专利名称：水杨酸组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种水杨酸的组合物，其可用于治疗痤疮、银屑病、胼胝(calluses)、 鸡眼(corns)、毛发角化病(keratosis pilaris)、疣、头皮屑等。
背景技术：
水杨酸在皮肤病方面的功效归因于其可使皮肤细胞脱落。市售局部用组合物通常包含17% (w/w)的水杨酸。已报道水杨酸具有防腐和抗真菌作用。水杨酸还可用于治疗诸如单纯苔癣(Lichen simplex)的皮炎。已将皮肤病用的水杨酸组合物在油性基质(洗剂)和凝胶中配制。油基制剂提供了保护层并且将水杨酸定位在皮肤上。这些油基制剂还有利于以有效浓度和较低的PH值 (其可促进水杨酸的皮肤病学作用)来配制水杨酸。凝胶基产品有利于用相对大的水相进行配制。对于基于乳状液的泡沫生成组合物而言，水杨酸的配混问题非常重要。现有技术的泡沫制剂和配制方法容易使水杨酸形成诸如团块的不均勻物。这些制剂和配制方法倾向于使用醇类，并且还易受泡沫形成不足和在将泡沫涂敷至患者后水保留性不足的影响。当将泡沫涂敷至患者时，它趋于随着醇的蒸发而消散或破裂。已用于制备皮肤病用的泡沫的成形剂(format)为市售脲产品。虽然据称该产品具有一定量的硬脂酸，但其被认为过于依赖诸如牛油树籽油(Shea butter)和向日葵油的油类。鉴于油类的含量，此成形剂可能不适用于水杨酸。当用于递送脲时，此成形剂会在涂敷部位留下润湿的水液层(watery layer)。本发明首先解决了这些与泡沫有关的诸多问题。现在认为，许多此类优点可使用配制为霜剂、凝胶、洗剂、乳等的乳状液来获得。
发明内容
在一个实施方案中，提供了水基水杨酸组合物的递送模块，其包括气溶胶递送系统；气溶胶递送系统内的水杨酸组合物，所述水杨酸组合物包含0. 5重量％或更多的水杨酸、亲脂性组分和起沫剂，所述水杨酸组合物具有低至足以支持气溶胶递送的粘度，并且在推进剂驱动的气溶胶递送后有效形成泡沫；和气溶胶递送系统内的推进剂，其中所述水杨酸组合物无刺激性并且具有非水液感。该系统中的组合物按重量计可包含例如0.5%至 10%的水杨酸；任选的0. 005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺类似物和/或聚亚烷基二醇脂肪酸酯；0. 05%至5%的亲水性聚合物；3%至11%的起沫剂。在某些实施方案中，脂肪酸、烷基胺类似物和聚亚烷基二醇脂肪酸酯组分中的主要组分为聚亚烷基二醇脂肪酸酯组分。在一个实施方案中，还提供了水杨酸组合物，其包含A.O. 5%至10%的水杨酸；B.任选的0.005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺类似物和/或聚亚烷基二醇脂肪酸酯；
C.0. 05%至5%的亲水性聚合物；和D. 至11%的起沫剂，其中所述水杨酸组合物有效形成泡沫，并且无刺激性且具有非水液感。另外提供了配制水杨酸组合物的方法，其包括将油相中的水杨酸添加到包含基本上所有亲水性聚合物的水溶液中，所得混合物提供基本上所有的A至D的组分。此组合物在气溶胶递送之前也可呈无刺激性和非水液感的散态，并且实际上可在无推进剂的情况下以非气溶胶化形式或诸如凝胶剂、霜剂、洗剂等的其它乳状液形式进行递送。在另一个实施方案中，还提供了治疗痤疮、银屑病、胼胝、鸡眼、毛发角化病、皮炎、 疣或头皮屑的方法，其包括向受影响的皮肤涂敷气溶胶驱动的泡沫，该泡沫为泡沫状、非油腻性、水基水杨酸组合物，其包含0. 5重量％或更多的水杨酸、亲脂性组分和起沫剂，所述水杨酸组合物具有低到足以支持气溶胶递送的粘度，并且在推进剂驱动的气溶胶递送后有效形成泡沫，其中所述水杨酸组合物无刺激性并且具有非水液感。在另一个实施方案中，还提供了治疗痤疮、银屑病、胼胝、鸡眼、毛发角化病、皮炎、 疣或头皮屑的方法，其包括向受影响的皮肤涂敷非油腻性水基水杨酸组合物，其包含0. 5 重量％或更多的水杨酸、亲脂性组分和起沫剂，其中所述水杨酸组合物无刺激性并且具有非水液感。
具体实施例方式在某些实施方案中，本发明的制剂提供无刺激性泡沫。刺激性通过ISO 10993-10 2002标准《医疗器械生物学评价，第10部分一刺激性和致敏试验》第6-10页、第21页的方法测定，该试验方法以引用的方式并入本文。具体而言，对剔去体毛的白兔背部皮肤上的每个试验部位涂敷包含0. 5mL试验材料或阴性对照材料的纱布。在脊柱旁皮肤的一侧上使用试验部位，在另一侧上使用观察部位。用条带背衬的纱布覆盖已注入材料的纱布。使用通过低敏感性条带固定的弹性绷带缠绕兔子的躯干。在最少24小时后，打开覆盖物。在打开后的60士2分钟、24士2小时、48士2小时和72士2小时进行观察。针对红斑和浮肿的总证据，对组织反应进行评分。对于给定的兔子，将各试验部位在24小时、48小时以及72小时的各测量值相加后再除以六(2个试验部位X3个测量值)。以相同的方式进行处理对照值。对于所有的兔子，计算这些试验值的总和，将其根据阴性对照的总值标准化，然后除以动物的个数。基于原发刺激指数(Primary Irritation Index )分类为可忽略、轻度、中度或重度反应
权利要求
1.一种水基水杨酸组合物的递送模块，包括 气溶胶递送系统；所述气溶胶递送系统内的所述水杨酸组合物，所述水杨酸组合物包含0. 5重量％或更多的水杨酸、亲脂性组分和起沫剂，所述水杨酸组合物具有低至足以支持气溶胶递送的粘度，并且在推进剂驱动的气溶胶递送后有效形成泡沫；和所述气溶胶递送系统内的推进剂，其中所述水杨酸组合物无刺激性并且具有非水液感。
2.一种水杨酸组合物，包含 0. 5%至10%的水杨酸；0. 05%至5%的亲水性聚合物；和至11%的表面活性剂，其中所述水杨酸组合物无刺激性且具有非水液感。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的递送模块或组合物，其中所述水杨酸组合物按重量计包含0. 5%至10%的水杨酸；0. 05%至5%的亲水性聚合物；和3%至11%的起沫剂。
4.根据前述权利要求中任一项所述的递送模块或组合物，其中所述水杨酸组合物按重量计还包含0. 005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺类似物和/或聚亚烷基二醇脂肪酸酯。
5.根据权利要求4所述的递送模块或组合物，其中所述聚亚烷基二醇脂肪酸酯组分为所述脂肪酸、烷基胺类似物和聚亚烷基二醇脂肪酸酯组分中的主要组分。
6.根据前述权利要求中任一项所述的递送模块或组合物，其中所述水杨酸组合物提供稳定的泡沫。
7.根据前述权利要求中任一项所述的递送模块或组合物，其中所述水杨酸组合物基本上不含C1-C6醇类。
8.根据前述权利要求中任一项所述的递送模块或组合物，其中所述水杨酸组合物提供非油腻感。
9.根据前述权利要求中任一项所述的递送模块或组合物，其中所述水杨酸占2%至 10%，并且亲水性聚合物占0. 5%至5%。
10.根据前述权利要求中任一项所述的水杨酸组合物或组合物，其中所述表面活性剂占3%至11%，并且所述水杨酸组合物提供稳定的泡沫。
11.一种治疗痤疮、银屑病、胼胝、鸡眼、毛发角化病、疣或头皮屑的方法，其包括涂敷非油腻性水基水杨酸组合物，其包含0. 5重量％或更多的水杨酸、亲脂性组分和起沫剂，其中所述水杨酸组合物无刺激性并且具有非水液感。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述水杨酸组合物提供稳定的泡沫。
13.根据权利要求11-12中任一项所述的方法，其中所述水杨酸组合物基本上不含 C1-C6醇类。
14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述水杨酸组合物提供非油腻感。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的方法，包括向受影响的皮肤涂敷气溶胶驱动的泡沫，所述泡沫为泡沫状、非油腻性、水基水杨酸组合物，其包含2重量％或更多的水杨酸、亲脂性组分和起沫剂，所述水杨酸组合物具有低至足以支持气溶胶递送的粘度，并且在推进剂驱动的气溶胶递送后有效形成泡沫，其中所述水杨酸组合物无刺激性并且具有非水液感。
16.根据权利要求11-15中任一项所述的方法，其中所述涂敷的组合物包含 2%至10%的水杨酸；0. 5%至5%的亲水性聚合物；和 3%至11%的起沫剂。
17.根据权利要求11-16中任一项所述的方法，其中所述涂敷的组合物还包含 0. 005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺类似物和/或聚亚烷基二醇脂肪酸酯。
18.—种配制权利要求2所述的组合物的方法，包括将油相中的所述水杨酸添加到包含基本上所有亲水性聚合物的水溶液中，所得混合物提供基本上所有的所述A至D的组分。
全文摘要
本发明尤其提供了一种水基水杨酸组合物的递送模块，其包括气溶胶递送系统；气溶胶递送系统内的水杨酸组合物，其包含0.5重量％或更多的水杨酸、亲脂性组分和起沫剂，所述水杨酸组合物具有低至足以支持气溶胶递送的粘度，并且在推进剂驱动的气溶胶递送后有效形成泡沫；和气溶胶递送系统内的推进剂，其中所述水杨酸组合物无刺激性并且具有非水液感。
文档编号A61P17/10GK102245169SQ200980149554
公开日2011年11月16日 申请日期2009年10月15日 优先权日2008年10月15日
发明者C·N·亨斯比, J·S·戴, L·M·马奥尼, M·希尔万德 申请人:昆诺瓦制药公司