专利名称：吸入器的制作方法
吸入器本发明涉及一种根据权利要求1、9或12的前序部分所述的吸入器。本发明尤其涉及一种所谓软雾吸入器(soft mist inhaler，SMI)，即产生仅相对缓慢扩散的喷雾(气雾剂)的吸入器。本发明意义上的这种吸入器尤其是这样的吸入器， 其中以小于2m/s，优选约1. 6m/s或更小，以及最优选小于lm/s的速度(在各种情况下，在距排出喷嘴IOcm的距离处测量)释放气雾剂，和/或其中释放或雾化的剂量优选为10至 50 μ 1的药物制剂持续长于0. 7s，尤其为约Is或更长。WO 2005/079997 Al公开一种代表本发明意义上的SMI的吸入器。已知的吸入器包括可插入式刚性容器，作为用于待雾化的药物制剂的储集器，可插入式刚性容器具有包含药物制剂的内袋以及利用驱动弹簧输送并雾化药物制剂的压力产生器。雾化无需利用推进剂气体，即通过驱动弹簧的力进行。一般而言，吸入器和SMI的一个问题是药物制剂的雾化触发与呼吸吸入需要相配合。这对于个别使用者而言可能很困难。这往往成为SMI的问题，这是因为每次投药的雾化时间相对长。因此，SMI至今仍未用于诸如幼儿的存在配合问题的人类或动物，尤其是诸如马的大型动物。WO 2004/091704 Al公开一种用于在腔室中暂时存储经雾化的药物制剂的附加装置。附加装置用于所谓的定剂量吸入器(MDI)中。MDI包括装有待雾化的药物制剂以及推进剂气体的加压容器。致动时，推进剂气体使药物制剂以相对高的压力以及对应的高速度和高质量流量分配。因此，传递在极短时间内发生，并且尤其持续小于0. 4s，通常约0. 15至 0. 36s。因为用于吸入的呼吸吸入一般花费相对较长的时间，所以短时间传递不利于吸入。 由MDI传递的气雾剂通常以大于2m/s，在许多情况下高达或超过8m/s的相对高速度，这也不利于吸入肺部中，这是因为当由于高速度而直接吸入时，气雾剂的颗粒(液滴)大部分沉积在使用者的喉壁上。已知的附加装置用于MDI，并且尤其通过增加流动距离而可用来减慢气雾剂。因此，这种附加装置也被称为间隔物。此外，该附加装置可用来暂时存储所产生的气雾剂。WO 01/78818 A2公开一种鼻用吸入器。该吸入器具有可手动操作的泵瓶和安装在该泵瓶上的适配器，该适配器具有用于暂时存储所产生的气雾剂的腔室。就本发明的意义而言，该泵瓶并非SMI。反之，该泵瓶必须短暂且用力地操作以获得合适的雾化，从而使其特性对应于uDI的特性，若如此，则泵瓶能够产生包含适宜吸入肺部中的极小液滴的气雾剂。WO 94/17753 Al公开一种用于诸如马的大型动物的吸入装置。该吸入装置包括一个uDI，该uDI将气雾剂传递至具有管状部分的附加装置中。气雾剂沿管状部分的纵向喷出。经设计以伸入马鼻孔的软适配器可连接至该管状部分。根据替换实施例，该吸入装置包括具有相关的、手动操作的可旋转触发元件的把手。当操作触发元件时，以线性方式推动 MDI，从而打开MDI中的计量阀并将气雾剂传递至管状部分中。MDI的一个缺点在于雾化使用推进剂气体。操作也是一个问题。手动操作触发元件的方向平行于管状部分或附加装置的纵向范围，从而使操作人员直觉地使自身位于附加装置的递送端的相反侧；然而，如果使用者必须同时固定马匹，则此极不利于对马投药。
本发明的目的是提供一种吸入器，更优选地，一种SMI，通过该吸入器可使吸入甚至以低速度传递的气雾剂更容易，和/或可避免或至少尽可能减小呼吸吸入与吸入器的触发相配合的问题，和/或使该吸入器特别适用于动物，优选地，诸如马的大型动物，和/或适用于更普遍的用途。上述目的是通过根据权利要求1、9或12所述的吸入器而实现的。优选实施例是从属权利要求的主题。根据本发明的第一主要方面，尤其以SMI形式的吸入器与附加装置组合，该附加装置具有用于暂时存储、即临时存储产生的气雾剂的腔室，该腔室设置在吸入器的排出喷嘴的下游。这使吸入更容易，和/或可更广泛地用于人类或动物中，尤其所述人类或动物无法自己操作吸入器或具有吸入器的触发与吸入气雾剂相配合的问题。SMI与具有用于暂时存储气雾剂的腔室的附加装置的优选组合对本领域的技术人员而言不是显而易见的。已知的间隔物和适配器事实上用于MDI等。然而，已发现，可通过附加装置出乎意料地改善活性物质的吸入，甚至在优选约Is或更长的相对长时间内，和 /或以优选小于2m/s，最优选小于1. 6m/s的相对低速度(在距排出喷嘴IOcm的距离处测量)产生待吸入气雾剂的吸入器中。吸入器的触发、即气雾剂的产生与呼入的配合变得更容易。气雾剂通过吸入器产生并喷入附加装置的腔室中，自此其可被吸入。所述方案可获得更好限定的活性物质的吸入，沉积在肺部中的活性物质的比例较 MDI中平均较高和/或波动较低。这允许治疗得到改善或需要更准确计量的不同药物制剂的使用。最后，SMI由此展现更多功能。优选以与腔室的主要分配方向和/或纵向垂直的角度将气雾剂导入腔室中。这产生精简的构造和/或可使用沿着纵向传递气雾剂的传统吸入器。特别优选地，附加装置包括用于允许供给空气进入腔室中并且阻断相反方向流动的入口阀。这使气雾剂在呼气期间非有意地吹出腔室。特别优选地，入口阀设置在连接器的上游以允许气雾剂进入腔室中。这避免气雾剂不得不流经入口阀和受其阻碍。优选地，附加装置具有用于指示沿着分配方向通过腔室的气流的呼入指示器。这有助于使用吸入器或雾化的触发，因其这样为操作人员或使用者显示呼入。这有助于协调以及进而促进吸入器的广泛使用，例如，用于无法自己触发雾化的人或动物。根据一个优选实施例，该附加装置包括用于仅在限定的旋转位置连接至分配装置的分配连接器。可替换地或附加地，该吸入器包括触发元件，该出发元件设置在相对于腔室的主要分配方向和/或纵向范围的长边上。因此，可获得实现特别简单操作的限定配置。 特别地，在用于马时很便利，这是因为可使具有附加装置的吸入器邻近于马头以直角横向伸出，同时吸入器通过主分配装置嵌入对应的马鼻中，而操作人员可站于马旁，以平行于马的方向观察，使触发元件面向操作人员。这允许极简单的直觉操作，其中操作人员可位于马旁，尤其位于其左侧，该方式对于马已经尝试过，并可观察到吸入器。同时操作人员可以单手置于马头或颈部，尤其置于缰绳等上以固定马匹。优选地，分配装置具有比腔室更大的直径或横截面。因此可获得额外的暂时存储。根据本发明的可独立实施的第二个主要方面，该吸入器包括用于机械清洁排出喷嘴的构件。该构件尤其包括回转元件和/或清洁元件。这使吸入器可更广泛地用于例如动物，尤其是诸如马的大型动物，同时可通过所述构件避免或消除排出喷嘴可能对投药或雾化具有负面作用的任何污染。根据本发明的可独立实施的第三个主要方面，吸入器构造为可单手操作，尤其可单手张紧产生实际雾化的弹簧或其它能量存储器。此外，雾化优选也可特别通过操作人员单手触发。这允许特别简单地握持优选无推进剂的吸入器，从而使其可更广泛地用于尤其具有配合问题的人类和/或动物，优选大型动物，尤其是马。上述方面和特征可彼此独立地实施，尤其独立于独立权利要求的其它特征实施， 然而也可以任何所需的组合实施。本发明的其它优点、特征、特性及方面可从权利要求书以及以下参照附图的说明获得，其中
图1示出未张紧状态下的吸入器的示意性截面图；图2示出与图1相较旋转90°的张紧状态下的吸入器的示意性截面图；图3示出连接有附加装置的吸入器的示意图；图4示出具有附加装置以及分配装置的吸入器的示意性截面图，其中该分配装置处于接合至马鼻孔的状态；图5示出改进实施例中连接有附加装置的吸入器的侧视图；以及图6示出根据图5的吸入器的平面图。在附图中，相同或类似的部件使用相同的参考标号，同时即使未重复各自的描述， 但是可获得对应或相当的特性和优点。图1和图2以示意图示出未张紧状态(图1)和张紧状态(图2)的用于无推进剂雾化药物制剂2的便携式吸入器。图1和图2示出具有装有药物制剂2的容器3的吸入器
Io当雾化药物制剂2 (优选为液体)时，形成(图1)可由使用者或患者(未示出)呼入或吸入的用于肺部的气雾剂14，上述使用者或患者例如为动物、人类或优选大型动物，尤其是马。通常而言，每天吸入至少一次，更具体而言，每天吸入数次，优选以预设时间间隔， 尤其视疾病而定。特别地，吸入器1构造成如前文所述的软雾吸入器。吸入器1包括装有药物制剂2的容器3，容器3优选为可插入的并且可选为可置换的。因此，容器3形成用于待雾化的药物制剂2的储集器。优选地，容器3装有足量的药物制剂2或活性物质，以用于数次投给药物制剂2，即，实现多次雾化或施用。如WO 96/06011 Al所公开的，典型的容器3具有约2至IOml的容积。就容器3的优选结构而言，可参照WO 00/49988 A2以获得其它信息。容器3优选为实质上圆柱形或筒形，并且在打开吸入器1之后，容器可自下方插入其中且选择性可置换。其优选具有刚性构造，药物制剂2尤其可包含在容器3中的可压缩袋4中。吸入器1还包括输送装置或压力产生器5，用于尤其在每种情况下以预定和选择性的可调节的剂量输送和雾化药物制剂2，即，用于计量的雾化或以多个限定剂量的雾化。 吸入器1的每次致动可施与一剂量药。在所示的实施例中，吸入器1或压力产生器5被特别设计为，在不使用推进剂下， 以机械方式和/或通过能量存储器、尤其是弹力存储器的能量或力，最优选通过驱动弹簧7的弹力实施输送、压力产生和/或雾化。然而，其它设计方案也可行。特别地，吸入器1或压力产生器5包括用于容器3的夹具6、仅部分示出的相关驱动弹簧7 (其优选具有可手动操控以将其释放的相关触发元件8)、具有可选阀门、特别是止回阀10的输送元件(其优选为毛细管形式的输送管9)、特别是位于出口或喷口 13的区域中的压力腔11和/或排出喷嘴12。通过夹具6，尤其通过夹紧或锁定作用，将容器3固定于吸入器1中，以使输送管9 突出到容器3中。夹具6可构造为可更换容器3。为了张紧驱动弹簧7，吸入器1或压力产生器5优选包括张紧装置。当沿轴向张紧驱动弹簧7时，在图中夹具6与容器3和输送管9 一起下移并将药物制剂2-或更准确而言是下一剂量药-吸出容器3，经由止回阀10输送至压力产生器5的压力腔11中。在操作触发元件8之后随后释放驱动弹簧7期间，通过释放驱动弹簧7上的张力， 使输送管9回移向上，此时止回阀10为关闭，压力腔11中的药物制剂2置于压力下，以使此输送管9现在作为压力杆。这个压力使药物制剂2经由排出喷嘴12喷出，其在此雾化成优选可吸入的气雾剂14，如图1所示。使用者或患者(未示出)可吸入气雾剂14，同时优选可将供给空气经由至少一个供给空气开口 15吸入连接器13中。在雾化过程期间，通过驱动弹簧7使容器3移回至原位。因此，容器3在张紧期间以及雾化期间进行提拉移动。特别地，吸入器1包括第一壳体部分(上部部分)16和可相对于第一壳体部分旋转的内部部分17 (图2)，内部部分17具有上部部分17a和下部部分17b (图1)；而尤其可手动操作或可旋转的第二壳体部分(下部部分)18优选通过安全闭合或固定元件19而可脱开地接合于、特别是推合于内部部分17上。特别地，该安全闭合或固定元件19构造为避免吸入器1的偶发性打开或第二壳体部分18的脱离。特别地，为了拆卸第二壳体部分18， 必须对固定元件19施压以抵抗弹力。为了插入和/或置换容器3，可使第二壳体部分18从吸入器1上分离。第二壳体部分18优选形成帽状下部壳体部分和/或咬合于容器3的自由端部的周围或上方。第二壳体部分18可相对于第一壳体部分16旋转，从而内部部分17也可旋转。以这种方式，可通过作用于夹具6的齿轮(未详细示出)使驱动弹簧7沿轴向张紧，该齿轮尤其经由夹具6上的螺纹或间接或直接地作用。在张紧期间，容器3轴向地向下移动或使其端部(进一步)进入第二壳体部分18中或移向其端面，直至容器3位于图2所示的最终位置。在此状态下，驱动弹簧7或吸入器1被夹紧和锁住。在所示的实施例中，特别地，用于张紧驱动弹簧7的张紧装置或其它能量或弹力存储器包括至少一个可旋转部分，如第二壳体部分18和/或内部部分17，并且在此情况下， 优选还包括用于将旋转移动转化为线性(在此情况下为轴向)张紧移动的齿轮。优选地， 在张紧期间，旋转移动总是以相同的旋转方向进行；因此，无需反向旋转。然而，其它设计方案也可行。吸入器1优选具有使容器3强制通风的装置。当第一次张紧时，优选使容器3在底部穿孔或开口。特别地，当第一次接触时，设置于壳体部分18中的轴向作用弹簧20紧靠在容器底部21上并以穿孔元件22刺穿容器3或尤其是设置于底部的气密密封件，用于通风目的。因此，用于强制通风的装置在此情况下由穿孔元件22形成，该穿孔元件22由弹簧 20所固持或形成。然而，其它设计方案也可行。应该注意在用于通风目的的穿孔期间，仅使容器3的外壳开口。包含药物制剂2 的袋4维持完好。当药物制剂2从袋4经由输送管9移除时，柔性袋4塌陷。为达到压力均衡，周围空气可经由通风或穿孔开口流入容器3中。为了使用吸入器1，首先需将容器3插入。这优选通过移除或抽出第二壳体部分 18实施。随后，将容器3轴向插入或推入内部部分17中。同时，使容器3在顶端开口或接通。这种输送元件(即，输送管9)实现，输送管9刺穿优选设置在容器3的顶端的密封件并且随后经由位于容器3的顶端的隔膜插入袋4内部。因此，经由输送管9在容器3、或更准确地在容器3中的袋4与压力产生器5或压力腔11之间形成流体连接。然后，再次将第二壳体部分18推回。现在可第一次张紧吸入器1。在此阶段，随后以穿孔元件22刺穿容器3的底部，即强制通风，如上所述。在容器3已经插入以及流体连接后并且在第一次使用之前，优选使吸入器1张紧并触发数次。这所谓的准备动作会将存在于输送管9和压力产生器5中的药物制剂2中的任何空气排出至排出喷嘴12。随后吸入器1便可用于吸入。每次喷雾或雾化过程传递的药物制剂2的量优选为约10 μ 1至50 μ 1，更特别的， 约10μ 1至20μ 1，最优选地，约15μ 1。优选以偏置状态安装驱动弹簧7以获得高弹压力。事实上，在所述吸入器1中，雾化期间的药物制剂2的施压和输送优选仅通过弹力，并且更优选地仅通过驱动弹簧7的力实现。吸入器1优选构造为，使压力产生器5或压力腔11中的药物制剂2在传递期间达到5MPa至60MPa，尤其约IOMPa至50MPa的压力。特别优选地，在药物制剂2的传递或雾化期间，在排出喷嘴12或其喷嘴开口处达到约5MPa至60MPa，更特别地约10至30MPa的压力。随后，将药物制剂2转化为气雾剂14，气雾剂14的液滴具有至多20 μ m,优选地约3 μ m 至IOym的空气动力学直径。优选地，通过截断排出喷嘴12传递的喷流来实现或进一步协助实现雾化动作或雾化效果。吸入器1优选构造为，以低速度，尤其以小于2m/s的速度，最优选以约1. 6m/s或更小的速度(在各种情况下在距排出喷嘴12为IOcm的距离处测定)传递气雾剂14。因此，吸入器1优选具有SMI形式。通过截断由排出喷嘴12传递的药物制剂2的喷流和/或通过适当选择弹力来获得或协助获得低分配速度。特别优选地，吸入器1构造为，使气雾剂的产生持续大于0. 7s，优选实质上为Is或更长，尤其是大于1. k。因此，雾化一剂量或致动吸入器1花费的时间优选大于0. 75s，更优选为约Is或更长。吸入器1优选具有包含腔室24的附加装置23，用于接收和/或暂时存储由吸入器 1产生的气雾剂14，如图4的示意性截面图所示。腔室M设置或调整为位于排出喷嘴12的下游。其用于接收和/或暂时存储由吸入器1产生的气雾剂14。优选地，附加装置23或其腔室M至少实质上具有管状、圆柱形、长形或圆锥形的构造。附加装置23优选包括用于机械和/或流体连接至吸入器1或其连接部件13的连接器25。例如，通过推压、夹紧或锁定，附加装置23可脱开或不可脱开地连接至吸入器1或连接部件13。在所示的实施例中，将气雾剂14以直角或垂直于腔室M的纵向维度或主要分配方向的方向导入腔室M中。图4示意性地示出如何将气雾剂14从吸入器1经由横向连接器25传递至腔室M中。吸入器1或附加装置23优选包括可在出口端处连接的分配装置27，如适配器。附加装置23优选在出口端处包括尤其用于连接至相关分配装置27的分配连接器 26，如图4示意性示出。附加装置23或腔室M优选具有用于使供给空气(周围空气)进入的输入开口观。 输入开口观优选设置在附加装置23或腔室M中与分配连接器沈相对的端部，和/或连接器25的上游。然而，其它配置也可行。优选地，将用于连接至吸入器1或用于使吸入器产生的气雾剂14进入的连接器25 设置在附加装置23或腔室M的两端之间、或分配连接器沈与输入开口观之间。特别地， 将吸入器1设置在附加装置23或腔室M的侧面上，或者以直角或垂直于其纵向或主要分配方向延伸。然而，其它几何配置也可行。优选地，腔室M具有比连接部件13更大的横截面，和/或朝向附加装置23的传递端或连接器或自由端至少在有些部分上加宽。这确保气雾剂14撞击至腔室M的壁上尽可能小的面积。以这种方式，可尽可能最小化经雾化的药物制剂2沉积或沉淀于腔室壁上。优选地，附加装置23或腔室M包括用于使供给空气进入腔室M中的入口阀四， 入口阀四优选阻断或截留相反方向的流动，尤其使呼气期间，空气无法从腔室M经由输入开口观逸出且流入大气中。在所示的实施例中，入口阀四优选具有止回阀或瓣状阀的形式，其可偏置或不偏置至闭合位置。然而，其它设计方案也可行。优选地，在吸入器1中，至少当连接附加装置23时，可选的供给空气开口 15被关闭或设置有相关的供给空气阀，以使空气无法从腔室M经由连接器25和供给空气开口 15 释放。吸入器1或附加装置23优选包括呼入指示器30，用于指示空气尤其在腔室M中沿着分配方向的流动。因此，呼入指示器30尤其在患者吸气或吸入时，尤其在空气从输入开口观经由腔室M流至分配连接器沈时作出指示。在所示的实施例中，呼入指示器30 优选包括旋转安装部分，该旋转安装部分尤其为叶状，和/或可由空气流动偏转或旋转。然而，其它设计方案也可行。优选地，附加装置23或其壳体或腔室M的壁至少部分透明或完全透明，以从外部观察呼入呼入指示器30和/或可从外部检测任何污染等。优选地，腔室M具有比连接部件13大，尤其比其大1. 5倍或更大，最最优选比其大2倍或更大的直径或横截面。这降低了气雾剂14沉积在腔室M的壁上的倾向。腔室M优选具有大于0. 1升，尤其大于0. 2升，最优选约0. 2至0. 6升的容积。特别地，腔室M的尺寸或附加装置23与吸入器1适配，以使吸入器1致动时产生的气雾剂14 可至少实质上完全由腔室M接收，特别地，气雾剂14或经雾化的药物制剂2基本上不会沉积或沉淀在腔室的内壁上。
附加装置23优选在构造上至少实质上为刚性。然而，附加装置23、腔室M或其壳体的结构理论上也可为柔性、可膨胀和/或可伸缩，特别地，在不使用时和/或运输时尽可能减小所占空间。附加装置23优选不可相对于吸入器1旋转。在所示的实施例中，这通过使吸入器 1的连接部件13具有非圆形但优选椭圆形的外部轮廓的事实而实现，连接器25与该外部轮廓相应适配。然而，其它设计方案也可行。分配连接器沈优选构造为，使分配装置27仅在限定的旋转位置连接至附加装置 23。特别地，为此，分配连接器沈包括至少一个轴向槽等，如图3示意性示出，分配装置27 可通过例如肋条、凸块或支杆咬合至轴向槽中。然而，其它设计方案也可行。优选地，可通过锁定和/或夹紧和/或通过卡口式连接等，将分配装置27连接至附加装置23。然而，其它设计方案也可行。可替换地，分配装置27也可不可移除地连接或可连接至附加装置23，或与其一体形成或由其形成。分配装置27优选具有比腔室M更大的直径或横截面，如图4所示。分配装置27优选具有软端件或形成这种端件。优选地，将分配装置27构造为用于插入马32或其它动物、尤其是大型动物的鼻孔 31中的鼻适配器，如图4示意性示出。因此，特别地，吸入器1或附加装置23或分配装置 27设计为使气雾剂14制备为用于供马32或其它动物或大型动物吸入。在所示的实施例中，分配装置27设计为插入马32的左鼻孔31中。分配装置27优选包括出口 33，出口 33接合或可插入马32的鼻孔31或鼻道；34 中。特别优选地，连接装置27设计为使出口 33始终进入正确的鼻道34中且不会止于盲道 35中。特别优选地，连接装置27构造成为如WO 94/17753 Al所述。吸入器1优选连接至或可连接至附加装置23，从而使触发元件8横向设置，并且在图4所示的图中，横向设置在面向观察者的侧面上和/或朝向出口 33开口的侧面上。优选地，触发元件8设置为使入口开口观位于其左侧和/或分配连接器沈位于其右侧。上述优选配置使操作人员(未示出)可以或更容易站立在马32的颈部或头部的左侧(在图4中以示意性截面图示出头部中的鼻孔31的部分)，同时操作人员可使其自己沿着马32的行进方向向前观察，可以其右手置于马的颈部或头部上而固定住马32，尤其是利用缰绳等(未示出)，并且其左手可将吸入器1固持在图4所示的位置，使分配装置27插入鼻孔31中，尤其是利用其左手的拇指操作触发元件8以致动吸入器1，即，启动雾化。如果吸入器1构造为使其可以单手张紧和触发，则可使其操作更便利。特别地，单个操作人员随后可同时固定吸入器1和马32或其它动物，并通过单手执行多次致动(即， 在各种情况下用于一次致动的张紧和触发)。因此其无需放开马32。此外，在多剂量雾化期间，可使吸入器1或其分配装置27与马32或动物保持持续的流体连接。下面将参照其它附图更详细地解释实现单手张紧和触发吸入器1的实施例。吸入器1优选包括用于覆盖和/或清洁排出喷嘴12的构件36，如图4示意性示出。因此，可避免和/或消除排出喷嘴12中可能会影响良好雾化和/或投药的任何污染。 这种污染尤其在较杂乱的环境、如马厩等中容易发生。
该构件优选可从外部操作。在所示的实施例中，该构件可构造为回转元件36或设计为可旋转。然而，它们也可由导轨、支架等构成。该构件优选包括例如海绵、刷子等形式的清洁元件37。然而，这里其它设计方案也可行。该构件可用于例如在清洁附加装置23或腔室M之前覆盖排出喷嘴12。可替换地或可附加地，例如可在清洁附加装置23或腔室M和/或移除附加装置23之后，利用该构件或清洁元件37清洁排出喷嘴12。优选地，吸入器1连接至或可连接至附加装置23，从而在致动或使用期间使吸入器1或其壳体(此情况下由两个壳体部分16和18形成)相对于附加装置23或分配装置 27不可移除或滑动。这可获得简单且坚固的结构。优选地，吸入器1或其壳体(尤其是其壳体部分16和/或18)包括用于在使用期间固定附加装置23和/或分配装置27的把手或握柄。这产生简单和/或紧凑的结构。下面将参照图5和图6更详细地描述所述具有附加装置23的吸入器1的替换实施例。图5示出侧视图，而图6示出平面图。特别地，将仅解释与上述实施例的实质性差异， 这表明尽管未重复相关的描述，但是先前说明和陈述相应或类似地适用。在所示的替换实施例中，吸入器1设计为利用单手张紧和释放。为此，张紧装置38 与吸入器1相关连。可利用单手张紧和释放吸入器1的构造也可独立于其它方面，尤其也可独立于附加装置23和/或分配装置27实现。在所示的实施例中，张紧装置38优选还包括可旋转部分，尤其是用于张紧驱动弹簧7或其它弹力存储器或能量存储器的吸入器1的内部部分17。张紧装置38优选包括手动操作致动元件39，其优选在致动时可旋转，尤其是与相关复位弹簧40的力抗衡。特别优选地，致动元件39可旋转地固定在吸入器1或其壳体上和/或附加装置23旁。可替换地，张紧装置38包括尤其是壳状容座41，其尤其具有用于吸入器1的全包围形式，如图5所示。特别地，吸入器1可插入容座41中，从而使触发元件8 仍可从外部致动-例如经由容座41中的开口-和/或尤其通过操作致动元件39来张紧驱动弹簧7。在所示的实施例中，张紧装置38包括固定部分或把手构件42，在此情况下固定部分或把手构件42尤其由容座41的外侧形成。因此，在所示的实施例中，优选将吸入器1设置在把手部件42中或容纳在把手部件42中。然而，其它设计方案也可行。例如，把手部件 42也可分开地或作为独立部分构造。张紧装置38优选包括耦合元件43，用于在致动时将致动元件39的移动转化为驱动移动，在此情况下，用于旋转壳体部分18和/或部分17或齿轮等以张紧驱动弹簧。特别地，将致动元件39的旋转移动转化为线性移动。在所示的实施例中，优选地，将耦合元件43构造为齿条，该齿条优选通过对应齿咬合至尤其设置在壳体部分18或内部部分17上的外齿中。然而，这里其它设计方案也可行。例如，替代刚性耦合元件43，也可设置柔性耦合元件，其例如围绕吸入器1的壳体或壳体部分18或内部部分17导引，以获得特别紧凑的构造。张紧装置38优选形成容纳和/或固定吸入器1且优选也固定附加装置23和/或连接装置27的结构单元。然而，其它设计方案也可行。为了张紧吸入器1，手动操作致动元件39，在此情况下，优选地朝向把手部件42枢转。在所示的实施例中，耦合元件43将此枢转移动转化为线性移动。为此，使耦合元件43在容座41或把手部件42上导引，尤其是仅可以线性方式、例如以滑移方式移动，并且尤其经由长椭圆孔耦合至致动元件39的自由端。然而，这里其它设计方案也可行。在张紧吸入器1期间，耦合元件43的线性移动优选在图5所示的视图中自左向右进行。线性移动导致部分17和/或18旋转并且使驱动弹簧7张紧。在完全张紧之后，确保驱动弹簧7免于过早释放并可再次使致动元件39释放。优选地，尤其通过可选的复位弹簧40实施自动复位。然而，其它设计方案也可行。在张紧之后，可启动雾化。在所示的实施例中，这通过对触发元件8施压而实现， 其释放夹具6或驱动弹簧7，从而驱动弹簧7的力致使包含在压力腔11中待经由排出喷嘴 12雾化的药物制剂2的投药，尤其到所连接的附加装置23中。此操作尤其在呼入指示器 30显示呼入，即空气沿图4中所示的虚线箭头的方向流动时触发。应注意在图4中，呼入指示器30显示在静止位置。空气流动优选导致叶状元件偏转至例如右侧。附加装置23或腔室M的纵向范围或主要传递方向优选沿虚线箭头的方向。吸入器1的纵向范围和/或致动元件39的枢轴优选相对于该方向以直角或垂直延伸。然而，根据特别优选的替换实施例，致动元件39的枢轴优选实质上与其平行地延伸。特别优选地，将致动元件39设置在吸入器1或容座41或把手部件42的远离触发元件8的侧面。这个优点在于当使用吸入器1或张紧装置38时，可将致动元件39拉向把手部件42以及拉向操作人员，如已经解释的，该操作人员优选以相对于附加装置23或腔室 24的主要分配方向或纵向的垂直角度站立，最优选地，站在吸入器1的右手侧。张紧装置 38或致动元件39的致动方向优选与触发元件8的致动方向相反和/或相对于附加装置23 或腔室M的主要分配方向或纵向成直角或垂直。应该注意当操作时，致动元件39也可进行不同移动，即一些其它移动，即额外移动或线性移动。根据实施例，也可省略耦合元件43，并且致动元件39可例如直接作用于部分17或18或吸入器1的一些其它齿轮部分上。图5示意性地示出用于覆盖或清洁的构件(未显示)的狭槽44。特别地，可将该构件构造为例如通过附加装置23弓I导的导轨，以覆盖连接器25或连接部件25，和/或可从外部操作。需要注意优选将把手42制成手枪状。这适用于所有实施例。此外，需要注意可不断多次操作吸入器1，特别地，无需更换容器3或重装吸入器 1。优选地，吸入器1包含多次剂量的药物2。这适用于所有实施例。所述吸入器1尤其针对药物制剂2的简易雾化设计，例如，仅针对一次或两次呼吸。然而，其也可针对较长或持续雾化设计或使用。所述吸入器1尤其可使多剂量药不断雾化和分配。这尤其可通过单手操作实施。 因此，操作人员可空出另一手来固定需要协助者，如孩童或老人，或诸如马等的动物。这可实现特别广泛的应用。
以下列出药物制剂2的一些优选化合物、成份及/或制剂。下述所列的化合物可单独或以组合的形式用于本发明的装置中。在下列所提及的化合物中，W为药理学上的活性物质并选自(例如)β模拟剂、抗胆碱能药、皮质类固醇、 PDE4-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-抑制剂、多巴胺激动剂、Hl-抗组胺剂、PAF-拮抗剂及 ΡΙ3激酶抑制剂。此外，W的双重或三重组合可被组合并用于本发明的装置中。W的组合可为，例如-W表示β模拟剂，与抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或 LTD4-拮抗剂组合，-W表示抗胆碱能药，与β模拟剂、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或 LTD4-拮抗剂组合，-W表示皮质类固醇，与PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，-W表示PDE4-抑制剂，与EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，-W表示EGFR-抑制剂，与LTD4-拮抗剂组合。用作β模拟剂的化合物优选选自沙丁胺醇、阿弗莫特罗(arformoterol)、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、新异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、马布特罗、美卢君、间羟异丙肾土腺素、 奥西那林、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、利托君、沙甲胺醇、沙美特罗、索特瑞醇、沙风特罗(sulphonterol)、特布他林、噻拉米特、甲苯丁特罗(tolubuterol)、净特罗、 CHF-1035、H0KU-81、KUL-1248 及-3-(4-{6-[2_羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)乙基氨基]-己氧基} 丁基)_苄基-磺酰胺-5- [2- (5，6- 二乙基-茚满_2_基氨基)羟基-乙基]_8_羟基-IH-喹啉_2_酮-4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2_苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2 (3H)-苯并噻唑酮-1-(2-氟-4-羟基苯基)-244-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇-l-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-244-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2- 丁基氨基]乙醇-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4_ 苯并㈣恶嗪 _8_ 基]_2_ [3_ (4-N, N- 二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇 -1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并喁嗪_8_基]_2_ [3_ 0-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4_ 苯并喁嗪 _8_ 基]_2_ [3_ (4_ 正丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4_苯并㈣恶嗪_8_基]_2_ {4_ [3_ (4_甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇-5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4_苯并喁嗪_3_ (4H)-酮-1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-甲氧基-苯基)_1，1_ 二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]嚅嗪-3-酮
-6-羟基-8-{l-羟基-2-[2_(4-苯氧基-乙酸乙酯)-l，l-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]嚅嗪-3-酮-6-羟基-8-{l-羟基-2-[2-(4_苯氧基-乙酸)-1，1_ 二甲基-乙基氨基]乙基}-4H-苯并[1，4]囔嗪-3-酮-8- {2-[1，1- 二甲基-2- (2，4，6-三甲基苯基)-乙基氨基]羟基-乙基} _6_羟基-4H-苯并[1，4]嶸嗪-3-酮-6-羟基-8-{l-羟基-2-[2-(4_羟基-苯基)-1，1_ 二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]嚅嗪-3-酮-6-羟基-8-{l-羟基-2-[2-(4_异丙基-苯基)-1，1_ 二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]嚅嗪-3-酮-8-{2-[2-(4-乙基-苯基)_1，1_ 二甲基-乙基氨基]羟基-乙基}_6_羟基-4H-苯并[1，4] ρ恶嗪-3-酮-8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)_1，1_ 二甲基-乙基氨基]羟基-乙基}_6_羟基-4H-苯并[1，4]嶸嗪-3-酮-4-(4-{2-[2-羟基 _2-(6_ 羟基 _3_ 氧代 _3，4- 二-氢 _2H_ 苯并[1，4]囔嗪-8-基)乙基氨基]-2-甲基-丙基}苯氧基)-丁酸-8-{2-[2-(3，4_ 二氟苯基)-1，1_ 二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6_羟基-4H-苯并[1，4]嚅嗪-3-酮-1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇-2-羟基-5-(1-羟基-2- {2-[4- (2-羟基_2_苯基-乙基氨基)-苯基]乙基氨基}-乙基)苯甲醛-N- [2-羟基-5-(1-羟基-2- {2_ [4_ (2_羟基_2_苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-甲酰胺-8-羟基-5-(1-羟基-2-{244-(6_甲氧基-联苯-3-基氨基)_苯基]乙基氨基}-乙基)-IH-喹啉-2-酮-8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)_乙基]-IH-喹啉_2_酮-5-[242-{444-(2_氨基-2-甲基-丙氧基)_苯基氨基]-苯基}_乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-IH-喹啉-2-酮- [3- (4- {6- [2-羟基_2_ (4_羟基_3_羟基甲基-苯基)乙基氨基]-己氧基} - 丁基)-5-甲基-苯基]-脲-4- (2- {6- [2- (2，6_ 二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基} 羟基-乙基)_2_羟基甲基-苯酚-3- (4- {6- [2-羟基_2_ (4_羟基_3_羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基} - 丁基)_苄基磺酰胺-3- (3- {7- [2-羟基_2_ (4_羟基_3_羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚氧基}-丙基)_苄基磺酰胺U2-{644-(3-环戊烷磺酰基-苯基)_ 丁氧基]-己基氨基}_1_羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚-N-金刚烷-2-基-2- (3- {2_ [2_羟基_2_ (4_羟基_3_羟基甲基-苯基)-乙基氨CN 102458541 A说明书12/21 页
基]-丙基}-苯基)-乙酰胺。任选以其外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且任选以其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选为那些选自下列的盐盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、 乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。所用的抗胆碱能药优选选自噻托铵(tiotropium)盐(优选为溴化盐)、氧托铵 (oxitropium)盐(优选为溴化盐)、氟托铵(flutropium)盐(优选为溴化盐)、异丙托铵 (ipratropium)盐(优选为溴化盐)、格隆铵(glycopyrronium)盐(优选为溴化盐)、曲司铵(trospium)盐(优选为氯化盐)、托特罗定。在上述盐中，阳离子为药理活性成分。作为阴离子，上述提及的盐可优选地包含氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸、乙盐酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐或对-甲苯磺酸盐，而氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、甲磺酸盐或对-甲苯磺酸酯为优选的抗衡离子。 在所有盐中，氯化物、溴化物、碘化物与甲磺酸盐尤其优选。其它优选的抗胆碱能药选自式AC-I的盐
权利要求
1.一种便携式吸入器(1)，用于药物制剂O)的无推进剂的计量雾化，优选用于动物， 尤其用于马(32)，该吸入器(1)具有优选以泵的形式和/或优选机械操作的压力产生器 (5)，并且具有将雾化的药物制剂(2)作为气雾剂(14)传递的排出喷嘴(12)，该吸入器(1)尤其构造为软雾吸入器，其特征在于该吸入器(1)包括附加装置(23)，该附加装置03)具有用于容纳和/或暂时存储该气雾剂(14)的腔室(M)，该吸入器(1)具有以下特征中的至少一个以相对于该腔室04)的主要分配方向和/或该腔室04)的纵向成直角，将该气雾剂 (14)导入该腔室(24)中；该附加装置03)包括用于允许供给空气进入该腔室04)中并防止反向流动的入口阀 ( )，该入口阀09)设置于连接器0 的上游以允许该气雾剂(14)进入该腔室04)中；该附加装置包括用于指示空气沿着分配方向流经该腔室04)的呼入指示器 (30)；该附加装置包括用于仅在限定的旋转位置连接至分配装置(XT)的分配连接器 (26)；该吸入器(1)包括分配装置(27)，所述分配装置(XT)连接至该附加装置或由该附加装置形成，该分配装置(XT)具有比该腔室04)更大的直径或横截面；该吸入器(1)构造为能够利用单手张紧和释放；该吸入器(1)包括触发元件(8)，所述触发元件(8)设置在关于该腔室04)的主要分配方向和/或纵向的长边上；和/或该吸入器(1)包括用于覆盖和/或清洁该排出喷嘴(12)的构件。
2.根据权利要求1所述的吸入器，其特征在于该附加装置03)或该腔室04)的构造为至少实质上的圆柱形、长形或圆锥形。
3.根据权利要求1或2所述的吸入器，其特征在于用于允许该气雾剂(14)进入的该连接器0 设置在该腔室04)的相对端之间或横向地开口至该腔室04)中。
4.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该腔室04)具有大于至少0.2 升，优选大于0. 25升，特别约0. 3至0. 6升的容积。
5.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该附加装置03)具有用于允许供给空气进入该腔室04)的入口开口( )，该入口开口 08)设置在该连接器05)的上游以允许该气雾剂(14)进入该腔室04)。
6.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该呼入指示器(30)以机械方式操作和/或包括可通过空气流动偏转或旋转的元件。
7.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该分配装置(XT)包括或形成具有出口(33)的软端件。
8.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该分配装置(XT)构造为用于插入马(32)或其它动物的鼻孔(31)中的鼻用适配器。
9.一种便携式吸入器(1)，用于药物制剂的无推进剂的计量雾化，优选用于动物， 尤其用于马(32)，该吸入器(1)具有优选以泵的形式和/或优选机械操作的压力产生器 (5)，并且具有用于将雾化的药物制剂(2)作为气雾剂(14)传递的排出喷嘴(12)，尤其根据以上权利要求之一所述，其特征在于该吸入器(1)包括用于机械清洁该排出喷嘴(12)的构件。
10.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该构件包括回转元件(36)和/ 或清洁元件(37)。
11.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该压力产生或雾化通过弹力实施。
12.一种便携式吸入器(1)，用于药物制剂(2)的无推进剂的计量雾化，优选用于动物， 尤其用于马(32)，该吸入器(1)具有优选以泵的形式和/或优选机械操作的压力产生器 (5)，并且具有用于将雾化的药物制剂(2)作为气雾剂(14)传递的排出喷嘴(12)，该压力产生器( 具有用于压力产生和雾化的驱动弹簧(7)，该吸入器(1)具有用于张紧该驱动弹簧 (7)的张紧装置(38)，尤其根据以上权利要求之一所述，其特征在于 该吸入器(1)或该张紧装置(38)构造为可单手操作。
13.根据权利要求12所述的吸入器，其特征在于该张紧装置(38)包括手动操作以张紧该驱动弹簧(7)的致动元件(39)，该致动元件(39)尤其可旋转和/或以线性方式移动。
14.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该吸入器(1)构造为以低速度， 尤其在距该排出喷嘴(12)为IOcm的距离处小于2m/s、特别优选约1. 6m/s或更小的速度下，传递该气雾剂(14)。
15.根据以上权利要求之一所述的吸入器，其特征在于该吸入器(1)构造为在大于 0. 7s，尤其实质上约Is或更长的时间内每次致动或投药喷出并雾化10至50μ 1的该药物制剂(2)。
全文摘要
提出一种用于药物制剂的无推进剂雾化的吸入器(1)。该吸入器产生低速气雾剂(14)。该吸入器与用于暂时存储产生的气雾剂的附加装置(23)结合。该吸入器具有用于单手张紧驱动弹簧以及使其释放的张紧装置。该吸入器具有用于大型动物的分配装置。
文档编号A61M15/00GK102458541SQ201080028653
公开日2012年5月16日 申请日期2010年6月14日 优先权日2009年6月25日
发明者A.芬纳, B.费希尔, F.赫尔曼, H.克伦兹, J.卡尔, N.莫伦 申请人:贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司