专利名称：包含具有氨基糖单元的聚合物的组合物及其制备和使用方法
包含具有氨基糖单元的聚合物的组合物及其制备和使用方
法
背景技术：
本发明涉及包含具有氨基糖单元的聚合物的组合物，以及制备和使用所述组合物的方法。更具体地，本发明涉及所述组合物和治疗或控制干眼(dry eye)疾病状况或由其导致的不适的方法。干眼也称为干性角膜结膜炎或流泪障碍(dyslacrima)，是一种影响数百万人的常见眼科病症。干眼患者可能经历灼烧，有干燥和持续刺激的感觉。情况严重时，干眼可能严重地损害人的视力，并由此阻碍患者参与诸如驾驶的某些活动。某些疾病如斯耶格伦氏病 (Sjogren's disease)表现出干眼症状。同样，随着年龄的增加，眼睛中的泪腺可能产生较少的水分，使眼睛变干、发炎、发痒并有沙粒感。虽然干眼看起来是由各种不相关的致病因导致的，但是所有该疾病状况都表现出具有相同的特征，即角膜前泪膜的破坏，这通常导致暴露的外部眼表面脱水以及如上所述的症状。已有多种方法治疗干眼。一种常见的方法是用整日滴注的人工泪液补充泪膜。泪液替代方法的实例包括使用含有水溶性聚合物的缓冲等渗盐水溶液和水溶液，该水溶性聚合物使溶液具有更高的粘性并由此不易被泪液的冲洗作用从眼中流出。例如参见Gressel et al.的第5，209，927号美国专利、Glonek et al.的第5，四4，607号美国专利以及 Shively的第4，409，205号美国专利。虽然这些方法在某些情况下已获得一定的成功，但在治疗干眼方面仍有显著的问题。这些问题包括眼泪替代品的使用虽然暂时有效，但通常需要在患者不睡觉时反复施用，每天10次或更多次也并非不可。这样的方法对于患者是不方便的。虽然增加干眼产品的粘度可以延长该产品在眼睛中的保留时间，但是在配制粘度增加的组合物方面仍有实际困难。例如，为获得期望的高粘度并有效延长眼用组合物在眼中的保留时间，所述组合物中包含的水溶性聚合物的比例可能不得不大幅上升，这可能对所述组合物的制备或配药 (dispensing)造成困难。具有很高浓度聚合物的这样的组合物也可能因为其在眼中感觉胶粘或使视力模糊而不符合需要。因此亟需没有上述缺点的增加保留时间的产品。某些现有技术的组合物包含作为粘度增强剂的纤维素衍生物(例如羧甲基纤维素或羟丙基纤维素)、聚(丙烯酸)、藻酸盐、它们的衍生物或它们药学可接受的盐。藻酸盐是包含β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸或其盐、或所述酸或盐的衍生物的单体单元
的多糖。
权利要求
1.一种组合物，其包含(a)包含氨基糖单元的聚合物；(b)除山梨醇以外的多元醇；以及(c)硼酸、其盐或它们的组合。
2.权利要求1的组合物，其中所述氨基糖选自具有式(I)或式(II)的化合物及它们的组合，其中 R1 为 H、C (0) R6 或 S (0) 20H ；R2 为 H 或 S (0) 20H ；R3 为 HX(O) OH,S(O) 20H 或 C (0) R6 ； R4和R5独立地为C (0) OH、OR2、S (0) 20H或C (0) R6 ；其中R6为具有1-5个碳原子的烷基。
3.权利要求2的组合物，其中所述聚合物包括包含所述氨基糖的单元和其他糖的单元的共聚物，所述其他糖选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、它们的组合及它们的衍生物。
4.权利要求2的组合物，其中R6为甲基。
5.权利要求1的组合物，其中所述氨基糖选自透明质酸、壳聚糖、壳多糖、肝素、类肝素、皮肤素、软骨素、它们的共聚物、它们的衍生物以及它们的药学可接受的盐。
6.权利要求1的组合物，其中所述聚合物在所述组合物中的量为总组合物的约0.001至约10重量％。
7.权利要求1的组合物，其中所述聚合物包括透明质酸或其药学可接受的盐。
8.权利要求1的组合物，其中所述组合物还包含合成的含羧基聚合物。
9.权利要求1的组合物，其中所述多元醇具有2-6个碳原子。
10.权利要求9的组合物，其中所述多元醇包括甘油、丙二醇或它们的组合。
11.权利要求9的组合物，其中所述多元醇存在的量为所述组合物的约0.001至约7重量％。
12.权利要求1的组合物，其还包含选自以下的材料张力调节剂、缓冲剂、抗氧化剂、 粘度增强剂、PH调节剂、表面活性剂、稳定剂、螯合剂及它们的组合。
13.—种眼用组合物，其基本上由以下成分组成(a)包含氨基糖单元的聚合物；(b)除山梨醇以外的具有2-6个碳原子的多元醇；(c)硼酸、其盐或它们的组合；(d)防腐剂；(e) 螯合剂；(f)PH调节剂；以及(g)水；其中所述氨基糖选自具有式(I)或式(II)的化合物及它们的组合
14. 一种眼用组合物，其包含(a)包含氨基糖单元的聚合物；(b)除山梨醇以外的具有2-6个碳原子的多元醇；以及(c)硼酸、其盐或它们的组合；其中所述氨基糖选自具有式 (I)或式(II)的化合物及它们的组合
15.一种治疗或控制个体的干眼疾病状况或由其导致的不适的方法，所述方法包括向所述个体的患眼给予组合物，其中所述组合物包含(a)包含氨基糖单元的聚合物；(b)除山梨醇以外的多元醇；以及(c)硼酸、其盐或它们的组合；其中(i)所述聚合物、(ii)所述多元醇以及(iii)硼酸，其盐或它们的组合各自以有效地缓解所述干眼疾病状况或所述不适的量存在。
16.权利要求15的方法，其中所述氨基糖选自具有式(I)或式(II)的化合物及它们的组合，
17.权利要求16的组合物，其中所述聚合物为透明质酸或其药学可接受的盐，并且所述多元醇包括甘油、丙二醇或它们的组合。
18.权利要求15的方法，其中所述给予包括每2小时或更长的时间在所述患眼中滴注所述组合物的液滴。
19.一种制备组合物的方法，所述方法包括组合(a)包含氨基糖单元的聚合物；(b)除山梨醇以外的多元醇；以及(c)硼酸、其盐或它们的组合。
20.权利要求19的方法，其中所述组合还包括向所述组合物中加入选自以下的材料 张力调节剂、缓冲剂、抗氧化剂、粘度增强剂、PH调节剂、表面活性剂、稳定剂、螯合剂及它们的组合。
全文摘要
组合物，其包含具有氨基糖单元的聚合物、除了山梨醇以外的多元醇以及硼酸、其盐或它们的组合。所述组合物在眼中保留延长的时间段，并且可以用于减轻、治疗或控制干眼疾病状况或由其导致的不适。
文档编号A61K31/728GK102209548SQ200980144525
公开日2011年10月5日 申请日期2009年9月10日 优先权日2008年9月15日
发明者C·M·科迪, S·E·布尔克, T·J·克莱伯, 夏尔宁 申请人:博士伦公司