2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，其可以大大增加药物的半衰期,延长药物在人体內滞留的时间,同时提高血液中药物的浓度,从而达到更好的疗效。由于药物的半衰期大大增加，使得药物在血液中可以更长时间地保持活性浓度，使得在有剂量限制的治疗条件下,可以在保持疗效的同时减少药物的使用剂量，从而消除了药物的不良代谢问题，减少了药物毒性，使得在用药过程中的毒副作用减小。
【专利说明】2-氨基-2- [2- (4-辛基苯基)乙基]-1 ’ 3-丙二醇的新型
衍生物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化合物的衍生物及其应用，属于药物【技术领域】。
【背景技术】
[0002]多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统一脑、脊髓和视神经的慢件自身免疫疾病。它会对人的运动、感觉和思考能力造成损伤，严重影响患者的生活质量。多发性硬化症是导致年轻成人神经性残疾最常见的原因之一，且女性患病率高于男性。多发性硬化症的特点通常是在完全或不完全康复后容易复发。大约400，000美国人罹患该病，而复发缓解型是最常见的，其特点是患者功能日益恶化，随后进入恢复期，但随着时间推移，恢复期越来越不完整，导致功能逐步下降和残疾增加。2010年10月，美国食品药品监督管理局(FDA) 2013年批准了一种药物用于治疗复发缓解型多发性硬化症病人，这种药物的化学名称为:2_氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]_1，3_丙二醇。商品名称:芬戈莫德。芬戈莫德是首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂，其主要有两种作用机制:一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结(远离中枢神经系统)；二是调节神经细胞的SlP受体。芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，可降低多发性硬化症患者疾病复发的频率，延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。它还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞，防止它们作用于中枢神经系统并造成损害，并且对淋巴细胞的保持力是可逆的，从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞仍可恢复到正常水平。由于在使用芬戈莫德进行治疗时，通常为了达到治疗效果而加大用药剂量，导致产生很多药物不良代谢问题，由于药物通过不良代谢反应产生的活性代谢物通常是药物产生毒性和其他副作用的重要因素，因而在治疗过程中会对人体产生较多副作用，使用芬戈莫德治疗过程中会使患者产生的不良反应有:头痛、流感、腹泻、背痛、肝转氨酶升高和咳嗽。
【发明内容】
[0003]本发明的目 的在于克服现有技术中的缺陷，提供2-氨基-2- [2- (4-辛基苯基)乙基]-1，3-丙二醇的新型衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，同时可解决药物的不良代谢问题，在用药过程中的毒副作用小。
[0004]本发明是通过以下技术方案予以实现的。
[0005]2-氨基-2- [2- (4-辛基苯基)乙基]-1，3-丙二醇的新型衍生物，具有下列化学结
构通式:
[0006]
【权利要求】
1.2-氨基-2-[2- (4-辛基苯基)乙基]-1, 3-丙二醇的新型衍生物，其特征在于，具有下列化学结构通式:
2.如权利要求1所述的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1，3-丙二醇的新型衍生物，其特征在于，R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8中一个或几个为氟。
3.如权利要求1所述的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1，3-丙二醇的新型衍生物，其特征在于，R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8中一个或几个为氘。
4.如权利要求1一 3中任一项所述的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1，3-丙二醇的新型衍生物的应用，其特征在于，所述衍生物在制备治疗复发缓解型多发性硬化症疾病的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/137GK103724215SQ201310629337
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】陈兴海 申请人:镇江圣安医药有限公司