专利名称：一种用于提高人体免疫力的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域及中药加工领域，具体涉及一种用于提高人体免疫力的药物组合物，该药物组合物为玉屏风滴丸。
背景技术：
“玉屏风”亦为中药名，此方出自元代名医朱震亨所著的《丹溪心法》一书中，由防风、黄芪、白术三味中药组成，益气，固表，止汗，用于表虚不固，自汗恶风，面色白，或体虚易感风邪者。中国专利CN03135465.3公开了一种玉屏风滴丸，其制备方法如下:将防风用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，蒸馏液另器保持，药渣与黄芪、白术混合在一起，用O 100%乙醇或醋酸乙酯进行渗漉提取过加热提取或浸泡提取或用水煎煮提取，收集提取液，回收溶齐 ，或与所述蒸馏液混合在一起，浓缩成稠浸膏；将所述稠浸膏或与挥发性成分混匀，加入到熔融状态的滴丸基质中，混合均匀，在60 100°C恒定温度的条件下滴制成丸。中国专利CN200510055615.5公开了一种玉屏风滴丸及其制备方法，具体是以含有黄芪、防风、白术、生 姜等4味中药活性成分的提取物为原料制备而成的一种药物组合物口服制剂。含有黄芪、防风、白术、生姜的药活性成分的提取物的制备方法包括:取黄芪I份、防风I份、白术2份，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，过滤，滤液备用；取生姜I份加水煎煮2次，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液与上述滤液合并,在80 90°C下浓缩至相对密度为1.3-1.4的稠膏，在相同温度下使干燥，粉碎成干粉。中药中活性成分的提取是一个复杂的过程，由于中药材普遍价格昂贵，在提取的过程中主要考虑的是提取方法是否会对活性成分造成降解损害、是否会提高活性成分的提取率。现有技术及上述专利中，玉屏风滴丸中的活性成分含量较低，特别是黄芪甲苷的含量较低，很难使丸重提高，辅料的用量大，造成药材的利用率低、制剂的药效差、辅料比重大、每次服用粒数多。有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于提高人体免疫力的药物组合物，所述的药物组合物为玉屏风滴丸，该玉屏风滴丸中药材的活性成分提取率高，极大地提高了制剂的疗效。为实现本发明的发明目的，采用如下技术方案:一种用于提高人体免疫力的药物组合物，所述的药物组合物为玉屏风滴丸，按重量份计，所述玉屏风滴丸的原料药包括:黄芪20 30份、防风5 10份、白术5 10份、聚乙二醇40002 5份、聚乙二醇60002 5份；所述的玉屏风滴丸制备工艺包括如下步骤:(I)取处方量的防风切碎，加蒸馏水提取防风挥发油2.5 3.5小时，液固比为8 12ml/g，收集挥发油，过滤，得蒸馏后的药液和药渣；
(2)将处方量的黄芪、白术切碎后，与蒸馏后的药渣合并，再加入乙醇/水混合溶液、纤维素酶和木聚糖酶，液固比为8 12ml/g,调节pH至6 8,加热至45 55°C后恒温50 90分钟，过滤，得酶解后的滤液和酶解后的滤渣；(3)向酶解后的滤渣中加入甲醇溶液，液固比为8 12ml/g，在搅拌下以微波输出功率为200 400W下辐照8-12分钟进行提取，过滤，收集微波提取药液；(4)合并步骤(I)得到的蒸馏后的药液、步骤(2)得到的酶解后的滤液以及步骤
(3)得到的微波提取药液，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉；(5)取处方量的聚乙二醇4000与聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入步骤(4)得到的细粉，混匀，再加入防风挥发油搅拌均匀，以甲基硅油为冷却剂，滴制成丸。中药的提取方法对中药制剂的药效影响非常大，在中药材提取活性成分的过程中，一是要提高中药材中活性成分的提取率，提高药材的利用率并降低生产成本，二是要尽量降低提取方法对活性成分特别是微量活性成分的降解损害，以将药材中更多种类的微量活性成分提取出来，提高最终制成的中药制剂的治疗效果。本发明先加蒸馏水对防风提取挥发油，再通过酶法和微薄提取法联用提高了活性成分的提取率，整个提取方法温和，对药材中活性成分的降解损害非常小，最终的提取物中，不仅极大地提高了活性成分的含量，而且不同活性成分的种类多，制备的玉屏风滴丸疗效显著提高。优选的，按重量份计，所述玉屏风滴丸的原 料药包括:黄芪25份、防风8.3份、白术
8.3份、聚乙二醇40002.5份、聚乙二醇60003.7份。优选的，按重量份计，所述玉屏风滴丸的原料药包括:黄芪30份、防风10份、白术10份、聚乙二醇40005份、聚乙二醇60005份。优选的，按重量份计，所述玉屏风滴丸的原料药包括:黄芪20份、防风5份、白术5份、聚乙二醇40002份、聚乙二醇60002份。优选的，按重量份计，所述玉屏风滴丸的原料药包括:黄芪20份、防风10份、白术10份、聚乙二醇40002份、聚乙二醇60002份。所述步骤(1、(2)和(3)中，液固比为10ml/g。所述步骤(2)中，乙醇与水的体积比为I 2:1。所述步骤(2)中，纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4 0.6% ;木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4 0.6%。优选的:所述纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4% ;木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4%。所述步骤(3)中，在搅拌下以微波输出功率为400W下辐照10分钟进行提取。所述步骤(4)中，滤液浓缩成在45 55°C的相对密度为1.32 1.37的稠膏。所述步骤(5)中，在80 90°C滴制成丸。以下是对本发明的进一步详述:传统的玉屏风活性成分提取工艺为将黄芪、防风、白术合并用水煎煮2次，或者将其中的一种或两种分开分别煎煮两次并合并煎液，再浓缩成一定密度的浸膏，该提取工艺过于简单，无法将其中的有效成分充分提取出来。中国专利CN03135465.3公开了用O 100%乙醇或醋酸乙酯进行渗漉提取活性成分，不仅溶剂用量大，并且乙醇和醋酸乙酯对活性成分的针对性不强，活性成分的提取率特别是黄芪甲苷的提取率依然不理想，制备的滴丸活性成分含量低，辅料比重高，疗效差，滴丸服用不方便。本发明针对现有技术的不足，在进行了大量的试验后确定了一种理想的提取工艺，即先对防风提取挥发油，将防风药渣与黄芪、白术合并，采用酶法和微波提取法联用提取活性物质，特别是其中提取溶剂的选用、复合酶的选用、pH、液固比、酶提取的温度和时间、微波功率和提取时间等，这些试验条件之间互有影响，发明人通过反复的实验，最终确定了本发明的提取工艺。与现有技术相比，采用本发明的提取工艺得到的玉屏风提取物中活性物质含量更高，药材的利用率高，制备的玉屏风滴丸中活性成分含量高，辅料比重小，疗效显著提高，服用粒数少，服用方便，溶散时限短，滴丸释放迅速。与现有技术相比，本发明的有益效果为:(I)本发明的制备方法提高了活性成分的提取率，整个提取方法温和，对药材中活性成分的降解损害非常小，不仅极大地提高了活性成分的含量，而且不同活性成分的种类多，制备的玉屏风滴丸疗效显著提高。(2)本发明提供的用于提高人体免疫力的药物组合物中活性物质含量更高，药材的利用率高，制成的玉屏风滴丸中活性成分含量高，辅料比重小，疗效显著提高，服用粒数少，服用方便，溶散时限短，滴丸释放迅速。
具体实施例方式以下用实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，将有助于对本发明的技术方案的优点，效果有更进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围由权利要求来决定。实施例1 玉屏风滴丸的制备取防风500g切碎，加蒸馏水，液固比为8ml/g，提取防风挥发油2.5小时，收集挥发油，过滤，得蒸馏后的药液和药渣。将2000g黄芪、白术500g切碎后，与蒸馏后的药渣合并，再加入乙醇/水混合溶液、纤维素酶和木聚糖酶。纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4%，木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4%;液固比为8ml/g;乙醇与水的体积比为1:1。调节pH至6，加热至45°C后恒温50分钟，过滤，得酶解后的滤液和酶解后的滤渣。向酶解后的滤渣中加入甲醇溶液，液固比为8ml/g，在搅拌下以微波输出功率为200W下辐照8分钟进行提取，过滤，收集微波提取药液。合并蒸馏后的药液、酶解后的滤液以及微波提取药液，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉。取200g聚乙二醇4000与200g聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入上述细粉，混匀，再加入防风挥发油搅拌均匀，以甲基硅油为冷却剂，在80°C滴制成丸。实施例2玉屏风滴丸的制备取防风IOOOg切碎，加蒸馏水，液固比为12ml/g，提取防风挥发油3.5小时，收集挥
发油，过滤，得蒸馏后的药液和药渣。将2000g黄芪、IOOOg白术切碎后，与蒸馏后的药渣合并，再加入乙醇/水混合溶
液、纤维素酶和木聚糖酶。纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.6%，木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.6%;液固比为12ml/g ;乙醇与水的体积比为2:1。调节pH至6 8，加热至55°C后恒温90分钟，过滤，得酶解后的滤液和酶解后的滤渣。向酶解后的滤渣中加入甲醇溶液，液固比为12ml/g，在搅拌下以微波输出功率为400W下辐照12分钟进行提取，过滤，收集微波提取药液。合并蒸馏后的药液、酶解后的滤液以及微波提取药液，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉。取200g聚乙二醇4000与200g聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入上述细粉，混匀，再加入防风挥发油搅拌均匀，以甲基硅油为冷却剂，在90°C滴制成丸。实施例3玉屏风滴丸的制备取防风IOOOg切碎，加蒸馏水，液固比为8ml/g，提取防风挥发油3.5小时，收集挥发油，过滤，得蒸馏后的药液和药渣。将3000g黄芪、IOOOg白术切碎后，与蒸馏后的药渣合并，再加入乙醇/水混合溶液、纤维素酶和木聚糖酶。纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4%，木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.6%;液固比为12ml/g;乙醇与水的体积比为1:1。调节pH至8，加热至55°C后恒温90分钟，过滤，得酶解后的滤液和酶解后的滤渣。向酶解后的滤渣中加入甲醇溶液，液固比为12ml/g，在搅拌下以微波输出功率为400W下辐照8分钟进行提取，过滤，收集微波提取药液。合并蒸馏后的药液、酶解后的滤液以及微波提取药液，过滤，滤液浓缩成50°C的相对密度为1.35的稠膏，干燥，粉碎成细粉。取500g的聚乙二醇4000与500g聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入上述细粉，混匀，再加入防风挥发油搅拌均匀，以甲基硅油为冷却剂，在80°C滴制成丸。实施例4玉屏风滴丸的制备取防风830g切碎，加蒸馏水，液固比为10ml/g，提取防风挥发油3小时，收集挥发油，过滤，得蒸馏后的药液和药渣。将2500g黄芪、830g白术切碎后，与蒸馏后的药渣合并，再加入乙醇/水混合溶液、纤维素酶和木聚糖酶。纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.5%，木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.5%;液固比为10ml/g;乙醇与水的体积比为1:1。调节pH至7，加热至50°C后恒温70分钟，过滤，得酶解后的滤液和酶解后的滤渣。向酶解后的滤渣中加入甲醇溶液，液固比为10ml/g，在搅拌下以微波输出功率为300W下辐照10分钟进行提取，过滤，收集微波提取药液。合并蒸馏后的药液、酶解后的滤液以及微波提取药液，过滤，滤液浓缩成55°C的相对密度为1.37的稠膏，干燥，粉碎成细粉。取250g聚乙二醇4000与370g聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入上述细粉，混匀，再加入防风挥发油搅拌均匀，以甲基硅油为冷却剂，在85°C滴制成丸。实施例5玉屏风滴丸的制备取防风833g切碎，加蒸馏水，液固比为10ml/g，提取防风挥发油3小时，收集挥发油，过滤，得蒸馏后的药液和药渣。 将2500g黄芪、833g白术切碎后，与蒸馏后的药渣合并，再加入乙醇/水混合溶液、纤维素酶和木聚糖酶。纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4%，木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4%;液固比为10ml/g;乙醇与水的体积比为1:1。调节pH至7，加热至50°C后恒温80分钟，过滤，得酶解后的滤液和酶解后的滤渣。向酶解后的滤渣中加入甲醇溶液，液固比为10ml/g，在搅拌下以微波输出功率为400W下辐照10分钟进行提取，过滤，收集微波提取药液。合并蒸馏后的药液、酶解后的滤液以及微波提取药液，过滤，滤液浓缩成45°C的相对密度为1.32的稠膏，干燥，粉碎成细粉。取250g聚乙二醇4000与375g聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入上述细粉，混匀，再加入防风挥发油搅拌均匀，以甲基硅油为冷却剂，在85°C滴制成丸。实验例I本试验例对实施例1 5所制备的玉屏风滴丸的残留溶剂和其它有关物质进行了检测。本试验按照中国药典2010版第二部附录VDIP残留溶剂测定法、附录XIX F药品杂质分析指导原则进行，其结果见表1:表I残留溶剂及有关物质的检验结果
权利要求
1.一种用于提高人体免疫力的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为玉屏风滴丸，按重量份计，所述玉屏风滴丸的原料药包括:黄苗20 30份、防风5 10份、白术5 10份、聚乙二醇4000 2 5份、聚乙二醇6000 2 5份； 所述的玉屏风滴丸制备工艺包括如下步骤: (O取处方量的防风切碎，加蒸馏水提取防风挥发油2.5 3.5小时，液固比为8 12ml/g,收集挥发油，过滤，得蒸馏后的药液和药渣； (2)将处方量的黄芪、白术切碎后，与蒸馏后的药渣合并，再加入乙醇/水混合溶液、纤维素酶和木聚糖酶，液固比为8 12ml/g,调节pH至6 8,加热至45 55°C后恒温50 90分钟，过滤，得酶解后的滤液和酶解后的滤渣； (3)向酶解后的滤渣中加入甲醇溶液，液固比为8 12ml/g，在搅拌下以微波输出功率为200 400W下辐照8-12分钟进行提取，过滤，收集微波提取药液； (4)合并步骤(I)得到的蒸馏后的药液、步骤(2)得到的酶解后的滤液以及步骤(3)得到的微波提取药液，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉； (5)取处方量的聚乙二醇4000与聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入步骤(4)得到的细粉，混匀，再加入防风挥发油搅拌均匀，以甲基硅油为冷却剂，滴制成丸。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，所述玉屏风滴丸的原料药包括:黄芪25份、防风8.3份、白术8.3份、聚乙二醇4000 2.5份、聚乙二醇6000 2.5份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(I)、(2)和(3)中，液固比为 10ml/go
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，乙醇与水的体积比为I 2:1。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4 0.6% ;木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4 0.6%。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述纤维素酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4% ;木聚糖酶用量为黄芪、防风和白术总质量的0.4%。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(3)中，在搅拌下以微波输出功率为400W下辐照10分钟进行提取。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(4)中，滤液浓缩成在45 55°C的相对密度为1.32 1.37的稠膏。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(5)中，在80 90°C滴制成丸。
全文摘要
本发明涉及一种用于提高人体免疫力的药物组合物，所述的药物组合物为玉屏风滴丸。按重量份计，所述玉屏风滴丸的原料药包括黄芪20～30份、防风5～10份、白术5～10份、聚乙二醇40002～5份、聚乙二醇60002～5份；所述玉屏风滴丸的制备工艺包括将防风切碎，加蒸馏水提取防风挥发油，将防风药渣与黄芪、白术合并进行酶解，过滤后滤渣再进行微薄提取，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉；取处方量的聚乙二醇4000与聚乙二醇6000，加热至熔融状态，加入细粉，混匀，在加入防风挥发油，以甲基硅油为冷却剂，滴制成丸。本发明提供的玉屏风滴丸中药材的活性成分提取率高，极大地提高了玉屏风滴丸的疗效。
文档编号A61K9/20GK103202873SQ201310138940
公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月19日 优先权日2013年4月19日
发明者刘忠良, 刘根才 申请人:浙江维康药业有限公司