机电式药物递送装置的制作方法

专利名称：机电式药物递送装置的制作方法
技术领域：
根据一个方面，本公开涉及一种构造成与电连接器建立电连接的药物递送装置。作为示例，所述药物递送装置可以是机电式装置。所述电连接器可以是外部连接器。根据另外一些方面，本公开涉及使用一种具有可编程剂量设定机构和单配给接口的装置从而递送来自独立的贮存器的至少两种药物制剂的方法和医药装置。这种药物制剂可包括第一和第二药剂。由使用者初始化的单剂量设定过程致使该药物递送装置基于所选择的治疗剂量算法而计算第二药物制剂的剂量。由使用者初始化的此单剂量设定过程也可致使该药物递送装置基于(可能)不同的所选择的治疗剂量算法而计算第三药物制剂的剂量。这种算法可在剂量设定之前先被选择，或在剂量设定时被选择。 所述药物制剂可被容纳在两个或更多个多剂量贮存器、容器或封装中，其中每一个容纳独立的(单项药物化合物)或预混合的(共同配制的多药物化合物)药物制剂。所述机电剂量设定机构在针对具体目标患者群能够优化目标治疗响应的情况下具有特定的益处。这可通过基于微处理器的、被编程来控制、确定和/或优化治疗剂量分布(therapeuticdose profile)的药物递送装置而实现。多种可能的剂量分布可被存储在可操作地结合到所述微处理器的存储器装置中。例如，这种存储的治疗剂量分布可包括但不限于线性剂量分布；非线性剂量分布；固定比率-固定剂量分布；固定剂量-可变剂量分布；延迟式固定剂量-可变剂量分布；或多级固定剂量可变剂量分布，如以下更详细描述和讨论的。或者，仅一个剂量分布将被存储在可操作地结合到所述微处理器的存储器装置中。
背景技术：
一定的疾病状态可能要求采用一种或多种不同药剂的治疗。为了递送最佳的治疗剂量，一些药物化合物需要以彼此间特定的关系而被递送。本公开的一些具体方面对于期望采取组合疗法的情况下可尤其有利，但在单配方中是不可行的，原因在于例如但不限于稳定性、折衷的治疗性能和毒理性。例如，在一些情况下，利用长效的胰岛素(也可称为第一或主药剂)随同胰高血糖素样肽-I例如GLP-I或GLP-I类似物(也可称为第二药物或次药剂)一起治疗糖尿病，可能是有利的。GLP-I源于高血糖素原基因的转录产品。GLP-I在体内被发现并且被肠L细胞分泌作为胃肠激素。GLP-I具有多种生理学特性，使得它(和它的类似物)作为糖尿病(diabetes mellitus)的一种可能的治疗物而成为深入研究的主题。当同时递送两项活性药剂或“制剂”时，存在多个潜在的问题。所述两种活性制剂可能在该配方的长期的货架储放期间彼此互作用。因此，有利的是，独立地存储活性成分并且仅在递送的点处组合它们，所述递送例如注射、无针注射、泵送或吸入。然而，用于组合所述两种制剂然后施用此组合疗法的该处理需是简单的并且对于使用者来说便于可靠地、重复性地和安全地施行。可能常出现的另一问题是，构成该组合疗法的各活性制剂的量和/或比例可能针对各使用者或在他们的疗法的不同阶段需要被改变。例如，一种或多种活性制剂可能要求滴定期以将患者逐渐引导到〃维持〃剂量。另一示例可能是，如果一种活性制剂要求非可调节的固定剂量而另一活性制剂是变化的。该另一活性制剂可能需要被改变以响应于患者的症状或身体状况。因为这种潜在的问题的缘故，包括两种或更多种活性制剂的一定预混合配方可能由于这些预混合配方具有活性成分的无法由保健专家或使用者改变的固定比率而是不适用的。另外的问题在要求多药物化合物疗法的情况下可出现，因为许多使用者不能应付下述情况，即不得不使用多于一个药物递送系统或进行必要的所需剂量·组合的精确计算。其它问题在药物递送系统要求使用者物理地操纵该药物递送装置或该药物递送装置的部件(例如剂量调拨按钮)以设定和/或注射剂量的情况下出现。这对于在灵巧性和计算方面有困难的一些使用者来说可能尤其如此。因此，需要提供用于在单一注射或递送步骤中递送两种或更多种药剂的装置和/或方法，该装置和/或方法对于使用者来说易于执行而无复杂的对该药物递送装置的物理操纵。根据所公开的可编程式机电式药物递送装置的一定实施例，可克服以上所提到的问题。例如，所提出的药物递送装置提供对于两种或更多种活性药物制剂的独立的储放容器或药筒固持器。这些活性药物制剂然后仅在单次递送过程期间被组合和/或递送到患者。这些活性制剂可在组合的剂量中被一起施用，或替代地，这些活性制剂可以顺序的方式一个接一个地组合。这可能正是所公开的机电式药物递送装置的一个可编程特征。另外，当使用者设定第一或主药剂的剂量时，所公开的基于机电微处理器的药物递送装置可至少部分地基于经编程的治疗剂量分布或经编程的算法从而自动计算第二药剂的(即非使用者可设定的)剂量。在替代配置中，所公开的基于机电微处理器的药物递送装置基于经编程的治疗剂量分布或经编程的算法从而自动计算第二药剂和/或第三药剂的剂量。用于计算第三药剂的剂量的所述分布可以是或者可以不是用于计算次药剂的剂量的相同类型的分布。所公开的药物递送装置还可容许有改变药剂的量的机会。例如，一种流体量可通过改变该注射装置的特性(例如，设定使用者可改变的剂量或改变该装置的"固定的"剂量)而改变。第二药剂量可通过制造多种多样的次药物容纳封装而改变，每个不同的封装容纳不同容量和/或浓度的第二活性制剂。使用者，例如患者、保健专家或使用该装置的任何其他人，然后将为特定治疗规则(regime)选择最适当的次封装或不同封装的系列或系列的组合。要解决的问题本发明要解决的问题是提供一种药物递送装置，其中对于使用者的安全性得以增加。

发明内容
在一个方面中，公开一种具有主体和可分离式壳体的药物递送装置。所述可分离式壳体可构造成用于与所述主体结合和脱离。所述主体可具有远端和近端，其中所述远端可构造成附接到配给接口。作为示例，所述装置可以是注射装置，其中所述配给接口可包括针组件。所述药物递送装置的所述主体可包括传导元件，其中所述装置可构造成用于建立所述传导元件与电连接器之间的电连接。
所述传导元件可用于将所述药物递送装置的所述主体电连接到外部装置，以有助于各种操作需要。作为示例，所述外部装置可以是所述可分离式壳体的一部分，或者可以提供为附加于所述可分离式壳体的单独的装置。所述外部装置可以是配置成连接到所述药物递送装置的所述主体的任何外部装置，例如充电器或计算机。在一个实施例中，用于与所述传导元件建立电连接的所述电连接器可以是所述外部装置的一部分。作为示例，所述电连接器可由所述可分离式壳体提供，或者是附加于所述可分离式壳体而提供的单独的装置。在此情况下，所述可分离式壳体还可包括构造成用于与所述外部装置的对应的电连接器建立电连接的传导元件。特别地，这里，所述药物递送装置的所述主体可构造成经由所述可分离式壳体电连接到所述外部装置。作为示例,所述主体的所述传导元件或所述可分离式壳体的所述传导元件可包括通用串行总线(USB)端口、火线(Firewire)端口、RS232端口、或专用端口。因此，所述对应的连接器可包括USB插头、火线插头、RS232插头或专用插头。替代地，在以上每个示例中，所述传导元件可包括所述插头，并且所述连接器可包括所述端口。在此情况下，所述插头可理解为传导元件，并且所述端口可理解为所述电连接器。
所述药物递送装置出于各种原因可能需要连接到外部装置。这些各种原因可包括，例如为了帮助数据传递，例如从所述外部装置到所述药物递送装置或反之亦然；为了对所述药物递送装置的电池充电，例如如果所述药物递送装置包括可充电电池；或为了对板载(on-board)电子控制单元提供软件升级。作为示例，所述药物递送装置可以是机电式装置。所述药物递送装置可包括可具有控制或监测功能的电子控制单元。例如，所述电子控制单元可控制剂量设定或剂量递送操作或存储有关这些操作的数据。所述连接器构件可在所述可分离式壳体结合到所述主体时通信式地联接到所述电子控制单元。由此，可能够实现数据或电力的传递。所述药物递送装置可构造成使得，当所述可分离式壳体结合到所述主体时防止通过所述药物递送装置施用药物。而且，所述装置可构造成使得，当所述可分离式壳体与所述主体脱离时防止所述传导元件与所述电连接器之间所述电连接的建立。如果与外部装置的所述连接经由有线的连接而完成，则对使用者而言如果使用者在所述装置仍连接到所述外部装置时试图使用所述装置可能有触电的风险。例如，所述药物递送装置内的内部故障或流体泄漏可能绕过(bypass)所述装置的电绝缘构件从而让所述电源与使用者之间直接连接。因此，所述装置可构造成使得在所述装置连接到所述外部装置时防止所述药物的施用。所述可分离式壳体可构造成在所述可分离式壳体结合到所述药物递送装置时遮盖所述主体的所述远端的至少一部分。特别地，所述可分离式壳体可遮盖在配给接口被附接处所述主体的一部分。由此，可防止所述主体与配给接口的附接。替代地或另外地，可防止当所述配给接口附接到所述主体时所述可分离式壳体与所述主体的结合。作为示例，所述可分离式壳体可构造为帽，所述帽可以可附接到所述主体的所述远端。在另外一个实施例中，所述可分离式壳体可构造为对接站(docking station)，所述主体可容置于所述对接站中。此外，可在所述可分离式壳体未遮盖所述主体的至少一部分例如所述主体的所述远端的一部分时，防止所述主体的所述传导元件与对应的电连接器之间的所述电连接的建立。作为示例，所述主体可包括在所述可分离式壳体未结合到所述主体时遮盖所述传导元件的构件。所述构件可在所述可分离式壳体结合到所述主体时不遮盖所述传导元件。作为示例，所述遮盖构件可包括滑动门或枢转构件。所述遮盖构件可在所述可分离式壳体结合到所述主体时与所述可分离式壳体机械互作用，使得传导元件不被遮盖并且由此可接取对应的电连接器。因此，可在所述可分离式壳体结合到所述主体时容许所述电连接的建立。根据具体实施例，一种机电式药物递送装置包括具有远端和近端的主体，其中所述远端构造成附接到配给接口 ；可分离式壳体，可防止通过所述药物递送装置施用药物，其中所述可分离式壳体构造成在所述可分离式壳体结合到所述药物递送装置的所述主体时遮盖所述主体的所述远端的至少一部分；和由所述主体提供的传导元件，其中所述传导元件构造成用于与电连接器建立电连接；其中所述电连接的建立在所述可分离式壳体未遮盖所述主体的所述远端的至少一部分时被阻止。根据另一具体实施例，公开一种机电式药物递送装置，所述装置具有主体、可分离式壳体、和配设在所述可分离式壳体中的传导元件。所述主体具有远端和近端，其中所述远端构造成附接到配给接口。所述可分离式壳体可防止容纳在所述药物递送装置内的药物的 施用，并且所述可分离式壳体构造成在所述可分离式壳体结合到所述药物递送装置时遮盖所述主体的所述远端的至少一部分。此外，配设在所述可分离式壳体中的所述传导元件构造成用于建立与对应的电连接器的第一电连接和与所述主体的传导元件的第二电连接。根据另一实施例，公开一种药物递送系统，所述药物递送系统包括如上述的任一种药物递送装置和对接站。所述对接站可构造成使得所述装置可容置在所述对接站中。根据具体实施例，描述了一种包括药物递送装置和对接站的药物递送系统。所述药物递送装置包括具有远端和近端的主体，其中所述远端构造成附接到配给接口。所述药物递送装置还包括第一传导元件。所述对接站包括第一电连接器和第二传导元件。所述第一传导元件构造成用于连接到所述第一电连接器。此外，所述第二传导元件构造成用于连接到第二电连接器，其中，所述第二电连接器是外部电连接器。此外，当所述药物递送装置附接到所述配给接口时，所述药物递送装置被阻止连接到所述对接站。所述药物递送装置在容置到所述对接站中时，可处于水平位置或处于竖立位置。根据另外的方面，本公开容许单个机电装置内多药物化合物的组合以实现治疗剂量分布。这种治疗剂量分布可以是预先选择的分布，并且可以是存储在容纳于该药物递送装置内的存储器装置中的多种剂量分布之一。该机电装置可包括两种或更多种这类药剂。该装置容许使用者经由一个单剂量设定机构(例如数字显示器、软触摸可操作面板和/或图形用户接口(⑶I))而设定多药物化合物装置。该装置然后容许至少多种药剂经由单配给接口(例如双头式针组件)的配给。此单剂量设定器可控制该装置的机电驱动单元，使得单独药物化合物的预先确定的组合可在单剂量的其中一种药剂被设定并且经由所述单配给接口被配给时得以施用。虽然该基本原理在本公开中作为一种注射装置而被原理性地描述，但是该基本原理将可应用于其它形式的药物递送，例如但不限于吸入、鼻用、眼用、口月艮、局部使用等形式的药物递送。通过确定在至少多种药物化合物之间的治疗关系，所提出的基于微处理器的药物递送装置帮助确保患者/使用者接收来自多药物化合物装置的最佳的治疗组合剂量。此微处理器可包括微控制器。此组合剂量可被设定和施用，而无与多次输入可能相关联的潜在的固有的风险，在多次输入情况下使用者常被要求在每次使用该装置施用剂量时计算和设定正确的剂量组合。所述药剂可以是流体，在此确定为能够流动并且当受到意图改变它的形状的力的作用时发生形状变化的粉末、气体或液体。或者，所述药剂的一种可以是固体，其中这种固体可被携载、溶解或另外不同地随另外一种流体例如流体药剂或液体而被配
5口 O所提出的机电装置对于在灵巧性和计算方面有困难的使用者来说具有特别的益处，因为单次输入和关联的预先确定的治疗分布消除了对使用者在他们每次使用该装置时计算规定剂量的需要。另外，单次输入容许更加容易地设定和施用组合的化合物的剂量。优选的药物递送装置的机电本质也给在灵巧性和视觉方面有障碍的使用者带来益处，因为所提出的药物递送装置可以通过基于微处理器的操作员面板而得以操作和/或控制。在优选实施例中，容纳在多剂量装置内的主要药物化合物例如胰岛素可与容纳在该相同装置内的至少一种次药剂一起使用。也可提供容纳在该相同装置内的第三药剂。例如，此第三药剂可以是长效的或短效的胰岛素。 在优选配置中，一种计算机化的机电式药物递送装置递送至少一个剂量的两种或更多种药剂。此剂量可以是组合的剂量。该装置包括主体，所述主体包括基于微处理器的控制单元。机电驱动单元可操作地结合到所述控制单元。该机电驱动单元结合到主贮存器和次贮存器。优选地，该机电驱动单元通过第一和第二驱动系(drive train)结合到主贮存器和次贮存器。所述第一和第二驱动系可在操作上是相似的。一种操作员接口与所述控制单元连通。单个配给组件(例如配给接口和/或针组件)可构造成用于与所述主贮存器和次贮存器流体连通。所述操作员面板的启用设定来自主贮存器的主药剂的剂量。在至少主药剂的所选择剂量的基础上，所述控制单元至少部分地基于治疗剂量分布而计算次药剂的剂量。在替代配置中，在至少主药剂的所选择剂量的基础上，所述控制单元至少部分地基于治疗剂量分布而计算次药剂的剂量的范围。使用者然后可选择在所确定范围内的次药剂的剂量。在至少主药剂的所选择剂量的基础上，所述控制单元也可至少部分地基于治疗剂量分布而计算第三药剂的剂量或剂量的范围。所述主药剂可以与次药剂同时或者不同时施用到注射位置。在一种配置中，所选择的分布可在药剂的药筒被插入到所述药物递送装置的药筒固持器中时确定。药筒可包括用于储放和释放一种或多种药剂的一个或多个贮存器。可在装置中采用用于每种药剂的独立药筒，或者可采用带有多个贮存器的单个药筒。例如，所述装置的药筒固持器可容纳药筒识别电路，从而当或如果所述装置’读取’设置在所插入的药筒上的药筒识别符时，容纳在所述装置中的逻辑会确定所存储的多个分布中的哪一个是适当的分布以便选择用于容纳在所述药筒内的特定药剂。在一个这样的配置中，此选择处理可能因此是完全自动的。即，不要求使用者干预来选择适当的分布。在替代实施例中，药筒识别信息可用于经由有线的或无线的连接从而请求一种分布，所述连接例如为通用串行总线(USB)连接、蓝牙 连接、蜂窝式通信连接等。所述分布可从互联网页请求。所述分布可由所述装置经由相同的有线或无线连接而被接收。所述分布然后可在无任何使用者干预的情况下或在得到使用者确认后被存储和应用在仪器中。或者，此治疗分布选择处理可以是半自动的。例如，此治疗分布可经由设置在数字显示器上的图形用户接口而被建议和选择。例如，所述GUI可提示使用者从完全可由使用者例如患者或保健提供者来构造的或有限范围的选项中确认他们想要哪种分布。
虽然本公开具体地提及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物、和GLP-I或GLP-I类似物作为两种可能的药物组合，但是其它的药物或药物组合，例如镇痛剂(analgesics)、激素、β激动剂(beta agonists)或皮质留类(corticosteroids)、或任何以上所提到的药物的组合可用于本发明。为了本公开的目的，术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B29-N-肉豆蘧酰-des(B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des (B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des (B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -羧基十七烷 酸)_Des(B30)人膜岛素和B29_N_ (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-UGLP-I类似物或者它们的混合物，包括但不限于Exendin_4(1-39), 一种具有如下序列的妝H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 ;Exendin_3 ；Liraglutide ；或者 AVEOO10 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β -激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(Ievosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、卩比布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲横酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗(bambuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、却达特罗(indacaterol)。激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，t匕如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。如这里所使用的，术语“药物”或“药剂”优选指含有至少一种药学活性化合物的药物制剂。其中在一个实施方式中，药学活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体、激素或者寡核苷酸、或者是上述药学活性化合物的混合物。
其中在另一个实施方式中，药学活性化合物可用于糖尿病或与糖尿病有关的并发症的治疗和/或预防，并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热(hay fever)、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。其中在另一个实施方式中，药学活性化合物包括用于糖尿病或者与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的至少一种肽。其中在另一个实施方式中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-I)或者其类似物或衍生物、或者exedin-3或exedin-4或者是exedin-3或exedin_4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛 素。胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰岛素；B29_N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30_N_棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氛酸)_Des(B30)人膜岛素；B29_N_ (N-lithocholyl-Y-谷氛酸)-Des (B30)人膜岛素；B29_N- (ω -carboxyheptadecanoyl) -Des (B30)人膜岛素和 B29-N- (ω -carboxyheptadecanoyl)人胰岛素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种具有如下序列的妝H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20Exendin-4衍生物例如选择自如下的化合物列表H-(Lys)4_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39) -NH2，H-(Lys)5_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39)-NH2，desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)， desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, lsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或者desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，desPro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中基团_Lys6_NH2可以结合到Exendin-4衍生物的C-端；或者具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
desAsp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn- (Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2， desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5_desPro36，Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，H-Asn - (Glu) 5_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,desPro36, Prs37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6_desPr036，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp ( 0 2 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NHZjH-Asn - (Glu) 5_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2，desMet(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn- (Glu)5_desPro36，Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(tys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，15H-LysG-desPro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2，H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)251Exendin_4(11-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 44，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,20desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl—39)-(Lys)6—NH2,H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (4-39)-(Lys)6-NH2 ；或者上述Exendin-4衍生物中任一种的药学可接受的盐或溶剂化物。激素例如是垂体激素或者丘脑激素或者调节活性肽和它们的拮抗剂，如2008版第50章Rote表中所列，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如是葡糖胺聚糖，透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物、或者是上述多糖的硫酸化形式，例如是多聚硫酸化形式、和/或其药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的实例是依诺肝素钠。药学可接受盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HCl或者HBr盐。碱式盐例如是具有从碱或碱性物质选择的阳离子的盐，例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离子，例如N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4相互独立地指氢，可选地替代的C1-C6-烷基基团、可选地替代的C2-C6-烯基基团、可选地替代的C6-C10-芳基基团、或可选地替代的C6-C10-杂芳基基团。药学可接受盐的另外的示例在1985年由Easton, Pa. , U. S. A的MarkPubIishingCompany 出版的由 AlfonsoR. Gennaro 主编的第 17 版《Remington’ sPharmaceuticalSciences〉〉及在((Encyc lopediaof Pharmaceutical Techno logy (制药工艺学百科全书)》有说明。药学可接受的溶剂化物例如是水合物。在一种优选配置中，所提出的机电式药物递送装置具有单配给接口。此接口可构造成用于与容纳至少一种药物制剂的药剂次贮存器和主贮存器流体连通。所述药物配给接口可以是容许所述两种或更多种药剂离开所述系统和被递送到患者的一类出口。在一种优选配置中，所述次贮存器容纳多剂量的药剂。所述系统可设计成使得剂量按钮的单次启用引起使用者设定从主贮存器待排出的药剂的剂量。因而，来自第二贮存器的药剂的剂量基于预先经编程的治疗分布而确定，并且药剂的此组合将经由所述单配给接口排出。提到使用者可设定的剂量，它意味着使用者(例如，患者或保健提供者)可通过该装置输入主药剂的剂量以便设定期望的剂量。另外，所述使用者可设定的剂量可经由通信端口例如无线通信端口(比如蓝牙、WiFi、卫星等)而远程地设定。或者，所述使用者可设定的剂量可经由有线通信端口例如通用串行总线(USB)通信端口而设定。另外，所述剂量可在执行治疗疗法算法后借由另外一个装置例如血糖监测器而设定。提到计算的剂量，它意味着使用者(或任何其它输入)不能独立地设定或选择来自次贮存器的药剂的剂量，该剂量是被计算出的以实现主和次药剂两者的组合的预先确定的治疗分布。换句话说，当使用者(或如上述的另一输入)设定主贮存器中主药剂的剂量时，第二药剂的剂量则由所述微处理器控制单元确定。药剂的此组合然后经由单个接口施用。
化合物的组合作为离散单元或作为混合单元可经由双头式针组件而递送到主体。这将提供一种组合药物注射系统，从使用者的视角看，该组合药物注射系统将以一种与当前可用的使用标准针组件的注射装置密切匹配的方式而实现。一种可能的递送过程可涉及以下步骤I.将配给接口附接到所述机电注射装置的远端。所述配给接口包括第一和第二近侧针。所述第一和第二针分别刺穿容纳主化合物的第一贮存器和容纳次化合物的第二贮存器。2.将剂量配给器例如双头式针组件附接到所述配给接口的远端。以此方式，该针组件的近端与主化合物和次化合物两者流体连通。3.例如经由图形用户接口(⑶I)，上调/设定来自该注射装置的主化合物的期望·剂量。4.在使用者设定主化合物的剂量之后，所述微处理器所控制的控制单元确定或计算次化合物的剂量，并且优选地基于先前存储的治疗剂量分布而确定或计算此第二剂量。在所述药物递送装置包括第三药剂的情况下，所述微处理器控制的控制单元基于相同的或不同的治疗剂量分布而计算第三药剂的剂量。药剂的此计算出的组合然后将由使用者注射。所述治疗剂量分布可以是使用者可选的。5.可选地，在第二剂量已被计算出之后，所述装置可置于已起动(armed)状况中。在这种可选的已起动状况中，这可通过按压和/或保持控制面板上的〃确定〃按钮而实现。此状况可设置比所述装置能够被用于配给所述组合剂量之前的一段预先确定的时间更长。6.然后，使用者将所述剂量配给器的远端(例如双头式针组件)插入或应用到期望的注射位置中。所述主化合物和次化合物(以及可能的第三药剂)的组合的剂量通过启用注射用户接口(例如注射按钮)而得以施用。所提出的药物递送系统可设计成使得通过使用专用的或编码式药筒特征而将它的使用限制于独用的主贮存器和次贮存器。在一些情形中，从疗效和安全性的视点而言，可能有利的是确保主贮存器可以是标准药物容纳瓶(Vial)或药筒。这在次贮存器包括在所述装置中时将容许使用者递送组合疗法。它也将在不要求组合疗法的情形中容许主化合物独立地经由标准剂量配给器的递送。这可包括但不限于以下情形，例如以一种将防止在这种情境下原本可能存在的次化合物的双剂量的潜在风险的方式进行主化合物的加满(top-up)或剂量分割(即在两次独立的注射中递送主疗法的完整剂量)。所提出的药物递送装置的特别的益处是，两个或更多个多剂量贮存器的使用使得可在需要时定制剂量规则，例如在滴定期对于特定药物是必需的情况下。所述次贮存器、第三贮存器和/或其它贮存器可提供为具有一定区别特征的多种滴定水平，所述区别特征例如但不限于图形或特征的美学设计、数值等符号，以指示使用者按具体的顺序使用所提供的次贮存器以便帮助滴定。或者，处方医生或保健提供者可为患者提供多个"水平一"的滴定次贮存器，然后当这些用完时，该医生于是可开下一个水平的处方。或者，可提供单一强度配方，并且所述装置可设计成在滴定期间递送所期望的完整剂量的预确定的一部分。这一部分可逐渐增加、步进或可以是它的任何治疗上有益的或期望的变型。这种滴定程序的一个优点是，所述主装置在整个施用处理中保持不变(constant)。I.在优选配置中，所述药物递送装置被使用多于一次，因此是多次使用型。这种装置可以具有或不具有可更换的主药物化合物的贮存器，但现在所公开的配置等同地可适用于这两种情形。可以有一套不同的次贮存器以用于各种情况，所述次贮存器可作为一次性的(one-off)额外用药而开处方给已经使用标准药物递送装置的患者。优选配置的另一特征是，两种药剂经由一个注射针或剂量配给器在一个注射步骤中被递送。相比于施用两次独立的注射，这在减少使用者步骤方面给使用者提供了便利。还可取得更加顺应于规定疗法的便利，特别是对于讨厌注射或在灵巧性或计算方面有困难的使用者。采用一次注射而不是两次，减小了使用者错误的可能性并因此可增加患者安全性。在另一方面，描述了一种仪器，该仪器包括构造成接收关于主药剂的剂量的信息的控制单元。该控制单元还构造成至少部分地基于所述主药剂的所述剂量和治疗剂量分布而确定流体制剂的剂量。所述流体制剂可以是药剂，例如液体药剂或药剂的液体溶液。在另一方面，公开了一种方法，该方法包括在控制单元处接收关于治疗剂量分布的信息。该方法还包括在所述控制单元处接收关于主药剂的剂量的信息，至少部分地基于关于所述主药剂的所述剂量和所述治疗剂量分布的所述信息从而在所述控制单元处确定 流体制剂的剂量，和根据所述治疗剂量分布将所述主药剂的所述剂量和所述流体制剂的所述剂量的施用初始化。对本领域普通技术人员，通过阅读以下详细描述和适当参考附图，本发明的各方面的这些以及其它优点将变得明显。


示例的实施例在此参考附图而描述，在附图中图IA示出根据本公开一个方面的可编程药物递送装置的平面视图，图IB示出根据本公开一个方面的已移除端帽的可编程药物递送装置的平面视图；图2示出图IA和图IB所示的递送装置的透视图，而该装置的端帽被移除；图3示出图IB所示递送装置的背侧和药筒保持器的透视图；图4示出图IB所示递送装置的近端的透视图；图5A示出在所述装置已被开启之后但在剂量被设定之前该递送装置的数字显示器的平面视图；图5B示出在剂量已被设定之后图5A所示数字显示器的平面视图；图6示出显示了所述药筒的该递送装置远端的透视图；图7示出可被编程到图IA和图IB所示药物递送装置中的一种算法的流程图；图8示出可被编程到图IA和图IB所示药物递送装置中的另一种算法的流程图；图9示出图3所示药筒保持器的透视图，其中一个药筒固持器处于打开位置；图10示出可与该药筒保持器一起使用的一种类型的药筒专用系统；图11示出可以可移除地安装在图1A、图IB和图2所示递送装置的远端上的剂量配给器和配给接口；图12示出安装在图1A、图IB和图2所示递送装置的远端上的图11所示的剂量配给器和配给接口；图13示出可安装在该递送装置的远端上的剂量配给器的一种配置；图14示出图11所示配给接口的透视图15示出图11所示配给接口的另一透视图；图16示出图11和图12所示配给接口的截面图；图17示出图11所示配给接口的分解视图；图18示出图11所示配给接口的另一分解视图；图19示出安装在药物递送装置例如图IA和图IB所示装置上的剂量配给器和配给接口的截面图；图20示出用于图11所示药物递送装置的操作的控制单元的功能描述性结构简图；图21示出图11所示药物递送装置的印刷电路板组件； 图22示出用于与图IA和图IB所示药物递送装置一起使用的驱动机构的示意图；图23示出图22所示驱动机构的另一示意图；图24A和图24B示出可与图22所示驱动机构一起使用的运动检测系统；图25示出用于与图IA和图IB所示药物递送装置一起使用的替代的驱动机构的示意图；图26示出图25所示的替代的驱动机构的示意图，而移除了一些元件；图27示出图26所示伸缩式活塞杆和传动配置的示意图；图28示出图27所示伸缩式活塞杆配置的示意图；图29示出配置图27所示一个活塞杆配置的示意图；图30示出一种已知的两种输入、两种化合物组合装置的可能的可递送的疗法；图31A和图31B示出可被编程到所公开的可编程药物递送装置中的预先确定的治疗分布的第一配置；图32A和图32B示出一种示例的药物递送装置的透视图；图33A、图33B、图33C和图33D示出另外一种示例的药物递送装置的透视图；图34A和图34B示出又一种示例的药物递送装置的透视图；图35A和图35B示出又一种示例的药物递送装置的透视图；图36A和图36B示出又一种示例的药物递送系统的透视图，和图37示出又一种示例的药物递送系统的透视图。
具体实施例方式图IA和图IB示出根据本公开一个方面的可编程药物递送装置10的平面视图。图IA示出当端帽18在装置10上时的装置10。在图IB中，装置10示出处于准备好(ready)模式，其中端帽18被去掉，并且装置10已被开启使得数字显示器80被照亮。当利用所述帽启用该装置时，仅关于药筒内容、电池状态和上次剂量信息将可用于显示。当所述盖被移除时，剂量设定屏将可用。图2示出图IA和图IB所示递送装置10的透视图，其中装置10的端帽18被移除。在图2中，该装置被开启使得所述数字显示器被照亮。图3示出图IA和图IB所示递送装置的背侧和药筒保持器的透视图；图4示出该递送装置的近端的透视图；现在参考图I至图4，图中示出根据本公开的微处理器控制的机电式药物递送装置10。优选地，此药物递送装置10是大体矩形形状的，包括大体圆化的端部以便容易装在使用者的衬衫口袋中，并且也足够紧凑以装在手袋中。
如以下将更详细描述的，药物递送装置10容纳操作机电驱动器的微处理器控制单元，所述机电驱动器用于在单个剂量操作期间递送至少两种药物(第一或主药剂和第二或次药剂)。这使药物递送装置10能够提供例如主药剂比如长效胰岛素连同次药剂比如GLPl —起作为组合疗法。这种组合疗法可由存储在存储器装置中的多个治疗分布之一而确定，所述存储器装置结合到容纳于装置10内的微处理器。图I至4所示的药物递送装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15，设置了可移除的端帽或盖18。主体14的远端15和此端帽18 —起工作以提供按扣配合或形状配合连接，使得一旦盖18在主体14的远端15上滑动，所述帽与主体外侧表面20之间的此摩擦配合防止所述盖从主体无意地脱落。其它类型的连接机构也可采用，例如通过卡夹(clip)特征提供的摩擦配合或按扣配合。如以下将更详细描述的，主体14容纳微处理器控制单元、机电驱动系和至少两个药剂贮存器。当从装置10移除端帽或盖18时(如图1B、图2、图3和图4所示)，配给接口 200 (见图3)被安装到主体14的远端15，并且剂量配给器(例如针组件)附接到该接口。药物递送装置10可用于经由单个针组件例如双头式针组件施用计算剂量的第二药剂(次药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主药物化合物)。控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，此控制面板区60包括数字显示器80以及可由使用者操纵来设定和注射组合剂量的多个用户接口元件。在此配置中，该控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和设计有〃确定〃符号的第三按钮66。如所不,第一剂量设定按钮62位于第二剂量按钮64上方,所述第二剂量按钮64定位在确定按钮66上方。也可采用替代的按钮配置。仅作为一个示例，第一按钮62和第二按钮64可作为一对、旋转90度并且置于屏幕底下，而每个按钮毗邻于屏幕区域。在这种配置中，所述第一和第二按钮可用作软按键以与使用者数字显示器80上的图标互作用。另夕卜，沿该主体的最近端，还设置了注射按钮74 (见例如图4)。运用微处理器所控制的用户接口元件例如操作员面板(比如硬按键、按钮或带有呈现在所述显示屏幕上的按键图案的软键)，设定主药剂的剂量使所述控制单元能够计算或确定第二药剂的固定剂量。在一种优选配置中，计算机化的电子控制单元计算第二药剂的剂量。最优选地，该计算机化的电子控制单元至少部分地基于存储在结合到微处理器的存储器装置中的治疗剂量分布而计算第二药剂的剂量。这种治疗分布可以是或者可以不是使用者或保健提供者可选的。或者，此分布可以不是使用者可选的。如以下将更详细说明的，多个不同的这种剂量分布可被存储在所述药物递送装置中的记忆存储装置上。在一种配置中，优选的记忆存储装置包括该微处理器的闪存存储器。可选的存放装置可包括经由串行通信总线而与所述控制单元的微处理器结合的EPR0M。图2示出图IA和图IB的药物递送装置10的透视图，其中盖18被移除以示出主体14和药筒保持器40。通过从该装置移除盖18，使得使用者能够接近药筒保持器40以及配给接口 200。在一种优选配置中，此药筒保持器40可以是可移除地附接到主体14。在此配置中，以及如图6所示，药筒保持器40可容纳至少两个药筒固持器50和52。各固持器构造成容纳一个药剂贮存器，例如玻璃药筒。优选地，各药筒容纳不同的药剂。然而，在替代的药物递送装置的配置中，多于两个药筒固持器可被容纳在所述药筒壳体内。在一种优选配置中，各药筒固持器50，52可设置有药筒检测系统，例如关于图10所示和所描述的药筒检测系统。这种药筒检测系统可包括可用于确定是否药筒已被正确插入固持器50和52中的机械或电气开关。理想地，这种检测系统能够确定是否正确尺寸的药筒已被正确插入到该固持器中。另外，在药筒保持器40的远端，图2所示的药物递送装置包括配给接口 200。如关于图11将描述的，此配给接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的主要外侧体212。如图2和图3可见，配给接口 200的远端214优选包括针毂216。此针毂216可构造成使剂量配给器例如传统笔型注射针组件能够可移除地安装到药物递送装置10。在主壳体14的第一端或近端16，设置有控制面板区60。此控制面板区60包括数字显示器，优选有机发光二极管(OLED)显示器80连同多个用户接口按键例如推压按钮。或者，此区可包括在该显示器上的触摸屏和图标。另一选项可以是带操纵杆、控制轮和/或可能的推压按钮的显示屏。另外，该控制面板区也可包括刷取(swipe)部以便增大或减少剂量大小或提供让使用者可对装置10进行操作的其它机构。优选地，所述用户接口控制可构造成提供触觉的、听觉的和/或视觉的反馈。数字显示器80可以是容许使用者与装置10互作用的用户接口的一部分。如以下·更详细说明的，此显示器提供装置操作的视觉指示，例如剂量设定、剂量施用、注射历史、装置错误等。数字显示器80也可显示各种药物递送装置参数。例如，该显示器可被编程来显示容纳在任一药剂容器中的被识别药剂，并且也提供对正确的药筒以及药剂正被使用的视觉确认。另外，该显示器也可提供剂量历史信息，例如自上次剂量被施用以来的时间、电池水平、剂量大小设定、装置状态、剂量配给状态、剂量历史信息，警示和错误。另外，显示器80也可提供时间和日期，以及被用来设定当前的时间和日期。该显示器也可用于为使用者提供关于装置应当如何使用和操作的培训信息。或者，该显示器可用于经由指导视频从而给予使用者关于糖尿病或其它疗法信息的培训。该显示器也可用于经由无线的或有线的通信链例如USB到PC然后可能经由互连网，或者经由采用有线链或无线链例如蓝牙TM链、WLAN链等而结合到所述装置的移动电话，从而与保健专家进行通信或从其接收反馈。该显示器也可用来构造一种装置通信链即，用于装置启动和输入针对数据链例如蓝牙数据链的密码。另外，该显示器可用来提供药物递送装置填装(priming)信息或可能地对该装置的方位和/或相对位置的指示。例如可在该装置内设置微机电加速度计，使得该装置将具有智能以便知道是否使用者正在使用该装置以执行安全或填装试射(shot)(即，让该装置的远端朝向上)或者正在使用该装置以执行剂量施用步骤(即，让该装置的远端朝向下)。该显示器也可能用作日记或生活方式日历，并且可能与患者的BGM通信，以及可能存储和显示血糖数据。该显示器也可随剂量的递送而指示可能与剂量大小成比例的停留期。该显示器可指示是否该装置已起动，即，准备好用于递送剂量，并且也用于提供是否该剂量在期望的限值之外的指示。另外，通过操纵一些其它按钮，该显示器可用于显示存储在所述控制单元中的信息。例如，这种存储的信息可包括使用者或患者信息。这种使用者或患者信息可包括他们的名字、他们的地址、他们的健康数值、详细联系方式、他们的规定的药物或剂量规定。另外，还有机会包括日历信息，其可包括血糖读数、上次所用剂量的大小、所用的练习、健康状态、所发生的这些事件的时间包括用餐时间等。一些关键事件也可被存储和浏览。例如，这种关键事件可包括可能导致剂量过量或剂量不足的装置故障、药筒变化、填装试射、读取剂量历史、移除帽、移除剂量配给器，移除配给接口、自制造以来的时间、自第一次使用以来的时间、以及其它相似类型的信息和数据。该数字显示器也可容许使用者获取由该装置维持的时间参考。这种时间参考可保持对当前时间和日期的追踪。此时钟可由使用者经由所述接口或替代地经由所述装置上设置的数据链(例如USB或IRDA)而设定。另外，该时间参考可设置有永久连接的备用电池，以便如果以及当主电池已被移除或耗尽时维持时间的进行。此时间参考可用于确定上次剂量何时被取用，其然后可显示在该显示器上。此时间参考也可用于存储一些按键事件。这类事件可包括以下的时间和日期上次剂量；是否发生任何药物递送装置错误；药筒变化；任何参数变化，治疗分布中的任何变化；配给接口变化；和自制造以来的时间。如先前所提到的，图IB示出在使用者已开启所述装置后药物递送装置10的一种配置。使用者可开启所述装置的一种方式是，使用者按压设置在控制面板区60上的〃确定〃按钮66。或者，装置10可被编程为通过移除端帽18而得以开启。然后当装置10在一段非运行(inactivity)期后已进到睡眠模式时可使用确定按钮66。该睡眠模式可通过可能 空白的显示屏而指示。优选地，当帽18被置回到所述装置上时，它可通过按压用户接口元件之一例如确定按钮66从而经由显示器80回顾一些剂量或计量历史数据。一旦所述装置被开启，数字显示器80就进行照明并且提供使用者一定的装置信息，优选关于容纳在药筒保持器40内的药剂的信息。例如，如图I和图5所示，为使用者提供关于主药剂(药物A)和次药剂(药物B)两者的一定信息。优选地，该显示器包括包含药剂信息的至少两个显示区82，86。第一显示区82为使用者提供关于主药剂的信息药剂的类型_〃药物A"和使用者已选择的药物A的量_〃0单位〃。另外，第二显示区86为使用者提供关于次药剂的信息药剂的类型药物B"和已由该装置基于使用者所选择的药物A的量和基于特定的治疗分布而计算出的药物B的量-"O微克"。如本领域技术普通人员将认识到，如果在容纳三种药剂的药物递送装置10的替代配置中，并且该装置然后用于施用这三种药剂的组合疗法，则数字显示器80将被变型以便包括包含用于至少这三种药剂的信息的至少三个显示区。在第二剂量的大小是从第一剂量的大小而确定的情况下，可不必指示第二剂量的大小，并且因此可采用所述显示图形的替代实施例，例如"确定"指示器，比如绿点、绿勾、或字母"O. k. 〃。除数字显示器80外，控制面板区60还包括各种用户接口按键。例如，如图1A、图1B、图2和图4所示，药物递送装置10的控制面板区60还设置以下的用户接口按键a.第一剂量设定按钮62,b.第二剂量设定按钮64，和c. “确定”或“输入”按钮66。第一和第二剂量按钮62，64可被操纵，以便容许装置10的使用者增大或减少待递送的主药剂"药物A"的被选择剂量。例如，要设定或增加主药剂的剂量的量，使用者可触发(toggle)第一剂量设定按钮62。第一显示区82将为使用者提供他或她所设定的量的视觉指示。在使用者想要减少先前所设定的剂量的事件中，第二剂量设定按钮64可被触发或推压以便减少所设定剂量。一旦使用者已选择主药剂的量，使用者然后可推压〃确定〃按钮66。推压确定按钮66可指示装置10计算次药剂〃药物B"的对应的剂量。或者，次药剂的剂量可在第一药剂的剂量被设定或改变时得以确定。在替代的显示器配置中，显示器80可针对药物A的每个增量变化而显示次药剂药物B的计算量。此后，可使用确定按钮66。例如，将此确定按钮66按压和保持一段时间(例如2秒)可被使用者用来确认所设定和计算的剂量，并且由此起动所述装置10以准备好用于递送。然后可通过按压注射按钮74从而经由单剂量配给器配给该组合剂量。在一种优选配置中，在有限的时间例如20秒左右可达到装置已起动状态。在替代配置中，可不包括所述起动特征。图5A示出在所述装置已被开启之后、但在使用者设定主药剂药物A的第一剂量之前的图IB所示装置10的显示器80。图5B示出在使用者已设定主药剂药物A的第一剂量之后和在所述装置已计算出次药剂药物B的对应的量之后的此显示器80。如图5B所示，使用者已设定15单位剂量的主药剂药物A，并且这由第一显示区82中所显示的内容而确认。 在装置10计算出第二药剂药物B的次剂量之后，这也由第二区86中所显示的内容而指明。例如，在此情形中，装置10部分地基于主药剂药物A的15单位剂量和部分地基于存储在所述装置内的算法之一而计算出对于药物B的20微克(μ g)的剂量。此组合剂量，15单位的主药剂药物A和20微克的次药剂药物B，然后可被注射。如从图4可见，在装置10的主体14的近端，设置了用于注射此组合剂量的注射按钮74。或者，此剂量注射按钮74可设置在主壳体14上的其它地方例如在控制面板区60上。当计算第二药剂的量时可被纳入考虑的其它信息可以是自第一或第二药剂的前一剂量以来的时间间隔。例如，以下描述提供可用于计算从第二药剂待配给的剂量大小的示例算法和处理。此算法可在如图7提供的流程图150中示出。如从图7所提供的流程图150可见，首先，在步骤134使用者通过开启所述装置从而开始剂量选择处理。然后，在步骤136，使用者选择要从第一药筒中的第一药剂Ml递送的剂量的大小，然后按压确定按钮以确认。在步骤138，所述微控制器确定是否第一药剂Ml的所选择剂量大小小于对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位)。如果已确定所选择剂量大小确实小于该最小剂量阈，则处理进行到步骤144，在该处第二药剂M2的计算剂量于是被计算为零剂量。然后，该处理移动到步骤146，在该处所述剂量(仅包括主药剂的所选择剂量)被施用。如果所选择剂量大小被确定成大于或等于此最小剂量阈，则处理150进行到步骤140。在步骤140，所述微控制器确定是否自前一注射以来的时间间隔小于或等于预先确定的阈(例如18小时)。如果对此询问的回答为“是”，则处理150进行到步骤144，在该处来自第二药剂M2的剂量的大小将被计算为等于零(〃0〃)剂量。然后，该处理移动到步骤146，在该处所述剂量(仅包括主药剂的所选择剂量)被施用。或者，如果对步骤138和步骤140的询问的回答都是“否”，则然后处理150将进行到步骤142。在步骤142，所述微控制器将至少部分地基于存储的治疗分布而计算次药剂M2的剂量。如果在所述药物递送装置中提供第三药剂，则所述微控制器也将至少部分地基于存储的治疗分布而计算第三药剂的剂量。此后一分布可以是或者可以不是与计算次药剂的剂量所用的相同分布。
因此，如果使用者在步骤136选择等于或大于第一药剂的一定最小剂量阈(例如5单位)的主药剂Ml的剂量大小，并且自前一注射以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如18小时)，则来自第二药筒的次药剂的预先确定的剂量(例如O. 5单位)将在步骤146施用该注射时被递送。药物递送装置10也可编程有自动滴定算法。仅作为一个示例，这种算法可在第二药剂的剂量经过一段时间后需要被增大以容许患者习惯于第二药剂的情况下被使用，例如对于GLPl或GLPl类似物的情况。示例的自动滴定算法在图8所示的流程图160中示出。在一种配置中，在所述装置在步骤164被开启之后，使用者通过操纵设置在所述控制面板上的按键之一从而初始化自动滴定模式的操作。这表示在步骤166中。或者，此自动滴定模式的操作可被自动启用。例如，该自动滴定模式的操作可当药物递送装置10被首次使用时而被自动启用，例如当电池被首次连接到所述装置时，当所述电池被首次充电时，或当分布被装载到所述装置中并且被使用者选择时。在步骤166之后，数字显示器80上的提示可向使用者询问密码，然后用以确认该自动滴定算法确实是患者所期望的。在替代实施例中，数字显示器80上的提示可仅要求使用者确认。 除使用以自动滴定模式操作所述装置的存储算法外，此自动滴定模式还可通过为使用者提供容纳相同的药剂但具有不同强度或浓度的药筒而实现。这种情形的一个缺点是，这种药筒的提供者将不得不生产呈至少两种不同强度浓度药物的药筒而不是通过来自标准强度药筒的较小剂量。如果使用不同强度药筒，则所述装置可编程来不提供自动滴定功能。如果此功能是可选的并且是患者确定的，则这种功能可通过所述数字显示器80经由’菜单’按钮(或其它相似的用户接口元件)而被取用。在步骤168，使用者选择主药剂Ml的剂量。然后，在步骤170，所述微控制器确定是否所选择剂量大小小于针对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位)。如果所述微控制器确定所选择剂量大小小于针对第一药剂的最小剂量阈，则处理160进行到步骤176。在步骤176，所述微控制器确定次药剂M2的计算剂量应当为零("O")剂量。如果在步骤170所述微控制器确定Ml的所选择剂量大小不小于针对第一药剂的最小剂量阈，则处理160进行到步骤172。在步骤172，所述微控制器计算自前一剂量施用以来的时间间隔，并且确定是否此计算的时间间隔小于或等于预先确定的阈(例如18小时)。如果在步骤172所述微控制器确定此计算的时间间隔小于或等于预先确定的阈，则处理160进行到步骤176。在步骤176，所述微控制器确定次药剂M2的计算剂量应当是零("O")剂量。或者，如果在步骤172，所述微控制器确定此计算的自前一注射以来的时间间隔不小于或等于预先确定的阈，则处理进行到步骤174。如果所述微控制器在步骤170确定所选择剂量大小等于或大于针对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位)并且在步骤172确定自前一注射以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如18小时)，则处理进行到步骤174。在步骤174，所述微控制器确定是否自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔小于预先确定的阈(例如I周)。如果在步骤174所述微控制器确定自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔大于此预先确定的阈，则处理160移动到步骤176，在该处确定M2的零"O"剂量。或者，如果所述微控制器在步骤174确定自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔小于预先确定的阈，则处理移动到步骤178。在步骤178，所述微控制器部分地基于治疗分布而确定次药剂的预先确定的起始剂量。然后，在步骤180，来自第二药筒的所述预先确定的起始剂量(例如O. 25毫克)M2随同来自步骤168的主药剂Ml的先前所选择剂量将在注射步骤期间被递送。因此，根据自动滴定流程图160，如果所选择剂量大小等于或大于针对第一药剂的最小剂量阈(例如5单位),并且自前一注射以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如18小时)，并且自所述自动滴定特征被启用以来的时间间隔大于预先确定的阈(例如I周)，则来自第二药筒的预先确定的维持剂量(例如O. 5单位)将在步骤180当执行注射时被递送。如果对于步骤170和步骤172的计算出的响应是“是”或者对于步骤174的响应是“否”，则所施用的剂量将包括来自步骤168的仅主药剂的所选择剂量。除用户接口按键外，所述药物递送装置还可包括发声器或声音控制。例如，所述装 置可具有产生一个范围的音调的发声器。这种音调可提供来指明何时按钮被按压、何时发生了一定的关键事件(例如剂量被设定后，剂量递送完成后，等)，从而警示所述装置未正确地工作或者是否不正确的药筒已被插入、是否所述装置经受一定的操作错误、或者是否警报状态被触发。所述发声器的音量可通过使用由用户接口元件控制的菜单系统或替代地经由专用的音量控制按钮而配置或设定。所述主壳体部分优选结合到药筒保持器40的近端。优选地，此药筒保持器40包括构造成保持药剂的两个贮存器的至少两个独立的药筒固持器。根据所述贮存器，这两个固持器可以具有或者不具有相似的尺寸。例如，图3示出图IA和图IB所示药物递送10的背侧并且示出药筒固持器52之一。图6示出图IA和图IB所示药物递送装置的药筒保持器的远端，并且不出第一和第二药筒固持器50, 52两者。在一种优选配置中,第一药筒固持器50构造成用于接收容纳主药剂92的第一药筒90和第二药筒固持器52构造成用于接收容纳次药剂102的第二药筒100。第一和第二药筒90，100可以具有或者不具有相似的尺寸和/或大小。如图6所示，药筒壳体40包括沿所述药筒壳体的第一侧部置位的第一窗口 46。相似地，药筒壳体40包括沿药筒壳体40的第二侧部停驻的第二窗口 47。此药筒壳体40包括两个药筒固持器50，52，并且这些固持器基本上彼此并排地定位。一旦帽18从药物递送装置10被移除，窗口 46，47让使用者能够查看容纳在药筒内的药剂和监测各贮存器中剩余的药剂的量。例如，如从图6可见，第一窗口 46容许使用者监测容纳在第一药筒90内的主药剂92，而第二窗口 47容许使用者监测容纳在第二药筒100内的第二药剂102。可见的药筒内容可通过数字显示器80上所显示的内容而确认。在此所示配置中，第一药筒90容纳主药剂92，并且第二药筒100可容纳次药剂102。优选地，第一和第二药筒两者分别容纳多剂量的各药剂92，102。各药筒是整装式的(self-contained)，并且被提供作为密封且无菌的药筒。这些药筒可具有不同的容量并且当用空时是可更换的，或者它们在药筒保持器40中可以是固定的(非可移除的)。它们也可在药筒的远端处具有可刺穿的密封或隔片，并且构造成接受针套管。各种药筒保持器配置可与图I至图6所示的药物递送装置一起使用。仅作为一个示例，药筒保持器40可包括独立成形的药筒固持器50，52。仅作为一个示例，第一药筒固持器50可成形为接收具有第一容量的药筒，而第二药筒固持器52可成形为接收具有第二容量的药筒。仅作为一个示例，在一种优选配置中，容纳在第一药筒90中的主药剂92可包括长效的胰岛素，而容纳在次药筒100内的第二药剂102可包括GLPl等类似物。如此，在一种优选配置中， 第一药筒90的容量可以是标准的300单位的药筒，并且因此第一药筒固持器50必须在几何上构造成用于这种容量。对比之下，第二药筒100的容量可以是较小的容量(例如在20单位的水平)，并且因此必须在几何上构造成接收这种较小容量药筒。如本领域普通技术人员将认识的，其它药筒和药筒固持器配置和几何形状也是可能的。在一种优选配置中，第一和第二药筒固持器50，52包括铰接的药筒固持器。这些铰接的固持器容许使用者接取(access)所述药筒。例如，图9示出图2所示药筒保持器40的透视图，其中第一铰接的药筒固持器50处于打开位置。图9示出使用者如何可接取第一药筒90，即通过打开第一固持器50和由此接取第一药筒90。使用者可以相似的方式接取容纳在第二铰接的固持器52中的第二药筒100。当然，如果使用了不同尺寸的药筒，则使用者可以不同的方式接取第二药筒100。如至少图9和图10所示，药物递送装置10可包括药筒检测系统。这种系统可用以确认药筒90已被正确地插入到第一药筒固持器50中。在此所示配置中，药筒检测装置70沿药筒保持器40的内侧部分设置。也可采用所述检测装置的替代位置。在一种优选配置中，容纳第一药剂的第一或主药筒90和容纳第二药剂的第二或次药筒100具有相似的尺寸。在更优选配置中，第一药筒90相比第二药筒具有不同的大小。仅作为一个示例，第一药剂(例如长效的胰岛素)可设置在3ml药筒内并且此药筒装载到第一空腔中。另外，第二药剂(例如GLP1)可设置在缩短的I. 7ml药筒内并且可装载到第二空腔中。因为第二铰接的固持器容纳较小尺寸的药筒，所以第二固持器相比第一固持器将具有不同的尺寸。在最优选配置中，所述主药筒保持器设计成接受胰岛素的3ml药筒，并且次保持器设计成接受GLPl的I. 7ml药筒。然而，本领域技术人员将容易认识到，也可采用替代的药筒保持器结构和药筒构造。在一种配置中，药筒保持器40包括药筒专用或编码系统，例如机械或电子药筒专用或编码系统。这种系统将帮助确保仅正确编码的药筒以及正确的药剂可被装载到各药筒固持器中。能够检测药物类型、期满日期或其它相似信息的电子编码系统将是优选配置。在这种电子系统中，所述微处理器控制单元可被编程使得仅正确编码的药筒(因此以及适当的药剂)将在这种系统中是可接受的。在这种编码系统中，所述控制单元可利用电子锁闭(lock-out)进行编程，以便如果检测出非正确编码的药筒则使该操作员接口失效或锁闭。优选地，如果这种不正确的药筒被装载，则错误消息会显示在数字显示器80上以便提醒使用者不正确的药筒(因此以及可能不正确的药剂)已被装载。最优选地，如果这种不正确的药筒被装载，则药物递送装置10可被编程以锁闭该用户接口按键和防止使用者设定剂量。图10示出可与药物递送装置10的药筒壳体一起使用的一种类型的药筒识别系统110。例如，图10不出置于药筒保持器118的药筒固持器116中的药筒120 (相似于第一或第二药筒90，100)。药筒固持器116可相似于图3和图6所示的药筒固持器50，52。药筒120示出为内装(nested)在药筒固持器116的内部空腔之内。标签122沿药筒120的外侧表面设置，并且条形码124沿此标签122的一部分设置。在图10中，药筒识别系统110包括一维(〃1D〃)条形码读取系统。在这种药筒识别系统110中，所述条形码沿药筒表面设置，并且此条形码是光学的机器可读取的一定信息的表示。或者，也可采用二维条形码读取器。在这种配置中，方形、点、六边形图案和图像内的其它几何图案可设置在药筒外侧表面自身上或在药筒标签上。另外，药筒检测装置70可沿系统110的内侧表面壁设置。仅作为一个示例，药筒保持器118可包括条形码读取器126。在一种配置中，此读取器可包括ID条形码读取器，该ID条形码读取器包括光源128和光电二极管130，并且这两个元件可沿邻近药筒固持器116的药筒壳体118的内侧表面设置。如所示，光源128和光电二极管130可布置成彼此靠近并且朝向所述药筒上的条形码。要读取设置在药筒120的标签122上的条形码124，当所述药筒被插入到药筒壳体118中时，光源128照亮设置在标签122上的各种线条。此光然后被反射，光电二极管130测量从光源128反射回来的光的强度，并且产生波形。结合到此药筒识别系统110的微处理器利用此产生的波形来测量 条形码124的间隔和条纹的宽度。例如，所述条形码中的黑条纹吸收照明光，而白间隔反射光。如此，由所述光电二极管产生的电压波形将表示所述条形码中条纹和间隔图案的复制品。此波形然后由所述微处理器中所设置的算法进行编码。或者，也可采用2D条形码读取器。这种读取器的一个优点是，不要求所述药筒与药筒保持器之间的相对运动。运用所公开的药物递送装置10中的这种药筒识别从而得到一定的优点。例如，这种药筒识别配置可提供从所述药筒取回信息的方法，以确定所述药筒的制造者或供给者。这种系统也可确定容纳在所述药筒内的药剂的类型，并且然后也可确定关于容纳在所述药筒内的药物的信息。例如，所述药筒识别系统可确定是否被推测容纳主药剂且曾插入的第一固持器的药筒确实包括容纳这种主药剂的药筒。这种识别机制可包括有源或无源的识别机制。例如，它可包括无源的(通常机械的)或有源的(通常电气的)识别机制。这种药筒识别机制可包括经由微芯片接口或经由射频识别(RF-ID)接口的的识别。所述药筒然后可包括含有关于所述药筒的信息的可读取式存储器。该存储器也可以是可写入的，例如用以存储关于所用单位数值的信息，或关于首次使用的日期和所述药筒中估计的剩余量的信息。该剩余量可以单位、mg、ml等的数值给出。关于该剩余量的信息可在内容物从所述药筒被排出时被更新。在替代配置中，药筒保持器40可设置为可抛弃型药筒保持器。例如，在这种配置中，医药装置供给者或药剂供给者可供给容纳所述两种药剂的药筒保持器，并且这些药剂不是由最终使用者可更换的。因此，一旦这种药筒保持器的主药剂或次药剂已被耗尽，则从所述药物递送装置的药物配给部分移除整个药筒保持器并且丢弃。此后，使用者或患者然后可将容纳两个新药筒的新药筒保持器附接到所述药物递送装置的药物配给部分。这种药筒保持器的可抛弃性质将提供许多优点。例如，这种药筒保持器将帮助防止无意的药剂交叉使用即，使用药筒壳体内的不正确的主或次药剂。这种配置也可帮助防止药剂的干扰(tampering)，并且也可帮助消除与所述药物递送装置一起使用的伪造产品。另外，该药筒保持器可连接到所述装置主体，在该处所述装置主体包括一维(〃1D〃)条形码读取系统。这种编码系统可包括与以上讨论的编码系统110相似的系统。如以上在讨论图2和图3时所提到的，配给接口 200结合到药筒保持器40的远端。图11示出未连接到药筒保持器40的远端的配给接口 200的平面视图。可与接口 200 —起使用的剂量配给器或针组件也被示出并且设置在保护性的外侧帽420中。在图12中，图11所示配给接口 200被示出结合到药筒保持器40。配给接口 200与药筒保持器40之间的轴向附接机构可以是对本领域技术人员而言已知的任何轴向附接机构，包括按扣锁、按扣配合、按扣环、键槽和这些连接的组合。配给接口与药筒保持器之间的连接或附接也可包含附加的特征(未示出)，比如连接器、止动器、花键、肋、槽、点子(pips)、卡夹等设计特征，所述附加的特征确保具体的毂仅对于匹配的药物递送装置是可附接的。这种附加的特征将防止不适当的次药筒插入到非匹配的注射装置中。图12也示出结合到配给接口 200的远端的、可旋紧在接口 200的针毂上的针组件400和保护性的盖420。图13示出安装在图12的配给接口 200上的双头式针组件402的横截面图。图13所示针组件400包括双头式针406和毂(hub) 401。该双头式针或套管406是固定地安装在针毂401中。此针毂401包括圆盘形状的元件，该圆盘形状的元件沿它的 周边具有周向的依托(depending)套筒403。沿此毂构件401的内侧壁，设置了螺纹404。此螺纹404容许针毂401旋紧在配给接口 200上，在一种优选配置中，所述配给接口 200沿远侧毂设置有对应的外侧螺纹。在毂元件401的中央部分，设置有突起402。此突起402从所述毂沿所述套筒构件的相反方向凸出。双头式针406经过突起402和针毂401而安装在中心。此双头式针406安装成使得该双头式针的第一或远侧穿刺端405形成用于刺穿注射位置(例如使用者的皮肤)的注射部。相似地，针组件400的第二或近侧穿刺端406从所述圆盘的对立侧突出，使得它被套筒403同心地包围。在一种针组件配置中，第二或近侧穿刺端406可短于套筒403，使得此套筒在一定程度上保护背侧套筒的尖端(pointed end)。图11和图12所示针盖帽420提供围绕毂401的外侧表面403的形状配合。图11的针组件可以可移除地结合到配给接口 200的远端。现在参考图11至图12和图14至图19，现在将讨论此接口 200的一个优选配置。在此优选配置中，此接口 200包括a.主要外侧体210，b.第一内侧体 220，c.第二内侧体 230，d.第一穿刺针 240，e.第二穿刺针 250，f.阀密封260，和g.隔膜 270。主要外侧体210包括主体近端212和主体远端214。在外侧体210的近端212，连接构件构造成容许配给接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，该连接构件构造成容许配给接口 200可移除地连接到药筒保持器40。在一个优选接口配置中，接口 200的近端构造成具有带至少一个凹部的向上延伸的壁218。例如，如从图15可见，向上延伸壁218包括至少第一凹部217和第二凹部219。优选地，第一和第二凹部217，219定位在此主要外侧体壁内，以便与位于药物递送装置10的药筒壳体40的远端附近的向外突起的构件协作。例如，该药筒壳体的此向外突起构件48在图11和图12中可见。另一相似的突起构件设置在该药筒壳体的相反侧。如此，当接口 200在药筒壳体40的远端上轴向滑动时，向外突起构件将与第一和第二凹部217，219协作以形成过盈配合、形状配合或按扣锁。或者，如本领域技术人员将认识到，也可采用任何其它相似的容许所述配给接口和药筒壳体40轴向结合的连接机构。主要外侧体210和药筒保持器40的远端用来形成可在所述药筒壳体的远端上轴向滑动的按扣配合配置或轴向接合按扣锁。在一个替代的配置中，配给接口 200可设置有编码特征以防止无意的配给接口交叉使用。即，毂的内侧体可在几何上构造成防止一个或多个配给接口的无意的交叉使用。安装毂设置在配给接口 200的主要外侧体210的远端。这种安装毂可构造成可释放地连接到针组件。仅作为一个示例，此连接机构216可包括与沿针组件例如图13所示针组件400的针毂的内侧壁表面设置的内侧螺纹相接合的外侧螺纹。也可设置替代的可释放连接器，比如按扣锁、经由螺纹释放的按扣锁、卡口锁、形状配合、或其它相似的连接配置。该配给接口 200还包括第一内侧体220。此内侧体的一定细节在图15至图19中·示出。优选地，此第一内侧体220结合到主要外侧体210的延伸壁218的内侧表面215。更优选地，此第一内侧体220配置成与外侧体210的内侧表面的槽和肋形状配合。例如，如从图16可见，主要外侧体210的延伸壁218设置有第一肋213a和第二肋213b。此第一肋213a也在图17中示出。这些肋213a和213b沿外侧体210的壁218的内侧表面215定位并且产生与第一内侧体220的协作槽224a和224b相接合的按扣锁或形状配合。在优选配置中，这些协作槽224a和224b沿第一内侧体220的外侧表面222设置。另外，如图15至图18中可见，在第一内侧体220的近端附近的近侧表面226可构造有包括近侧穿刺端部244的至少第一近侧位置的穿刺针240。相似地，第一内侧体220构造有包括近侧穿刺端部254的第二近侧位置的穿刺针250。第一和第二针240，250两者都刚性地安装在第一内侧体220的近侧表面226上。优选地，此配给接口 200还包括阀配置。这种阀配置可构造成防止分别容纳在第一和第二贮存器中的第一和第二药剂的交叉污染。优选阀配置也可构造成防止第一和第二药剂的交叉污染和回流。在一个优选系统中，配给接口 200包括呈阀密封260形式的阀配置。这种阀密封260可设置在由第二内侧体230确定的空腔231内，以便形成保持室280。优选地，空腔231沿第二内侧体230的上表面设置。此阀密封包括确定第一流体槽264和第二流体槽266两者的上表面。例如，图16示出阀密封260的位置，其容置于第一内侧体220与第二内侧体230之间。在注射步骤期间，此密封阀260帮助防止第一路径中的主药剂迁移到第二路径中的次药剂，同时也防止第二路径中的次药剂迁移到第一路径中的主药剂。优选地，此密封阀260包括第一止回阀(non-return valve)262和第二止回阀268。如此,第一止回阀262防止沿第一流体路径264例如密封阀260中的槽而传递的流体返回到此路径264中。相似地，第二止回阀268防止沿第二流体路径266传递的流体返回到此路径266中。第一和第二槽264,266分别向止回阀262和268会聚,然后一起提供用于输出流路(fluid path)或保持室280。此保持室280是由第一和第二止回阀262，268两者、连同可刺穿的隔膜270和第二内侧体的远端所确定的内室而确定。如所示，此可刺穿的隔膜270定位在第二内侧体230的远端部分与主要外侧体210的针毂所确定的内侧表面之间。
保持室280终止于接口 200的出口端口。此出口端口 290优选居中地位于接口200的针毂中，并且帮助维持可刺穿的密封270处于静止位置。如此，当双头式针组件附接到所述接口的针毂时(例如图13所示双头式针)，所述输出流路容许两种药剂与所附接的针组件流体连通。毂接口 200还包括第二内侧体230。如从图16可见，此第二内侧体230具有确定凹部的上表面，并且阀密封260定位在此凹部内。因此，当接口 200如图16所示进行组装时，第二内侧体230将定位在外侧体210的远端与第一内侧体220之间。第二内侧体230和该主要外侧体一起将隔膜270保持在位。内侧体230的远端也可形成空腔或保持室，该空腔或保持室可构造成与阀密封的第一槽264和第二槽266两者流体连通。虽然未示出，配给接口 200可由制造者提供为容纳在保护性的且无菌的囊体或容器。如此，在该情况下使用者将剥开或撕开密封或容器自身以取用无菌的单配给接口。在一些情形中，可能期望的是为所述接口的各端提供两个或更多个密封。该密封可容许显示管控标签规定所要求的信息。当双头式针组件用作单个配给组件以递送单剂量的两种药剂时，优选是所述接口设计成经济的且安全的以用于容许使用者为每次注射附接新毂。 在所述药物递送装置的远端上轴向滑动的主要外侧体210将配给接口 200附接到该多次使用型装置。以此方式，可分别在第一针240和第二针250与第一药筒的主药剂和第二药筒的次药剂之间产生流体连通。图19示出在已被安装到图I所示药物递送装置10的药筒保持器40的远端42上之后的配给接口 200。双头式针400也安装到此接口的远端。药筒保持器40示出为具有容纳第一药剂的第一药筒和容纳第二药剂的第二药筒。当接口 200被首次安装在药筒保持器40的远端上时，第一穿刺针240的近侧穿刺端244刺穿第一药筒90的隔膜，并且由此与第一药筒90的主药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与阀密封260所确定的第一流路槽264流体连通。相似地，第二穿刺针250的近侧穿刺端254刺穿第二药筒100的隔膜，并且由此与第二药筒100的次药剂102流体连通。此第二穿刺针250的远端也将与阀密封260所确定的第二流路槽266流体连通。图19示出与药物递送装置10的主体14的远端15相结合的这种配给接口 200的优选配置。优选地，这种配给接口 200可移除地结合到药物递送装置10的药筒保持器40。如图19所示，配给接口 200结合到药筒壳体40的远端。此药筒保持器40示出为容纳有容纳主药剂92的第一药筒90和容纳次药剂102的第二药筒100。一旦结合到药筒壳体40，配给接口 200实质上提供一种机构，该机构用以提供从第一和第二药筒90，100连通到共同的保持室280的流体通路。此保持室280示出为与剂量配给器流体连通。这里，如所示，此剂量配给器包括双头式针组件400。如所示,双头式针组件的近端与室280流体连通。在一种优选配置中，所述配给接口构造成使得它仅沿一个方位附接到所述主体，即它仅沿单向(one way round)配合。如图19所示,一旦配给接口 200附接到药筒保持器40，主针240可仅用于与第一药筒90的主药剂92流体连通，并且接口 200将被阻止再附接到保持器40使得主针240这时可用于与第二药筒100的次药剂102流体连通。这种单向连接机构可帮助减小两种药剂92和102之间可能的交叉污染。
在一种配置中，药物递送装置10包括检测传感器以便感应或确认配给接口 200已被正确地安装到药筒壳体40上。这种检测传感器可包括机械的、电动的、电容式的、感应式的、或其它相似类型传感器。如所示，此传感器可设置在药筒壳体的远端附近。另外，所述药物递送装置可包括用于检测剂量配给器的存在的相似检测传感器。例如，这种传感器可设置成邻近接口 200的针毂。优选地，所述检测传感器的两者或任一者将通信性地结合到所述微处理器。可选地，所述微处理器将被编程以防止使用者利用药物递送装置10设定剂量，直到所述装置已检测到配给接口 200已被正确地安装到药筒保持器40并且剂量配给器已被正确地安装到该接口上。如果配给接口或剂量配给器已被检测为未正确地安装，则使用者可能被锁闭在所述装置外，并且连接错误可示出在数字显示器80上。另外，配给接口 200可结合安全罩装置，该安全罩装置将防止意外的针刺和减小患恐针症的使用者的焦虑感。该安全罩的确切设计对于当前所描述的药物递送装置和系统不是至关重要的。然而，一种优选设计是，一种可操作地连接到药物递送装置10的安全罩。 在这种设计中，该安全罩的启用可解锁所述药物递送系统或者能够使药剂经由所述配给接口和剂量配给器而得以配给。另一优选设计可物理地防止将使用过的药物配给接口插入患者(例如单次使用的针护罩类型配置)。优选地，所述接口构造成与传统双头式针组件一起工作。或者，所述接口可构造成与非传统针组件一起工作。这种非传统针组件的一个示例可包括编码式针组件。在一个优选的机电式药物递送装置中，单个配给组件包括可结合到接口 200的导管。在一种优选配置中，配给接口 200是可抛弃型接口，并且如此所述针毂包括可抛弃型元件，该可抛弃型元件在所述装置中的第一或第二药筒进行更换时(例如当这种药筒用空时)被丢弃。在一种配置中，配给接口 200可设置在药物递送套件中。例如，在一种药物递送套件配置，针组件接口可提供有各种更换药筒。在替代的套件配置中，多个双头式针组件设置有多次使用型配给接口。图20示出用于对图I所示药物递送装置进行操作和控制的控制单元的功能框图。图21示出可包括图20所示控制单元的一定部分的印刷电路板(PCB)或印刷电路板组件(PCBA) 350的一种配置。现在参考图20和图21可见，控制单元300包括微控制器302。这种微控制器可包括飞思卡尔(FreesCale)MCF51JM微控制器。该微控制器用来控制用于药物递送装置10的电子系统。它包括内部模-数转换器和通用数字I/O线。它可输出数字脉宽调制(PulseWidth Modulated，PWM)信号。它包括内部USB模块。在一种配置中，可实施一种USB保护电路例如ON-Semi NUP3115。在这种实施方式中，实际的USB通信可设置在板载(on board)微控制器302上。所述控制单元还包括结合到微控制器302和其它电路元件的功率管理模块304。该功率管理模块304接收来自主电源例如电池306的供给电压，并且将此供给电压调整成控制单元300的其它电路部件所要求的多种电压。在一种优选的控制单元配置中，开关模式管控(switched mode regulation)(借助于国家半导体件LM2731)用于将所述电池电压递升到5V，利用随后的线性管控来产生控制单元300所要求的其它供给电压。
电池306将电能提供给控制单元300，并且优选地由单个锂离子电池单元或锂聚合物电池单元供电。此电池单元可封装在电池组(battery pack)中，该电池组容纳安全电路以提供保护免于过热、过度充电和过度放电。所述电池组也可以可选地包括库仑计数(coulomb counting)技术以获得改进的对于剩余电池电荷的评估。电池充电器308可结合到电池306。一种这类电池充电器可基于德州仪器(TexasInstruments,Tl)BQ24150以及其它支持软件和硬件模块。在一种优选配置中，电池充电器308将来自外部有线连接的能量送到药物递送装置10并且用它给电池306充电。电池充电器308还可用来监测电池电压和充电电流以控制电池充电。电池充电器308还可构造成具有在串行总线上与微控制器302双向通信功能。电池306的充电状态也可发送给微控制器302。所述电池充电器的充电电流也可由微控制器302设定。所述控制单元还可包括USB连接器310。微型USB-AB连接器可用于有线通信和用于将电能供给到所述装置。所述控制单元也可包括USB接口 312。此接口 312可以在微控制器302外部。该 USB接口 312可具有USB主机和/或USB装置能力。该USB接口 312也可提供USB直接通信(on-the-go)功能。在微控制器外部的该USB接口 312也提供在数据线和VBUS线上的瞬态电压抑制。还可设置外部蓝牙接口 314。该蓝牙接口 314优选在微控制器302外部，并且利用数据接口与此控制器302通信。优选地，所述控制单元还包括多个开关316。在所示配置中，控制单元300可包括八个开关316，并且这些开关可分布在所述装置周围。这些开关316可用于检测和/或确认至少以下情况h.是否配给接口 200已被正确地附接到药物递送装置10 ；i.是否可移除的帽18已被正确地附接到药物递送装置10的主体20 ；j.是否药筒保持器40的用于第一药筒90的第一药筒固持器50已被正确地关闭；k.是否药筒保持器40的用于第二药筒100的第二药筒固持器52已被正确地关闭；I.检测第一药筒90的存在；m.检测第二药筒100的存在；η.确定第一药筒90中止动器94的位置；和ο.确定第二药筒100中止动器104的位置。这些开关316连接到微控制器302上的数字输入端，例如通用数字输入端。优选地，这些数字输入端可以是多路复用的，以减少所需输入线的数量。也可在微控制器302上适当地使用中断线，以确保对于开关状态变化的及时响应。另外，如以上更详细描述的，所述控制单元也可以可操作地结合到多个用户接口元件或推压按钮318。在一种优选配置中，控制单元300包括八个推压按钮318，并且这些按钮用在所述装置上供使用者为以下功能而进行输入p.上调剂量；q.下调剂量；r.声音水平；
s.剂量；t.喷射；u.填装；V.剂量设定；和w.确定。这些按钮318连接到所述微控制器上的数字输入端，例如通用数字输入端。再一次，这些数字输入端可以是多路复用的，以减少所需输入线的数量在所述微控制器上将适当地使用中断线，以确保对于开关状态变化的及时响应。在示例实施例中，一个或多个按钮的功能可由触摸屏取代。另外，控制单元300包括实时时钟320。这种实时时钟可包括EpsonRX4045 SA。该实时时钟320可利用串行外围接口或相似物而与微控制器302通信。所述装置中的数字显示模块322优选采用LCD或OLED技术，并且为使用者提供视觉信号。所述显示模块结合显示器自身和显示驱动器集成电路。此电路利用串行外围接口或并行总线而与微控制器302通信。控制单元300还包括存储器装置，例如易失性(volatile)和非易失性存储器。易失性存储器可以是随机存取存储器(RAM)，例如静态RAM或动态RAM等，作为微控制器302的工作时的存储器。非易失性存储器可以是只读存储器(ROM)、闪存(FLASH)存储器或电可 擦除可编程只读存储器(EEPROM) Jfi^BEEPROM 324。这种EEPROM可包括Atmel AT25640。该EEPROM可用于存储系统参数和历史数据。此存储器装置324利用串行外围接口总线而与处理器302通信。控制单元300还包括第一和第二光学读取器326，328。这种光学读取器可包括Avago ADNS3550。这些光学读取器326，328可以对于药物递送装置10是可选的，并且如上述用于当药筒被插入到第一或第二药筒固持器50，52中时从所述药筒读取信息。优选地，第一光学读取器专用于第一药筒，并且第二光学读取器专用于第二药筒。一种设计用于光学计算机鼠标的集成电路可用于照明药物药筒上的、利用该药物药筒上的机械特征而定位的静态2D条形码，并且读取它包含的数据。此集成电路可利用串行外围接口总线而与微控制器302通信。这种电路可由微控制器302启用和停用，从而例如在该电路不被需要时减小功率消耗，例如通过在不读取数据时关闭药筒照明。如先前所提到的，也可在药物递送装置10中设置发声器330。这种发声器可包括Star Micronics MZT03A。所公开的该提出的发声器可用于为使用者提供听觉信号。发声器330可由从微控制器302输出的脉宽调制(PWM)而驱动。在替代构造中，该发声器可播放复调(polyphonic)音调或叮当声，并且播放存储的声音命令和提示以在操作中或从所述装置取回信息中帮助使用者。控制单元300还包括第一电机驱动器332和第二电机驱动器334。该电机驱动电路可包括Freescale MPC17C724，并且由微控制器302控制。例如，在所述电机驱动包括步进电机驱动的情况下，可利用通用数字输出而控制所述驱动。或者，在所述电机驱动包括无刷DC电机驱动的情况时，可利用脉宽调制(PWM)数字输出控制所述驱动。这些信号控制功率级(power stage)，其切换经过电机绕组的电流。所述功率级要求连续的电通信。这可例如增加装置安全性，减少错误的药物递送的概率。
所述功率级可由每个步进电机一个双H桥、或每个无刷DC电机三个半桥而组成。这些可利用离散的半导体部件或单块的集成电路而得以实施。控制单元300还分别包括第一和第二电机336，338。如以下更详细说明的，第一电机336可用于使第一药筒90中的止动器94运动。相似地，第二电机338可用于使第二药筒中的止动器104运动。所述电机可以是步进电机、无刷DC电机或任何其它类型的电机。电机的类型可确定所采用的电机驱动电路的类型。用于所述装置的电子器件可利用一个主要的、刚性的印刷电路板组件来实现，根据需要可能带有附加的较小的挠性部件，例如用于连接到电机绕组和开关。设置在印刷电路板350上的微处理器将被编程来提供许多特征和执行许多计算。 例如，也许最重要的是，利用算法而对所述微处理器编程，用于至少部分地基于主药剂的所选择剂量利用一定的治疗剂量分布来至少计算次药剂的剂量。对于这种计算，所述控制器也可在计算要施用的第二药剂的量时分析其它变量或剂量特性。例如，其它考虑可包括以下特性或因素的至少一个或多个X.自上次剂量以来的时间；y.上次剂量的大小；Z.当前剂量的大小；aa.当前的血糖水平；bb.血糖历史；CC.最大和/或最小的可容许的剂量大小；dd.当天时间；ee.患者的健康状态；ff.已采取的锻炼(Exercise taken);和gg.食物摄入。这些参数也可用于计算第一和第二剂量大小两者的大小。在一种配置中，如以下将更详细描述的，多种不同的治疗剂量分布可被存储在可操作地结合到所述微处理器的一个或多个存储器装置中。在替代配置中，仅单一治疗剂量分布被存储在可操作地结合到所述微处理器的存储器装置中。现在所提出的机电式药物递送装置对于在灵巧性或计算方面有困难的患者具有特定的益处。利用这种可编程装置，所述单次输入和关联存储的预先确定的治疗分布为使用者或患者消除了在他们每次使用装置时计算他们的规定剂量的这种需要。另外，所述单次输入容许组合化合物的更容易的剂量设定和配给。除计算第二药剂的剂量外，所述微处理器还可被编程来实现许多其它的装置控制操作。例如，所述微处理器可被编程来监测所述装置，以及当所述装置未在使用中时关闭该系统的各种元件以节省电能。另外，所述控制器可被编程来监测电池306中剩余电能的量。在一种优选配置中，所述电池中剩余电荷的量可在数字显示器80上得到指示，并且当剩余的电池电荷的量达到预定的阈水平时可对使用者给出警示。另外，所述装置可包括这样一种机构，即用于确定是否电池306中有充足的可用电能以递送下一剂量，否则它将自动防止配给剂量。例如，这种监测电路可检查在不同载荷状态下的所述电池电压以预测所述剂量被完成的可能性。在优选构造中，处于通电(但不动)状态和未通电状态的电机可用于确定或评估所述电池的电荷。优选地，药物递送装置10构造成经由(即无线的或硬电线的)数据链而与各种计算装置例如台式或笔记本式计算机进行通信。例如，所述装置可包括用于与PC或其它装置通信的通用串行总线(USB)。这种数据链可提供许多优点。例如，这种数据链可用于容许使用者审查一定的剂量历史信息。这种数据链也可由保健专家使用来更改一些关键的剂量设定参数，例如最大和最小剂量、一定的治疗分布等。所述装置也可包括无线数据链，例如IRDA数据链或蓝牙数据链。一种优选的蓝牙模块包括Cambridge Silicon Radio (CSR)的Bluecore 60在示例实施例中，所述装置具有USB直接通信(USB On-The-Go，USB0TG)能力。USB OTG可容许药物递送装置10大体履行作为USB主位机(例如台式或笔记本式计算机)的从属机的角色，并且当与另外一个从属机装置(例如BGM)配成对时它们自身变成主位机(host)。例如，标准的USB采用主/从架构。USB主位机用作协议主机，并且USB’装置’ 用作从属机。仅所述主位机可在所述链上进行数据传递和安排配置。所述装置不能初始化数据传递，它们仅响应于由主位机给出的请求。所公开的药物递送装置10中OTG的使用引入了下述概念，即所述药物递送装置可在主机与从属机角色之间转换。利用USB 0TG，所公开的装置10—时为’主位机’(用作链路主机)，并且在另一时为’外设’(用作链路从属机)。图22示出图IA和图IB所示药物递送装置10的各种内部部件，包括驱动系500的一种优选配置。如所示，图22示出数字显示器80、印刷电路板组件(PCBA) 520 (例如图21所示PCB 350)、以及电源或电池510。印刷电路板520可定位在数字显示器80与驱动系500之间，而所述电池或电源510定位在此驱动系底下。所述电池或电源510被电连接以为数字显示器80、印刷电路板520和驱动系500提供电能。如所示，第一和第二药筒90，100都示出处于耗尽状态。即，第一和第二药筒示出为呈空的状态，而在最远侧位置具有止动器。例如，第一药筒90(其一般容纳第一药剂92)示出为在远侧位置具有它的止动器94。第二药筒100 (—般容纳第二药剂102)的止动器104示出处于相似的位置。参考图22可见,设置有第一区，所述第一区确定用于电源510例如可更换型电池的适当位置。电源510可包括可再充电型电源，并且在电源510保留在所述装置中的同时可被再充电。或者，电源510可从药物递送装置10被移除并且在外部再充电，例如通过远程电池充电器的方式再充电。此电源可包括锂离子或锂聚合物电源。在此优选配置中，电池510包括大体平的和矩形形状的电源。图23示出图22所示机电系统的第一配置，其中数字显示器80和印刷电路板520两者都被省略。如图23所示，机电系统500工作以从容纳主药剂92的第一药筒90和容纳次药剂102的第二药筒100排出剂量。再次，如图23所示，第一和第二药筒90，100示出为呈空的状态，其中在最远侧位置具有止动器。在此优选的机电系统500中，所述系统包括用于各药筒90，100的独立的机械式驱动器。即，独立的机械式驱动器502工作以从第一药筒90排出剂量，并且独立的机械式驱动器506工作以从第二药筒100排出剂量。在操作三种不同药剂的替代的机电系统500中，可设置三个独立的机械式驱动器。所述独立的机械式驱动器在控制单元300的电机驱动器332,334的控制下动作(见例如图20)。第一独立的机械式驱动器502工作以从第一药筒90排出剂量。此第一驱动器502包括与第一传动配置540可操作地结合的第一电机530。为了给此电机530通电，设置了连接器532，作为电连接到电机驱动器332的一种机构。此第一传动配置540机械地联接到第一伸缩式活塞杆514的近侧部分。第一伸缩式活塞杆514示出为处于完全延伸的位置，其中远端521作用在第一药筒90的止动器94上。随着此传动配置540受第一电机530的输出轴驱动，此配置540使第一伸缩式活塞杆514的近侧部分518旋转。随着活塞杆514的此近侧部分518被旋转，活塞杆514的第二或远侧部分519被沿远侧方向驱动。优选地，伸缩式活塞杆514的近侧部分518包括外螺纹517。此螺纹517接合远侧部分519，该远侧部分519具有在远侧部分519的近端包括短的螺纹部分的集成的螺母。此远侧部分519经由作用在键槽(keyway)中的键而被阻止旋转。这种键槽可经过第一伸 缩式514的中间。因此，当第一变速器配置540导致近侧部分518旋转时，该近侧部分518的旋转作用在远端521上由此驱动伸缩式活塞杆的远侧部沿纵轴线延伸。沿此远侧方向运动时，活塞杆514的第二部分519的远端521施力于容纳在第一药筒90内的止动器94上。利用施力于所述止动器上的活塞杆514的此远端521，使用者所选择剂量的第一药剂92被迫离开药筒90、进入附接的配给接口 200，从而离开附接的针组件400，如以上前面所讨论的。当所述控制器首先确定第二药剂102的剂量被调用并且确定此剂量的量时，利用第二独立的驱动器506进行相似的注射操作。如前面所提到的，在一些情形中，所述控制器可确定第二药剂102的剂量可不被调用并且因此该第二剂量将被〃设定〃成"O"剂量。优选地，电机530, 536包括适用于电子通信的电机。最优选地,这种电机可包括步进电机或无刷DC电机。为了注射主药剂和次药剂92，102的剂量，使用者将通过显示器80上的用户接口部件首先选择主药剂的剂量。(见例如图I和图4)。在来自主药剂92的药物的剂量已被选择之后，所述微控制器将运用先前存储的算法用于确定来自第二药剂药筒的第二药物102的剂量大小。此预确定的算法可基于预先选择的治疗分布而帮助至少部分地确定第二药剂102的剂量。在一种配置中，这些治疗分布是使用者可选的。或者，这些治疗分布可以是受密码保护的，并且仅能够由以密码授权的个人例如医生或患者的保健提供者来选择。在又一种配置中，所述治疗分布可仅由药物递送装置10的供给者或制造者设定。如此，药物递送装置10可仅设置有一种分布。当第一和第二药剂的剂量大小已建立时，使用者可按压注射按钮74(见例如图4)。通过按压此按钮74,电机驱动器332, 334给第一和第二电机530, 536两者通电以开始以上所描述的注射处理。活塞杆514, 516优选在第一完全撤回位置(未不出)与第二完全延伸部(如图22和图23所示)之间是可动的。利用处于所述撤回位置的活塞杆514，516，使用者将被容许来打开相应的药筒固持器并移除空药筒。在一种优选配置中，可在药物递送装置10的主体14中设置终点止动(end stop)开关，以便检测何时活塞杆514，516的任一者或两者处于完全撤回位置。该终点止动开关的跳闸(tripping)可释放卡具(catch)或其它紧固装置以便容许接取主体以用于药筒90，100任一者的更换。在一种优选配置中，第一和第二电机530,536两者同时操作，以同时配给使用者所选择剂量的第一药剂92和随后所计算剂量的第二药剂102。即，第一和第二独立的机械式驱动器502, 506两者能够在同时或不同时驱动相应的活塞杆514, 516。以此方式,这时参考先前讨论的配给接口 200，第一药剂92与第二药剂基本同时进入配给接口 200的保持室280。这种注射步骤的一个优点是，在实际剂量施用之前，在第一和第二药剂92，102之间可发生一定程度的混合。如果在注射之后，患者确定药筒90，100的一个或多个被耗尽并且因此需要进行更换，该患者可遵循以下的药筒更换方法hh.从配给接口 200移除所述双头式针；ii.从装置10的药筒保持器40移除配给接口 200 ；
j j.激活数字显示器80上的菜单选项以改变第一药筒90和/或第二药筒100 ；kk.倒回第一和/或第二活塞杆514，516 ；11.第一和/或第二药筒固持器门将弹开；mm.使用者移除已耗尽的药筒并且以新药筒更换此耗尽的药筒；nn.贮存器门可手动地关闭；00. 一旦所述门被关闭，第一和第二活塞杆514，516前进使得各杆的最远侧部分将遇到相应的药筒的止动器，并且当结合到所述微处理器的筒塞检测机构启用时将停止前进;pp.在药筒保持器40上使用者以单向方式更换配给接口 200 ；qq.可选地，使用者可将新的双头式针连接到配给接口 200 ；rr.可选地，使用者可利用装置10执行测试试射或填装步骤；和SS.使用者然后可设定下一剂量用于随后的剂量施用步骤。所述步骤的一个或多个可例如由微控制器302控制而自动执行，比如倒回第一和/或第二活塞杆的步骤。在替代配置中，控制器可被编程使得第一和第二独立的机械式驱动器502，506可工作来在其它药剂之前配给第一药剂92或第二药剂102。此后，可配给第二或主药剂。在一种优选配置中，次药剂102在主药剂92之前被配给。优选地,第一和第二电机530, 536包括电子通信。这种通信可帮助将电机失控情况的风险最小化。这种电机失控情况可能发生于包括正遭遇故障的标准有刷(brushed)电机的系统。在所述电机驱动系统的个实施例中，可设直监视(watchdog)系统。这种系统有能力在软件故障或电子硬件故障的情况下除去任一电机或两个电机的电源。为了阻止电源被去除，将需要提供来自微控制器软件和/或电子硬件的多个部分的正确输入。在这些输入参数之一不正确的情况下；电能可从所述电机被去除。另外，优选电机530，536两者可沿相反方向操作。此特征可被要求来使得活塞杆514,516能够在第一和第二位置之间运动。优选地，图23所示第一独立的驱动系502包括第一运动检测系统522。图24A示出图23所示第一电机530的透视图。图24B示出一种优选的运动检测系统522，它包括结合有数字编码器534的图24A所不的第一电机530。
如图24A和图24B所示，这种运动检测系统522可能是有利的，因为它可被用来为药物递送装置10的控制单元提供来自第一独立的驱动器502的操作和位置反馈。例如，关于第一独立的驱动器502, —种优选的运动检测系统522可利用第一电机小齿轮(pinion)524而实现。此第一小齿轮524可操作地结合到第一电机530的输出轴531。第一小齿轮524包括对第一传动配置540的第一齿轮进行驱动的旋转传动部分526(见例如图23)。第一电机小齿轮524还包括多个标志(flag)528a-528b。在此第一运动检测系统配置522中，第一小齿轮524包括第一标志528a和第二标志528b。这两个标志528a_528b定位在电机小齿轮524上，使得它们在所述电机被驱动时随电机输出轴531以及连接的第一小齿轮524旋转而经过第一光学的编码器534。优选地,随着第一和第二标志528a_528b经过第一光学的编码器534,编码器534可将一定的电脉冲发送到所述微控制器。优选地，光学的编码器534在电机输出轴每一转将两个电脉冲发送到所述微控制器。如此，所述微控制器可因此监测器电机输出轴旋转。这可能有利于检测位置错误或在剂量施用步骤期间可能发生的事件例如驱动系的阻塞(jamming)、配给接口或针组件的不正确安装、或存在针受阻的情况。
优选地，第一小齿轮524包括塑料注射模制的小齿轮。这种塑料注射模制部件可附接到输出电机轴531。光学的编码器534可位于和附接到变速器壳体。这种壳体可容纳第一传动配置540连同光学编码器534。该编码器534优选可经由所述印刷电路板的挠性部分而与所述控制单元进行电通信。在优选配置中，图22和图23所示第二独立的驱动系506包括以与第一驱动系502的第一运动检测系统522相似的方式工作的第二运动检测系统 544。图25示出图IA和图IB所示药物递送装置10的各种内部部件,包括优选的替代驱动系配置600。如所示，图25示出数字显示器80、印刷电路板组件(PCBA) 620以及电源或电池610。PCBA 620可定位在数字显示器80与驱动系600之间，而电池或电源610定位在此驱动系之下。电池或电源610被电连接来为数字显示器80、印刷电路板620和驱动系600提供电能。此替代的驱动系配置600的数字显示器80和印刷电路板620以与先前所述相似的方式工作。如所示，第一和第二药筒90，100两者示出为处于已耗尽状态。即，第一和第二药筒示出为呈空的状态，其中在最远侧位置具有止动器。例如，第一药筒90(其一般容纳第一药剂92)示出为在端部或最远侧位置具有它的止动器94。第二药筒100 (—般容纳第二药齐U)的止动器104示出处于相似的端部位置。图26示出图25所示的机电系统，其中数字显示器80和印刷电路板620两者都被省略。如所示，此替代的机电系统600工作以从容纳主药剂92的第一药筒90和容纳次药剂102的第二药筒100排出剂量。在此优选的机电系统600中，该系统包括用于第一药筒和第二药筒两者的独立的机械式驱动器。即，独立的机械式驱动器602工作以从第一药筒90排出剂量，并且独立的机械式驱动器606工作以从第二药筒100排出剂量。如果此优选的机电系统600要重新构造成操作容纳在三个独立药筒内的三种不同药剂，则可设置三个独立的机械式驱动器以施用组合剂量。所述独立的机械式驱动器在控制单元300的电机驱动器332，334的控制下动作(见例如图20)。第一独立的机械式驱动器602工作以从第一药筒90排出剂量,并且以与参考以上图22至图23所示驱动系500所描述的独立的驱动器502，506相似的方式工作。即，此第一独立的驱动器602包括与第一传动配置640可操作地结合的第一电机630。为了给此电机630通电，设置了连接器632作为电连接到电机驱动器332的一种机构。此第一传动配置640机械联接到伸缩式活塞杆614的近侧部分。随着此传动配置640由第一电机632的输出轴驱动，此配置640使伸缩式活塞杆614的近侧部分618旋转。随着活塞杆614的此近侧部分618被旋转，活塞杆614的第二或远侧部分622被沿远侧方向驱动。沿此远侧方向运动时，活塞杆614的第二部分622的远端623施力于容纳在第一药筒90内的止动器94上。利用施力于止动器94上的活塞杆614的远端623，使用者所选择剂量的第一药剂92被迫离开药筒90、进入附接的配给接口 200中、并且从而离开附接的针组件400，如先前所讨论的。优选地，第一独立的机械式驱动器602包括筒塞或止动器检测系统。这种检测系统可用于在药筒变化事件后检测药筒止动器94的位置。例如，当药筒变化事件发生时，所述活塞杆被撤回处于近侧位置，以便能够让使用者打开药筒固持器和由此提供使用者接取已耗尽的药筒。当所述药筒被更换并且所述药筒固持器门被关闭时，所述活塞杆将沿远侧 方向向新药筒的止动器前进。在一个优选的止动器检测系统中，在所述活塞杆的远端设置了开关。这种开关可包括机械的、光学的、电容的、或感应类型的开关。这种开关将与所述微控制器连通，并且表明何时所述活塞杆与所述止动器处于接触以及因此可用作使所述驱动系统停止的机构。第二独立的机械式驱动器606以与第一独立的驱动器602不同的方式工作来从第二药筒100排出剂量。即，此第二机械式驱动器606包括与第二传动配置646可操作地结合的第二电机636。为了给此电机636通电，设置了连接器638作为电连接到电机驱动器334的一种机构。此独立的机械式驱动器606包括tt.电机 636 ；uu.第二传动配置646 ;和W.伸缩式活塞杆616。第二传动配置646机械联接到嵌套式活塞杆660的近侧部分。随着此传动配置646由第二电机636的输出轴驱动,此配置646使伸缩式活塞杆616的近侧部分660旋转。第二传动配置646包括电机小齿轮、多个复合齿轮(compound gear)(这里为四个复合齿轮)以及伸缩式输入活塞杆。所述复合齿轮的两个是长形的，使得在伸缩件沿远侧方向延伸时能够与输入活塞杆连续啮合接合，以在药筒止动器104上施加轴向压力来从该药筒排出剂量。所述长形的齿轮可称为传递轴(transfer shaft)。该变速器配置优选具有124:1的比率。即，对于伸缩式输入螺杆的每次回转，第二电机的输出轴旋转124次。在所示第二传动配置646中，此传动配置646以五级(stages)的方式产生。如本领域技术人员将认识到，也可采用替代的传动配置。第二传动配置646包括三个复合减速齿轮652，654，和656。这三个复合减速齿轮可安装在两个平行不锈钢销上。剩余级可安装在模制的塑料支承特征上。电机小齿轮643设置在第二电机636的输出轴上，并且优选以干涉或摩擦配合连接的方式固持在此轴637上。
如上述，电机小齿轮643可设置有使运动检测光学传感器中断的两个安装的〃标志〃特征。所述标志围绕所述小齿轮的圆柱轴线对称地间隔开。驱动系伸缩式活塞杆616在图27示出，并且包括与输入螺杆680可操作地结合的伸缩式柱塞644。图28示出与锁止筒(latch barrel)结合的伸缩式活塞杆616的透视图。图29示出独立的机械式驱动器的横截面图，其中活塞杆616处于延伸位置。如所示，外侧元件(伸缩式活塞杆柱塞644和伸缩件)产生伸缩式活塞杆616并且对出现的轴向压缩力作出反应。内侧元件(伸缩式活塞杆键647)提供对旋转输入力作出反应的一种机构。这以连续的运动和力进行运作，因为驱动套筒直径不会发生变化而产生变化水平的力。传递轴670可操作地联接到传动配置646。传递轴670可旋转但它不能沿轴向方向运动。传递轴670与第二传动配置646交接，并且将第二变速器配置646所产生的扭矩传递到伸缩式活塞杆616。具体地，当传递轴670在传动配置646的作用下旋转时，传递轴670将作用在输入·螺杆680的近端上的集成的传动部件681上。如此，传递轴670的旋转引起输入螺杆680围绕它的轴线旋转。输入螺杆680的近侧部分包括螺纹部分682，并且此螺纹部分与锁止筒660的螺纹部分配合。如此，当输入螺杆680旋转时，它自身将卷绕(wind)或旋转从而进入和离开所述锁止筒660。因此，随着输入螺杆680运动进入和离开所述锁止筒，螺杆680容许沿传递轴670滑动使得所述传递轴和所述齿轮保持配合。伸缩式柱塞644设置有螺纹部分645。此螺纹部分645螺纹旋入在输入螺杆680的远端中的短部。因为柱塞644受旋转约束，所以它自身将沿输入螺杆680旋入和旋出。键647被设置用来防止柱塞644旋转。此键647可设置于活塞杆616的输入螺杆680的内部。在注射步骤期间，此键647沿轴向方向向药筒100的止动器104运动但不旋转。键647设置有在锁止筒660中的纵向狭缝中延伸的近侧径向栓(peg)。因此，键647不能够旋转。该键也可设置有与柱塞644中的狭缝相接合的远侧径向栓。优选地，药物递送装置10包括具有足够的记忆存储能力的存储器装置，以便存储用于确定多种不同治疗分布的多个算法。在一种优选配置中，在使用者设定主药剂的剂量之后，所述药物递送装置将被预编程以基于存储的治疗分布之一而确定或计算次药剂以及可能的第三药剂的剂量。在一种配置中，保健提供者或医生选择治疗剂量分布，并且此分布可以不是使用者可更改的和/或可以是受密码保护的。即，仅密码的知晓使用者例如保健提供者或医生才能够选择替代的分布。或者，在一种药物递送装置的配置中，所述剂量分布是使用者可选的。实质上，治疗剂量分布的选择可依赖于患者的个体化目标疗法。如上述，一些已知的多药物化合物装置容许单独药物化合物的独立设定。如此，组合中组合剂量的递送由使用者确定。这在患者可能面对的所有治疗情形中并非都是理想的。例如，图30示出这类已知的两种输入和两种化合物组合装置的可能的可递送疗法700 即，要求使用者物理地设定第一药剂的第一剂量然后物理地设定第二药剂的第二剂量的一种装置。在这类已知的装置中，使用者可沿X轴线选择主药剂702或化合物A的剂量(即O单位至最高剂量之间)。相似地，使用者然后可沿y轴线选择次药剂-化合物B 704的剂量(即O单位至最高剂量之间)。如此，虽然这些已知的装置可递送两种化合物的组合，如图30示出的区域706所示，但仍存在使用者故意或因其它原因而未遵循正确的、规定的治疗分布的固有风险。例如，在这种装置中，使用者必须知道或能够确定或计算所需关系然后独立地设定第一和第二化合物702，704两者的剂量。组合药物化合物的主要原因之一是，一般需要所有的制药元素以确保提高对患者治疗益处。另外，一些化合物和一些化合物的组合需要以彼此间特定的关系而递送，以提供最佳的药物动力学(pharmacokinetic, 〃PK〃)和药效(pharmacodynamic, "PD")响应。这种在药剂的一种、两种或更多种(即多种)之间的复杂关系可能不是通过单一配方途径可实现的，并且对使用者而言可能太复杂而不能在所有情况下理解或正确地遵循。在本公开的示例实施例中，多药物化合物装置可能依赖于使用者对各独立化合物 的输入来将递送的剂量分布控制在预定阈内。例如，图31A和图31B以图表形式示出一种理论的两种输入、两种化合物组合装置的可能递送的疗法720。区域710示出可实现的可能的组合剂量的范围。即，使用者可在从最小值730到最大值732的任意处设定主药剂或化合物A 724的剂量。相似地，使用者可在预定阈内从最小值740到总的最大值744的任意处，例如在下限712和上限714之间，单独地和独立地设定次药剂或化合物B 726的剂量。在此区域710中，多个’X’标号示出患者和/或这种装置的使用者可选择来设定和递送的具体组合剂量。实质上，化合物A 724和化合物B 726的组合剂量可设定在此区域710内的任意处。在该示例实施例中，使用者被限制为仅沿预先确定的分布例如图31A和图31B中区域710所示的预先确定的分布来设定组合剂量。例如，如果化合物A的量由使用者选择成最小值730，则化合物B可在针对化合物A的此最小值而确定的最大值742与最小值740之间进行选择。下限712和上限714可由图31中的曲线表示。在替代实施例中，所述下限和上限可由一条或多条线、由阶梯式函数等来表示。例如，在图31B的图表中，上限714由对角线和水平线表示，下限712由3级式阶梯函数表示。所述上限714和下限712确定区域710，在该区域710中使用者可选择化合物A和化合物B的组合，例如’ X’标记所标示的组合之
O在另一示例实施例中，现在所提出的如以上所详细描述的可编程机电式药物递送装置仅采用单次输入以提供对于这些或其它相关问题的创新的解决方案。在另一实施例中，所提出的可编程多药物化合物装置仅采用单配给接口。仅作为一个示例，这种装置能够为各种药物组合递送多种预先确定的经编程的治疗分布的任一种。作为一种替代，这种装置能够为各种药物组合递送仅一种预先确定的经编程的治疗分布。通过确定各种单独药物化合物(2种、3种或更多种)之间的一种或多种比率计量(ratio-metric)关系，所提出的装置帮助确保患者和/或使用者接收来自多药物化合物装置的最佳的治疗组合剂量。这可在没有关联于多输入的固有风险的情况下实现。因为患者和/或使用者每次使用该装置以施用组合剂量时不再被要求设定药剂的第一剂量、然后确定或计算并且独立地设定第二和/或第三药剂的正确剂量，以取得正确的剂量组合，所以这是可实现的。仅作为一个示例，图32示出可被编程到所公开的可编程药物递送装置中的预先确定的治疗分布760的第一配置。在图32中，第一治疗剂量线表示预先确定的治疗分布760的示例，相比而言，区域706指示如图30所示的当前已知装置可选择的所有可能的药物组合。如由图32所示的此预先确定的分布760可见，对于使用者所选择的化合物A (在此也称为主要药物或主药物或主药剂)的每个剂量值764，所公开的药物递送装置10将依据先前存储的治疗分布来计算沿此治疗分布760的化合物B的剂量值766。如此，使用者只需要选择第一药 物即药物A或主药剂的第一剂量，并且所公开的药物递送装置10基于此预先选择的计量分布760自动计算次药剂或药物B的剂量。例如，如果使用者对于化合物A选择包括"60单位〃的剂量764，则药物递送装置10将从它的存储器装置调用所选择的计量分布760，然后自动计算出对于化合物B的"30单位"的剂量值766。在替代的药物递送装置配置中，如以上更详细讨论的，所述药物递送装置可包括编码系统。如果编码机构设置在第一或第二药筒上，则可设置编码系统，使得所述药物递送装置于是可识别容纳在嵌入的药筒内的特定药剂。在所述药物递送装置执行了用于确定药筒和/或药剂识别的处理或方法之后，所述药物递送装置然后可自动更新所述治疗分布。例如新的或改进的/更新的分布可根据需要被选择来反映更新的或改进的制药观，以实现最佳的药剂关系。或者，如果保健提供者已决定更改患者的疗法策略，则可选择新的或改进的/更新的分布。更新的或改进的分布可例如从药筒中所包括的存储器、从外部装置、从互连网等经由有线或无线的连接而装载到所述装置中。所述更新的或改进的分布可例如在药筒的插入之后、或仅在使用者确认之后例如在使用者按压所述装置上的按钮以确认显示中显示的消息之后，被自动装载。作为治疗分布的另外一个示例，所提出的药物递送装置10可被编程来计算从包括两种或更多种离散药剂贮存器的药物递送装置10递送的剂量的线性比率分布。例如，利用这种经编程的治疗分布，所述剂量的构成成分将以固定的线性比率递送到患者。即，增加一种元素的剂量将按相同百分比增加其它构成元素的剂量。相似地，减小一种元素的剂量将按相同百分比减小其它构成元素的剂量。可根据本公开计算任何治疗剂量分布。以下公开的是药物递送装置的各种示例，例如机电式装置，所述药物递送装置构造成防止使用者在所述装置的主体的连接器电连接到对应的电连接器时施用剂量。特别地，可防止使用者在该装置连接到外部装置时使用该装置注射一定剂量的药剂。图32A和图32B示出机电式药物递送装置的第一示例，该机电式药物递送装置构造成防止使用者在该装置连接到外部装置时使用该装置注射或施用剂量药剂。特别地，图32A和图32B示出包括主体802和可分离式壳体804的药物递送装置800。主体802具有近端806和远端808。远端808构造成附接到配给接口(例如，如在此详细描述的和如图11至图19所示的双头式针组件或接口)。仅作为一个示例，远端808可包括供配给接口附接的带螺纹的针毂，例如图2示出的带螺纹的针毂216。可分离式壳体804可防止容纳在药物递送装置800内的药物的施用(即，注射)。可分离式壳体804构造成在可分离式壳体804结合到药物递送装置800时遮盖主体802的远端808的至少一部分。在此示例中，可分离式壳体804遮盖近似主体802的底半部。然而，应理解，可分离式壳体可更多或更少地遮盖所述主体而同时仍用来防止在该可分离式壳体附接到所述主体时的施用。可分离式壳体804用来通过例如防止所述配给接口附接到所述主体，从而防止药物的施用。在示例中，可分离式壳体804通过遮盖所述配给接口所要附接到的针毂，从而防止所述配给接口附接到所述主体。在此情形中，也许不可能在配给接口附接到所述针毂时将可分离式壳体804附接到主体802。然而，在其它情况下，可分离式壳体804可构造成在配给接口未附接时和在配给接口已附接时都可附接到主体802。在这两种情形的任一者中，使用者不能在可分离式壳体804附接到主体802时从药物递送装置800施用剂量。参考图32B，传导元件810由主体802提供。此传导元件810构造成用于与对应的电连接器建立电连接。所述对应的电连接器可以是外部装置(未示出)的电连接器。在图32B所描绘的此示例中，传导元件810包括通用串行总线(USB)端口。因此，在此示例中，所述对应的电连接器将包括对应的USB插头。应理解，虽然在此示例中所述传导元件是USB端口并且所述对应的电连接器是USB插头，但是所述传导元件和对应的电连接器可采用本领域现在已知的或以后所发展的任何形式。例如，所述传导元件可以是火线端口，并且所述对应的电连接器可以是火线插头。在另外一个示例中，所述传导元件可以是RS232端口，并且所述对应的电连接器可以是RS232插头。在又一个示例中，所述传导元件可以是专用端口，并且所述对应的电连接器可以是专用插头。此外，在以上每个示例中，所述主体可包括所述插头，并且所述外部装置可包括所述端口。在此情况下，所述插头可理解为传导元件， 并且所述端口可理解为所述电连接器。传导元件810构造成用于在传导元件810连接到对应的电连接器时与所述对应的电连接器建立电连接。所建立的电连接是所述连接器与所述传导元件之间的连接。所述电连接的建立可容许电流从所述外部装置流到所述机电式药物递送装置。这可容许从所述外部装置到所述药物递送装置的电力传递和/或数据传递。然而，此电连接的建立在可分离式壳体804未遮盖主体802的远端808的至少一部分时被阻止。例如，当可分离式壳体804分离于主体802时电连接不能建立，如图32A所示。相反，所述电连接仅当可分离式壳体804遮盖主体802的远端808的至少一部分时可建立。例如，所述电连接在所述可分离式壳体结合到主体802时可建立，如图32B所示。参考图32A，传导元件810被遮盖，使得连接器不能连接到传导元件810。应理解，在此状态下，可以以防止所述连接器元件连接到传导元件810的任何方式遮盖或部分遮盖传导元件810。然而，在图32B中，可分离式壳体804遮盖远端808，并且所述电连接的建立是可能的。药物递送装置800可以以多种方式构造成容许在可分离式壳体804附接到主体802时所述电连接的建立，但在所述可分离式壳体未附接到主体802时不容许。在示例中，药物递送装置的主体802可包括滑动式或缩回式门或盖812，所述滑动式或缩回式门或盖812在可分离式壳体804未连接到装置800时遮盖(或至少部分地遮盖)USB端口 810。这可以是滑动门，其能够从关闭位置运动到打开位置且反之亦然。在所述关闭位置中，滑动门812遮盖USB端口 810。相反，在所述打开位置中，USB端口 810未被滑动门812遮盖。由此，USB端口 810仅在可分离式壳体804结合到主体802时是可接取的。返回到图32A，可分离式壳体804的近端814包括具有开口 818的突起816。当可分离式壳体804附接到主体802时，此开口 818与在主体802的外侧边缘上的对应的凹口820对齐。当可分离式壳体804装配在所述装置上时，开口 818提供孔，USB插头可穿过所述孔以与USB端口 810连接。可分离式壳体804到主体804的附接可用来使滑动门812从它的关闭位置运动到它的打开位置。如以上所说明，滑动门812在可分离式壳体804未附接到主体802时将处于关闭位置。在示例装置中，为了防止使用者在所述可分离式壳体未连接时迫使所述滑动门打开，药物递送装置800可包括机械互锁件，所述机械互锁件操作以确保使用者在可分离式壳体804未装配在主体802上时不能轻易打开所述滑动门。在另外一个示例中，所述药物递送装置可构造成使得，如果这种机械互锁件发生故障，则所述装置将防止使用者操作所述药物递送装置来选择剂量和/或注射剂量。在示例中，所述传导元件构造成用于与所述对应的电连接器建立所述电连接，用于电力的传递。所述传导元件可以通信式地联接到可充电电池，并且所述电连接器可联接到电源。因此，当所述电连接建立时，所述外部装置可对所述可充电电池充电。在另外一个示例中，所述传导元件构造成用于与所述对应的电连接器建立所述电连接，用于数据的传递。也可为其它原因而连接到外部装置。在一些情形中，滑动门812可在每当可分离式壳体804附接到主体802时处于所 述打开位置。然而，在其它情形中，药物递送装置800可构造成使得滑动门812在可分离式壳体804配设在主体802上时不总是处于打开位置。而是，所述药物递送装置可构造成使得仅当(i)可分离式壳体804配设在主体802上时和(ii)使用者试图连接外部装置时，滑动门812处于所述打开位置。防止滑动门812在附接所述端帽或可分离式壳体时始终被打开，这可帮助防止灰尘或尘土因暴露的传导元件而侵入。另外，所述可分离式壳体和主体可以其它方式构造成容许电连接器在所述可分离式壳体附接到所述主体时连接到传导元件。例如，除了滑动门，所述主体可包括枢转构件。例如，图33A至图33D示出一个包括枢转构件832的这种药物递送装置。这种药物递送装置821包括机电式药物递送装置，所述机电式药物递送装置构造成防止使用者在该装置连接到外部装置时使用该装置来注射或施用一定剂量的药剂。特别地，图33A至图33D示出包括主体822和可分离式壳体824的药物递送装置821。主体821具有近端826和远端828。远端828构造成附接到配给接口。可分离式壳体824可防止容纳在药物递送装置821内的药物的施用(即，注射)。可分离式壳体824构造成在可分离式壳体824结合到药物递送装置821时遮盖主体822的远端828的至少一部分。可分离式壳体824作用来通过例如防止所述配给接口附接到所述主体，从而防止药物的施用。在示例中，分离式壳体824通过遮盖所述配给接口预期附接到的针毂，从而防止所述配给接口附接到所述主体。在此情形中，也许不可能在配给接口附接到所述针毂时将可分离式壳体824附接到主体822。装置的主体822包括传导元件830 (见图33C，其中可分离式壳体824附接到所述主体)。此传导元件830构造成用于与对应的电连接器建立电连接。例如，图33D示出在壳体824已附接到主体822后与传导元件830连接的对应的电连接器849。在图33C和图33D所描绘的示例中，传导元件830可包括通用串行总线(USB)端口，并且对应的电连接器849将包括对应的USB插头。传导元件830构造成用于在传导元件830连接到对应的电连接器时与所述对应的电连接器建立电连接。然而，此电连接的建立在可分离式壳体824未遮盖主体822的远端828的至少一部分时被阻止。例如，在可分离式壳体824与主体822分离时电连接不能建立，如图33A和图33B所示。相反，所述电连接在所述可分离式壳体结合到主体822时可建立，如图33C所示。如图33C所示，传导元件830保留未被遮盖，并且经由设置在可分离式壳体824的近端处的接取点838而可接取。参考图33A和图33B，当将所述壳体从所述主体移除时，传导元件810被枢转门832遮盖，从而阻止连接器(例如连接器849)连接到传导元件830。在图33A中，枢转门832未示出，以使窄槽口 831和接取点835可见，否则它们将被枢转门832遮掩，如图33B中可见。然而，在图33C中，可分离式壳体824遮盖远端808，并且使所述电连接的建立成为可倉泛。药物递送装置821构造成容许在可分离式壳体824附接到主体822时建立所述电连接，但在可分离式壳体附接到主体822时不容许建立电连接。在此图示的示例中，药物递送装置的主体822包括枢转构件832，所述枢转构件832在可分离式壳体824未连接到装置821时遮盖(或至少部分遮盖)所述传导元件830。
枢转构件832能够从关闭位置(图33B示出)运动到打开位置(图33C示出)并且反之亦然。在所述关闭位置中，枢转构件832遮盖传导元件830。相反，在所述打开位置中，传导兀件830不被枢转构件832遮盖。由此,所述传导兀件830仅在可分离式壳体824结合到主体822时是可接取的。返回到图33A和图33B，可分离式壳体824的近端834包括突起836并且还包括接取点838。如图33B所示，当可分离式壳体824沿箭头844的方向轴向附接到主体822时，突起836将进入设置在所述主体上的窄槽口 831。随着所述突起在窄槽口 831内沿轴向方向846运动，突起836将作用在枢转构件832上。构件832将因此受经由旋转的或枢转的“L”形状的杠杆833的操作而枢转。在枢转构件832处于关闭位置时，杠杆833以及由此枢转构件832将阻止接近设置在所述主体上的接取点835。当可分离式壳体804完全装配在药物递送装置821上时，壳体824上的接取点838将与所述主体上的接取点835匹配以提供孔，电连接器例如USB插头可穿过所述孔以与传导元件830连接。如此，可分离式壳体824向主体824的附接用来使枢转构件832从它的关闭位置运动到它的打开位置。图34A和图34B示出机电式药物递送装置的又一个示例，所述机电式药物递送装置构造成防止使用者在该装置连接到外部装置时使用该装置注射剂量药剂。如图示，图34A和图34B示出包括主体852和可分离式壳体854的机电式药物递送装置850。具体地，图34A示出附接到主体852的可分离式壳体854的透视图，并且图34B示出可分离式壳体854在此壳体未连接到主体852时的透视图。药物递送装置850还包括配设在可分离式壳体854中的传导元件856。在此示例中，传导元件856又一次描绘为USB端口。USB端口 856可与外部的对应的电连接器通信，所述外部的对应的电连接器在图34A中示出为USB插头857。如上关于示例的药物递送装置所述，传导元件856和电连接器857可以是本领域现在已知的或以后发展的任何传导元件和连接器。在此示例中，USB端口 856配设在可分离式壳体854的远端858中。USB端口 856连接到配线860，并且此配线860也连接到连接器862。在此示例中，连接器862配设在可分离式壳体854的近端864附近。连接器862可以是操作来将USB端口 856连接到药物递送装置850的电池和/或电子控制单元的任何连接器。在此示例中，连接器862描绘为惯常的刀形连接器。虽然图34A中未示出，但是主体852的背部866包括对应于惯常的刀形连接器862的电连接器或连接。此对应的连接可以通信式地联接到药物递送装置850的电子控制单兀。当可分离式壳体854连接到主体852时，连接器862可与药物递送装置850的电子控制单元处于通信，并且USB端口 856可与药物递送装置850的电子控制单元处于通信。使用者可将电连接器857连接到USB端口 856，以便例如帮助向所述外部装置或从所述外部装置到药物递送装置850的电力的传递或数据的传递。在此情形中，因为可分离式壳体854位于配给接口所能附接到的所述主体的部分之上，所以使用者在USB插头857连接到药物递送装置850时不能施用剂量。当可分离式壳体854被移除时，所述外部装置与药物递送装置850之间的电连接被断开。因此，使用者可安全地使用药物递送装置850用于药物施用。图35A和图35B示出机电式药物递送装置的又一个示例，所述机电式药物递送装置构造成防止使用者在该装置连接到外部装置时使用该装置以施用一定剂量的药剂。此示例稍相似于图34A和图34B所描绘的示例，因此不做详细描述。然而，应理解，参考图34A 和图34B所描述的任何变化(permutation)和可能性与图35A和图35B的示例中的一样是可能的。相似于图34A和图34B的示例，图35的示例示出配设在所述可分离式壳体中的传导元件。然而，在此示例中，示出在所述传导元件与所述装置的电子控制单元之间的不同的示例连接。特别地，图35A和图35B示出包括主体902和可分离式壳体904的机电式药物递送装置900。具体地，图35A示出附接到主体902的可分离式壳体904，并且图35B示出未连接到主体902的可分离式壳体904的透视图。药物递送装置900还包括配设在可分离式壳体904中的传导元件906。在此示例中，传导元件906描绘为USB端口。USB端口 906可与外部的对应的电连接器通信，所述外部的对应的电连接器在图35A中示出为USB插头907。如以上关于图34A和图34B所描述的示例中一样，所述传导元件和电连接器可以是本领域现在已知的或以后发展的任何传导元件和连接器。除了包括如图34A和图34B中的刀形连接器，药物递送装置900的传导元件906可包括惯常的或专用连接器。在此示例中，传导元件906可配设在所述可分离式壳体的远端908处。传导兀件906与电连接器一体地形成,所述电连接器在可分离式壳体904结合到主体902时可连接到主体902的远端910。因此，传导元件906和所述电连接器构造为连接器构件的组成部分。图36A和图36B示出机电式药物递送装置的又一个示例，所述机电式药物递送装置可构造成防止使用者在该装置连接到外部装置时使用该装置施用剂量药剂。在此示例中，使用者可将所述机电式药物递送装置经由对接站连接到外部装置。有利地，所述药物递送装置在所述药物递送装置具有附接的配给接口时不能连接到所述对接站。例如，图36A描绘一种包括机电式药物递送装置952和对接站954的药物递送系统950。在此对接站配置中，所述对接站包括水平对接站。药物递送装置952包括具有近端958和远端的主体956。数字显示器960连同多个用户接口元件设置在所述装置的近端958附近。如由图36A可见，所述装置的远端可被可分离式壳体962遮盖。然而，如在此所描述的其它药物递送装置一样，药物递送装置952的远端构造成附接到配给接口。药物递送装置952还包括传导元件964 (图36B示出)。例如，图36B示出药物递送装置952的下侧966的透视图。如图示，传导元件964配设在药物递送装置952的背侧966上。然而，应理解，此传导元件可配设在药物递送装置952上的别处。此传导元件具有一定的尺寸和形状，以正确地连接到对接站954的电连接器968。图36A所示的对接站954包括电连接器968和传导元件970。电连接器968构造成用于连接到沿药物递送装置952的下侧设置的传导元件964。此外，传导元件970构造成用于连接到外部电连接器972，所述外部电连接器972可以是USB连接器。USB连接器972可转而连接到外部装置例如计算机、充电器或电源。因此，当药物递送装置952对接在对接站954上时，所述外部装置将通信式地联接到药物递送装置952。对接站954可构造成使得当所述药物递送装置附接到配给接口时，防止所述药物递送装置连接到所述对接站。因此，使用者在药物递送装置952连接到外部装置时不能使·用所述装置施用剂量。对接站954和药物递送装置952可构造成当药物递送装置952附接到配给接口时，以多种方式防止药物递送装置952连接到对接站954。图36A描绘了一个示例。在此示例中，对接站954包括凹部974,所述凹部974构造成在所述装置被嵌入时接收药物递送装置952的一部分。如果将配给接口连接到药物递送装置952，则所述凹部的远端976将在所述药物递送装置正确对接前遇到配给接口(例如，针)。因此，使用者将不能将药物递送装置952正确地连接到对接站954。此示例的传导元件和电连接器可采用各种形式。在一个示例中，传导元件966不同于传导元件970。相似地，连接器968不同于连接器972。如此，连接器972将不能装配于或连接到设置在装置952的下侧966的传导元件966。在一个示例配置中，所述传导元件和连接器是不同类型的。在另外一个示例配置中，所述传导元件和连接器可包括不同的形状和/或尺寸。在另外一个示例中，所述对接站连接器和所述药物递送装置传导元件可以都是非接触式装置，并且这种非接触式系统可提供更高程度的电绝缘以及由此提供更高程度的使用者安全性。所述非接触式装置可以是，例如基于感应式充电(inductive charging)原理的连接器和传导元件。如由图36A可见，当所述药物递送装置嵌入对接站954时，药物递送装置950将容置于凹部974内处于水平位置。让所述装置被容置处于此水平位置的一个可能的缺点是，使用者或患者保健提供者可能难以查看设置在所述装置的顶表面上的数字显示器960。或者，可使用一种对接站，所述对接站会使查看更容易并且可接取设置在所述药物递送装置上的数字接口 960。例如，图37示出针对可与关于图36A和图36B所描述的药物递送装置952 —起使用的对接站1004的替代配置。如图示，对接站1004可采取托架的形式，其中所述药物递送装置一旦置于所述托架内将被容置处于竖立位置。这种配置的一个优点是，如果所述装置竖立地被容置，则使用者或患者保健提供者可更易于查看数字显示器960。所公开的药物递送装置和系统带来许多优点。例如，根据本公开的机电式药物递送装置可防止使用者当该机电式药物递送装置连接到外部装置例如外部电源时施用剂量药物。有利地，这可限制或防止触电的风险。所公开的机电式剂量设定机构在针对具体目标患者群可优化目标治疗响应的情况下具有特别的益处。这可通过基于微处理器且被编程来控制、确定和/或优化至少一种治疗剂量分布的药物递送装置而实现。多种可能的剂量分布可被存储在可操作地结合到所述微处理器的存储器装置中。例如，这类存储的治疗剂量分布可包括但不限于线性剂量分布；非线性剂量分布；固定比率-固定剂量分布；固定剂量-可变剂量分布；延迟式固定剂量-可变剂量分布；或多级的固定剂量-可变剂量分布，如所详细描述和讨论的。或者，仅一个剂量分布将被存储在可操作地结合到所述微处理器的存储器装置中。在一种双药剂的药物递送装置的配置中，第二药剂的剂量可经由第一种治疗分布比如以上识别的那些分布而确定。在一个包括三种药剂的药物递送装置中，第二药剂的剂量可利用第一种治疗分布而确定，而第三药剂的剂量可利用相同的第一种治疗分布或第二种不同的治疗分布而确定。如本领域普通技术人员将认识到，也可采用替代的治疗分布配置。以上已经描述了本发明的示例实施例。然而，本领域技术人员应理解，在不背离由权利要求所确定的本发明的真实范围和精神的情况下，可对这些实施例做出改变和变型。附图标记
10药物递送装置14 主体15 远端16 近端18 端帽20 表面 40药筒保持器(药筒壳体)42 远端46 第一窗口47 第二窗口48向外突起构件50，52药筒固持器60控制面板区62第一剂量设定按钮64第二剂量设定按钮66第三按钮70药筒检测装置74注射按钮80数字显示器82第一显示区86第二显示区90第一药筒92主药剂94止动器100 第二药筒102 第二药剂
110识别系统116药筒固持器118药筒保持器120 药筒122 标签124条形码126条形码读取器128 光源130光电二极管134，136，138，140，142，144，146，·
164，166，168，170，172，174，176，178，180 步骤150，160T 流程图200 配给接口210主要外侧体212主要外侧体213a 第一肋213b 第二肋214 远端216 针毂217 第一凹部218向上延伸的壁219 第二凹部220第一内侧体222外侧表面224a, 224b 协作槽226近侧表面230第二内侧体231 空腔240第一穿刺针244近侧穿刺端部250第二穿刺针254近侧穿刺端部260阀密封262第一止回阀264第一流体槽266第二流体槽268第二止回阀270 隔膜
280保持腔室290 出口端口300控制单元302微控制器304功率管理模块306 电池308电池充电器310连接器
312 接口314外部蓝牙接口316 开关318推压按钮320实时时钟322数字显示模块324存储器装置326第一光学读取器328第二光学读取器330发声器332第一电机驱动器334第二电机驱动器336 第一电机338 第二电机400针组件401 毂402 突起403依托套筒404 螺纹405第一或远侧穿刺端406第二或近侧穿刺端(双头式针)420保护性的外侧帽500驱动系502独立的机械式驱动器506第二独立的驱动器510电池或电源514第一伸缩式活塞杆516第二活塞杆517外螺纹518近侧部分519第二或远侧部分
520印刷电路板组件(PCBA)521 远端522第一运动检测系统524第一小齿轮526旋转传动部分528a 第一标志528b 第二标志530 第一电机 531输出轴532连接器534数字编码器536 第二电机540第一传动配置544第二运动检测系统600驱动系配置602独立的机械式驱动器606独立的机械式驱动器610电源或电池614伸缩式活塞杆616伸缩式活塞杆618近侧部分620印刷电路板组件(PCBA)622远侧部分623 远端630 电机632连接器(第一电机)636 第二电机637 轴638连接器640第一传动配置643电机小齿轮644伸缩式柱塞645螺纹部分646第二传动配置647活塞杆键652，654，656复合减速齿轮660嵌套式活塞杆(锁止筒)670传递轴680输入螺杆
681传动部件682螺纹部分700可能的可递送疗法702主药剂704次药剂-化合物B
706 区域710 区域712 下限714 上限720可能的递送的疗法724主药剂或化合物A726次药剂或化合物B730最小值732最大值740最小值744总的最大值760预先确定的治疗分布764化合物A的剂量值766化合物B的剂量值800药物递送装置802 主体804可分离式壳体806主体的近端808主体的远端810传导元件812滑动式或缩回式门或盖814 近端816 突起818 开口820对应的凹口821药物递送装置822 主体824可分离式壳体826主体的近端828主体的远端830传导元件831 窄槽口832枢转门/枢转构件833 “L”形状的杠杆
834可分离式壳体的近端835接取点836 突起838接取点844 箭头848轴向方向849对应的电连接器850药物递送装置 852 主体854可分离式壳体856传导元件857USB插头/外部电连接器858 远端860 配线862连接器864 近端900机电式药物递送装置902 主体904可分离式壳体906传导兀件907USB插头/外部电连接器908可分离式壳体的远端910主体的远端950药物递送系统952机电式药物递送装置954对接站956 主体958主体的近端960数字显示器962可分离式壳体964传导元件966下侧的透视图968电连接器970传导元件972外部电连接器974 凹部976 远端1004 对接站Ml第一药剂第二药剂
权利要求
1.一种药物递送装置，包括 具有远端(808，828，910)和近端(806，826，958)的主体(802，822，852，902，956)，其中，所述远端(808，828，910)构造成附接到配给接口 ； 可分离式壳体(804，824，854，904，962)，构造成与所述主体(802，822，852，902，956)结合和脱离； 由所述主体(802，822，852，902，956)提供的传导元件(810，830，964)，其中，所述装置(800,821,850,952)构造成用于建立所述传导元件(810，830，964)与外部电连接器(849，857，862，907，968，972)之间的电连接； 其中，所述装置(800，821，850，952)构造成 -当所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)结合到所述主体(802，822，852，902，956)时防止借由所述药物递送装置(800，821，850，952)施用药物，从而所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)遮盖所述主体(802，822，852，902，956)的所述远端(808，828，910)的至少一部分，并且容许在所述传导元件(810，830，964)与外部电连接器(849，857，862，907，968，972)之间建立所述电连接，从而所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)与所述主体(802，822，852，902，956)互作用且使外部电连接器(849，857，862，907，968，972)能够接取到所述装置；和 -当所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)与所述主体(802，822，852，902，956)脱离时，允许通过所述药物递送装置(800，821，850，952)施用药物，并且防止所述传导元件(810.830.964)与外部电连接器(849，857，862，907，968，972)之间建立所述电连接。
2.如权利要求I所述的药物递送装置，其中，所述主体(802，822，852，902，956)包括滑动门(812)，所述滑动门(812)在打开位置中不遮盖所述传导元件(810，830，964)，并且所述滑动门(812)在关闭位置中至少部分地遮盖所述传导元件(810，830，964)。
3.如权利要求I至2的任一项所述的药物递送装置，其中，所述主体(802，822，852，902,956)包括枢转构件(832)，所述枢转构件(832)在打开位置中不遮盖所述传导元件(810.830.964),并且所述枢转构件(832)在关闭位置中至少部分地遮盖所述传导元件(810，830，964)。
4.如权利要求I至3的任一项所述的药物递送装置，其中，所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)通过防止所述主体(802，822，852，902，956)附接到配给接口，从而防止通过所述药物递送装置(800，821，850，952 )施用所述药物。
5.如权利要求I至4的任一项所述的药物递送装置，其中，当容许建立所述电连接时，所述电连接器(849，862，968)被允许插接在所述主体(802，822，852，902，956)的所述传导元件(810，830，964)中。
6.如权利要求I至5的任一项所述的药物递送装置，其中，所述可分离式壳体(804，.824，854，904，962)包括电连接器(849，862，968)，所述电连接器(849，862，968)当所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)结合到所述主体(802，822，852，902，956)时连接到所述主体(802，822，852，902，956)的所述传导元件(810，830，964)； 其中，所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)包括与所述可分离式壳体(804，.824，854，904，962)的所述电连接器(849，862，968)电连接的传导元件(856，906);并且其中，所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导元件(856，906)构造成用于与对应的电连接器(857，907，972)建立电连接。
7.如权利要求I至6的任一项所述的药物递送装置，其中，所述主体(802，822，852，902，956)的所述传导元件(810，830，964)或所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导元件(856，906)包括通用串行总线(USB)端口、火线端口、RS232端口或专用端口之中的至少一者，并且，所述电连接器(849，857，862，907，968，972)包括USB插头、火线插头、RS232插头或专用插头之中的至少对应的一者。
8.如权利要求I至7的任一项所述的药物递送装置，其中，所述主体(802，822，852，902，956)的所述传导元件(810，830，964)或所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导元件(856，906)构造成为数据的传递或电力的传递之中的至少一者而与所述电连接器(849，857，862，907，968，972)建立电连接。
9.如权利要求6至8的任一项所述的药物递送装置，其中，所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导元件(856，906)和所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述电连接器(849，862，968)形成配设在所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)中的连接器构件的组成部件，其中，所述连接器构件构造成用于建立与对应的电连接器(857，907，972)的第一电连接以及与所述主体(802，822，852，902，956)的所述传导元件(810,830,964)的第二电连接。
10.如权利要求6至9的任一项所述的药物递送装置，其中，所述药物递送装置(800，821,850,952)还包括电子控制单元，并且所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导元件(856，906)在所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)附接到所述主体(802，822，852，902，956)时通信式地联接到所述电子控制单元。
11.如权利要求10所述的药物递送装置，其中，所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导元件(856，906)在所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)未连接到所述主体(802，822，852，902，956)时与所述药物递送装置(800，821，850，952)的所述电子控制单元不处于通信。
12.如权利要求10或11所述的药物递送装置，还包括 刀形连接器(862)，配设在所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)中，并且构造成提供与所述主体(802，822，852，902，956)的所述传导元件(810，830，964)的电连接， 其中，所述刀形连接器(862)与所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导兀件(856,906)处于通信,并且 其中，所述刀形连接器在所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)附接到所述主体(802，822，852，902，956)时与所述药物递送装置(800，821，850，952)的所述电子控制单元通信。
13.如权利要求12所述的药物递送装置，其中，所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的所述传导元件(856，906)配设在所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的远端(858)上，并且 其中，所述刀形连接器(862)配设在所述可分离式壳体(804，824，854，904，962)的近端(864)上。
14.一种药物递送系统，包括如权利要求I至13的任一项所述的药物递送装置和对接站(954，1004)，所述对接站(954，1004)构造成使得所述装置(800，821，850，952)能够容置在所述对接站(954，1004)中。
15.如权利要求14所述的药物递送系统，其中，当所述药物递送装置(800，821，850，952)容置在所述对接站(954，1004)内时，所述药物递送装置(800，821，850，952)具有竖立位置。
全文摘要
一种机电式药物递送装置(800，821，850，952)包括有远端(808，828，910)和近端(806，826，958)的主体(802，822，852，902，956)。远端(808，828，910)构造成附接到配给接口。可防止通过药物递送装置(800，821，850，952)施用药物的可分离式壳体(804，824，854，904，962)构造成在可分离式壳体(804，824，854，904，962)结合到药物递送装置(800，821，850，952)的主体(802，822，852，902，956)时遮盖主体(802，822，852，902，956)的远端(808，828，910)的至少一部分。传导元件(856，906)由主体(802，822，852，902，956)提供且构造成用于与电连接器(849，862，968)建立电连接。在壳体未遮盖主体(802，822，852，902，956)的远端(808，828，910)的至少一部分时阻止建立电连接。壳体遮盖药物递送装置(800，821，850，952)的主体(802，822，852，902，956)的远端(808，828，910)的至少一部分时可建立电连接。
文档编号A61M5/00GK102905742SQ201180025907
公开日2013年1月30日 申请日期2011年3月25日 优先权日2010年3月26日
发明者S.维姆彭尼, A.M.奥黑尔, B.耶茨, S.A.戴 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司