驱动力矩，从而施加大得多的力。图7显示了有泡囊条带绕其延伸的驱动轮，以强调所述泡囊条带与驱动轮的相对 几何关系的重要性，所述条带在顺时针转动的轮上通过；图8显示了有泡囊条带绕其延伸的驱动轮，其中所述驱动轮的节距等于所述泡囊 间距，所述驱动轮逆时针方向转动；图9显示了有泡囊条带绕其延伸的驱动轮，其中所述驱动轮的节距大于所述泡囊 间距，所述驱动轮顺时针转动；以及图10为显示所述轮与泡囊间距值之间的关系，以及各种泡囊箔厚度的可传递力 矩的图像。
具体实施例方式以上已经具体描述了图1和2中所示的常规吸入装置，因此以下不再涉及该装置。首先参照图3a和3b，显示了构成图1和2所示装置的移位机构7的一部分的所述 泡囊条带驱动轮13的放大图。如图3a和3b所示，常规泡囊移位轮13具有4根带膨大的头部15的辐条14，该头 部具有接触泡囊袋5的曲壁5a以驱动条带3的平的导引面16，以及汇聚于顶点21的稍倾 斜的上端面20。条带3绕驱动轮13移动，且各泡囊袋5保持在相邻辐条14之间。当驱动轮13转 动时，由于辐条14的头部15的平导引面16接触并推动位于相邻辐条11之间的泡囊袋5 的曲表面5a，因此条带3朝标记为“B”的箭头所示的方向向前移位。因此，负载完全施加到 泡囊袋5的曲壁5a上，在平导引面16与弯曲的泡囊袋壁5a的接触区域上，这会导致泡囊 袋壁5a的变形或翘曲，特别是在需要相对高的驱动负载来克服摩擦或其它阻力。现在参照图5a和5b，显示了本发明一实施方式的驱动轮25。驱动轮25与上述常 规驱动轮13具有相同的大致形式，除了每一辐条26的头部或泡囊条带驱动部件27具有不 同的形状，使得它接触条带3的不同部分。泡囊条带驱动部件27具有带非接触面28的导引边缘29，该非接触面为成角度的 (angled)，从而它不与泡囊袋5的曲壁表面5a发生接触。相反，与泡囊条带3的接触区域 是沿着非接触面28最外侧尖端处的线条或边缘29，该非接触面28本身并不接触条带3或
8袋5。边缘29是在泡囊条带3下表面3a与悬挂在表面3a上的泡囊袋5之间的折痕30或 连接处与泡囊条带3接触，而非接触泡囊袋5的原理表面3a的曲壁表面5a。由于非接触面 28的角度，非接触面28朝向边缘29有效地变细或变窄。边缘29可具有小于0. 2mm的半径 以匹配入泡囊袋5与所述表面3a之间的折痕，不过不能太尖利以至于切入泡囊中。因此， 对所述条带的负载通过泡囊壁5a与条带3a表面之间的泡囊袋根部来施加，相比壁5a这是 所述条带3更强韧的部分。虽然，驱动轮25可配置为仅朝一个方向输送条带3，在这种情况下非接触面28和 边缘29仅需要成形为使得当驱动轮25朝一个方向转动时，边缘29接触泡囊条带3，但是也 可以理解，驱动轮25也可用于交替地朝其中任一方向驱动所述条带，例如在泡囊袋5未开 启的“失败行程”中使条带3返回其原始位置。因此，除了非接触面28和29，还可以有拖曳 非接触面31和伴随的边缘32。然而，当驱动轮25反向转动时，边缘32会在形成在泡囊袋 5和紧接在朝正常方向转动以移位条带3时、与非接触面28的边缘29接合的泡囊袋5后方 的泡囊袋表面3a之间的折痕30处接合条带3。驱动部件25的每一辐条26可绕在径向沿 辐条26的长度方向且穿过泡囊条带驱动部件27延伸的轴线对称。本发明主要意图与如下的泡囊条带3 —同使用，其中泡囊袋5成形为位于泡囊袋 5和条带3的表面3a之间的折痕30具有在两端的两个弯曲部分之间延伸的平直部分，在 图4a中大致用“ S”表示。然后，泡囊驱动部件27可沿以“ S”标记的区域内的弯曲端之间 的折痕30的所述平直部分接触泡囊条带3。然而，还可预期，本发明也可与泡囊袋5为半球形的泡囊条带3 —同使用。在这种 情况下，每一辐条26和泡囊驱动部件27具有弯曲或拱形形状，从而匹配半球形泡囊袋与条 带3表面之间的折痕30的弯曲形状。如上所述，泡囊袋5可选取不同的形式，且所述辐条 26和/或泡囊驱动部件27可相应成形，从而与泡囊袋5与泡囊条带3表面之间的根部或折 痕30线接触。虽然，提及了转动以驱动泡囊条带3的驱动轮25，可以理解所述驱动机构可选取 其它形式，并且包括往复或滑动组件，即线性而非旋转机构。只有与所述条带3，或者更具体 地，与泡囊袋5和泡囊条带3的表面3a之间的折痕实际接触的部分需要具有所述形状和/ 或配置，从而提供泡囊驱动部件与所述折痕的边缘接触。已经通过实验发现，与负载的大部分分量集中在袋5的壁5a上的接触区域上相 反，通过与袋5和条带3表面5a之间的折痕或接合处30发生线接触来给条带3施加负载， 所述负载或者至少所述负载的大部分分量是沿着条带3的平面分布。因此，条带3可承受 高得多的驱动力而不会对泡囊袋5造成翘曲、变形或损坏。参照图6验证了这种改进，它显 示了采用常规驱动机构(线“A”)对条带3施加负载对比负载施加到条带3上泡囊袋5与 表面3a之间的接合处30的本发明驱动机构(线“B”)的驱动力矩对形变的图像。如图中 所示，已证明在同样的力矩水平下，采用常规机构相比采用新机构时泡囊袋5的形变大得 多。事实上，所述图像显示力矩在IOONmm的区域内时，常规机构与新机构相比泡囊变形要 翻倍。可以理解，所述泡囊条带驱动机构可应用于多种不同类型的吸入装置，该 装置包含驱动通过所述装置的泡囊条带。特别地，它可用于申请人自有的公开号WO 2005/037353A1的在先申请中得知的装置。特别的优点是，当用在诸如该文献中公开装置的装置中时，它给“拉动通过(pull-through)”，即使用者试图拉出从外壳中露出的条带，提供 了更大的阻力。它也可适用于完全集成类型的装置，其中已使用的泡囊保留并盘卷在外壳 内，在例如从申请人自有的在先EP申请No. 07111998. 6中得知的螺旋卷绕元件。在这种情 况下，本发明的驱动机构提供了额外的驱动力矩来将所述条带驱动进入已使用条带卷绕装 置或机构。还可以确定，通过仔细选择所述轮尖端的几何特征，可降低移位所述条带时最终 条带位置的可变性，并且改善“失败行程”期间移位返回时条带位置的一致性。此外，可仔 细控制所述驱动轮的形状，从而最大化对所述泡囊条带的可用驱动力矩。开始参照图7，已经发现通过减小驱动轮尖端与泡囊根部之间的余隙，在图7中的 A点和B点，泡囊仅仅包裹在驱动轮尖端周围，从而使驱动轮的转动方向反向时的任何反冲 (移位轮运动而条带保持静止)最小化。没有反冲的系统使得驱动向前或向后时，泡囊被放置在同一位置。已经证明，标称 的轮尖端宽度W2(参见图7)等于泡囊之间的距离B2可有效地工作。还已经确定，所述驱动轮的节距即弦长度加上尖端宽度(W1+W2)与泡囊条带的节 距即泡囊宽度加泡囊间距(B1+B2)的相对关系，对泡囊碗发生塑性变形之前的可用驱动力 矩水平是至关重要的。当考虑单个泡囊碗时，随着泡囊壁的挠曲加大，来自驱动轮的使泡囊碗变形所需 的力也增大，直到这种挠曲使泡囊碗壁达到其塑性变形界限。当泡囊被节距与泡囊相等 (即11 =附且12 = 82)的驱动轮移位时，所驱动泡囊的少量挠曲(在图8的D点)导致 如下情况，其中待一位的下一泡囊，A点，发生泡囊挠曲或塑性泡囊变形，因此挠曲传播至待 被驱动轮驱动的下一泡囊，导致累积的凹痕和驱动系统的最终失效。为了避免前述问题，所述轮的节距(W1+W2)相对于所述泡囊的节距(B1+B2)增大， 且实现了能够移位更大的负载而不会对所述泡囊碗产生凹痕传递的驱动系统。如果泡囊在 D点出现挠曲(参见图9)，下一叶片的导引轮尖端A点会在更靠近所述泡囊根部的位置接 触所述泡囊，从而使所述泡囊碗的凹痕或变形最小化。这种效果可在图10的图像中看到， 并且显示了对于节距比泡囊大0. 8mm的驱动轮，可对45 μ m的铝箔实现13N的驱动力，而对 于节距差仅0. Imm的情况，对相同的箔仅能实现2. 5N的驱动力。可以理解，泡囊袋是所述驱动系统中最脆弱的组件。因此，所述铝层压物层的厚 度，进而所述泡囊的强度，与所述驱动系统的强度有之间的关系，如图10中所示。所述图像 显示通过增加层压物的厚度，所述驱动移位更大负载的能力提升。落入以下权利要求范围内的本发明的各种改造和变体对本领域技术人员而言是 显而易见的，并且前述说明仅应当视为对本发明优选实施方案的说明。多种药物可通过使用本发明的吸入器单独给药。可使用的具体活性剂或药物包括 但不限于一种或多种以下所列类型的试剂。1)肾上腺素能激动剂诸如，例如安非他明、安普尼定、比托特罗、可乐宁、叔丁肾 上腺素、多巴酚丁胺、多巴胺、麻黄素、肾上腺素、乙基去甲肾上腺素、非诺特罗、福莫特罗、 胍那苄、胍法新、羟苯异丙胺、异丙乙基去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、isotharine、甲苯 丁胺、间羟胺、脱氧麻黄碱、甲氧胺、methpentermine、甲基多巴、利他林、间羟异丙肾上腺、 间羟胺、mitodrine、萘唑啉、去甲肾上腺素、羟甲唑啉、苯异妥英、苯肾上腺素、苯乙胺、苯丙醇胺、吡布特罗、普瑞特罗、异丙喹喘宁、六氢脱氧麻黄碱、假麻黄碱、羟苄羟麻黄碱、柳丁氨 醇、沙美特罗、叔丁喘宁、四氢唑啉、曲马唑啉、酪胺以及丁下唑啉。2)肾上腺素能拮抗剂诸如，例如醋丁洛尔、阿夫唑嗪，、氨酰心安、倍他索洛尔、 比索洛尔、波引洛尔、布新洛尔、布那唑嗪、丁酰苯、喹酮心安、卡维地洛、塞利洛尔、氯丙嗪、 多沙唑嗪、麦角生物碱、艾司洛尔、氟哌啶醇、吲哚哌胺、酮舍林、柳胺苄心定、左布诺洛尔、 美沙洛尔、三甲苯心安、美托洛尔、奈比洛尔、萘羟心安、萘哌地尔、烯丙氧心安、喷布洛尔、 吩噻嗪、苯氧苄胺、酚妥拉明、心得静、哌唑嗪、丙胺苯丙酮、萘异丙促胺、甲磺胺心定、坦索 洛新、特拉唑嗪、噻吗洛尔、妥拉苏林、三甲氧唑啉、呱胺甲尿啶以及育亨宾碱。3)肾上腺素能神经元阻断剂诸如，例如下甲胍、异喹胍、胍苯克生、胍那决尔、胍 唑啶、胍乙啶、胍氯酚以及胍生。4)用于治疗成瘾的药物诸如，例如丁丙诺啡。5)用于治疗酒精中毒的药物诸如，例如二硫化四乙基秋兰姆、纳洛酮和环丙甲
羟二羟吗啡酮。6)用于阿尔茨海默氏病控制的药物，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂诸如，例如多奈 哌齐、雪花胺、利凡斯的明和tacrin。7)麻醉剂诸如，例如阿美索卡因、苯佐卡因、丁哌卡因、氢化可的松、氯胺酮、利 诺卡因、甲基强的松龙、丙胺卡因、丙氧间卡因、罗哌卡因和短杆菌素。8)血管紧张肽转化酶抑制剂诸如，例如甲巯丙脯酸、西拉普利、恩纳普利、福森 普利、咪达普利盐酸盐、赖诺普利、莫昔普利盐酸盐、哌道普利、喹那普利、雷米普利和群多普利。9)血管紧张素II受体阻断剂诸如，例如坎地沙坦、环庚塞、依普沙坦、依贝沙坦、 氯沙坦、奥美沙坦酯、奥美沙坦、替米沙坦和缬沙坦。10)抗心律失常药诸如，例如腺苷、胺碘酮、达舒平、醋酸氟卡胺、盐酸利多卡因、 慢心利、普鲁卡因酰胺、丙胺苯丙酮和奎尼丁。11)抗生素和抗菌剂(包括内酰胺类、氟喹诺酮类、酮内酯类、大环内酯类、磺 胺类和四环素类)诸如，例如阿柔比星、羟氨苄青霉素、两性霉素、阿奇霉素、氨曲南双氯 苯双胍己烷、克拉仙霉素、氯林肯霉素、甲磺酸粘菌素、放线菌素、地红霉素、多利培南、红霉 素、镰孢真菌素、庆大霉素、甲硝哒唑、莫匹罗星、游霉素、新霉素、制霉菌素、竹桃霉素、戊烷 脒、匹马菌素、丙磺舒、罗红霉素、磺胺嘧啶和三氯生。12)抗凝剂诸如，例如阿昔单抗、新抗凝、阿替普酶、乙酰水杨酸、贝米肝素、比 伐卢定、舍托肝素、氯吡格雷、达肝素、达那肝素、潘生丁、依诺肝素、依前列醇、依替巴肽、 fondaparin、肝素(包括低分子量肝素)在内、肝素钙、重组水蛭素、苯茚二酮、瑞替普酶、链 激酶、替奈普酶、亭扎肝素、替罗非班和丙酮苄羟香豆素。13)抗惊厥药诸如，例如GABA类似物包括硫加宾和氨己烯酸；巴比妥酸盐包括 戊巴比妥；苯二氮包括阿普唑仑、利眠宁、氯巴占、氯硝西泮、安定、氟胺安定、氯羟去甲安 定、咪达唑仑、去甲羟基安定和唑氟氮草；乙内酰脲包括二苯乙内酰脲；苯基三嗪类包括拉 莫三嗪；和其它抗惊厥剂，包括乙酰唑胺、酰胺咪嗪、乙琥胺、磷苯妥英、加巴喷丁、左乙拉西 坦、奥卡西平、吡乙酰胺、普加巴林、麦苏林、丙戊酸钠、托吡酯、丙戊酸和唑尼沙胺。14)抗抑郁药诸如，例如三环和四环抗抑郁药包括阿米庚酸、阿米替林(三环和
11四环阿米替林)、阿莫沙平、布替林、氰丙咪嗪、氯米帕明、地美替林、去郁敏、二苯氮卓、二甲 他林、二苯噻庚英、二苯噻庚因、多虑平、丙咪嗪、伊普吲哚、左丙替林、洛非帕明、马普替林、 四甲基蒽丙胺、美他帕明、米塞林、米尔塔扎平、nortryptiline、奥匹哌醇、丙吡西平、普罗 替林、奎纽帕明、司普替林、噻萘普汀和三甲丙咪嗪；选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取 抑制剂(SNRIs)包括氟伏草胺、度洛西汀、米那普仑和文拉法辛；选择性血清素再摄取抑制 剂(SSRIs)包括西酞普兰、依他普仑、苯哌甲氧苯、氟苯氧丙胺、三氟戊肟胺、伊福西汀、米 那普仑、诺米芬新、羟丙替林、氟苯哌苯醚、舍曲林、西布曲明、文拉法辛、维喹啉和齐美定； 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARIs)包括地美替林、去郁敏、羟丙替林和瑞波西汀； 去甲肾上腺素和选择性血清素再摄取抑制剂(NASSAs)包括米尔塔扎平；单胺氧化酶抑制 剂(MAOIs)包括阿米夫胺、溴法罗明、氯吉灵、α-乙基色胺、依托哌酮、异丙氯胼、异烟酰异 丙胼、异唑胼、美巴那胼、美地沙明、摩氯苯胺、丙酰苄胺异烟胼、优降宁、苯乙胼、苯异丙胼、 吡吲哚、普鲁苄胼、雷沙吉兰、哌异丙胼、司来吉兰、托洛沙酮和反苯环丙胺；毒蕈硷拮抗剂 包括苯乃静和二苯氮卓；azaspirones包括丁螺环酮、吉吡隆、伊沙匹降、坦度螺酮和噻斯 匹隆；及其他抗抑郁药包括acetaphenazine、腺苷蛋氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、阿屈非尼、安 麦角、阿米庚酸、安哌齐特、苯乃静、苯酰甲下胼、苯萘达林、丁氨苯丙酮、酰胺咪嗪、醋胺苯 恶酮、西克拉明、可铁宁、非唑拉明、氟哌噻吨、咪唑克生、kitanserin、左丙替林、锂盐、马普 替林、美地沙明、利他林、美曲吲哚、苯哒吗啉、萘法唑酮、尼索西汀、诺米芬新、奥沙氟生、羟 色氨酸、苯胼、咯利普兰、罗克吲哚、西布曲明、替尼沙秦、噻萘普汀、托芬那辛、trazadone, 色氨酸、乙氧苯氧甲基吗啉和扎螺酮。15)抗胆碱能药剂诸如，例如阿托品、苯扎托品、安克痉、环喷托酯、吡咯糖、天仙 子碱、异丙托铵溴、奥芬那君盐酸盐、oxitroprium溴、oxybutinin、哌仑西平、丙环定、普鲁 本辛、丙哌凡林、替伦折平、噻托溴铵、三己芬迪、托品酰胺和曲司氯胺。16)抗糖尿病药剂诸如，例如匹格列酮、罗西格列酮和曲格列酮。17)解毒剂诸如，例如去铁敏、氯化滕西隆、氟吗泽尼、纳美芬、纳洛酮和环丙甲 羟二羟吗啡酮。18)抗催吐药诸如，例如阿立必利、阿扎司琼、苯喹胺、bestahistine、溴必利、氯 苯丁嗪、氯丙嗪、肉桂苯哌嗪、氯波必利、新止吐嗪、乘晕宁、可他敏、二苯哌啶丁醇、多潘立 酮、多拉司琼、屈大麻酚、达哌啶醇、谷尼色创、天仙子碱、氯羟去甲安定、灭吐灵、美托哌丙 嗪、大麻隆、奥坦西隆、帕洛诺司琼、奋乃静、康帕嗪、异丙嗪、莨菪胺、三乙基甲哌丙嗪、三氟 拉嗪、三氟普马嗪、三甲氧苯酰胺和托吡西隆。19)抗组胺剂诸如，例如阿伐斯汀、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、溴非尼腊明、 吡氯下氧胺、西替立嗪、扑尔敏、肉桂苯哌嗪、氯马斯汀、新止吐嗪、盐酸二苯环庚啶、地氯雷 他定、右旋美托咪啶、可他敏、多西拉敏、非索非那定、羟嗪、甲哌噻庚酮、左卡巴司汀、氯雷 他定、咪唑斯汀、异丙嗪、吡拉明、特非那定和异丁嗪。20)抗感染药诸如，例如抗病毒剂(包括核苷和非核苷逆转录酶抑制剂和蛋白酶 抑制剂)包括阿昔洛维、阿德福韦、氨基三环癸烷、西多福韦、依法韦仑、泛昔洛韦、膦甲酸、 更昔洛韦、碘苷、印地那韦、异丙肌苷、拉米夫定、那非那韦、奈韦拉平、奥塞米韦、帕利珠单 抗、喷西洛维、普来可那立、病毒唑、金刚烷乙胺、利托那韦、ruprintrivir、沙奎那韦、双脱 氧胸苷、缬昔洛韦、2'，3'-双脱氧胞苷、扎那米韦、叠氮胸苷和干扰素；AIDS辅助药剂包括氨苯砜；氨基糖苷类包括托普霉素；抗真菌剂包括两性霉素、卡泊芬净、克霉唑、氯苯甲 氯咪唑硝酸盐、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、制霉菌素、特比萘芬和伏立康唑；抗疟剂 包括奎宁；抗结核作用药剂包括缠霉素、环丙沙星、乙胺丁醇、倍能、哌拉西林、利福平和万 古霉素；β _内酰胺类包括唑啉头孢菌素、头孢美唑、氧哌羟苯唑头、头孢噻吩、塞发先令、 先锋霉素IV、先锋霉素III和头孢利定；头孢菌素包括头孢菌素C和头孢金素；头霉素如头 霉素Α、头霉素B、头孢霉素C、先锋霉素VIII和先锋霉素VI ；抑制麻风药如氯苯吩嗪；青霉 素包括羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、戊青霉素、叠氮青霉素、青霉素G、羧苄青霉素、羧下青霉 素苯酯、羧茚青霉素、双氯甲氧下青霉素、5-甲基-3-邻氯苯基-4-异恶唑青霉素、氨环己青 霉素、双氯青霉素、联苯青霉素、青霉素K、海他西林、美坦西林、2，6_ 二甲氧基苯青霉素、乙 氧萘青霉素、2_青霉素F、青霉素N、青霉素氧、青霉素和苯氧甲基青霉素；2-羟基喹啉包括 环丙沙星、克林沙星、二氟沙星、格雷沙星、诺氟沙星、氧氟沙星和替马氟沙星；四环素包括 强力霉素和土霉素；其它抗感染剂包括利奈烷酮、三甲氧苄二氨嘧啶和磺胺甲基异恶唑。21)抗肿瘤剂诸如，例如屈洛昔芬、三苯氧胺和托瑞米芬。22)抗帕森氏病药物诸如，例如氨基三环癸烷、andropinirole、阿朴吗啡、β -对 氯苯基-Υ-氨基丁酸、苄丝胼、安克痉、苯托品、溴麦角环肽、布地品、卡麦角林、甲基多巴 胼、依利罗地、恩他卡朋、依斯的明、麦角灵、雪花胺、拉扎贝胺、左旋多巴、麦角乙脲、氯苯咪 吲哚、美金刚、莫非吉非、邻甲基苯海拉明、三己芬迪、培高利特、吡贝地尔、普拉克索、丙环 定、丙戊茶碱、雷沙吉兰、瑞马西胺、ropinerole、司来吉兰、spheramine、特麦角脲和托卡 朋。23)抗精神病药诸如，例如醋奋乃静、阿立必利、氨磺必利、阿莫沙平、安哌齐特、 阿立哌唑、苯哌利多、苯喹胺、溴哌醇、布拉氨酯、布他拉莫、丁吡啦嗪、丙烯奋乃静、卡巴咪 嗪、氯丙嗪、泰尔登、氯卡帕明、克麦兰、氯噻吨、氯螺旋嗪、氯噻平、氯氮平、氰甲丙嗪、达哌 啶醇、三氟噻吨、氟非那嗪、氟斯必灵、氟哌啶醇、克塞平、美哌隆、甲砜达嗪、美托奋乃酯、 mo 1 indrone、奥氮平、五氟利多、氰噻嗪、佩吩嗪、派迷清、pipamerone、哌乙酰嗪、安乐嗪、康 帕嗪、普马嗪、喹硫平、瑞莫必利、利哌利酮、施立碟、螺环哌啶酮、止呕灵、硫利达嗪、氨砜噻 吨、三氟哌啶醇、三氟普马嗪、三氟拉嗪、齐拉西酮、苯噻庚乙胺和氯哌噻吨；吩噻嗪包括脂 族化合物、哌啶和哌嗪；噻吨、丁酰苯和取代的苯甲酰胺。24)抗风湿药诸如，例如双氯芬酸、类肝素、羟氯奎和氨甲喋呤、来氟米特和特立 氟胺。25)抗焦虑药诸如，例如阿地唑仑、阿吡坦、阿普唑仑、alseroxlon、氨苯吡啶酮、 阿扎环醇、溴基安定、溴米那、丁螺环酮、卡普托胺、异辛酰脲、carbcloral、二乙代溴乙酰 脲、甜菜碱氯醛、利眠宁、氯苯西泮、恩西拉嗪、氟辛克生、氟胺安定、羟嗪、ipsapiraone、来 索吡琼、氯普唑仑、氯羟去甲安定、克塞平、氯安眠酮、美托咪定、安眠酮、methprylon、美托 咪酯、咪达唑仑、去甲羟基安定、萘异丙促胺、坦度螺酮、trazadone、唑吡坦和吡嗪哌酯。26)食欲兴奋药诸如，例如屈大麻酚。27)食欲抑制剂诸如，例如苯氟拉明、苯丁胺和西布曲明；和抗肥胖治疗剂诸如， 例如胰脂肪酶抑制剂、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂和抗食欲缺乏药剂。28)苯二氮诸如，例如阿普唑仑、溴基安定、溴替唑仑、利眠宁、氯巴占、氯硝西 泮、氯拉卓酸盐、去甲氧安定、安定、艾司唑仑、氟硝西泮、氟胺安定、哈拉西泮、凯他唑仑、氯普唑仑、氯羟去甲安定、氯甲西泮、美达西泮、咪达唑仑、硝基安定、去甲西泮、去甲羟基安 定、环丙二氮卓、夸西泮、羟基安定和三唑苯二氮。29)双磷酸盐类诸如，例如阿仑磷酸钠、氯膦酸钠、依替膦酸二钠、伊班磷酸、氨 羟二磷酸二钠、isedronate钠、替鲁膦酸和唑来膦酸。30)血液改性剂诸如，例如西洛他唑和双嘧达莫和血液因子。31)心血管药剂诸如，例如醋丁洛尔、腺苷、氨氯吡脒、乙胺碘呋酮、氨酰心安、贝 那普利、比索洛尔、丁尿胺、坎地沙坦、甲巯丙脯酸、可乐宁、地尔硫卓、达舒平、多菲菜德、多 沙唑嗪、恩纳普利、艾司洛尔、利尿酸、氟卡尼、呋喃苯胺酸、降胆固醇药、伊布利特、依贝沙 坦、拉贝洛尔、氯沙坦、洛弗斯特丁、美托拉宗、美托洛尔、慢心利、萘羟心安、硝苯吡啶、心得 静、哌唑嗪、普鲁卡因酰胺、丙胺苯丙酮、萘异丙促胺、喹那普利、奎尼丁、雷米普利、甲磺胺 心定、螺留内酯、替米沙坦、妥卡尼、托塞米、氨苯喋啶、缬沙坦和异搏定。32)钙通道阻断剂诸如，例如氨氯地平、苄普地尔、地尔硫卓、非洛地平、氟桂嗪、 加洛帕米、依拉地平、拉西地平、乐卡地平、硝吡胺甲酯、硝苯吡唳、尼莫地平和异搏定。33)中枢神经系统兴奋药诸如，例如安非他明、番木鳖碱、咖啡因、右旋酚氟拉 明、右旋苯异丙胺、麻黄素、苯氟拉明、氯苯咪吲哚、methyphenidate, modafmil、苯异妥英、 苯丁胺和西布曲明。34)胆固醇降低药诸如，例如阿西莫司、阿活他汀、环丙贝特、降脂树脂II号、考 来烯胺、苯扎贝特、依泽替米贝、非诺贝特、氟伐地汀、降胆固醇药、叶虱子、nictotinic酸、 ω-3三酸甘油酯、帕伐他丁、罗苏伐他汀和辛伐他汀。35)用于囊性纤维化控制的药物诸如，例如铜绿色极毛杆菌传染疫苗(例如 Aerugen )、α 1-antitripsin、氨丁卡霉素、头孢羟氨下、denufosol、耐久霉素、谷胱甘肽、
甘露糖醇和托普霉素。36)诊断剂诸如，例如腺苷和氨基马尿酸。37)营养增补剂诸如，例如N-乙酰-5-甲氧基色胺，和维生素包括维生素E。38)利尿剂诸如，例如氨氯吡脒、苄氟噻嗪、丁尿胺、氯噻酮、环戊甲噻嗉、呋喃苯 胺酸、喷达帕胺、美托拉宗、螺甾内酯和托拉塞米。39)多巴胺激动剂诸如，例如氨基三环癸烷、阿朴吗啡、溴麦角环肽、卡麦角林、 麦角乙脲、培高利特、普拉克索和ropinerole。40)用于治疗勃起机能障碍的药物诸如，例如阿朴吗啡、阿朴吗啡双醋酸盐、莫 西赛利、酚妥拉明、磷酸二酯酶5型抑制剂，如昔多芬、他达拉非、伐地那非和育亨宾碱。41)胃肠道药物诸如，例如阿托品、天仙子胺、法莫替丁、南索拉唑、洛派丁胺、奥 梅普拉佐耳和雷贝拉唑。42)激素和类似物诸如，例如可的松、肾上腺素、雌二醇、胰岛素制齐U、 ostabolin-C,甲状旁腺激素和睾丸激素。43)激素类药物诸如，例如去氨加压素、兰乐肽、亮丙瑞林、奥曲肽、培维索孟、促 甲状腺激素释放激素、salcotonin、促生长激素、替可克肽、甲状腺素和抗利尿激素。44)降血糖药诸如，例如磺脲类包括优降糖、格列齐特、格列美脲、格列甲嗪和格 列喹酮；缩二胍包括二甲双胍；噻唑烷二酮类包括匹格列酮、罗西格列酮、那格列奈、瑞格 列奈和阿卡波糖。
45)免疫球蛋白。46)免疫调节剂诸如，例如干扰素(例如干扰素β -Ia和干扰素β -Ib)和格拉默。47)免疫抑制剂诸如，例如咪唑硫嘌呤、环孢子菌素、霉酚酸、雷帕霉素、西罗莫 司和他克莫司。48)肥大细胞稳定剂诸如，例如色甘酸盐、洛草氨酸、萘多罗米、甲哌噻庚酮、类 胰蛋白酶抑制剂和哌罗来斯。49)用于治疗偏头痛的药物诸如，例如阿莫曲坦、alperopride、阿米替林、阿莫 沙平、氨酰心安、可乐宁、甲基吗啡、coproxamol、盐酸二苯环庚啶、dextropropoxypene、氢 化麦角胺、地尔硫卓、多虑平、麦角胺、依立曲坦、氟苯氧丙胺、夫罗曲普坦、握克丁、利多卡 因、赖诺普利、麦角乙脲、克塞平、羟甲丙基甲基麦角酰胺、灭吐灵、美托洛尔、萘羟心安、那 拉曲坦、去甲替林、氧可酮、氟苯哌苯醚、苯噻啶、苯噻啶、康帕嗪萘异丙促胺、达尔丰、普罗 替林、利扎曲坦、舍曲林、舒马曲坦、噻吗洛尔、托芬那酸酸的、反胺苯环醇、异搏定、佐米曲 坦，和非留族抗炎药。50)用于治疗运动病的药物诸如，例如可他敏、异丙嗪和莨菪胺。51)溶粘蛋白剂诸如N-乙酰半胱氨酸、溴环己胺醇、氨氯吡脒、右旋糖酐、肝素、脱 硫肝素、低分子量肝素和重组体人脱氧核糖核酸酶。52)用于多发性硬化控制的药物诸如，例如苄环烷、甲基强的松龙、米托蒽醌和 氢化泼尼松。53)肌肉松弛药诸如，例如氯苯氨丁酸、氯唑沙宗、环苯扎林、美索巴莫、邻甲基 苯海拉明、奎宁和替扎尼定。54) NMDA受体拮抗体诸如，例如mementine。55)非甾族消炎药诸如，例如醋氯芬酸、退热净、阿明洛芬、氨基苯酰基苯乙酸、 氨丙吡酮、阿米曲林、乙酰水杨酸、苯恶洛芬、溴芬酸、丁苯羟酸、卡布洛芬、塞来考昔、胆碱、 辛可芬、桂美辛、氯美辛、clopriac、双氯芬酸、双氯灭痛、二氟苯水杨酸、乙柳酰胺、依托度 酸、艾托考昔、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、消炎痛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、氯索洛芬、 马泼尼酮、甲氯灭酸盐、扑湿痛、美洛昔康、萘普酮、甲氧萘丙酸、尼美舒利、帕瑞考昔、苯基 保泰松、吡罗昔康、吡咯洛、罗非考昔、水杨酸盐、舒林酸、噻洛芬酸酸的、tolfenamate,甲苯 酰吡啶乙酸和伐地考昔。56)核酸药物诸如，例如寡核苷酸、诱饵核苷酸、反义核苷酸及其他基于基因的 药物分子。57)镇静剂和类罂粟碱诸如，例如alfentanil、烯丙罗定、阿法罗定、安那里丁、 下吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、卡必芬、cipramadol、氯尼他秦、甲基吗啡、磷酸可 待因、右旋吗酰胺、右旋丙氧吩、海洛因、二氢可待因、二氢吗啡、氰苯哌酯、地匹哌酮、芬太 尼、氢化吗啡酮、L-α乙酰基地美庚醇、利富吩、洛芬太尼、洛派丁胺、派替啶、甲氮草酚、美 沙酮、甲基二氢吗啡酮、咖啡、纳布啡、烯丙吗啡、氧可酮、阿片全碱、镇痛新、哌替啶、非那佐 辛、福尔可定、雷米芬太尼、舒芬太尼、反胺苯环醇，和它们与抗催吐剂的组合。58)眼用制剂诸如，例如倍他索洛尔和甲哌噻庚酮。59)骨质疏松症制剂诸如，例如阿仑磷酸、雌二醇、estropitate、雷洛昔芬和利
15塞膦酸盐。60)其他镇痛药诸如，例如炎爽痛、苄哌吡酮、炎痛静、咖啡因、大麻素类、氯胺烟 酸、乙庚嗪、氟吡丁、奈福泮、邻甲基苯海拉明、戊唑星、丙帕他莫和达尔丰。61)其他消炎药诸如，例如B-细胞抑制剂、p38MAP激酶抑制剂和TNF抑制剂。62)磷酸二酯酶抑制剂诸如，例如非特异性磷酸二酯酶抑制剂包括茶碱、可可 碱、IBMX、己酮可可豆碱和罂粟碱；3型磷酸二酯酶抑制剂包括二吡啶，如米利酮、氨利酮 和奥普力农；咪唑啉酮，如匹罗昔酮和依诺西蒙；咪唑啉，如伊马唑旦和5-甲基-伊马唑 旦；咪唑并-喹喔啉；和二氢哒嗪酮类如吲哚利旦和LY181512(5-(6-羰基-1，4，5，6-四 氢-哒嗪-3-基)-1，3_ 二氢-吲哚-2-酮)；二氢喹诺啉酮化合物，如环己喹酰胺、西 洛他唑和维纳啉酮；莫他匹酮；4型磷酸二酯酶抑制剂如西洛司特、依地唑酯、咯利普兰、 oglemilast、罗氟司特、ONO 6126、托拉芬群和扎达维林，并且包括喹唑啉二酮类，如硝喹 宗和硝喹宗类似物；黄嘌呤衍生物，如登布茶碱和阿罗茶碱；四氢嘧啶酮类，如atizoram ； 和肟氨基甲酸盐，如非明司特；和5型磷酸二酯酶抑制剂包括昔多芬、敏喘宁、伐地那非、 他达拉非、潘生丁，和W001/19802中记载的那些化合物，特别(s)-2-(2-羟甲基-L-吡咯 烷基)-4-(3_氯-4-甲氧基-苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)甲氨酰]嘧啶、2-(5，6， 7,8-四氢-1，7-萘啶-7基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)_5-[N_(2-吗啉乙基)甲氨 酰]-嘧啶，和(s)-2-(2-羟甲基-L-吡咯烷基)-4-(3_氯-4-甲氧基-苄基氨基)-5-[Ν-(1， 3，5-三甲基-4-吡唑基)甲氨酰]-嘧啶)。63)钾通道调节剂诸如，例如克罗吗宁、二氮嗪、优降糖、左克罗卡林、长压定、尼 可地尔和吡那地尔。64)前列腺素诸如，例如前列地尔、地诺前列酮、依前列醇和迷索前列醇。65)呼吸药剂和用于治疗呼吸系统疾病的药剂包括支气管扩张药诸如，例如 β 2-激动剂间羟舒喘灵酯、比托特罗、溴沙特罗、卡莫特罗、克喘素、非诺特罗、福莫特罗、茚 达特罗、左旋沙丁胺醇、间羟异丙肾上腺、间羟异丙肾上腺素、吡库特罗、吡布特罗、异丙喹 喘宁、茶丙特罗、羟哌甲苯二酚、柳丁氨醇、沙美特罗、叔丁喘宁等等；可诱导的氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂；抗毒蕈碱的异丙托铵、异丙托铵溴、氧托溴铵、噻托溴铵、吡咯糖等等；黄嘌 呤氨茶碱、茶碱等等；腺苷受体拮抗体、细胞因子诸如，例如白细胞间介素和干扰素；细胞 因子拮抗剂和趋化因子拮抗剂，包括细胞因子合成抑制剂、内皮肽受体拮抗体、弹性蛋白酶 抑制剂、整联蛋白抑制剂、白三烯受体拮抗体、前列环素类似物，以及阿鲁司特、麻黄素、肾 上腺素、芬留顿、伊洛前列素、伊拉司特、异丙乙基去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、孟鲁司 特、昂唑司特、普仑司特、假麻黄碱、sibenadet、替泊沙林、维鲁司特、扎鲁司特和齐留通。66)镇静剂和安眠药诸如，例如阿普唑仑、布他比妥、利眠宁、安定、艾司唑仑、氟 硝西泮、氟胺安定、氯羟去甲安定、咪达唑仑、羟基安定、三唑苯二氮、扎来普隆、唑吡坦和吡 嗪哌酯。67)血清素激动剂诸如，例如L-(4_溴-2，5_ 二甲氧基苯基)-2_氨基丙烷、丁螺 环酮、m-氯苯基哌嗪、西沙比利、麦角生物碱、吉吡隆、8-羟基(2-N，N-二丙基氨基)-萘满、 ipsaperone、麦角酰二乙胺、2-甲基血清素、美扎必利、舒马曲坦、噻斯匹隆、曲唑酮和扎考 必利。68)血清素拮抗剂诸如，例如阿米替林、阿扎他定、氯丙嗪、氯氮平、盐酸二苯环庚啶、右旋酚氟拉明、R(+)-a_(2，3-二甲氧基苯基)-L-[2_(4-氟苯基)乙基]_4_哌啶-甲 醇、多拉司琼、芬克洛宁、苯氟拉明、谷尼色创、酮舍林、羟甲丙基甲基麦角酰胺、灭吐灵、米 塞林、奥坦西隆、利哌利酮、利坦色林、三甲氧苯酰胺和托吡西隆。69)类固醇药诸如，例如alCOmetaSOne、倍氯米松、二丙酸氯地米松、倍他米松、 布地缩松、布替可特、环索奈德、氯倍他索、地夫可特、二氟可龙、去氧米松、地塞米松、氟氢 可的松、氟尼缩松、肤轻松、f luometholone、氟地松、丙酸氟地松、氢化可的松、甲基强的松 龙、莫米松、癸酸诺龙、硫酸新霉素、氢化泼尼松、双甲丙酰龙、罗氟奈德、氟羟脱氢皮醇和氟 羟脱氢皮醇丙酮化合物。70)拟交感神经药诸如，例如肾上腺素、右苯丙胺、dipirefin、多巴酚丁胺、多巴 胺、多培沙明、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、假麻黄碱、曲马唑啉和丁下唑啉。71)硝酸盐诸如，例如硝基甘油、消心痛和单硝酸异山梨醇。72)皮肤和粘膜药剂诸如，例如佛手内酯、异维甲酸和8-甲氧补骨脂素。73)戒烟辅助剂诸如，例如丁氨苯丙酮、烟碱和伐仑克林。74)用于治疗Tourette' s综合症的药物诸如，例如派迷清。75)用于治疗尿路感染的药物诸如，例如darifenicin、奥昔布宁、溴化丙胺太林 禾口 tolteridine。76)疫苗。77)用于治疗眩晕的药物诸如，例如甲胺乙吡啶和氯苯甲嗪。78)治疗性蛋白质和肽，如酰基化的胰岛素制剂、胰高血糖素、胰高血糖素样肽、 exendins、胰岛素制剂、胰岛素制剂类似物、门冬胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素、赖谷胰 岛素、赖脯人胰岛素、锌胰岛素、鱼精蛋白锌胰岛素、中性、标准和不溶性胰岛素制剂和鱼精 蛋白锌胰岛素。79)抗癌剂诸如，例如蒽环类、亚德利亚霉素、去甲氧正定霉素、表柔比星、氨甲 喋呤、紫杉烷类、紫杉醇、紫杉萜、顺氯氨钼、长春花生物碱、长春新碱和5-氟尿嘧啶。80)任何前述药物的药物可接受的盐或衍生物。应当注意以上在特定适应症或类型下所列的药物也可应用在其它适应症上。在本 发明实践中可采用多种活性剂。本发明的吸入器还可用于递送两种或更多种不同活性剂或 药物的组合。可提及的两种药物的具体组合包括类固醇和β 2-激动剂的组合。这类组合 的例子有倍氯米松和福莫特罗；倍氯米松和沙美特罗；氟地松和福莫特罗；氟地松和沙美 特罗；布地缩松和福莫特罗；布地缩松和沙美特罗；氟尼缩松和福莫特罗；氟尼缩松和沙美 特罗；环索奈德和福莫特罗；环索奈德和沙美特罗；莫米松和福莫特罗；以及莫米松和沙美 特罗。特别地，本发明的吸入器还可用于递送三种不同活性剂或药物的组合。本领域技术人员清楚知道，如果适当的话，所述活性剂或药物可链接到载体分子 或多种载体分子，和/或以前药、盐、酯或溶剂化物的形式使用，以最优化所述活性剂或药 物的活性和/或稳定性。以上提及了抗胆碱能药剂(参见编号15)。还可预期，所述药物组合物可包含一种 或多种优选一种抗胆碱能药1，任意地与药物可接受的赋形剂组合。所述抗胆碱能药1可选自a)噻托溴铵盐Ia，
b)通式Ic的化合物其中A表示选自如下的双键基团
和X—表示具有单一负电的阴离子，优选选自如下的阴离子氟、氯、溴、碘、硫酸根、磷 酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、顺丁烯二酸根、醋酸根、柠檬酸根、延胡索酸根、酒石酸根、乙二 酸根、琥珀酸根、苯甲酸根和对甲苯磺酸根，Rl和R2可以相同或不同，表示选自如下的基团甲基、乙基、正_丙基和异丙基， 其可任意被羟基或氟取代，优选未被取代的甲基；R3、R4、R5和R6可以相同或不同，表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氟、氯、
溴、CN、CF3 或 NO2 ；R7 表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-CH2-F、-CH2-CH2-F、-0-CH2-F、-0-CH2-CH2-F 、-CH2-OH^-CH2-CH2-OH, CF3、-CH2-OMe、-CH2-CH2-OMe、-CH2-Oet、-CH2-CH2-Oet、-O-COMe、-0-C0 Et、-Q-COCF3、-Q-C0CF3、氟、氯或溴；C)通式Id的化合物
18
权利要求
一种吸入器，包括用于收纳具有表面和悬挂在所述表面上的多个泡囊袋的条带的外壳，每一泡囊袋包含一剂用于被使用者吸入的药物；以及用于驱动所述条带的泡囊条带驱动机构，它包括成形为沿着由泡囊袋与所述表面之间的折痕所限定的线条接触所述条带的泡囊条带驱动部件。
2.根据权利要求1所述的吸入器，其中所述泡囊条带驱动部件配置为相对于指向泡囊 袋的力的分量，在沿着所述条带表面的方向上施加更大的力的分量。
3.根据权利要求1或2所述的吸入器，其中所述泡囊驱动机构包括臂，且所述泡囊条带 驱动部件布置在所述臂的末端上。
4.根据权利要求3所述的吸入器，其中所述泡囊条带驱动部件具有泡囊条带接触边 缘，以沿着由泡囊袋与所述表面之间的折痕所限定的线条接触所述条带。
5.根据权利要求4所述的吸入器，其中边缘具有至多0.2mm的半径。
6.根据权利要求4或5所述的吸入器，其中所述泡囊条带驱动部件包括位于所述臂末 端上的膨大的头部，它从所述臂到所述泡囊条带接触边缘逐渐变细。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的吸入器，其中所述泡囊条带驱动部件和臂配置为 使得与所述泡囊条带的接触局限于所述泡囊条带接触边缘。
8.根据权利要求3-7中任一项所述的吸入器，其中所述臂和/或泡囊条带驱动部件成 形为使得所述泡囊条带接触边缘接触位于成形的泡囊袋与所述条带表面之间的折痕。
9.根据权利要求8所述的吸入器，其中所述臂和/或泡囊条带驱动部件成形为至少部 分弯曲，使得所述泡囊条带接触边缘至少接触由成形泡囊袋与所述条带表面之间的折痕所 限定的部分弯曲的线条。
10.根据权利要求3-9中任一项所述的吸入器，其中所述泡囊条带驱动部件在轴线的 两侧具有导引和拖曳泡囊条带接触边缘，其沿径向延伸穿过所述臂和所述泡囊条带驱动部 件，使得当所述驱动部件向一个方向转动时，所述导引泡囊条带接触边缘沿一个泡囊袋与 所述表面之间的折痕所限定的线条接触所述条带，以及使得当所述驱动部件向相反方向转 动时，所述拖曳泡囊条带接触边缘沿相邻泡囊袋与所述表面之间的折痕所限定的线条接触 所述条带。
11.根据权利要求10所述的吸入器，其中所述泡囊条带驱动部件的侧视图是基本三角 形或部分三角形形状，三角形的顶点指向沿着所述臂的长度径向向内的方向。
12.根据权利要求10或11所述的吸入器，其中所述泡囊驱动部件具有在所述泡囊条带 接触边缘之间延伸的基本平坦或凹陷的端表面。
13.根据权利要求10或11所述的吸入器，其中所述端表面在基本垂直于所述臂平面的 平面内延伸。
14.根据权利要求12所述的吸入器，其中在沿着所述端表面的方向上，所述泡囊条带 接触边缘的导引和拖曳边缘之间的距离选择为与待移位的泡囊条带的相邻泡囊碗的折痕 之间的距离基本相同。
15.根据任一前述权利要求所述的吸入器，其中所述驱动轮的节距选择为等于或大于 所述泡囊条带的节距。
16.根据任一前述权利要求所述的吸入器，其中所述驱动机构配置为次第地将泡囊移 动到与泡囊开启部件对正。
17.根据权利要求16所述的吸入器，其中所述吸入器包括喷口和覆盖所述喷口的帽， 所述驱动机构可响应使用者对所述帽的移动而运作。
18.根据权利要求16或17所述的吸入器，其中所述吸入器包括致动器，且所述驱动机 构可响应使用者对所述致动器的移动而运作。
19.根据权利要求2-18中任一项所述的吸入器，其中所述驱动机构包括驱动轮。
20.根据权利要求19所述的吸入器，其中所述驱动轮包括多个辐条，每一辐条形成所 述泡囊驱动机构的臂。
21.根据权利要求19或20所述的吸入器，其中所述驱动轮能转动以移动所述臂，从而 所述泡囊条带驱动部件沿着由泡囊袋与所述条带的表面之间的折痕所限定的线条接触条 带，以驱动所述条带。
22.根据任一前述权利要求所述的吸入器，包括包含在所述外壳内的具有表面和悬挂 在所述表面上的多个泡囊袋的泡囊条带，每一泡囊袋包含一剂用于被使用者吸入的药物。
23.根据权利要求22所述的吸入器，其中相邻泡囊碗的折痕之间的距离与所述泡囊条 带接触边缘的导引和拖曳边缘之间的距离基本相同。
24.根据权利要求22或23所述的吸入器，其中所述泡囊条带的节距选择为等于或小于 所述驱动轮的节距。
25.根据权利要求22-24中任一项所述的吸入器，其中每一泡囊袋具有部分圆筒形的 中央区域和部分半球形的末端区域。
全文摘要
本发明公开了吸入器(1)。它包括用于收纳具有表面(3a)和悬挂在所述表面上的多个泡囊袋(5)的条带(3)的外壳(2)。每一泡囊袋包含一剂用于被使用者吸入的药物。该吸入器具有用于驱动所述条带的泡囊条带驱动机构(7)，它包括成形为沿着由泡囊袋与所述表面之间的折痕(30)所限定的线条接触所述条带的泡囊条带驱动部件。
文档编号A61M15/00GK101980740SQ200980110498
公开日2011年2月23日 申请日期2009年1月22日 优先权日2008年1月24日
发明者安德烈亚斯·M·梅里尼奥蒂斯, 本·泰尔斯, 格雷厄姆·吉宾斯 申请人:维克多瑞传送设备有限公司