当归油透皮贴剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种当归油透皮贴剂及其制备方法，它为广大痛经妇女提供了一种现代TTS中药制剂，其特征在于：以当归油为原料，聚乙二醇为基质，将其封于背衬膜与控释膜之间，制成膜控型透皮贴剂，用于痛经的治疗。该贴剂可以恒速释放药物，从而使疗效持久平稳，延长药物的作用时间，减少给药次数，提高病人的顺应性，也可以随时撤销用药。体现有效、安全、方便、人性化的给药治疗特点。
【专利说明】当归油透皮贴剂及其制备方法
[0001]一、【技术领域】
本发明属于医药【技术领域】，涉及一种治疗痛经的当归油透皮贴剂及其制备方法。
[0002]二、【背景技术】
痛经是指妇女经期或行经前后，周期性出现小腹痉挛性疼痛，或坠胀感，或痛引腰骶，严重时伴有恶心、呕吐、肢冷等症状，甚至剧痛晕厥，属祖国医学“经行腹痛”范畴。临床上可分为2大类:一类是由生殖器官明确疾病引起的痛经称为继发性痛经；一类是生殖器官无明显器质性病变的原发性痛经。据文献报道，全球女性中80%有不同程度痛经，其中约3/4影响学习、工作，主要发生群体为青春期少女和未婚或未育的年轻妇女。痛经导致旷工、旷课的现象很普遍，而且严重影响了患者的生活质量。
[0003]关于痛经的发病机制中西医都有较深刻的认识，西药治疗原发性痛经有多种治疗方法，非留体抗炎药是最常用的一线治疗药物，口服避孕药对该病的有效率可达到90%以上，钙离子通道阻滞剂、解痉镇静剂、受体激动剂、维生素E等均是有效的治疗药物。这些西药不可避免对人体内分泌功能造成不良的影响。中医药治疗痛经有内治法和外治法，有独到的疗效，且副作用小，临床基础较好，有一定的发展前景。 [0004]当归精油用于痛经的研究有较多的报道，刘绍光等在1935年率先报道了当归挥发油对于狗、兔、豚鼠的离体子宫具有抑制收缩、弛缓肌紧张的作用。近几年当归精油的药理报道较多，如治疗痛经的机制、治疗痛经的药效学研究、抑制子宫平滑肌收缩机制、对子宫的双向作用、对离体子宫平滑肌收缩功能的影响等。孙绍武进行了当归腹宁滴丸的临床疗效对比研究，高英敏报道了当归精油丸对痛经患者的止痛效果，段志兴报道了当归痛经平胶丸，治疗痛经患者322例的疗效。大量的药理及临床研究证实，当归精油可有效地缓解子宫平滑肌痉挛，对于痛经具确切的疗效。
[0005]透皮给药系统或经皮吸收制剂(transdermalthrapeutic systems, transdermaldrug delivery systems,简称TTS, TDDS):是指在皮肤表面给药,使药物以恒定速率(或接近恒定速率)通过皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新型给药系统。其优点体现在:(I)透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道pH、食物、转运时间等因素影响.减少用药的个体差异。(2)维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。(3)减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药
[I]。即更为有效、更为安全、更为方便、更加人性化的给药治疗特点。
[0006]透皮给药系统属于现代新型给药系统的重要部分之一，新型给药系统是促进药品差异化、拓宽医药产品、延长药品生命周期的关键因素之一。TTS制剂以其独特的优点成为全球重点开发的给药系统，新品种数量以每年11.2%的速度递增。据统计，TTS制剂2000年全球销售额67亿美元，2003年为91亿美元；2010年800~1000亿美元。美国医药界认为，今后10~15年内，有1/3的现用药将采用TTS制剂。表明越来越多的药物将被开发为TTS制剂。
当归油透皮贴剂为当归精油的首例TTS制剂，在痛经用药中亦属首个现代TTS中药制剂。主要体现以下特点:(1)透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道pH、食物、转运时间等因素影响.减少用药的个体差异。(2)维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。(3)减少给药次数，提高治疗效，能延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。即更为有效、更为安全、更为方便、更加人性化的给药治疗特点。
[0007]三、
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种治疗痛经的当归油透皮贴剂及其制备方法。
[0008]本发明的技术方案是:当归油透皮贴剂包括背衬层、药物储库、控释膜、压敏胶和防粘层等部分组成，药物储库内的药物是由用量占20~40%的主药当归油和用量占60~80%的聚乙二醇(PEG)基质组成，所述PEG基质为PEG系列中的二种或多种配制而成。背衬层为铝箔涂塑膜，起密封，保护药物贮库的作用。控释膜为50 μ m至100 μ m的PE、EVA高分子聚合物薄膜。压敏胶为医用压敏胶，起到使透皮制剂黏附在皮肤的作用。防粘层为表面经硅油防粘处理或含氟的聚酯膜或纸，起到保护粘贴层的作用，临用前撕去。
[0009]该贴剂是以当归油为主要药物及其它辅料配合而成的，即将当归油与PEG基质混合均匀制成当归油药膏后涂铺在背衬层上，然后覆盖控释膜、压敏胶和防粘层，具体制备工艺:1)将两种及以上PEG基质加热熔化混合均匀；2)按比例取当归油，与基质加热混合均匀，即可制成当归油药膏；3)将药膏在背衬层上涂铺厚度0.2mm~0.5mm、面积4~6cmX 6~8cm的药物储库，再覆盖50 μ m至100 μ m的PE、EVA高分子聚合物控释膜，四周热塑封口 ；4)先医用压敏胶热熔涂布于防粘层，再将粘胶面覆盖于控释膜外，亦可在控释膜外涂布PEG基质，再覆盖防粘层，并另附医用胶贴；5)铝塑复合膜袋密封包装，保存于阴凉、避光处。 [0010]本发明可通过给药面积的控制给药剂量，贴剂定位贴覆于小腹部，药物经透皮吸收，产生治疗痛经的疗效。
[0011]本发明所提供的贴剂，药物以零级释放，48小时持续稳定释药，从而使疗效持久平稳；试验结果也显示本发明的贴剂具有较好的控释释药特征。
[0012]本发明的有益效果是:当归油透皮贴剂为当归精油的首例TTS制剂，在痛经用药中亦属首个现代TTS中药制剂。主要体现以下特点:(1)透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道pH、食物、转运时间等因素影响.减少用药的个体差异。(2)维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。(3)减少给药次数，提高治疗效，能延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。即更为有效、更为安全、更为方便、更加人性化的给药治疗特点。本发明可通过给药面积的控制给药剂量，贴剂定位贴覆于小腹部，药物经透皮吸收，产生治疗痛经的疗效。药物以零级释放，48小时持续稳定释药，从而使疗效持久平稳；试验结果也显示本发明具有较好的控释释药特征。
[0013]下面结合附图对本发明作进一步说明。
[0014]四、【专利附图】
【附图说明】
图1为本发明产品结构示意图；
图2为本发明当归油透皮贴剂的释放曲线图。
[0015]图中:1为背衬层，2为药物储库，3为控释膜，4为压敏胶，5为防粘层。[0016]五、【具体实施方式】
如图1所示，当归油透皮贴剂是由背衬层1、药物储库2、控释膜3、压敏胶4和防粘层5构成，背衬层I选用铝箔涂塑膜制作，起密封、保护药物贮库的作用；药物储库2内的药物包括用量占20~40%的主药当归油和占60~80%的聚乙二醇(PEG)基质，PEG基质为PEG系列中的二种或多种配制而成；控释膜3为高分子聚合物，包括50 μ m至100 μ m的PE膜、EVA膜。压敏胶4选用医用压敏胶，起到使透皮制剂黏附在皮肤的作用；防粘层5为表面经硅油防粘处理或含氟的聚酯膜或纸，起到保护粘贴层的作用，临用前撕去。
[0017]治疗痛经的当归油透皮贴剂制备方法是将当归油与PEG基质混合均匀制成当归油药膏后涂铺在背衬层上，然后覆盖控释膜、压敏胶和防粘层，具体制备工艺如下:
1)将两种及以上PEG基质加热熔化混合均匀；
2)按比例取当归油，与基质加热混合均匀，即可制成当归油药膏；
3)将药膏在背衬层上涂铺厚度0.2mm~0.5mm、面积4~6cmX6~8cm的药物储库，再覆盖50μπι至IOOym的PE、EVA高分子聚合物控释膜，四周热塑封口 ；
4)先医用压敏胶热熔涂布于防粘层，再将粘胶面覆盖于控释膜外，亦可在控释膜外涂布PEG基质，再覆盖防粘层，并另附医用胶贴； 5)铝塑复合膜袋密封包装，保存于阴凉、避光处。
[0018]下面通过如下实例更详细阐释本发明，应当清楚的是:本发明决不仅限于实施例，或者不仅表现为实施例。
[0019]实施例1: (I)将PEG400 4g和PEG4000 5g加热熔化混合均匀。(2)取当归油4g，与基质加热混合均匀，制成当归油药膏。(3)将药膏在背衬膜上涂铺(厚度0.3mm，面积4cmx6cm或6cm x8cm),覆盖EVA控释膜(厚度50 μ m),四周热塑封口。(4)压敏胶热熔涂布于防粘层上，将粘胶面覆盖于控释膜外。(5)以铝塑复合膜袋密封包装，保存于阴凉，避光处。
[0020]实施例2: (I)将PEG400 4g和PEG4000 5g加热熔化混合均匀。(2)取当归油4g，与基质加热混合均匀，制成当归油药膏。(3)将药膏在背衬膜上涂铺(厚度0.5mm ,面积4cmx6cm或6cm x8cm)，覆盖EVA控释膜(厚度50 μ m)，四周热塑封口。(4)在控释膜外涂布PEG基质(厚度0.2mm)，再覆盖防粘层，并另附医用胶贴。(5)以铝塑复合膜袋密封包装，保存于阴凉，避光处。
[0021 ] 实施例3: (I)将PEG400 40g和PEG4000 50g加热熔化混合均匀。(2 )取当归油40g，与基质加热混合均匀，制成当归油药膏。(3)将药膏在背衬膜上涂铺(厚度0.4mm，面积4cm x6cm或6cm x8cm),覆盖EVA控释膜(厚度50 μ m),四周热塑封口。(4)在控释膜外涂布PEG基质(厚度0.2_)，再覆盖防粘层，并另附医用胶贴。(5)以铝塑复合膜袋密封包装，保存于阴凉，避光处。
[0022]实施例4: (I)将PEG400 4g和PEG4000 5g加热熔化混合均匀。(2)取当归油4g，与基质加热混合均匀，制成当归油药膏。(3)将药膏在背衬膜上涂铺(厚度0.5mm ,面积4cmx6cm或6cm x8cm)，覆盖PE控释膜(厚度50 μ m)，四周热塑封口。(4)在控释膜外涂布PEG基质(厚度0.2mm)，再覆盖防粘层，并另附医用胶贴。(5)以铝塑复合膜袋密封包装，保存于阴凉，避光处。
[0023]实施例5:当归油透皮贴剂药物的释放。采用中国药典释放度测定第3法的仪器装置，释放介质为含30%乙醇的生理盐水1000mL,介质温度保持32±0.5°C，调整转速并保持稳定，在规定时间吸取溶液适量，测定主药的释放量，以释放度(%)为纵坐标，时间(h)
为横坐标绘制透皮贴剂的药物释放曲线，回归分析结果:Y=1.7301Χ+4.5391，r=0.9922。表
明本贴剂药物的释放符合零级动力学方程。本发明所提供的贴剂，药物以零级释放，具有持
续稳定的释药释药特征(结果见表1及附图2)。
[0024]表1.当归油透皮贴剂的释放
【权利要求】
1.一种当归油透皮贴剂，它包括背衬层(1)、药物储库(2 )、控释膜(3 )、压敏胶(4 )和防粘层(5)，其特征在于:药物储库(2)内的药物是由用量占20~40%的主药当归油和用量占60~80%的聚乙二醇PEG基质组成，所述PEG基质为PEG系列中的二种以上配制而成。
2.根据权利要求1所述的当归油透皮贴剂，其特征在于:背衬层(1)为铝箔涂塑膜，控释膜(3)为50 μ m至100 μ m的PE、EVA高分子聚合物薄膜，压敏胶(4)为医用压敏胶，防粘层(5)为表面经硅油防粘处理或含氟的聚酯膜、纸。
3.一种当归油透皮贴剂的制备方法，其特征在于:它是以当归油为主要药物及其它辅料配合而成的，即将当归油与PEG基质混合均匀制成当归油药膏后涂铺在背衬层上，然后覆盖控释膜、压敏胶和防粘层，具体制备工艺如下: (1)将两种及以上PEG基质加热熔化混合均匀； (2)按比例取当归油，与基质加热混合均匀，即可制成当归油药膏； (3)将药膏在背衬层上涂铺厚度0.2mm~0.5mm、面积4~6cmX 6~8cm的药物储库，再覆盖50μπι至IOOym的PE、EVA高分子聚合物控释膜，四周热塑封口 ； (4)先医用压敏胶 热熔涂布于防粘层，再将粘胶面覆盖于控释膜外，亦可在控释膜外涂布PEG基质，再覆盖防粘层，并另附医用胶贴； (5 )铝塑复合膜袋密封包装，保存于阴凉、避光处。
【文档编号】A61K47/34GK103976983SQ201410241605
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年6月3日 优先权日:2014年6月3日
【发明者】聂诗明, 徐建中, 刘合刚, 左志学, 颜春潮 申请人:湖北卫尔康现代中药有限公司