专利名称：：治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医疗药品
技术领域：
，具体地说是一种治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症、苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖症的组合药物。
背景技术：
：目前，药物滥用问题较为严重，滥用的物质有苯丙胺等兴奋剂(俗称冰毒、摇头丸、K粉等)、阿片类物质(如吗啡、海洛因、阿片酊、大烟等)等。市场上有一些治疗的药物，但疗效均不理想，而且都是只能治疗某一滥用物质依赖的。但是多药或多物质滥用的问题普遍存在，例如在我国，近几年苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖的情况在临床经常可见，不但没有同时治疗苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质依赖的药物，就是单一治疗苯丙胺类兴奋剂或阿片类物质依赖的、不含阿片类物质的药物疗效均不理想。
发明内容本发明的目的是提供一种用于治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症、苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖症的非阿片类组合药物。本发明的目的是这样实现的通过将抗精神病药物、a2肾上腺素能受体激动剂、或和抗胆碱药、或和非阿片类镇痛、或和苯二氮卓类药物加以组合而给出解决方案。本发明所述的治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症、苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖症的组合药由量重百分比为2-95%抗精神病药物和0.001-5%a2肾上腺素能受体激动剂组成。在上述药物组合物中还可分别或者同时加入量重百分比为0-5%的抗胆碱药、0-80%的非阿片类镇痛药和0-10%的苯二氮卓类药物。上述的药物组份中抗精神病药物可以是以下药物中的一种或几种奥氮平、五氟利多、帕罗西汀、氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑、三氟啦嗪、米氮平、奋乃静、氟奋乃静。a2肾上腺素能受体激动剂可以是以下药物中的一种或几种氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可乐定、洛非西定。抗胆碱药可以是以下药物中的一种或几种颠茄、三分三、山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品、苯托品、普鲁本辛、胃复康、苯羟乙酸奎宁酯、苯海索、苯海拉明、樟柳碱、哌吡卓酮、丙基联苯酰胆碱氮芥、开马君、K毒素。非阿片类镇痛药可以是以下药物中的一种或几种延胡索乙素、曲马多、平痛新、痛可宁、颅痛定、四氮卓、四氢八马丁。苯二氮卓类药物可以是以下药物中的一种或几种安定、舒乐安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氟胺安定、去甲羟基安定、氯羟去甲安定、氯硝安定、氯氮卓、阿普唑仑、依替唑仑、咪唑安定、甲恶安定等。用本发明的组方与任何适当的赋形剂相结合可制得任何一种药剂学上所述的剂型。滥用苯丙胺等兴奋剂，患者出现的幻视、幻听、猜疑、恐惧、被害妄想、焦虑、悲观、自杀等诸多精神症状，需要应用高效价、低副作用的抗精神病药物治疗。滥用苯丙胺等兴奋剂，患者会出现血压增高，导致内脏器官缺血，引起脑瘫、心肌缺血等疾病，需要应用a2肾上腺素能受体激动剂进行降压治疗，同时可以治疗合并滥用者的阿片类物质戒断症状。高效价的抗精神病药物会发生椎体外系等副作用，需要应用抗胆碱药拮抗。大部分滥用兴奋剂者常合并滥用阿片类物质，阿片类物质依赖者的戒断症状中有较严重的腹痛、四肢关节疼痛和全身疼痛等，需要应用非阿片类镇痛药治疗。大部分滥用兴奋剂者常合并滥用三唑仑等药物，戒断期间会癫痫发作，需要应用苯二氮卓类药物治疗。本发明的药物组合物对于滥用苯丙胺等兴奋剂、或合并滥用阿片类物质的患者出现的上述症状进行治疗时，达到了较理想的效果，能迅速、明显地控制戒断症状，脱毒治愈率达90%以上。片剂、胶囊剂和丸剂每次口服1-4粒，膏剂和糖浆剂每次口服10-40毫升，喷雾剂每次喷10-40毫升在腹、背部皮肤处外用，每种剂型每天均使用1-2次，7-10天为一个疗程。临床实验观察报告一、材料与方法(一)观察对象本次验证观察20例苯丙胺类兴奋剂依赖者、20例苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖者，入选标准如下1、符合卫生部《苯丙胺类药物依赖诊断治疗指导原则》的临床诊断标准；合并阿片类物质混合依赖者符合卫生部《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》的临床诊断标准；2、排除精神障碍，心、肝、肾疾病和其他严重的躯体疾病；3、治疗期间无继续使用苯丙胺类等兴奋剂或阿片类物质。(二)研究方法所有病例只使用本发明的药物组合物为治疗药物，严密隔绝苯丙胺类等兴奋剂或阿片类物质。1、疗效评定标准和方法本次研究按卫生部规定的有关标准和方法严格评定。依据《戒断症状逐日观察表》(OffS量表)，全天护理观察，并在每日15至16时由专人发作对病人的戒断症状，进行逐日评分记录。观察到用药后第10日止。2、毒性不良反应评定标准和方法(1)依据《新药不良反应观察量表》全天护理观察，并在每日15至16时由专人负责对用药者的不良反应进行逐日评分记录。观察到用药后第10日止。(2)体检观察在治疗开始前及治疗期间均对病人每天进行一般生命体征观察，在病程记录中如实记录。3、脱毒标准(1)疗程到第10天停止使用本发明的药物组合物；(2)急性戒断症状基本消除；(3)合并阿片类物质依赖者疗程第8天，纳洛酮催瘾实验(0.4毫克肌肉注射)阴性、尿吗啡检测阴性。4、给药方法由医务人员逐一监督当场服药。温水送服，给药量根据受试者苯丙胺类兴奋剂或阿片类物质的滥用时间、近一周的使用量，及戒断症状控制程度而定，具体指导用量为<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>二、观察结果(一)对控制戒断症状的疗效观察1、对戒断症状的控制率给药时间距离末次吸毒时间平均苯丙胺类兴奋剂依赖者为8.6小时，苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖者为11.9小时。给药前所有病例均出现明显的戒断症状，评分均数苯丙胺类兴奋剂依赖者为50.2士5.8；苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖者为52.3士5.6。服用本发明的药物组合物后，戒断症状均明显缓解(详见表1)。表1.戒断症状评分逐日变化均数表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注方差分析，与治疗前比较由表1可见本发明的药物组合物给药当天，戒断症状明显控制，用药后每天戒断症状评分与用药前比较，差异具有显著性。2、戒断症状的出现率在治疗期间，本发明的药物组合物能明显、有效地控制戒断症状，为严格评价该药对消除或减轻不同戒断症状的效果差异，我们对各种戒断症状的出现率进行了观察和统计表2.戒断症状出现率(η=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表2可见苯丙胺类兴奋剂依赖者，除3例出现焦虑症状外，其他症状均能完全控制。苯丙胺类兴奋剂和阿片类物质混合依赖者，除焦虑、四肢关节疼痛、哈欠和疲乏无力控制不理想外，其他症状均能完全或基本控制，而且这几种症状均属于发瘾初期阶段的、较轻的戒断症状，立即给患者服用本发明的药物组合物，这几种戒断症状均得到有效控制，腹泻、呕吐、阵发性抽搐等出现于发瘾中后期阶段的、较为严重的戒断症状也不会发生了。(二)毒性及不良反应在治疗期间，不良反应情况统计如下表3.不良反应出现率(η=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表4.不良反应评分逐日变化均数表(叉士SD，n=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表3、4可见不良反应主要表现为头昏、乏力。不良反应与服药量呈正相关，前3天用药量较大，副反应评分也较高，随着用药剂量的减少，副反应也逐渐减轻，停药后完全消失。三、结论(一)本发明的药物组合物控制戒断症状效果显著由表1、2可见只要服药量正确合理，所有用药者的戒断症状无一例外的都得到明显控制。(二)本发明的药物组合物控制戒断症状作用迅速在实际观察中，用药30分钟左右，戒断症状即得到控制。(三)本发明的药物组合物的副作用较小由表3、4可见该药的不良反应较少，并随着用药剂量的减少，副反应也逐渐减轻，停药后完全消失。(四)本发明的药物组合物服用安全该药不含任何毒性药品，所有成分都系国家药典收载的中西药品种，较安全。具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步详述实施例1药物组份的量重百分比为92%奥氮平、3%氯醋胺咪、5%苯海拉明，将淀粉、滑石粉等辅料与上述药物原料混勻后，按现有技术的方法制成胶囊剂(每粒200毫克)。实施例2药物组份的量重百分比为85%米氮平、2%洛非西定、5%东莨菪碱、8%氟硝安定，将淀粉、滑石粉等辅料与上述药物原料混勻后，按现有技术的方法制成片剂(每粒200毫克)。实施例3药物组份的量重百分比90%阿立哌唑、5%氯苯氧唑啉、5%苯海索，将淀粉、滑石粉等辅料与上述药物原料混勻后按现有技术的方法制成胶囊剂(每粒200毫克)。实施例4药物组份的量重百分比32%帕罗西丁、3%氯苯氧唑啉、5%三分三，60%曲马多，将淀粉、滑石粉等辅料与上述药物原料混勻后按现有技术的方法制成丸剂(每粒200毫克)。实施例5药物组份的量重百分比95%五氟利多、5%可乐定，将95%乙醇、月桂氮卓酮等辅料与上述药物原料混勻后按现有技术的方法制成喷雾剂。实施例6药物组份的量重百分比90%利培酮、5%氯苯氧唑啉、5%颠茄，将糖浆等辅料与上述药物原料混勻后按现有技术的方法制成膏剂。实施例7药物组份的量重百分比84%氟奋乃静、5%洛非西定、3%阿托品、8%氟安定，将淀粉、滑石粉等辅料与上述药物原料混勻后，按现有技术的方法制成胶囊剂(每粒200毫克)。实施例8药物组份的量重百分比74%三氟啦嗪、5%氯醋胺咪、3%苯托品、8%颅痛定、10%氯氮卓，将单糖等辅料与上述药物原料混勻后按现有技术的方法制成糖浆剂。实施例9药物组份的量重百分比10%奋乃静、2%氯苯氧唑啉、80%延胡索乙素、8%氯硝安定，将淀粉、滑石粉等辅料与上述药物原料混勻后，按现有技术的方法制成片剂(每粒200毫克)。实施例10药物组份的量重百分比85%氟哌啶醇、5%氯醋胺咪、10%舒乐安定，将95%乙醇、月桂氮卓酮等辅料与上述药物原料混勻后按现有技术的方法制成喷雾剂。权利要求一种治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物，其特征在于由量重百分比为2-95％抗精神病药物、0.001-5％a2肾上腺素能受体激动剂、0-5％抗胆碱药、0-80％非阿片类镇痛、0-10％的苯二氮卓类药物组成。2.按权利要求1所述的治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物，其特征在于所述的抗精神病药物是奥氮平、五氟利多、帕罗西汀、氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑、三氟啦嗪、米氮平、奋乃静、氟奋乃静等中的一种或几种。3.按权利要求1所述的治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物，其特征在于所述的a2肾上腺素能受体激动剂是氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可乐定、洛非西定中的一种或几种。4.按权利要求1所述的治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物，其特征在于所述的抗胆碱药是颠茄、三分三、山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品、苯托品、普鲁本辛、胃复康、苯羟乙酸奎宁酯、苯海索、苯海拉明、樟柳碱、哌吡卓酮、丙基联苯酰胆碱氮芥、开马君、K毒素中的一种或几种。5.按权利要求1所述的治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物，其特征在于所述的非阿片类镇痛药是延胡索乙素、曲马多、平痛新、痛可宁、颅痛定、四氮卓、四氢八马丁等中的一种或几种。6.按权利要求1所述的治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物，其特征在于所述的苯二氮卓类药物是安定、舒乐安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氟胺安定、去甲羟基安定、氯羟去甲安定、氯硝安定、氯氮卓、阿普唑仑、依替唑仑、咪唑安定、甲恶安定等中的一种或几种。全文摘要本发明是一种治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物。由量重百分比为2-95％抗精神病药物、0.001-5％a2肾上腺素能受体激动剂、0-5％抗胆碱药、0-80％非阿片类镇痛、0-10％的苯二氮卓类药物组成。本发明的药物组合物对于滥用苯丙胺等兴奋剂、或合并滥用阿片类物质的患者出现的上述症状进行治疗时，达到了较理想的效果，能迅速、明显地控制戒断症状，脱毒治愈率达90％以上。文档编号A61K31/5517GK101829328SQ20101017002公开日2010年9月15日申请日期2010年5月12日优先权日2010年5月12日发明者卢正堂,张荣申请人:卢正堂