专利名称：一种去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法，用于消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起的鼻塞症状。
背景技术：
感冒是一种常见的多发病，系上呼吸道感染的俗称，大多数由病毒引起，也可为病菌及理化因子刺激所致。感冒的临床症状主要变现为鼻塞、打喷嚏、咽痒或疼痛、咳嗽、低热、倦怠；较重者则表现为发冷、发热、全身酸痛，并伴有食欲不振、头痛、乏力等症状。临床常用的减鼻充血剂多为肾上腺受体激动类药物，其可以选择性收缩上呼吸道 毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起的鼻塞症状。目前国内许多市售感冒和流感治疗药品使用伪麻黄碱作为减鼻充血剂，也有少数制剂使用甲基麻黄碱。虽然这些制剂应用广泛，但由于这两种成分均为制作甲基安非他命(冰毒)的原料，具有潜在的滥用及犯罪隐患，美国出台的CombatMethamphetamine Epidemic Act of 2005已于2006年9月30日生效，严格约束了含有伪麻黄碱产品的销售，其使用受到了限制。去氧肾上腺素最初于1934年获得研制成功，1951年分离得其手性单体，属于拟肾上腺素药物，可直接和间接兴奋α I受体，支气管扩张和收缩上呼吸道毛细血管作用明显，能够消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起的鼻塞症状。目前，国外已将去氧肾上腺素及其药学上可接受的盐作为伪麻黄碱的替代品进行应用，已有多种口服制剂上市，包括单方和复方的多种剂型的制剂。而目前国内已上市的去氧肾上腺素产品仅有盐酸去氧肾上腺素注射液，用于治疗休克及麻醉时维持血压，也用于控制阵发性室上性心动过速的发作。公开号为CN101422447A的发明专利含有盐酸去氧肾上腺素的速溶性膜制剂提供组合盐酸去氧肾上腺素、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素，能够在口腔内迅速溶解的膜制剂。其特征在于具有I层或2层以上的遮蔽层，该遮蔽层含有可食性高分子物质、并且不含盐酸去氧肾上腺素；1层或2层以上的含药物层，该含药物层形成在该遮蔽层上，含有选自羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的至少I种以及盐酸去氧肾上腺素；和根据期望的I层或2层以上的遮蔽层，该遮蔽层形成在该含药物层上，含有可食性高分子物质，并且不含熬酸去氧肾上腺素。该专利制备工艺复杂，能耗较大，不利于大规模生产。据国外已公开的信息，已上市的盐酸去氧肾上腺素口腔速溶膜(每片含2. 5mg盐酸去氧肾上腺素)其公开的处方组成中辅料为离子交换树脂、羟丙甲纤维素、麦芽糖糊精、微晶纤维素、聚乙二醇、三氯蔗糖、色素、香精。经处方分析其中离子交换树脂为掩味剂，羟丙甲纤维素为成膜材料，麦芽糖糊精和微晶纤维素为填充剂，聚乙二醇为增塑剂，三氯蔗糖为甜味剂。由于采用了离子交换树脂对盐酸去氧肾上腺素进行掩味，工艺复杂，成本较高。本发明选用适合的成膜材料、填充剂和甜味剂，直接制备去氧肾上腺素口腔速溶膜，其口味良好，制备工艺简便易行，成本低廉。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种口味良好、在口腔内迅速溶解、释药迅速的去氧肾上腺素口腔速溶膜，填补国内去氧肾上腺素口腔速溶膜的空白。本发明的另外一个目的是提供去氧肾上腺素口腔速溶膜的制备工艺，通过选择适合的成膜材料、填充剂和甜味剂，不需添加掩味剂，直接制备去氧肾上腺素口腔速溶膜，制备工艺简便易行，成本低廉。本发明提供的去氧肾上腺素口腔速溶膜包含以下组分去氧肾上腺素、成膜材料、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂和香精。所述的去氧肾上腺素为熬酸去氧肾上腺素，每片膜含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg。
所述成膜材料选自黄原胶、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、明胶、糊精、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、羟丙基纤维素、高取代羟丙甲纤维素、聚维酮、琼脂和海藻酸中的一种或其混合物；本发明优选的成膜材料为黄原胶和羟丙甲纤维素的组合或者黄原胶和羧甲基纤维素钠的组合。将这两种组合配制为一定浓度的水溶液，由于具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而具有矫味的作用。再于其中加入甜味剂，更可增加其矫味作用，无需再使用掩味剂对去氧肾上腺素进行掩味。所述填充剂选自微晶纤维素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物；优选微晶纤维素和甘露糖醇。由于微晶纤维素具有崩解作用，甘露糖醇是水溶性的，所以选择这两种组分可以促进该口腔速溶膜在口腔内的溶解。所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖、蔗糖中的一种或其混合物；优选三氯蔗糖。所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇、己二醇中的一种或其混合物；优选甘油。所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜的组成为
盐酸去氧肾上腺素2.5重量份
填充剂5 IO重量份
甜味剂I 3重量份
成膜材料I 4重量份
增塑剂I 2重量份
着色剂O O. I重量份
液体香精O 3重量份本发明提供的去氧肾上腺素口腔速溶膜的制备方法包括如下步骤A配液分别称取成膜材料、增塑剂、着色剂配制成水溶液备用；B混合、涂膜称取盐酸去氧肾上腺素、填充剂、甜味剂混合，用增塑剂水溶液分散后，搅拌下加入成膜材料的水溶液，继续搅拌至均匀，再加入着色剂和液体香精，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液；将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥；C脱膜，裁切，即得。本发明的去氧肾上腺素口腔速溶膜具有如下优势(1) 口味良好，服药时无需饮水，在口腔内快速溶解，患者用药依从性高；(2)无需使用掩味剂，制备工艺简单，成本低廉
MTv ο
具体实施例方式本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围 。实施例I每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg,每1000片盐酸去氧肾上腺素膜剂的组成为
盐酸去氧肾上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纤维素2.30g
甘露糖醇6.90g
甘油1.35g
羟丙甲基纤维素1.82g
黄原胶0.88g
胭脂红色素0.0069g
果味液体香精2.30g
水290g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，搅拌下加入2%羟丙甲基纤维素溶液和O. 3%黄原胶溶液，继续搅拌15分钟后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液，将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥，脱膜，裁切成长I. 50cm宽I. 50cm的膜片，即得。评价该膜剂外观为粉红色，柔韧性好，在口腔内溶解较快，口味甜，溶化时限为28s。实施例2每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg,每1000片盐酸去氧肾上腺素膜剂的组成为盐酸去氧肾上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纤维素4.60g
甘露糖醇2.30g
甘油1.35g
羟丙甲基纤维素1.82g
黄原胶0.82g
胭脂红色素0.0069g
果味液体香精2.3g
水270g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，搅拌下加入2%羟丙甲基纤维素水溶液和O. 3%黄原胶溶液，继续搅拌15分钟后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液，将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥，脱膜，裁切成长I. 50cm宽I. 50cm的膜片，即得。评价该膜剂外观为粉红色，柔韧性好，在口腔内溶解快，味甜，溶化时限为20s。实施例3每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg,每1000片熬酸去氧肾上腺素膜剂的组成为
盐酸去氧肾上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纤维素4.60g
甘露糖醇2.30g
甘油1.35g
羟丙甲基纤维素1.82g
海藻酸钠0.82g
胭脂红色素0.0069g
果味液体香精2.3g
水270g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，搅拌下加入2%羟丙甲基纤维素水溶液和O. 3%黄原胶溶液，继续搅拌15分钟后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到熬酸去氧肾上腺素混悬胶液，将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥，脱膜，裁切成长I. 50cm宽I. 50cm的膜片，即得。评价该膜剂外观为粉红色，韧性一般，在口腔内溶解快，口味略苦，溶化时限为25s。实施例4每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg,每1000片盐酸去氧肾上腺素膜剂的组成为
盐酸去氧肾上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纤维素4.60g
甘露糖醇2.30g
甘油1.35g
甲基纤维素2.73g
黄原胶0.82g
胭脂红色素0.0069g
果味液体香精2.3g
水270g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，搅拌下加入3 %甲基纤维素水溶液和O. 3 %黄原胶溶液，继续搅拌15分钟后，再加入O. 3 %色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液，将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥，脱膜，裁切成长I. 50cm宽I. 50cm的膜片，即得。评价该膜剂外观为粉红色，柔韧性好，在口腔内溶解慢，味略苦，溶化时限为38s。实施例5每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg，每1000片盐酸去氧肾上腺素膜剂的组成为盐酸去氧肾上腺素2.50g
三氯蔗糖2.00g
微晶纤维素4.20g
甘露糖醇3.20g
甘油1.50g
羧甲基纤维素钠0.85g 黄原胶0.60g
胭脂红色素0.0069g
果味液体香精2.3g
水290g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散
后，搅拌下加入1%羧甲基纤维素钠水溶液和O. 3%黄原胶溶液，继续搅拌15分钟后，再加
入O. 3%色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液；
将其均匀的涂在平板上，60条件下干燥，脱膜，裁切成长I. 50cm宽I. 50cm的膜片，即得。评价该膜剂外观为粉红色，柔韧性好，在口腔内溶解快，味甜，溶化时限为22s。实施例6每片含盐酸去氧肾上腺素2. 5mg,每1000片盐酸去氧肾上腺素膜剂的组成为
盐酸去氧肾上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纤维素4.00g
甘露糖醇3.50g
甘油1.35g
羧甲基纤维素钠0.91g
甲基纤维素0.82g
胭脂红色素0.0069g
果味液体香精2.3g
水270g制备工艺如下称取盐酸去氧肾上腺素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散
后，搅拌下加入I %羧甲基纤维素钠水溶液和O. 3%甲基纤维素水溶液，继续搅拌15分钟
后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬
胶液；将其均匀的涂在平板上，60°C条件下干燥，脱膜，裁切成长I. 50cm宽I. 50cm的膜片，即得。评价该膜剂外观为粉红色，柔韧性一般，在口腔内溶解稍慢，口味略苦，溶化时限为 32s。 权利要求
1.一种去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于包含以下组分去氧肾上腺素、成膜材料、填充剂、甜味剂、增塑剂、着色剂、香精。
2.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于去氧肾上腺素为盐酸去氧肾上腺素。
3.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述成膜材料选自黄原胶、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、明胶、糊精、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、高取代羟丙甲纤维素、聚维酮、琼脂、海藻酸中的一种或其混合物；优选黄原胶和羟丙甲纤维素的组合或者黄原胶和羧甲基纤维素钠的组合。
4.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述填充剂选自微晶纤维素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物；优选微晶纤维素和甘露糖醇。
5.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖、蔗糖中的一种或其混合物；优选三氯蔗糖。
6.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述增塑剂选自聚こニ醇、甘油、丙ニ醇、硅油、聚丙ニ醇、己ニ醇中的一种或其混合物；优选甘油。
7.根据权利要求I所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于按重量计，其组成为 盐酸去氧肾上腺素2.5重量份填充剂5 10重量份甜味剂I 3重量份成膜材料I 4重量份增塑剂1~2重量份着色剂0 0.1重量份液体香精0~3重量份
8.根据权利要求1、7所述的去氧肾上腺素口腔速溶膜，其特征在于其制备方法包括如下步骤 A配液分别称取成膜材料、增塑剂、着色剂配制成水溶液备用； B混合、涂膜称取盐酸去氧肾上腺素、填充剂、甜味剂混合，用增塑剂水溶液分散后，搅拌下加入成膜材料的水溶液，继续搅拌至均匀，再加入着色剂和液体香精，搅拌混合均匀，脱气，得到盐酸去氧肾上腺素混悬胶液；将其均匀的涂在平板上，40°C 60°C条件下干燥； C脱膜，裁切，即得。
全文摘要
本发明属医药技术领域，涉及一种去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法。本发明的去氧肾上腺素口味良好、在口腔内迅速溶解、释药迅速，不需饮水即可服用。其制备工艺简便易行，通过选择适合的成膜材料、填充剂和甜味剂，不需添加掩味剂，直接制备。本发明的去氧肾上腺素口腔速溶膜用于消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、变态反应或非过敏性鼻炎等引起鼻塞症状。
文档编号A61P11/02GK102836144SQ20121036932
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日
发明者赵伟, 卢欣, 刘婷婷, 李化淋 申请人:天津市聚星康华医药科技有限公司