专利名称：具有聚异丁烯和可生物降解聚合物链段的共聚物的制作方法
技术领域：
其中，本发明涉及具有聚异丁烯和可生物降解聚合物链段的共聚物、制备该共聚物的方法、含有该共聚物的医疗制品以及制造该医疗制品的方法等。
背景技术：
共聚物是重要类型的聚合物并具有众多的商业应用。它们独特的性能致使其应用于广泛的医疗产品。作为一个实例(众多实例中)，已知在支架上具有聚合涂层以释放药物从而抵消支架内再狭窄的影响的药物洗脱支架(drug-eluting stents) 0药物洗脱冠状支架的具体实例包括从 Boston Scientific Corp. (TAXUS，PROMUS)、Johnson & Johnson(CYPHER)等商购可得的支架。已用于这类聚合涂层的各种类型的聚合材料包括， 例如，均聚物如聚(甲基丙烯酸正丁酯)和聚(d，1-乳酸)和共聚物如聚(乳酸-羟基乙酸)、聚(乙烯-醋酸乙烯酯)、聚(偏二氟乙烯-六氟丙烯)和聚(异丁烯-苯乙烯)。聚 (苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯)三嵌段共聚物(SIBS)描述于例如Pinchuk等人的美国专利 6，545，097。另外参见 S. V. Ranade 等人，Acta Biomater. 2005 Jan ； 1(1) :137_44。SIBS 三嵌段共聚物具有柔性、弹性的低玻璃化转变温度(Tg)的聚异丁烯中间嵌段和硬性、升高的Tg的聚苯乙烯末嵌段(endblock)。因此，SIBS共聚物是热塑性弹性体，换言之，例如通过熔融聚合物、通过在其玻璃化转变温度以上将其加热或通过在适当的溶剂中溶解聚合物可以可逆地形成物理交联的弹性(即，可逆变形的)聚合物。SIBS也是高度生物相容的。
发明内容
本发明涉及具有一个或多个聚异丁烯(PIB)链段和一个或多个可生物降解聚合物链段的共聚物、制备该共聚物的方法、含有该共聚物的医疗制品和制造该医疗制品的方法。根据本发明的某些方面，提供包含多个聚异丁烯链段和多个可生物降解聚合物链段的共聚物。根据本发明的某些方面，提供含有一种或多种氨基甲酸酯键、脲键、酰胺键、酯键、 酐键、碳酸酯键、通常描述为“点击”化学键(“clicVchemistry linkages)的键和两种以上这些键的组合的共聚物。在阅读以下具体实施方式
和任一权利要求时，本发明的这些及其它方面和实施方案以及各种优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。
具体实施方式
通过参考本发明以下多个方面和实施方案的详细说明，可获得本发明的更全面的理解。随后的本发明的详细说明意欲说明而非限制本发明。众所周知，“聚合物”是含有一种或多种一般称为单体的结构单元的多个拷贝(例如，2至5至10至25至50至100至250至500至1000以上个拷贝)的分子。本文使用的术语“单体”可以是从使用术语的上下文中清楚地区分的自由单体和已引入聚合物中的那些。聚合物可能呈现很多结构，其中，包括直链、环状和支链结构。支链结构包括星状结构(例如，其中三个以上的链从中心区发散的结构)、梳形结构(例如，具有主链和多个侧链的结构，也称为“接枝”结构)、枝状结构(例如，树枝形和超支化聚合物)等等。本文使用的“均聚物”是含有单个结构单元(即，单体)的多个拷贝的聚合物，而 “共聚物”是含有至少两种不同结构单元的多个拷贝的聚合物。本文使用的“聚合链段”或“链段”是聚合物的部分。根据本发明的共聚物可包含，例如以下链段聚异丁烯链段、可生物降解聚合物链段和任选的增链剂残基等。链段可以是非支链的或支链的。链段可以包含一种结构单元 (本文也称为“均聚合的链段”)或可能以例如随机、统计、梯度或周期(例如，交替的)分布等存在的多种结构单元(本文也称为“共聚合的链段”)。本文使用的柔性链段是显示玻璃化转变温度(Tg)和/或熔解温度(Tm)为体温以下，更典型地35°C至20°C至0°C至_25°C至_50°C或以下的柔性链段。硬性链段是显示Tg 和/或Tm为体温以上，更典型地40°C至50°C至75°C至100°C或以上的硬性链段。Tg和Tm 可以通过差示扫描热量法(DSC)、动态机械分析(DMA)或热机械分析(TMA)测量。在各种实施方案中，本发明的共聚物是完全可生物崩解(biodisintegrable)的。 在这些实施方案中，将聚异丁烯链段的分子量选定为足够低从而允许共聚物在体内最终崩解。该分子量根据聚合物在体内的位置而变化，并可以由本领域内的普通技术人员测定。根据本发明，所述的共聚物包含至少一个柔性聚异丁烯链段，并可任选的包含一个或多个另外的柔性链段(例如，一个或多个柔性可生物降解的聚合链段和/或一个或多个柔性增链剂残基等)。根据本发明，所述的共聚物还可包含零、一个或多个硬性链段(例如，一个或多个硬性可生物降解的链段和/或一个或多个硬性增链剂残基，如硬性二异氰酸酯残基等)。典型地，根据本发明，所述的共聚物包括1至99重量％的聚异丁烯链段(例如，1 至2至5至10至25至50至75至90至95至98至99重量％的聚异丁烯链段)和1至99 重量％的可生物降解的链段(例如，1至2至5至10至25至50至75至90至95至98至 99重量％的可生物降解的链段)。在某些实施方案中，采用硬性可生物降解的链段(例如，聚交酯等)，在这种情况下，共聚物可具有足量聚异丁烯以使共聚物弯曲或膨胀(expanded)而未裂化。可采用该共聚物的医疗制品的一个实例是血管支架。通过在共聚物中提供足量聚异丁烯，可使支架膨胀而不裂化。聚氨酯是一类包含氨基甲酸酯键
权利要求
1.一种共聚物，其包含多个具有20，000以下的数均分子量的聚异丁烯链段和多个可生物降解的聚合物链段。
2.根据权利要求1所述的共聚物，其包含2至50个聚异丁烯链段。
3.根据权利要求1所述的共聚物，其包含2至50个可生物降解的聚合物链段。
4.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物包含多个可生物降解的聚合物链段，所述多个可生物降解的聚合物链段选自聚酯链段、聚碳酸酯链段、聚原酸酯链段、聚酐链段和聚膦嗪链段。
5.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物包含多个可生物降解的聚合物链段，所述多个可生物降解的聚合物链段选自聚(氨基酸)链段。
6.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物包含多个可生物降解的聚合物链段，所述多个可生物降解的聚合物链段选自多羟基酸链段、聚碳酸酯链段和聚内酯链段及其组合。
7.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述共聚物包含多个硬性的可生物降解的聚合物链段。
8.根据权利要求1所述的共聚物，其包含多个三嵌段，所述多个三嵌段选自聚酯-聚异丁烯-聚酯三嵌段、聚碳酸酯-聚异丁烯-聚碳酸酯三嵌段、聚原酸酯-聚异丁烯-聚原酸酯三嵌段、聚酐-聚异丁烯-聚酐三嵌段、聚膦嗪-聚异丁烯-聚膦嗪三嵌段和聚(氨基酸)_聚异丁烯-聚(氨基酸)三嵌段。
9.根据权利要求1所述的共聚物，其包含多个三嵌段，所述多个三嵌段选自聚(羟基酸_b-异丁烯-b-羟基酸)三嵌段、聚(碳酸酯-b-异丁烯-b-碳酸酯)三嵌段、聚(内酯_b-异丁烯-b-内酯)三嵌段及其组合。
10.根据权利要求1所述的共聚物，其包含(a)多个二异氰酸酯残基和(b)多个氨基甲酸酯键、多个脲键或其组合。
11.根据权利要求10所述的共聚物，其中所述二异氰酸酯残基包括非芳香族二异氰酸酯残基。
12.根据权利要求10所述的共聚物，其中所述二异氰酸酯残基包括芳香族二异氰酸酯残基。
13.根据权利要求12所述的共聚物，其中所述二异氰酸酯残基包括芳香族二异氰酸酯残基，所述芳香族二异氰酸酯选自4，4'-亚甲基二苯基二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、1， 5-萘二异氰酸酯、对苯撑二异氰酸酯、3，3'-联甲苯胺_4，4' - 二异氰酸酯、3，3' -二甲基联苯基甲烷_4，4' -二异氰酸酯及其组合。
14.根据权利要求10所述的共聚物，其进一步包含多个增链剂残基。
15.根据权利要求14所述的共聚物，其中所述增链剂残基选自脂肪族二醇残基、芳香族二醇残基、脂肪族二胺残基和芳香族二胺残基。
16.根据权利要求14所述的共聚物，其中所述增链剂残基选自α、ω-α-αθ-烷烃二醇残基。
17.—种医疗制品，其包括聚合物区域，所述聚合物区域包含权利要求1所述的共聚物。
18.—种可植入或可插入的医疗装置，其包括聚合物区域，所述聚合物区域包含权利要求1所述的共聚物。
19.根据权利要求18所述的可植入或可插入的医疗装置，其中所述医疗装置选自支架导管、电极导线、整形外科螺钉、缝合线、静脉瓣膜、心脏瓣膜、移植物、动脉瘤圈、防粘着涂层、骨盆网、疝网和脊椎盘代替物。
20.根据权利要求18所述的可植入或可插入的医疗装置，其中所述聚合物区域进一步包括治疗剂。
21.根据权利要求20所述的可植入或可插入的医疗装置，其中所述医疗装置是支架， 所述治疗剂是抗再狭窄剂。
22.根据权利要求1所述的共聚物，其包含选自氨基甲酸酯键、酰胺键、酯键、碳酸酯键、酐键、含有1，2，3-三唑部分的键及其组合的多个键。
23.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述聚异丁烯链段通过键而键接至所述可生物降解的聚合物链段，所述键选自氨基甲酸酯键、脲键、酰胺键、酯键、碳酸酯键、酐键、含有 1,2,3-三唑部分的键及其组合。
全文摘要
本发明涉及具有一个或多个聚异丁烯链段和一个或多个可生物降解的聚合物链段的共聚物，该共聚物的制备方法，含有该共聚物的医疗制品，和该医疗制品的制造方法。根据本发明的某些方面，提供包含多个聚异丁烯链段和多个可生物降解聚合物链段的共聚物。根据本发明的某些方面，提供包含氨基甲酸酯键、脲键、酰胺键、酯键、酐键、碳酸酯键、通常描述为“点击”化学键的键和两种以上这些键的组合的共聚物。
文档编号A61L31/12GK102341134SQ200980157757
公开日2012年2月1日 申请日期2009年12月30日 优先权日2008年12月31日
发明者M·C·施华兹, R·弗斯特, U·欧嘉, 东原知哉, 弗雷德里克·H·斯特里克勒, 马克·博登 申请人:波士顿科学医学有限公司