专利名称：一种抑制近视的方法及腺苷酸环化酶抑制剂作为抑制近视药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种有效延缓、抑制近视的方法。
背景技术：
人类近视眼以眼轴延长为主要特征，眼轴延长的主要部位在眼球的后极部。早期 的研究发现正常人眼与近视眼两者在胶原束结构、纤维直径分布以及纤维形态等方面都有 明显差别。目前已发现哺乳类动物(树鼠，绒猴，豚鼠)长时间的实验性近视眼中也出现巩膜 变薄，巩膜胶原纤维变细，以及近视眼中巩膜内、中、外层纤维直径梯度性变化消失的现象。 这些都提示在近视的发展过程中，近视眼的巩膜结构变化经历了一个主动重塑的过程。近几年来，哺乳动物近视模型(猴子，树鼠)的研究显示，实验性近视眼中成纤维细 胞生长受抑制，胶原合成减少，巩膜干重减少。生物力学方面的研究还发现近视眼巩膜薄弱 可引起巩膜应力的改变。据检测近视眼巩膜的蠕变增加，巩膜弹性增加，组织的破坏载荷 减小。以上变化主要见于后极部巩膜，巩膜生物化学的改变导致巩膜物理特征和机械特征 的变化，最终导致近视的发展。综上所述，巩膜目前已被认为是近视发生和进展的靶组织。因此，调节巩膜成纤维 细胞的活化和分化，可能影响近视的发生和进展。Kohyama T, et al. (2002)，Liu X，et al. (2004)等发现调节细胞内cAMP (环磷酸腺苷)的作用可能影响肺成纤维细胞的活性。 cAMP在一些抑制成纤维细胞活性的反应中发挥第二信使的作用。通过升高细胞内cAMP的 作用，可以抑制肺和心肌成纤维细胞的分化；反之，降低cAMP的作用，可以促进肺成纤维细 胞的活化和分化。但是目前尚无有关cAMP对巩膜成纤维细胞作用的结果，特别是没有发现 cAMP对近视的作用。
发明内容
本发明的目的在于通过降低眼内cAMP的作用对实验性近视进行干预，找到一种 抑制近视的方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是通过降低眼内cAMP作用而抑制近 视。降低眼内cAMP作用的方法通常有三种，一是减少其合成通过腺苷酸环化酶 (cAMP的合成酶)抑制剂，从而起到减少cAMP的水平，目前最常用的是SQ22536 ；二是增加 其分解主要是通过提高PDE酶(分解cAMP)，从而起到减少cAMP的水平；三是拮抗cAMP的 作用在cAMP的作用下游环节进行拮抗，从而阻断或降低cAMP的作用。本发明还提供一种新型的抑制近视药物，即将腺苷酸环化酶抑制剂作为抑制近视 药物应用。本发明的有益效果是通过降低眼内cAMP的作用，可以有效地延缓、抑制近视。
附图1是实验眼和对侧眼屈光度差值图。附图2是实验眼和对侧眼玻璃体腔深度差值图。附图3是实验眼和对侧眼眼轴长度差值图。附图中，“差值”指实验眼与对侧眼屈光度或眼轴参数的差值；溶剂组和给药组之 间比较采用单因素方差分析(ANOVA) :“*”表示P< 0.05; “* *”表示P<0.01; “* * *” 表示 Ρ<0· 001。
具体实施例方式实验动物为3周龄英国种三色短毛豚鼠。采用面罩法进行单眼形觉剥夺(FD)， 并对形觉剥夺眼给予不同浓度(如ΙμΜ和100 μ Μ)腺苷酸环化酶抑制剂(ACI) SQ22536 结膜下注射，从而不同程度的降低眼内cAMP水平。动物随机分为4组形觉剥夺对照组 (FD+non-injection)，形觉剥夺+溶剂对照组(FD+vehicle)(这里的溶剂是指0. 9%生理盐 水)，形觉剥夺+药物组(FD+ ΙμΜ SQ22536)组和FD+ 100 μ M SQ22536)组。每天上午9点 进行结膜下注射药物，连续注射4周，对侧眼不做处理。分别于实验前、给药2周、给药4周 用红外偏心摄影验光仪(EIR)测量屈光度、角膜曲率计测量角膜曲率半径、A超(IlMHz)测 量玻璃体腔深度和眼轴长度等眼轴参数。比较实验前后测量参数，发现给药组的形觉剥夺眼，屈光近视程度和玻璃体腔及 眼轴延长程度均小于形觉剥夺对照组和给予溶剂组，和溶剂对照组比较具有统计学意义。 因此，结膜下注射腺苷酸环化酶抑制剂(ACI) SQ22536降低眼内cAMP的作用可以抑制豚鼠 形觉剥夺性近视的形成。由图1可知，实验4周后，单纯形觉剥夺组和形觉剥夺注射溶剂组形成近视量无差 异，说明注射对形觉剥夺无影响。给药两组形成近视量均小于溶剂组，且具有时间效应和浓 度梯度效应，说明腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536能抑制形觉剥夺性近视的形成。由图2可知，实验4周后，单纯形觉剥夺组和形觉剥夺注射溶剂组玻璃体腔延长无 差异，说明注射对形觉剥夺无影响。给药两组玻璃体腔延长均显著小于溶剂组，且具有时 间效应和浓度梯度效应，说明腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536能抑制形觉剥夺玻璃体腔的延 长。由图3可知，实验4周后，单纯形觉剥夺组和形觉剥夺注射溶剂组眼轴延长无差 异，说明注射对形觉剥夺无影响。给药两组眼轴延长均显著小于溶剂组，且具有时间效应和 浓度梯度效应，说明腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536能抑制形觉剥夺后眼轴的延长。上述实验，证明利用腺苷酸环化酶抑制剂降低cAMP的作用，可明显起到延缓近视 的作用。
权利要求
1.一种抑制近视的方法，其特征在于通过降低眼内cAMP作用而抑制近视。
2.根据权利要求1所述的抑制近视的方法，其特征在于通过注射腺苷酸环化酶抑制 剂而降低眼内cAMP水平，从而抑制近视。
3.腺苷酸环化酶抑制剂作为抑制近视药物的应用。
全文摘要
本发明涉及一种抑制近视的方法，该方法是通过降低眼内cAMP作用从而抑制近视的形成。该方法对延缓、抑制近视具有良好的效果。本发明还将腺苷酸环化酶抑制剂作为抑制近视药物应用，起到良好的抑制近视的效果。
文档编号A61K45/00GK102078614SQ20101060513
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月27日 优先权日2010年12月27日
发明者周翔天, 潘妙珍, 瞿佳, 陶奕瑾 申请人:温州医学院眼视光研究院