ɑ-硫辛酸的多晶型物及其制备方法和应用的制作方法

ɑ-硫辛酸的多晶型物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及硫辛酸的多晶型物、多晶型物的制备方法及应用。其中的多晶型物在粉末X-射线衍射图谱中具有新的谱线特征。多晶型物可以用于制药、食品添加剂和保健品。
【专利说明】α-硫辛酸的多晶型物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及α-硫辛酸的多晶型物、该多晶型物的制备方法及应用。
【背景技术】
[0002]多晶型现象指的是固体物质以两种或两种以上的不同空间排列方式，形成的具有不同物理化学性质的固体状态的现象。药物分子通常有不同的固体形态，包括盐类、多晶、共晶、无定形、水合物和溶剂合物。同一药物的不同晶型，在晶体结构、稳定性、溶解、溶出性能、可生产性和生物利用度等方面都会存在显著差异，对药物的疗效以及可开发性产生重要的影响。鉴于药物晶型的重要性，FDA和SFDA在药物申报中都对此提出了明确规定，要求对药物多晶型现象进行研究并提供相应的数据。所以，任何新药的研发，都要进行全面系统的多晶型筛选，找到尽可能多的晶型，然后使用各种固态方法对这些晶型进行深入研究，找到最适合开发的晶型。
[0003]α-硫辛酸化学名为(±)-5_[3’ _(1’，2’ - 二硫杂环戊烷)]戊酸，结构式如下所示:..
【权利要求】
1.α-硫辛酸的晶体I，其粉末χ-射线衍射图谱中，在2 Θ值为7.96、11.92、13.88、17.82,18.20,23.32,23.98,24.46,25.60,31.66,32.16,40.52,43.86,49.06 处有衍射峰。
2.根据权利要求1所述的晶体I，其DSC图谱在64.50±5.(TC有吸热峰。
3.α-硫辛酸的晶体II，其粉末X-射线衍射图谱中，在2 Θ值为11.88、13.86、17.26、17.80、18.16,20.78,23.32,23.92,25.60,27.96,28.96,36.06 处有衍射峰。
4.根据权利要求3所述的晶体II，其DSC图谱在62.74±5.(TC有吸热峰。
5.制备权利要求1所述的α-硫辛酸晶体I的方法，包括硫辛酸从正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂中析出晶体。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述的混合溶剂，乙酸乙酯和硫辛酸的V/W(体积质量比)优选2~3ml/g,正己烧和硫辛酸的V/W优选8~10ml/g。
7.制备权利要求3所述的α-硫辛酸晶体II的方法，包括硫辛酸从石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中析出晶体。
8.根据权利要求7所述的晶体II的制备方法，其中所述的混合溶剂，乙酸乙酯和硫辛酸的ν/W优选1.5~2ml/g,石油醚和硫辛酸的V/W优选6~7ml/g。
9.根据权利要求5或7所述的制备方法，硫辛酸溶于混合溶剂时的溶解温度优选45~50。。。
10.根据权利要求5或7所述的制备方法，硫辛酸溶解后的析晶过程可以进行冷却处理，冷却温度优选降至20~2 5°C。
11.权利要求1或3的硫辛酸晶体用于药物、食品添加剂或保健品的应用。
【文档编号】A61K31/385GK103880815SQ201410081278
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月6日 优先权日:2014年3月6日
【发明者】叶海, 晁阳, 包玉胜 申请人:南京海融医药科技有限公司