专利名称：一种呱西替柳的工业化制备方法及干混悬剂的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及呱西替柳的制备方法，更具体地说，尤为适用于制备干混悬剂的呱西替柳工业化制备方法。
背景技术：
呱西替柳，是水杨酸类衍生物，结构是如下。呱西替柳1981年在意大利上市，是一种解热镇痛药，能延缓激肽所引起的支气管痉挛，抑制前列腺素PG的合成，稳定溶媒体膜，具有消炎、解热、镇痛的作用。此外，它能使黏液溶解，故而有化痰祛痰作用，及其适用于婴幼儿。呱西替柳在临床上用于治疗伴有发热、疼痛的急慢性呼吸道炎症及粘膜炎症等。
权利要求
1.一种呱西替柳的工业化制备方法，包括如下步骤: 51、酯化反应:以水杨酸和愈创木酚为原料，进行酯化得到水杨酸愈创木酚酯； 52、羟基乙酰化反应:针对所述水杨酸愈创木酚酯的羟基进行乙酰化得到呱西替柳； 反应式如下:
2.根据权利要求1所述呱西替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤SI反应结束后，向反应体系中直接滴入第一溶剂，一步实现淬灭和重结晶；所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或异丁醇中的一种。
3.根据权利要求2所述呱西`替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤S2反应结束后，向反应体系中直接滴入第二溶剂，一步实现淬灭和重结晶；所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或异丁醇中的一种。
4.根据权利要求1-3任一所述呱西替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤SI的具体过程为: S1-1、将所述水杨酸、愈创木酚和催化剂加入到反应器中，加热到60±2°C ； S1-2、将所述三氯氧磷缓慢滴入到反应液中，控温65±2°C，保温搅拌反应3小时； 51-3、滴入所述第一溶剂，冷却至10 20°C，析出固体，过滤，用所述第一溶剂洗滤饼，滤饼在45°C下真空干燥4小时得水杨酸愈创木酚酯。
5.根据权利要求4所述呱西替柳的工业化制备方法，其特征在于，步骤S2的具体过程为: 52-1、将水杨酸愈创木酚酯、乙酸酐和辅助碱试剂加入到反应器中，加热至60 65°C，保温搅拌反应2小时； S2-2、控温在50 60°C，将所述第二溶剂加入到反应液中，搅拌冷却至10 20°C，析出固体，过滤； S2-3、用所述第二溶剂洗滤饼，滤饼于45°C真空干燥4小时得到呱西替柳粗品； S2-4、将所述粗品用所述第二溶剂重结晶，于10 20°C冷却析出晶体，过滤，再用所述第二溶剂洗滤饼； S2-5、滤饼在45 V下真空干燥，得到呱西替柳。
6.一种上述权利要求1-5方法制备的呱西替柳的药用，其特征在于，将制备的呱西替柳制成干混悬剂服用。
全文摘要
本发明公开了一种呱西替柳的工业化制备方法，以水杨酸和愈创木酚为原料，进行酯化得到水杨酸愈创木酚酯；再针对羟基进行乙酰化得到呱西替柳；其中，酯化反应选用吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种作为催化剂。羟基乙酰化反应加入吡啶、4-二甲氨基吡啶或二甲基甲酰胺中的一种作为辅助碱试剂。本发明工艺生产成本低，合成路线短，提高了反应速率，降低了反应温度，使反应温度更加温和，适合工业化生产。酯化反应和乙酰化反应的后处理工艺简单，避免了复杂的淬灭、萃取和溶剂置换操作，大大降低了批生产的时间，最大限度降低了有机溶剂的使用量，特别适合工业化生产。
文档编号A61P11/10GK103102271SQ20121005076
公开日2013年5月15日 申请日期2012年2月29日 优先权日2012年2月29日
发明者曾伟, 孙庆发, 李炳明, 李彦冰 申请人:大连名森制药有限公司