一种用于防治非酒精性脂肪肝的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，其主要由山药、虎杖、黄连和丹参制成。山药健脾益气为君药，辅以黄连、虎杖清热燥湿、佐以丹参活血散瘀，全方四药相伍，补中有行，祛邪而不伤正气，共奏健胃疏肝利湿、调脂化浊之效。本发明药物组合物的组分少，制备工艺十分简单，结合中医药理论及多年的临床经验，组方更为科学合理，治疗针对性强，疗效显著。
【专利说明】一种用于防治非酒精性脂肪肝的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于防治非酒精性脂肪肝的药物组合物。
【背景技术】
[0002]脂肪肝(Hepatic steatosis,Fatty liver disease)是多因素导致的肝细胞内脂肪蓄积过多的慢性进展性病变，包括单纯性脂肪肝和由其演变发生的脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝癌。随着社会发展和生活方式的变化，环境污染、药物滥用以及酗酒问题的广泛存在，脂肪肝现已成为世界上最普遍的疾病之一，我国人群中发生率达15%，西方国家达20%-30%，并且逐年升高。脂肪肝在临床上多表现出胁肋不适、纳差、易疲劳、乏力，或伴头晕、弦脉、恶心呕吐等症状，西医对非酒精性脂肪肝的治疗多从生活方式的改变来纠正脂肪肝，辅助对症处理，药物治疗。目前，治疗非酒精性脂肪肝的西药有以下几类:1.对于合并糖尿病或胰岛素抵抗的患者，使用二甲双胍、胰岛素等治疗；2.对于高血脂的患者，使用他汀类、依替米贝等降脂药物治疗；3.使用普罗布考、维生素E等抗氧化药物；4.护肝药物，如水飞蓟素类、甘草类、双环醇类等。上述药物均存在一定的不良反应，且长期使用化学药物，有时会产生耐受性而使疗效下降，有时会因为不同病因引起的脂肪肝而难以奏效，西医对于该病的治疗尚缺乏特效制剂。以整体观念和辨证论治为主体思想的中医中药治疗该类疾病具有独特的优势。目前市场上常 见的治疗咳喘的中成药有喘护肝片、垂盆草颗粒、血脂康、消脂护肝胶囊等，但这些品种普遍存在有效成分不明确，服用量大，服用不方便及效果不够理想等缺点。
[0003]中药复方制剂具有其自身的特点，如毒性小、整个治疗作用体现于各种成分的综合作用，疗效稳定等，且通过不同的作用途径治疗疾病，尤其适于慢性病的治疗。非酒精性脂肪肝可归属为中医的“胁痛”、“聚集”、“癥瘕”、“头晕”等范畴。病因病机是饮食不节，贪逸少老，情志抑郁，先天禀赋，感受外邪等多种原因导致肝脾肾三脏功能失调，药毒酒食一方面体内贮积影响脾胃运化，另一方面酿成湿热滞留体内，阻滞肝胆气机。其病机概括为脾胃不足、湿热瘀毒阻滞，故而治疗当补益脾胃、清热化湿、活血化瘀。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种用于防治非酒精性脂肪肝的药物组合物。
[0005]本发明所采取的技术方案是:
一种用于防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，其主要由山药、虎杖、黄连和丹参制成。
[0006]作为优选的，所述药物组合物主要由山药10~90份、虎杖10~90份、黄连10~90份和丹参10~90份制成。
[0007]作为优选的，所述药物组合物主要由山药10~50份、虎杖20~30份、黄连10~30份和丹参10~30份制成。
[0008]所述药物组合物的制备方法如下:
(I)将山药植物或/和丹参植物机械粉碎后，加乙醇或水溶液浸泡提取，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得；
(2)将黄连植物或/和虎杖植物机械破碎后，加乙醇水溶液浸泡提取，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得；
(3 )将(I)和(2 )所得的产物混合均匀，即得药物组合物。
[0009]作为优选的，步骤(1)的操作为:将山药植物或/和丹参植物机械粉碎后，加如5~20倍体积的水或乙醇水溶液浸泡提取I~4h，提取I~5次，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得，所述乙醇水溶液的浓度为O~50% (v/v)。
[0010]作为优选的，步骤(2)的操作为:将黄连植物或/和虎杖植物机械破碎后，加入8~10倍体积的浓度为40~80% (v/v)的乙醇水溶液浸泡提取I~4h，提取I~5次，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得。
[0011]所述药物组合物中还含有药学上可接受的辅料和/或载体。
[0012]本发明的有益效果是:
在本发明中，山药健脾益气为君药，辅以黄连、虎杖清热燥湿、佐以丹参活血散瘀，全方四药相伍，补中有行，祛邪而不伤正气，共奏健胃疏肝利湿、调脂化浊之效。本发明药物组合物的组分少，制备工艺十分简单 ，结合中医药理论及多年的临床经验，组方更为科学合理，治疗针对性强，疗效显著。
【具体实施方式】
[0013]下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
[0014]以下实施例所用原料:山药药材购自广州清平药材市场,产于河南；虎杖药材购自广州南北行中药饮片有限公司，产于山东。黄连药材购自广州清平药材市场，产于四川；丹参药材购自广州清平药材市场，产于河南。
[0015]实施例1
分别将山药、虎杖、黄连、丹参粉碎成20目粗粉。
[0016]将粉碎山药粉末2.5kg和丹参粉末2.5kg混合后用水回流提取，加溶剂5倍体积量，浸泡时间I小时，提取次数3次，每次0.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将粉碎黄连粉末2.5kg和虎杖粉末2.5kg混合后用40% (v/v)乙醇水溶液回流提取，加溶剂20倍体积量，浸泡时间I小时，提取次数3次，每次0.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将两部分干浸膏混合均匀后与PEG4000按质量比1:3的质量比例混合，再熔融，滴入冷却剂液体石蜡中制成滴丸。该制剂的用量为每天两次，每次0.5g，口服。
[0017]实施例2
分别将山药、虎杖、黄连、丹参粉碎成20目粗粉。
[0018]将粉碎山药粉末3kg和丹参粉末2kg混合后用10% (v/v)乙醇水溶液回流提取，加溶剂6倍体积量，浸泡时间2小时，提取次数2次，每次I小时，将提取液浓缩至干浸膏即得;
将粉碎黄连粉末2kg和虎杖粉末3kg混合后用50% (v/v)乙醇水溶液回流提取，加溶剂19倍量，浸泡时间2小时，提取次数2次，每次I小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将两部分干浸膏混合均匀后与PEG4000按1:3的质量比例混合，再熔融，滴入冷却剂液体石蜡中制成滴丸。该制剂的用量为每天两次，每次0.5g，口服。
[0019]实施例3
分别将山药、虎杖、黄连、丹参粉碎成20目粗粉。
[0020]将粉碎山药粉末4kg和丹参粉末Ikg混合后用20% (v/v)的乙醇水溶液回流提取，加溶剂7倍量，浸泡时间3小时，提取次数3次，每次1.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将粉碎黄连粉末2kg和虎杖粉末3kg混合后用60%乙醇水溶液回流提取，加溶剂18倍量，浸泡时间3小时，提取次数3次，每次1.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将两部分干浸膏混合均匀后与淀粉按1:1的质量比例混合，加水适量后整粒，再加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁压片、包衣制成。该制剂的用量为每天两次，每次3片，口服。
[0021]实施例4
分别将山药、虎杖、黄连、丹参粉碎成20目粗粉。
[0022]将粉碎山药粉末5kg和丹参粉末Ikg混合后用30%乙醇水溶液回流提取，加溶剂8倍量，浸泡时间4小时，提取次数4次，每次2小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将粉碎黄连粉末Ikg和虎杖粉末3kg混合后用70%乙醇水溶液回流提取，加溶剂17倍量，浸泡时间4小时，提取次 数4次，每次2小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将两部分干浸膏混合均匀后与PEG4000按1:3的质量比例混合，再熔融，滴入冷却剂液体石蜡中制成。该制剂的用量为每天两次，每次0.5g，口服。
[0023]实施例5
分别将山药、虎杖、黄连、丹参粉碎成20目粗粉。
[0024]将粉碎山药粉末Ikg和丹参粉末3kg混合后用40%乙醇水溶液回流提取，加溶剂9倍量，浸泡时间I小时，提取次数5次，每次2.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将粉碎黄连粉末3kg和虎杖粉末2kg混合后用80%乙醇水溶液回流提取，加溶剂16倍量，浸泡时间2小时，提取次数5次，每次2.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将两部分干浸膏混合均匀后与淀粉按1:1的质量比例混合，加水适量后整粒，再加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁压片、包衣制成。该制剂的用量为每天两次，每次3片，口服。
[0025]实施例6
分别将山药、虎杖、黄连、丹参粉碎成20目粗粉。
[0026]将粉碎山药粉末9kg和丹参粉末Ikg混合后用50%乙醇水溶液回流提取，加溶剂10倍量，浸泡时间I小时，提取次数I次，每次3小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将粉碎黄连粉末2kg和虎杖粉末5kg混合后用80%乙醇水溶液回流提取，加溶剂15倍量，浸泡时间3小时，提取次数2次，每次3小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将两部分干浸膏混合均匀后与PEG4000按1:3的质量比例混合，再熔融，滴入冷却剂液体石蜡中制成。该制剂的用量为每天两次，每次0.5g，口服。
[0027]实施例8
分别将山药、虎杖、黄连、丹参粉碎成20目粗粉。
[0028]将粉碎山药粉末7kg和丹参粉末Ikg混合后用40%乙醇水溶液回流提取，加溶剂12倍量，浸泡时间2小时，提取次数I次，每次0.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将粉碎黄连粉末Ikg和虎杖粉末9kg混合后用50%乙醇水溶液回流提取，加溶剂13倍量，浸泡时间I小时，提取次数4次，每次1.5小时，将提取液浓缩至干浸膏即得；
将两部分干浸膏混合均匀后与PEG4000按1:3的质量比例混合，再熔融，滴入冷却剂液体石蜡中制成。该制剂的用量为每天两次，每次0.5g，口服。
[0029]应用例:本发明提取物对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及肝功能的影响 取大鼠48只，实验前先适应性饲养3d，随机按质量分为6组:正常对照组、模型组、
东宝肝泰阳性对照组、给药组中实施例1所用提取物剂量为2.15g生药/kg大鼠，实施例2所用提取物剂量为4.30g生药/kg大鼠，实施例3所用提取物剂量为8.60g生药/kg大鼠，每组8只。除对照组给予普通饲料外，其他组灌以高脂高糖乳剂复制非酒精性脂肪肝大鼠模型且自由饮水。各组大鼠按IOmL /kg给药干预。对照组、模型组给予相应剂量的生理盐水灌胃，东宝甘泰阳性对照组按0.09g蛋氨酸/kg剂量灌胃，提取物按上述剂量灌胃，连续给药8周。给药至第8周末(标本采集前禁食不禁水12 h)，大鼠以3%戊巴比妥钠(30mg /kg)经腹腔麻醉，腹主动脉取血，离心分离血清，20°C保存备用。脱颈椎处死大鼠，立即摘取肝脏，4°C冰浴灭菌生理盐水冲洗，滤纸吸干，称量肝脏质量。在距离肝边缘0.5cm处取相同部位肝右叶组织若干块，每块约0.5g,大小约IcmX IcmX 0.5cm, 一部分肝组织块置于2ml EP管并保存于一 20°C冰箱备用，一部分肝组织块用10%甲醛溶液固定。实验结果如下:
对非酒精性脂肪肝大鼠血 脂水平和FFA的影响:与正常组比较，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA显著升高，HDL-C显著降低，表明造模成功。给药8周后，东宝肝泰、实施例1~3组能显著降低血清TC、TG、FFA水平和显著升高HDL-C水平，实施例1~3组显著降低LDL-C水平，结果见表1。
[0030]表1药物对非酒精性脂肪肝大鼠血脂和FFA水平的影响(~ ±s, ,η = 8)
【权利要求】
1.一种用于防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，其主要由山药、虎杖、黄连和丹参制成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其主要由山药10~90份、虎杖10~90份、黄连10~90份和丹参10~90份制成。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其主要由山药10~50份、虎杖20~30份、黄连10~30份和丹参10~30份制成。
4.根据权利要求1~3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法如下: (1)将山药植物或/和丹参植物机械粉碎后，加乙醇或水溶液浸泡提取，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得； (2)将黄连植物或/和虎杖植物机械破碎后，加乙醇水溶液浸泡提取，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得； (3 )将(I)和(2 )所得的产物混合均匀，即得药物组合物。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，步骤(1)的操作为:将山药植物或/和丹参植物机械粉碎后，加如5~20倍体积的水或乙醇水溶液浸泡提取I~4h，提取I~5次，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得，所述乙醇水溶液的浓度为O~50% (v/v)0
6.根据权利要求4所述 的药物组合物，其特征在于，步骤(2)的操作为:将黄连植物或/和虎杖植物机械破碎后，加入8~10倍体积的浓度为40~80% (v/v)的乙醇水溶液浸泡提取I~4h，提取I~5次，提取液过滤，滤液浓缩、干燥即得。
7.根据权利要求1~3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还含有药学上可接受的辅料和/或载体。
【文档编号】A61P1/16GK103877323SQ201410082273
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月7日 优先权日:2014年3月7日
【发明者】郭姣, 王来友, 匡鸣, 韩亮, 陈涛, 王坤腾 申请人:广东药学院