一种多西他赛聚合物纳米药物制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种多西他赛聚合物纳米药物制剂及其制备方法，该方法包括以下步骤：（1）将生物可降解聚合物与多西他赛原药混合，然后溶解于有机溶剂中；将含有聚合物和多西他赛的有机溶剂与水混合，一步合成纳米药物颗粒；（2）将纳米药物颗粒纯化和浓缩，过滤除菌、冷冻干燥后制得多西他赛聚合物纳米药物制剂。本发明通过调节聚合物的组成、浓度等来优化药物的包封效率、颗粒大小、靶向特征，和药物的释放性能，实现了纳米药物制备的可控性和纳米颗粒均一性。本发明制备的多西他赛聚合物纳米药物制剂稳定性好，具有被动肿瘤靶向性和体内长循环等特点，能显著增加药物在肿瘤细胞内的蓄积，降低药物的副作用，有很好的应用前景。
【专利说明】一种多西他赛聚合物纳米药物制剂及其制备方法
【技术领域】[0001]本发明属于药剂学领域，具体涉及多西他赛的新剂型，特别涉及一种多西他赛聚合物纳米药物制剂及其制备方法。
【背景技术】[0002]多西他赛(Docetaxel)是红豆杉中提取的天然前体药物经半合成得到的第二代紫杉烷类抗肿瘤化合物。多西他赛的分子式:C43H53NO14，分子量为807.88，结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种多西他赛聚合物纳米药物制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将生物可降解聚合物与多西他赛原药混合，然后溶解于有机溶剂中；将含有聚合物和多西他赛的有机溶剂与水混合，一步合成纳米药物颗粒； (2)将纳米药物颗粒纯化和浓缩，过滤除菌、冷冻干燥后制得多西他赛聚合物纳米药物制剂。
2.根据权利要求1所述的多西他赛聚合物纳米药物制剂的制备方法，其特征在于:步骤(I)中，生物可降解聚合物与多西他赛原药的质量比为(5-20):1 ;有机溶剂中多西他赛的浓度是2-20mg/mL。
3.根据权利要求1所述的多西他赛聚合物纳米药物制剂的制备方法，其特征在于:步骤(I)所述的生物可降解聚合物为聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇、聚乙二醇-聚乳酸共聚物、聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己酸内酯、聚乙二醇-聚己酸内酯共聚物、聚葡糖酸酯、聚酐、聚二氧六环酮或聚氰基丙烯酸烷酯中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的多西他赛聚合物纳米药物制剂的制备方法，其特征在于:步骤(I)所述的有机溶剂为乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇中的一种以上。
5.根据权利要求1所述的多西他赛聚合物纳米药物制剂的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，在将纳米药物颗粒纯化和浓缩后，加入冻干保护剂至其质量浓度为3-15%，然后再过滤除菌、冷冻干燥后制得多西他赛聚合物纳米药物制剂。
6.根据权利要求5所述的多西他赛聚合物纳米药物制剂的制备方法，其特征在于:步骤(2)所述的冻干保护剂为蔗糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、羟乙基淀粉、聚维酮、聚乙二醇、葡聚糖、白蛋白、乙烯乙二醇、甘油、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、泊洛沙姆、吐温、L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、·甘氨酸、肌氨酸、磷酸盐、醋酸盐或柠檬酸盐中的一种以上。
7.一种多西他赛聚合物纳米药物制剂，其特征在于是由权利要求1-6任一项所述的方法制备得到。
【文档编号】A61P35/00GK103585634SQ201310501159
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】陈颖, 陆炜洪, 杨振媚 申请人:汤民, 陈颖, 李刚贞