新的酰胺和脒衍生物和其用途的制作方法

专利名称：新的酰胺和脒衍生物和其用途的制作方法
新的酰胺和脒衍生物和其用途本发明的领域
本发明涉及新的酰胺、氰基脒、硫代酰胺、脒、羟基亚胺酰胺、烷氧基亚胺酰胺、芳氧基亚胺酰胺和相关的化合物，其是ll-β-羟甾醇脱氢酶1型(ΙΙβ-HSDl)酶的抑制剂。本发明进一步涉及11 β -HSDl酶的抑制剂在需要其的人中用于治疗的用途。本发明的背景
糖皮质激素在血液中以活性形式(即，在人中以皮质醇形式)和非活性形式(即，在人中以皮质酮形式)循环。许多研究表明，11 β -HSDl在体内和在完整细胞中主要起还原酶作用。它使非活性的11-酮基糖皮质激素(即，皮质酮或脱氢皮质酮)转变为活性的11-羟基糖皮质激素(即，皮质醇或皮质酮)，并由此以组织特异性方式增强糖皮质激素作用，导致皮质醇的局部浓度更高。抑制11 β -HSDl可以防止或降低糖皮质激素作用的组织特异性增强，并由此提供有利的效果。11 β-HSDl是低亲合性酶，其对于皮质酮具有在微摩尔范围的Km，该范围优先是 NADPH/NADP+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)的辅助因子。11 β-HSDl广泛地在各种组织中表达，例如肝脏、骨骼、脑、肺、脂肪和血管平滑肌细胞。在肝脏和脂肪组织中，过度的糖皮质激素作用会导致胰岛素抵抗，II型糖尿病，血脂异常，腹位肥胖的增加和高血压症(Su等人，/^o^reM in Medicinal Chemistry, 46， 四-13(^2008) ； Webster 等人，五rperi φ . Ther. Patents, 17(12), 1407-1422(2007); ^m\g,Drug Discovery Today: Ther. Strategies, 4(2), 117-122 (2007) ； Link, Current Opin. In Invest. Drugs, 4(4), 421-429(2003) ； Seckl 等人，你t/ocrifloA^j，142， 1371-1376(2001)和其中引用的参考文献)。相应地，11 β -HSDl抑制剂种类已经被公认为是极有前途的治疗种类之一(Norman V. ,Insight Pharma Reports, 103-110 (April 2007))。公开的数据表明在哺乳动物脑中升高糖皮质激素水平可以导致神经元的变性和功能障碍，特别是在老人中(de Quervain Hum Mol Genet. , 13，47-52(2004)； Belanoffei al.J. Psychiatr Res., 35, 127-35, (2001)) 在啮齿类和人中的证据说明，血浆糖皮质激素水平长期升高可以使认知功能削弱，这种削弱随着衰老而变得更严重·(Issa箏yLT； Neurosci. , 10，3247—3254(1990); Lupienei al. ,Nat. Neurosci., 1，69-73(1998) ； Yauei al., Neuroscience, 66，571-581 (1995))。脑中的长期过量皮质醇水平可以导致神经元丧失和神经元功能障碍。(^eu等人，Psychobiology, 22， 123-133(1994) ； Woo lley, ^rai/ Res., 531，225-231, (1990) ； LandfieU, Science, 272， 1249-1251(1996))。此外，糖皮质激素引起的急性精神病说明了这种响应的更多的药理学诱导作用， 并且当用这些甾体药剂治疗患者时，其是医生主要考虑的问题(Wolkowitz等人，NY Acad Sci. , 1032, 191-194^004))。最近已经表明，11 β-HSDl mRNA 在人海马、额侧皮层和小脑中表达，并且用非选择性的11 β -HSDl和11 β -HSD2抑制剂甘珀酸治疗老年糖尿病人，可以提高言语的流畅性和记忆(Thekkapat等人，Natl Acad Sci USA,101，6743-6749 (2004) ) 0过量的糖皮质激素水平还影响精神病理，如动物模型所示，它导致焦虑和攻击行为得到增加。皮质醇的长期升高还与Cushing’ s疾病中的忧郁症有关(McE聰’Metab. Clin. & Exp. , 54，20-23 (2005))。许多动物和临床研究已经提供了在糖皮质激素水平提高和神经精神病学病症(例如，重度抑郁病症，精神病性抑郁症， 焦虑症，恐慌症，外伤后的精神紧张性障碍和Cushing’ s综合症中的忧郁症)之间有联系的证据(Budziszewskii，/^/^ 7； of Pharmacol. , 54，343-349, (2002) ； Strohle 等Pharmacopsychiatry，36，S207-S214(2003) ； DeBattista 等 k, TRENDS in Endocr. Metab., 17, 117-120 (2006) ； Norman ^Jk,Expert Rev. Neurotherapeutics, 7, 203-213(2007))ο由此，抑制11 β-HSDl可以使患有下列疾病的患者受益非胰岛素依赖性II型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质代谢紊乱，代谢性综合症，中枢神经系统病症，年龄相关的或糖皮质激素相关的认知功能的衰退，例如，在阿尔茨海默氏疾病和相关痴呆中所见到的那些病症，重度抑郁病症，精神病性抑郁症，焦虑症，恐慌症，外伤后的精神紧张性障碍， Cushing's综合症中的忧郁症，难治性忧郁症，及过度的糖皮质激素作用所介导的其它疾病和病症。本发明概述
一个实施方案涉及式(I)的化合物
权利要求
1.式(I)的化合物
2.权利要求1的化合物，其中R1是选自下列的环烷基或杂环
3.权利要求1的化合物，其中R5是苯基、吡啶基或杂环。
4.权利要求1的化合物，其中R3和R4两个都是氢，或两个都是烷基。
5.权利要求1的化合物，其中R3和R4与它们相连接的原子一起形成环烷基、杂环、杂芳基或芳基。
6.权利要求5的化合物，其中环烷基是(C3-C6)环烷基。
7.权利要求1的化合物，其中R2和R3与它们相连接的原子一起形成杂环。
8.权利要求1的化合物，其中L是-(CH2)n-,其中η是0，或-(CR38R39)m-X-(CR38R39)n-, 其中m和η两个都是0，和X是0。
9.权利要求1的化合物，其中R4和R5与它们相连接的原子一起形成环烷基或杂环。
10.权利要求1的化合物，其中R36和R2与它们相连接的原子一起形成杂环。
11.权利要求1的化合物，其中R6是烷基或芳基。
12.权利要求1的化合物，选自(IE) -2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]-2-甲基甲基丙脒；(IE) -N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]-2- (2-甲基苯基)乙脒；1-(4-氯苯基)-N'-氰基-N-[ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]环丁烷甲脒； (IE) -N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯基)-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]乙脒； (IE) -N'-氰基-2- (2-氟苯基)-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]乙脒；(IE) -2- (2-氯代吡啶-3-基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]乙脒； (IE) -2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]乙脒； (IE) -2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]_2_甲基丙脒；2-(4-氯苯氧基)-2-甲基-N-[(E)-5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]硫代丙酰胺； (IE) -N- [ (E) -5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；(E) -4- {[ (IE) -2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷甲酸甲酯；2- (2-氯-4-氟苯氧基)-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]硫代丙酰胺；(IE) -2- (4-氯苯氧基)-N'-甲氧基-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基] 丙脒；(E) -4- {[ (IE) -2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷甲酰胺；1-(3-氯苯氧基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]环丁烷甲脒； (E) -4- [ (2-甲基-2- {W-(三氟甲基)苄基]氧基}硫代丙酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸甲酯；(E)-4-[((IE)-N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸甲酯；(IE) -2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；(IE) -2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基)~2~金刚烷基] 丙脒；N- [ (E) -5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2-甲基-2- [2-(三氟甲氧基)苯氧基]硫代丙酰胺；(E)-4-[(2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪基}硫代丙酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸甲酯；3- (4-氯苯基)-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]-2，2- 二甲基丙脒； (IE) -3- (4-氯苯基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基-2-金刚烷基]_2，2- 二甲基丙脒； (E)-4-[((IE)-N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；(E)-4-[((IE)-N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；(E)-4-[(2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪基}硫代丙酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；(IE) -N'-氰基-N-[ (E) -5-氰基-2-金刚烷基]-2-甲基-2- {(三氟甲基)苄基] 氧基}丙脒；(E)-4-({(IE)-N-氰基-2-[(4-甲氧苯甲基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸甲酉旨；(E)-4-[((IE)-N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸甲酯；(E)-4-[((IE)-N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；(E)-4-[((IE)-N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；6- ({4，4- 二甲基-1- [ (E) -5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]-5-硫代吡咯烷_3_基}甲氧基)烟腈；OZ)-4-{[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]甲基}-3，3_ 二甲基-1-[(Ε)-5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]吡咯烷-2-亚基氰胺；(3S) -1- [ (3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-N-环己基哌啶-3-硫代酰胺；(3S)-l-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-N’ -氰基-N-环己基哌啶-3-甲脒；(E) -4- {[ (IE) -2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷甲酸；(IE) -2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-氰基-2-金刚烷基]_2_甲基丙脒； (IE) -2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N-六氢-2，5-甲桥并环戊二烯_3a (IH)-基-2-甲基丙脒；(IE)-N-[(4s)-1-氮杂三环[3. 3. 1. I3’7]癸_4_基]-2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；N-I-氮杂双环[2. 2. 2]辛-3-基-2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； 2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N-环辛基-2-甲基丙脒；N-[外-二环[2. 2. 1]庚-2-基]-2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； (IE) -N-I-金刚烷基-2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； (IE) -N'-氰基-2- (2-氟苯氧基)-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基)金刚烷_2_基] 丙脒；2-(2-氟苯氧基)-2-甲基-N-[(E)-5-(甲基磺酰基)金刚烷-2-基]硫代丙酰胺； (IE)-N'-氰基-2-(2，4-二氟苯氧基)-2-甲基-N-[(E)-5-(甲基磺酰基)金刚烷-2-基]丙脒；2-(2，4-二氟苯氧基)-2-甲基-N-[(E)-5-(甲基磺酰基)金刚烷_2_基]硫代丙酰胺；4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 二环[2. 2. 2]辛烷-1-甲酸；4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 二环[2. 2. 2]辛烷-1-甲酰胺；(E)-4-({(lE)-2-[(lR*，5S*，6R*)-6—4-氯苯基)_3_ 氮杂双环[3. 2.0] 庚-3-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸甲酯；(E) -4- ({2- [ (1R*，5S*，6R*) -6- (4-氯苯基)~3~ 氮杂双环[3. 2. 0]庚 _3_ 基]-2-甲基硫代丙酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酸甲酯；(IE) -N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基金刚烷-2-基]-2-甲基-2-苯氧基丙脒； (E) -4- {[ (IE) -N-氰基-2-甲基-2-苯氧基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； (IE) -N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯氧基)-N- [ (E) -5-羟基金刚烷_2_基]-2-甲基丙脒； (IE) -N'-氰基-N- [ (E) -5-氰基金刚烷-2-基]-2- (2，4- 二氟苯氧基)_2_甲基丙脒； (IE) -2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-氰基金刚烷_2_基]-2-甲基丙脒；(IE) -2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- [ (E) -5-氨磺酰基金刚烷_2_基] 丙脒；(IE) -2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基金刚烷_2_基]-2-甲基丙脒；N-[(外)-二环[2. 2. 1]庚-2-基]-N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯氧基)~2~甲基丙脒； (IE) -N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯氧基)-2-甲基-N- [ (E) -5-氨磺酰基金刚烷_2_基] 丙脒；(IE) -2- [ (5-氯代吡啶-2-基)氧基]-N'-氰基-N- [ (E) -5-羟基金刚烷-2-基]-2-甲基丙脒；(IE) -2- [ (5-氯代吡啶-2-基)氧基]-N'-氰基-N- [ (E) -5-氰基金刚烷_2_基]-2-甲基丙脒；(IE) -N-(金刚烷-1-基)-2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； 2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-N-环辛基-2-甲基丙脒； (IE) -N- [ (E)-金刚烷-2-基]-2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； (Ε)-4-{[(1Ε)-2-(4-氯-2-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸甲酉旨；(IE) -N'-氰基-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基)金刚烷-2-基]-2-苯氧基丙脒； N'-氰基-N-环辛基-2- (2，4- 二氟苯氧基)-2-甲基丙脒；N-(外-二环[2. 2. 1]庚-2-基)-2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； (IE) -2- [ (5-氯代吡啶-2-基)氧基]-N'-氰基-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基) 金刚烷-2-基]丙脒；(IE)-2-[(5-氯代吡啶-2-基)氧基]-N'-氰基-2-甲基-N-[(E)-5-氨磺酰基金刚烷-2-基]丙脒；N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯氧基)-N-(六氢-2，5-甲桥并环戊二烯_3a (IH)-基)_2_甲基丙脒；(Ε)-4-{[(1Ε)-Ν-氰基-2-(2，4-二氟苯氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；(IE) -N- [ (3R, 5R)-金刚烷-1-基]-N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯氧基)_2_甲基丙脒； (IE) -N- (1-氮杂双环[2. 2. 2]辛-3-基)-2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-N-(六氢-2，5-甲桥并环戊二烯_3a (IH)-基)_2_甲基丙脒；(E)-4-{[ (IE)-2-(4-氯-2-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；(E)-4-({(IE)-2-[(5-氯代吡啶-2-基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-ι-甲酰胺；(E)-4-[(2-甲基-2-苯氧基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； (IE) -N'-氰基-2-甲基-N- [ (E) -5-(甲基磺酰基)金刚烷-2-基]_2_ (吡啶-2-基氧基)丙脒；(IE) -N'-氰基-N- [ (E) -5-氰基金刚烷-2-基]-2- (2-氟苯氧基)_2_甲基丙脒； (IE) -N'-氰基-2- (2-氟苯氧基)-2-甲基-N- [ (E) -5-氨磺酰基金刚烷_2_基]丙脒； (IE) -N'-氰基-2- (2-氟苯氧基)-N- [ (E) -5-羟基金刚烷_2_基]-2-甲基丙脒； 4-{[N-氰基-2-甲基-2-苯氧基丙亚胺酰基]氨基} 二环[2. 2. 1]庚烷-1-甲酰胺； 4-{[N-氰基-2-甲基-2-苯氧基丙亚胺酰基]氨基} 二环[2. 2. 2]辛烷-1-甲酰胺； N'-氰基-N- (4-氰基双环[2. 2. 1]庚-1-基)-2-甲基-2-苯氧基丙脒； N'-氰基-N- (4-氰基双环[2. 2. 2]辛-1-基)-2-甲基-2-苯氧基丙脒； 2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-N44-(二氟甲基)二环[2. 2. 2]辛-1-基]-2-甲基丙脒；N'-氰基-N- W- ( 二氟甲基)二环[2. 2. 2]辛-1-基]-2-甲基-2-苯氧基丙脒； 4-{[N-氰基-2-甲基-2-苯氧基丙亚胺酰基]氨基} 二环[2. 2. 2]辛烷-1-甲酸； 4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 二环[2. 2. 1]庚烷-1-甲酰胺；N'-氰基-N- W- ( 二氟甲基)二环[2. 2. 1]庚-1-基]-2-甲基-2-苯氧基丙脒； 2- (2-氟苯氧基)-2-甲基-N- [ (E) -5-氨磺酰基金刚烷-2-基]丙脒； 2- (2-氟苯氧基)-N- [ (E) -5-羟基金刚烷-2-基]-2-甲基丙脒；6N- [ (E) -5-羟基金刚烷-2-基]-2-甲基-2-苯氧基丙脒； 5-氯-N’ -氰基-N- [ (E) -5-羟基金刚烷-2-基]-2-甲氧基苯甲脒； 2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- (4-羟基二环[2. 2. 2]辛-1-基)_2_甲基丙脒； N'-氰基-N- (4-羟基二环[2. 2. 2]辛-1-基)-2-甲基-2-苯氧基丙脒； 2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- (4-氰基双环[2. 2. 2]辛-1-基)-2-甲基丙脒； N'-氰基-N- (4-羟基二环[2. 2. 1]庚-1-基)-2-甲基-2-苯氧基丙脒； 4- ({2- [ (4-氯苄基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(甲基磺酰基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(吡啶-2-基甲氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲氧基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲氧基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (4-氰苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[ 甲氧苯甲基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- [ (N-氰基-2- {[2-氟-4-(三氟甲基)苄基]氧基} -2-甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-114-( 二氟甲氧基)苄基]氧基}-2_甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-114-( 二氟甲氧基)苄基]氧基}-2_甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺；4- ({2- [ (4-氯-2-氟苄基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- ({2- [ (4-氯-2-氟苄基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (4-甲氧苯甲基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- [ (N-氰基-2- {[2-氟-4-(三氟甲基)苄基]氧基} -2-甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4- {[N-氰基-2-甲基-2-(吡啶-2-基甲氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4- [ (2- {[2-溴-4-(三氟甲基)苄基]氧基} -N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[(2，6-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- ({N-氰基-2- [ (2，3- 二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[(3，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- {[2-(苄氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[(2，5-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[(3，5-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[(3-甲氧苯甲基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[(2-氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸； 4-({N-氰基-2-[(2，6-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (2-氰苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[(2，3-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[ 甲氧苯甲基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- ({N-氰基-2-[ (4-氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸； 4- ({2- [ (3-氯苄基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4- ({N-氰基-2-[ (4-异丙苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸； 4-[(N-氰基-2-甲基_2-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-K4-甲基苄基)氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸甲酉旨；4- {[2- (1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[ 甲氧苯甲基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (3-氰苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4- ({N-氰基-2- [ (2-氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4-({2-[(4-叔丁基苄基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (3-氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4-[(N-氰基-2-甲基_2-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-K4-甲基苄基)氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[(3，5-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (3-甲氧苯甲基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (4-氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-{[3-(三氟甲氧基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{[3-(三氟甲氧基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[N-氰基-2-甲基-2-(喹啉-2-基甲氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4_{[(氰基亚氨基)(1-114-(三氟甲基)苄基]氧基}环丁基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酸甲酉旨；4-({N-氰基-2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- {[N-氰基-2-甲基-2-(喹啉-2-基甲氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4-({N-氰基-2-[(4-异丙苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2-甲基-2- [ (3-甲基苄基)氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[(2，5-二氟苄基)氧基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4_{[(氰基亚氨基)(1-114-( 二氟甲氧基)苄基]氧基}环丙基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酸；4_({(氰基亚氨基)[1_(喹啉-8-基甲氧基)环丙基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酸； 4- {[(氰基亚氨基)(1- {W- ( 二氟甲氧基)苄基]氧基}环丙基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4_({(氰基亚氨基)[1_(喹啉-8-基甲氧基)环丙基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4_{[(氰基亚氨基)(1-114-(三氟甲基)苄基]氧基}环丁基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酸；4_{[(氰基亚氨基)(1-114-(三氟甲基)苄基]氧基}环丁基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；N’-氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪_1_基} 乙脒；N’ -氰基-2- (2，6- 二甲基吗啉-4-基)-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N’ -氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪_1_基} 丙脒；N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-2- (4-羟基哌啶-1-基)丙脒； 2-氮杂环庚烷-1-基-N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； 氨基甲酸4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}乙亚胺酰基)氨基]-1-金刚烷基酯；4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}乙亚胺酰基)氨基]-1-金刚烷基乙酸酯；N-{4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}乙亚胺酰基)氨基]-1-金刚烷基}乙酰胺；N’ -氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪-ι-基}丙脒；N’ -氰基-N-(5-氟-2-金刚烷基)-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪基} 乙脒；N’ -氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-2- [4- (5-甲基吡啶_2_基)哌嗪-1-基]丙脒； 2- {[2- (4-氯苯基)乙基]氨基} -N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； 2- (4-苄基哌啶-1-基)-N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N'-氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-2-(6，7，9，10-四氢_8H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g] [3]苯并氮杂草-8-基)丙脒；N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-2- (4-吡啶-2-基哌嗪基)丙脒； N'-氰基-2- [4- (4-氟苯基)哌嗪-1-基]-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-2- [4- (4-甲氧基苯基)哌嗪基]丙脒； N'-氰基-2- [4- (5-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N'-氰基-2- [4- (2-糠酰)哌嗪-1-基]-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N'-氰基-2- (1，3- 二氢-2H-异吲哚-2-基)-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N’-氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-2-{444_(三氟甲基)苯基]哌嗪基}丙脒；N’ -氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪_1_基} 丙脒；2- [3- (4-氯苯氧基)氮杂环丁烷-1-基]-N’ -氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N’ -氰基-2- [4- (2-氟苯氧基)哌啶-1-基]-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N’ -氰基-2- [3- (2-氟苯氧基)哌啶-1-基]-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N'-氰基-2- [3- (3-氟苯氧基)吡咯烷-1-基]-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N'-氰基-2-[ [2- (3，4- 二氯苯基)乙基](甲基)氨基]-N- (5-羟基-2-金刚烷基) 丙脒；2-[[2-(4-氯苯基)-1-甲基乙基](甲基)氨基]-N'-氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)丙脒；2- (5-氯-2，3- 二氢-IH-吲哚-1-基)-N’ -氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； 2- [4- (6-氯代吡啶-3-基)哌嗪-1-基]-N’ -氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； N’ -氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-2- (3-苯基氮杂环丁烷-1-基)丙脒； N’ -氰基-N- [5-(羟甲基)-2-金刚烷基]-2-甲基-2- {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基] 哌嗪-ι-基}丙脒；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基) 氨基]-N-甲基金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基) 氨基]-N-甲氧基金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基) 氨基]-N-羟基金刚烷-1-甲酰胺；N- [5-(氨甲基)-2-金刚烷基]-N’ -氰基-2-甲基-2- {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基] 哌嗪-ι-基}丙脒；N’-氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-1-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}环丙烷甲脒； 4-({N-氰基-2-甲基_2-[2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (3，3- 二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；N’ -氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-1-哌啶-1-基环丙烷甲脒； N’ -氰基-2-甲基-N-[5-(5-甲基-1，2，4-唿二唑_3_基)_2_金刚烷基]-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}丙脒；N’ -氰基-2-甲基-N- [5- (2H-四唑-5-基)-2-金刚烷基]_2_ {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；4-[ (2-{4-[[(4-氯苯基)磺酰基](环丙基)氨基]哌啶-1-基}-N-氰基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酰胺；N’-氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-2-甲基-2-[2-(三氟甲基)吡咯烷基]丙脒；4-{[N-氰基-2-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-(3-氟吡咯烷-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-{[N-氰基-2-(3，3- 二氟哌啶-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸甲酯；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(2-甲基-4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基} 金刚烷-1-甲酸；4-({2-W-(5-氯代吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4- {[N-氰基-2- (3，3- 二氟哌啶-1-基)乙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4-({N-氰基-2-[2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]乙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- {[(氰基亚氨基)(1- {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}环丙基)甲基] 氨基}金刚烷-ι-甲酸；4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}乙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酸；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}乙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酰胺；N’ -氰基-2-甲基-N- [5- (4H-1, 2，4-三唑-3-基)~2~金刚烷基]_2_ {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；4- {[N-氰基-2- (3，3- 二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -N- (2-呋喃基甲基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (3，3- 二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -N-(吡啶-4-基甲基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[(氰基亚氨基)(1- {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}环丙基)甲基] 氨基}金刚烷-ι-甲酰胺；4-({244-(4_氯苯基)哌啶-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (4-苯基哌啶-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4-{[N-氰基-2-甲基-2-(1，2，4，5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-ι-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-W-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]乙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-(3，3- 二氟哌啶-1-基)乙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-甲基-2-[2-甲基-4-(5-甲基吡啶_2_基)哌嗪基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酸；4- {[N-氰基-2- (3-氟哌啶-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酰胺；4-[ (N-氰基-2- {W-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-I-甲酸； 4-[(N-氰基-2-{2-(三氟甲基)-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪基}乙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [4- (5-氟吡啶-3-基)-1，4- 二氮杂环庚烷基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-环丙基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}乙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；4- {[(氰基亚氨基)(1- {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}环丁基)甲基] 氨基}金刚烷-ι-甲酸；4- [ (N-氰基-2-甲基-2- {5- [3-(三氟甲基)苯基]-1，5- 二氮杂环辛烷基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；4- ({N-氰基-2-甲基-2- [4- (3-甲基苯基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]丙亚胺酰基} 氨基)金刚烷-ι-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-苯氧基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({2- [7- (5-溴代吡啶-2-基)-3，7- 二氮杂双环[3. 3. 1]壬-3-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({2- [5- (6-氯代吡啶-3-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (3-吡啶-3-基-3，9- 二氮杂双环[4. 2. 1]壬_9_基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-ι-甲酰胺；4-({[(4-{[N-氰基-2-(3，3- 二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷基)羰基]氨基}甲基)苯甲酸；4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基} 丁亚胺酰基)氨基] 金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-环丙基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}乙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[(氰基亚氨基)(1- {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}环丁基)甲基] 氨基}金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-K2-甲基环己基)氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[(3-甲基环己基)氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- {[N-氰基-2-(环庚基氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4- {[N-氰基-2-(环己基甲氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4- {[2-(苄氧基)-N-氰基乙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸；4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4-{[N-氰基-2-(3，3-二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-Ν-(1，3-噻唑-5-基甲基)金刚烷-1-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (3，3- 二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -N- (2-甲氧苯甲基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (3，3- 二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -N- (3，4- 二甲氧基苄基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({2- [9- (6-氯代吡啶-3-基)-3，9- 二氮杂双环[4. 2. 1]壬-3-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(2-苯胺基-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (4-苯基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4-({N-氰基-2-甲基-2-[444-甲基苯基)哌嗪-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({2-[4-(1, 3-苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪基]丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基) 氨基]金刚烷-1-甲酸；4-({244-(3_氯苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({2-[4-(4-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基) 氨基]-N, N- 二甲基金刚烷-1-甲酰胺；4-{[[1-(4-氯苯基)环丁基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4_{[(氰基亚氨基)(1-苯基环丙基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-苯基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸； 4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-甲基-2-K4-甲基环己基)氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；N-{4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙亚胺酰基)氨基]-1-金刚烷基}乙酰胺；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (4-吡嗪-2-基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[4-(3-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2-甲基-2- [4- (6-甲基吡啶-3-基)_1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(2-{4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-苯氧基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[2-(苄氧基)-N-氰基乙亚胺代酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-(2-{[(4-{[N-氰基-2-(3，3- 二氟哌啶-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷基)羰基]氨基}乙基)苯甲酸；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (2-甲基苯氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4- {[N-氰基-2-甲基-2- (4-甲基苯氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4- {[2- (2-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-苯基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[(氰基亚氨基)(1-苯基环丙基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-{[[1-(4-氯苯基)环丁基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； N’-氰基-N-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-金刚烷基}-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；4- {[N-氰基-2- (2-甲氧基苯氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[N-氰基-2- (4-甲氧基苯氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；N’ -氰基-N-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-金刚烷基]-2-甲基_2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (4-甲基苯氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[2- (3-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-{[N-氰基-2-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (3-甲氧基苯氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-[甲基(苯基)氨基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2-[4- (2，4- 二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-(环己基甲氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[4-(2，3-二氰基苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；N’-氰基-N-[5-(氰基甲基)-2-金刚烷基]-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-2-甲基丙脒； 4-({N-氰基-2-[4-(2，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；N-2-金刚烷基-2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； N-2-金刚烷基-N'-氰基-2-甲基-2-苯基丙脒； N-2-金刚烷基-N'-氰基-1-苯基环丙烷甲脒；{4-[(N-氰基-2-甲基_2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙亚胺酰基)氨基]-ι-金刚烷基}乙酸；4-({2-W-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-W-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌嗪-l-基}丙亚胺酰基) 氨基]金刚烷-1-甲酸；4-({2-W-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({244-(4_溴苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4- ({2- [4- (5-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4-({244-(2_氯苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[442-甲基苯基)哌嗪-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({244-(4_氯苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；6_[ (1-环庚基_4，4- 二甲基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲氧基]烟腈； 4-({2-W-(3-氯代吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4- [ (2- {4- [2-氯-4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基} -N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基) 氨基]金刚烷-1-甲酸；4- {[N-氰基-2- (3-氟吡咯烷-1-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -N-(吡啶-3-基甲基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({2-[(4-氯苯基)硫基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸； 4-{[N-氰基-2-甲基-2-(3-苯基哌啶-1-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- ({2-[4- (2-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4- {[2- (3-溴苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 1-环庚基-4- {[ (2-氟苯基)(甲基)氨基]甲基} _3，3- 二甲基吡咯烷-2-酮； 4-({N-氰基-2-[4-(2-氟苯基)哌啶-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[442-甲基苯基)哌啶-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({2-W-(2-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({[(4-{[2-(4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-1-金刚烷基)羰基]氨基}甲基)苯甲酸；4-{[2-({1_[(苄氧基)羰基]哌啶_4_基}甲氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基] 氨基}金刚烷-ι-甲酸；4- ({N-氰基-2- [4- (2-糠酰)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({2-W-(2-氯-4-氰基苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4-({2-W-(2-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；1-环庚基_3，3- 二甲基-4-(苯氧基甲基)吡咯烷-2-酮； 4-{[[1-(4-氯苯基)环己基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[ [1- (4-氯苯基)环丙基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[ [1- (4-氯苯基)环戊基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[2- (4-氯苯基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[(氰基亚氨基)(1-苯基环戊基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[N-氰基-2- (2，3- 二甲基苯氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 氨基甲酸4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙亚胺酰基)氨基]-ι-金刚烷基酯；4-[ O-{4-[(4-氯苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酸；4-{[2-(苄氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸； 4- (4- {[ (5-氰基吡啶-2-基)氧基]甲基} -3，3- 二甲基-2-氧代吡咯烷基)氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[4-(2，4-二氟苯基)哌啶-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；6- {[1- (5-羟基环辛基)-4，4- 二甲基-5-氧代吡咯烷-3-基]甲氧基}烟腈； 4- ({N-氰基-2- [4- (4-氰基-2-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；442-(氰基亚氨基)-4-{[(5_氰基吡啶-2-基)氧基]甲基}-3，3_ 二甲基吡咯烷-ι-基)金刚烷-ι-甲酰胺；9-{[(5-氰基吡啶-2-基)氧基]甲基} _3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)二环[3. 3.1]壬烷-3-甲酰胺；N- [4-(氨基磺酰基)苄基]-4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-ι-甲酰胺；4- [2- {[5-(氨基羰基)-2-金刚烷基]氨基} -2-(氰基亚氨基)-1，1- 二甲基乙氧基] 苯基氨基甲酸叔丁基酯；4- (4- {[ (5-氰基吡啶-2-基)氧基]甲基} -3，3- 二甲基-2-氧代吡咯烷基)二环[5. 1.0]辛烷-8-甲酸乙酯；N- [4-(氨基羰基)苄基]-4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 金刚烷-1-甲酰胺；[(4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-1-金刚烷基)羰基] 甘氨酸；3-({[(4-{ [2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-1-金刚烷基)羰基]氨基}甲基)苯甲酸；4_({(氰基亚氨基)[1-(3-氟苯基)环戊基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[ [1- (2-氯-4-氟苯基)环戊基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4_({(氰基亚氨基)[1-(4-氟苯基)环戊基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4_({(氰基亚氨基)[1-(2-氟苯基)环戊基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[(氰基亚氨基)(1-甲基环己基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4_({(氰基亚氨基)[1-(2，4-二氯苯基)环丙基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4_({(氰基亚氨基)[1- -甲氧基苯基)环丙基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4_({(氰基亚氨基)[1-(4-甲基苯基)环丙基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-{3-甲基-4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；4- ({N-氰基-2- [4- (4-氰基苯基)-3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酸；4- ({N-氰基-2- [4- (4-氰基苯基)-3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；6-{[4，4-二甲基-1-(4-甲基二环[2.2.2]辛基)_5_氧代吡咯烷-3-基]甲氧基}烟腈；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (4-吡啶-4-基苯基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；6-{[1-(5-氰基环辛基)-4，4-二甲基-5-氧代吡咯烷-3-基]甲氧基}烟腈； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-噻吩-2-基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-噻吩-3-基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-甲基_2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯基}丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酰胺；4-({2-[4-氯-2-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({(氰基亚氨基)[1-(4-甲氧基苯基)环戊基]甲基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4- ({N-氰基-2-甲基-2- [ (3-甲基苯基)氨基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- [2- {[5-(氨基羰基)-2-金刚烷基]氨基} -2-(氰基亚氨基)-1，1- 二甲基乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；N'-氰基-2- (3-氟吡咯烷-1-基)-N- (5-羟基-2-金刚烷基)丙脒； 4-({N-氰基-2-甲基-2-[2-(甲基磺酰基)苯氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({244-(2_溴苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酸；4- {[2- (4-溴苯基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- ({2- [ (3-氯苯基)氨基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (3-甲氧基苯基)氨基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [4- (4-氰基苯基)-3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)-N-(1，3-噻唑-5-基甲基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({2-W-(6-氯嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({2-W-(6-氯哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({2-W-(2-氯嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-K2_{4-氯-2-[( 二乙基氨基)磺酰基]苯氧基}-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；N-[({4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基)氨基]-ι-金刚烷基}氨基)羰基]甘氨酸；4-({N-氰基-2-[4-(5-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酸；4- ({2-[4- (3-氯-5-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基} 氨基)金刚烷-ι-甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(1，3-噻唑-2-基)哌嗪基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；4-({2-[(5_溴代吡啶-2-基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；1-(5-氰基-2-金刚烷基)-4- {[ (5-氰基吡啶-2-基)氧基]甲基} -3，3- 二甲基吡咯烷-2-亚基氰胺；4- ({N-氰基-2-甲基-2- [4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[ 甲氧基苯基)氨基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-[(Ν-氰基-2-114-( 二甲基氨基)苯基]氨基}-2_甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苯基]氨基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基_2-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺；4- ({(氰基亚氨基)[3-甲基-1- (2-甲基苄基)-2-氧代哌啶-3-基]甲基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (2-氰基苯氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- (2-(氰基亚氨基)-3，3- 二甲基-4- {[4- (1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧基]甲基} 吡咯烷-ι-基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- -(氰基亚氨基)-4-{[4-(1Η-咪唑-1-基)苯氧基]甲基}-3，3_ 二甲基吡咯烷-ι-基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-[4-(2-羟基苯基)哌嗪-1-基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸；2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)_2_甲基丙脒； 4-[2-{[5-(氨基羰基)-2-金刚烷基]氨基}-2-(氰基亚氨基)-1，1_ 二甲基乙基]-N-(叔丁基)哌嗪-1-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (4-羟基苯氧基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[ 甲氧基苯基)硫基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；N’-氰基-N-[5-(甲酰氨基)-2-金刚烷基]-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；4-{[(1-苄基-3-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)(氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- ({(氰基亚氨基)[3-甲基-1- (2-甲基苄基)-2-氧代吡咯烷-3-基]甲基}氨基) 金刚烷-1-甲酰胺；4- {[ [1- (2-氯苄基)-3-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[ [1- (3-氯苄基)-3-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-ι-甲酰胺；2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- [5- (2H-四唑-5-基)-2-金刚烷基] 丙脒；4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)苯基]丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酰胺；2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N-[5-(甲硫基)-2-金刚烷基]丙脒； 2-(2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- [5-(甲基亚磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；4-{[2-(3-溴苯基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-[4-(3，5-二甲基异!Ig唑-4-基)苯基]_2_甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (4-吡啶-3-基苯基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； 4-{[({4-[ (N-氰基-2-甲基-2-噻吩-2-基丙亚胺酰基)氨基]-1-金刚烷基}羰基)氨基]甲基}苯甲酸；4-({N-氰基-2-甲基-2-[4-(1Η-吡唑-4-基)苯基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基甲基磺酰基) 氨基]羰基}苄基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-K4-甲氧基苯基)亚硫酰基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({N-氰基-2- [ (4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({(氰基亚氨基)[3-甲基-1-(1-甲基-1-苯乙基)-2-氧代吡咯烷-3-基]甲基} 氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4_({(氰基亚氨基)[3-甲基-2-氧代-1-(1-苯乙基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基) 金刚烷-ι-甲酰胺；2-{[2-(4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-1_金刚烷基)乙酰胺；4- {[N-氰基-2-甲基-2- (1，3-噻唑-2-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[ [1- (4-氯苄基)-3-甲基哌啶-3-基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (4-羟基苯基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-[2-(氰基亚氨基)-3，3_ 二甲基-4-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基) 吡咯烷-I-基]-N’ -羟基金刚烷-1-甲脒；4-[2-(氰基亚氨基)-3，3_ 二甲基-4-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基) 吡咯烷-ι-基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[ (1-苄基-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)(氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(4-苯氧基苯基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； (4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -1-金刚烷基)乙酸； 4-[2-(氰基亚氨基)-3，3_ 二甲基-4-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基) 吡咯烷-1-基]金刚烷-1-甲脒；2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N-[5- (2H-四唑-5-基甲基)-2-金刚烷基]丙脒；4-{[2-(1-苯并噻吩-3-基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；N- {5-[(氨基磺酰基)甲基]-2-金刚烷基} -2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；4- {[ [1- (4-氯苯氧基)环丁基](氰基亚氨基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-{[2-(4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-N'-羟基金刚烷-1-甲脒；4-[({[(4-{ [2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-1-金刚烷基)甲基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸；2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-N-[5- (1H-咪唑-2-基)-2-金刚烷基]_2_甲基丙脒； 4- {[N-氰基-2- (5-氟吡啶-2-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；3-{[2-(4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-1_金刚烷基)丙烯酸；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{[5-(1Η-吡唑-1-基)吡啶_2_基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- (5-异嘧唑-5-基-2-金刚烷基)~2~甲基丙脒； 4-[(N-氰基-2-甲基-2-喹喔啉-2-基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； 2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- {5-[ (2-吗啉-4-基乙氧基)甲基]_2_金刚烷基}丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (2-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； N-[5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2-甲基-2-(2-甲基苯氧基)丙脒； N-[5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2-甲基-2-(4-甲基苯氧基)丙脒； N-[5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2-甲基-2-[2-(三氟甲基)苯氧基] 丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2-甲基-2- [2-(三氟甲氧基)苯氧基] 丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； N’-氰基-N-[5-(l-羟乙基)-2-金刚烷基]-2-甲基_2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；2-{4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基)氨基]-ι-金刚烷基}丙酸；4-[(N-氰基-3-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基} 丁亚胺酰基) 氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；OR) -N’ -氰基-N- [5-羟基-2-金刚烷基]-2- {4- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-ι-基} 丁脒；4-[(OR)-N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酸；4-[(OR)-N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基} 丁亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；4-[(OR)-N-氰基-3-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基} 丁亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酸；4-[(OR)-N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基}丙亚胺酰基)氨基]-N，N-二甲基金刚烷-1-甲酰胺；4-[(OR)-N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基} 丁亚胺酰基)氨基]-N，N-二甲基金刚烷-1-甲酰胺；N-{4-[((2R)-N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪_1_基} 丁亚胺酰基) 氨基]-1-金刚烷基}乙酰胺；N-{4-[((2R)-N-氰基-3-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪基} 丁亚胺酰基)氨基]-ι-金刚烷基}乙酰胺；N’ -氰基-2- (3，3- 二氟哌啶-1-基)-N- [5-羟基-2-金刚烷基]丙脒； N’ -氰基-N-[5-羟基-2-金刚烷基]-2-[(3S)-3-(三氟甲基)吡咯烷基]乙脒； 4-({N-氰基-2-[(3R)-3-氟哌啶-1-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； N’-氰基-N-[5-甲氧基-2-金刚烷基]-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-ι-基}丙脒；4-[(N-氰基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}戊亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-甲基-2-(苯硫基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-甲基-2-[甲基(苯基)氨基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酸； 4- {[N-氰基-2-甲基-2- (2-甲基苯氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[N-氰基-2-甲基-2- (3-甲基苯氧基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- ({N-氰基-2-甲基-2-[甲基(苯基)氨基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- ({2- [ (4-氯苯基)氨基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[2- (2-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-{[N-氰基-2-(3，3-二氟哌啶-1-基)丁亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-[3-苄基-2-(氰基亚氨基)吡咯烷-1-基]金刚烷-1-甲酰胺； 4-({2-W-(2-氯-4-氰基苯基)哌嗪-1-基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基) 金刚烷-1-甲酰胺；N’ -氰基-N-[5-羟基-2-金刚烷基]-2-甲基-2-苯基丙脒； 2-(4-氯苯基)-N’ -氰基-N-[5-羟基-2-金刚烷基]-2-甲基丙脒； N'-氰基-N-[5-羟基-2-金刚烷基]-1-苯基环丙烷甲脒；4- {[2- (4-溴-3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 金刚烷-1-甲酰胺；442-(氰基亚氨基)-4-{[(5_氰基吡啶-2-基)氧基]甲基}-3，3_ 二甲基吡咯烷-ι-基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[2- (4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -N-甲基金刚烷-1-甲酰胺；4-{[2-(2-氯-4-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- [ (N-氰基-2-甲基-2- {[4’ -(甲基磺酰基)-1，1’ -联苯-4-基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4-{[N-氰基-2-(3-氰基吡啶-2-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-[2-(三氟甲氧基)苯氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基_2-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({2-[(5_溴代吡啶-2-基)氧基]-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-[2-(三氟甲基)苯氧基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；4- (2-(氰基亚氨基)-3，3- 二甲基-4- {[4- (1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧基]甲基} 吡咯烷-ι-基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[(氰基亚氨基)O-甲基苯基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4- {[2- (3-溴-4-甲氧基苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- {[2- (2-溴-4-甲氧基苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；4- ({(氰基亚氨基)[3-甲基-2-氧代-1-(吡啶-2-基甲基)吡咯烷-3-基]甲基} 氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({(氰基亚氨基)[3-甲基-2-氧代-1-(吡啶-3-基甲基)吡咯烷-3-基]甲基} 氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({(氰基亚氨基)[3-甲基-2-氧代-1-(吡啶-4-基甲基)吡咯烷-3-基]甲基} 氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4_({(氰基亚氨基)[3-甲基-2-氧代-1-(2-吡啶-2-基乙基)吡咯烷-3-基]甲基} 氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-{[N-氰基-3-(4-甲氧基苯基)_2，2-二甲基-3-氧代丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲氧基)苯基]氨基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- [ (N-氰基-2-甲基-2- {[4-(三氟甲氧基)苯基]硫基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4-[2-(氰基亚氨基)-3，3_ 二甲基-4-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基) 吡咯烷-ι-基]金刚烷-ι-甲酰胺；4- {[2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} -N, N- 二甲基金刚烷-1-甲酰胺；4_({(氰基亚氨基)[3-甲基-2-氧代-1-(1-吡啶-2-基乙基)吡咯烷-3-基]甲基} 氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-({N-氰基-2-甲基-2-[3-(1，3-噻唑-4-基甲氧基)苯基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4- ({N-氰基-2-甲基-2- [3- (2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-1-甲酰胺；N-[5-(5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)_2_金刚烷基]_2_(4-氯苯氧基)-N’ -氰基-2-甲基丙脒；4- {[N-氰基-2- (6-氟吡啶-3-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-N- [5-(羟甲基)-2-金刚烷基]-2-甲基丙脒； 4-{[N-氰基-2-甲基-2-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)丙亚胺酰基]氨基}金刚烷甲酰胺；4- {[N-氰基-2- (5-氟吡啶-2-基)-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺； 4-({N-氰基-2-甲基-2-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]丙亚胺酰基}氨基)金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(^氰基-2-{[5-(1!1-咪唑-1-基)吡啶-2-基]氧基}-2_甲基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{[5-(1Η-吡唑-1-基)吡啶_2_基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-喹喔啉-2-基丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-1-甲酰胺； N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (3-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； N-[5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2-甲基-2- (3-甲基苯氧基)丙脒； N-[5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (2-甲氧基苯氧基)-2-甲基丙脒； N-[5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (3-甲氧基苯氧基)-2-甲基丙脒； (2S)-氨基(4- {[2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 金刚烷基)乙酸；2- [ (4- {[2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 金刚烷基) 磺酰基]乙酰胺；N'-氰基-N-[5-羟基-2-金刚烷基]-2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙脒； N'-氰基-N-[5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]-1-苯基环丙烷甲脒； 2-[(4-溴代吡啶-2-基)氧基]-N'-氰基-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；(2S) -2- (4- {[2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基} 金刚烷基)丙酸；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (1，1'-联苯-2-基氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；4- {[2- (1，1'-联苯-2-基氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}金刚烷-1-甲酸；N'-氰基-2- (2，4- 二氯苯氧基)-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)~2~金刚烷基]丙脒； 2-(2-溴-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；N'-氰基-2-甲基-2- (2-甲基苯氧基)-N- [5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； N'-氰基-2-甲基-2- (4-甲基苯氧基)-N-[5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； 2- (2-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； 2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； N'-氰基-2- (4-甲氧基苯氧基)-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； N'-氰基-2-(2-氰基苯氧基)-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； N'-氰基-2- (2-甲氧基苯氧基)-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒；2-[(3-溴代吡啶-2-基)氧基]-N’ -氰基-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (2-溴-4-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； N'-氰基-N-[5-羟基-2-金刚烷基]-3-甲基-2-氧代-1-吡啶-2-基吡咯烷-3-甲脒；2- (4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N- {5-[(甲硫基)甲基]-2-金刚烷基}丙脒； N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (2，4- 二氯苯氧基)_2_甲基丙脒； N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (2，4- 二甲基苯氧基)-2-甲基丙脒； N-[5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (4-氟-2-甲基苯氧基)-2-甲基丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (2，6- 二氯-4-甲基苯氧基)_2_甲基丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (2，6- 二氯-4-氟苯氧基)_2_甲基丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒； N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- (2-氯-4-甲基苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (2，4，6-三甲苯氧基)~2~甲基丙脒； 2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基-N-{5-[(甲基磺酰基)甲基]-2-金刚烷基}丙脒；N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯氧基)~2~甲基丙脒； N- [5-(氨基磺酰基)-2-金刚烷基]-N'-氰基-2- (4-氟苯氧基)-2-甲基丙脒； N'-氰基-2- (2，4- 二氟苯氧基)-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒； N'-氰基-2- (2-异丙基苯氧基)-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； N'-氰基-2- (4-氟-2-甲基苯氧基)-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；N'-氰基-2-(2-氟苯氧基)-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]丙脒； N'-氰基-2-甲基-N-[5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]-2-[2-(三氟甲基)苯氧基] 丙脒；4- {[(氰基亚氨基)(3-甲基-2-氧代-1-吡啶-2-基吡咯烷-3-基)甲基]氨基}金刚烷-1-甲酰胺；(2S) -2-氨基-2- (4- {[2- (2-氯-4-氟苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}-1_金刚烷基)乙酰胺；N'-氰基-2- [4-氟-2- (1H-吡唑-1 -基)苯氧基]-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；N'-氰基-2- (2，6- 二氯-4-氟苯氧基)-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基] 丙脒；N'-氰基-2- [4-氟-2- (1H-吡唑-4-基)苯氧基]-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)_2_金刚烷基]丙脒；N'-氰基-2-甲基-N- [5-(甲基磺酰基)-2-金刚烷基]-2- [3-(三氟甲氧基)苯氧基] 丙脒；3-氘代-4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基] 金刚烷-1-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]-7-氘代-金刚烷-1-甲酰胺；N-[l_氘代-4-金刚烷基]-N'-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙脒；3-氘代-4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；4-[(N-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪基}丙亚胺酰基) 氨基]-7-氘代-金刚烷-1-甲酰胺；N-[l_氘代-4-金刚烷基]-N’-氰基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]哌嗪-ι-基}丙脒；3-[(N-氰基-2-甲基-2-114-(三氟甲基)苄基]氧基}丙亚胺酰基)氨基]金刚烷-ι-甲酰胺；N-I-氮杂双环[2. 2. 2]辛-3-基-N’ -氰基-2-甲基_2_ R4-(三氟甲基)苄基]氧基}丙脒；N-[l_氮杂三环[3. 3. 1. 13，7]癸-4-基]-N’-氰基-2-甲基_2-{4-[5_(三氟甲基) 吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒；和N’-氰基-N-环己基-2-甲基-2-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}丙脒。
13.选自下列的化合物{4-[(4_甲基苯基)磺酰基]哌嗪-1-基} (4-硝基苯基)亚甲基氰胺； N’-氰基-N-{1-[(1-氰基环丙基)甲基]哌啶-4-基}-N-环丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-甲基乙基)苯甲脒；氨基甲酸W- [ {(氰基亚氨基)[4- (2，2，2-三氟-1-羟基-1-甲基乙基)苯基]甲基} (环丙基)氨基]-1-(4-氟苯基)环己基]甲基酯；N’-氰基-N-环丙基-N-W-(2-羟乙基)环己基]-4-异丙基苯甲脒；[5- -甲基苯基)异曙唑-4-基](3-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)亚甲基氰胺；4-[4-[(1-金刚烷基氨基)(氰基亚氨基)甲基]-5-(1-甲基环丙基)-1Η-吡唑-1-基] 苯甲酸；N’-氰基-N-环己基-2-[(2-苯乙基)硫基]吡啶-3-甲脒；4-[5-[(2-金刚烷基氨基)(氰基亚氨基)甲基]-6-(丙硫基)吡啶-2-基]吗啉-2-甲酸；N’ -氰基-N-环丙基-N- (4-环丙基-4-羟基环己基)-4- (2，2，2-三氟-1-羟基-1-甲基乙基)苯甲脒；2- [2- (4-氟苯基)-6-羟基-2-金刚烷基]-1- (3-羟基氮杂环丁烷-1-基)亚乙基氰胺；2-{l-[2-(2-金刚烷基氨基)-2-(氰基亚氨基)乙基]环戊基}-N-异丁基乙酰胺；2-{4- [ (2-氟苯基)磺酰基]-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基}-1-八氢喹啉-1 (2H)-基亚乙基氰胺；1-环己基_3-[(3，5-二氯-4’ -{14-(2-氟乙基)哌嗪基]羰基}_1，1’ -联苯-4-基)甲基]吡咯烷-2-亚基氰胺；3_[(3，5-二氯-4’-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}-1，1’_联苯-4-基)甲基]-1-哌啶-1-基吡咯烷-2-亚基氰胺；3-环己基-1-[(3，5-二氯-4’ -{[4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基]羰基}_1，1’ -联苯-4-基)甲基]吡咯烷-2-亚基氰胺；3_[(3，5-二氯-4’-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}-1，1’_联苯-4-基)甲基]-1- ，4-二氟环己基)吡咯烷-2-亚基氰胺；3-[ (3，5- 二氯-4’ -氟-1，1’ -联苯-4-基)甲基]-1- (4，4- 二氟环己基)吡咯烷-2-亚基氰胺；3_[(3，5-二氯-4’-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}-1，1’_联苯-4-基)甲基]-1-(4-羟基哌啶-1-基)吡咯烷-2-亚基氰胺；4-{2-(氰基亚氨基)-3-[(3，5-二氯-4’-{14-(三氟甲基)哌啶基]羰基}-1，1’-联苯-4-基)甲基]吡咯烷-l-基}哌啶-1-甲酸甲酯；2_[(3，5-二氯-4’-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}-1，1’_联苯-4-基)甲基]-2-氮杂螺[4. 5]癸-1-亚基氰胺；3_[(3，5-二氯-4’-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}-1，1’_联苯-4-基)甲基]-1-(4，5，6，7-四氢-IH-苯并咪唑-6-基)吡咯烷-2-亚基氰胺；3_[(3，5-二氯-4’ -氟-1，1，-联苯-4-基)甲基]-1-(4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-5-基) 吡咯烷-2-亚基氰胺；N-2-金刚烷基-2’ -叔丁基-N’ -氰基-2’ H-1, 3’ -联吡唑-4’ -甲脒；2-(4-溴-2-氟苯基)-2-羟基-1-(3-氧代-1’H, 3H-螺[2-苯并呋喃_1，3’ -吡咯烷]-1’-基)亚乙基氰胺；N’ -氰基-N-(1-114-(2，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]羰基}哌啶-3-基)-4-羟基金刚烷-1-甲脒；1-{3-[1-(4_氯苯基)环丙基]-1-氧杂_2，7-二氮杂螺[4.4]壬-2-烯-7-基}亚乙基氰胺；7-(2-氯苯基)-1-异丁基-1，7- 二氮杂螺[4. 4]壬-6-亚基氰胺；8-(3-氯代吡啶-2-基)-2-环己基-2，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-亚基氰胺；5-{4- [ 1-(氰基亚氨基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]_3_氟苯基} -N，N- 二甲基吡啶-2-甲酰胺；2-(2-乙酰基苯基)-N'-氰基-N-环辛基-1，3-噻唑-4-甲脒；(5-环丙基-1-哌啶-4-基-IH-吡唑-4-基){3-[2-(三氟甲基)苯基]吡咯烷_1_基} 亚甲基氰胺；2- [4- (2- {[ (4-氯苯基)(氰基亚氨基)甲基]氨基}乙基)苯氧基]-2-甲基丙酸； 1’-{[2-(三氟甲基)苯氧基]乙酰基}螺[吲哚_3，4’-哌啶]-2 (IH)-亚基氰胺；1-{4-[(2-金刚烷基氨基)(氰基亚氨基)甲基]苯基}哌啶-4-甲酸； N-(l-{4-[3-氮杂双环[3. 2. 2]壬-3-基(氰基亚氨基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基)-N-甲基-1-苯基甲磺酰胺；1-金刚烷基{4-[2-(1Η-咪唑-2-基硫基)乙基]哌啶-l-基}亚甲基氰胺； N-2-金刚烷基-N’ -氰基-4- (2-氧杂-5-氮杂双环[2. 2. 1]庚-5-基)苯甲脒； N-{4-[(氰基亚氨基)(1，3，3_三甲基-6-氮杂双环[3.2.1]辛_6_基)甲基]苄基} -1，1，1-三氟-N-异丙基甲磺酰胺；1-乙酰基-N-(2- {5-[(氰基亚氨基)(1，3，3-三甲基-6-氮杂双环[3. 2. 1]辛-6-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-l-基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；3-{4-[(氰基亚氨基)(1，3，3-三甲基-6-氮杂双环[3.2.1]辛_6_基)甲基]-IH-吲哚-ι-基}丙酸乙酯；N-I-金刚烷基-N’ -氰基-1-(噻吩-2-基磺酰基)哌啶-4-甲脒； N’ -氰基-4- (2，4- 二氯苯氧基)-N- W-(羟甲基)-2-金刚烷基]丁脒；4-[ (5-氯代吡啶-2-基)氧基]-N’ -氰基-N- W-(羟甲基)环己基]-N-甲基苯甲脒； N-2-金刚烷基-N’ -氰基-2-[环己基(甲基)氨基]乙脒；N-2-金刚烷基-N’ -氰基-1-甲基-5-(2-苯基乙氧基)-IH-吡唑-4-甲脒； 2，4- 二氯-N- [1- ({[5- {(氰基亚氨基)[(5-羟基-2-金刚烷基)氨基]甲基} -4-(环戊基硫基)异！ 唑-3-基]氧基}甲基)环丙基]苯甲酰胺；氨基甲酸4-[((氰基亚氨基){1- [3-氰基-3-甲基丁 -1-烯基]-5-异丁氧基-IH-吡唑-4-基}甲基)氨基]-1-金刚烷基酯；2-(5-羟基-2-金刚烷基)-3-氧代-2，3- 二氢-IH-异吲哚-1-亚基氰胺和2- (6-羟基-2-金刚烷基)-3-氧代-2，3- 二氢-IH-异吲哚-1-亚基氰胺；N’ -氰基-N-(5-羟基-2-金刚烷基)-4-[(吡啶-2-基磺酰基)甲氧基]苯甲脒； N'-氰基-3-(环己基甲氧基)-N- [5-(羟甲基)-2-金刚烷基]苯甲脒； N'-氰基-N-(3-羟基-1-金刚烷基)-4-[(甲基磺酰基)甲氧基]苯甲脒； N'-氰基-N- (5-羟基-2-金刚烷基)-N-甲基-3- (2-苯基乙氧基)苯甲脒；和 (3-羟基-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基)(9-甲基-9H-咔唑-3-基)亚甲基氰胺；禾口1-{[2-(4-氯苯氧基)苯基]氨基}哌啶-1-基)亚乙基氰胺。
14.在需要的哺乳动物中治疗或预防性治疗病症的方法，该方法包括给予权利要求1 或权利要求13的化合物。
15.权利要求14的方法，其中病症选自=Cushing's综合症，非胰岛素依赖性II型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质代谢紊乱，代谢性综合症，高血糖症，低葡糖耐量，高脂质血症，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，低HDL水平，高LDL水平，动脉粥样硬化和其后遗症，血管再狭窄，胰腺炎，腹位肥胖症，视网膜病，肾病(nephropather)，神经病，高血压症，骨质疏松症，青光眼，关节炎，神经元功能障碍，神经变性，与衰老有关的认知缺陷，痴呆，阿尔茨海默氏疾病，阿尔茨海默氏疾病和相关的痴呆中的认知功能衰退，与衰老和神经变性相关的认知缺陷，痴呆，老年痴呆，AIDS痴呆，焦虑症，恐慌症，外伤后的精神紧张性障碍，留体引起的急性精神病，与糖尿病相关的认知缺陷，一般注意力缺陷病症，注意力缺陷机能亢进病症(ADHD)，轻微的认知缺陷，Cushing’ s综合症中的认知功能衰退，精神分裂症，忧郁症，重度抑郁病症，精神病性抑郁症，Cushing’ s综合症中的忧郁症，难治性忧郁症，留体引起的急性精神病，及与皮质醇或糖皮质激素相关的其它疾病。
16.权利要求14的方法，其中病症是非胰岛素依赖性II型糖尿病。
17.权利要求14的方法，其中病症是阿尔茨海默氏疾病。
18.权利要求14的方法，其中病症是忧郁症。
19.权利要求14的方法，其中病症是精神分裂症。
20.权利要求14的方法，其中病症是血脂异常。
全文摘要
本发明涉及11-β-羟甾醇脱氢酶1型酶的抑制剂和它们在治疗下列疾病和病症中的用途非胰岛素依赖性II型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质代谢紊乱，代谢性综合症，中枢神经系统病症和与过量糖皮质激素相关的疾病和病症。
文档编号A61K31/26GK102459158SQ201080026472
公开日2012年5月16日 申请日期2010年4月20日 优先权日2009年4月20日
发明者J. 罗德 J., V. 帕特尔 M., 佩迪 S. 申请人:雅培制药有限公司