专利名称：一种盐酸平阳霉素脂质体注射剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体注射剂及其制法，具体涉及一种盐酸平阳霉素脂质体注射剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
血管瘤是人类最常见的良性肿瘤，肝脏的血管瘤是最常见的良性肿瘤之一。平阳霉素属于广谱的抗癌抗生素，由平阳霉菌产生，主要成分是博来霉素A5,能抑制胸腺嘧啶核苷进入DNA释放出游离核碱，并使之分解破坏，从而抑制DNA的合成和切断DNA链，干扰细胞的分裂繁殖，影响细胞代谢功能，促进细胞变化坏死。平阳霉素是一种较安全，副作用小，对造血系统和免疫系统功能基本无伤害的新型抗肿瘤药物。盐酸平阳霉素为白色结晶性粉末，在水中或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮、氯仿/三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。盐酸平阳霉素化学名称为N' -[3-[(4_氨基丁基)氨基]丙基]博来霉素酰胺盐酸盐，分子式=C57H89N19O21S2 · nHCl，结构式如下
权利要求
1.一种盐酸平阳霉素脂质体注射剂，其主要由以下重量配比的成分制成 藍酸平阳霉素4份|a_醇琥珀酸酯10-20餘二硬脂酰磷脂酰乙醇胺20-80份 聚氧乙缔40氩化蓖麻油海藻糖3-20价甘露醇3-捕儉
2.根据权利要求1所述的盐酸平阳霉素脂质体注射剂，其主要由以下重量配比的成分制成 盐酸平阳霉素4价雜固醇琥珀酸S旨5-10翁二硬脂酰磷脂酰乙酵胺20-40份聚氧乙烯40氢化蓖麻油6-8.海藻糖6_i 0 输甘露醇10-30翁，
3.根据权利要求1-2中任一项所述的盐酸平阳霉素脂质体注射剂，其特征在于胆固醇琥珀酸酯与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1: 4。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸平阳霉素脂质体注射剂，其特征在于盐酸平阳霉素的规格为4mg或8mg,其Zeta电位为-10 _60mV,优选为-20 _40mV,最优选为约-30mVo
5.一种制备权利要求1-4任一项所述的盐酸平阳霉素脂质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤 (1)在约50°C缓慢磁力搅拌下将胆固醇琥珀酸酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和聚氧乙烯40氢化蓖麻油溶于有机溶剂中，得到脂质溶液，将上述溶液冷冻干燥，直至干燥完全，得到形成疏松海绵状的干燥固体； (2)将盐酸平阳霉素溶于缓冲溶液中，加入海藻糖，搅拌均匀得水相； (3)在约25°C下缓慢磁力搅拌下，将步骤I的固体加入步骤2的水相中，然后在600bar到900bar做梯度均质4 6遍，0. 22 y m微孔滤膜过滤，制得盐酸平阳霉素脂质体； (4)在氮气保护下，将步骤(3)制得的盐酸平阳霉素脂质体，用pH调节剂调节pH值至7.0 9. 0，在60°C水浴10 15分钟，然后将温度降至20 30°C在不断搅拌下加入甘露醇，0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装，然后进行冻干，即得盐酸平阳霉素脂质体注射剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于步骤(I)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一种或几种，优选为体积比为1:3的乙醇和异丙醇的混合有机溶剂。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于步骤(I)中所述冷冻干燥的过程为在-50 -60°C预冻2 4小时，接着在_40°C _50°C冷冻10 13小时，再经12 15小时升华至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥6 8小时。
8.根据权利要求5所述的制法，其特征在于步骤(2)所述的缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种或几种，优选为pH值为5. 8的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液。
9.根据权利要求5所述的制法，其特征在于步骤(4)中所述pH调节剂可以是碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾或氢氧化钾等，优选为氢氧化钾。
10.根据权利要求1-4任一所述的盐酸平阳霉素脂质体注射剂在制备抗肿瘤药中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸平阳霉素脂质体注射剂及其制法，该脂质体注射剂由盐酸平阳霉素、胆固醇琥珀酸酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、海藻糖和甘露醇制成。本发明的脂质体注射剂具有粒径大小合适分布均匀，并具有良好的稳定性、较高的包封率和较低的渗漏率，本发明的制备方法重现性好，适合于工业化大生产。
文档编号A61K47/44GK103040764SQ201210551329
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月18日 优先权日2012年12月18日
发明者王平 申请人:海南百思特医药科技有限公司