专利名称：含有西罗莫司酯化物的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及含西罗莫司酯化物的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
西罗莫司酯化物(英文名，Temsirolimus)是雷帕霉素的42-双-轻甲基丙酸酯，
其结构式如下
权利要求
1.一种冻干形式的稳定的药物组合物，其特征在于，所述组合物含有西罗莫司酯化物和聚乙二醇硬脂酸酯15。
2.根据权利要求书I所述的药物组合物，其特征在于，所述西罗莫司酯化物与聚乙二醇硬脂酸酯15的含量比为I : 10 50 (w/w)，优选I : 20 40 (w/w)，更优选I : 30 (w/w)。
3.根据权利要求书I或2所述的药物组合物，其特征在于，其进一步含有冻干赋形剂。
4.根据权利要求书3所述的药物组合物，其特征在于，所述冻干赋形剂选自海藻糖，棉籽糖，葡萄糖，或它们的混合物，优选海藻糖。
5.根据权利要求书3或4所述的药物组合物，其特征在于，西罗莫司酯化物与所述冻干赋形剂的含量比为I : I 100 (w/w)，优选I : 5 40 (w/w)。
6.根据权利要求书I 5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，其进一步含有稳定剂。
7.根据权利要求书6所述的药物组合物，其特征在于，所述稳定剂选自柠檬酸，乙酸，EDTA,氨基酸，或它们的混合物，优选柠檬酸，更优选柠檬酸和EDTA的混合物。
8.根据权利要求书6或7所述的药物组合物，其特征在于，西罗莫司酯化物与所述稳定剂的含量比为I O. 01 O. 24 (w/w)。
9.根据权利要求书I 8中任一项所述的药物组合物,其特征在于,其进一步含有抗氧化剂。
10.根据权利要求书9所述的药物组合物，其特征在于，所述抗氧化剂选自柠檬酸，α -生育酹，BHA, BHT, EDTA,氨基酸，或它们的混合物，优选α -生育酹，更优选α -生育酚和EDTA的混合物。
11.根据权利要求书9或10所述的药物组合物，其特征在于，西罗莫司酯化物与所述抗氧化剂的含量比为I : O. 01 O. 72 (w/w)。
12.—种冻干形式的西罗莫司酯化物药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括 1)油相的制备将西罗莫司酯化物溶于过程溶剂，并加入稳定剂和/或抗氧化剂； 2)水相的制备将冻干赋形剂、聚乙二醇硬脂酸酯15溶于注射用水中，作为水相； 3)西罗莫司酯化物药物组合物的制备将步骤I)的油相和步骤2)的水相混匀，分装，冻干即得。
13.根据权利要求书12所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述过程溶剂选自乙醇，叔丁醇，聚乙二醇，二甲基甲酰胺，或它们的混合物，优选叔丁醇。
14.权利要求I 11中任一项所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗免疫性疾病、炎症、真菌感染、增生性疾病和肿瘤的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种冻干形式的含有西罗莫司酯化物的药物组合物及其制备方法，通过在配方中加入助溶剂聚乙二醇硬脂酸酯15，有效解决了临床使用生理盐水稀释西罗莫司酯化物冻干粉针剂时出现的沉淀问题，进一步降低了西罗莫司酯化物的异构体及氧化降解杂质的含量，提高了药物的稳定性和安全性。本发明的冻干药物组合物制备工艺简单，生产成本低，适合工业化生产。
文档编号A61P35/00GK102940630SQ201210460639
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月16日 优先权日2012年11月16日
发明者苏正兴, 曹金全, 王端统, 王晓微, 李俊英, 姜丽丽, 李正邦 申请人:浙江海正药业股份有限公司