专利名称：一种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及ー种新型乳膏型基质的缓释软胶囊及其制备方法。
背景技术：
软胶囊是将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳液或半固体，密封于软质囊材中的固体制剂。软胶囊由囊材和内容物组成，囊材主要包括胶体材料、±曾塑齐U、附加剂等，而内容物则主要由药物和稀释剂、乳化剤、助悬剂等组成。软胶囊与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点。
对于ー些半衰期短、血药浓度波动大、需要频繁给药的药物来说，软胶囊中的药物释放过快，因此有必要开发ー种缓释软胶囊。中国专利授权公告号为CN 100335134C授权的“尼莫地平软胶囊及其制备方法”的发明专利，是通过在普通的软质囊材中添加胶凝剂，内容物中添加天然高分子化合物，使两者在软胶囊内形成骨架结构，达到了缓释的目的，然而，为了溶解内容物中水溶性高分子材料，发明者在内容物中添加了含水溶剂，这会使内容物中的水分向囊壳迁移，从而会造成囊壳软化变形甚至渗漏等不稳定问题。中国专利公开号为CN102106891A公开了“一种心脑清缓释软胶囊及其制备方法”的发明专利，该专利中的制备方法是将主药中油性成分与缓释包衣材料和分散剂或稀释剂研磨混匀，虽然所制的软胶囊可以实现药物的恒定释放，但该专利中采用研磨的方法将难溶性药物混悬分散于溶液型内容物中，利用药物的难溶性来实现缓释，这对于提高药物的溶解度和制剂生物利用度作用是非常有限的，且混悬型内容物本身又存在物理稳定性差的缺点。因此需要发明ー种内容物不含水、所得软胶囊稳定性好、生物利用度高的缓释软胶囊制备方法。本发明中拟将低熔点油相加热溶化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳剤，在40 60°C时乳剂以液态形式灌封于软胶囊中，最后在室温下成为半固体乳膏型基质内容物。若为脂溶性药物可溶解于0/W乳剂的油相中，在油相中添加脂质缓释骨架材料，油相中的药物的释放一方面要通过乳膏型基质外相即水相，另ー方面通过需要通过脂质缓释骨架才能释放，通过双重阻滞能够达到缓释的效果；若为水溶性药物可溶解于W/0乳剂的水相中，在水相中添加水性缓释骨架材料，同理达到缓释效果；若药物水溶性脂溶性均不好，可将其溶解于乳剂中，通过在油相中添加脂质缓释骨架材料、在水相中添加水性缓释骨架材料的双重作用而缓释。无论哪种乳剂，其中水相均采用聚こニ醇、甘油、丙ニ醇或异丙醇中的ー种或几种来代替水，从而使软胶囊内容物完全不含有水分，可增加软胶囊稳定性。本发明采用乳膏型基质作为内容物，解决了难溶性药物的溶解度问题，使不同性质的药物都能以分子形式存在于内容物中，避免在缓释材料中引入水分，既增加了软胶囊的稳定性，也扩大了缓释材料的选用范围，且内容物在高温下为液态，利于分剂量和エ业化大生产，室温下为半固体，亦可稳定存在，利于储存。
发明内容
本发明的目的是研制ー种内容物不含水、所得软胶囊含量均匀、稳定性好、生物利用度高、能够克服普通软胶囊服用次数多、血浓波动大的缺点的新型缓释软胶囊。本发明的目的是这样实现的本发明所述的软胶囊，由内容物和包裹内容物的软质囊壳组成，其特征是内容物(以药物计)有下列组分及重量比组成
药物I
固体油相I. 75 8. 125
液体油相2. 375 8. 75
乳化剂O. 05 O. 75
水相10 18. 75
脂质缓释骨架材料3. 75 12. 5
水性缓释骨架材料O. 125 5软质囊壳由下列组分及重量比(以明胶计)配制而得
明胶I
增塑剂O. 4 O. 7
水O. 8 I. 2
遮光剂O O. 02
防腐剂O O. 004且采用以下步骤制备(I)内容物制备将油相、脂质缓释骨架材料80°C水浴条件下搅拌均匀，保温持续搅拌IOmin ;将水相、水性缓释骨架材料80°C水浴条件下搅拌均匀，保温持续搅拌IOmin ；80°C条件下将油相加入水相，或者将水相加入油相(一次加入或分次加入)，边搅拌边降温至40°C保温待用；(2)药物加入可将药物加入已经混合均匀的油相或者加入油相中某一成分；也可将药物加入已经混合均匀的水相或加入水相中某一成分；或将药物加入已经制备好的乳剂中，药物溶解完全后将内容物降温至40°C ；(3)软质囊壳制备增塑剂、水混合均匀后，加入明胶、遮光剂、防腐剂混合均匀，加热溶融；(4)压丸、干燥。其中液体油相对提高药物的生物利用度有重要影响，增加药物的溶解度和溶出速率，避免受到酶的降解。选自植物油如花生油、橄榄油、蓖麻油、大豆油等；脂肪族碳氢化合物及其衍生物如油酸、亚油酸こ酷、丙ニ醇单辛酸酷、丙ニ醇辛酸酷、单亚油酸甘油酷、单油酸甘油酷、油酸聚こニ醇甘油酷、油酸正丁酷、月桂酸异丙酯、肉豆蘧酸异丙酷、中链脂肪酸三酰甘油(C8 C10，MCT)，如辛酸/癸酸三酰甘油(商品名=Captex 355，Miglyol 812))及长链脂肪酸三酰甘油(C18)，如油酸/亚油酸/亚麻酸三酰甘油等。
其中固体油相的作用为调节软胶囊硬度和稠度。选择常温下为固体的硬脂酸、蜂蜡、十六醇、十八醇、石蜡等其中至少ー种。其中乳化剂选自低毒的非离子表面活性剂或阴离子表面活性剤，HLB 8 16的表面活性剂可用作0/W型的乳化剤，HLB 3 8的表面活性剂适用于W/0型乳化剤。常用的阴尚子表面活性剂如十_■烧基硫酸纳、十TK烧基硫酸纳、十八烧基硫酸纳；非尚子表面活性剂如脂肪酸山梨坦即失水山梨醇脂肪酸酷，商品名为司盘，HLB值I. 8 3. 8，主要作为W/O型乳化剂；聚山梨酯类，商品名为吐温，HLB值11 16. 7，主要作为0/W型乳化剂;聚氧乙烯类，包括聚氧こ烯蓖麻油类、辛酸癸酸聚こニ醇甘油酷、月桂酸聚こニ醇甘油酷、硬脂酸聚こニ醇甘油酯等，HLB值12 14，主要作为0/W型乳化剤。其中水相选用聚こニ醇、甘油、丙ニ醇或异丙醇中的ー种或几种来代替水，从而使软胶囊内容物完全不含有水分，可增加软胶囊稳定性。通常选用聚こニ醇200、聚こニ醇400、聚こニ醇600、聚こニ醇1000、山梨醇、丙ニ醇、甘油中的ー种或几种。其中脂质缓释骨架材料可选用溶于油相中的脂质骨架材料山嵛酸甘油酷、双硬脂酸甘油酷、单硬脂酸甘油酯等。其中水性缓释骨架材料选择可在水相溶媒中形成水凝胶的天然植物或动物胶，如海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、黄原胶、果胶、瓜尔胶等；纤维素衍生物类，如甲基纤维素、羟こ纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠等；非纤维素多糖，如壳多糖、半乳糖、甘露聚糖等；こ烯聚合物和丙烯酸树脂，如聚こ烯醇和聚羧こ烯等。其中软质囊壳中加入防腐剂可显著増加软胶囊的稳定性，防腐剂为尼泊金甲酷、 こ酷、丙酷、或丁酯中的ー种或几种。其中软质囊壳中加入增塑剂可以增加韧性和可塑性，增塑剂选自甘油、山梨醇、木糖醇中的ー种或几种。其中软质囊壳中遮光剂的加入可以使软胶囊中的药物避免光的照射，使药品更加稳定，遮光剂选自流体氧化铁、钛白粉、亮蓝色素、葡萄紫色素、胭脂红色素中的一种或几种。本发明的有益效果是本发明使用乳膏型基质，在油相水相中分别添加缓释骨架材料，药物释放要通过乳剂外相与缓释骨架材料的双重阻滞，可以明显减缓释放速度，平稳血药浓度，減少峰谷波动，减少给药次数。本发明中内容物中包含水相和油相，在乳化剂作用下形成W/0或0/W型乳剂，使不同性质的药物都能以分子形式存在于内容物中，提高药物溶解度，进而提高生物利用度。本发明中缓释是通过乳膏基质的外相与骨架材料的双重阻滞作用实现的，由于可选择不同性质的缓释骨架材料，降低了对溶媒的要求，进而可选择非水溶媒，大大提高了软胶囊的稳定性。内容物在40 80°C以液态形式存在，利于各成分混合均匀，药物含量均匀，且内容物以液态形式存在便于分剂量和エ业化生产；常温下变为不能流动的半固体，成为热力学稳定的分散体系，不存在常规乳剂会出现的絮凝、转相、合并、破裂等问题，也不存在混悬剂会出现的沉降、絮凝等问题，能够增加内容物的稳定性，利于储存。最后将半固体内容物包裹于软胶囊中成为固体剂型，贮存、服用方便，患者顺应性高。本发明中软胶囊剂与片剂、胶囊剂相比具有生物利用度高、服用次数少、増加药物稳定性、不使用有机溶剂、所用材料具有生物相容性等优点。实现了提供ー种内容物不含水、所得软胶囊稳定性好、生物利用度高的缓释软胶囊的制备方法的目的，制备エ艺简单、辅料廉价易得，极适合大生产过程。
图I为以尼群地平为模型药物在O. 5% SDS水溶液中的溶出释放曲线。注尼群地平的溶出释放与PH无关，所以仅考察O. 5% SDS水溶液中的释放。图2为各实施例的累积溶出百分率图3为稳定性试验结果
具体实施例方式实施例I (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、甘油400g、钛白粉4g、水800g内容物处方尼群地平16g、单亚油酸甘油酯60g、硬脂酸60g、聚氧こ烯蓖麻油4g、山嵛酸甘油酯78g、聚こニ醇200 298g制备方法将处方量的水、甘油加入到60°C的胶桶中搅拌10分钟，加入明胶、钛白粉搅拌均匀后60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的单亚油酸甘油酷、硬脂酸、聚氧こ烯蓖麻油、山嵛酸甘油酯80°C混合均匀后加入尼群地平溶解完全即得油相，并于80°C保温10分钟；聚こニ醇200于80°C保温10分钟后，将聚こニ醇200加入到保温的油相，继续边降温边搅拌，即得内容物，置40°C保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例2 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、甘油510g、尼泊金甲酯8g、水IOOOg内容物处方尼群地平16g、肉豆蘧酸异丙酯140g、蜂蜡106. 8g、油酸山梨坦lg、聚山梨酷80 O. 2g、山梨醇176g、瓜尔胶76g制备方法将处方量的水、甘油、明胶、尼泊金甲酯加入到60°C的胶桶中搅拌均匀后，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的肉豆蘧酸异丙酷、蜂蜡、油酸山梨坦、聚山梨酯80 80°C混合均匀，即得油相，于80°C保温10分钟；山梨醇与瓜尔胶于80°C搅拌均匀后加入尼群地平溶解完全即为水相，保温搅拌10分钟；将水相加入到保温的油相，继续边搅拌边降温至40°C，即得内容物，保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例3 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、甘油600g、尼泊金こ酯0. 7g、尼泊金丙酯0. 7g、亮蓝色素
2.5g、水 1200g内容物处方尼群地平16g、丙ニ醇单辛酸酯98g、十六醇28g、聚氧こ烯氢化蓖麻油8. 4g、双硬脂酸甘油酯95. 6g、山梨醇270g制备方法将处方量的水、甘油、明胶、尼泊金こ酷、尼泊金丙酷、亮蓝色素加入到60°C的胶桶中搅拌均匀后，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的聚氧こ烯氢化蓖麻油、十六醇、双硬脂酸甘油酯80°C混合均匀；将尼群地平加入丙ニ醇单辛酸酷中溶解完全后加入到上述混合物中作为油相，并于80°C保温10分钟；山梨醇于80°C搅拌保温10分钟；将山梨醇加入到保温的油相，继续边搅拌边降温至40°C，即得内容物，保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例4 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、甘油690g、尼泊金こ酯16g、尼泊金丁酯4g、葡萄紫色素
3.5g、水 800g内容物处方尼群地平16g、亚油酸こ酯38g、十六醇62g、月桂酸聚こニ醇甘油酯10. 2g、单硬脂酸甘油酯180g、丙ニ醇209. 8g制备方法将处方量的水、甘油、明胶、尼泊金こ酷、尼泊金丁酷、葡萄紫色素加入到60°C的胶桶中搅拌均匀后，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的月桂酸聚こニ醇甘 油酷、十六醇、单硬脂酸甘油酯80°C混合均匀；将尼群地平加入亚油酸こ酯中溶解完全后加入到上述混合物中即得油相，并于80°C保温10分钟；丙ニ醇于80°C搅拌保温10分钟；将丙ニ醇加入到保温的油相，继续边搅拌边降温至40°C，即得内容物，保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例5 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、山梨醇400g、胭脂红色素40g、水IlOOg内容物处方尼群地平16g、花生油80g、石蜡60g、硬脂酸聚こニ醇甘油酯12g、山嵛酸甘油酯70g、聚こニ醇400 220g、丙ニ醇58g制备方法将处方量的水、山梨醇加入到60°C的胶桶中搅拌10分钟后，加入明胶搅拌均匀后加入胭脂红色素，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的花生油、石蜡、硬脂酸聚こニ酷、山嵛酸甘油酯80°C混合均匀后加入尼群地平溶解完全作为油相，并于80°C保温10分钟；聚こニ醇400与丙ニ醇混合均匀作为水相于80°C保温10分钟；油相加入水相，继续边降温边搅拌，即得内容物，置40°C保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例6 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、山梨醇520g、流体氧化铁I. 5g、水IOOOg内容物处方尼群地平16g、石腊50g、Captex 355 90g、辛酸癸酸聚こニ醇甘油酯3g、双硬脂酸甘油酯60g、聚こ烯醇4g、聚こニ醇200 110g、甘油72g制备方法将处方量的水、山梨醇加入到60°C的胶桶中搅拌10分钟后，加入明胶搅拌均匀后加入流体氧化铁，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的石蜡、Captex 355、辛酸癸酸聚こニ醇甘油酷、双硬脂酸甘油酯80°C混合均匀后作为油相，并于80°C保温10分钟；聚こニ醇200与甘油混合均匀后加入聚こ烯醇作为水相于80°C保温10分钟；油相加入水相，持续搅拌30分钟后加入尼群地平搅拌均匀，，即得内容物，降温至40°C保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例7 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、山梨醇600g、钛白粉2g、水900g内容物处方尼群地平16g、亚麻酸三酰甘油64g、硬脂酸36g、聚氧こ烯蓖麻油6g、单硬脂酸甘油酯94g、聚こニ醇1000 240g、丙ニ醇60g制备方法将处方量的水、山梨醇加入到60°C的胶桶中搅拌10分钟后，加入明胶搅拌均匀后加入钛白粉，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的硬脂酸、聚氧こ烯蓖麻油、单硬脂酸甘油酯80°C混合均匀后加入已溶解于亚麻酸三酰甘油的尼群地平作为油相，并于80°C保温10分钟；聚こニ醇1000与丙ニ醇混合均匀作为水相于80°C保温10分钟；油相加入水相，继续边降温边搅拌，即得内容物，置40°C保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例8 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、木糖醇680g、亮蓝色素3g、水IOOOg内容物处方尼群地平16g、橄榄油130g、十八醇110g、十二烧基硫酸钠5g、聚こニ醇600100g、山梨醇105g、羧甲基纤维素钠50g制备方法将处方量的水、木糖醇加入到60°C的胶桶中搅拌10分钟后，加入明胶搅拌均匀后加入亮蓝色素，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的十八醇、橄榄油80。。混合均匀后作为油相，并于80°C保温10分钟；聚こニ醇600、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素 钠与山梨醇混合均匀加入尼群地平溶解完全作为水相于80°C保温10分钟；将油相加入水相，继续边降温边搅拌，即得内容物，置40°C保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例9 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、木糖醇400g、尼泊金こ酯12g、钛白粉2. 5g、水IlOOg内容物处方尼群地平16g、油酸聚こニ醇甘油酯110g、蜂腊60g、聚山梨酯80 6g、双硬脂酸甘油酯70g、丙ニ醇214g、甘油40g制备方法将处方量的水、木糖醇加入到60°C的胶桶中搅拌10分钟后，加入明胶搅拌均匀后加入钛白粉、尼泊金こ酷，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的油酸聚こニ醇甘油酷、蜂蜡、聚山梨酯80、双硬脂酸甘油酯80°C混合均匀后加入尼群地平溶解完全作为油相，并于80°C保温10分钟；丙ニ醇和甘油混合均匀作为水相于80°C保温10分钟；首先将三分之一水相加入油相搅拌半小时后加入剰余水相，继续边降温边搅拌，即得内容物，置40°C保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。实施例10 (共制成1000粒软胶囊)囊壳处方明胶1000g、木糖醇480g、尼泊金丙酯6g、亮蓝色素I. 5g、水1200g内容物处方尼群地平8g、月桂酸异丙酯130g、硬脂酸110g、司盘40 I. 4g、山梨醇168. 6g、甘油80g、琼脂 IOg制备方法将处方量的水、木糖醇加入到60°C的胶桶中搅拌10分钟后，加入明胶搅拌均匀后加入亮蓝色素、尼泊金丙酷，60°C保温静置8小时得胶液；将处方量的月桂酸异丙酷、司盘40、硬脂酸80°C混合均匀后作为油相，并于80°C保温10分钟；山梨醇、琼脂与甘油混合均匀后加入尼群地平溶解完全作为水相于80°C保温10分钟；水相加入油相，继续边降温边搅拌，即得内容物，置40°C保温待用；在软胶囊机上进行压制，并进行定形、洗丸及干燥。稳定性试验将本发明所提供的缓释软胶囊，在温度30±2°C，相対湿度65±5% RH条件下，放置30、60、90天，取样进行药物含量、溶出度測定，结果见附图2.与新制备的缓释软胶囊比较，经加速试验的软胶囊基本无变化。结果表明，本发明提供的缓释软胶囊无老化现象，样品稳定性好。体外累计释放度测定对上述各实施例制得的软胶囊进行了体外累积释放度測定，结果见附图3
释放度测定按中国药典2010版二部关于溶出度測定法第一法操作。溶出介质为
O.5%十二烷基硫酸钠水溶液，转速为100r/min，37. 0±0. 5°C恒温。取6粒软胶囊分别置转篮中，分别于2h、4h、6h、8h、12h取样IOml (补充同温介质),经O. 8 μ m微孔滤膜过滤,在354nm处测定吸光度值，按标准曲线求释放量，并计算累积释药百分率。体外累积释放度结果表明所得缓释软胶囊达到了缓释的效果。 通过以上两方面的考察，可以证明，本发明所制备的软胶囊达到了缓释的效果、稳定性好、生物利用度高。
权利要求
1.ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，由内容物和包裹内容物的软质囊壳组成，其特征在于内容物有下列组分及重量比(以药物计)组成药物I固体油相I. 75 8. 125液体油相2. 375-8. 75乳化剤O. 05 O. 75水相10 18. 75脂质缓释骨架材料3. 75 12. 5水性缓释骨架材料O. 125 5软质囊壳由下列组分及重量比(以明胶计)配制而得明胶I增塑剂O. 4 O. 7水O. 8 I. 2遮光剂O O. 02防腐剤O O. 004且采用以下步骤制备(1)内容物制备将油相、脂质缓释骨架材料80°C水浴条件下搅拌均匀，保温持续搅拌IOmin ;将水相、水性缓释骨架材料80°C水浴条件下搅拌均匀，保温持续搅拌IOmin ;80°C条件下将油相加入水相，或者将水相加入油相(一次加入或分次加入)，边搅拌边降温至40°C保温待用；(2)药物加入可将药物加入已经混合均匀的油相或者加入油相中某一成分；也可将药物加入已经混合均匀的水相或加入水相中某一成分；或将药物加入已经制备好的乳剂中，药物溶解完全后将内容物降温至40°C ；(3)软质囊壳制备增塑剂、水混合均匀后，加入明胶、遮光剂、防腐剂混合均匀，加热溶融；(4)压丸、干燥。
2.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的油相由常温下为液态和常温下为固态的油相组成。其中液态油相选自花生油、橄榄油、蓖麻油、大豆油、油酸、亚油酸こ酷、丙ニ醇单辛酸酷、丙ニ醇辛酸酷、单业油酸甘油酷、单油酸甘油酷、油酸聚こニ醇甘油酷、油酸正丁酷、月桂酸异丙酯、肉豆蘧酸异丙酷、中链脂肪酸三酰甘油(C8 ClO，MCT)，及长链脂肪酸三酰甘油(C18)等其中至少ー种。
3.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的固体油相硬脂酸、蜂蜡、十六醇、十八醇、石蜡等其中至少ー种。
4.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的乳化剂选自低韋的表面活性剂，可以是十_■烧基硫酸纳、十TK烧基硫酸纳、十八烧基硫酸钠、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯类、聚氧こ烯蓖麻油类、辛酸癸酸聚こニ醇甘油酷、月桂酸聚こニ醇甘油酯、硬脂酸聚こニ醇甘油酯等其中的至少ー种。
5.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的水相选用聚こニ醇200、聚こニ醇400、聚こニ醇600、聚こニ醇1000、山梨醇、丙ニ醇、甘油中的ー种或几种。
6.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的脂质缓释骨架材料可选用溶于油相中的脂质骨架材料山嵛酸甘油酷、双硬脂酸甘油酷、单硬脂酸甘油酯等中的ー种或几种。
7.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的水性缓释骨架材料选用海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、黄原胶、果胶、瓜尔胶、甲基纤维素、羟こ纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、壳多糖、半乳糖、甘露聚糖、聚こ烯醇和聚羧こ烯等中的ー种或几种。
8.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的防腐剂为尼泊金甲酷、こ酷、丙酯或丁酯中的ー种或几种
9.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的增塑剂选自甘油、山梨醇、木糖醇中的ー种或几种。
10.根据权利要求I所述的ー种新型稳定的缓释软胶囊及其制备方法，其特征在于所述的遮光剂选自流体氧化铁、钛白粉、亮蓝色素、葡萄紫色素、胭脂红色素中的ー种或几种。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，涉及一种新型乳膏型基质的缓释软胶囊及其制备方法。本发明是将药物、油相、脂质缓释骨架材料、水相、水相缓释骨架材料在加热、乳化剂的作用下形成乳剂，降至室温时成为半固体内容物，水相采用聚乙二醇、甘油、丙二醇或异丙醇中的一种或几种来代替水，使得内容物完全不含水。所得软胶囊释药平稳、储存稳定、生物利用度高。
文档编号A61K9/22GK102824326SQ201210364128
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者刘建平, 张素洋, 张文丽 申请人:中国药科大学