专利名称：异黄酮衍生物-色烯(满)并噁嗪类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及异黄酮衍生物-色烯(满)并噁嗪类化合物及该 类化合物的制备、抗癌活性的研究。
背景技术：
异黄酮类化合物广泛分布于大豆和其他多种植物中，是许多药用植物的有效成 分，具有明显的抗心律失常、抗缺氧缺血、解痉挛、抗骨质疏松、植物雌激素、抑制癌细胞生 长、抗氧化等作用。结构研究证实，异黄酮类为杂环多酚化合物，与雌二醇具有相似结构。在 大豆以及大豆异黄酮(主要成分为染料木黄酮和大豆甙元)的抗癌动物实验中，发现生大 豆、熟大豆以及有效成分均存在抑癌效果。同时，大豆甙元为异黄酮类化合物的一种，体外 研究表明其对乳腺癌、前列腺癌和结肠癌有明显的抑制作用。近年来，国内外对黄酮类和异 黄酮类化合物的抗癌研究取得了很大的进展，尤其近几年，异黄酮的抗癌研究以取得突破 性的进展。目前，已明确异黄酮抗癌主要作用机制包括(1).抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)活 性；(2).抑制拓扑异构酶II活性；(3).抑制新生血管形成；(4).抗氧化作用；(5).诱导细 胞程序性死亡和基因表达；(6).性激素作用。已有的研究表明异黄酮化合物具有药理活性，然而，我们仍然需要新的、活性更优 的化合物用于预防治疗相应疾病。
发明内容
本发明的目的是提供一种异黄酮衍生物-色烯(满)并噁嗪类化合物及其制备方 法和应用。本发明是在已有化合物结构的基础上做出一系列改动得到的色烯(满)并噁嗪类 化合物。该类化合物不仅可以避免酚羟基在空气中易氧化的特性，而且在体内可以很快的 释放出羟基以发挥其作用。且该类化合物具有较强的抗肿瘤活性。本发明所述的异黄酮类衍生物，其结构通式如下(I)-(III)。
权利要求
具有通式(I) (III)结构的异黄酮衍生物 色烯(满)并噁嗪类化合物R1，R1’表示氢、取代或未取代的低级烷基、环烷基、烯基或炔基、碳环或杂环芳基、(碳环或杂环芳基) 低级烷基、低级烷基碳环或杂环芳基，且R1，R1’彼此独立，可以相同也可以不同；R2、R3和R4表示氢、取代或未取代的低级烷基、环烷基、碳环或杂环芳基、(碳环或杂环芳基) 低级烷基、羟基、OR9、OC(O)R9、OS(O)R9、巯基、低级烷基硫基、硝基、腈基或卤素；R2、R3和R4彼此独立，可以相同也可以不同；R5表示氢、取代或未取代的低级烷基、环烷基、碳环或杂环芳基、(碳环或杂环芳基) 低级烷基、羟基、硝基、腈基或卤素；R6表示氢、取代或未取代的低级烷基、环烷基、碳环或杂环芳基、(碳环或杂环芳基) 低级烷基、硝基、腈基或卤素；R7、R8表示氢、取代或未取代的低级烷基、环烷基、碳环或杂环芳基、(碳环或杂环芳基) 低级烷基、硝基、腈基或卤素；X为氧原子、NR10、或硫原子；其中R9、R10表示取代或未取代的低级烷基、碳环或杂环芳基、(碳环或杂环芳基) 低级烷基；通式(I) (III)结构中的符号 表示单键或双键。FSA00000222940600011.tif,FSA00000222940600012.tif
2.根据权利要求1所述的色烯(满)并噁嗪类化合物，其低级烷基取代基可以被1-3 个选自烷基、商素、酰氧基、羟基、烷氧基、硅氧基、硝基、腈基的取代基任选取代。
3.根据权利要求1所述的色烯(满)并噁嗪类化合物，其特征在于，X优选氧原子，其 结构通式如下所示
4.根据权利要求3所述的色烯(满)并噁嗪类化合物，其特征在于，所述的化合物优选R1^R1'为氢、取代或未取代的低级烷基、碳环或杂环芳基、(碳环或杂环芳基)_低级烧 基、低级烷基碳环或杂环芳基；R2> R3和R4表示氢、取代或未取代的低级烷基、(碳环或杂环芳基)_低级烷基、羟基、 OR9、OC (0) R9、OS (0) R9、硝基、腈基或卤素；R5为氢、取代或未取代的低级烷基、羟基或卤素； R6是氢、取代或未取代的低级烷基、碳环芳基； R7、R8表示氢、取代或未取代的低级烷基或卤素； 其中R9表示取代或未取代的低级烷基、(碳环或杂环芳基)_低级烷基；通式(I-I)-(III-I)结构中的符号“二”表示单键或双键。
5.根据权利要求4所述的色烯并噁嗪类化合物，其特征在于，所述的化合物优选R1^ R1'为甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、苯甲基、苯乙基、苯基、萘甲基、萘基或者由 卤素、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、硝基、腈基取代的烷基苯基； R2> R3和R4表示氢、羟基、甲氧基； R2、R3和R4彼此独立，可以相同也可以不同； R5为氢、甲基或卤素； R6为氢、甲基或乙基； R7为氢、甲基或卤素； R8为氢、甲基或卤素；通式(I)-(III)结构中的符号“二”表示单键或双键。
6.根据权利要求5所述的色烯(满)并噁嗪类化合物，其特征在于，所述的化合物优选R1为甲基、乙基、正丙基、苯甲基、苯乙基、苯基、萘甲基或由甲基、卤素、羟基、甲氧基、 硝基、腈基取代的甲基苯基；R2> R3和R4表示氢、羟基、甲氧基； R5为氢； R6为氢； R7为氢； R8为氢。
7.根据权利要求1-6任何一项所述的色烯(满)并噁嗪类化合物，其特征在于，所述的 化合物可以和药学上可接受的阴离子或阳离子结合制备成药学上可接受的盐。
8.权利要求1-8任何一项所述的色烯(满)并噁嗪类化合物及其盐在制备抗肿瘤药物 中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一系列异黄酮衍生物-色烯(满)并噁嗪类化合物，其结构通式如下所示。其中文中给出了各种取代基的具体含义。本发明还提供了所述化合物的制备方法及其应用，该化合物具有较好的抗肿瘤活性。
文档编号A61K31/536GK101948475SQ20101024924
公开日2011年1月19日 申请日期2010年8月10日 优先权日2010年8月10日
发明者于航, 侯利珂, 王钝 申请人:沈阳药科大学