嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物用于治疗全身性肥大细胞增多症的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物用于制备治疗全身性肥大细胞增多症的药物的应用。
【专利说明】嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物用于治疗全身性肥大细胞增多症的应用
[0001]本申请为2006年5月1日提交的申请号为PCT/US2006/016541、发明名称为“嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物用于治疗全身性肥大细胞增多症的应用”的国际申请的分案申请，该国际申请于2007年11月1日进入中国国家阶段，申请号为200680014943.3。
【技术领域】
[0002]本发明涉及嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物用于制备治疗全身性肥大细胞增多症的药物的应用。本发明还涉及一种治疗全身性肥大细胞增多症的方法。
【背景技术】
[0003]全身性肥大细胞增多症(SM)可以被分类为惰性SM(几乎没有或者没有器官功能受损的迹象)、侵袭性SM(存在器官功能受损)、伴有血液学非肥大细胞疾病的SM(SM-AHNMD)和肥大细胞白血病。成人SM的临床表现多种多样，包括皮肤病(通常为色素性荨麻疹)、肥大细胞介质-释放症状(头痛、面红、头晕、晕厥、过敏反应等)、以及直接或间接的器官损害(由溶解性骨损害、骨质疏松症或骨折引起的骨疼痛、肝脾大、由骨髓牵涉引起的血细胞减少症)。此外，大约20%患有SM的患者可能表现出显著的并且有时是孤立的血液嗜曙红细胞增多(Tefferi和Pardanani2004)。
[0004]一般而言，肥大细胞白血病是存活以月计的末期疾病并且迄今为止没有有效的治疗。无痛SM的自然史要好得多，具有以数十年计的平均存活期并且极少发展为侵袭性SM和SM-AHNMD。SM-AHNMD的结果是由相关的AHNMD决定的并且其明显比没有AHNDM的SM更坏。对于惰性SM和没有AHNMD的侵袭性SM而言，骨髓肥大细胞和嗜曙红细胞含量增加、血清碱性磷酸酯酶升高、贫血和肝脾大都与不良预后有关(Tefferi和Pardanani2004)。当用Gleevec?进行治疗时，在伴有FIPlLl-PDGFRa基因融合的SM患者体内获得了完全的组织学和临床缓解(Pardanani2003a, Pardanani2003b)。
[0005]现在已经发现，嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物可有效对抗SM，尤其是伴有FIPlLl-PDGFRa 基因融合的 SM。
[0006]本发明要解决的问题是提供可用于治疗尤其是全身性肥大细胞增多症，尤其是伴有FIPlLl-PDGFRa基因融合的SM的嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物。
【发明内容】
[0007]本发明涉及式(I)的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物(下文:“嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物”)以及该类化合物的N-氧化物或可药用的盐用于制备治疗全身性肥大细胞增多症和伴有FIPlLl-PDGFRa基因融合的SM的药物组合物的应用:
[0008]
【权利要求】
1.一种在有此需要的患者中治疗全身性肥大细胞增多症的方法，该方法包括向该患者施用下式的4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺或该化合物的可药用的盐:
2.如权利要求1所述的方法，其中所述全身性肥大细胞增多症是惰性全身性肥大细胞增多症。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述全身性肥大细胞增多症是侵袭性全身性肥大细胞增多症。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述全身性肥大细胞增多症是伴有克隆的、血液学非肥大细胞系疾病的全身性肥大细胞增多症。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述全身性肥大细胞增多症是与肥大细胞白血病相关的全身性肥大细胞增多症。
【文档编号】A61P43/00GK103638028SQ201310652355
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2006年5月1日 优先权日:2005年5月2日
【发明者】L·埃兰德, D·法布罗, J·梅斯坦, P·W·曼雷 申请人:诺瓦提斯公司